Faculdade Mauricio de Nassau Disciplina: Farmacologia I · PDF fileTranstorno obsessivo compulsivo ... risperidona) Antagonistas dos ... * Citalopram, escitalopram, fluvoxamina, parozetina

28/10/2016

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Farmacologia dos

sedativos-hipnóticos

Campina Grande

Profª. Me. Rosalina Coelho Jácome

Faculdade Mauricio de Nassau

Disciplina: Farmacologia I



Insônia

Ansiedade e tratamento

Dificuldade em iniciar e/ou manter o sono, presença

de sono não reparador.

Características: diminuição das funções cognitivas,

sensação de cansaço, irritabilidade e prejuízos no

funcionamento social ou no trabalho.

(FUCHS; WANNMACHER, 2010)

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Ansiedade

Ansiedade

Estado de tensão, apreensão e desconforto, que se

originam do perigo interno e externo iminente, podendo

ser resposta a estresse ou a estímulo ambiental

Ansiedade é semelhante ao medo

Sintomas psíquicos Sintomas somáticos

Preocupação Sudorese

Nervosismo Taquicardia

Irritabilidade Tremores

Insônia Opressão no tórax

Dificuldade de

concentração

cefaleia

(ALMEIDA, 2006)

Farmacologia dos sedativos-hipnóticos

Ansiedade

Transtorno de ansiedade generalizada (TAG)

Transtorno do pânico

Fobias

Transtorno obsessivo compulsivo (TOC)

Transtorno de estresse pós-traumático (TEPT)


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Causas da insônia

Estresse, depressão, ansiedade.

Dores ocasionais ou crônicas.

Efeitos colaterais de fármacos.

Uso de cafeína e álcool.

Alterações comportamentais.

Alterações fisiológicas e patológicas.


Ansiolíticos

(HANG, 2011)

Agentes farmacológicos empregados no tratamento da

ansiedade patológica, promovendo o alívio dos sintomas.

Fármacos utilizados no tratamento da ansiedade

Benzodiazepínicos (BDZ) (Ex.: alprozalam)

Inibidores seletivos da recaptura de serotonina (Ex.:

fluoxetina)

Agonista do receptor 5-HT1A (Ex.: buspirona)

Alguns antiepilépticos (Ex.: gabapentina)

Alguns antipsicóticos atípicos (Ex.: risperidona)

Antagonistas dos receptores β-adrenérgicos (Ex.:

propranolol)


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Ansiolíticos

(LÜLLMANN, 2005)

Ansiolítico


Benzodiazepínicos

(IRISMAR, 2011)

Introdução

Clordiazepóxido

O clordiazepóxido, primeiro

benzodiazepínico (BDZ), foi

sintetizado em 1961.

Acreditava-se que eram

substâncias incapazes de levar ao

uso nocivo ou à dependência.

São prescritos de modo indiscriminado, tanto por

psiquiatras quanto por médicos de outras

especialidades.


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BENZODIAZEPÍNICOS Benzodiazepínicos


BENZODIAZEPÍNICOS Benzodiazepínicos


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Benzodiazepínicos

(IRISMAR, 2011)

Papel do GABA

Principal neurotransmissor inibitório do SNC

Agem em canais iônicos para cloreto


Atuam modulando alostericamente os receptores GABAA

Mecanismo de ação

Benzodiazepínicos

(GOLAN, 2009)

Receptores GABAA

Canal iônico regulado por ligante

Estrutura pentamérica de diferentes subunidades (α, β e

γ)

A maioria dos receptores

GABAA são formados por 2

subunidades α, duas β e uma

γ


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Benzodiazepínicos

(GOLAN, 2009)

γ

α

β

Mecanismo de ação


Benzodiazepínicos

Mecanismo de ação

Cl- Cl-

Cl-

Cl- Cl-

Cl- Cl-

Cl-

Cl-

Cl-

Cl- Cl-

Cl- Cl-

Cl- Cl-

Cl-

GABA

Célula Pós-sináptica

Fenda Sináptica


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Benzodiazepínicos

Os BDZ aumentam a frequência de abertura dos canais

na presença de baixas concentrações de GABA


Benzodiazepínicos

(HANG, 2011; IRISMAR, 2011)

Redução da ansiedade e da agressividade

Os BDZ não têm efeitos antidepressivos com a possível

exceção do alprazolam

Redução do tônus muscular

Sem perda de coordenação motora

Se processa no nível da medula espinhal

Propriedades farmacológicas


SNC/neurotransmissor gaba barbituricos benzodiazepinicos.avi.mp4

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Benzodiazepínicos

Indução do sono e sedação

Diminuem o tempo que se leva até dormir e aumentam a

duração total do sono;

Recomendados para o tratamento de insônia em curto

prazo;

Ao cessar o tratamento podem ocorrer insônia e

síndrome de abstinência;




Benzodiazepínicos

Amnésia anterógrada

Comprometimento da aprendizagem

Realização de procedimentos cirúrgicos podem ser

realizados sem deixar lembranças.

Efeito anticonvulsivante

O clonazepam e o diazepam são utilizados para

controlar crises convulsivas.

Potencialização dos circuitos neuronais do GABA em

múltiplos níveis do SNC




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Benzodiazepínicos

Efeitos colaterais e toxicologia

Sedação que se caracteriza por sonolência,

alentecimento psicomotor e fala pastosa

Produz déficit no processo de memória

Pouco efeito sobre o aparelho cardiorrespiratório em

doses terapêuticas

Antagonistas dos benzodiazepínicos: Flumazenil

Álcool + BDZ -> depressão respiratória grave que pode

ameaçar a vida


Benzodiazepínicos

Receptores GABA na dependência de

benzodiazepínicos

Ocorre tolerância e dependência com todos os BDZ !!!

Mecanismo

de tolerância

Número de receptores ocupados

Duração da ocupação do receptor

Mesmo em doses terapêuticas podem levar à

dependência


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Benzodiazepínicos

Síndrome de Abstinência dos benzodiazepínicos

(SAB)

50% dos pacientes que usam BDZ por mais de 12 meses

evoluem com SAB

Começa nos primeiros dias após a parada do uso dos

BDZ


Benzodiazepínicos

Síndrome de Abstinência dos benzodiazepínicos

(SAB)


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Benzodiazepínicos

Como evitar a Síndrome de Abstinência dos

benzodiazepínicos (SAB)?

Retirada gradual da medicação

Alguns médicos preferem reduzir um quarto da dose

por semana

Substituição por BDZ de meia-vida longa

Suporte psicológico


Barbitúricos

Pentobarbital

Os barbitúricos são depressores do

SNC

Foram em grande parte substituídos

pelos BZD (mais seguros)

Podem ser usados como:

sedativos e hipnóticos (tratamento

da insônia)

anticonvulsivantes (tratamento da

epilepsia)

auxiliar no tratamento da

hipertensão

pré-anestesia


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Barbitúricos


Barbitúricos

Se ligam ao receptor GABAA, em uma região

distinta dos BZD

Potencializam as correntes de Cl- induzidas por GABA

por prolongar os períodos (de abertura) durante os quais ocorrem os surtos de abertura do canal


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VAMOS PRATICAR...

1. Como a ansiedade pode ser manifestada? 2. Quais as prováveis causas da insônia? 3. O que são fármacos ansiolíticos? 4. Qual o mecanismo de ação dos fármacos

benzodiazepínicos e barbitúricos? 5. Quais as propriedades farmacológicas dos

benzodiazepínicos e os efeitos colaterais? 6. Qual o antídoto usado em casos de intoxicação por

benzodiazepínicos? 7. Quem são os barbitúricos? Exemplifique. 8. Quais as ações dos barbitúricos?

Campina Grande

Profª. Me. Rosalina Coelho Jácome

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Depressão

Farmacologia dos antidepressivos

Distúrbio de humor Vem do latim

De = para baixo

Premere = pressionar

Etiologia Hereditária

Influenciada por fatores externos

Família, violência, desemprego, problemas

conjugais, mortes etc...

Sintomas da depressão maior

Humor deprimido

Perda ou ganho de peso

Diminuição do interesse por atividades normais

Insônia, fadiga e incapacidade de concentração

Incapacidade de sentir prazer (anedonia)

Depressão

Farmacologia dos antidepressivos

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Humor expansivo

Grandiosidade

Autoestima aumentada

Premência ao falar

Ideias vagas

Dificuldades de sono

(GOODMAN et al., 2012)

Depressão

Antidepressivos

Sintomas da depressão bipolar

O que fazem os fármacos

antidepressivos?

Antidepressivos

Antidepressivos

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Elevam o humor

Considerações

Antidepressivos

Antidepressivos

Poucas alterações comportamentais no início do

tratamento;

Efeito TERAPÊUTICO surge de 2 a 3 semanas

Aumento de humor e da autoestima

Diminuição de sinais vegetativos (insônia)

Inibidores da monoaminooxidase (IMAOS)

Inibidores do armazenamento da 5-HT

Antidepressivos atípicos

Estabilizadores do humor

Eletroconvulsoterapia (ECT)

Antidepressivos tricíclicos

Inibidores seletivos da recaptação da 5-HT (ISRSs)

Inibidores seletivos da recaptação da 5-HT e NA (IRSNs)

Inibidores da captura de monoaminas

Classificação dos fármacos antidepressivos

Antidepressivos

Antidepressivos

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Imipramina (Tofranil®)

Clomipramina (Anafranil®)

Amitriptilina (Tryptanol®)

Nortriptilina (Pamelor®)

(RANG, et al., 2007; GOODMAN et al., 2012)

Antidepressivos Tricíclicos

Antidepressivos

NE

LIBERAÇÃO

NE

NE

NE NE

NE 5-HT 5-HT

5-HT 5-HT

5-HT

NEURÔNIO

PÓS-SINÁPTICO


Antidepressivos

Mecanismo de ação

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NE

LIBERAÇÃO

NE

NE

NE NE

NE 5-HT 5-HT

5-HT 5-HT

5-HT RECAPTAÇÃO

NEURÔNIO

PÓS-SINÁPTICO


Antidepressivos

Mecanismo de ação

Inibidores mais potentes na recaptação de noradrenalina.

AMINAS SECUNDÁRIAS

DESIPRAMINA NORTRIPTILINA

(DELUCIA, 2007)


Antidepressivos

Mecanismo de ação

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AMINAS TERCIÁRIAS

Inibidores mais potentes na recaptação de serotonina.

CLOMIPRAMINA

(DELUCIA, 2007)

AMITRIPTILINA IMIPRAMINA


Antidepressivos

Mecanismo de ação

Depressão maior

Síndrome do pânico e fobias

Dor neuropática (crônica)

Enurese noturna (amitriptilina /efeitos anticolinérgicos)

(RANG, et al., 2007; GOODMAN et al., 2012)


Antidepressivos

Indicações

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Antagonistas de

receptores:

Muscarínicos

Histaminérgicos

Adrenérgicos

Efeitos

adversos

Antidepressivos

Antidepressivos

Tricíclicos

Boca seca, visão turva, exacerbação de glaucoma,

alterações cardiovasculares, constipação.

Anticolinérgicos

Antiadrenérgicos

Hipotensão postural, taquicardia reflexa, tontura,

disfunção erétil.

Anti-histamínicos

Aumento do peso corporal e alterações de vigília.

(DELUCIA, 2007)


Antidepressivos

Efeitos colaterais

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Inibidores seletivos da recaptação 5-HT

Antidepressivos

CLORFERNIRAMINA ZIMELIDINA FLUOXETINA

* Citalopram, escitalopram, fluvoxamina, parozetina e sertralina


Antidepressivos

Mecanismo de ação

LIBERAÇÃO RECAPTAÇÃO

NEURÔNIO

PÓS-SINÁPTICO

5-HT

5-HT

5-HT

5-HT

5-HT

5-HT

5-HT

5-HT1A

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Depressão

Ansiedade

Síndrome do pânico

TOC (transtorno obsessivo-compulsivo)

Bulimia nervosa

Transtorno de estresse pós-traumático

(RA

NG

, et al., 2007; G

OO

DM

AN

et al., 2012)

Indicações


Antidepressivos

Estimulação receptores

5-HT2: insônia, aumento da ansiedade, irritabilidade

e disfunções sexuais.

5-HT3: efeito GI (naúseas, diarréia e vômitos)

Paroxetina : risco de má-formação cardíaca

(RA

NG

, et al., 20

07; G

OO

DM

AN

et al., 2012)


Antidepressivos

Efeitos colaterais

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Venlafaxina (Effexor®)

Duloxetina (Cymbalta®)

(http://dc428.4shared.com/doc/C9QXJHwm/preview.html)

Baixas [ ]: 5-HT

Altas [ ]: NA

Inibidores da recaptação 5-HT e NA

Antidepressivos

Iproniazida (Marsilid®)

Fenelzina (Nardil®)

Tranilcipromina (Parnate®)

Isocarboxazida (Marplan®)

Moclobemida (Aurorix®)

Selegilina (Eldepryl ®)

A principal via de degradação da 5-HT é mediada pela MAO e portanto os IMAO possuem efeitos significtivos na neurotransmissão serotoninérgica A MAO promove inativação das monoaminas através de desaminação oxidativa. A MAO-A degrada 5-HT, NA e DA MAO-B degrada preferencialmente DA

Os mais antigos não são seletivos e consistem em inibidores irreversíveis: 1,2,3 e 4 Os mais recentes como moclobemida e benfloxatona são seletivos e ligam-se a MAO_A de modo reversível A selegilina, um inibidor da MAO-B, inibe também a MAO-A em doses altas.

(RANG et al., 2007; GOLAN et al., 2009)

Não-seletivos

MAO-A

MAO-B

Inibidores da monoaminooxidase (IMAOs)

Antidepressivos

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Inibidores

da MAO

Os IMAO Bloqueiam a desaminação das monoaminas através de sua ligação a flavina funcional (q funciona como aceptor de elétrons) da MAO, inibindo-a. Ao inibir degradação das monoaminas aumenta a 5-HT e NA disponíveis no citoplasma dos neurônios pré-sinápticos levando ao aumento da captação e armazenamento nas vesículas sinápticas e portanto aumento das monoaminas liberadas na fenda.

(http

://dc428.4sh

ared.co

m/d

oc/C

9QXJH

wm

/preview

.html)


Antidepressivos

Efeitos adversos: hipotensão, tremores, excitação,

insônia e em doses excessivas convulsões

Indivíduos sem depressão: atividade motora, euforia

e excitação

IMAO mais recentes são deslocados por altas concentrações de tiramina pois são reversiveis, diminuindo toxicidade pela tiramina. Os mais antigos estão em desuso (ligam-se irreversivelmente)

(RA

NG

et al., 2

00

7; G

OLA

N e

t al., 20

09

)

O efeito tóxico mais grave dos IMAO é o aumento de tiramina sistêmico. A tiramina ´´e uma amina inócua produzida durante fermentação, normalmente metabolizada pela MAO Alimentos ricos em tiramina, queijos e vinhos – Reação do queijo A tiramina portanto é absorvida e armazenada em vasículas no neuronio e pode deslocar NA vesicular aumento a quantidade de NA no citoplasma. Pode causar hipertensão aguda, cefaléia e hemorragia intracraniana


Antidepressivos

“Reação ao queijo”, ou seja, resposta hipertensiva

intensa a alimentos contendo tiramina (queijo, vinhos,

extratos de leveduras ou soja)

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Depressão.

Fobia social.

Distúrbios do sono.

Transtorno do pânico.


Antidepressivos

Indicações

Usados profilaticamente nos distúrbios bipolares, impedindo oscilações de humor e portanto reduzem as feses depressivas e maníacas da doença; Carbamazepina e valproato são anticonvulsivantes q apresentam eficácia p o transtorno afetivo bipolar São utilizados p tratamento dda mania e depressão bipolar Litio e lamotrigina uteis depressão bipolar Valproato usado principalmente no controle da irritabilidade e impulsividade

Controla oscilações de humor reduzem as fases

depressivas e maníacas dos distúrbios bipolares

Lítio, carbamazepina, valproato e lamotrigina

Efeitos benéficos levam 3 a 4 semanas para se

desenvolverem

Reduz a mania em crise aguda, não durante a fase a

fase depressiva. (RANG et al., 2007; GOLAN et al., 2009)

Estabilizadores de Humor

Antidepressivos

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Inibe cscata do IP3 por bloquear a sintese e impedir regeneração do PIP2 e assim bloquer neurotransmissao adrenergica, muscarinica e serotoninergica

Controle profilático do distúrbio bipolar

Inibe IP3 inibe neurotransmissão NA, ACh e 5-HT

Pode regular a liberação das catecolaminas no SNC:

recaptação NA e 5-HT

liberação NA das vesículas

inibição da ação da NA no neurônio pós-

sináptico



Antidepressivos

Lítio

Única medicação que mostrou reduzir risco de suicidio.

Reduz o risco de suicídio em pacientes com

transtorno bipolar

Efeitos adversos: Náusea, vômito, diarreia,

insuficiência renal, disfunção neuromuscular, ataxia,

tremor, confusão, delírio, convulsões e disritmias

cardíacas.



Antidepressivos

Lítio

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VAMOS PRATICAR...

1. O que são fármacos antidepressivos? Quando podem ser usados?

2. Quais as principais classes de antidepressivos? 3. Em relação aos antidepressivos tricíclicos, fale sobre o

mecanismo de ação, indicações, efeitos adversos e exemplifique. 4. Em relação aos antidepressivos inibidores da recaptação de

serotonina, fale sobre o mecanismo de ação, indicações, efeitos adversos e exemplifique.

5. Em relação aos antidepressivos inibidores da monoamino-oxidase, fale sobre o mecanismo de ação, indicações, efeitos adversos e exemplifique.

6. Para que os estabilizadores de humor podem ser utilizados? 7. Como agem os estabilizadores do humor? Exemplifique

fármacos.

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