Etapas del estudio genetico

8/15/2019 Etapas del estudio genetico

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Metodología en genética humana:Metodología en genética humana:Antecedentes familiares/HistoriaAntecedentes familiares/Historia

clínica/Anamnesisclínica/Anamnesis

César Alberto Guzmán VigoCésar Alberto Guzmán VigoMagister en GenéticaMagister en Genética

Universidade Federal de São Paulo-BrasilUniversidade Federal de São Paulo-BrasilEscola Paulista de MedicinaEscola Paulista de Medicina e-mail: [email protected]: cguzmanvigo@gmail.


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Metodología en genética humana:Antecedentes familiares/Historia

Familiar/Anamnesis

El estudio genético consiste en una historia

clínica dirigida, una exploración clínica

general y otra especifica (destinada a la

valoración de rasgos dismórficos) y una

serie de exámenes complementarios destinadasal diagnóstico y estudio de las enfermedades

genéticas. Ello determinará un

consejo genético, ue valorará! ") el pronóstico

de la afección# $) la gravedad y

complicaciones de la misma# %) &as

posi'ilidades de supervivencia del paciente uepadece la enfermedad# ) el manejo,

seguimiento

y tratamiento del paciente# )

edad de aparición del trastorno# *) posi'ilidades

de procreación del paciente# +)

grado de penetrancia y expresividad.


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Etapas del estudio genético:

1. História clínica y construcción del pedigree

Formular 4 preguntas relacionadas a lagenética:

¿Alguna persona en su familia ha tenido un trastorno semejante al suyo?

¿Hay algún estado que parece ser frecuente en su familia?

¿Son los padres consanguíneos?¿Cuál es el origen étnico de los padres?

alasemia y !ef" de #$%!&alasemia y !ef" de #$%!& ArmeniosArmenios

'ie(re mediterránea&'ie(re mediterránea& )egros)egros

'enilcetonuria&'enilcetonuria& *udíos*udíos

ay Sachs +idocia amaur,tica-ay Sachs +idocia amaur,tica- *udíos*udíos


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. E!amen cl"nico: e!#loraci$n F"sica:

% ordenada: &aloraci$n del as#ecto

general' descri#ci$n de ca(eza )cara' cuello' t$ra! a(domen'genitales' e!tremidades )e!#loraci$n neurol$gica (*sica ) dela #iel

% de+nici$n #recisa de rasgosdism$r+cos

% medidas antro ométricas

.tapas del estudio genético&.tapas del estudio genético&


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.tapas del estudio genético&.tapas del estudio genético&

!"M#$ C%M&'M#(A)*%$ &A)A '%$ G)+&%$!"M#$ C%M&'M#(A)*%$ &A)A '%$ G)+&%$, #F)M,A,$ G#-(*CA$, #F)M,A,$ G#-(*CA$

(rastornos cromos.micos Cariotio

nfermedades monogénicas Análisis bio0uímicosstudios moleculares 1A,#

nfermedades multifactoriales Análisis bio0uímicostudios moleculares 1A,#

%tras in2estigaciones 3 radiología4neuroimagen 3 estudios funcionales

nfermedades mitocondriales studios enzimáticos

studios moleculares 1A,#


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/etodología en #enética Humana&/etodología en #enética Humana& AnálisisAnálisis

de pedigríesde pedigríes

En la raza humana no pueden realizarse cruzamientosEn la raza humana no pueden realizarse cruzamientos

controladoscontrolados

Archivos amiliares dan inormación para deducir Archivos amiliares dan inormación para deducir

modalidad de transmisión de un rasgomodalidad de transmisión de un rasgo

El genetista sigue en tiempo el rastro de algunaEl genetista sigue en tiempo el rastro de alguna

variante enotípica en la historia amiliar variante enotípica en la historia amiliar

!reparación de un "r#ol genealógico o !edigrí usando!reparación de un "r#ol genealógico o !edigrí usando

sím#olos normalizadossím#olos normalizados


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" "

01

$

$$

1 %

1 % &

Hom(reHom(re

/ujer /ujer

)úmero de hijos)úmero de hijos

AfectadosAfectados

HeterocigotasHeterocigotas

ChequeadosChequeados

clinicamenteclinicamente

%ro(andus%ro(andus

'allecido'allecido

AdoptadoAdoptado

A(ortoA(orto

/atrimonio/atrimonio

ConsanguinidadConsanguinidad

#" /ono2igotas#" /ono2igotas

#" !i2igoticos#" !i2igoticos

Ausencia deAusencia de

progenieprogenie

Secuencia deSecuencia de

hom(res yhom(res y

mujeresmujeres

%ortador de%ortador de

caractercaracter

ligado al 3ligado al 3

1

Metodología en genética clínica:Metodología en genética clínica:studio e interretaci.n destudio e interretaci.n de

HeredogramasHeredogramas


8/31http&44555"cyrillicsoft5are"com4http&44555"cyrillicsoft5are"com4


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10/31http&44555"genopro"com4es4http&44555"genopro"com4es4


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'ermatoglios: (on coniguraciones o detalles de losre#ordes epidérmicos) *ue se orman en los dedos)palma de las manos y planta de los pies

Aparecen alrededor de la 1+a. semana y se esta#lecende manera permanente hacia la 1,a. a partir del cualno suren alteraciones.

(u estudio representa un elemento de valordiagnóstico en medicina clínica.

E-isten 4 tipos característicos: A(A) A/0)E2$/$30 y 2$A'$0

En los nios con (. de 'o5n) hay predominio de asascu#itales.

/etodología en #enética Humana& .studio e/etodología en #enética Humana& .studio e

interpretaci,n de dermatoglifosinterpretaci,n de dermatoglifos


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,ermatoglifos Grabado en la iel5,ermatoglifos Grabado en la iel5Harold Cummins6 789;'aHarold Cummins6 789;'ae2idencia más antigua 0ue see2idencia más antigua 0ue se

conoce de las huellas digitoconoce de las huellas digitoalmares fue encontrada en unaalmares fue encontrada en unacue2a aborigen de #ue2a scocia5cue2a aborigen de #ue2a scocia5,urante siglos los chinos,urante siglos los chinosutilizaron la imresi.n de lasutilizaron la imresi.n de lashuellas como identi


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n genética médica sonn genética médica sonemleadosemleadosesecí 2ariantesdermatoglí


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Alteraciones dermatoglí


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Metodología en genética humana:Metodología en genética humana: 7écnicas #ara el estudio de los 7écnicas #ara el estudio de los

cromosomas umanoscromosomas umanosCulti2os celularesCulti2os celularesCromatina se=ualCromatina se=ual


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%btenci.n de cromosomas humanos%btenci.n de cromosomas humanos

88(oma de muestra or unci.n 2enosa(oma de muestra or unci.n 2enosa@@Culti2o de sangre en incubadora a BCCulti2o de sangre en incubadora a BCdurante B9 horasdurante B9 horas@@Medio de culti2o @FitohemaglutininaMedio de culti2o @Fitohemaglutinina@@Colchicina o ColcemidColchicina o Colcemid

@@$oluci.n hiot.nica$oluci.n hiot.nica@@ Fi?aci.nFi?aci.n@@ Coloraci.n con2encional/,iferencialColoraci.n con2encional/,iferencial@@ CariotioCariotio

/etodología en #enética Humana& /étodos

citol,gicos


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$(+,*% , 'A C)%MA(*#A$(+,*% , 'A C)%MA(*#A$!+A'$!+A'

(oma de muestra or rasado de la mucosa(oma de muestra or rasado de la mucosaoral5oral5=tensi.n en láminas ortaob?etos5=tensi.n en láminas ortaob?etos5Coloraci.n5Coloraci.n5%bser2aci.n al microscoio%bser2aci.n al microscoio

/etodología en #enética Humana& /étodos

citol,gicos


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/etodología en genética clínica& .studio en/etodología en genética clínica& .studio en

melli2osmelli2os

6n método sencillo para evaluar las dierencias

enotípicas e-istente entre gemelos es el empleo

de rasgos *ue pueden ser caliicados como

presentes o ausentes

(eg7n los rasgos los gemelos son/08/0'A82E( si am#os e-hi#en el rasgo y

son '$(/0'A82E( cuando uno pose el rasgo.

3a concordancia ser" mayor en 9 *ue en ') si

el rasgo *ue se analiza est" determinado

geneticamente 3a concordancia ser" similar en am#os tipos de

mellizos si los actores genéticos no son tan

importantes


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melli2osmelli2os

En los 9 y '. 9em#rana y placentas etales varían

3os genotipos de los 9 son idénticos) luego las dierencias

o#servadas de#en ser atri#uidas al medio am#iente

Apro-imadamente 1;apón la tasa de +)?@=.

Frecuencia de trillizos es cuadrado y la de cuatrillizos el cu#o de la tasa

de gemelos egla de HellinB.

E-isten amilias e-cepcionales con elevada recurrenciaC sin em#argo la

recuencia de gemelos entre los parientes de gemelos) songeneralmente como m"-imo ligeramente semeDantes a la tasa de la

po#lación general.

El riesgo de recurrencia de gemelos ' es el triple en la po#lación

general


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/ t d l í éti lí i . t di/ t d l í éti lí i . t di


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melli2osmelli2os6 discordancia en /7+hompson y cols"6 discordancia en /7+hompson y cols"

+8998-+8998-

0 pe*ueno município de /ndido Godói pouco mais de ? mil ha#itantesB no


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0 pe*ueno município de /ndido Godói pouco mais de ? mil ha#itantesB) no

noroeste do io Grande do (ul) tem a notoriedade de possuir uma ta-a de gmeos

por nascimento muito superior I média. A incidncia de univitelinos na cidade é

cerca de 1)


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0#tener datos de concordancia ydiscordancia

Es o#vio *ue los mellizos idénticos sonsiempre concordantes en caracteres de

penetración completa) los raternos sondiscordantes.

(i la varia#ilidad de un car"cter se de#eenteramente al am#iente) la recuencia delas concordancias de#ería ser igual en los

gemelos idénticos *ue en los raternos 3a recuencia de concordancia en

gemelos monocigotas 9/B es 1+ vecesmayor *ue en dicigotas '/B


melli2osmelli2os


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CarácterCarácterC%#C%),A#C*AC%#C%),A#C*A

D Mellizosmonocigotas

D Mellizosdicigotas

&resi.n arterial&resi.n arterialFrecuencia cardiacaFrecuencia cardiaca&ie bot&ie bot$arami.n$arami.n,iabetes mellitus,iabetes mellitus(uberculosis(uberculosisscarlatinascarlatina)a0uitismo)a0uitismos0uizofrenias0uizofrenia&sicosis maniaco1&sicosis maniaco1deresi2aderesi2a

E98EB

EBB99EB9977

Concordancia en melli2os /7 y !7 para algunos caracteresConcordancia en melli2os /7 y !7 para algunos caracteres

+*en:ins *;6 89


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'recuencia de

Concordancia /7 =)> parejas de /7 concordantes

)> parejas de /7 concordantes )> parejas /7 discordantes

'recuencia de

Concordancia !7 =

)> parejas de !7 concordantes

)> parejas de !7 concordantes )> parejas !7 discordantes

)ota& .l porcentaje de concordancia se calcula multiplicando la)ota& .l porcentaje de concordancia se calcula multiplicando la

frecuencia de concordancia por 8@@frecuencia de concordancia por 8@@

.S!B !. C)CD!A)CBA.S!B !. C)CD!A)CBA

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