ED. Bioquimica

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UNIGRANRIO - UNIVERSIDADE DO GRANDE RIO PROF. JOS DE SOUZA HERDYESTURO DIRIGIDO 2 DISCIPLINA: BIOQUMICA GERAL PROFESSOR: GUSTAVO COELHO Componentes: Maiara do Valle 5104845 Fabiano Barbosa Camelo 5104851 Jssica Fraga Rocha 5104820 Renato Peres de Souza - 5104594 Alessandra Alvez da Silva - 5104830 Juliana Bittencourt - 5104601 INTRUES: a) Segue abaixo as questes referentes ao Estudo dirigido II de CSII b) Este Estudo Dirigido dever ser realizado em grupo e entregue at o dia da prova!

Gliclise (ou via glicoltica) e Fermentaes1) Em qual local da clula ocorre a gliclise? No citoplasma. 2) A gliclise pode ser dividida em duas fases. Quais? O que caracteriza cada uma desta duas fases? Estgio 1 Investimento de energia (reaes 1 a 5). Nessa etapa preparatria a hexose-glicose fosforilada e clivada para gerar duas molculas da triose gliceraldedo-3-fosfato. Esse processo consome 2 ATPs. Estgio 2 Recuperao de energia (reaes 6 a 10). As duas molculas de gliceraldedo-3-fosfato so convertidas em piruvato, com a gerao concomitante de 4 ATP. 3) Qual o saldo energtico final da gliclise (por molcula de glicose oxidada)? Considerando as etapas de preparao e de pagamento teremos o saldo final de 2 ATPs. A oxidao completa da glicose resulta no saldo final de ATP de 30 ou 32 dependendo da lanadeira. 4) Qual o produto final da gliclise e quais so os destinos possveis deste produto? O produto final da gliclise o piruvato, que em condies aerbicas ser descarboxilado a acetil-CoA e utilizado no ciclo de Krebs. Em condies anaerbicas poder ser utilizado na fermentao alcolica ou lctica.

5) Quais so os tipos de fermentaes e quais so os produtos finais das mesmas? Qual a funo das fermentaes? Cite exemplos de situaes em que elas ocorrem? A fermentao tem a funo de reoxidar o NADH mitocondrial. Fermentao Alcolica Etanol + CO2 Fermentao Ltica Lactato Ex.: Ocorre em leveduras Ex.: Em condies anaerbicas nos msculos

Ciclo do cido Ctrico (ou Ciclo de Krebs)6) Qual a funo do ciclo de Krebs? Onde ele ocorre? O ciclo do cido ctrico uma rota central para a recuperao de energia a partir de vrios combustveis metablicos, incluindo os carboidratos, os cidos graxos e os aminocidos, que so convertidos em acetilCoA para a oxidao. Ocorre na matriz mitocondrial. 7) Qual o saldo energtico final do ciclo de Krebs por molcula de acetil-coA que entra no ciclo e por molcula de glicose oxidada? Por molcula de AcetilCoA 3 NADH 1 FADH2 1 GTP Total de ATPs = 10 Saldo de ATPS 7,5 1,5 1,0 Por molcula de glicose oxidada 6 NADH 2 FADH2 2 GTP Total de ATPs = 20 Saldo de ATPs 15 3 2

8) Qual o destino dos NADH e FADH2 produzidos no ciclo de Krebs?O NADH e FADH2 produzidos entram na cadeia transportadora de eltrons, onde doaro seus eltrons. 9) A gliclise e o ciclo de Krebs podem ocorrem em condies de anaerobiose e aerobiose? Justifique sua resposta. A gliclise pode ocorrer tanto em anaerobiose quanto em aerobiose, pois sabemos que em aerobiose a glicose pode ser degradada em piruvato, que por sua vez dar incio ao ciclo de Krebs. Enquanto em anaerobiose a glicose pode ser convertida a piruvato e este a lactato (fermentao ltica) ou a gliceraldedo que posteriormente transformado em etanol (fermentao alcolica). J o ciclo de krebs ocorre somente em aerobiose, pois o receptor final (oxignio) tem de estar presente para receber os eltrons do NADH e FADH2. Sem oxignio, no haver a oxidao do NADH a NAD + e FADH2 a FAD para manter o ciclo de Krebs. 10) Justifique: No ciclo de Krebs no h acmulo de carbonos. Pois a adio de uma molcula de dois carbonos (acetil) balanceada pelas retiradas de duas molculas de dixido de carbono (CO2) .

Cadeia Respiratria ou Cadeia Transportadora de Eltrons

11) Qual a funo da cadeia transportadora de eltrons? Explique o funcionamento da mesma. Transportar os eltrons at seu receptor final, o oxignio. O NADH e o FADH2 iro adicionar seus hidretos (eltrons) no complexo I e no complexo II respectivamente. Esses complexos repassaro os eltrons para a Ubiquinona ,esta repassar para o complexo III que por sua vez repassar para o Citocromo C , por fim este repassar os eltrons para o complexo IV que doar para o receptor final, o oxignio.

12) Qual a importncia do gradiente eletroqumico de prtons para a sntese de ATP? Caso o gradiente eletroqumico fosse desfeito, responda: O que aconteceria com o consumo de oxignio, com o transporte de eltrons da cadeia respiratria e com a sntese de ATP pela enzima ATPsintase? O gradiente eletroqumico ativa a enzima ATPsintase responsvel pela sntese de ATP. Quando os eltrons so doados aos complexos I e III so liberados 4H+, e quando doados ao complexo IV so liberados 2H+, formando assim o gradiente eletroqumico.E a enzima ATPsintase precisa de 4H+( e um Pi) para formar uma molcula de ATP. Se o gradiente eletroqumico fosse desfeito diminuiria a formao de ATP, pois como foi dito a enzima ATPsintase necessita de H+ para produzi-los.E o consumo de Oxignio aumentaria assim como o transporte de eltrons. 13) Considerando a cadeia respiratria, responda: Como a inibio da cadeia respiratria (cadeia transportadora de eltrons) afeta o gradiente eletroqumico, o consumo de oxignio e a sntese de ATP? Com a inibio da cadeia respiratria ser inibido tambm o fluxo de eltrons e o bombeamento de prtons que acaba com o gradiente eletroqumico e com a sntese de ATP, tambm no haver consumo de Oxignio. 14) Considerando a cadeia respiratria, responda: Como a inibio da enzima ATP sintase afeta: O gradiente eletroqumico, a cadeia respiratria, o consumo de oxignio e a sntese de ATP? Inibindo a enzima ATPsintase haver acumulo de prtons na matriz mitocondrial , pois estes no podero passar pelas subunidades da enzima ATPsintase em direo ao espao intermembranar ou para o citoplasma.Portanto a cadeia respiratria ser inibida para que no haja liberao de mais prtons ,diminuindo assim o consumo de oxignio e cessando a sntese de ATP.

15) Porque cada NADH (mitocondrial) produz 2,5 ATP e cada FADH2 fornece 1,5 ATP?Porque cada NADH aps doar os eltrons para o complexo I, resulta na liberao de 10H+. Como a cada 4H+ que passam pela subunidade F1 da ATPsintase resulta na produo de 1ATP. 10/4 = 2,5, logo um NADH produz 2,5 ATP. E o FADH2, aps doar os eltrons para o complexo II, resulta na liberao de 6H+. Logo: 6/4=1,5 portanto cada FADH2 produz 1,5 ATP.

Metabolismo de Glicognio

16) O que glicognio? Onde possvel encontr-lo em maior quantidade? Glicognio um polmero de D-glicoses unidas por ligaes 1-4 em que a cada 8 - 14 resduos existem ramificaes cujas ligaes glicosdicas so do tipo 1-6. Ocorre em todos os tecidos, no entanto mais intenso no fgado e msculos.

17) Qual a funo do glicognio muscular e heptico? JUSTIFIQUE SUA RESPOSTA!Glicognio muscular produo de ATP Glicognio heptico Reserva de glicose que utilizada quando a glicemia estiver baixa. A glicose-6-fosfato produzida pela degradao do glicognio pode continuar pela via glicoltica ou pela via das pentoses-fosfato. No fgado a G6P disponibilizada para uso em outros tecidos, como a G6P no pode passar por meio da membrana celular, ela primeiramente hidrolizada pela glicose-6-fosfatase: G6P + H2O glicose + Pi. A glicose resultante deixa a clula e transportada a outros tecidos pelo sangue. Os msculos e outros tecidos no possuem glicose-6-fosfatase e,portanto, retm a sua G6P. 18) Como ocorre a degradao do glicognio? A glicognio-fosforilase cliva as ligaes 1-4 pela substituio de um grupo fosfato formando a glicose-1fosfato que convertida a glicose-6-fosfato pela ao da fosfoglicomutase. A G6P pode ter vrios destinos metablicos.

19) Qual a principal enzima envolvida na degradao do glicognio? Diferencie as formas ativas einativas desta enzima. Glicognio fosforilase. A forma inativa dessa enzima no possui um grupamento fosfato, sendo denominada fosforilase-B. A forma fosforilada da enzima ativa e denominada fosforilase-A . 20) Como ocorre a regulao da enzima envolvida na degradao do glicognio no tecido muscular e heptico? No tecido muscular se houver uma concentrao muito alta de AMP, a probabilidade do AMP ligar-se a enzima fosforilase-B e ativ-la grande, propiciando a quebra do glicognio (regulao alostrica). E ainda se a concentrao do ATP for muito grande ocorrer que, ao invs do AMP, o ATP ligar-se- a enzima tornando esta inativa. Outra forma de regulao (covalente) atravs da liberao do hormnio adrenalina que ir ativar a enzima fosforilase-B.

No tecido heptico haver a inativao da enzima fosforilase-A caso a concentrao da glicose nas clulas esteja muito alta (regulao alostrica). E a ativao da enzima fosforilase-B poder ser efetuada com a liberao do hormnio Glucagon (regulao covalente). 21) Como ocorre a sntese de glicognio? H trs enzimas que executam a sntese do glicognio, so elas: a) Glicogenina (une as oito primeiras glicoses). b) Glicognio-sintase (adiciona as outras unidades de glicose). c) Enzima de ramificao. A formao da UDP glicose, que o precursor do glicognio, ocorre atravs da fosforilao da glicose formando glicose-1-fosfato, unido-se a uma UTP, e quem faz este processo todo a UDP glicose pirofosforilase. Essa reao irreversvel. Glicose + UTP + ATP UDP-glicose + Ppi + ADP. Na segunda reao, a glicognio sintase entra e adiciona unidades de glicose a cadeia. Essa enzima s consegue promover essa adio se a cadeia contiver no mnimo quatro unidades (ligaes 1-4). Assim, a protena glicogenina utilizada como uma "molcula primria". Por fim, a enzima ramificadora acelera a sntese. 22) Qual a principal enzima envolvida na sntese do glicognio? Diferencie as formas ativas e inativas desta enzima. Glicognio sintase. A forma ativa no possui fosfato, denominada glicognio sintase A. E a forma inativa possui fosfato, denominada glicognio sintase B. 23) Analise a seguinte frase: possvel que ocorra em suas clulas sntese e degradao de glicognio ao mesmo tempo. No. O metabolismo do glicognio controlado de acordo com as necessidades celulares. Enquanto a glicognio fosforilase ativada na presena de fosfato, a glicognio sintase ativada na ausncia de fosfato, o que impede a ativao das duas vias ao mesmo tempo. 24) G.C.C., presidirio lotado em Bangu III, iniciou uma greve de fome como forma de protesto contra as condies de super lotao encontradas na priso. Pergunta-se: O que voc espera que tenha ocorrido com o metabolismo de glicognio neste indivduo? resposta. Um longo perodo sem comer resulta em baixa glicemia e liberao do hormnio glucagon que ativa a degradao do glicognio heptico, mantendo os nveis basais de glicemia. Quando o fornecimento heptico de glicose acaba ela ser sintetizada a partir de percussores no glicdicos pela gliconeognese. 25) JMW, estudante, 23 anos, acaba de comemorar seu aniversrio em um rodzio de massas. Pergunta-se: O que voc espera que tenha ocorrido com o metabolismo de glicognio neste indivduo? Justifique bioquimicamente sua resposta. Aps as refeies a insulina ativa os transportadores de glicose. Que captam a glicose dispersa no sangue para as clulas, e o excesso armazenado no fgado na forma de glicognio. Justifique bioquimicamente sua

GLICONEOGNESE26) O que gliconeognese? Onde ela ocorre? a sntese de glicose a partir de precursores no-glicdicos. A gliconeognese fornece uma poro substancial da glicose produzida em seres humanos em jejum, mesmo algumas horas aps a alimentao. Ocorre no fgado e em menor grau no crtex renal. 27) Quais so os precursores metablicos utilizados pela gliconeognese? Os percussores no glicdicos que podem ser convertidos em glicose incluem os produtos da degradao da glicose, lactato e piruvato, os intermedirios do ciclo do cido ctrico e as cadeias carbonadas da maioria dos aminocidos. Em primeiro lugar, entretanto essas molculas devem ser convertidas no composto de quatro carbonos oxaloacetato. 28) Explique os trs desvios presentes na gliconeognese. 1 Desvio O piruvato convertido a oxaloacetato e o oxaloacetato convertido a fosfoenol piruvato pela ao das enzimas piruvato carboxilase e fosfoenol piruvato carboxiquinase respectivamente. 2 Desvio Frutose-1-6-bifosfato convertido a frutose-6-fosfato pela ao da enzima frutose-1-6bifosfatase. 3 Desvio Glicose-6-fosfato convertida a glicose pela ao da enzima fosfatase. 29) Explique a regulao da gliclise e gliconeognese aps uma refeio. Aps as refeies h liberao do hormnio insulina que ativa os receptores de glicose para que esta entre na clula e seja utilizada na formao do ATP pela gliclise e o excesso armazenado na forma de glicognio. Se o alimento ingerido for rico em glicose no h necessidade da ativao da gliconeognese, entretanto se o alimento ingerido for pobre em glicose e no houver reservas de glicognio a gliconeognese ser necessria para suprir as necessidades do organismo.

OXIDAO DE CIDOS GRAXOS

30) O que so lipoprotenas? Quais so as principais lipoprotenas? delas?

Qual a funo de cada uma

Lipdeos associados a protenas so denominados lipoprotenas. As principais lipoprotenas so: Quilomcrons So formadas no epitlio intestinal e so responsveis pelo transporte e distribuio de T.A.G. Eles transferem T.A.G. da dieta aos tecidos muscular e adiposo. Quilomcrons remanescentes So pobres em T.A.G. e ricas em colesterol, vo para o fgado onde depositam o resto do material transportado. VLDL lipoprotena de densidade muito baixa. So sintetizadas no fgado para transportar T.A.G. e colesterol endgenos para os tecidos muscular e adiposo. LDL Lipoprotena de baixa densidade transporta colesterol do fgado aos tecidos. HDL Lipoprotena de alta densidade, transporta colesterol dos tecidos ao fgado. Capta o colesterol disperso na corrente sangunea e leva para o fgado.

31) Aterosclerose e da hipercolesterolemia familiar so patologias associadas a um aumento de qual lipoprotena circulante no sangue? Acumulo de LDL no sangue 32) De que forma os hormnios glucagon e adrenalina influenciam a mobilizao de triacilglicerdeos armazenados nos adipcitos? O glucagon e a adrenalina podem ativar a enzima Adenilato ciclase presente nos adipcitos. Contudo esta enzima ir converter o ATP em AMP-cclico que tem como funo ativar certas Quinases, que por sua vez ativaro as enzimas lpases, e portando teremos a quebra do T.A.G em molculas de glicerol e cidos graxos. 33) A degradao de triacilglicerdeos presentes nos adipcitos, libera glicerol e cidos graxos. Qual o destino de ambos (como sero oxidados)? O glicerol poder ser utilizado para uma posterior produo de ATP, ou seja, o glicerol poder ser utilizado na via glicoltica. Os cidos graxos tambm podero ser utilizados para produo de ATP, mas estes seguem o caminho da beta-Oxidao. 34) Os cidos graxos so oxidados no interior da mitocndria. No entanto, os mesmos no conseguem atravessar a membrana interna da mitocndria. Qual a soluo encontrada para este problema? Descreva bioquimicamente a sua resposta. Uma acil-CoA graxo de cadeia longa no pode cruzar diretamente a membrana mitocondrial interna. Em vez disso sua poro acil primeiramente transferida a carnitina. As carnitina-palmitoil-transferases I e II esto presentes respectivamente nas superfcies externas e internas da membrana mitocondrial interna. O processo de translocao mediado por uma protena carregadora especfica, que transporta a acil- carnitina mitocndria ao mesmo tempo que transporta a carnitina livre na direo oposta.

35) F.R.S,16 anos, foi submetida a uma dosagem da atividade da enzima carnitina acil-transferase I presente em tecido muscular. Os resultados obtidos esto mostrados na tabela abaixo. Amostras Controle F.R.S. Pergunta-se: A) Os resultados da tabela indicam o qu? Indica que F.R.S. esta com deficincia na enzima carnitina acil-transferase I. B) Qual a funo da carnitina acil-transferase I? Transportar os cidos graxos do citosol para membrana mitocondrial interna. C) O que voc espera que esteja ocorrendo com o metabolismo neste indivduo? Justifique. Como os cidos graxos no podero entrar na membrana mitocondrial interna a beta-Oxidao no ocorrer, ou seja, esta pessoa no pode ficar longos perodos sem alimentar-se, pois a produo de ATP pela via glicoltica passa a ser a via preponderante. Atividade enzimtica (mM/seg) 0,785 0,125

36) Quantas molcula de acetil-coA, NADH e FADH2 so produzidos em cada ciclo de -oxidao decidos graxos? Cada ciclo de -oxidao produz: um acetil-coA, um NADH e um FADH2. 37) Um cido graxo contendo uma cadeia carbnica com 32 tomos de carbono produz quantos ATP? Um cido graxo de 32 carbonos resulta em 15 ciclos de -oxidao, sendo que cada ciclo produz um FADH2, um NADH e um acetil-coA, ento: 15 x FADH2 ( x 1,5 ATP) = 22,5 ATP 15 x NADH ( x 2,5 ATP) = 37,5 ATP 15 acetil-coA + 1 acetil-coA Os 16 acetil-coA entram no ciclo de Krebs cada acetil-coA produz 3 NADH, 1FADH2 e 1 GTP, logo: 16 x 3 NADH = 48 NADH ( x 2,5 ATP) = 120 ATP 16 x 1 FADH2 = 16 FADH2 ( x 1,5 ATP) = 24 ATP 16 x 1 GTP = 16 GTP = 16 ATP Total de ATPs 22,5 + 37,5 + 120 + 24 + 16 = 220 ATPs ( 2 ATPs = 218 ATPs. Saldo final )

38) O que so corpos cetnicos? Quando e por que o fgado produz corpos cetnicos?So combustveis metablicos importantes para vrios tecidos perifricos, em particular para o corao e para o msculo esqueltico. Quando h um excesso de acetil-CoA oriundo da -oxidao os corpos cetnicos so produzidos para no haver desperdcio de acetil-CoA pelo organismo. 39) Qual a funo dos corpos cetnicos?

Oxidao continua dos cidos graxos no fgado mesmo quando o acetil-CoA no esta sendo oxidado atravs do ciclo do cido ctrico. Os corpos cetnicos podem ser degradados a acetil-CoA e oxidados no ciclo de Krebs produzindo a energia necessria para tecidos como o crtex renal, msculos esquelticos e cardacos que utilizam preferencialmente a glicose como fonte de energia, mas podem se adaptar a utilizao da energia proveniente dos corpos cetnicos. 40) Por que um paciente diabtico, dependente de insulina e no controlado produz excesso de corpos cetnicos? Quando a concentrao da insulina insuficiente os tecidos extra-hepticos no conseguem captar o glicognio do sangue de forma eficiente. Nessas condies os nveis de malonil-CoA caem, a inibio da carnitina aciltransferase desaparece e os cidos graxos penetram na mitocndria para ser degradados ate acetil-Coa que no poder ser processado pelo ciclo de Krebs j que os intermedirios do ciclo foram retirados para servirem de substrato a gliconeognese. O aumento da concentrao de acetil-CoA acelera a produo de corpos cetnicos. 41) Quais as conseqncias do acmulo de corpos cetnicos no sangue? Como os corpos cetnicos so cidos sua alta concentrao sobrecarrega a capacidade tamponante do sangue, causando reduo do pH sanguneo (acidose). BIOSSNTESE DE CIDOS GRAXOS

42) Como ocorre a sntese de cidos graxos? Onde ela ocorre ? Ocorre a partir da unio de unidade com 2C (acetil) com outra de 3C (malonil) com auxlio do complexo enzimtico, acido graxo sintase. Ocorre no citoplasma. 43) Se a sntese de cidos graxos necessita de acetil CoA, explique como possvel que ela ocorra uma vez que as molculas de acetil-CoA encontram-se na matriz mitocondrial? A acetil-CoA entra no citosol sob a forma de citrato pelo sistema de transporte de tricarboxilato. Ento, a ATP-citratoliase cataliza a reao. 44) A sntese de cidos graxos pode ocorrer ao mesmo tempo que a oxidao de cidos graxos? Justifique sua resposta. Sim, porque a rota da sntese dos cidos graxos difere-se da oxidao de cidos graxos, essa situao a tpica oposio entre rotas biossintticas e degradativas, pois permite que ambas, sob condies fisiolgicas similares, sejam termodinamicamente favorveis e independentemente reguladas. 45) Uma mulher de 19 anos de idade procurou auxlio mdico porque ela estava 30 Kg acima de seu peso normal. A maioria de seu excesso de peso estava na forma de triacilglicerdeos armazenados no tecido adiposo. A histria diettica revelou que sua dieta era extremamente pobre. Grande parte de sua ingesto calrica era constituda por carboidratos - balas, biscoitos, bolo, refrigerantes e cerveja; sua ingesto de gordura era, na realidade, bastante moderada.

A)

Como possvel formar quantidades excessivas de triacilglicerdeos se a dieta contiver predominantemente carboidratos?

Durante o jejum, exerccio vigoroso e em resposta ao estresse, os triacilgliceris so hidrolisados (quebram suas ligaes ster) em cidos graxos e glicerol pela ao da lipase hormnio-sensvel (HSL). Dependendo das necessidades energticas, as novas molculas de gordura so empregadas para a gerao de energia ou so armazenadas nos adipcitos. Quando as reservas de energia do organismos esto baixas, as gorduras armazenadas so mobilizadas em processo denominado liplise. Na liplise, os triacilgliceris so hidrolizados em cidos graxos e glicerol. O glicerol transportado para o fgado, onde pode ser usado na sntese de lipdeos ou glicose.B) Como o acetil-coA gerado dentro das mitocndrias chega ao citoplasmoa para ser usado na via de biossntese de cidos graxos? Explique bioquimicamente sua resposta.

A biossntese dos cidos graxos um processo que ocorre exclusivamente no citosol. Contudo, a acetilCoA gerada nas mitocndrias no se difunde espontaneamente para o citosol; em lugar disso, atravessa a membrana mitocondrial interna sob a forma de citrato, produzido a partir da condensao do oxaloacetato e acetilCoA no ciclo do cido ctrico. Em concentraes elevadas, o ATP inibe a enzima isocitratodesidrogenase no ciclo do cido ctrico, provocando o acmulo de citrato na mitocndria; o excesso difunde-se livremente para o citosol pela membrana mitocondrial interna por meio do carreador do tricarboxilato. No citosol, a acetilCoA regenerada, a partir do citrato pela ao da enzima ATPcitratoliase. C) Por que bicarbonato necessrio para a sntese de cidos graxos?Para a

carboxilao do acetilCoA. O bicarbonato ativado por ligao covalente

biotina com a converso do ATP em ADP + Pi em reao catalisada pela biotinacarboxilase.COLESTEROL 46) Quais as fontes de obteno de colesterol? 25% dieta 75% fgado 47) Como o colesterol pode ser sintetizado? O acetato convertido a unidades de isopreno e estas so condensadas para formar uma molcula com 30 carbonos que se ciclizam formando a estrutura de quatro anis do colesterol.

48) Qual a principal enzima envolvida na sntese de colesterol? HMG-CoA redutase um percusor chave do colesterol. 49) Como uma dieta rica em colesterol influencia na colesterolemia de um indivduo? Uma dieta rica em colesterol resulta em alta concentrao sangunea de colesterol (hipercolesterolemia). O excesso de colesterol da dieta entra nos hepatcitos como remanescentes dos quilomcrons. Altas concentraes de colesterol intracelular suprimem a sntese da protena receptora de LDL, que resulta em altos nveis de LDL circulante. 50) Drogas como Lipitor (Atorvastatina), Mevacor (lovastatina) so utilizadas a diminuio da colesterolemia. Como elas atuam? Esses inibidores diminuem a taxa de biossntese de colesterol. O baixo suprimento celular de colesterol alcanado pela induo do receptor de LDL e HMG-CoA-redutase. 51) Como o aumento da eliminao de sais biliares contribui para o controle da colesterolemia? O excesso de colesterol descartado pelo fgado como cidos biliares, reduzindo assim a quantidade de colesterol no organismo. 52) J dizia o velho sbio filsofo Z das Couves: Quanto mais colesterol, menos colesterol. Justifique. A reduo dos nveis sricos de colesterol induz a sntese de HMG-CoA-redutase que aumenta a taxa de biossntese de colesterol. 53) A enzima HMG COA redutase encontrada na forma ativa (sem fosfato) e inativa (com fosfato), responda. Sabe-se que o hormnio glucagon participa da ativao de enzimas quinases e que o hormnio insulina ativa fosfatase. Como se comportar a sntese de colesterol em indivduos saciados e em indivduos submetidos jejum. Em indivduos saciados o hormnio produzido a insulina, que ativa fosfatases, ou seja, ativa a HMGCoA redutase, que sintetiza colesterol. Em indivduos em jejum o hormnio produzido o glucagon que ativa quinases, ou seja, inativa a HMG-CoA redutase, impedindo sntese de colesterol.

METABOLISMO DE AMINOCIDOS 54) O que um aminocido? Desenhe a estrutura de um aminocido. Molculas orgnicas que apresentam um grupamento amina, um radical R, um hidrognio e um cido carboxlico.

55) Quando h degradao de aminocido, qual o primeiro evento que dever ocorrer? Remoo do grupamento amina do esqueleto carbnico. 56) O que poder ocorrer com o grupamento amino? E com o esqueleto carbnico? O grupo amino convertido em amnia e utilizado na sntese de novos aminocidos e nucleotdeos ou incorporado no ciclo da uria para eliminao. O esqueleto carbnico pode ir para cadeia respiratria, gliconeognese ou cetognese. 57) Diferencie bioquimicamente a degradao de aminocidos provenientes da dieta alimentar, e de tecidos extra-hepticos e em tecido muscular (submetidos a contrao muscular vigorosa). 58) Qual a funo do glutamato, glutamina na degradao de aminocidos. Adiciona-se uma amina no glutamato o transformando em glutamina. A glutamina transferida para o fgado onde retirada uma amina, voltando a ser glutamato. No glutamato tambm retirada uma amina. A amina do glutamato e da glutamina se unem formando a amnia que vai para o ciclo da uria.

59) O quadro abaixo corresponde a dosagem de alguns aminocidos presentes no sangue Aminocidos alanina tirosina serina glutamina cido asprtico histidina A) A anlise do quadro revela o qu? Uma maior quantidade de glutamina no sangue do que os demais aminocidos. B) Por que a concentrao de glutamina maior quando comparada com os outros aminocidos analisados na tabela? Concentrao sangnea (g / ml) 0,02 0,021 0,019 1,127 0,025 0,022

Porque a dosagem de glutamina proveniente no s da dieta, mas tambm dos tecidos extra-hepticos por isso a dosagem maior que dos demais aminocidos. 60) As enzimas aspartato aminotransferase, AST (transaminase glutmica-oxalactica, GOT) e ALT (transaminase glutmica-pirvica , GPT) so enzimas intracelulares presentes em grandes quantidades nos hepatcitos. A dosagem da atividade dessas enzimas foi realizada em alguns pacientes. Os resultados esto mostrados na tabela abaixo. AMOSTRAS CONTROLE PACIENTE 1 PACIENTE 2 PACIENTE 3 PACIENTE 4 PACIENTE 5 ATIVIDADE ENZIMTICA (mM /seg) AST ALT 0,125 0,288 0,132 0,291 1,375 2,978 0,136 0,285 2,722 4,950 6,339 10,544

A) A anlise dos resultados da tabela sugere o que? Os pacientes 2,4 e 5 esto acima do padro de atividade de AST e ALT. B) Bioquimicamente, o que pode-se afirmar para cada um dos pacientes? O excesso de enzimas no sangue indica uma leso no fgado. 61) Qual a funo do ciclo da uria? Aonde ele ocorre? Eliminar o nitrognio proveniente da discriminao dos aminocidos atravs da produo de uria que menos txica do que a amnio. Matriz mitocondrial de hepatcitos e continua no citoplasma dos mesmos. 62) O que ocorre com a uria produzida neste ciclo? A uria sintetizada no fgado por enzimas do ciclo da uria. Ela secretada para dentro da corrente sangunea e retardada pelos rins para excreo pela urina. 63) O que so aminocidos cetognicos? So os aminocidos que quando degradados os esqueletos carbnicos formam: acetil-CoA ou acetoacetato que sero convertidos a corpos cetnicos na cetognese. 64) O que so aminocidos glicognicos? So aqueles que quando degradados os esqueletos carbnicos formam: piruvato, -cetoglutarato, succinilcoA, fumarato ou oxaloacetato que participaro da gliconeognese. 65) O que fenilcetonria? Qual o tratamento? uma doena gentica caracterizada pelo defeito ou ausncia da enzima fenilalanina hidroxilase (PAH) que causa retardo mental grave dentro de poucos meses aps o nascimento, caso no seja detectada e tratada imediatamente. O tratamento consiste em prover ao paciente uma dieta pobre em fenilalamina e monitorar o nvel sanguneo da mesma para certificar que esteja dentro dos nveis normais nos primeiros 5 a 10 anos de vida.