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FISIOPATOLOGIAS E FARMACOTERAPIA - SISTEMA RESPIRATÓRIO - Profa. MSc. Mariana Diniz Setembro/2018

FISIOPATOLOGIAS E FARMACOTERAPIA - SISTEMA RESPIRATÓRIOalunocl.escolavirtual.net.br/ICLEBERTURMAS/Fisiopatologias e... · O Sistema Respiratório Anatomia Funções Fisiopatologia

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FISIOPATOLOGIAS E FARMACOTERAPIA - SISTEMA RESPIRATÓRIO -

Profa. MSc. Mariana Diniz

Setembro/2018

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Aprimorar os conhecimentos acerca da Farmacoterapia e principais aspectos dos Distúrbios Respiratórios

O Sistema Respiratório

Anatomia

Funções

Fisiopatologia e Farmacoterapia dos Distúrbios:

Rinite

Rinossinusite

Gripe e Resfriado

Tosse

Faringite/Laringite

Asma

Pneumonia

Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica

Intervenções Não-Farmacológicas

Orientações Farmacêuticas e Manejo das Reações Adversas Medicamentosas

Conteúdo

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Vias aéreas superiores

Vias aéreas inferiores

Cavidade Nasal → Faringe → Laringe → Traquéia → Brônquios → Pulmões

O Sistema Respiratório: Anatomia

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O Sistema Respiratório: Anatomia

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Realizar trocas gasosas

Assegurar a concentração de oxigênio necessária à vida

Via de eliminação de gases residuais

Manter o equilíbrio ácido-base

Condicionamento do ar (cavidade nasal)

O Sistema Respiratório: Funções

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Aguda

Infecciosa

Viral

Bacteriana

Fúngica

Outras

Ocupacional

Alérgica

Não-alérgica

Rinite: Conceito e Etiologia

Inflamação aguda ou crônica, infecciosa,

alérgica ou irritativa da mucosa nasal.

Não-alérgica

Medicamentosa:

Vasoconstritores tópicos

Drogas de abuso

Hormonal

Idiopática

Neurogênica:

Emocional

Irritativa

Senil

Crônica

Alérgica

Alergênicos

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Histamina: tríplice resposta (mancha

vermelha, edema e rubor);

Broncoconstrição (sensibilidade

maior em asmáticos

Vasodilatação e taquicardia reflexa

Aumento da secreção gástrica

(atuando sobre H2 nas células

parietais)

Contração da musculatura

gastrointestinal

Antagonistas H1: sonolência, ganho

de peso

Antagonistas H2: antiácidos

(ranitidina/cimetidina)

mucosa nasal

Histamina : Espirros, Prurido, Obstrução e Rinorreia

Prostaglandinas: Prurido, e Agregação Plaquetária

Leucotrienos: Congestão Nasal e ações Histaminérgicas

Infiltração de Eosinófilos (Tardia): Hiperreatividade Nasal

e Danos tissulares

Vias Neuronais

Simpáticas: Contração dos sinusóides

Parassimpáticas: Vasodilatação e Secreção

Glandular

+

Rinite: Fisiopatologia

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Rinite: Sintomatologia e Diagnóstico

Diagnóstico

Anamnese

Recursos auxiliares:

Teste cutâneo por punctura

IgE sérica específica

Provocação nasal

Citologia nasal

Exames de imagem

Congestão nasal

Rinorreia aquosa

Espirros em salvas

Prurido nasal e ocular

Cefaléia

Lacrimejamento

Hiperemia conjuntival

Anosmia/Hiposmia

Perda do paladar

Sintomatologia Classificação

Diagnóstica

Frequência sintomática:

Intermitente

Persistente

Intensidade sintomática:

Leve

Moderada/Grave

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Anti-Histamínicos (Antagonistas H1)

Controle do prurido nasal, espirros e coriza

Primeira escolha para Rinites Leves, Persistentes e Moderadas/Graves

Primeira geração

Medicamento Interações Precauções

Dexclorfeniramina

(Polaramine®)

Depressores

Centrais

Sonolência

Depressão Central

Irritação gástrica

Retenção Urinária

Hiperplasia prostática

Glaucoma

Risco B para gestação

Não utilizar durante a amamentação

Metabolização Hepática (CYP2D6 e CYP3A4)

Rinite: Tratamento Farmacológico

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Segunda geração

Medicamento Interações Precauções

Loratadina

(Claritin®)

Cetoconazol

Eritromicina

Claritromicina

Barbitúricos

Benzodiazepínicos

ISRS

Metabolização Hepática (CYP2D6 e

CYP3A4)

Fadiga

Cefaleia

Doenças hepáticas

Doenças renais

Risco B para gestação e amamentação

Desloratadina

(Desalex ®)

Metabolização enzimática desconhecida

Fexofenadina

(Allegra®)

Antiácidos

Alimentação rica em gordura

Cefaléia

Vertigem

Náuseas

Risco C para gestação e amamentação

Cetirizina/

Levocetirizina

Retenção Urinária

Ebastina

(Ebastel®)

Cetoconazol

Eritromicina

Itraconzaol

Rifampicina

Prolongamento

Intervalo QT

Categoria na gravidez A

Não há evidência de risco em mulheres. Estudos bem controlados não revelam problemas no primeiro trimestre de gravidez e não há evidências de problemas nos segundo e terceiro trimestres.

Categoria na gravidez B

Não há estudos adequados em mulheres. Em experiência em animais não foram encontrados riscos, mas foram encontrados efeitos colaterais que não foram confirmados nas mulheres, especialmente durante o último trimestre de gravidez.

Categoria na gravidez C

Não há estudos adequados em mulheres. Em experiências animais ocorreram alguns efeitos colaterais no feto, mas o benefício do produto pode justificar o risco potencial durante a gravidez.

Categoria na gravidez D

Há evidências de risco em fetos humanos. Só usar se o benefício justificar o risco potencial. Em situação de risco de vida ou em caso de doenças graves para as quais não se possa utilizar drogas mais seguras, ou se estas drogas não forem eficazes.

Categoria na gravidez X

Estudos revelaram anormalidades no feto ou evidências de risco para o feto. Os riscos durante a gravidez são superiores aos potenciais benefícios. Não usar em hipótese alguma durante a gravidez.

Rinite: Tratamento Farmacológico

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Mediadores inflamatórios e Histamina

Vasodilatação e Expansão das conchas nasais

Congestão Nasal

Rinorreia

Rinite: Tratamento Farmacológico

Vasoconstrição

↓ Aporte sanguíneo

↓ Edema e Produção de muco

↓ Expansão das conchas nasais

Diminuição da resistência à passagem do ar

Descongestionantes: Simpaticomiméticos (ação vasoconstritora)

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Anti-Histamínicos + Descongestionantes sistêmicos

Medicamento Interações Precauções

Bronfeniramina + Fenilefrina

(Decongex Plus®)

iMAO

Tricíclicos

Antidepressivos Atípicos

(Bupropiona, Venlafaxina,

Desvenlafaxina,

Duloxetina)

Anti-hipertensivos

+

Interações com

os Anti-Histamínicos

Sedação

Sonolência diurna

Hipertensão e outras Cardiopatias

Doença Renal

Doenças Hepáticas

Hiperplasia Prostática

Retenção Urinária

Glaucoma

Loratadina + Pseudoefedrina

(Claritin D®)

Fexofenadina + Pseudoefedrina

(Allegra D®)

Controle do prurido nasal, espirros, coriza e congestão nasal

Rinite: Tratamento Farmacológico

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Fenilefrina

Nafazolina

Oximetazolina

Uso x Abuso

Vantagens

Desvantagens

Reações Adversas

Descongestionantes de uso tópico

Rinite: Tratamento Farmacológico

Tempo máximo de tratamento

Abuso ou Dependência? Aconselhamento e Retirada por Escalonamento

Manuseio e aplicação

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Brometo de Ipratrópio

Anti-leucotrieno: Montelucaste

Corticosteróides

Controle da coriza, espirros, prurido e congestão nasal

Escolha para Rinites Moderadas/Graves

Budesonida (Busonid®)

Ciclesonida (Omnaris®)

Beclometasona (Clenil®)

Mometasona (Nasonex®)

Fluticasona (Avamys®)

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Vantagens e Desvantagens

Avaliação do Risco x Benefício

Precauções

Rinite: Tratamento Farmacológico

Prednisona

Prednisolona

Metilprednisolona (injetável)

Hidrocortisona (injetável)

Betametasona

Dexametasona >

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Uso tópico Uso sistêmico

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Medicamentos inibidores da degranulação mastocitária

Inibem liberação de Histamina

Uso profilático antes da exposição ao alergênico

Uso em associação

Cromoglicato Dissódico (Rilan®)

1 instilação – 4-6x/dia

Reações adversas: xerostomia, tosse, irritação local, ardência

Fumarato de Cetotifeno

Interações Medicamentosas: Depressores Centrais, Biguanidas (Trombocitopenia)

Reações adversas: xerostomia, agitação, irritabilidade, insônia

Ação estabilizadora na membrana mastocitária

Rinite: Tratamento Farmacológico

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Algoritmo de Avaliação do Paciente: Congestão Nasal/Rinorreia

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Algoritmo de Avaliação do Paciente: Congestão Nasal/Rinorreia

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Colocar Azelastina!

Algoritmo de Decisão Terapêutica na Rinite Alérgica

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Algoritmo de Decisão Terapêutica na Rinite Alérgica

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Inflamação da mucosa nasal e seios paranasais

Rinossinusite: Conceito e Fisiopatologia

Fatores ambientais

Alergênicos

Vírus

Estímulo ao epitélio mucoso

Inflamação e Edema local

Obstrução

Acúmulo de secreções nos seios

Proliferação bacteriana Metaplasia

↓Quantidade e qualidade dos cílios

Inflamação adicional

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Rinossinusite: Sintomatologia, Classificação e Fatores Predisponentes

Aguda

Fatores predisponentes:

Infecções das vias aéreas

superiores

Rinite

Alergênicos/Irritantes

Tabagismo

Alterações anatômicas

Traumas

Obstrução nasal

Rinorreia

Espirros

Dor/Pressão facial

Prurido nasal e ocular

Cefaleia

Lacrimejamento

Hiperemia conjuntival

Anosmia/Hiposmia

Sintomatologia

Um ou mais achados:

Pólipos, secreção mucopurulenta, edema

obstrutivo da mucosa;

Alterações de mucosa ou seios paranasais

(Tomografia Computadorizada e Rinoscopia).

Crônica

Fatores predisponentes:

Asma

Alterações no transporte

mucociliar

Deficiência Imunológica

Alergênicos/Irritantes

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Antimicrobianos

Tratamento Empírico

Agentes Etiológicos: Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae.

Menos frequentes: Moraxella catarrhalis, o Staphylococcus aureus e Streptococcus

beta hemolytic.

Corticosteróides (tópicos e sistêmicos)

Anti-Histamínicos

Descongestionantes Tópicos e Sistêmicos

Adjuvantes:

Mucolíticos

Expectorantes

Antagonista dos receptores de Leucotrienos

Rinossinusite: Tratamento Farmacológico

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Amoxicilina

1ª escolha para Rinussinusite Aguda Bacteriana (Haemophilus influenzae);

Reações adversas: Exantema, Náuseas, Vômitos, Diarréias, Nefrite, Neurotoxicidade

Precauções: Interações com outros antibióticos (Ex: Tetraciclinas)

Amoxicilina + Clavulanato de Potássio (Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus)

1ª escolha para Rinussinusite Crônica

Reações adversas: Exantema, Náuseas, Vômitos, Diarréias, Nefrite, Neurotoxicidade

Precauções: Interações com outros antibióticos (Ex: Tetraciclinas)

Levofloxacino (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis)

Reações Adversas: Cefaléia, Tonturas, Náuseas, Vômitos, Diarréias, Artropatias

Interações com Antipsicóticos, Quinidina e outros: prolongamento do Intervalo QT

Formação de complexos não-absorvíveis com Cálcio, Ferro, Alumínio e Magnésio.

Precauções: ↑ Efeito da Varfarina

Rinossinusite: Tratamento Farmacológico

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Cefuroxima (Cefalosporina 2ª geração) (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis)

Precauções: ↑ Efeito da Varfarina

Azitromicina (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis)

Claritromicina (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis)

Reações adversas: Cólicas abdominais, Náuseas, Vômitos, Diarréias,

. Precauções: ↑ Efeitos de Anticoagulantes

Prolongamento do Intervalo QT

Rinossinusite: Tratamento Farmacológico

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Antibióticos x Contraceptivos

Adesão Farmacológica

Reposição da Microbiota Intestinal

Rinossinusite: Tratamento Farmacológico – Orientações Farmacêuticas

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Algoritmo de Tratamento para Rinossinusite Aguda

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Algoritmo de Tratamento para Rinossinusite Crônica

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Febre alta e abrupta

Dor de garganta com irritação

Calafrios

Tosse

Rinorreia

Irritação ocular com hiperemia

Irritação auditiva

Dores Musculares

Fotofobia

Sintomas

Deficiência Sistema Imunológico

Pneumonia

Faringite

Rinossinusite

Complicações

Febre baixa ou inexistente

Espirro

Congestão Nasal e Rinorreia

Rouquidão e Dor de garganta

Mal Estar

Tosse não-produtiva (início) até produtiva

(expectoração)

Otite

Rinossnusite

Bronquite

Início/Duração Súbito

5-7 dias

Transmissão Perdigotos

Contato com secreções Perdigotos

Contato com secreções

Lento

2-5 dias

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Identificação do agente causador:

Antivirais

Alívio sintomático:

Analgésicos e Antitérmicos

AINEs

Anti-histamínicos

Descongestionantes nasais

Descongestionantes sistêmicos

Antitussígenos

Expectorantes

Mucolíticos

Alívio sintomático:

Analgésicos e Antitérmicos

AINEs

Anti-histamínicos

Descongestionantes nasais

Descongestionantes sistêmicos

Antitussígenos

Expectorantes

Mucolíticos

Gripe e Resfriado: Tratamento Farmacológico

+ Intervenções Não-Farmacológicas

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Gripe comum, Influenza A e Dengue: Sintomas

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Antigripais: Descongestionantes sistêmicos + Anti-histamínicos + AINES

Medicamento Interações Precauções

Clorfeniramina + Dipirona +

Ácido Ascórbico

(Apracur®)

↓ Ciclosporina e

Bupropiona

↑ Metotrexato

Depressores Centrais

Agranulocitose

Hipotensão

Irritação Gástrica

Sedação

Sonolência diurna

Hipertensão e outras Cardiopatias

Doença Renal

Doenças Hepáticas

Hiperplasia Prostática

Retenção Urinária

Glaucoma

Não utilizar durante a Gestação/

Amamentação

Clorfeniramina + Dipirona + Cafeína

(Benegrip®)

Clorfeniramina + Fenilefrina

+ Paracetamol

(Fluviral®, Resfenol®, Resfedryl® )

iMAO

Tricíclicos

Antidepressivos Atípicos

(Bupropiona, Venlafaxina,

Desvenlafaxina,

Duloxetina)

Anti-hipertensivos

Sedação

Sonolência diurna

Hipertensão e outras Cardiopatias

Doença Renal

Doenças Hepáticas

Hiperplasia Prostática

Retenção Urinária

Glaucoma

Carbinoxamina + Fenilefrina

+ Paracetamol

(Naldecon® Benegrip Multi®)

Simpático: Midríase Parassimpático: Miose Glaucoma: aumento da pressão intraocular e não há drenagem do humor aquoso, prejudicada pela midríase. Por isso, a Pilocarpina – agonista colinérgico- é utilizada como tratamento!

Bexiga: receptores M3- Contração pelo Parassimpático Esta contração deve acontecer no momento da micção; em repouso não há estímulo! Agonistas muscarínicos: contração vesical – estímulo micctório Antagonistas muscarínicos: inibe contração vesical e, logo, a hiperatividade vesical! Doxazosina: antagonista alfa-1 – Tratamento da HPB, que leva a diminuição do fluxo urinário. Melhora o tônus vesical e prostático. Betanecol: Agonista muscarínico Oxibutinina (Retemic) – antagonista muscarínico – Tratamento da Incontinência Urinária, Urgência Miccional, Hiperatividade Vesical

Gripe e Resfriado: Tratamento Farmacológico

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Medicamento Interações Precauções

Bronfeniramina + Fenilefrina

(Decongex Plus®)

Depressores Centrais

Anti-hipertensivos

iMAO

Tricíclicos

Antidepressivos Atípicos

(Bupropiona, Venlafaxina,

Desvenlafaxina, Duloxetina)

Hipertensão e outras Cardiopatias

Doença Renal

Doenças Hepáticas

Sonolência

Depressão Central

Irritação gástrica

Retenção Urinária

Hiperplasia prostática

Glaucoma

Risco B para gestação

Metabolização Hepática (CYP2D6 e

CYP3A4)

Dexclorfeniramina +

Ácido Acetilsalicílico +

Cafeína+ Fenilefrina

(Coristina D®)

Outros AINES, Corticosteróides,

Anticoagulantes

Depressores Centrais

Síndrome Reye

Suspeita de Dengue

Tríade (Asma, Rinite e Intolerância)

Antiagregante plaquetário

Epigastralgia,

Dispepsia, Náuseas, Vômitos,

Asmáticos

Hiperplasia Prostática

Glaucoma

Antigripais: Descongestionantes sistêmicos + Anti-histamínicos + AINES

Gripe e Resfriado: Tratamento Farmacológico

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Febre: Distúrbio da Termorregulação

Hipotálamo

Liberação de IL-1, citocinas e outros pirogênios

Aumento na produção de PGE2

AINES

Mensuração Normotemia Febre

Retal 36,6 – 38,0ºC >38,0ºC

Oral 35,5 – 37,5ºC >37,5ºC

Axilar 34,7 – 37,4ºC >37,4ºC

Temporal 36,6 – 37,8ºC >37,8ºC

Timpânica 35,7 – 37,8ºC >37,8ºC

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Algoritmo de Avaliação do Paciente: Febre

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Medicamento Interações Precauções

Paracetamol

Anticoagulantes

Dose Hepatotóxica

Doença Renal

Doenças Hepáticas

Precaução na Gestação/Amamentação

Ibuprofeno

Outros AINES

Corticosteróides,

Anticoagulantes

Antiagregante plaquetário

Epigastralgia,

Dispepsia, Náuseas, Vômitos,

↑ Risco trombótico e IAM

1º Trimestre Gestação/

Após 30ª semana

Ácido Acetilsalicílico

Outros AINES,

Corticosteróides,

Anticoagulantes

Síndrome Reye

Suspeita de Dengue

Tríade (Asma, Rinite e Intolerância)

Antiagregante plaquetário

Distúrbios gástricos

Asmáticos

Dipirona ↓ Ciclosporina e Bupropiona

↑ Metotrexato

Hipotensão

Agranulocitose

Não utilizar durante a

Gestação/Amamentação

AINEs: Analgésicos, Antitérmicos e Anti-inflamatórios

Febre: Prescrição Farmacêutica – Tratamento Farmacológico

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Goodman & Gilman As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 11ª ed, 2010

Katzung et al, Farmacologia Básica e Clínica 12ª ed, 2014

Finkel & Pray, Guia de dispensação de produtos terapêuticos que não exigem prescrição, 1ª ed, 2007.

Marques, L. A. M., Atenção Farmacêutica em Distúrbios Menores. 2ª ed, 2008.

Correr & Otuki, A Prática Farmacêutica na Farmácia Comunitária, 1ª ed, 2013

Correr et al, Cessação Tabágica, 1ª ed, 2016

Correr et al, Hipertensão, 1ª ed, 2016

Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia. II Diretrizes Brasileiras no Manejo da Tosse Crônica. Jornal Brasileiro de

Pneumologia, 2006

Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia . II Diretrizes Brasileiras no Manejo da Asma J Bras Pneumol, 2012

Brazilian Guidelines on Rhinusinusits Rev. Bras. Otorrinolaringol., 2008

Diretrizes brasileiras para pneumonia adquirida na comunidade em adultos imunocompetentes J Bras Pneumol. 2009

Cadernos de Atenção Básica: Doenças Respiratórias Crônicas. Brasil, 2010

II Consenso Brasileiro sobre Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica – DPOC, Jornal Brasileiro de Pneumologia, 2004

Portal Saúde Baseada em Evidências. Disponível em: <http://www.psbe.ufrn.br>

Organização Pan-Americana da Saúde e Organização Mundial de Saúde. Disponível em: <http://www.paho.org/bra>

Referências Bibliográficas