FATORES DE RISCO RELACIONADOS COM ODESENVOLVIMENTO DO CÂNCER BUCAL: REVISÃO

Artigo Científico Fatores de risco relacionados com o desenvoolvimento do câncer bucal: revisão

Rev. de Clín. Pesq. Odontol., v.1, n.3, jan./mar. 2005 31

FATORES DE RISCO RELACIONADOS COM ODESENVOLVIMENTO DO CÂNCER BUCAL: REVISÃO

Risk factors related to development of oral cancer: a revision

Anne Carolina Eleutério Leite1

Eliete Neves da Silva Guerra 2

Nilce Santos de Melo 2

ResumoRecentemente foi elaborada a Carta de Creta sobre Prevenção do Câncer Bucal 2005reafirmando a necessidade de implantação de ações para prevenção, programas de saúde públicae divulgação dos fatores de risco para o câncer bucal (CB). Os fatores biológicos,comportamentais e psicossociais relativos ao processo da carcinogênese bucal requerem maiorcompreensão, necessitando-se de uma diferenciação entre fatores de risco determinantes, capazesde causar lesão no DNA, como o tabaco; fatores modificadores, capazes de alterar o meio bucale propiciar a proliferação celular, como o álcool; e fatores casuais que não resultam nacarcinogênese bucal, como a higiene bucal deficiente, mas que se associam circunstancialmente.O objetivo desta revisão foi abordar os principais fatores de risco relacionados aodesenvolvimento do CB, tais como: tabaco, Álcool e dieta enfatizando a premência de mudançasnos rumos da prevenção, da detecção do câncer de boca e do papel do cirurgião-dentista.Palavras chave: Câncer bucal; Carcinoma espinocelular; Fatores de risco; Tabaco; Álcool edieta.

AbstractThe recently published Crete Declaration on Oral Cancer Prevention 2005 has assessed thenecessity of implantation of actions for prevention, public health programs and divulging of riskfactors for oral cancer (OC). The biological behaviour and psychosocial factors relatives to theprocess in the production of OC require greater comprehension. It is necessary a differentiationbetween determinants risk factors that are capable to cause DNA damage, such as smoking;understanding of factors capable to modify the oral environment and cause cellular proliferation,such as alcohol; and other factors that not result in the production of OC, such as poor oralhygiene, but that are associated circumstantially. The aim of this review was to approach themain risk factors related in the development of the OC, such as: tobacco, alcohol and diet. It isgiving emphasis in the prevention and early detection of the OC.Keywords: Oral cancer; Risk factors; Spinocelular carcinoma; Tobacco; Alcool and diet.

1 Estagiária da Pós-Graduação do Departamento de Odontologia da Faculdade de Ciências da Saúde da Universidade deBrasília. Departamento de Odontologia da Faculdade de Ciências da Saúde da Universidade de Brasília. Brasília, DF,Brasil. Tel.: 61-9965-77-25. Tel./Fax: 61-328-07-77. e-mail: [email protected] Doutora em Patologia Bucal. Professora do Departamento de Odontologia da Faculdade de Ciências da Saúde daUniversidade de Brasília.

mailto:[email protected]



Introdução

A taxa de prevalência de câncer bucal(CB) no Brasil aponta este tumor como ooitavo mais freqüente entre os homens e onono entre as mulheres, de acordo comestimativa realizada pelo Instituto Nacional deCâncer (INCA-2005). O carcinomaespinocelular (CEC) é o tipo microscópicoencontrado em mais de 90% das neoplasiasmalignas bucais (1,2). O CB é uma doençagenética complexa multifatorial. Os fatoresambientais, particularmente os relacionadosao estilo de vida, são freqüentementeassociados ao câncer bucal, como tabaco,álcool e a dieta (3). O envolvimento viral e osfatores bucais ainda não estão completamenteestabelecidos (2,4-11). Não é possível ignoraras variações demográficas e o fatorsocioeconômico, que indicam o estilo de vidasociocultural das populações (12-14). Acarcinogênese bucal pode resultar de umacombinação destes fatores. No entanto, todasas pessoas estão expostas a estes fatores esomente um pequeno número desenvolve oCB (15). Recentemente, foi elaborada umacarta, a Declaração de Creta sobre Prevençãodo Câncer Bucal 2005 (16), onde osparticipantes expressam a preocupação quantoà negligência nas políticas de saúdeimplicadas no CB, o que particularmente afetapaíses em desenvolvimento com baixoproveito dos programas preventivos e serviçosde saú de bucal. Algumas ações foramsugeridas: a) provisão de informaçãoepidemiológica sobre prevalência do CB efatores de risco nos países, especialmente nomundo subdesenvolvido; b) promoção de pesquisa sobre osfatores biológicos, comportamentais epsicossociais no CB, enfatizando a inter-relação entre saúde bucal e saúde geral; c) integração da informação do CB nosistema de supervisão nacional de saúde, queregistra doenças crônicas e fatores de risco; d) disseminação de informação sobreCB, prevenção e cuidado em todos ospossíveis meios de comunicação; e) envolvimento ativo de profissionaisda saúde na prevenção do CB por meio do

controle dos fatores de risco tais como,tabaco, álcool e dieta; f) facilidade de acesso à saúde eprovisão de sistemas para detecção eintervenção no está dio inicial, cuidadosbucais e promoção de saúde com profissionaishabilitados para a melhora da qualidade devida destes pacientes.

Portanto, objetiva-se, por meio destarevisão, abordar criticamente os principaisfatores de risco relacionados aodesenvolvimento do CB.

Fatores de risco determinantes do câncerbucal

I Tabaco

A relação entre o ato de fumar e o CBé bem estabelecida (1, 17-19). O tabaco éusado em todo o mundo em diversas formas;contudo, o fumo de cigarros manufaturados éa forma mais prevalente (19). O uso decachimbo e charutos é também consideradoum importante fator de risco em cânceresbucal e da faringe (19). Nos países emdesenvolvimento, o hábito de mascar fumo éextensamente propagado especialmente entrea antiga geração. No continente asiático, éevidente o aumento do risco de CB entremascadores de fumo comparado a nãomascadores (20). O ato de fumar/mascartabaco pode causar reações oxidativas nostecidos, que têm sido implicadas na iniciaçãode reações que produzem radicais livres noseventos celulares. Assim, a presença deoxigênio reativo pode causar dano à sproteínas, carboidratos, lipídios e DNA. Omenor dano ao DNA pode resultar emmutagênese e em alteração no ciclo celular(20). Além disso, vá rios produtos dacombustão advindos do ato de fumar tabacosã o carcinogênicos, dos quais oshidrocarbonetos aromáticos polinucleares sãopredominantes. Um aumento dapermeabilidade da mucosa bucal facilita apassagem da N-nitrosonornicotina, uma dasnitrosaminas carcinogênicas do cigarro(19,20). A etiologia do CB em não fumantesnão está clara (21), porém é evidente o uso de



tabaco como o grande fator de risco para oCB e para as lesões potencialmente malignas(19). O vício de fumar é um fator de riscoindependente para o desenvolvimento docâncer, aumentando o risco relativo em sete adez vezes em comparação com não fumantes(1,17,19). O ato de fumar aumenta o risco decâncer significantemente, conforme oaumento tanto no consumo de cigarros pordia, como na duração do hábito de fumar,configurando um efeito dose-dependente(1,19).

II Álcool

Ainda não está claro como o consumode álcool, por si só , pode elevar o risco para odesenvolvimento do CB, uma vez que oetanol sozinho não foi confirmado comocarcinogênico (22-24). O acetaldeído,primeiro metabólito do etanol, parece agircomo um solvente, facilitando a passagem decarcinógenos através das membranascelulares. O consumo de álcool também elevaa atividade metabólica do fígado, tanto emhumanos como em animais experimentais,podendo, por conseguinte, ativar substânciascarcinogênicas. Além disso, o consumo deálcool pode alterar o metabolismo intracelulardas células epiteliais com as quais ele entraem contato (efeito local). Este prejuízo dafunção celular pode ser agravado secoexistirem deficiências nutricionais(incluindo vitamina C, niacina, riboflavina,ferro, etc.). Por fim, a concentração de etanolobtida em humanos pode causar irritaçãolocal (3, 24). Alguns estudos tê m tentadoestimar o efeito carcinogênico das vá riasespécies de bebidas alcoólicas e os resultadosdestes indicam que todos os tipos de bebidacontribuem como fator de risco em proporçãoà quantidade de álcool nelas contida (3). Emum estudo com 749 pacientes com CB e dafaringe foi examinada a relação entre oconsumo de diferentes tipos de bebidaalcoólica e o risco destes cânceres. Osresultados mostraram que o tipo de bebidaalcoólica mais prevalente em cada populaçãotende a ser o tipo associado ao aumento desterisco (25). Por fim, estima-se queaproximadamente 80% dos cânceres de boca

e da orofaringe podem ser prevenidos pelaabstenção do fumo e do álcool (23).

III Dieta

O papel da dieta na incidência detodos os cânceres epiteliais tem sidodestacado em muitos estudos (20, 26-28).Fatores dietéticos parecem estar envolvidosem aproximadamente 30% dos cânceres empaíses ocidentais, pelo fato do alto consumode produtos animais, gordura e açúcar (26). Acontribuição da dieta como fator de risco docâncer em países em desenvolvimento émenor, provavelmente em torno de 20%, ondea dieta é baseada em um ou dois tipos dealimentos que têm como matéria-prima oamido, baixa in-gestão de produtos animais,gordura e açúcar (26). Toporcov, Antunes eTavares (27) avaliaram o hábito de ingestãode alimentos gordurosos na dieta dosbrasileiros e o risco de CB, em 140 pacientes.Os resultados mostraram forte associaçãoentre alimentos gordurosos e o risco de CB.Os hábitos dietéticos associados com aredução do risco do CB incluíram o chá deervas, maçãs e frutas cítricas. Em outro estudo no qual foiinvestigado o papel da dieta no CB,utilizando-se de dados do Município de SãoPaulo, foram avaliados 845 indivíduos. Osresultados apontaram que a dieta tradicionaldo brasileiro, composta por arroz e feijão,além do consumo de frutas, vegetais equantidades moderadas de carnes, podeconferir proteção para o CB, independente defatores de risco reconhecidos, como o fumo eo consumo alcoólico (28). Algunsmicronutrientes encontrados em frutas frescase vegetais, como as vitaminas A, C e E e oscarotenóides (em particular o beta-caroteno) eo selênio parecem diminuir a incidência docâncer epitelial (20). O efeito protetor dealguns destes micronutrientes deve-se àatividade antioxidante que eles possuem,como também: modulação do metabolismocarcinogênico, alteração da transformação ediferenciação celular, inibição da proliferaçãocelular, expressão oncogênica e da formaçãoendógena de carcinogênicos, e função imune(20).



Assim, resultados de estudosepidemiológicos demonstram que o consumode frutas e vegetais está sendo associado àdiminuição do risco de câncer (20, 26-28).Como regra geral de prevenção do câncer,sugere-se selecionar uma dieta balanceada,adequadamente acrescida de frutas, vegetais ecereais e restringir o consumo de tabaco eálcool (26), além de realizar exame bucal derotina para prevenção do CB (16).

Outros fatores implicados na carcinogênesebucal

I Papilomavírus humano

O papilomavírus humano (HPV) comoum fator de risco para o CEC ainda não estácompletamente estabelecido. A ação destevírus na carcinogênese bucal em paralelo comgenéticos e/ou outros fatores ambientaispredisponentes tais como o fumo e o álcooltêm sido extensamente investigados (4, 7, 10,29).

II Variáveis demográficas (etnia, idade egênero)

Existem variações de incidência doCB, tratamento e sobrevida dos pacientesentre os diversos grupos étnicos (13). Essasvariações tê m sido atribuídas principalmentea específicos fatores de risco, como: tabaco,álcool, dieta, predisposição genética,variações no acesso a serviços de saúde estatus socioeconômico (13,14,20). Em relaçãoao sexo, a proporção entre homens e mulheresportadores de CB tem diminuído (12,30).Quanto à idade, o CEC é raro em pacientes de45 anos de idade ou menos (31), tendo osestudos resultados contraditórios quanto à suaetiologia (31-33).

III Fatores Bucais

Grande parte dos estudos relativos aosfatores bucais na etiologia do CB éerroneamente caracterizada e/ou carente depesquisas com grupos-controle, o que podeocasionar tendências na seleção (caso versuscontrole) levando a uma associaçãoadulterada, pois há entre eles uma forte

variabilidade em relação a statussocioeconômico, cultural e fatoresdeterminantes do estilo de vida(2, 5, 6, 11).

IV Predisposição Genética

Entre variados grupos étnicos pareceexistir diferenças genéticas na capacidade demetabolizar pró -carcinógenos e carcinógenosou de reparar danos ao DNA (13), sendo odesenvolvimento do câncer um procedimentocomplexo compreendendo muitos fatores,incluindo vá rias alterações genéticas (15, 34,35).

Conclusão

Os diversos estudos sobre câncerbucal, em sua maioria estudos de caso-controle, tê m analisado vá rios fatores, taiscomo: consumo de tabaco, álcool, dieta,envolvimento viral, variáveis demográficas,fatores bucais e predisposição genética com orisco de desenvolvimento do CB.No entanto, é preciso cautela com aslimitações metodológicas encontradas nestesestudos. Apesar disso, é evidente a atuaçãosinérgica do tabaco e do álcool, como fatoresde risco, sendo essa atuação dose-dependente(1, 3; 17, 19, 23, 24). Por fim, a atuação dosprofissionais da saúde, principalmente dosCirurgiões-Dentistas, é de extremaimportância para a redução das taxas deprevalência e mortalidade do CB, por meio daprevenção e detecção desta doença em estádioinicial, não negligenciando o alerta aospacientes quanto aos comportamentos de risco(tabaco, álcool e dieta) e exame bucal derotina (16, 17, 36, 37).

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Recebido em 10/06/2005; aceito em 25/07/2005Received in 06/10/2005; accepted in 07/25/2005

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