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Estudos de validação farmacêutica e desenvolvimento farmacotécnico veterinário Universidade Federal de Pelotas Programa de Pós-Graduação em Veterinária Núcleo de Pesquisa, Ensino e Extensão em Pecuária Rubens Alves Pereira Doutorando em Veterinária Dr Marcio Nunes Corrêa Orientador

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Estudos de validação farmacêutica e desenvolvimento farmacotécnico veterinário

Universidade Federal de PelotasPrograma de Pós-Graduação em Veterinária

Núcleo de Pesquisa, Ensino e Extensão em Pecuária

Rubens Alves PereiraDoutorando em Veterinária

Dr Marcio Nunes CorrêaOrientador

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Estudos com Catosal B12®

Experimentos realizados e resultados obtidos

Limitações X Idéias

Farmacovigilância X Inovação (Edital Universal 2009)

Sistemas de liberação modificada de fármacos

Projeto - Desenvolvimento farmacotécnico

Abordagens

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O problema

Melhores índices de produtividade

Período de Periparto

Alta demanda de nutrientes

Menor ingestão de alimentos

Balanço Energético Negativo (BEN)

(Grummer, 1999)

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Distúrbios

MetabólicosSobrecarga

Hepática

Prejuízos Econômicos

(Drackley, 2001)

BENParto

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EventosSubclínicos

Manifestações clínicas

Casos crônicos

Grandespropriedades

Pequenaspropriedades

Linha do horizonte clínico

Fases de uma doença

Mortes

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Butafosfan

(Cuteri, 2007; Deniz, 2008)

ATP ADP + P

Perda constante

ATIVIDADECELULAR

Necessidadeconstante

Síntese de ATP

Utilização de ATP

CH2 NH C

CH3

CH3

P

O

H

OHCH2CH2H3C

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C63H88CoN14O14P

(Klee, 2000)

Vitamina B12

Ciclo de

Krebs

oxaloacetato

Piruvato

Citrato

α-Cetoglutarato

Succinil-CoA

Succinato

Fumarato

Malato

Metilmalonil-CoA

Hepatócito

Ácidos GraxosN ímpar

SANGUE

SANGUE

Metilmalonil-CoA Mutase

Cofatores Enzimáticos

Propionil-CoA Carboxilase

(Drackley, 2001)

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Granja 4 Irmãos – Rio Grande/RS

-Realização de 4 experimentos:

- Vacas leiteiras da raça Holandês

- Terneiras da raça Holandês

- Vacas de corte - IATF

- Desmame de terneiros de corte

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EXPERIMENTO 01

VACAS LEITEIRAS

PERÍODO PÓS-PARTO

Janeiro à Maio de 2009

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Materiais e Métodos

Butafosfan+Cianocobalamina

Solução aquosa IM

Grupo BC10:10 mL

Grupo BC20: 20 mL

Grupo GC: 10 mL (placebo) 16 animais

18 animais

18 animais

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Resultados

AGNEs

β-Hidroxibutirato

Colesterol

C H3 C

O H

H

C H2 C

O

O-

Produção Leiteira

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...outros resultados.

EXP. 03: IATF Vacas de Corte (-)

EXP. 02: Terneiras da raça Holandês (+) (-)

EXP. 04: Desmame de terneiros de corte (?)

Melhora a condição energética no pós-parto de vacas leiteiras diminuindo o BEN

e aumentando a produção de leite

Butafosfan + Cianocobalamina

Diante disso...

...e a partir de idéias resolvemos propor inovação.

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Inovação Tecnológica

Produtos...

Processos...

Profissional...

...independente do setor

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Inovação Tecnológica

Inovar é...??? - Melhorar, renovar, incrementar

- Aplicar novos conhecimentos

- Aplicar novas tecnologias

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E na Indústria Farmacêutica?

Farmacovigilância...limitações observadas e relatadas...

Maior eficiência das terapias

Redução no custo dos tratamentos

Correção de problemas não

observados no desenvolvimento

Competitividade no mercado

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Ciências Farmacêuticas

Tecnologia Farmacêutica

Sistemas de Liberação de Fármacos

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Liberação lenta e gradual

S.A revestidas ou incorporadas

Liberação mediada por:

Sistemas de Liberação Sustentada

- Variações de pH

- Membranas dissolvíveis

- Sistemas de difusão

- Erosão de polímeros

- Fusão de materiais

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E as vantagens?

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Implantes Intravaginais

Sincronização de cios

Ovulação

Tônico/energizante

Intravaginal

Exemplo

Butafosfan

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Etapas experimentais

Preparo das primeiras formulações

Testes preliminares com as MPs

Ensaios in vitro - simulação

Ensaios de biodisponibilidade

Experimentação com os dispositivos

Produção dos dispositivos-piloto para validação

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Experimentação in vivo

Biodisponibilidade diferente

Permanência e inocuidade da formulação

Via de administração diferente

Biodisponibilidade - primeiras 24h

por HPLC

% absorvido do total administrado

Ajustes: S.A e adjuvantes

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Experimentação in vivo

T1: 5 ovelhas – F1 2,5 g

Cetose induzidaNEFA, BHBA, Glicose,

GGT, AST, Ca, P

T2: 5 ovelhas – F2 5,0 g

T3: 5 ovelhas – F3 7,5 g

T4: 5 ovelhas – F4 10 g

TC: 5 ovelhas – FC Placebo

Butafosfan

+

Adjuvantes

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Portanto...

Ensaios clínicos

Farmacovigilância

Inovação

Validação

Desenvolvimento

METABOLISMO

ANIMALIdéias

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[email protected]: [email protected]

Obrigado pela atenção!!!