Efeitos secundários biomédicos do doping! · Concentração de hemoglobina no sangue = capacidade do sangue para o O 2 Extracção máxima de O 2 ... Estase biliar, colestase, peliose

Harmonizar o Conhecimento sobre os Efeitos Secundários Biomédicos do Doping

Obter mais informação: www.doping-prevention.com

Efeitos secundários biomédicosdo doping!

Nível ELEVADO



O Código Mundial Antidoping

Definição dos regulamentosantidoping

Estrutura para políticas harmonizadas antidoping, regras e regulamentos

Testes de harmonização, laboratórios, isenções de utilização terapêutica (TUE) e a Lista de Substâncias e Métodos Proibidos

Tabela da Organização Global Antidopagem

2



Violações de regras antidoping ...de acordo com o Código

2.1 A presença de uma Substância Proibida… .

2.2 Utilização ou Tentativa de Utilização de uma Substância ou MétodoProibidas… .

2.3 Recusar ou falhar … na recolha de Amostra … .

2.4 Violação … para Testes Fora de Competição … .

2.5 Falsificação, … de qualquer parte do Controlo de Doping.

2.6 Posse de Substâncias Proibidas … .

2.7 Tráfico de qualquer Substância Proibida … .

2.8 Administração … de uma Substância Proibida … .

Os atletas ou outras pessoas devem ser responsáveis por saber o que constitui uma violação das regras antidoping e as substâncias e métodos que estão incluídos na Lista de Substâncias e Métodos Proibidos.

3



A "Lista Proibida" (2008)

Substâncias sempre proibidasagentes anabolizantes, hormonas, beta-agonista 2, antagonistas e moduladores de hormonas, diuréticos e outros agentes dissimulantes

Métodos sempre proibidosmelhoria da transferência de oxigénio, manipulação química e física, doping genético

Substâncias proibidas em competiçãoestimulantes, narcóticos, canabinóides, glucocorticosteróides

Substâncias proibidas em desportos específicos álcool, betabloqueantes

4



Procedimento de teste

Federações internacionais de desporto:conjunto de testes para atletas de nível internacional

Fora de competiçãoEm competição

Organização nacional antidoping:conjunto de testes registados para atletas nacionais

Teste com aviso prévioversus

Teste sem aviso prévio

5



Amostras de controlo de doping

Rastreio de urina para substâncias proibidas

Amostras de sangue

Amostras de urina

Rastreio de sangue para saúde dos atletas

(por ex. hematrócitoaumentado)

Rastreio de sangue para substâncias proibidas

(além da amostra de urina)

6



Isenções de Utilização Terapêutica

"...autorização para tomar uma Substância Proibida..."

"...sob condições bem definidas e restritas."

Danos significantivos para a saúdeNenhuma melhoria adicional ao desempenhoNenhuma alternativa terapêuticaNecessidade para a utilização

7



O carácter duplo das drogas/substâncias de doping

8

Drogas

Doses terapêuticas Sobredosagem

Fimmédico

Abusode drogas

reversível / irreversível longo prazo (efeito tardio)

Efeitos secundários biomédicos

temporários (danos agudos)



Órgãos principais afectados pelos efeitossecundários biomédicos

9

Genes

Sangue e sistema vascular

Sistema hepático

Sistemamúsculo-esquelético

Sistemacentral nervoso

Sistema endócrino

Sistema cardiovascular

Abusode

drogas

Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen©Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München Sistema imunitário



Efeitos secundários cardíacos induzidos por

Efeitos Secundários

Morte cardíaca súbitaArritmias

Enfarte do miocárdioFalha cardíaca

HipertensãoDoença coronária

Hipertrofia do ventrículoesquerdo

Esteróides androgénicosanabólicos

Cocaína, Efedrina, Anfetaminas, Álcool

Hormona de crescimento humano (hGH)

Beta-agonistas 2Canabinóides

GlucocorticosteróidesEritropoietina

DiuréticosNarcóticos Deligiannis et al. (2006); Eur J Cardiovasc Prev Rehabil, 687-694

Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen©Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München

Efeitos secundários biomédicos do abuso de substâncias dopantes……no sistema cardiovascular

maior parte dos efeitos

menosefeitos

10



Mecanismo de aterogénese

Lipase hepática de triglicérido

Nível sérico de colesterol HDL Nível sérico de colesterol LDL

Alterações ateroscleróticasnos vasos sanguíneos

artéria coronária hipertróficaBodybuilder de 32 anos

Enfarte em bodybuilder de 32 anos

Efeitos secundários biomédicos de esteróides androgénicos anabólicos……no sistema cardiovascular

Tischer et al. (2003): Z Kardiol, p326-331.Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p513-554.

11



Mecanismo de Trombose

Agregação de plaquetas& Actividade fibrinolítica

Formação de coágulossanguíneos

Risco cardiovascular trombo do RIVA em bodybuilder de 32 anos


Tischer et al. (2003): Z Kardiol, p326-331.Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p513-554.

12



Mecanismo de Espasmos Vasculares da Artéria Coronária

Óxido de azoto (NO) factor de relaxamento derivado de

endotélio em músculos lisos de artériasVasodilatação

Espasmo vascular / Vasoconstrição por óxido de azoto


Hartgens & Kuipers (2004): Sports Med, p513-554.

NO

músculos lisos contraídos

músculos lisos relaxados

músculos lisos contraídos

AASxx

xx

xx

xxx

13

Müller-Esterl: Biochemie, 2004 © Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg



Mecanismo directo de morte celular

Esteróides androgénicos anabólicos

Hipertrofia da célula do miocárdio

Hipertrofia de ferimento da célula

Morte da célula do miocárdio

Fibrose

Arritmias ventriculares

Morte cardíaca súbita



14



Dendrite

Dendrite

Corpo dacélulaNúcleo

da célula

Axónio

Sinapse

Receptormuscular

Interneurónio Célula do músculo esquelético

Dendrite

Dendrite


da célula

Axónio

Sinapse

Receptormuscular

Dendrite

Dendrite


da célula

Axónio

Sinapse

Receptormuscular

Interneurónio Célula do músculo esquelético

Alterações degenerativas

Neurónios degenerativosdo sistema nervoso simpático

que conduzem a arritmias



15

Müller-Esterl: Biochemie, 2004 © Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg



Efeitos secundários vasculares induzidos por

menosefeitos

Eritropoietina

e

Mimética de eritropoietina

Transfusões

Trombose venosa profundaEmbolia pulmonar

Trombose coronária oucerebral

Doenças infecciosas

Efeitos secundários biomédicos do abuso de substâncias dopantes……no sistema sanguíneo & vascular

16

Elliott (2008): Br J Pharmacol, p529-541.Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen

©Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München

Efeitos secundáriosmaior partedos efeitos



Abuso de EPO

Eritrocitose

Viscosidade do sangueTrombogenicidade

Risco de:Trombose venosa profunda

Embolia pulmonarTrombose coronária ou cerebral

Efeitos secundários biomédicos do eritropioetina……no sistema sanguíneo & vascular

Fisher (2003) Exp Biol Med, 1-14

Trombosesvenosas

profundas

EmboliapulmonarTromboses

cerebrais

Trombosescerebrais

17




Ritmo cardíaco máximo Volume máximopor batimento

Afinidade do sanguepara o O2

Densidade capilar e enzimas oxidativas

no músculo

Débito cardíaco máximo por minuto

Desempenho em resistência (aerób.)

Concentração de hemoglobina no sangue = capacidade do sangue para o O2

Extracção máxima de O2

Efeitos secundários biomédicos do abuso de substâncias dopantes……no sistema sanguíneo & vascular

Manipulação por doping!

18

Parâmetros que determinam a capacidade de resistência



Mimética da2,3-DPG

Glóbulos vermelhos

transportadoresde O2sintetizados

autólogahomóloga

rHuEPO+ derivados

mimética EPO

exercíciohipóxia

mimética de hipóxia

Extracção de O2

transfusãoSensibilizadorESA

agentesestimuladores da

eritropoiese

ESAagentes

estimuladores daeritropoiese

Estimulação dasíntese de

eEpo(EPO endógena)

músculoseritrócitosmedula ósseaEpoRim

Efeitos secundários biomédicos do eritropioetina……no sistema sanguíneo & vascular

YY

transportadores artificiais de O2

Elliott (2008): Br J Pharmacol, p529-541.

19

Sist

ema

Mét

odos



Efeitos secundários dérmicos induzidos por

Striae distensae, acne, alopecia androgénica &

hipertricose

Reacção alérgica

Desidratação

Urticária, eritema & prurido

Atrofia dos tecidos, inibição da cicatrização de feridas e fragilidade da pele

Envelhecimento prematuroda pele

Efeitos secundários biomédicos do abuso de substâncias dopantes……na pele

menosefeitos

Esteróides anabólicosandrogénicos

Glucocorticosteróides

Estimulantes

Narcóticos

Corticotropina& Eritropoietina

Álcool

20

Efeitos secundáriosmaior partedos efeitos

De: 3DScience.com, Zygote Media group Inc.



Estrias de distensão por levantamentoextensivo de pesos*Toma de esteróides

anabólicos androgénicos

Desenvolvimento de estrias de distensão em locais de forte

alongamento da pele (por ex. ombros, membro

superior,peito ou costas)

Estrias de distensão num bodybuilder°

Efeitos secundários biomédicos de esteróides androgénicos anabólicos……na pele

*Karamfilov & Elsner (2002): Hautarzt, p98-103.° Wollina et al. (2007): Acta Dermatoven APA, p117-122.

21



Esteróides androgénicosanabólicos (AAS)

Hipertrofia das glândulas sebáceas

Secreção sebáceaLípidos da superfície da pele

Propionibacterium acnes

Acne por abuso de AAS

Efeitos secundários biomédicos de esteróides androgénicos anabólicos……na pele

Melnik, Jansen & Grabbe (2007): Abuse of anabolic-androgenic steroids and bodybuilding acne: an underestimated health problem. J Dtsch Dermatol Ges. 5 (2):110-117. © cortesia de Wiley-Blackwell

22



Estase biliar, colestase, peliose hepática, hepatoma & desregulação de lipoproteínas

Crescimento geral de órgãos &perturbações funcionais

Falha aguda do fígado &hepatite

Sintomas bastante indefinidos de perturbações abdominais da

parte superiorFígado gordo (degeneração

hepática) &cirrose

Danos ligeiros do fígadomenosefeitos

Efeitos secundários biomédicos do abuso de substâncias dopantes……no fígado


Hormonas e substâncias relacionadas

Estimulantes

Narcóticos

Álcool

Betabloqueantes


23

Efeitos secundáriosEfeitos secundários hepáticos induzidos por maior parte

dos efeitos



Esteróides androgénicos anabólicos

Esteróides 17-α-alquilados

Estase biliar, Colestase, Peliose hepática e Hepatomas

Lipoproteína de elevada densidadeLipoproteína de baixa densidade

Normalmente reversível com a descontinuação

Efeitos secundários biomédicos de esteróides androgénicos anabólicos……no fígado

Kistler (2006): Dissertation, LMU, München

24

Quisto



Efeitos secundários muscoesqueléticos induzidos por

Glicogenólise & HF

Fracturas ósseas, patologia de tensão, rabdomiólise &

encerramento prematuro da epífise

Acromegalia, aumento das mãos, pés, nariz, queixo, orelhas, etc.

Alterações metabólicas e fisiológicas no músculo: massa

óssea , densidade mineral óssea , tremor do músculo & cãibras no

músculo

Osteoporose, fracturas , reparaçãoóssea , nutrição muscular , risco

de atrofia muscular menosefeitos

Efeitos secundários biomédicos do abuso de substâncias dopantes……no sistema musculoesquelético


Hormonas e substâncias relacionadas

Agonistas beta-2

Glucocorticosteróides

Betabloqueantes


25

Efeitos secundários

maior partedos efeitos



Os esteróides androgénicosanabólicos afectam

Ossos:que leva a fracturas;

encerramento prematuro da epífiseque resulta em atraso do crescimento

Tendões:que leva a rigidez e menos elasticidade;

as adaptações rápidas de força no músculo esquelético não são simultaneamente

acompanhadas por uma adaptação mais lenta, menos estruturas de tendão

vascular

Músculos:Rabdomiólise ou destruição aguda

do músculo esquelético

Ruptura do tendão da rótula depois do abuso de AAS

Efeitos secundários biomédicos de esteróides androgénicos anabólicos……no sistema muscoesquelético

Isenberg, Prokop & Skouras (2008): Rupturas sucessivas dos tendões patelar e de Aquiles. Esteróides anabólicos em desportos de competição (figura 1). Unfallchirurg

111: 46-49. © cortesia de Springer Science and Business Media

26



menosefeitos

Efeitos secundários biomédicos do abuso de substâncias dopantes……no sistema endócrino

Sistema reprodutivofeminino & masculino


Hormona de crescimento (GH) e Gonadotrofinas

ACTH eGlucocorticosteróides

Resistência à insulina e tolerância diminuída à

glucose

Função da tiróide

Glândula pituitária

Córtex supra-renal


27

Efeitos secundáriosEfeitos secundários endócrinos induzidos por

maior partedos efeitos



Abuso de esteróidesanabólicos androgénicos

Gonadotropina

Síntese da testosterona

Atrofia dos testículos

Testículos normais (l) versus atrofia dos testículos (r)

Efeitos secundários biomédicos de esteróides androgénicos anabólicos……no sistema endócrino

Kistler (2006): Dissertation, LMU, München

28




Alterações no metabolismo de glucose no sangue

Resistência periférica à insulina

HiperinsulinemiaHiperglicémia

Sensibilidade a glucagão



29




Desequilíbrio entre acções livres de estrogénio e livres de androgénio

no tecido mamário

Ginecomastia

*Bodybuilder profissional de 25 anos

*Bodybuilder amador de 30 anos


*Babigian & Silverman (2001): Plast Reconstr Surg, p240-242. Braunstein (2007): N Engl J Med, p1229-1237.

30




Níveis séricos de testosteronaelevados

Aumento do clítoris, atrofia peitoral, crescimento anormal do cabelo

Virilização, Hirsutismo e Amenorreia


31

(a,b) Prof. Dr. Friedhelm Beuker, Düsseldorf/Germany(c) Dr. Abadjieva, Department of Dermatology, Medical University of Plovdiv

a

b

c




Efeitos secundários biomédicos do abuso de substâncias dopantes……no sistema nervoso central

menosefeitos

Aumento dos níveis de irritabilidade, agressão, perturbações de

personalidade e diagnóstico psiquiátrico

Activação do sistema nervoso por contacto associada à libertação de

adrenalina e noradrenalina

Alívio de dores e alteração de humor numa ampla faixa, desde sono a total

imobilização do corpo a euforia e excesso de excitação

Os estimulantes são as drogas que activam o sistema nervoso central

através das acções da catecolamina(adrenalina e noradrenalina)


Beta-agonistas 2

Narcóticos

Estimulantes


32

Efeitos secundários neurais induzidos por maior parte

dos efeitos



• A dependência física ocorre quando o corpo é privado de drogas. Essa privação leva a sintomas físicos que variam com a droga:

- Dor (opiáceos)- Tremores intensos (álcool)- Convulsões (barbitúricos e benzodiazepinas)

• A dependência psicológica pode durar mais tempo que a dependência física. Baseia-se mais nas qualidades do indivíduo que na própria substância:

- Hábitos- Estados afectivos- Estilo de vida

Efeitos secundários biomédicos do abuso de substâncias dopantes……no sistema nervoso central

33



Efeitos secundários biométicos……da terapia genética

Tecnologia genética

• Anticorpos específicos para estimular ou inibir a expressão dos genes

• modificação selectiva de uma célula, um gene ou a modulação de um receptor

• Regulação específica da expressão de genes depois da transferência de genes

34

Remoção da sequência errada de

genes

Integração da nova sequência de genes



Efeitos secundários induzidospor

Efeitos secundários biométicos de dopagem de genes……e as consequências na saúde do atleta

Tecnologia genética e terapia genética

“Genes relacionados com desporto”

Factores de resistência:Eritropoietina (EPO)

Factores de indução de hipóxia (HIF)Enzima de conversão angiotensina

(ACE)

Factores de força:Factor de crescimento mecânico (MGF)Factor-1 de crescimento semelhante à

insulina (IGF-1)Hormona de crescimento (GH)

Miostatina/factor de diferenciação de crescimento (GDF-8)


35




Possíveis efeitos secundários biométicos……de genes de resistência

Genes de resistência

• Enzima de conversão angiotensina (ACE):

sendo um vasoconstritor ou vasodilatador

• Eritropoietina (EPO):

que estimula a eritropoiese

• Receptor δ activado de proliferação de peroxissomas (PPAR δ):

enzimas de codificação de oxidação de ácidos gordos

• Factores de indução de hipóxia (HIF):

para alterações no oxigénio disponível

ACEACE EPOEPO

HIFHIFPPAR δPPAR δ

36



Possíveis efeitos secundários biométicos……de genes responsáveis pela força

Genes responsáveis pela força

• Factor de crescimento mecânico (MGF), factor-1 de crescimento semelhante àinsulina (IGF-1), proteína de ligação ao factor de crescimento semelhante à insulina (IGFBP):

controlo do crescimento de músculo

• Hormona de crescimento (GH):controlo de massa muscular

• Miostatina/factor de diferenciação de crescimento (GDF-8) ou factor transformador de crescimento β (TGF-β):

regulador negativo de crescimento muscular

Mutação de miostatina em bebé

Crescimento do músculo

MGF

IGF-1

IGFBP

GH

Schülke et al. (2004): N Engl J Med, p2682-2688. Copyright © 2004 Massachusetts Medical Society. Todos os direitos

reservados.

37



Desempenho

Crescimento tumoral

YYGH IGF-1 Epo

EritrócitosMassa muscular

Y YAAS AAS

Proliferação de células , resistência a quimio-radioterapia, inibição de apoptose, metástases, angionése de tumor

Y

Y

Tentori & Graziani (2007) Pharmacol Res, p359-369.

Como as substâncias proibidas podem afectar o desempenho e o crescimento tumoral

38



Efeitos secundáriosEfeitos secundários induzidospor

39

Produção de citoquinas pró-inflamatórias

Supressão imunológia

Susceptibilidade a infecções

Incidência de tumor

Modulação imunológica

Esteróides androgénicosanabólicos

Hormonas e substâncias relativas

Beta-agonistas 2EstimulantesNarcóticos

CanabinóidesGlucocorticosteróides

ÁlcoolBetabloqueantes

Efeitos secundários biomédicos do abuso de substâncias dopantes…

…no sistema imunitário


Obter mais informação: www.doping-prevention.com40

Porquê utilizar suplementos nutricionais no desporto?

Para executar a intensidade e duração dos seus desportos, alguns atletas de competição precisam de tomar níveis de calorias extremamente elevados, que não são cobertos pela nutrição diária normalAs substâncias críticas podem ser vitaminas do complexo B e minerais

Mas: uma alimentação bem equilibrada é muito melhor que um suplemento nutricionalMas: os níveis tomados devem ser tidos em consideração ('sobredosagem')


Obter mais informação: www.doping-prevention.com41

Quais são os perigos de doping dos suplementos nutricionais?

Os ingredientes "Não indicados“, que podem ser substâncias dopantesA maioria das substâncias não indicadas são esteróides

Os possíveis efeitos secundários dependem das substâncias “não indicadas”

Comissão Médica do Comité Olímpico Internacional, Lausana, Suiça (2002)

26%19%19%14%12%

8745515

3137

24035

129

NLRU

EUAID

percentagemdroga "não indicada"produtospaís

Análise de suplemento nutricional do COI



Informação mais detalhada e interactiva disponível em...

…Manual de Congresso:

Efeitos Secundários Biomédicos do Doping

...ou na Internet:

www.doping-prevention.com

42



Parceiros do projecto

43

Universidade Médica de Plovdiv, BulgáriaProf. Katerina Georgieva

Technische Universität München, AlemanhaProf. Horst Michna

Universidade Aristóteles de Thessaloniki, GréciaProf. Asterios Deligiannis

Instituto de Desporto, Varsóvia, PolóniaProf. Ryszard Grucza

Universidade da Extremadura, EspanhaProf. Eduardo Ortega Rincon

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Efeitos secundários biomédicos do doping! · Concentração de hemoglobina no sangue = capacidade do sangue para o O 2 Extracção máxima de O 2 ... Estase biliar, colestase, peliose