Fisiologia

Sistema endócrino Molécula sinalizadora (hormônio) cai na circulação sanguínea e atinge o órgão alvo, sendo identificada pelos receptores e resultando na atividade biológica. Formas de comunicação:- efeito endócrino – molécula sinalizadora vai de um órgão a outro pela corrente sanguínea- efeito parácrino – molécula sinalizadora é liberada no espaço intersticial e atua em célula diferente da que a liberou- efeito autócrino – molécula sinalizadora atua na própria célula que a liberou ou numa célula semelhante a ela- efeito neurócrino – (neuroendócrino) molécula sinalizadora sai do sistema nervoso e atua como hormônio, caindo na circulação e agindo nas células alvo

Alguns dos hormônios:Hormônio tireoidiano – aumenta o metabolismoTSH – produzido na hipófise, estimula a produção tireoidianaTestosterona – adrenais e testículosAldosterona – adrenal (supra-renal)Cortisol – adrenal, hormônio do stress, mobiliza energiaInsulina – pâncreas, armazena energiaGlucagon – pâncreas, gasta energiaProgesterona e estrógeno – ovário, desenvolvimento das fêmeasACTH, LH, FSH – hipófiseParatormônio – paratireoide, aumenta níveis de cálcioCalcitocina – células parafoliculares na tireoideEritropoetina – rim, produção de hemácias

Funções básicas dos hormônios:- crescimento/ desenvolvimento- metabolismo- reprodução Classificação dos hormônios (de acordo com a solubilidade)Hidrossolúveis – atuam em receptor na membrana - proteicos (ex: insulina) - peptídicos (ex: hormônios hipotalâmicos) (= ao proteico mas menor) - aminas (ex: adrenalina)Lipossolúveis – seus receptores são no citoplasma ou no núcleo. No sangue há proteínas especiais para seu transporte (proteínas carreadoras ou transportadoras).Ex: hormônio tireoidiano (receptor nuclear), hormônios esteroides (derivados do colesterol, receptor nuclear) Regulação da secreção dos hormôniosHipotálamo – hipófise –(estimula)- glândula periférica (que secreta hormônio) – órgão alvo (realiza atividade biológica)O hipotálamo conecta o SN ao S. endócrino e recebe informação do SN e regula- Feedback (retroalimentação) negativo – feito pelos hormônios na circulação, avisa hipotálamo e hipófise quando tem pouco hormônio para produzir mais e quando tem muito para produzir menos.- Up/ down regulation – alteração no número de receptores- ativação ou inativação

Hormônios hipotalâmicos inibem ou estimulam atividade hipofisária

ADH – ação renal (age nos túbulos renais estimulando reabsorção de agua) e ação na membrana (promove contração arteriolar)Náusea, stress, volemia podem causar aumento de ADHNTS - núcleo do trato solitário Ocitocina aumenta a contração uterina, principalmente na hora do parto. Aumenta o numero de receptores nesse momento. Tem ação nas glândulas mamárias para ejeção de leite. Pars intermédia secreta hormônio melanotrófico, importante em repteis que fazem mimetismo (secreta melanina). Hormônios da adenohipofise: glicoprotéicos, atuam em receptores de membranaTSH é produzido pelo tireotrofo.Somatostatina é o hormônio inibitório do TSH.TSH atua no folículo tireoidiano estimulando a síntese e secrecao de T3 e T4, aumentando indiretamente o metabolismo.Sistema de feedback avisa se há níveis altos para inibir ou baixos para estimular produção.

↓ T3, T4 T3, T4

Taxa metabolica ↓ ↑

Metabolismo carboidrato ↓ gliconeogenese↓ glicogenolise normal

(glicose)

↑ gliconeogenese↑glicogenolise normal (glicose)

Metabolismo proteico ↓ sintese↓ proteolise

↑ sintese↑ proteolise

gasto muscular

Metabolismo lipidico ↓ lipogenese↓lipolise

↑ soro (colesterol)

↑ lipogenese↑ lipolise

↓ soro (colesterol)

Termogenese ↓ ↑

Hormônios gonadais LH, FSHFSH nas fêmeas eh responsável pelo crescimento e maturação folicular e nos machos, pela espermatogenese. P4 é progesterona, nas femeas é importante para ovulacao/ para secreção endometrial.Nos machos, célula de leydig produz testosterona a partir do LH. GH é hormônio de crescimento (growth hormone). Atua na síntese de colágeno na placa epifisaria.Atua no fígado estimulando a produção de IGF ou somatomedina, que é o fator de crescimento.A celula da hipófise que produz GH é somatotrófica.

GH também aumenta a síntese protéica e lipolítica (ou seja, é anabolizante) e é hiperglicemiante, aumentando a glicose.GH é estimulado pelo GHRH, e inibido pela somatostatina.GH tem seu pico de secreção durante o sono. PRL é prolactinaSecretada pelo lactotrofo, é inibida pela progesterona, estradiol e dopamina.Cortisol estimula sua produção. ACTH - hormônio adreno cortico tróficoEstimula a síntese de cortisol e de testosterona e aldosterona Glândulas adrenais – localizadas retroperitoniais renal

Medula adrenal: endodérmica – secreta catecolaminas (adrenalina e noradrenalina)Córtex adrenal: mesodérmica – secreta esteróides Zona glomerulosa: mineralocorticóide – aldosterona (aumenta reabsorção de Na) Zona fasciculada: glicocorticóide – cortisol Zona reticular: esteróides sexuais – androgênio e estrogênio Córtex adrenalHormônios derivados do colesterol, que portanto são lipossolúveis e têm seus receptores no citoplasma ou no núcleo.Células corticais possuem receptores para lipoproteínas ou sintetizam colesterol a partir de acetil-coA.Envolve mitocôndria e reticulo endoplasmático. MineralocorticóidesFunção de manutenção do volume e osmolaridade do liquido extracelular.Tem ação renal, promovendo absorção de Na e excreção de K e H no túbulo distal e coletor. GlicocorticóidesFunção de manutenção da glicemia em jejumEfeitos:

Metabolismo de carboidrato e proteína – estimula neoglicogenese; aumenta proteólise muscular e inibe síntese protéica; aumenta aminoácidos no citoplasma; aumenta glicemia e baixa captação de glicose na musculatura e tecido adiposo Metabolismo lipídico – lipólise; lipogênico na face e tórax (quem toma corticóide tem aumento de deposição de gordura nessas áreas) Sistema ósseo – queda na produção de osteoblasto; queda na síntese de colágeno; queda na absorção de cálcio (menos vitD) Sistema muscular – proteólise (fraqueza)

Sistema cardiovascular – aumenta os receptores ß-adrenergicos ; mas aumenta a produção de acetilcolina.

METABOLISMO DE CALCIO E FOSFATO ( Ca, PO4) Cálcio está envolvido na constituição de ossos, na contração muscular, na exocitose / secreção (sistema nervoso, glândulas endócrinas e exócrinas), hemostasia, coagulação.O fosfato está envolvido na constituição de ossos, metabolismo energético (ATP) Para regulação do metabolismo de Ca:Vit D, paratormônio (PTH) (liberadas quando ha hipocalcemia- queda de Ca no sangue), calcitonina (liberada quando ha hipercalcemia)Os órgãos alvo da mobilização do cálcio são os ossos, rim (aumentar ou diminuir excreção de cálcio), intestino (absorção de cálcio na digestão) Composição dos ossos: células - osteoblastos ( maduro vira osteócito - faz osteogênese, produção óssea) e osteoclastos (fusão de células que fazem fagocitose)Matriz orgânica - colágeno, produzido pelo osteoblasto, envolve o osteoblasto e forma rede onde se deposita cálcio e fosfato, que formam cristal d hidroxiapatita (insolúvel).Matriz inorgânica é o cálcio e o fosfatoCanalículos contem líquidos e cálcio solúvel ou ionizadoRemodelação óssea - atividades osteogênicas ou de osteólise Vitamina DProduzida na pele pelos queratinócitos a partir do colesterol. Na presença de raios UV, o 7-desidrocolesterol é convertido em colecalciferol (vit D inativa). No fígado é criado o 25 hidroxicolecalciferol (inativo) e no rim é transformado em 1, 25 dihidroxicolecalciferol (vit D ativa)No intestino, onde o colecalciferol vira calbidina, ocorre a absorção.

osteoclasto - celula ossea antiga, promove a destruição (absorção e remodelação) do osso através da descalcificação da matriz óssea. osteoblasto - No osso o cálcio pode ser mobilizado dos canalículos (solúvel, mais fácil acesso) e depois é usado o cálcio insolúvel, ativando o osteoclasto.O osteoclasto não tem receptor para vitD, mas o osteoblasto tem. A vit D se liga no osteoblasto, que libera prostaglandinas, que por ação parácrina ativam o osteoclasto, que vai quebrar o osso e liberar o cálcio insolúvel. Quando há hipocalcemia, há liberação do PTH pela paratireóide. O PTH atua no osso da mesma forma que a vit D, ativando osteoclasto através da ligação ao osteoblasto. O PTH atua nos néfrons distais, aumentando a reabsorção de Ca e eliminando mais fosfato, para não haver ligação em local indevido.

A calcitonina atua quando há hipercalcemia, atuando no rim e no osso. É produzida nas células parafoliculares da tireóide. No rim ela diminui a reabsorção de cálcio e fosfato, aumentando a excreção. No osso ela diminui a atividade dos osteoclastos. Hormônio tireoidiano Produzidos nos folículos tireoidianos que secretam colóide- T3 (triiodotironina) é menos secretado que t4 mas tem maior afinidade aos receptores- T4 (tiroxina) é convertido a t3 para que tenha maior afinidade ao órgão alvo, por isso é chamado de pré hormônio. É convertido perifericamente por uma enzima que tira um iodo. Quando convertido, tem maior atividade biológica.- Calcitonina - liberada quando há excesso de calcio Síntese e secreçãoIodeto é captado pela célula e o iodo vai para região apical por difusão. Iodo tem que se ligar à tirosina, e à celular folicular. Alem de captar iodeto, produz tireoglobulina, que é secretada para o interior do folículo. O conteúdo folicular, chamado colóide é formado por tireoglobulina.A iodação da tireoglobulina é a ida do iodo pra região apical e ligação do iodo à tireoglobulina. Quem faz isso é a peroxidase, que oxida o iodeto permitindo essa ligação. Para a peroxidase atuar, ela utiliza água oxigenada, produzida pela mitocôndria.Uma tirosina ligada a um iodo é uma mono iodo tirosina. Ligada a dois iodos é diiodo tirosina. As mit se ligam as dit, formando triiodotironina (T3). A tireoglobulina com essas associações é novamente absorvida pela célula por endocitose e vai ser fatiada formando T3, T4 etc. que serão secretados. A maior produção de t3 é nos tecidos, pois eles fazem a conversão para aumentar afinidade aos receptores.T3 inativo ou reverso é aquele que não tem afinidade ao receptor pois teve o iodo tirado de outra posição.O hormônio tireoidiano é lipossolúvel e tem receptor nuclear. Seu transporte é feito por ligação a proteínas de transporte especificas e inespecíficas. Hipotiroidismo pode ocorrer por problema na glândula tireóide ou por deficiência de iodo.Hormônio tireoidiano é sinatogênico, estimula sinapse, e é mielinizante, estimulando a produção da bainha de mielina e assim aumentando a velocidade do impulso nervoso.Aumenta a quantidade de receptores adrenérgicos nas células, aumentando a atividade simpática.O nível do hormônio está diretamente ligado à taxa metabólica.