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Doenças de hipersensibilidade: distúrbios causados pelas respostas imunes

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Doenças de hipersensibilidade:

distúrbios causados pelas

respostas imunes

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Doenças de hipersensilidade

� Respostas a Ag estranhos desreguladas ou descontroladas � lesão tecidual

ex: granuloma na esquistossomose

� Respostas direcionadas contra Agpróprios (auto-imunidade) � doenças auto-imunes

ex: auto-anticorpos no LES

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Tipos de doenças de hipersensibilidade

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Hipersensibilidade imediata (alergia)

� Participação de IgE, mastócitos, neutrófilos, eosinófilos e linfócitos T

� Atingem 20% da população

� Atopia: tendência de um indivíduo de produzir IgE em resposta a alérgenosambientais (ácaro, pólen, etc)

� Síndromes clínicas: rinite (febre do feno), eczema, urticária, alergias alimentares, asma brônquica, anafilaxia

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Hipersensibilidade imediata

1- Produção de IgE

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Produção de IgE

� Indivíduos atópicos: exposição a alérgenos (alimentos, venenos de insetos, pêlos de animais, medicamentos)�resposta Th2 �

produção de IgE

� Citocinas envolvidas na ativação da produção de IgE: IL-4 e IL-13

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2- Ativação dos mastócitos e secreção dos mediadores

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Ativação dos mastócitos e secreção dos mediadores

� Sensibilização: 1o contato com o alérgenoseguido de revestimento do mastócito com IgE alérgeno-específico

� Indivíduos não atópicos: mastócitosrecobertos com IgE de muitas especificidades

� Respostas nos mastócitos: liberação do conteúdo dos grânulos, síntese e secreção de mediadores lipídicos e de citocinas

� FcεRI no mastócito tem Kd de 10-11M

� Concentração de IgE no plasma: 10-9 M

� Basófilo também tem FcεRI

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Eventos bioquímicos na ativação do mastócito

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Resposta de fase tardia

� Ocorre de 6-24 h após contato com alérgeno

� Leucócitos envolvidos: neutrófilos, eosinófilos, basófilos e linfócitos Th2

� Participação de citocinas (IL-4, IL-5, TNF) e quimiocinas

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3- Síndromes clínicas e terapia

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Síndromes clínicas

Urticária Eczema

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Os brônquios na asma

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Poeira doméstica

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Ácaros

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� A asma por ser desencadeada por frio ou exercícios, com ativação de mastócitos sem participação de IgE

� Anafilaxia: reação sistêmica grave com queda de pressão arterial e edema em vários tecidos

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Tratamento das reações de hipersensibilidade imediata

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Dessensibilização (vacina, imunoterapia)

� Administração repetida de pequenas doses do alérgeno

� Mecanismo: alteração do perfil de citocinas ou indução de tolerância

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Doenças causadas por Ac e complexos Ag-Ac

Tipos de doenças mediadas por Ac

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Etiologia das doenças mediadas por Ac

� Podem ser causadas por auto-anticorpos (ex: hemácias) ou por Ac contra Ag estranhos

� Doenças causadas por Ac contra Agestranhos:� Seqüelas de infecções por estreptococos: febre reumática: acometimento do coração, rins e articulações

� IC formados por Ag microbianos podem depositar nos tecidos

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Mecanismos da lesão tecidual e da doença

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Síndromes clínicas e terapia

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Doenças mediadas por imunocomplexos

Poliarterite nodosa: vasculite necrosante de vasos de médio calibre em muitos casos associada à infecção pelo HBV

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Doenças causadas pelos linfócitos T

Etiologia das doenças mediadas por célula T

� Em geral são direcionadas contra Agcelulares com distribuição tecidual restrita

� Limitam-se a poucos órgãos

� Podem ser acompanhadas por resposta normal aos micróbios

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Exemplos de doenças causadas por linfócitos T

� Tuberculose: infecção difícil de erradicar, lesão no local da infecção (pulmão, intestino, sistema nervoso)

� Infecção pelo HBV: a resposta do linfócito T citotóxico provoca lesão hepática

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Mecanismos de lesão tecidual

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Síndromes clínicas e terapia

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Terapia das doenças mediadas por células T

� Objetivo: reduzir a inflamação

� Medicamentos: costicosteróides, antagonistas de citocinas (TNF, IL-1), agentes imunossupressores (ciclosporina)