Fármacos antidepressivos

Fármacos antidepressivos

Prof. Dr. Gildomar Lima Valasques JuniorFarmacêutico Clínico-Industrial

Doutor em Biotecnologia

Jequié

2015

Introdução

• Depressão é um dos transtornos psiquiátricos mais comuns

• Classificação– Depressão reativa ou secundária– Depressão melancólica ou recorrente

• Distúrbio bioquímico

– Depressão associada a transtorno bipolar• Maníaco-depressivo

– Sintomas depressivos persistentes por mais de uma semana necessita de tratamento farmacológico

Introdução

• Patogenia

– Reserpina como indutor da depressão

• Depleção das reservas de catecolaminas

– Está associada à diminuição da transmissão sináptica

– Classes de antidepressivos

• Tricíclicos

• Inibidores da recaptação de aminas

• Inibidores da degradação (MAO)


• Antidepressivos tricíclicos– Núcleo com 3 anéis

– Semelhantes a anti histamínicos de primeira geração• Fenotiazina

– Imipramina e amitriptilina são os protótipos dessa classe• Inibidores da recaptação de

norepinefrina e serotonina


• Agentes de segunda e terceira geração geração

– Introduzidos entre 1980 e 2005

– Podem ter o anel tricíclico ou não

– Venlafaxina, mirtazapina e duloxetina são representantes dessa classe


• Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS)

– Principal representante é a fluoxetina

– Pouca reação autonômica

– Estrutura totalmente diferentes dos tricíclicos


• Inibidores da monoaminooxidase (MAO)– A MAO é responsável pela degradação de

neurotransmissores

– Tipos de MAO• MAO-A

• MAO-B

– Inibidores seletivos para MAO-B• selegilina

– Usada para depressão maior e Parkinson


• Farmacocinética

– Antidepressivos tricíclicos

• Baixa biodisponibilidade

• Alto volume de distribuição

• Metabolismo– Abertura do anel triciclo

– Monodesmetilação

• Alguns formam metabólitos ativos



– Agentes de segunda e terceira geração

• Semelhantes ao ADT

• Venlafaxina tem meia vida curta

• Inicia com mais de uma dose ao dia

• Apresentações de liberação prolongada podem ser administradas em dose única


• Farmacocinética– Inibidores seletivos da recaptação de

serotonina• Alguns possuem meia vida longa

– Fluoxetina

– citalopram

• A fluoxetina forma metabólito ativo– Norfluoxetina que tem meia vida de 7 a 9 dias

• Existem alguns que são administrados 1 vez por semana

• Sertralina e paroxetina são semelhantes aos ADT em sua farmacocinética



– Inibidores da MAO

• Alta biodisponibilidade

• Meia vida não é útil para estabelecer dose– Ação irreversível

• Efeitos perduram de 1 a 3 semanas após a interrupção do fármaco


• Farmacodinâmica


• Farmacodinâmica


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Farmacologia clínica

• Indicações clínicas

– Depressão

• Humor deprimido

• Perda do interesse pelas atividades da vida

• Diagnóstico incerto

• Transtorno bipolar (maniaco-depressivo)– Precisa ser tratada

– Alta incidência de suicídio

– Usa-se AD tradicionais



– Transtorno de ansiedade: Pânico, ansiedade generalizada e fobia social

• Imipramina apresenta boa resposta

• ISRS são utilizados e com menos efeitos colaterais

• Efeito se observa com 6 a 8 semanas

• Benzodiazepínicos são preferíveis– Causam dependência física com o uso prolongado


• Indicações clínicas– Transtorno obsessivo-compulsivo

• ISRS são os melhores a serem utilizados

• Alguns inibidores mistos podem ser utilizado– Cormipramina

– Enurese noturna• ADT podem ser utilizados

• Efeitos cardiovasculares limitam seu uso

• Altas doses

• Como seria o mecanismo?



– Dores crônicas

• Dores sem origem patológica definida

• ADT agem diretamente sobre a via da dor

• Tratam efeitos depressivos secundários à dor

• Venlafaxina e doloxetina tem ação contra dor

• ISRS não são efetivos para a dor crônica



– Outras indicações

• Transtorno da alimentação– Fluoxetina

– Sibutramina

• Bulemina

• TPM

• Transtorno do déficit de atenção


• Escolha do fármaco– Avaliar efeitos adversos

• Sedação

• Efeitos anticolinérgicos– Taquicardia

– Tremores

– Sudorese

– Boca seca

• ADT x ISRS

– Avaliar preço– Inibidores da MAO só são usados em pacientes

que não responderam a outros tratamentos


• Interações medicamentosas

– Farmacodinâmicas

• Efeitos sedativos intensificados

• Contraposição de efeitos de anti hipertensivos

• IMAO com alimentos ricos em tiramina– Efeitos no simpáticos

• ISRS com alimentos ricos em triptofano– Síndrome serotoninérgica

» Hipertermina

» Rigidez muscular

» Alterações nos sinais vitais


• Interações medicamentosas

– Interações farmacocinéticas

• Inibidores do citocromo P450 podem intensificar os efeitos dos antidepressivos

– Desmipramina

– Nortriptilina

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