Farmacologia Dr. Thales Resende Damião TEA - SBA

Farmacologia

Dr. Thales Resende DamiãoTEA - SBA

Infecção do Trato Urinário

Infecção do Trato Urinário• Infecção bacteriana de qualquer parte do trato urinário

• Rim, Ureter, Bexiga e Uretra

• Pielonefrite (Alta)– Infecção dos rins

• Cistite (Baixa)– Infecção da bexiga


• Sintomas: disúria, dor abdominal, polaciúria, coceira, febre, mal estar, náuseas, ↓apetite, ... ... Giordano +

• Bacteriúria assintomática– Infecção da urina (bactérias)– Sem sintomas– Exemplo: idosos, sonda vesical


• Causas: bactérias, fungos, outros microrganismos

• Gram-negativas: Escherichia coli, Klebsiella sp, Proteus, Acinetobacter, Pseudomonas, ... Candida

• Sexo Fem > Masc (uretra curta)

• Homens: hiperplasia prostática benigna


• Fatores de risco: mulher, DM, litíase renal, sonda vesical, doença próstata, idosos, imunodeficientes

• Diagnóstico: clínica + exames

• Exames: Urina 1 e Urocultura

• Tratamento: Antibioticoterapia


• Tratamento: Antibiótico

– Cefalosporina 1 geração (Cefalexina = Keflex)

– Sulfametoxazol-Trimetropin (Bactrin)

– Quinolona (Norfloxacina ou Ciprofloxacina)

Antibióticos

Agentes antibacterianos• Substâncias que têm capacidade de interagir (efeito bactericida ou

bacteriostático) com microrganismos que causam infecções no organismo.

• Permite ao sistema imunológico melhor eficácia

• Bactericida– Efeito letal; morte– Elimina a bactéria

• Bacteriostático– Interrompe reprodução– Inibe metabolismo

Princípios para Antibioticoterapia• Estabelecer sensibilidade do microrganismo a agentes antibacterianos

• Nível sérico (EV, IM, Oral)

– “O ATB deve ser ingerido periodicamente de modo a manter a concentração mínima letal ao patógeno”

• Considerar fatores:– Hospedeiro– Exposição prévia a ATB– Idade– Função hepática e renal– Local de infecção– Interação drogas– Gravidez– Sistema imune

Resistência antibiótica• Capacidade dos microrganismos de resistir aos efeitos do antibiótico

• Uso inadequado de antibióticos conduz ao aparecimento de resistências, tornado os agentes antimicrobianos menos eficazes

• Emprego generalizado e indiscriminado

• Resistência adquirida por:– Transformação– Conjugação– Transdução– Mutação

Agentes Antibacterianos Agentes antimicrobianos que interferem na síntese ou na ação do

folato

Antibióticos beta-lactâmicos

Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas

Agentes antimicrobianos que afetam a topoisomerase II

Agentes antibacterianos diversos

Agentes antimicobacterianos

Possíveis agentes antibacterianos novos

Agentes Antibacterianos Agentes antimicrobianos que interferem na síntese ou na ação

do folato Sulfonamidas Trimetoprima







Agentes Antibacterianos Agentes antimicrobianos que interferem na síntese ou na ação do folato

Antibióticos beta-lactâmicos Penicilina Cefalosporinas e cefamicinas Outros antibióticos β-lactâmicos








Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas Tetraciclinas Cloranfenicol Aminoglicosídeos Macrolídeos Lincosamidas Ácido fusídico








Agentes antimicrobianos que afetam a topoisomerase II Fluoroquinolonas








Agentes antibacterianos diversos Antibióticos glicopeptídicos Antibióticos da polimixina Bacitracina Metronidazol Nitrofurantoína








Agentes antimicobacterianos Drogas utilizadas no tratamento da tuberculose

Isoniazida, Rifampicina, Etambutol, Pirazinamida, Capreomicina, Ciclosserina Drogas utilizadas no tratamento da hanseníase

Dapsona, Rifampicina, Clofazimina


Agentes Antimicrobianos que interferem na síntese ou na ação do folato

SULFONAMIDAS

– Origem de outras drogas (modificação estrutra química): Diuréticos tiazídicos, Acetazolamida (glaucoma), Agentes anti-tuberculose e hanseníase (sulfonas), Hipoglicemiantes orais (sulfoniluréias)

– Sulfadiazina, Sulfametoxazol: ação curta, bem absorvida TGI– Sulfametopirazina: ação prolongada, bem absorvida TGI– Sulfasalazina: pouco absorvida TGI– Sulfametoxazol: administrado com Trimetopina (Cotrimoxazol)


SULFONAMIDAS

• Mecanismo Ação:– Folato é necessário para síntese DNA e RNA– Mamífero dieta; Bactérias sintetizam– Sulfonamida compete com o PABA (precursor folato)– Inibem o crescimento (ação bacteriostática)

• Farmacocinética:– Absorvidos TGI– Atingem concentração plasmática máxima 4 a 6 horas– Sulfadiazina de prata (tópica – queimaduras infectadas)– Metabolizada fígado; excreção renal

• Efeitos Indesejáveis:– Náuseas, vômitos e cefaléia– Hepatite e reações hipersensibilidade– Cristalúria


SULFONAMIDAS

• Indicações clínicas:

– Combinada com Trimetopima (Cotrimoxazol) para Pneumocystis carini– Combinada com Pirimetamina para Malária e Toxoplasmose– Sulfasalazina para Doença Intestinal Inflamatória– Sulfadiazina de Prata para Queimaduras infectadas– Para infecções respiratórias por Nocardia– Para infeções urinárias (esporadicamente)


TRIMETOPIMA

• Mecanismo Ação:– Folato é necessário para síntese DNA e RNA– Trimetopima é quimicamente relacionada a Pirimetamina (antimalárico)

– Trimetopima é antagonista do folato– Inibem o crescimento (ação bacteriostática)

• Farmacocinética:– Administrado via oral e bem absorvidos TGI– Atingem alta concentração plasmática pulmões, rins e LCR– Metabolizada fígado; excreção renal

• Efeitos Indesejáveis:– Náuseas, vômitos– Distúrbios hematológicos e erupções cutâneas


TRIMETOPRIMA


– Infecções das vias urinárias e respiratórias

– Infecção por Pneumocystis caranii (PNM em HIV)

Antibióticos Beta-Lactâmicos PENICILINA

• 1921 Alexander Fleming

• Observou placa de cultura estafilococos contaminada por um fungo Penicillium

• Vizinhança do fungo = inibição crescimente bacteriano

• Isolado fungo e produção antimicrobiano = Penicilina

Antibióticos Beta-Lactâmicos PENICILINA- Pertencem grupo beta-lactâmicos- Podem ser destruídas por enzimas (amidases e β-lactamases) – penicilinases

• Mecanismo Ação:– Interferem na síntese do peptidoglicano da parede celular bacteriana– Ação bacteriostática: inativação de um inibidor das enzimas autolíticas parede

celular

• Farmacocinética:– Administrado via oral, IM e EV– Ampla distribuição líquidos corporais (articulações, pleura, pericárdio, bile, saliva,

leite)– Não atravessam barreira hematoencefálica– Metabolizada fígado; excreção renal

• Efeitos Indesejáveis:– Reações de hipersensibilidade (erupções cutâneas; choque anafilático)– Efeito convulsivante quando administrado via intratecal

Antibióticos Beta-LactâmicosPENICILINA- Pertencem grupo beta-lactâmicos- Podem ser destruídas por enzimas (amidases e β-lactamases) – penicilinases

• Resistência à Penicilina:

– Produção de β-lactamases• Estafilococos (80% países desenvolvidos)• Solução: uso concomitante ácido clavulânico (inibe β-lactamase)

– Redução na permeabilidade da membrana externa• Gram-negativos• Menor capacidade penetração da droga

– Ocorrência de sítios de ligação à penicilina modificados• Estafilococos resistentes à meticiclina


Tipos de Penicilina e sua atividade antimicrobiana

– Benzilpenicilina = cocos G + e G - ; destruídos β-lactamases ; IM e EV• Penicilina G• Penicilina V (Fenoximetilpenicilina)

– Penicilinas resistentes às β-lactamases = benzil e menos potente ; oral• Cloxacilina e Flucloxacilina• Meticiclina• Temociclina

– Penicilinas de amplo espectro = benzil e menos potente ; oral (↑ TGI)• Ampicilina destruídas por β-lactamases• Amoxicilina

– Penicilinas de espectro ampliado = benzil + atividade antipseudomonas• Carbeniciclina• Ticarciclina• Piperaciclina



– Meningite bacteriana (N. meningitidis, Strep. Pneumoniae) = benzilpenicilina EV

– Infecções ósseas e articulares = flucloxacilina

– Infecções cutâneas e tecidos moles (Strep. Pyogenes e Stap. Aureus) = benzilpenicilina EV

– Faringite (Strep. Pyogenes) = fenoximetilpenicilina oral

– Otite média (Strep. Pyogenes e H. influenzae) = amoxicilina

– DPOC + Pneumonia (Strep. Pneumoniae) = amoxicilina

– Sífilis = penicilina procaína IM

– Endocardite (Strep, viridans) = benzilpenicilina + aminoglicosídio

Antibióticos Beta-Lactâmicos CEFALOSPORINA- Pertencem grupo beta-lactâmicos- Resistência aumentando em decorrência das β-lactamases

• Mecanismo Ação:– Idêntico ao das penicilinas– Interferem na síntese do peptidoglicano da parede celular bacteriana– Ação bacteriostática

• Farmacocinética:– Administrado via oral, parenteral IM e EV– Ampla distribuição líquidos corporais (articulações, pleura, pericárdio, atravessando a

placenta)– Não atravessam barreira hematoencefálica; exceto ceftriaxona, cefotaxima e

cefuroxima– Excreção renal; 40% ceftriaxona na bile

• Efeitos Indesejáveis:– Reações de hipersensibilidade (10% reação cruzada penicilina)– diarréia

Antibióticos Beta-LactâmicosCEFALOSPORINAS

• Primeira Geração ação razoável G + e moderada G -– Cefazolina– Cefalotina– Cefalexina– Cefadroxila

• Segunda Geração ação moderada G + e razoável G -– Cefaclor– Cefoxitina– Cefuroxima

• Terceira Geração ação moderada G + e boa G -– Cefepima– Cefotaxima– Ceftazidima– Ceftriaxona

Antibióticos Beta-LactâmicosCEFALOSPORINAS


– Septicemia = cefuroxima, cefotaxima EV

– Pneumonia

– Meningite = ceftriaxona, cefotaxima

– Infecção trato biliar

– Infecção vias urinárias (gestante)

– Sinusite

Antibióticos Beta-LactâmicosCARBAPENENS e MONOBACTÂMICOS• Desenvolvidos para vencer Gram-negativos produtores β-lactamase

resistentes às penicilinas de amplo espectro e espectro ampliado

• Imipenem e Meropenem– Atua da mesma forma agentes β-lactâmicos– Ampla atividade antimicrobiana ( aeróbicos e anaerébicos, G + e G - , Listeria ,

pseudomonas , enterobacteriaceae– Era originalmente resistente a todas β-lactamases; já existe resistência– Administrado endovenoso– Excreção renal– Efeitos indesejáveis: náuseas e vômitos

• Aztreonam– Ativo contra bastonetes aeróbios Gram-negativos, incluindo pseudomonas, Neisseria

meningitidis e Haemophilus influenzae ( não atua G + e anaeróbios )– Administrado parenteral e efeitos indesejáveis semelhantes β-lactâmicos


TETRACICLINAS

• Mecanismo ação: inibe síntese proteínas (bacteriostática)– Antibióticos de amplo espectro– Bactérias G + e G - , Mycoplasma, Rickettsia, Chlamydia, espiroquetas e alguns

protozoários (ameba)– Não atravessa barreira hematoencefálica– Muitas cepas microrganismos resistentes, ↓ utilidade

• Farmacocinética:– Administrados via oral, parenteral– Absorção TGI irregular– Quelantes íons metálicos (cálcio, magnésio, ferro e alumínio)– Ampla distribuição, penetram compartimentos líquidos e atravessam placenta, leite– Excreção renal e biliar

• Efeitos indesejáveis:– Distúrbios gastrointestinais– Hipoplasia e manchas dentes, deformidades ósseas (não usar crianças e lactação)


TETRACICLINAS

• Tetracilcina, Oxitetraciclina, Doxiciclina e Minociclina

• Indicações clínicas:– Primeira escolha para infecções causadas por

Riquétsias, micoplasma, clamídias, brucelose, cólera, peste e doença de Lyme

– Infecções mistas das vias respiratórias e acne


CLORANFENICOL• Mecanismo de ação:

– inibição síntese protéica (bacteriostático)– Subunidades 50S ( mesmo local eritromicina e clindamicina )– Amplo espectro: Gram-negativos e Gram-positivivos, riquétsias

• Farmacocinética: – Administrados via oral, parenteral – Ampla distribuição tecidos e líquidos corporais, incluindo LCR– Excreção renal

• Efeitos indesejáveis:– Depressão medula óssea ( pancitopenia )– “Síndrome do bebê cinzento” vômitos, diarréia, pigmentação azinzentada


CLORANFENICOL• Indicações clínicas:

– Infecções graves nas quais benefícios da droga são maiores que o risco de toxicidade

– Infecções causadas por H. influenzae resistente a outras drogas

– Meningite em pacientes que não respondem à penicilina

– Conjuntivite bacteriana (administração tópica)

– Febre tifóide


AMINOGLICOSÍDIOS• Mecanismo de ação:

– inibição síntese proteínas bacterianas – bactericida– Ação mínima contra microrganismos anaeróbicos– Resistência tem se tornado problema ( falha penetração ); associar penicilina

ou vancomicina

• Farmacocinética: – Não são absorvidos TGI– Administrados IM e EV– Não atravessam barreira hematoencefálica– Penetram humor vítreo olho– Excreção renal

• Efeitos indesejáveis:– OTOTOXICIDADE E NEFROTOXICIDADE


AMINOGLICOSÍDIOS• Indicações clínicas:

– Gentamicina, Estreptomicina, Amicacina, Tobramicina, Netilmicina, Neomicina, Framicetina

– Eficazes contra microrganismos aeróbicos Gram-negativos e Gram-positivos

– Gram-negativos entéricos

– Sepse

– Infecções por Streptococcus, Listeria, Pseudomonas aeruginosa


MACROLÍDIOS• Mecanismo de ação:

– inibição síntese proteínas bacterianas – Ação bactericida ou bacteriostática (depende da concentração)– Ligam-se subunidade 50S (mesmo local cloranfenicol e clindamicina)

• Farmacocinética: – Administrados via oral– Eritromicina (oral e parenteral) “tromboflebite”– Não atravessam a barreira hematoencefálica– Eliminação: bile

• Efeitos indesejáveis:– Distúrbios gastrointestinais– Eritromicina: reação hipersensibilidade


MACROLÍDIOS• Indicações clínicas:

– Eritromicina, Claritromicina, Azitromicina

– Espectro da eritromicina semelhante à penicilina– Alternativa para pacientes sensíveis à penicilina

– Eritromicina: eficaz contra bactérias gram-positivas e espiroquetas; alguns gram-negativos (N. gonorrhoeae e H. influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella)

– Azitromicina menos ativa contra gram-positivas do que eritromicina; eficaz contra H. influenzae, excelente ação contra Toxoplasma gondii

– Claritromicina: eficaz contra H. influenzae, Hanseníase, Helicobacter pylori, doença de Lyme


LINCOSAMIDAS• Clindamicina ativa contra cocos Gram-positivos e bactérias anaeróbicas

• Mecanismo de ação: – inibição síntese proteínas bacterianas – bacteriostático– Ligam-se subunidade 50S (mesmo local cloranfenicol e macrolídios)

• Farmacocinética: – Administrados via oral ou parenteral– Ampla distribuição tecidos (inclusive osso)– Não atravessam a barreira hematoencefálica– Metabolizado fígado; Eliminação: bile e urina

• Efeitos indesejáveis:– Distúrbios gastrointestinais– Colite pseudomembranosa (inflamação cólon por toxina resistente à clindamicina)


Ácido FUSÍDICO• Ácido fusídico; Fusidato de sódio ativo contra bactérias Gram-positivas; espectro

estreito

• Mecanismo de ação: – inibição síntese proteínas bacterianas – Bacteriostático

• Farmacocinética: – Ampla distribuição tecidos (inclusive osso)– Não atravessam a barreira hematoencefálica– Eliminação: bile

• Efeitos indesejáveis:– Distúrbios gastrointestinais– Erupções cutâneas e icterícia

• Ácido fusídico utilizado em associação com outras drogas (flucloxacilina) nas infecções estafilocócicas graves causadas por microrganismos resistentes penicilina (exemplo osteomielite)

Agentes antimicrobianos que afetam a Topoisomerase II

FLUOROQUINOLONAS

• Ciprofloxacina, Ofloxacina, Norfloxacina, Acrosoxacina, Pefloxacina

• Mecanismo de ação: – Inibem a topoisomerase II (enzima que produz superespiralamento DNA)– Inibindo transcrição ou replicação

• Farmacocinética: – Administrados via oral– Concentram-se em tecidos como rim, próstata e pulmão– Não atravessam a barreira hematoencefálica; exceto ofloxacina– Antiácidos de alumínio e magnésio interferem na absorção de quinolonas– Metabolismo hepático e eliminação renal

• Efeitos indesejáveis:– Distúrbios gastrointestinais– Erupções cutâneas– Interação ciprofloxacina e teofilina (inibição enzimas P450 = toxicidade da teofilina para

asmáticos tratados com fluoroquinolonas)

Agentes antimicrobianos que afetam a Topoisomerase II

FLUOROQUINOLONAS• Indicações clínicas:

– Amplo espectro; microrganismos Gram-positivos e Gram-negativos; enterobacteriaceae (bacilos entéricos) inclusive resistentes à penicilina, cefalosporinas e aminoglicosídios

– Eficaz contra H.influenzae, N.gonorrhoeae, Campylobacter e pseudomonas

– Infecções bastonetes , cocos Gram-negativos e aeróbicos

– Infecções vias urinárias (norfloxacina, ciprofloxacina)

– Infecções respiratórias e Otite externa invasiva (Pseudomonas aeruginosa)

– Gonorréia (norfloxacina)

– Prostatite bacteriana (norfloxacina)

Agentes antibacterianos diversosANTIBIÓTICOS GLICOPEPTÍDICOS

• Vancomicina • Inibe síntese parede celular• Bactericida • Eficaz bactérias Gram-positivas (incluindo estafilococos resistentes

à meticiclina)• Modo sinérgico com aminoglicosídeos• Não é absorvida pelo intestino• Via oral apenas para infecção TGI por Clostridium difficile• Eliminação renal• Efeitos indesejáveis: febre, erupções cutâneas, flebite

Uso clínico: colite pseudomembranosa; infecções estafilocócicas resistentes a múltiplas drogas; alérgicos às penicilinas


ANTIBIÓTICOS da POLIMIXINA

• Polimixina B e Colistina• Ação: interação com fosfolipídios da membrana celular e

desagregação de sua estrutura• Bactericida • Eficaz bacilos Gram-negativos (Pseudomonas e coliformes)• Não são absorvidos pelo TGI• Eliminação renal• Efeitos indesejáveis: neurotoxicidade e nefrotoxicidade

Uso clínico: em virtude da sua toxicidade, restringe-se à esterilização intestinal e tratamento tópico de infecções oculares, auditivas ou cutâneas


BACITRACINA

• Bacitracina

• Antibiótico peptídico com faixa atividade semelhante penicilina; incluindo estafilococos produtores β-lactamases

• Inibição da formação parede celular

• Efeitos indesejáveis: nefrotoxicidade

Uso clínico: somente uso tópico em infecções boca, nariz, olhos e pele


METRONIDAZOL

• Metronidazol

• Agente antiprotozoário

• Atividade contra bactérias anaeróbicas (Bacteroides, clostrídeos)

• Eficaz no tratamento da colite pseudomembranosa

• Infecções graves anaeróbios; ex: sepse doença intestinal

Agentes antibacterianos diversosNITROFURANTOÍNA

• Nitrofurantoína

• Microrganismos Gram-positivos e Gram-negativos

• Administrado via oral

• Absorvido TGI

• Excreção renal

• Efeitos indesejáveis: distúrbios gastrointestinais

• Uso clínico: infecções urinárias

Agentes antimicobacterianos Principais infecções micobacterianas no homem:

Tuberculose: Mycobacterium tuberculosis Hanseníase: Mycobacterium leprae

Drogas antituberculosas Isoniazida Rifampicina Etambutol Pirazinamida

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