Doenças Neurodegenerativas DA DH

8/18/2019 Doenças Neurodegenerativas DA DH

1/28

DOENÇASNEURODEGENERATIVAS


2/28


3/28

Excitotoxicidade

Os aminoácidos excitatórios, por exglutamato podem causar morte neuronal.

A excitoxicidade resulta de uma elevação

persistente da concentração intracelular deCa++.

Pode ocorrer excitoxicidade em condiçõespatológicas (p. ex. isquemia cerebral)

A elevação da [Ca++]i provoca morte celularpor vários mecanismos: ativação de proteases,formação de radicais livres e peroxidação de

lipídios


4/28

Doença de Alzheimer A memória a curto prazo começa a declinar,

assim como a habilidade em executar tarefasrotineiras, a capacidade de crítica e

julgamento, crises emocionais podem ocorrer ea linguagem se compromete.

A progressão da doença conduz à morte demaior parte de tecido nervoso, proporcionando

expressivas mudanças do comportamento.

O tempo médio do diagnóstico à mortecostuma ser de 4 a 8 anos, embora possa havercasos de 20 anos ou de mais.


5/28

Doença de Alzheimer


6/28

Doenças Degenerativas

Síndrome de Alzheimer

Quadro demencial com perda progressiva dascapacidades intelectuais.

genética, mas associada a vários genes(cromossomas 19,21,14 e 1).

Etiologia mal definida: Alteração da síntese de Acetilcolina, neurotransmissores das áreasafectadas: cortex e no hipocampo



7/28

Aspectos neuropatológicos

Levantamento Bibliográfico

• placas senis (amiloide)

• novelosneurofibrilares

• degeneraçõesgrânulo-vacuolares

• perda neuronal

Fonte: Alzheimer’s Disease Research, 2000 – 2012.


8/28

Principais características: placas amilóides,

emaranhados neurofibrilares, e perda deneurônios.

PLACAS AMILÓIDES fragmentos A daproteína precursora amilóide (APP).



9/28

βAPP pode ser metabolizada por duas vias distintas:

via amiloidogênica x via não-amiloidogênica


Fonte: WEBB; MURPHY, 2012


10/28


Fonte: WEBB; MURPHY, 2012


11/28

Aβ42 forma mais tóxica

Propensão a agregação e fibrilização

Ativação de cascatas inflamatórias

Stress oxidativo Desregulação do metabolismo de cálcio

Indução de apoptose celular



12/28

Fase Inicial:

Distração

Dificuldade de lembrar nomes e palavras Esquecimento crescente

Dificuldade p aprender novas situações

Desorientação em ambientes familiares Lapsos pequenos

Redução das atividades sociais



13/28

Fase intermediária: Perda marcante da memória e da atividade cognitiva

Deterioração das habilidades verbais, diminuição doconteúdo e da variação da fala Apresenta alterações de comportamento: frustração,

impaciência, inquietação, agressão verbal e física Alucinações e delírios Incapacidade para convívio social autônomo Perde-se com facilidade, tendência a fugir ou

perambular pela casa Inicia perda do controle de bexiga



14/28

Fase avançada:

A fala torna-se monossilábica e, mais tarde,

desaparece Continua delirando

Transtornos emocionais e de comportamento

Perda do controle da bexiga e do intestino

Enrigecimento das articulações Dificuldade para engolir alimentos, evoluindo para

uso de sonda enteral (sonda do estômago)

Morte



15/28

Doença deHuntington


16/28

Histórico

George Huntington primeira descrição

Coréia (dança) hereditária

1872 The Medical and Surgical Reporter


17/28

Descrição

Crônica

Progressiva

Surgimento: entre 35 e 50 anos

Evolução: 10 a 25 anos

Prevalência: 30.000 nos EUA1 a cada 10.000 desenvolvem

Hereditária

Descendentes: 50% de risco Alterações

Gânglios da base

Córtex


18/28

Heredograma – família DH


19/28

SINTOMAS

Motores Desarmonização: “desajeitado”

Inquietação psicomotora

Andar: desequilíbrio, balançoMovimentos sem propósito

Início Local, depois atingem todo o corpo

Leves, depois pronunciados

Linguagem dificuldade Dificuldade para engolir


20/28

SINTOMAS Neuro-comportamentais

Irritabilidade Queixas excessivas

Desconfiança

Impulsividade Perda de interesse

Apatia

Depressão Outros

Compulsões; Alucinações; Agitação; Paranóia


21/28

SINTOMAS

Cognitivos

Distração

Esquecimentos Solução de problemas

Linguagem

Envelhecimento precoce mental Tarefas tornam-se mais dificeis

í


22/28

Características da Doença


23/28


24/28

Tipo de herança

Autossômica dominante,

Todo indivíduo afetado possui um genitor

afetado; Distribuição igual entre homens e

mulheres;

Todo indivíduo afetado transmite acaracterística para metade de sua prole.


25/28

Cromossomo 4

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/


26/28

O gene mutante foi localizado na extremidadetelomérica do braço curto na região 4p16.3 do

cromossomo 4; Extremidade 5’ Múltiplas cópias do

trinucleotídeo CAG;

CAG Glutamina;

Repetições CAG Poliglutamina;


27/28

Genética da DH


28/28

Diagnóstico

Clínico – acompanhamento genético; examesneurológicos, entrevista psicológica; discussão dos

resultados e acompanhamento.

Imagético

Genético

Documents

Doenças Neurodegenerativas DA DH