Emu Lsao

23/08/2015

1

TESE TESE CONCURSOSCONCURSOS

EBSERH EBSERH –– HC/UFGHC/UFG

Farmacotécnica

Formas Farmacêuticas obtidas por Formas Farmacêuticas obtidas por

dispersão mecânicadispersão mecânica(Sistemas Dispersos)(Sistemas Dispersos)

UNIVERSIDADE FEDERAL DE GOIÁS (UFG)

Faculdade de Farmácia

Prof. Dr. Marco Prof. Dr. Marco JúnioJúnio Peres Filho Peres Filho

Conceitos

• Preparações líquidas contendo

fármacos não-dissolvidos ou

imiscíveis que se encontram

uniformemente distribuídos no

veículo

• Tais sistemas apresentam um

mínimo de estabilidade, a qual

pode ser aumentada por certas

substâncias, como os

tensoativos

23/08/2015

2

SolubilizaçãoSolubilização

• Característica do solubilizato

Apolar

Anfipático

Levemente polar

Tensoativos

• Duas regiões distintas

23/08/2015

3

Tensoativos

Sintéticos e semi-sintéticos

Aniônicos

Baixo custo

Uso externo

Catiônicos

Formulações anti-sépticas

Não-iônicos

Grupamentos hidrofílicos e hidrofóbicos

Baixa toxicidade

VO e IV

Anfóteros

Grupamentos

(+) e (-)

De origem natural

Exemplo Tipo de emulsão

Aniônicos Estearato de sódio O/A

Trietanolamina O/A

Catiônicos Cetrimida O/A

Não-iônicos Mono-oleato de sorbitano (Span 80) O/A ou A/O

Polissorbato 80 (Tween 80) O/A ou A/O

Anfóteros Fosfatidilcolina de soja (Lecitina) O/A ou A/O

Estearato de sódio Trietanolamina Cetrimida

Span 80 Tween 80

Exemplos

23/08/2015

4

Exemplos de Dispersões

Fase Interna Fase Externa FF

Sólido insolúvel Líquido Suspensão

Líquido imiscível Líquido Emulsão

Bolhas de ar Solução ou emulsão Aerossol

Líquido Gás Aerossol

Classificação quanto ao Tamanho

Tamanho das partículas

Dispersão coloidal Dispersão grosseira

<1 µm

1 – 500 nm

> 1 µm

10 – 50 µm

Sistemas mais

polidispersos

23/08/2015

5

Nomenclatura

Fase Externa

Fase contínua

Fase dispersante

Meio dispersante

Fase Interna

Fase

dispersa

O que é um Sistema polidisperso?

23/08/2015

6

E

M

U

L

S

Ã

O

Sistemas heterogêneos termodinamicamente instáveis, constituídos por pelo menos um

líquido imiscível intimamente disperso em outro líquido na

forma de gotículas

Estabilização por agente emulsificante

Tamanho das partículas na fase Tamanho das partículas na fase

dispersadispersa

• Macroemulsões: > 400 nm

• Miniemulsões: 100 a 400 nm

• Microemulsões: transparentes, < 100 nm

• Múltiplas: a partícula dispersa já é uma emulsão;

23/08/2015

7

Formação de Emulsões

Fase aquosa + Fase oleosa

AgitaçãoAmbas as

fases formam gotículas

Uma fase permanece na

forma de gotículas

Ocorrem colisões entre as gotículas. As que estiverem presentes em maior quantidade colidem mais e tendem a coalescer, formando a fase contínua

Características polares-apolares

do agente emulsificante

Solubilidade relativa

Sempre mais solúvel na fase

contínua

Regra de Bancroft

23/08/2015

8

EHL(Equilíbrio hidrófilo-lipófilo)

• Classificação de agentes tensoativossegundo a barreira interfacial– Mais hidrofílica (O/A)

– Mais apolar (A/O)

• Número atribuído ao tensoativo– Polaridade relativa

18

15

12

9

6

3

0

Hidrofílica (solúvel em água)

Dispersívelem água

Hidrofóbica (solúvel em óleo)

Formação de micelas

Concentração de tensoativo

Tensão interfacial

Concentração

micelar crítica

(CMC):Quando começam a se

formar micelas

23/08/2015

9

Tipos de Emulsão

• O/A

• A/O

• A/O/A

• O/A/O

• Microemulsão

(1 nm – 1µm)

Emulsões múltiplasSistemas de liberação

Fármacos H e L

• Creme hidrofílico

– Fase interna oleosa

– Fase externa aquosa

– A água está em contato com a pele

• Sensação

– Menos oleosa

– Frescor

– Rápida absorção

Creme O/A

23/08/2015

10

• Creme lipofílico– Fase interna aquosa

– Fase externa oleosa

– O óleo está em contato com a pele

• Sensação– Hidratação da pele

– Efeito oclusivo (evita evaporação)

– Mais oleosa

Creme A/O

Fase

Aquosa

• Água deve ser deionizada

• A presença de íons como Ca2+ e Mg2+

desestabiliza a emulsão

• Todos os ingredientes hidrossolúveis são dissolvidos

23/08/2015

11

Fase

Oleosa

• Constituída por óleos ou ceras

– Óleo mineral

– Ácido esteárico

• Devem ser dissolvidos todos os ingredientes lipossolúveis

Tipo Exemplo Função

Tampões VariadosEstabilidade químicaControle da tonicidadeCompatibilidade fisiológica

Modificadores de densidade

Sacarose, dextrose, glicerina, propilenoglicol

Evitar cremagem

Agentes umectantesGlicerina, polietilenoglicol, propilenoglicol

Prevenir secagem do produto após aplicaçãosobre a pele

AntioxidantesButil-hidroxitolueno (BHT)Metabissulfito

Estabilidade

Aromatizantes, corantes, essências

Variados Aparência

Edulcorantes Sacarose, sorbitol, glicerina Palatabilidade

Conservantes Ácido benzóico, parabenos Estabilidade microbiológica

Sequestrantes EDTA-Na2 Complexar íons metálicos

Outros adjuvantes

23/08/2015

12

• Atua como barreira físicae química à coalescência

– Repulsão entre gruposeletricamente carregados

– Repulsão estérica entrecadeias poliméricas

• Características polares-apolares do agenteemulsificante

– Comprimento da cadeia dohidrocarboneto

Filme interfacial

Estabilidade

Quebra

• Adição de substância incompatível com o agente emulsificante

• Bactérias

• Aquecimento (>70°C)

Floculação

• Por interação entre as gotíclas

• Repulsão elétrica

• Atração de van der Waals

Inversão de fase

• Quantidades excessivas de fase dispersa

• Alteração do EHL do tensoativopor adição de adjuvante carregado

Cremagem

• Formação de camada de emulsão mais concentrada

• Problema de aspecto da FF

• Dosagem imprecisa

23/08/2015

13

S

U

S

P

E

N

S

Ã

O

Sistemas heterogêneos termodinamicamente instáveis, constituídos por pelo menos um

sólido insolúvel, finamente dividido, disperso em veículo líquido

Estabilização por agente molhante

Físico-química

26

� O material suspenso não deve se depositarmuito rapidamente

� Produto deve permanecer homogêneo

� Os sedimentos devem ser facilmenteredispersíveis

� Controle da viscosidade

� As partículas devem ter tamanho pequeno euniforme

23/08/2015

14

Formas Farmacêuticas

27

� Suspensões orais� Dificuldade de deglutição

� Aumento da área superficial das partículas

� Melhorar a palatabilidade

� Suspensões tópicas� Pós contidos em alguma base ou meio de

dispersão

� Camada de fármaco sobre a pele

Suspensões

28

� Suspensões parenterais� Controle da velocidade de absorção

� Fármaco suspenso em veículo aquoso seráliberado mais rápido

� Suspensões oftálmicas

23/08/2015

15

• A maioria dos fármacos

possuem sabor amargo

• Crianças possuem mais papilas

gustativas do que adultos

• Desafio

– Combinação harmônica de

flavorizantes, evidenciadores

de sabor, edulcorantes e

corantes

Palatabilidade

Forma farmacêutica líquida oral

Vantagens Desvantagens

Facilidade de deglutiçãoVolume da preparação. Embalagem em vidro

Disponibilidade para absorçãoEstabilidade físico-química(possibilidade de hidrólise) e microbiológica

Distribuição homogênea do fármaco na preparação

Medição da dose pelo paciente

Diminuição do possível efeito irritante de formas sólidas

Sabor mais pronunciado do que nas formas sólidas

23/08/2015

16

Formulação de suspensões

31

� Controle do tamanho da partícula

�Velocidade de sedimentação

�Velocidade de dissolução

�Biodisponibilidade

� É mais vantajoso suspender fármacos de faixa de tamanho estreita


32

� Uso de agentes molhantes� Evitam a adsorção do ar em volta dos sólidos

� Diminuem a tensão interfacial entre o sólido e o líquido

23/08/2015

17


33

� Agentes tensoativos

� EHL entre 7 e 9

� Concentração de até 0,1%

� Exemplos

� Oral � polissorbatos (Tweens) e ésteres de sorbitano (Spans)

� Tópico � laurilsulfato de sódio

� Parenteral � poloxamer e lecitina

Sistemas floculado e defloculado

Sistema Floculado Sistema Defloculado

23/08/2015

18

Comportamento de sedimentação

Sistema Floculado

Sistema Defloculado

Alguns minutos

Armazenamento prolongado

Muitas horas

Sistemas floculado e defloculado

Propriedades Floculado Defloculado

Tamanho das partículas Maiores, com agregados Menores

Velocidade de sedimentação Rápida, dependente da porosidade do agregado

Lenta

Sobrenadante Límpido Turvo

Sedimento Retém fase líquida Compacto, difícil de redispersar

Volume de sedimento Grande, fácil de redispersar Pequeno

23/08/2015

19


37

� Floculação controlada

�Viscosidade elevada

�Parcialmente floculado

�Controle do tamanho da partícula

�Uso de agentes molhantes

�Uso de eletrólitos

�Adição de polímeros

Floculação controlada

� Ideal� Sistema defloculado de viscosidade alta

� Parcialmente floculado para permitir redispersão adequada

� Controle� Forças de repulsão e atração

� Tamanho das partículas

� Adição de polímeros para cross-linking

23/08/2015

20

Excipientes para Floculação controlada

39

Excipiente Atividade Resultado

Tensoativos carregados Quando a partícula sólida é carregada e o tensoativo tem carga oposta a ela, ocorre atração

Neutralização da carga, aproximação das partículas

Eletrólitos Dissociados no meio aquoso, atraem-se pela carga superficial da partícula sólida molhada. Os contra-íons envolvem a partícula, formando dupla camada iônica

Controle do Potencial Zeta(carga superficial), o que pode facilitar a agregação das partículas no meio

Polímeros hidrofílicos Assim como os tensoativos, podem neutralizar a carga superficial da partícula

Sem carga, há agregação (redução da repulsão elétrica)

A

E

R

O

S

S

O

L

Sistema que depende do poder de um gás comprimido ou liquefeito

para expelir o conteúdo da embalagem

23/08/2015

21

Vantagens

• Uma dose pode ser retirada sem contaminação do restante do material

• Estabilidade/esterilidade

• Não há irritação tópica por aplicação mecânica

Componentes do sistema Exemplo Função

Propelente TricloromonofluormetanoDiclorotetrafluoretanoIsobutano

Formar pressão no interior do recipiente para expelir o produto quando a válvula é aberta; auxilia a atomização ou produção de espuma

Recipiente AlumínioAço inoxidávelVidro

Devem suportar pressões elevadas

Válvula De aspersão contínuaDosadoras

O produto deve ser dispensado por aspersão,espuma ou corrente sólida, precisando ou não de controle da dosagem

Documents

Emu Lsao