DOMINÂNCIAVs

recessividade

Monitor Rafael Bonfá Monitor Rafael Bonfá

Disciplina de Genética e Evolução

Mutações produtoras de alelos recessivos

1. Mutação com perda de função:

• Provocam produto gênico inativo.• A maioria dessas mutações resulta em um

alelo recessivo para o alelo normal:– freqüentemente envolvem uma enzima exigida

em pequenas quantidades;– Alelo normal restante é suficiente para atingir

o efeito do produto gênico;– A redução de somente 50% não é suficiente

para causar manifestação clínica.

Mutações produtoras de alelos dominantes

1. Mutação com ganho de função:

• Aumento da dosagem gênica:

– Similar ao das trissomias.

1. Mutação com ganho de função:

Mecanismo:

1. Aumento da atividade protéica:

– Mutação envolvendo sítio de reconhecimento

para degradação proteolítica;

do T1/2 vida de proteínas.

1. Mutação com ganho de função:

Mecanismo:

2. Expressão de RNAm alterada:– Mutações que envolvem partes regulatórias do

gene.

– Ex.: Persistência hereditária de hemoglobina fetal.-globina e -globina, por ligação de fatores

de transcrição no promoter de -globina.

2. Mutação com perda de função e padrão dominante:

Ocorre quando:

• 50% do produto protéico não são

suficientes para o funcionamento normal:

Haploinsuficiência

2. Mutação com perda de função e padrão dominante:

Exemplo:

• Hipercolesterolemia familiar

– A de 50% dos receptores de LDL dobraria o nível

de colesterol e o risco cardíaco de heterozigotos

em relação a homozigotos normais;

– Homozigotos para alelos mutados apresentam

fenótipo mais grave.

2. Mutação com perda de função e padrão dominante:

Exemplo 2:

• Genes que produzem proteínas com taxa de

degradação constante.

– ex. inibidor da esterase C1 (C1NH)

3. Mutação dominante negativa:

• alelo mutante interfere com a ação do alelo

normal.

• Ocorre em proteínas multiméricas.

4. Alterações protéicas tóxicas:

• Mutações que rompem com a função normal da proteína, levando a produtos tóxicos que envenenam a célula.

• Ex.: Amiloidose hereditária: proteína resistente sofre então multimerização e acumula dentro da célula, como fibrilas, causando ruptura da celular

5. Mutações que causam nova função protéica:

• Exemplo:

– Doença hemorrágica fatal causada pela mutação

no gene da 1-antitripsina.

– A 1-antitripsina, inibidor da elastase, é

transformada em inibidor da trombina.

Mutações recessivas com efeito dominante:

• Algumas mutações podem mostrar um

modelo de herança dominante em

heredogramas, porém somente células em

homozigoze são anormais.

Mutações recessivas com efeito dominante:

• Ex.: Gene do Retinoblastoma (RB-1):

– Famílias demonstram padrão de herança

autossômico dominante, mas somente as células

homozigotas são malignas.

• Hipótese de dois eventos (Knudson, 1971).

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