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Imunoglobulinas Imunoglobulinas Imunoglobulinas Imunoglobulinas Estrutura e funções

Estrutura e funções - UNESP: Câmpus de Botucatu · • Papel principal – alergias • Papel protetor - parasitoses. Participação da IgE na atopia. Papel protetor da IgE. IgD

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Imunoglobulinas Imunoglobulinas Imunoglobulinas Imunoglobulinas

Estrutura e funções

Cadeias constituintes de uma Ig�Cadeias leves

• Kappa (κ)

• Lambda (λ)

�Cadeias pesadas

• Mi (µ)

• Gamma (γ)

• Alfa (α)• Alfa (α)

• Epsilon (ε)

• Delta (δ)

Especificidade• Discriminação da estrutura tridimensional de

epítopos com variações discretas

Diversidade

• Gerada a partir de recombinação de um número restrito de genes responsáveis pela formação da região variável das Igs

• 107 – 109 especificidades diferentes • 107 – 109 especificidades diferentes

• Repertório de especificidades – Coleção do total de especificidades geradas por um indivíduo

• Regiões hipervariáveis � regiões determinantes de complementariedade (CDRs)

Afinidade• Força de ligação do parátopo (sítios de ligação de

antígenos na região variável) com um epítopo (determinante antigênico).

• Determinado por um conjunto de forças fracas (não-covalentes)

• Quanto maior o grau de complementariedade entre a • Quanto maior o grau de complementariedade entre a molécula do anticorpo com o antígeno, maior a afinidade do anticorpo

• Afinidade expressa através da constante de ligação Kd –quantidade de antígeno necessária para ocupar os sítios de ligação de metade dos anticorpos presentes

Forças de ligação entre antígeno e anticorpo

Valência e Avidez

“Switch” de classes de

Imunoglobulina

Classes e subclasses de

imunoglobulinas imunoglobulinas no homem

IgM

• Primeira Ig produzida• Cadeia pesada µ (mi)

pentamérica ou hexamérica• Ligação pela cadeia J• Peso molecular 900 kDa• 5 – 10% do total de Igs • Níveis séricos – 150 mg/dL• Presente na superfície dos

linfócitos B• Vida média - 5 dias

IgM

• Característica de resposta aguda

• Resposta a Ag polissacarídico (T-independente)

• Ac naturais • Ac naturais (isohemaglutininas)

• Fixação de complemento

• Presente nas secreções

• Não há memória p/ IgM

� 1 IgM = 1000 IgG

IgG• Principal Ig – 75-80% total de

Igs séricas

• Monômero ≈150 kDa.

• Cadeia pesada gamma (γ)

• Região de dobradiça• Região de dobradiça

IgG• Vida média ≈ 23 dias• Transferência transplacentária• Outros mamíferos –

transferência pelo colostro• Imunidade natural passiva• Imunidade natural passiva• Níveis séricos normais ≈700 a

1600 mg/dL (10 mL)• Fixação de complemento• Respostas crônicas - memória• 4 subclasses

Subclasses de IgG humanas

• IgG1 – 66%; IgG2 – 25%• IgG1 – flexível e boa fixadora de C• IgG2 – reconhecimento de polissacarídeos• IgG3 – boa fixadora de complemento • IgG4 – não fixa C; citofilia p/ mastócitos e

basófilos

Funções da IgG: Precipitação

Fixação do Complemento e Perfuração da membrana

Papel da IgG na opsonização de bactérias encapsuladas

ADCC – Citotoxicidade celular dependente de Ac

IgA

• Cadeia pesada α• Presente nas secreções• Sérica ou secretora• Dímero c/ cadeia J e

componente secretorcomponente secretor• PM 160 ou 400 kDa.• Níveis séricos 200 mg/dL• 2 subclasses – IgA1 e

IgA2• Vida média – 6 dias

IgA secretora

LágrimaSaliva

secreção nasalSecreção trato respiratório

colostroleiteleite

secreção intestinalsecreção vaginal

suor

Componente secretor = proteção contra digestão

enzimática e pH

IgE

• Cadeia pesada ε• PM – 190 kDa

• Níveis séricos – 0,05 mg/dL

• Vida média – 3 dias

• Citofilia por mastócitos e basófilos

• Papel principal – alergias

• Papel protetor - parasitoses

Participação da IgE na atopia

Papel protetor da IgE

IgD

• Presente na superfície de células B maduras

• Peso molecular – 180 kDa

• Níveis séricos – 3 mg/dL• Níveis séricos – 3 mg/dL

• Vida média – 3 dias

• Papel protetor desconhecido

Níveis séricos normais e meia-vida das Igs

Classe (isótipo) Conc. Sérica (mg/dl)

Meia-vida (dias)

IgM 150 5

IgG 1350 23

IgA 350 6

IgE < 0,05 2

IgD traços 3

Determinantes antigênicos das Igs

Isotipia

Alotipia

Idiotipia