Enzimas hepáticas

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Enzimas

Hepáticas

Natalia Witzke Testoni

Aumento na liberação de enzimas parao plasma é conseqüência de:

p Lesão celular extensa:as lesões celulares são geralmente causadas por isquemia ou toxinas celulares, porexemplo: na elevação das transaminases quando há lesão nos hepatócitos.

p Proliferação celular e aumento na renovação celular:por exemplo o aumento na fosfatase alcalina pela elevação da atividade osteoblasticadurante o crescimento ou restauração óssea após fraturas.

p Aumento da síntese enzimática:com por exemplo a marcada elevação da atividade da ä-GT após a ingestão deálcool.

p Obstrução dos ductos:afeta as enzimas normalmente encontradas nas secreções exócrinas, por exemplo: aamilase e a lipase no suco pancreático. Estas enzimas podem regurgitar para acorrente circulatória se o ducto pancreático- biliar estiver bloqueado.

MOTTA, V.,T. Bioquímica Clínica: Princípios e Interpretações.Volume 9.

Funções do Fígado

p Síntese de proteínas plasmáticas.

p Síntese de proteínas da coagulação.

p Metabolismo energético.

p Detoxicação.

p Metabolismo de hormônios.

p Bilirrubina.

p Amônia.


Finalidade destes testesp Os teste laboratoriais podem ser usados para:

a) Confirmar a existência de agressão ao fígado

b) Avaliar funcionalmente hepatócitos, a drenagembiliar e o sistema retículo endotelial

c) Determinar etiologia da doença hepática.

MINCIS, M.; MINCIS, R. Enzimas Hepáticas: Por Que São Importantes Para o Estudo de Doenças do Fígado. Prática Hospitalar. Ano IX n°51Mai-Jun/2007

Hiperbilinurremia Indiretap Aumento da bilirrubina não conjugada.

Anemia Hemolítica:com a lise das hemácias á um aumento do grupamento Heme,conseqüentemente aumentando a quantidade de bilirrubina indireta.Como o fígado não consegue conjugar toda a bilirrubina ela ficacirculante (quando a bilirrubina é conjugada, ela é excretada)

Motivos:Síndrome de Crieger-Nager

(diminui a captação)

Síndrome de Gilbert:(deficiência de conjugação)

Icterícia do Recém nato:


p Aumento da Bilirrubina Direta.

p Ocorrer por lesões nos hepatócitos, fazendo com queele libere seu conteúdo, entre eles a bilirrubinaconjugada.

p Motivos:

Hepatite viral agudaColestase

Valor de referência

Hiperbilinurremia Direta


Bilirrubina

AdultoDireta 0,2 mg/dlIndireta 0,6 a 0,9 mg/dlTotal 1,0mg/dl

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Fosfatase Alcalina

A Fosfatase Alcalina estáamplamente distribuída nos tecidoshumanos, notadamente na mucosaintestinal, fígado (canalículos biliares),túbulos renais, baço, ossos(osteoblastos) e placenta.

No FÍGADO, a fosfatase alcalinaestá localizada na membrana celularque une a borda sinusoidal das célulasparênquimais aos canalículos biliares.

Nos OSSOS a atividade dafosfatase alcalina está confinado aososteoblastos onde ocorre a formaçãoóssea.

Valores de referência:

Interferentes:

Resultados falsamente elevados: sãoencontrados em pacientessubmetidos a tratamentos comparacetamol, aspirina, agentesantifúngicos, barbitúricos,difenilhidantoína, morfina,anticomcepcionais orais e tiazidas.


Fosfatase alcalina Homem Mulheres1 a 3 meses 60 a 360 U/L 80 a 425 U/L

14 a 15 anos 130 a 525 U/L 70 a 230 U/L

16 a 19 anos 65 a 260 U/L 50 a 130 U/L

Hiperfosfatasemia alcalina.

p Obstrução Intrahepática.Como a fosfatase alcalina está localizada nas membranas de

revestimento dos canalículos biliares. Quando ocorre impedimento do tratobiliar, a FA sérica atinge 2-3 vezes os valores de referência (podendo chegara 10-15 vezes), dependendo do grau de estase biliar.

As elevações ocorrem em:- Lesões expansivas: carcinoma hepatocelular primário, metástases,

abscessos e granuloma.- Hepatite viral e cirrose: apresentam pequenas elevações nos níveis séricos

da FA.- Outras desordens: mononucleose infecciosa, colangite e cirrose portal.

Fosfatase Alcalina


p Obstrução Extrahepática.

A atividade eleva 3 a 10 vezes os valores dereferências na obstrução parcial ou total docolédoco. Encontrados nos cálculos biliares ecâncer de cabeça de

Fosfatase Alcalina

Gravidez.

Aumento da FA 2-3 vezes são observados noterceiro trimestre de gravidez; a enzimaadicional é de origem placentária.


Fosfatase Alcalinap Enfermidades ósseas.Aumentos na atividade de FA ocorrem em pacientes com doenças ósseas caracterizadas

pela hiperatividade osteoblástica.

- Doença de Paget(osteíte deformante) – ocorre aumento de 10-25 vezes.

- Osteomalácia e raquitismo – ocorre aumento de 2-4 vezes (que

declinam após terapia com vitamina D.

- Hiperparatireoidismo primário e secundário.

- Tumores ósseos osteoblásticos primários ou secundários.

- Fraturas ósseas – aumentos pequenos

- Outras desordens: pancreatite agudas e crônica, insuficiencias renal e

crônica, septicemia extrahepáticas, infecções bacterianas intra-

abdominaias, síndrome de Fanconi, tirotoxicose. Algumas drogas como:

cloropromazina, estrogênios e progesterona.MOTTA, V.,T. Bioquímica Clínica: Princípios e Interpretações.Volume 9.

TransaminasesAs enzimas AST e ALT estão

amplamente distribuídas nos tecidoshumanos. As atividades maiselevadas de AST (TGO) encontram-se no miocárdio, fígado, músculoesquelético, com pequenasquantidades nos rins,pâncreas,baço, cérebro pulmões eeritrócitos.

AST (aspartato aminotransferase) = TGO (transaminase glutâmica-oxalacética)

ALT (alanina aminotransferase) = TGP (transaminase glutâmica-prúvica,)


Interferentes:

Valores falsamente aumentados: paracetamol, ampicilina, agentes anestésicos,cloranfenicol, codína, cumarínicos, difenilhidantoína, etanol, isoniazida, morfina,anticoncecionais orais, sulfonamidas e tiazidas.


Homem MulherTGO até 38 U/L até 32 U/LTGP até 41 U/L até 31 U/L

Aumento das aminotransferasesLesões ou destruição das células hepáticas liberam estas enzimas

para a circulação.A ALT (GPT) é encontrada principalmente no citoplasma do

hepatócito, enquanto 80% da AST(GOT) está presente na mitocôndria.Esta diferença tem auxiliado no diagnóstico e prognóstico de doençashepáticas.

Em dano hepatocelular leve a forma predominante no soro écitoplasmática, enquanto em lesões graves há liberação da enzimamitocondrial, elevando a relação AST/ALT.

Desordens HepatocelularesHepatite aguda

Os aumentos podem atingir até 100 vezes os limites superiores dosvalores de referência, apesar de níveis entre 20 e 50 vezes, serem os maisencontrados.

Na fase aguda da hepatite viral ou tóxica, a ALT (GPT), geralmente,apresenta atividade maior que a AST (GOT). A relação AST/ALT é menorque 1.

Geralmente, se encontram hiperbilirrubinemia e bilirrubinúria compequena elevação dos teores séricos da fosfatase alcalina.

Transaminases




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Transaminases

Cirrose hepática

São detectados níveis até cinco vezes superiores aos valores dereferência, dependendo das condições do progresso da destruição celula,nestes casos, a atividade da AST (GOT) é maior que a ALT (GTP).

Ocorre também prolongamentodo tempo de protrombina, hiperbilirrubinemia,teores de amônia elevadas, uremia baixa eprejudicada síntese da albumina

A relação AST/ALT freqüentementeé maior que 1.



p Esteatopatite.

Caracteriza-se pela presença de esteatose macrovesicular e processoinflamatório no parênquima hepático.

Os níveis de aminotransferases não se elevam mais de quatro vezesos valores normais.

O índice de AST/ALT é em geral 1. Essa lesão hepática evoluir para acirrose.

p Hepatite auto-Imune

O diagnóstico se fundamenta na presença de níveis elevados detransaminases, ausência de outras causas de hepatite crônica e aspectossorológicos e patológicos sugestivos da doença.

Outros testes utilizados para confirmação: anticorpos antinucleares,anticorpos anti músculo liso e anticorpos contra fração microssomalfígado/rins.

Transaminases


Causas Não Hepáticas.

p Hemocromatose.Os primeiros exames a serem realizados são a dosagem de ferro e

da ferritina séricos e a determinação da suturação da transferrinaEm geral, o ferro sérico está aumentado, comumente entre 180-300

mcg por cento o Índice de saturação de mais de 45% é sugestivo dehemocromatose. Esses exames, entretanto

p Moléstia de WilsonEssa é um doença genética que se caracteriza por diminuição da

excreção biliar de cobre, que se acumula em diversos tecidos,especialmente no fígado, cérebro, córneas e rins.

p Deficiência de Alfa-1-glicoproteínas:A deficiência desta glicoproteína é causa comum de doença hepáticacrônica em adultos.

Transaminases


p Mononucleose infecciosa ( 20 X)

p Colestase extra-hepática aguda Infarto domiorcárdio

p Distrofia muscular progressiva e dermatomiosite

p Embolia pulmonar ( 2 a 3 X)

p Pancreatite aguda ( 2 a 5 X)

p Induficiencia cardíaca congestiva

p Outras desordens

Transaminases



Gama- GlutamiltransferaseApesar da atividade enzimática ser maior no rim, a enzima

presente no soro é de origem, principalmente, do sistema hepatobiliar.No fígado, a g-GT está localizada nos canalículos das células hepáticase, particularmente, nas células epiteliais que revestem os ductosbiliares.


Interferentes:

Valores falsamente aumentados: fenitoína,fenobarbital, glutemidina e metaqualona


Gama GT Homem Mulher10 a 66 U/L 5 a 39 U/L



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p Obstrução intra -hepática e extra-hepática.

São observados os maioresaumentos ( 5-30 X) nas colestases dotrato biliar.

A g-GT é mais sensível e duradouraque a fosfatase alcalina,as transaminasese a 5’nucleotidase, na detectação deicterícia obstrutiva, colangite e colecistite.

Além disso, a g-GT é útil nadiferenciação da fonte de elevação dafosfatase alcalina a g-GT apresentavalores normais nas desordens ósseas edurante a gravidez.

Gama- Glutamiltransferase



p Enfermidades hepáticas induzidas pelo álcool

As elevações enzimáticas nos alcoólatras variam entre 2-3vezes os valores de referência. Estes ensaios são úteis noacompanhamento dos efeitos da abstenção do álcool. Nestescasos, os níveis voltam aos valores de referência em duas ou trêssemanas, mas podem elevar novamente se o uso do álcool éretomado.

p Hepatite infeciosa.Aumentos de 2 a 5 vezes os valores de referência; nestes

casos a determinação das aminotranferases (transaminases) é demaior utilidade.

Gama- Glutamiltransferase




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