1

KAREN CORDOVIL MARQUES DE SOUZA

FITOTERAPIA NA DOENCcedilA FALCIFORME

LAVRAS - MG

2011

2

KAREN CORDOVIL MARQUES DE SOUZA

FITOTERAPIA NA DOENCcedilA FALCIFORME

Monografia apresentada ao Departamento de

Agricultura da Universidade Federal de Lavras

como parte das exigecircncias do curso de Poacutes-

Graduaccedilatildeo Lato Sensu em Plantas Medicinais

manejo uso e manipulaccedilatildeo para obtenccedilatildeo do tiacutetulo

de Especializaccedilatildeo em Plantas Medicinais

Orientador(a)

Suzan Kelly Vilela Bertolucci

LAVRAS - MG

2011

3

KAREN CORDOVIL MARQUES DE SOUZA

FITOTERAPIA NA DOENCcedilA FALCIFORME

Monografia apresentada ao Departamento de

Agricultura da Universidade Federal de Lavras

como parte das exigecircncias do curso de Poacutes-

Graduaccedilatildeo Lato Sensu em Plantas Medicinais

manejo uso e manipulaccedilatildeo para obtenccedilatildeo do tiacutetulo

de Especializaccedilatildeo

APROVADA EM ___ DE ___ DE 2011

Dr _____________________________ - ______

Dr _____________________________ - ______

Dra Suzan Kelly Vilela Bertolucci

Orientadora

LAVRAS-MG

2011

4

RESUMO

As Doenccedilas Falciformes (DFs) constituem hoje um problema de sauacutede puacuteblica

no acircmbito brasileiro e mundial Ao longo dos anos eacute evidente a procura de

pacientes e profissionais por terapias alternativas como o uso de plantas

medicinais para aliviar problemas eou sequumlelas crocircnicas O objetivo deste

trabalho foi realizar um levantamento bibliograacutefico em bases de dados Latino-

americanas e sobre a atuaccedilatildeo de uma planta medicinal na doenccedila falciforme

Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas medicinais na

doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no ano de 2008 a

2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google acadecircmico com as

palavras-chave especificas Apoacutes isso foram feitas pesquisas de levantamento na

Biblioteca Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database

Search System (ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir

uma planta com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o

assunto Escolheu-se o feijatildeo guandu (Cajanus cajan) uma leguminosa da

famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua A maioria dos estudos foi de origem

nigeriana Boa parte dos trabalhos relacionou a atuaccedilatildeo da L-fenilalanina e

aacutecidos fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) presentes no extrato do feijatildeo guandu

as evidenciam ter atuaccedilatildeo na inibiccedilatildeo a falcizaccedilatildeo O extrato do guandu foi

tambeacutem relacionado a reduccedilatildeo da atividade de GST uma enzima que protege os

eritroacutecitos contra processos oxidativos Estudos bioquiacutemicos do feijatildeo guandu e

seus nutrientes componentes podem esclarecer os mecanismos os quais

modificam os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema

hematopoieacutetico na doenccedila falciforme Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo

do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com a atividade de GST e o aumento da

concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns estudos indicaram que o efeito

da antifalcizaccedilatildeo parece ocorrer por meio de efeito sineacutergico entre fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

Palavras-chave doenccedila falciforme plantas medicinais feijatildeo guandu Cajanus

cajan

5

SUMAacuteRIO

1 INTRODUCcedilAtildeO 6

2 REFERENCIAL TEOacuteRICO 7

3 METODOLOGIA 12

4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO 12

41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada 12

42 Consideraccedilotildees no tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme 14

43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Huth) 15

431 Caracteriacutesticas Gerais Composiccedilatildeo Quiacutemica e Nutricional 15

432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme 17

433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan 19

434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica 22

5 CONCLUSAtildeO 27

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 28

7ANEXO I Artigos cientiacuteficos na base BVS 35

8ANEXO II Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ 36

9ANEXO III Artigos cientiacuteficos na base BRITISH 39

10 ANEXO IV Computaccedilatildeo final entre as bases de dados 40

6

1 INTRODUCcedilAtildeO

As Doenccedilas Falciformes (DFs) constituem hoje um problema de sauacutede

publica no acircmbito Brasileiro e Mundial Hoje muitos esforccedilos no acircmbito

internacional (OPASOMS) tem sido feito para combater o descaso o

desconhecimento e a mortalidade por doenccedila falciforme (OPAS 2010) No

Brasil muitos satildeo os esforccedilos no acircmbito da Poliacutetica Nacional de Triagem

Neonatal (PNTN) a fim de levar a todos os estados os cinco paineacuteis para

diagnoacutestico que contemplam doenccedilas geneacuteticas como as DF diagnosticada

precocemente no teste do pezinho prevenindo agravos maiores aos portadores

da doenccedila (BRASIL 2002)

O tratamento da DF ainda se concentra em um cunho de medicina

ocidental tradicional Apesar disso ao longo dos anos eacute evidente a procura de

pacientes e profissionais por terapias alternativas como acupuntura

auricoloterapia dentre outras para aliviar problemas eou sequumlelas crocircnicas

Aleacutem disso alguns medicamentos fitoteraacutepicos tem ldquoprometidordquo a cura para a

DF sendo objeto desacreditaccedilatildeo dos profissionais de sauacutede e ministeacuterio da sauacutede

por natildeo terem estudos suficientes que comprovem a eficaacutecia destes fitoteraacutepicos

e as plantas de sua composiccedilatildeo no tratamento cura da DF Mesmo assim a

ilegalidade na obtenccedilatildeo desses fitoteraacutepicos proibidos eacute algo a se considerar

devido ao grande desejo de cura de alguns pacientes (ABRASTA 2009 ROCP

2009 ROCP 2009)

O objetivo deste trabalho foi portanto realizar um levantamento

bibliograacutefico em bases de dados Latino-americanas e Internacionais - Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System

(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) sobre planta medicinal e sua atuaccedilatildeo

nas doenccedilas falciformes Este trabalho baseia-se na tentativa de se esclarecer os

7

benefiacutecios e malefiacutecios presentes em uma planta medicinal descrito na literatura

vigente e presente na composiccedilatildeo de alguns fitoteraacutepicos para as DFs

A realizaccedilatildeo do curso de Poacutes Graduaccedilatildeo em Plantas Medicinais e o

estudo destas ciecircncias possibilitaratildeo mais uma ferramenta de entendimento

abrindo um leque de conhecimento e ciecircncia e capacitando melhor a aluna no

exerciacutecio suas accedilotildees na sua aacuterea de interesse e trazendo uma visatildeo criacutetica no

acircmbito do uso custo benefiacutecios e malefiacutecios de algumas plantas medicinais na

DFs

Apoacutes a conclusatildeo da pesquisa os resultados seratildeo apresentados a uma

banca examinadora para obtenccedilatildeo do tiacutetulo e conclusatildeo do curso e as possiacuteveis

contribuiccedilotildees agrave pesquisa se faratildeo em forma de publicaccedilatildeo cientifica

2 REFERENCIAL TEORICO

As alteraccedilotildees de hemoglobinas foram originalmente caracteriacutesticas dos

continentes tropicais e subtropicais mas atualmente eacute comum no mundo inteiro

devido sua migraccedilatildeo para outras regiotildees e continentes (MODELL E

DARLISON 2008) Dados Mundiais de 2003 estimam que a prevalecircncia de

nascimentos com DF seja 44 Nas Ameacutericas satildeo de 11 dos nascidos vivos

tem DF (MODELL e DARLISON 2008)

No Brasil a populaccedilatildeo negra afetada pela doenccedila varia de 01 a 03 e

estima-se que pelo menos dois milhotildees de portadores da HbS (heterozigotos)

(LOUREIRO E ROZENFELD 2005)

Na regiatildeo Sudeste a prevalecircncia estimada de heterozigotos eacute de 2 na

populaccedilatildeo geral e entre os negros de 6 a 10 No estado do Rio de Janeiro a

incidecircncia eacute de 1 caso novo da doenccedila para 1196 nascimentos jaacute em um estudo

em Minas Gerais relatou-se a incidecircncia de 1 para 2800 nascimentos da doenccedila

falciforme (LOUREIRO ROZENFELD 2005)

8

A terminologia geneacutetica para profissionais que natildeo sejam especialistas pode

ser muito aacuterdua e de difiacutecil compreensatildeo (Modell e Darlison 2008) As

hemoglobinopatias se dividem em vaacuterios tipos sendo as mais conhecidas

mundialmente as Doenccedilas Falciformes (DFs) e as Talassemias (Benz 2006)

As DF se subdividem em distintos genoacutetipos os quais quatro satildeo mais

frequumlentes a anemia falciforme (Hb SS) a doenccedila da hemoglobina-falciforme C

(Hb SC) o traccedilo falcecircmico (AS) β-talassemia falciforme (Sβ+ e Sβ0) (AAP

2002 WEATHERALL CLEGG 2001 NAOUM 2002)

O paciente com doenccedila falciforme SS SC e associaccedilotildees com Talassemia

geralmente satildeo sintomaacuteticos jaacute pacientes do genoacutetipo AS raramente

desenvolvem algum quadro considerados assim assintomaacuteticos (BRASIL 2006

KIKUCHI 2007)

A hemoglobina eacute um heterotetracircmero formado por quatro cadeias de

globina sendo que cada uma destas subunidades leva consigo um grupamento

heme com um iacuteon de ferro bivalente (Figuras 1 e 2) (KOOLMAN ROEHM

2005)

Figura 1 Estrutura da hemoglobina

9

Figura 2 Produccedilatildeo do grupamento heme da hemoglobina

A hemoglobina fetal (Hb F) por exemplo possui duas cadeias alfa e duas

gama (α2F γ2F) jaacute os adultos (Hb A) possuem duas alfa e duas beta (α2A β2A)

(KOOLMAN ROEHM2005 MODELL DARLISON 2008)

Os genes das globinas α e β referentes aos cromossomos 16 e 11 controlam a

produccedilatildeo das cadeias de globinas Por conta de mutaccedilotildees espontacircneas surgiram

outras hemoglobinas variantes que podem ser diferentes do ponto de vista

estrutural no caso de uma alteraccedilatildeo a niacutevel de sequumlecircncia de aminoaacutecidos dando

origem a uma diferente hemoglobina e no caso de onde ocorre uma baixa ou

inexistente produccedilatildeo de uma cadeia de globina Estas alteraccedilotildees podem dar

origem agraves hemoglobinopatias (MODELL DARLISON 2008)

No caso das doenccedilas falciformes ocorre a formaccedilatildeo de uma hemoglobina

chamada de Hb S (α2A β2S) devido a uma mutaccedilatildeo nas bases nitrogenadas do

coacutedon normal GAG (gene que sintetiza a globina beta) transformando em GTG

(gene da globina beta com mutaccedilatildeo) Essa alteraccedilatildeo leva a substituiccedilatildeo do

10

sexto aminoaacutecido da globina beta - o aacutecido glutacircmico (GAG) pela valina (GTG)

(NAOUM 2002)

Por conta dos pontos isoeleacutetricos dos aminoaacutecidos serem diferentes (glut (-)

= 597 e Val carga (0)=277) ocorre um desequiliacutebrio implicando na perda de

cargas negativas da Hb S em relaccedilatildeo agrave Hb A Tudo isso acarreta seacuterias

alteraccedilotildees na estrutura fiacutesica e fisioloacutegica prejudicando assim sua funcionalidade

principalmente ao que se refere ao carregamento de oxigecircnio pela corrente

sanguiacutenea (NAOUM 2002)

Em situaccedilotildees de ausecircncia ou diminuiccedilatildeo da tensatildeo de oxigecircnio a oxi-HB S

perde O2 e se transforma em deoxi-Hb S formando pontes de hidrogecircnio entre

os aminoaacutecidos valina da posiccedilatildeo n1 da globina beta S (posiccedilatildeo normal) e a

valina mutante da mesma globina (NAOUM 2002 SESRJ 2002 NETO

PITOMBEIRA 2003)

A presenccedila das pontes de hidrogecircnio permite contatos intermoleculares com

outros aminoaacutecidos da globina beta S que formam o tetracircmero como a leucina

(β-88) e fenilalanina (β- 85) e atraveacutes das interaccedilotildees hidrofoacutebicas ocorre a

formaccedilatildeo de poliacutemeros de Hb S (NAOUM 2002 NETO PITOMBEIRA

2003)

Os poliacutemeros formam fibras de desoacutexi-hemoglobinas enoveladas que

progride atraveacutes da produccedilatildeo de mais fibras alongadas o que no final alteram a

estrutura da hemaacutecia por precipitaccedilatildeo das globinas e formaccedilatildeo dos corpos de

Heinz e finaliza com a formaccedilatildeo de uma hemaacutecia em forma de foice em vez de

discoacuteide Dentre outros fatores que favorecem a polimerizaccedilatildeo da Hb S estatildeo

queda do pH sanguiacuteneo aumento da concentraccedilatildeo de 23 di-fosfoglicerato

saturaccedilatildeo de oxigecircnio insuficiente perda de potaacutessio e aacutegua (NAOUM 2002

SESRJ 2002 NETO PITOMBEIRA 2003)

A configuraccedilatildeo fiacutesica em forma de foice das hemaacutecias natildeo lhes permite ter a

mesma maleabilidade esferoacuteide de hemaacutecias normais comprometendo a

11

circulaccedilatildeo sanguumliacutenea e provocando vaso-oclusatildeo Aleacutem disso ocorre infarto na

aacuterea afetada resultando em isquemia dor necrose e disfunccedilotildees danos aos

tecidos e oacutergatildeos aleacutem da hemoacutelise crocircnica comprometendo parcialmente as

vidas dos pacientes (SESRJ 2002)

As frequumlentes admissotildees hospitalares devido agraves crises aacutelgicas e hemoliacuteticas

sequumlestro esplecircnico acidente vascular cerebral uacutelceras de membros inferiores

Siacutendrome toraacutecica aguda necrose asseacuteptica de fecircmur insuficiecircncia renal crocircnica

auto-esplenectomia retinopatias infecccedilotildees hipermetabolismo consequente

deficiecircncias de macro e micronutrientes iatrogenia entre outros satildeo fatores que

influenciam na diminuiccedilatildeo da expectativa de vida dificuldade de inserccedilatildeo social

e escolar destes pacientes (Batista e Andrade --- WEATHERALL E CLEGG

2001 LOUREIRO E ROZENFELD 2005 SOUZA et al 2008)

O tratamento em geral eacute diferenciado pelas alteraccedilotildees fisiopatoloacutegicas

durante a vida e dependeraacute tambeacutem do tipo do genoacutetipo o qual eacute acompanhado

por um hematologista Incluem-se o uso de suplementos de aacutecido foacutelico a fim de

conter a hemoacutelise e de acelerar a produccedilatildeo de hemaacutecias Tambeacutem se utilizam 1)

antibioacuteticos principalmente em crianccedilas menores de cinco anos uma vez que

podem ocorrer infecccedilotildees generalizadas levando a oacutebito em poucas horas por

conta de sequumlestro esplecircnico 2)analgeacutesicos codeiacutena morfina e antiinflamatoacuterios

na presenccedila de crises aacutelgicas crocircnicas ou agudas hidrataccedilatildeo venosa na

vasoclusatildeo 3) transfusatildeo sanguiacutenea 4) imunizaccedilotildees perioacutedicas e especiais 5)

tratamento das sequumlelas ou consequumlecircncias crocircnicas provocadas pela doenccedila

(BRASIL 2006 AAP 2002 LOBO et al 2007 BRUNEIRA 2007)

Os pacientes em tratamentos e seus acompanhantes ou responsaacuteveis satildeo

estimulados a praticarem o autocuidado com medidas que podem prevenir de

eventos agudos melhora do prognoacutestico e permitir uma melhor qualidade de

vida Egrave atraveacutes da educaccedilatildeo em sauacutede que se pode conseguir o empoderamento

do usuaacuterio no conhecimento do profissional de sauacutede sobre a DF a fim de

12

promover o auto cuidado desconstruir mitos sobre a doenccedila falciforme

conscientizar sobre de necessidades de mudanccedila soacutecio-econocircmica e cultural e

fazer com que a cidadania progrida (ARAUJO 2007)

3 METODOLOGIA

Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas

medicinais na doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no

ano de 2008 e 2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google

acadecircmico com as palavras-chave planta medicinal fitoteraacutepicos e doenccedila

falciforme Apoacutes isso foram feitas pesquisas de refinamento na Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System

(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir uma planta

com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o assunto a ser

pesquisado

4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO

41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada

Atraveacutes de dois documentos e dois artigos conseguiu-se uma gama de

plantas medicinais no tratamento da DF (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH

E BALLAS 2009 CORDEIRO E ONBIYANGI 2004)

Inicialmente foram levantados os nomes de dezesseis plantas medicinais

com atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH e

BALLAS 2009 CORDEIRO e ONBIYANGI 2004) Securidaca

longepedunculata Fagara xanthoxyloides Uvaria chamae Rauwolfia

vomitoacuteria Citrus aurantifolia Phylhanthus niruri Flacourtia flavescens

Adansonia digitata Khaya senegalensis Griffonia simplicifolia Cajanus cajan

13

Pterocarpus osun stem Eugenia caryophyllum fruit Sorghum bicolor leave

Piper guineenses seeds e Pfaffia paniculata (Anexo 1 - 4)

A partir disso foi feito uma pesquisa na Base de Dados da Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) no periacuteodo de dezembro de 2009 o qual se utilizou

inicialmente como palavras-chave o nome cientiacutefico das plantas e

posteriormente refinava se a pesquisa quando fosse necessaacuterio incluindo

palavras-chave como sickle sickle cell eou antisickling

Apoacutes o levantamento do maior nuacutemero de artigos de plantas medicinais

relacionadas com atuaccedilatildeo na SCD foi feito um refinamento no qual dez plantas

foram excluiacutedas por natildeo apresentar artigos envolvendo o tema SCD restando

portanto somente seis plantas com o total de 10 artigos publicados (Anexo 1)

O proacuteximo passo entatildeo foi agrave utilizaccedilatildeo das Bases de Dados Entrez

Global Query Cross-Database Search System (ENTREZ) e British Library

Direct (BLD) com as seis plantas medicinais A busca foi realizada no mecircs de

janeiro de 2010 utilizando como palavras- chave os termos nome cientiacutefico da

planta ldquoandrdquo sickle eou sickle cell eou antisickling Como conclusatildeo foi

computado um total de dezesseis artigos na base ENTREZ e somente dois

artigos na base BLD (Anexos 2-3)

Apoacutes isso foi feita a computaccedilatildeo total das bases de dados retirando-se

as duplicatas e chegando a dezenove artigos relacionados Fagara

xanthoxyloides (seis) Adansonia digitata (um) Khaya senegalensis (um)

Griffonia simplicifolia (um) Cajanus cajan (oito) e Pfaffia paniculata (2) Por

fim escolheu-se a Cajanus cajan pelo maior conteuacutedo de registros cientiacuteficos

(Anexo 4)

14

42 Consideraccedilotildees importantes no tratamento coadjuvante da Doenccedila

Falciforme

No tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme tem se buscado inuacutemeros

agentes que possam dar mais estabilidade a hemaacutecia e atuar como agentes anti-

falcizaccedilatildeo a fim de melhorar o prognoacutestico e a sauacutede dos pacientes (ZEMEL et

al 2002 MUSKIET et al 1991 SEGAL et al 2004) Dentre os agentes que

atuam diminuindo ou inibindo a falcizaccedilatildeo temos a hidroxiureacuteia magneacutesio

clotrimazol zinco aacutecido ascoacuterbico vitamina E cianeto de potaacutessio aacutecido uacuterico

arginina e alguns aminoaacutecidos aromaacuteticos como a fenilalanina e o triptofano

(AKINSULIE et al 2005 UWAKWE et al 1996)

Shode e Ekeke (1985) expotildeem que a efetividade de um agente anti-

afoiccedilamento (in vitro e ou in vivo) devem ser avaliados por um conjunto de

criteacuterios de reprodutibilidade agindo de forma efetiva nos casos de crise graves

e tambeacutem possuindo efeitos colaterais miacutenimos

Segundo Akinsulie et al (2005) eacute importante que os agentes anti-falcizaccedilatildeo

sejam de faacutecil administraccedilatildeo preferencialmente oral e com adequada absorccedilatildeo

Eles tambeacutem devem ser capazes de entrar nas ceacutelulas vermelhas do sangue e

reagir com a hemoglobina ou com a membrana de tal forma que a falcizaccedilatildeo seja

impedida sem causar toxicidade ou efeitos secundaacuterios hematoloacutegicos adversos

como o aumento da afinidade do oxigecircnio ou a elevaccedilatildeo da hemoacutelise

A maioria dos agentes testados ateacute agora natildeo satildeo os mais ideais Alguns

agentes como o cianeto e a hidroxiureacuteia podem levar a um aumento da afinidade

da hemoglobina pelo oxigecircnio ou causar toxicidade no sistema nervoso central

(CNS) aleacutem de supressatildeo da atividade da medula oacutessea (AKINSULIE et al

2005)

15

43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)

431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional

De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado

de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo

cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de

699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em

temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et

al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a

presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas

vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)

Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na

alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas

comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe

(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em

farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde

(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como

combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)

Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para

alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne

molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH

capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e

capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser

tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade

de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)

Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki

16

alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico

do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar

43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos

da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)

G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67

(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda

reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al

1996)

Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as

reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de

grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo

que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de

polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e

galactose (MENEZES 1997)

Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu

(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena

bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas

quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local

de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta

alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e

treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo

considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)

A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre

11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)

Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101

a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de

17

magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA

2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina

da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de

taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)

432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme

Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus

cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram

demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento

preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute

demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz

(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)

De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em

um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu

trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da

doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal

possibilidade

Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de

ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14

indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de

soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias

e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de

extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L

extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com

os controles

Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido

a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio

18

determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn

45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603

plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas

(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente

ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)

de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de

extrato (EKEKE E SHODE 1985)

Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente

afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram

que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior

eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o

metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que

realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)

O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50

das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo

de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual

o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos

Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos

anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no

tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial

apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996

AKINSULIE et al 2005)

No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o

Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria

estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo

significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele

tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser

demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de

19

hemoglobina

O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com

uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda

nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu

para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)

Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no

grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo

de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda

natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de

Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)

433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan

Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina

(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico

(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade

antiafoiccedilamento

De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um

aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo

O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela

formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo

da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que

o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso

agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais

liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)

IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na

afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de

gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados

20

implicando em crise aacutelgica

Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de

gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo

tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e

cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no

grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o

aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das

hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os

natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al

1988) como mostra a Tabela 1

Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila

e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988

HbSS nativa Hbss nativa + C cajan

Log 50 059 037

Coeficiente de Hill 32 25

Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo

do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua

estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU

et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a

fenilalanina

As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem

sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso

confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e

compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12

aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina

(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem

21

disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa

(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi

observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de

acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)

No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como

responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de

sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato

De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos

incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos

fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo

presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a

ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido

hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-

falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)

No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em

um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para

as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle

No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos

eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo

com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com

mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)

com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)

Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha

fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo

(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica

entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e

Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de

aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo

22

434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica

A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de

vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes

no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico

desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de

xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004

UWAKWE et al 1996)

Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a

funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente

a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST

eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme

comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a

protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados

com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et

al 1996)

No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias

de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in

vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de

GST eritrocitaacuteria

Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria

quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando

comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno

de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)

parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da

atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)

O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do

extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao

final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a

23

isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo

do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao

final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)

A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada

com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as

superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema

enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo

danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a

hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al

1996)

Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan

ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por

Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu

demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)

componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira

de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir

com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha

uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de

falcizaccedilatildeo

A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo

estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se

sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com

atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de

ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)

ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K

depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma

vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido

Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave

24

hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta

delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da

falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)

Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores

primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram

uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e

promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias

A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos

estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de

estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por

quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida

da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que

questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam

comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes

pacientes

O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim

como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um

alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos

colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e

SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia

para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir

a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)

Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado

a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos

(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e

sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes

Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior

facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na

25

alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro

parece difiacutecil

O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de

gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta

toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo

guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo

exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na

literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo

de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)

Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram

que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no

subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a

presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa

quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal

encontro

Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina

como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas

Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de

fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na

fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca

A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas

respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior

conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na

alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de

fenilalanina

De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e

L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois

exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor

26

tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior

conteuacutedo proteacuteico

Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas

Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al

1999 ampUSDA

Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de

fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das

doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a

fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu

(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre

estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da

atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas

falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a

publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida

Leguminosas Fenilalanina

(mg 100g do alimento) Medida Caseira

Soja

(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆

Feijatildeo Guandu

(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp

Lentilha

(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa

Feijatildeo comum

(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia

Gratildeo-de-bico

(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias

Ervilha

(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect

27

5 CONCLUSAtildeO

As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara

que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre

eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do

afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina

acido hidroxibenzoacuteico

Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de

alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas

falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam

os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico

Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com

a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns

estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido

p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente

O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos

benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com

doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute

importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana

Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria

primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao

contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser

medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos

indiviacuteduos com doenccedila falciforme

Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas

medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na

doenccedila falciforme

28

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-

sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26

AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE

CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell

anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology

Committee on Genetics Health Supervision for Children with Sickle Cell

Disease Pediatrics 2002 109 526-535

ARAUJO PIC O autocuidado na doenccedila falciforme Rev Bras Hematol

Hemoter 2007 29 (3) 239-246

ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE TALASSEMIA (ABRASTA) Nota

teacutecnica sobre VK-500 Comitecirc cientiacutefico ABRASTA 2009 Disponiacutevel

em httpabrastaorgbrnoticia-03-04-09html acesso em julho de 2009

AZEVEDO R L CARVALHO C AL PEREIRA L L NASCIMENTO

AS Abelhas (Hymenoptera Apoidea) visitantes das flores do feijatildeo guandu no

Recocircncavo Baiano Brasil Cienc Rural [online] 2007 vol37 n5 pp 1453-

1457 ISSN 0103-8478

BATISTA A ANDRADE TC Anemia falciforme um problema de sauacutede

publica no Brasil Universitas Ciecircncias da sauacutede vol 03 n1 pp 83-99

BENZ EJ Hemoglobinopatias In Kasper DL Fauci AS longo DL Braunwald

E Hauer SL Jameson JLHarrison Medicina Interna 16ed Rio de Janeiro Mc

Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-

Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas

Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da

Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo

Especializada ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2002 90 p Brasil ndash (Seacuterie A

Normas e Manuais Teacutecnicos)

2

KAREN CORDOVIL MARQUES DE SOUZA

FITOTERAPIA NA DOENCcedilA FALCIFORME

Monografia apresentada ao Departamento de

Agricultura da Universidade Federal de Lavras

como parte das exigecircncias do curso de Poacutes-

Graduaccedilatildeo Lato Sensu em Plantas Medicinais

manejo uso e manipulaccedilatildeo para obtenccedilatildeo do tiacutetulo

de Especializaccedilatildeo em Plantas Medicinais

Orientador(a)

Suzan Kelly Vilela Bertolucci

LAVRAS - MG

2011

3

KAREN CORDOVIL MARQUES DE SOUZA

FITOTERAPIA NA DOENCcedilA FALCIFORME

Monografia apresentada ao Departamento de

Agricultura da Universidade Federal de Lavras

como parte das exigecircncias do curso de Poacutes-

Graduaccedilatildeo Lato Sensu em Plantas Medicinais

manejo uso e manipulaccedilatildeo para obtenccedilatildeo do tiacutetulo

de Especializaccedilatildeo

APROVADA EM ___ DE ___ DE 2011

Dr _____________________________ - ______

Dr _____________________________ - ______

Dra Suzan Kelly Vilela Bertolucci

Orientadora

LAVRAS-MG

2011

4

RESUMO

As Doenccedilas Falciformes (DFs) constituem hoje um problema de sauacutede puacuteblica

no acircmbito brasileiro e mundial Ao longo dos anos eacute evidente a procura de

pacientes e profissionais por terapias alternativas como o uso de plantas

medicinais para aliviar problemas eou sequumlelas crocircnicas O objetivo deste

trabalho foi realizar um levantamento bibliograacutefico em bases de dados Latino-

americanas e sobre a atuaccedilatildeo de uma planta medicinal na doenccedila falciforme

Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas medicinais na

doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no ano de 2008 a

2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google acadecircmico com as

palavras-chave especificas Apoacutes isso foram feitas pesquisas de levantamento na

Biblioteca Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database

Search System (ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir

uma planta com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o

assunto Escolheu-se o feijatildeo guandu (Cajanus cajan) uma leguminosa da

famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua A maioria dos estudos foi de origem

nigeriana Boa parte dos trabalhos relacionou a atuaccedilatildeo da L-fenilalanina e

aacutecidos fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) presentes no extrato do feijatildeo guandu

as evidenciam ter atuaccedilatildeo na inibiccedilatildeo a falcizaccedilatildeo O extrato do guandu foi

tambeacutem relacionado a reduccedilatildeo da atividade de GST uma enzima que protege os

eritroacutecitos contra processos oxidativos Estudos bioquiacutemicos do feijatildeo guandu e

seus nutrientes componentes podem esclarecer os mecanismos os quais

modificam os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema

hematopoieacutetico na doenccedila falciforme Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo

do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com a atividade de GST e o aumento da

concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns estudos indicaram que o efeito

da antifalcizaccedilatildeo parece ocorrer por meio de efeito sineacutergico entre fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

Palavras-chave doenccedila falciforme plantas medicinais feijatildeo guandu Cajanus

cajan

5

SUMAacuteRIO

1 INTRODUCcedilAtildeO 6

2 REFERENCIAL TEOacuteRICO 7

3 METODOLOGIA 12

4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO 12

41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada 12

42 Consideraccedilotildees no tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme 14

43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Huth) 15

431 Caracteriacutesticas Gerais Composiccedilatildeo Quiacutemica e Nutricional 15

432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme 17

433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan 19

434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica 22

5 CONCLUSAtildeO 27

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 28

7ANEXO I Artigos cientiacuteficos na base BVS 35

8ANEXO II Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ 36

9ANEXO III Artigos cientiacuteficos na base BRITISH 39

10 ANEXO IV Computaccedilatildeo final entre as bases de dados 40

6

1 INTRODUCcedilAtildeO

As Doenccedilas Falciformes (DFs) constituem hoje um problema de sauacutede

publica no acircmbito Brasileiro e Mundial Hoje muitos esforccedilos no acircmbito

internacional (OPASOMS) tem sido feito para combater o descaso o

desconhecimento e a mortalidade por doenccedila falciforme (OPAS 2010) No

Brasil muitos satildeo os esforccedilos no acircmbito da Poliacutetica Nacional de Triagem

Neonatal (PNTN) a fim de levar a todos os estados os cinco paineacuteis para

diagnoacutestico que contemplam doenccedilas geneacuteticas como as DF diagnosticada

precocemente no teste do pezinho prevenindo agravos maiores aos portadores

da doenccedila (BRASIL 2002)

O tratamento da DF ainda se concentra em um cunho de medicina

ocidental tradicional Apesar disso ao longo dos anos eacute evidente a procura de

pacientes e profissionais por terapias alternativas como acupuntura

auricoloterapia dentre outras para aliviar problemas eou sequumlelas crocircnicas

Aleacutem disso alguns medicamentos fitoteraacutepicos tem ldquoprometidordquo a cura para a

DF sendo objeto desacreditaccedilatildeo dos profissionais de sauacutede e ministeacuterio da sauacutede

por natildeo terem estudos suficientes que comprovem a eficaacutecia destes fitoteraacutepicos

e as plantas de sua composiccedilatildeo no tratamento cura da DF Mesmo assim a

ilegalidade na obtenccedilatildeo desses fitoteraacutepicos proibidos eacute algo a se considerar

devido ao grande desejo de cura de alguns pacientes (ABRASTA 2009 ROCP

2009 ROCP 2009)

O objetivo deste trabalho foi portanto realizar um levantamento

bibliograacutefico em bases de dados Latino-americanas e Internacionais - Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System

(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) sobre planta medicinal e sua atuaccedilatildeo

nas doenccedilas falciformes Este trabalho baseia-se na tentativa de se esclarecer os

7

benefiacutecios e malefiacutecios presentes em uma planta medicinal descrito na literatura

vigente e presente na composiccedilatildeo de alguns fitoteraacutepicos para as DFs

A realizaccedilatildeo do curso de Poacutes Graduaccedilatildeo em Plantas Medicinais e o

estudo destas ciecircncias possibilitaratildeo mais uma ferramenta de entendimento

abrindo um leque de conhecimento e ciecircncia e capacitando melhor a aluna no

exerciacutecio suas accedilotildees na sua aacuterea de interesse e trazendo uma visatildeo criacutetica no

acircmbito do uso custo benefiacutecios e malefiacutecios de algumas plantas medicinais na

DFs

Apoacutes a conclusatildeo da pesquisa os resultados seratildeo apresentados a uma

banca examinadora para obtenccedilatildeo do tiacutetulo e conclusatildeo do curso e as possiacuteveis

contribuiccedilotildees agrave pesquisa se faratildeo em forma de publicaccedilatildeo cientifica

2 REFERENCIAL TEORICO

As alteraccedilotildees de hemoglobinas foram originalmente caracteriacutesticas dos

continentes tropicais e subtropicais mas atualmente eacute comum no mundo inteiro

devido sua migraccedilatildeo para outras regiotildees e continentes (MODELL E

DARLISON 2008) Dados Mundiais de 2003 estimam que a prevalecircncia de

nascimentos com DF seja 44 Nas Ameacutericas satildeo de 11 dos nascidos vivos

tem DF (MODELL e DARLISON 2008)

No Brasil a populaccedilatildeo negra afetada pela doenccedila varia de 01 a 03 e

estima-se que pelo menos dois milhotildees de portadores da HbS (heterozigotos)

(LOUREIRO E ROZENFELD 2005)

Na regiatildeo Sudeste a prevalecircncia estimada de heterozigotos eacute de 2 na

populaccedilatildeo geral e entre os negros de 6 a 10 No estado do Rio de Janeiro a

incidecircncia eacute de 1 caso novo da doenccedila para 1196 nascimentos jaacute em um estudo

em Minas Gerais relatou-se a incidecircncia de 1 para 2800 nascimentos da doenccedila

falciforme (LOUREIRO ROZENFELD 2005)

8

A terminologia geneacutetica para profissionais que natildeo sejam especialistas pode

ser muito aacuterdua e de difiacutecil compreensatildeo (Modell e Darlison 2008) As

hemoglobinopatias se dividem em vaacuterios tipos sendo as mais conhecidas

mundialmente as Doenccedilas Falciformes (DFs) e as Talassemias (Benz 2006)

As DF se subdividem em distintos genoacutetipos os quais quatro satildeo mais

frequumlentes a anemia falciforme (Hb SS) a doenccedila da hemoglobina-falciforme C

(Hb SC) o traccedilo falcecircmico (AS) β-talassemia falciforme (Sβ+ e Sβ0) (AAP

2002 WEATHERALL CLEGG 2001 NAOUM 2002)

O paciente com doenccedila falciforme SS SC e associaccedilotildees com Talassemia

geralmente satildeo sintomaacuteticos jaacute pacientes do genoacutetipo AS raramente

desenvolvem algum quadro considerados assim assintomaacuteticos (BRASIL 2006

KIKUCHI 2007)

A hemoglobina eacute um heterotetracircmero formado por quatro cadeias de

globina sendo que cada uma destas subunidades leva consigo um grupamento

heme com um iacuteon de ferro bivalente (Figuras 1 e 2) (KOOLMAN ROEHM

2005)

Figura 1 Estrutura da hemoglobina

9

Figura 2 Produccedilatildeo do grupamento heme da hemoglobina

A hemoglobina fetal (Hb F) por exemplo possui duas cadeias alfa e duas

gama (α2F γ2F) jaacute os adultos (Hb A) possuem duas alfa e duas beta (α2A β2A)

(KOOLMAN ROEHM2005 MODELL DARLISON 2008)

Os genes das globinas α e β referentes aos cromossomos 16 e 11 controlam a

produccedilatildeo das cadeias de globinas Por conta de mutaccedilotildees espontacircneas surgiram

outras hemoglobinas variantes que podem ser diferentes do ponto de vista

estrutural no caso de uma alteraccedilatildeo a niacutevel de sequumlecircncia de aminoaacutecidos dando

origem a uma diferente hemoglobina e no caso de onde ocorre uma baixa ou

inexistente produccedilatildeo de uma cadeia de globina Estas alteraccedilotildees podem dar

origem agraves hemoglobinopatias (MODELL DARLISON 2008)

No caso das doenccedilas falciformes ocorre a formaccedilatildeo de uma hemoglobina

chamada de Hb S (α2A β2S) devido a uma mutaccedilatildeo nas bases nitrogenadas do

coacutedon normal GAG (gene que sintetiza a globina beta) transformando em GTG

(gene da globina beta com mutaccedilatildeo) Essa alteraccedilatildeo leva a substituiccedilatildeo do

10

sexto aminoaacutecido da globina beta - o aacutecido glutacircmico (GAG) pela valina (GTG)

(NAOUM 2002)

Por conta dos pontos isoeleacutetricos dos aminoaacutecidos serem diferentes (glut (-)

= 597 e Val carga (0)=277) ocorre um desequiliacutebrio implicando na perda de

cargas negativas da Hb S em relaccedilatildeo agrave Hb A Tudo isso acarreta seacuterias

alteraccedilotildees na estrutura fiacutesica e fisioloacutegica prejudicando assim sua funcionalidade

principalmente ao que se refere ao carregamento de oxigecircnio pela corrente

sanguiacutenea (NAOUM 2002)

Em situaccedilotildees de ausecircncia ou diminuiccedilatildeo da tensatildeo de oxigecircnio a oxi-HB S

perde O2 e se transforma em deoxi-Hb S formando pontes de hidrogecircnio entre

os aminoaacutecidos valina da posiccedilatildeo n1 da globina beta S (posiccedilatildeo normal) e a

valina mutante da mesma globina (NAOUM 2002 SESRJ 2002 NETO

PITOMBEIRA 2003)

A presenccedila das pontes de hidrogecircnio permite contatos intermoleculares com

outros aminoaacutecidos da globina beta S que formam o tetracircmero como a leucina

(β-88) e fenilalanina (β- 85) e atraveacutes das interaccedilotildees hidrofoacutebicas ocorre a

formaccedilatildeo de poliacutemeros de Hb S (NAOUM 2002 NETO PITOMBEIRA

2003)

Os poliacutemeros formam fibras de desoacutexi-hemoglobinas enoveladas que

progride atraveacutes da produccedilatildeo de mais fibras alongadas o que no final alteram a

estrutura da hemaacutecia por precipitaccedilatildeo das globinas e formaccedilatildeo dos corpos de

Heinz e finaliza com a formaccedilatildeo de uma hemaacutecia em forma de foice em vez de

discoacuteide Dentre outros fatores que favorecem a polimerizaccedilatildeo da Hb S estatildeo

queda do pH sanguiacuteneo aumento da concentraccedilatildeo de 23 di-fosfoglicerato

saturaccedilatildeo de oxigecircnio insuficiente perda de potaacutessio e aacutegua (NAOUM 2002

SESRJ 2002 NETO PITOMBEIRA 2003)

A configuraccedilatildeo fiacutesica em forma de foice das hemaacutecias natildeo lhes permite ter a

mesma maleabilidade esferoacuteide de hemaacutecias normais comprometendo a

11

circulaccedilatildeo sanguumliacutenea e provocando vaso-oclusatildeo Aleacutem disso ocorre infarto na

aacuterea afetada resultando em isquemia dor necrose e disfunccedilotildees danos aos

tecidos e oacutergatildeos aleacutem da hemoacutelise crocircnica comprometendo parcialmente as

vidas dos pacientes (SESRJ 2002)

As frequumlentes admissotildees hospitalares devido agraves crises aacutelgicas e hemoliacuteticas

sequumlestro esplecircnico acidente vascular cerebral uacutelceras de membros inferiores

Siacutendrome toraacutecica aguda necrose asseacuteptica de fecircmur insuficiecircncia renal crocircnica

auto-esplenectomia retinopatias infecccedilotildees hipermetabolismo consequente

deficiecircncias de macro e micronutrientes iatrogenia entre outros satildeo fatores que

influenciam na diminuiccedilatildeo da expectativa de vida dificuldade de inserccedilatildeo social

e escolar destes pacientes (Batista e Andrade --- WEATHERALL E CLEGG

2001 LOUREIRO E ROZENFELD 2005 SOUZA et al 2008)

O tratamento em geral eacute diferenciado pelas alteraccedilotildees fisiopatoloacutegicas

durante a vida e dependeraacute tambeacutem do tipo do genoacutetipo o qual eacute acompanhado

por um hematologista Incluem-se o uso de suplementos de aacutecido foacutelico a fim de

conter a hemoacutelise e de acelerar a produccedilatildeo de hemaacutecias Tambeacutem se utilizam 1)

antibioacuteticos principalmente em crianccedilas menores de cinco anos uma vez que

podem ocorrer infecccedilotildees generalizadas levando a oacutebito em poucas horas por

conta de sequumlestro esplecircnico 2)analgeacutesicos codeiacutena morfina e antiinflamatoacuterios

na presenccedila de crises aacutelgicas crocircnicas ou agudas hidrataccedilatildeo venosa na

vasoclusatildeo 3) transfusatildeo sanguiacutenea 4) imunizaccedilotildees perioacutedicas e especiais 5)

tratamento das sequumlelas ou consequumlecircncias crocircnicas provocadas pela doenccedila

(BRASIL 2006 AAP 2002 LOBO et al 2007 BRUNEIRA 2007)

Os pacientes em tratamentos e seus acompanhantes ou responsaacuteveis satildeo

estimulados a praticarem o autocuidado com medidas que podem prevenir de

eventos agudos melhora do prognoacutestico e permitir uma melhor qualidade de

vida Egrave atraveacutes da educaccedilatildeo em sauacutede que se pode conseguir o empoderamento

do usuaacuterio no conhecimento do profissional de sauacutede sobre a DF a fim de

12

promover o auto cuidado desconstruir mitos sobre a doenccedila falciforme

conscientizar sobre de necessidades de mudanccedila soacutecio-econocircmica e cultural e

fazer com que a cidadania progrida (ARAUJO 2007)

3 METODOLOGIA

Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas

medicinais na doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no

ano de 2008 e 2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google

acadecircmico com as palavras-chave planta medicinal fitoteraacutepicos e doenccedila

falciforme Apoacutes isso foram feitas pesquisas de refinamento na Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System

(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir uma planta

com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o assunto a ser

pesquisado

4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO

41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada

Atraveacutes de dois documentos e dois artigos conseguiu-se uma gama de

plantas medicinais no tratamento da DF (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH

E BALLAS 2009 CORDEIRO E ONBIYANGI 2004)

Inicialmente foram levantados os nomes de dezesseis plantas medicinais

com atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH e

BALLAS 2009 CORDEIRO e ONBIYANGI 2004) Securidaca

longepedunculata Fagara xanthoxyloides Uvaria chamae Rauwolfia

vomitoacuteria Citrus aurantifolia Phylhanthus niruri Flacourtia flavescens

Adansonia digitata Khaya senegalensis Griffonia simplicifolia Cajanus cajan

13

Pterocarpus osun stem Eugenia caryophyllum fruit Sorghum bicolor leave

Piper guineenses seeds e Pfaffia paniculata (Anexo 1 - 4)

A partir disso foi feito uma pesquisa na Base de Dados da Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) no periacuteodo de dezembro de 2009 o qual se utilizou

inicialmente como palavras-chave o nome cientiacutefico das plantas e

posteriormente refinava se a pesquisa quando fosse necessaacuterio incluindo

palavras-chave como sickle sickle cell eou antisickling

Apoacutes o levantamento do maior nuacutemero de artigos de plantas medicinais

relacionadas com atuaccedilatildeo na SCD foi feito um refinamento no qual dez plantas

foram excluiacutedas por natildeo apresentar artigos envolvendo o tema SCD restando

portanto somente seis plantas com o total de 10 artigos publicados (Anexo 1)

O proacuteximo passo entatildeo foi agrave utilizaccedilatildeo das Bases de Dados Entrez

Global Query Cross-Database Search System (ENTREZ) e British Library

Direct (BLD) com as seis plantas medicinais A busca foi realizada no mecircs de

janeiro de 2010 utilizando como palavras- chave os termos nome cientiacutefico da

planta ldquoandrdquo sickle eou sickle cell eou antisickling Como conclusatildeo foi

computado um total de dezesseis artigos na base ENTREZ e somente dois

artigos na base BLD (Anexos 2-3)

Apoacutes isso foi feita a computaccedilatildeo total das bases de dados retirando-se

as duplicatas e chegando a dezenove artigos relacionados Fagara

xanthoxyloides (seis) Adansonia digitata (um) Khaya senegalensis (um)

Griffonia simplicifolia (um) Cajanus cajan (oito) e Pfaffia paniculata (2) Por

fim escolheu-se a Cajanus cajan pelo maior conteuacutedo de registros cientiacuteficos

(Anexo 4)

14

42 Consideraccedilotildees importantes no tratamento coadjuvante da Doenccedila

Falciforme

No tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme tem se buscado inuacutemeros

agentes que possam dar mais estabilidade a hemaacutecia e atuar como agentes anti-

falcizaccedilatildeo a fim de melhorar o prognoacutestico e a sauacutede dos pacientes (ZEMEL et

al 2002 MUSKIET et al 1991 SEGAL et al 2004) Dentre os agentes que

atuam diminuindo ou inibindo a falcizaccedilatildeo temos a hidroxiureacuteia magneacutesio

clotrimazol zinco aacutecido ascoacuterbico vitamina E cianeto de potaacutessio aacutecido uacuterico

arginina e alguns aminoaacutecidos aromaacuteticos como a fenilalanina e o triptofano

(AKINSULIE et al 2005 UWAKWE et al 1996)

Shode e Ekeke (1985) expotildeem que a efetividade de um agente anti-

afoiccedilamento (in vitro e ou in vivo) devem ser avaliados por um conjunto de

criteacuterios de reprodutibilidade agindo de forma efetiva nos casos de crise graves

e tambeacutem possuindo efeitos colaterais miacutenimos

Segundo Akinsulie et al (2005) eacute importante que os agentes anti-falcizaccedilatildeo

sejam de faacutecil administraccedilatildeo preferencialmente oral e com adequada absorccedilatildeo

Eles tambeacutem devem ser capazes de entrar nas ceacutelulas vermelhas do sangue e

reagir com a hemoglobina ou com a membrana de tal forma que a falcizaccedilatildeo seja

impedida sem causar toxicidade ou efeitos secundaacuterios hematoloacutegicos adversos

como o aumento da afinidade do oxigecircnio ou a elevaccedilatildeo da hemoacutelise

A maioria dos agentes testados ateacute agora natildeo satildeo os mais ideais Alguns

agentes como o cianeto e a hidroxiureacuteia podem levar a um aumento da afinidade

da hemoglobina pelo oxigecircnio ou causar toxicidade no sistema nervoso central

(CNS) aleacutem de supressatildeo da atividade da medula oacutessea (AKINSULIE et al

2005)

15

43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)

431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional

De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado

de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo

cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de

699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em

temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et

al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a

presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas

vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)

Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na

alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas

comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe

(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em

farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde

(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como

combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)

Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para

alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne

molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH

capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e

capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser

tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade

de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)

Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki

16

alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico

do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar

43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos

da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)

G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67

(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda

reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al

1996)

Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as

reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de

grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo

que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de

polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e

galactose (MENEZES 1997)

Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu

(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena

bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas

quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local

de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta

alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e

treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo

considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)

A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre

11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)

Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101

a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de

17

magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA

2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina

da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de

taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)

432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme

Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus

cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram

demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento

preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute

demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz

(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)

De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em

um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu

trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da

doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal

possibilidade

Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de

ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14

indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de

soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias

e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de

extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L

extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com

os controles

Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido

a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio

18

determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn

45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603

plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas

(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente

ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)

de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de

extrato (EKEKE E SHODE 1985)

Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente

afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram

que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior

eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o

metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que

realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)

O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50

das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo

de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual

o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos

Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos

anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no

tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial

apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996

AKINSULIE et al 2005)

No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o

Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria

estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo

significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele

tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser

demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de

19

hemoglobina

O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com

uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda

nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu

para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)

Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no

grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo

de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda

natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de

Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)

433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan

Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina

(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico

(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade

antiafoiccedilamento

De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um

aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo

O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela

formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo

da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que

o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso

agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais

liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)

IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na

afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de

gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados

20

implicando em crise aacutelgica

Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de

gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo

tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e

cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no

grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o

aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das

hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os

natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al

1988) como mostra a Tabela 1

Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila

e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988

HbSS nativa Hbss nativa + C cajan

Log 50 059 037

Coeficiente de Hill 32 25

Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo

do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua

estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU

et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a

fenilalanina

As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem

sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso

confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e

compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12

aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina

(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem

21

disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa

(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi

observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de

acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)

No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como

responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de

sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato

De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos

incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos

fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo

presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a

ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido

hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-

falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)

No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em

um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para

as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle

No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos

eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo

com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com

mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)

com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)

Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha

fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo

(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica

entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e

Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de

aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo

22

434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica

A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de

vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes

no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico

desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de

xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004

UWAKWE et al 1996)

Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a

funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente

a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST

eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme

comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a

protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados

com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et

al 1996)

No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias

de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in

vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de

GST eritrocitaacuteria

Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria

quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando

comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno

de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)

parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da

atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)

O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do

extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao

final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a

23

isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo

do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao

final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)

A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada

com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as

superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema

enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo

danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a

hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al

1996)

Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan

ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por

Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu

demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)

componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira

de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir

com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha

uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de

falcizaccedilatildeo

A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo

estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se

sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com

atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de

ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)

ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K

depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma

vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido

Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave

24

hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta

delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da

falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)

Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores

primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram

uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e

promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias

A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos

estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de

estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por

quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida

da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que

questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam

comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes

pacientes

O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim

como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um

alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos

colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e

SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia

para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir

a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)

Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado

a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos

(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e

sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes

Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior

facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na

25

alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro

parece difiacutecil

O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de

gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta

toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo

guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo

exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na

literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo

de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)

Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram

que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no

subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a

presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa

quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal

encontro

Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina

como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas

Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de

fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na

fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca

A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas

respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior

conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na

alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de

fenilalanina

De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e

L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois

exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor

26

tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior

conteuacutedo proteacuteico

Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas

Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al

1999 ampUSDA

Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de

fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das

doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a

fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu

(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre

estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da

atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas

falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a

publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida

Leguminosas Fenilalanina

(mg 100g do alimento) Medida Caseira

Soja

(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆

Feijatildeo Guandu

(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp

Lentilha

(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa

Feijatildeo comum

(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia

Gratildeo-de-bico

(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias

Ervilha

(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect

27

5 CONCLUSAtildeO

As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara

que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre

eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do

afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina

acido hidroxibenzoacuteico

Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de

alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas

falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam

os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico

Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com

a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns

estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido

p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente

O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos

benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com

doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute

importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana

Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria

primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao

contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser

medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos

indiviacuteduos com doenccedila falciforme

Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas

medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na

doenccedila falciforme

28

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-

sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26

AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE

CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell

anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology

Committee on Genetics Health Supervision for Children with Sickle Cell

Disease Pediatrics 2002 109 526-535

ARAUJO PIC O autocuidado na doenccedila falciforme Rev Bras Hematol

Hemoter 2007 29 (3) 239-246

ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE TALASSEMIA (ABRASTA) Nota

teacutecnica sobre VK-500 Comitecirc cientiacutefico ABRASTA 2009 Disponiacutevel

em httpabrastaorgbrnoticia-03-04-09html acesso em julho de 2009

AZEVEDO R L CARVALHO C AL PEREIRA L L NASCIMENTO

AS Abelhas (Hymenoptera Apoidea) visitantes das flores do feijatildeo guandu no

Recocircncavo Baiano Brasil Cienc Rural [online] 2007 vol37 n5 pp 1453-

1457 ISSN 0103-8478

BATISTA A ANDRADE TC Anemia falciforme um problema de sauacutede

publica no Brasil Universitas Ciecircncias da sauacutede vol 03 n1 pp 83-99

BENZ EJ Hemoglobinopatias In Kasper DL Fauci AS longo DL Braunwald

E Hauer SL Jameson JLHarrison Medicina Interna 16ed Rio de Janeiro Mc

Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-

Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas

Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da

Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo

Especializada ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2002 90 p Brasil ndash (Seacuterie A

Normas e Manuais Teacutecnicos)

3

KAREN CORDOVIL MARQUES DE SOUZA

FITOTERAPIA NA DOENCcedilA FALCIFORME

Monografia apresentada ao Departamento de

Agricultura da Universidade Federal de Lavras

como parte das exigecircncias do curso de Poacutes-

Graduaccedilatildeo Lato Sensu em Plantas Medicinais

manejo uso e manipulaccedilatildeo para obtenccedilatildeo do tiacutetulo

de Especializaccedilatildeo

APROVADA EM ___ DE ___ DE 2011

Dr _____________________________ - ______

Dr _____________________________ - ______

Dra Suzan Kelly Vilela Bertolucci

Orientadora

LAVRAS-MG

2011

4

RESUMO

As Doenccedilas Falciformes (DFs) constituem hoje um problema de sauacutede puacuteblica

no acircmbito brasileiro e mundial Ao longo dos anos eacute evidente a procura de

pacientes e profissionais por terapias alternativas como o uso de plantas

medicinais para aliviar problemas eou sequumlelas crocircnicas O objetivo deste

trabalho foi realizar um levantamento bibliograacutefico em bases de dados Latino-

americanas e sobre a atuaccedilatildeo de uma planta medicinal na doenccedila falciforme

Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas medicinais na

doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no ano de 2008 a

2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google acadecircmico com as

palavras-chave especificas Apoacutes isso foram feitas pesquisas de levantamento na

Biblioteca Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database

Search System (ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir

uma planta com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o

assunto Escolheu-se o feijatildeo guandu (Cajanus cajan) uma leguminosa da

famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua A maioria dos estudos foi de origem

nigeriana Boa parte dos trabalhos relacionou a atuaccedilatildeo da L-fenilalanina e

aacutecidos fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) presentes no extrato do feijatildeo guandu

as evidenciam ter atuaccedilatildeo na inibiccedilatildeo a falcizaccedilatildeo O extrato do guandu foi

tambeacutem relacionado a reduccedilatildeo da atividade de GST uma enzima que protege os

eritroacutecitos contra processos oxidativos Estudos bioquiacutemicos do feijatildeo guandu e

seus nutrientes componentes podem esclarecer os mecanismos os quais

modificam os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema

hematopoieacutetico na doenccedila falciforme Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo

do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com a atividade de GST e o aumento da

concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns estudos indicaram que o efeito

da antifalcizaccedilatildeo parece ocorrer por meio de efeito sineacutergico entre fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

Palavras-chave doenccedila falciforme plantas medicinais feijatildeo guandu Cajanus

cajan

5

SUMAacuteRIO

1 INTRODUCcedilAtildeO 6

2 REFERENCIAL TEOacuteRICO 7

3 METODOLOGIA 12

4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO 12

41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada 12

42 Consideraccedilotildees no tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme 14

43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Huth) 15

431 Caracteriacutesticas Gerais Composiccedilatildeo Quiacutemica e Nutricional 15

432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme 17

433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan 19

434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica 22

5 CONCLUSAtildeO 27

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 28

7ANEXO I Artigos cientiacuteficos na base BVS 35

8ANEXO II Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ 36

9ANEXO III Artigos cientiacuteficos na base BRITISH 39

10 ANEXO IV Computaccedilatildeo final entre as bases de dados 40

6

1 INTRODUCcedilAtildeO

As Doenccedilas Falciformes (DFs) constituem hoje um problema de sauacutede

publica no acircmbito Brasileiro e Mundial Hoje muitos esforccedilos no acircmbito

internacional (OPASOMS) tem sido feito para combater o descaso o

desconhecimento e a mortalidade por doenccedila falciforme (OPAS 2010) No

Brasil muitos satildeo os esforccedilos no acircmbito da Poliacutetica Nacional de Triagem

Neonatal (PNTN) a fim de levar a todos os estados os cinco paineacuteis para

diagnoacutestico que contemplam doenccedilas geneacuteticas como as DF diagnosticada

precocemente no teste do pezinho prevenindo agravos maiores aos portadores

da doenccedila (BRASIL 2002)

O tratamento da DF ainda se concentra em um cunho de medicina

ocidental tradicional Apesar disso ao longo dos anos eacute evidente a procura de

pacientes e profissionais por terapias alternativas como acupuntura

auricoloterapia dentre outras para aliviar problemas eou sequumlelas crocircnicas

Aleacutem disso alguns medicamentos fitoteraacutepicos tem ldquoprometidordquo a cura para a

DF sendo objeto desacreditaccedilatildeo dos profissionais de sauacutede e ministeacuterio da sauacutede

por natildeo terem estudos suficientes que comprovem a eficaacutecia destes fitoteraacutepicos

e as plantas de sua composiccedilatildeo no tratamento cura da DF Mesmo assim a

ilegalidade na obtenccedilatildeo desses fitoteraacutepicos proibidos eacute algo a se considerar

devido ao grande desejo de cura de alguns pacientes (ABRASTA 2009 ROCP

2009 ROCP 2009)

O objetivo deste trabalho foi portanto realizar um levantamento

bibliograacutefico em bases de dados Latino-americanas e Internacionais - Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System

(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) sobre planta medicinal e sua atuaccedilatildeo

nas doenccedilas falciformes Este trabalho baseia-se na tentativa de se esclarecer os

7

benefiacutecios e malefiacutecios presentes em uma planta medicinal descrito na literatura

vigente e presente na composiccedilatildeo de alguns fitoteraacutepicos para as DFs

A realizaccedilatildeo do curso de Poacutes Graduaccedilatildeo em Plantas Medicinais e o

estudo destas ciecircncias possibilitaratildeo mais uma ferramenta de entendimento

abrindo um leque de conhecimento e ciecircncia e capacitando melhor a aluna no

exerciacutecio suas accedilotildees na sua aacuterea de interesse e trazendo uma visatildeo criacutetica no

acircmbito do uso custo benefiacutecios e malefiacutecios de algumas plantas medicinais na

DFs

Apoacutes a conclusatildeo da pesquisa os resultados seratildeo apresentados a uma

banca examinadora para obtenccedilatildeo do tiacutetulo e conclusatildeo do curso e as possiacuteveis

contribuiccedilotildees agrave pesquisa se faratildeo em forma de publicaccedilatildeo cientifica

2 REFERENCIAL TEORICO

As alteraccedilotildees de hemoglobinas foram originalmente caracteriacutesticas dos

continentes tropicais e subtropicais mas atualmente eacute comum no mundo inteiro

devido sua migraccedilatildeo para outras regiotildees e continentes (MODELL E

DARLISON 2008) Dados Mundiais de 2003 estimam que a prevalecircncia de

nascimentos com DF seja 44 Nas Ameacutericas satildeo de 11 dos nascidos vivos

tem DF (MODELL e DARLISON 2008)

No Brasil a populaccedilatildeo negra afetada pela doenccedila varia de 01 a 03 e

estima-se que pelo menos dois milhotildees de portadores da HbS (heterozigotos)

(LOUREIRO E ROZENFELD 2005)

Na regiatildeo Sudeste a prevalecircncia estimada de heterozigotos eacute de 2 na

populaccedilatildeo geral e entre os negros de 6 a 10 No estado do Rio de Janeiro a

incidecircncia eacute de 1 caso novo da doenccedila para 1196 nascimentos jaacute em um estudo

em Minas Gerais relatou-se a incidecircncia de 1 para 2800 nascimentos da doenccedila

falciforme (LOUREIRO ROZENFELD 2005)

8

A terminologia geneacutetica para profissionais que natildeo sejam especialistas pode

ser muito aacuterdua e de difiacutecil compreensatildeo (Modell e Darlison 2008) As

hemoglobinopatias se dividem em vaacuterios tipos sendo as mais conhecidas

mundialmente as Doenccedilas Falciformes (DFs) e as Talassemias (Benz 2006)

As DF se subdividem em distintos genoacutetipos os quais quatro satildeo mais

frequumlentes a anemia falciforme (Hb SS) a doenccedila da hemoglobina-falciforme C

(Hb SC) o traccedilo falcecircmico (AS) β-talassemia falciforme (Sβ+ e Sβ0) (AAP

2002 WEATHERALL CLEGG 2001 NAOUM 2002)

O paciente com doenccedila falciforme SS SC e associaccedilotildees com Talassemia

geralmente satildeo sintomaacuteticos jaacute pacientes do genoacutetipo AS raramente

desenvolvem algum quadro considerados assim assintomaacuteticos (BRASIL 2006

KIKUCHI 2007)

A hemoglobina eacute um heterotetracircmero formado por quatro cadeias de

globina sendo que cada uma destas subunidades leva consigo um grupamento

heme com um iacuteon de ferro bivalente (Figuras 1 e 2) (KOOLMAN ROEHM

2005)

Figura 1 Estrutura da hemoglobina

9

Figura 2 Produccedilatildeo do grupamento heme da hemoglobina

A hemoglobina fetal (Hb F) por exemplo possui duas cadeias alfa e duas

gama (α2F γ2F) jaacute os adultos (Hb A) possuem duas alfa e duas beta (α2A β2A)

(KOOLMAN ROEHM2005 MODELL DARLISON 2008)

Os genes das globinas α e β referentes aos cromossomos 16 e 11 controlam a

produccedilatildeo das cadeias de globinas Por conta de mutaccedilotildees espontacircneas surgiram

outras hemoglobinas variantes que podem ser diferentes do ponto de vista

estrutural no caso de uma alteraccedilatildeo a niacutevel de sequumlecircncia de aminoaacutecidos dando

origem a uma diferente hemoglobina e no caso de onde ocorre uma baixa ou

inexistente produccedilatildeo de uma cadeia de globina Estas alteraccedilotildees podem dar

origem agraves hemoglobinopatias (MODELL DARLISON 2008)

No caso das doenccedilas falciformes ocorre a formaccedilatildeo de uma hemoglobina

chamada de Hb S (α2A β2S) devido a uma mutaccedilatildeo nas bases nitrogenadas do

coacutedon normal GAG (gene que sintetiza a globina beta) transformando em GTG

(gene da globina beta com mutaccedilatildeo) Essa alteraccedilatildeo leva a substituiccedilatildeo do

10

sexto aminoaacutecido da globina beta - o aacutecido glutacircmico (GAG) pela valina (GTG)

(NAOUM 2002)

Por conta dos pontos isoeleacutetricos dos aminoaacutecidos serem diferentes (glut (-)

= 597 e Val carga (0)=277) ocorre um desequiliacutebrio implicando na perda de

cargas negativas da Hb S em relaccedilatildeo agrave Hb A Tudo isso acarreta seacuterias

alteraccedilotildees na estrutura fiacutesica e fisioloacutegica prejudicando assim sua funcionalidade

principalmente ao que se refere ao carregamento de oxigecircnio pela corrente

sanguiacutenea (NAOUM 2002)

Em situaccedilotildees de ausecircncia ou diminuiccedilatildeo da tensatildeo de oxigecircnio a oxi-HB S

perde O2 e se transforma em deoxi-Hb S formando pontes de hidrogecircnio entre

os aminoaacutecidos valina da posiccedilatildeo n1 da globina beta S (posiccedilatildeo normal) e a

valina mutante da mesma globina (NAOUM 2002 SESRJ 2002 NETO

PITOMBEIRA 2003)

A presenccedila das pontes de hidrogecircnio permite contatos intermoleculares com

outros aminoaacutecidos da globina beta S que formam o tetracircmero como a leucina

(β-88) e fenilalanina (β- 85) e atraveacutes das interaccedilotildees hidrofoacutebicas ocorre a

formaccedilatildeo de poliacutemeros de Hb S (NAOUM 2002 NETO PITOMBEIRA

2003)

Os poliacutemeros formam fibras de desoacutexi-hemoglobinas enoveladas que

progride atraveacutes da produccedilatildeo de mais fibras alongadas o que no final alteram a

estrutura da hemaacutecia por precipitaccedilatildeo das globinas e formaccedilatildeo dos corpos de

Heinz e finaliza com a formaccedilatildeo de uma hemaacutecia em forma de foice em vez de

discoacuteide Dentre outros fatores que favorecem a polimerizaccedilatildeo da Hb S estatildeo

queda do pH sanguiacuteneo aumento da concentraccedilatildeo de 23 di-fosfoglicerato

saturaccedilatildeo de oxigecircnio insuficiente perda de potaacutessio e aacutegua (NAOUM 2002

SESRJ 2002 NETO PITOMBEIRA 2003)

A configuraccedilatildeo fiacutesica em forma de foice das hemaacutecias natildeo lhes permite ter a

mesma maleabilidade esferoacuteide de hemaacutecias normais comprometendo a

11

circulaccedilatildeo sanguumliacutenea e provocando vaso-oclusatildeo Aleacutem disso ocorre infarto na

aacuterea afetada resultando em isquemia dor necrose e disfunccedilotildees danos aos

tecidos e oacutergatildeos aleacutem da hemoacutelise crocircnica comprometendo parcialmente as

vidas dos pacientes (SESRJ 2002)

As frequumlentes admissotildees hospitalares devido agraves crises aacutelgicas e hemoliacuteticas

sequumlestro esplecircnico acidente vascular cerebral uacutelceras de membros inferiores

Siacutendrome toraacutecica aguda necrose asseacuteptica de fecircmur insuficiecircncia renal crocircnica

auto-esplenectomia retinopatias infecccedilotildees hipermetabolismo consequente

deficiecircncias de macro e micronutrientes iatrogenia entre outros satildeo fatores que

influenciam na diminuiccedilatildeo da expectativa de vida dificuldade de inserccedilatildeo social

e escolar destes pacientes (Batista e Andrade --- WEATHERALL E CLEGG

2001 LOUREIRO E ROZENFELD 2005 SOUZA et al 2008)

O tratamento em geral eacute diferenciado pelas alteraccedilotildees fisiopatoloacutegicas

durante a vida e dependeraacute tambeacutem do tipo do genoacutetipo o qual eacute acompanhado

por um hematologista Incluem-se o uso de suplementos de aacutecido foacutelico a fim de

conter a hemoacutelise e de acelerar a produccedilatildeo de hemaacutecias Tambeacutem se utilizam 1)

antibioacuteticos principalmente em crianccedilas menores de cinco anos uma vez que

podem ocorrer infecccedilotildees generalizadas levando a oacutebito em poucas horas por

conta de sequumlestro esplecircnico 2)analgeacutesicos codeiacutena morfina e antiinflamatoacuterios

na presenccedila de crises aacutelgicas crocircnicas ou agudas hidrataccedilatildeo venosa na

vasoclusatildeo 3) transfusatildeo sanguiacutenea 4) imunizaccedilotildees perioacutedicas e especiais 5)

tratamento das sequumlelas ou consequumlecircncias crocircnicas provocadas pela doenccedila

(BRASIL 2006 AAP 2002 LOBO et al 2007 BRUNEIRA 2007)

Os pacientes em tratamentos e seus acompanhantes ou responsaacuteveis satildeo

estimulados a praticarem o autocuidado com medidas que podem prevenir de

eventos agudos melhora do prognoacutestico e permitir uma melhor qualidade de

vida Egrave atraveacutes da educaccedilatildeo em sauacutede que se pode conseguir o empoderamento

do usuaacuterio no conhecimento do profissional de sauacutede sobre a DF a fim de

12

promover o auto cuidado desconstruir mitos sobre a doenccedila falciforme

conscientizar sobre de necessidades de mudanccedila soacutecio-econocircmica e cultural e

fazer com que a cidadania progrida (ARAUJO 2007)

3 METODOLOGIA

Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas

medicinais na doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no

ano de 2008 e 2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google

acadecircmico com as palavras-chave planta medicinal fitoteraacutepicos e doenccedila

falciforme Apoacutes isso foram feitas pesquisas de refinamento na Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System

(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir uma planta

com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o assunto a ser

pesquisado

4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO

41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada

Atraveacutes de dois documentos e dois artigos conseguiu-se uma gama de

plantas medicinais no tratamento da DF (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH

E BALLAS 2009 CORDEIRO E ONBIYANGI 2004)

Inicialmente foram levantados os nomes de dezesseis plantas medicinais

com atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH e

BALLAS 2009 CORDEIRO e ONBIYANGI 2004) Securidaca

longepedunculata Fagara xanthoxyloides Uvaria chamae Rauwolfia

vomitoacuteria Citrus aurantifolia Phylhanthus niruri Flacourtia flavescens

Adansonia digitata Khaya senegalensis Griffonia simplicifolia Cajanus cajan

13

Pterocarpus osun stem Eugenia caryophyllum fruit Sorghum bicolor leave

Piper guineenses seeds e Pfaffia paniculata (Anexo 1 - 4)

A partir disso foi feito uma pesquisa na Base de Dados da Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) no periacuteodo de dezembro de 2009 o qual se utilizou

inicialmente como palavras-chave o nome cientiacutefico das plantas e

posteriormente refinava se a pesquisa quando fosse necessaacuterio incluindo

palavras-chave como sickle sickle cell eou antisickling

Apoacutes o levantamento do maior nuacutemero de artigos de plantas medicinais

relacionadas com atuaccedilatildeo na SCD foi feito um refinamento no qual dez plantas

foram excluiacutedas por natildeo apresentar artigos envolvendo o tema SCD restando

portanto somente seis plantas com o total de 10 artigos publicados (Anexo 1)

O proacuteximo passo entatildeo foi agrave utilizaccedilatildeo das Bases de Dados Entrez

Global Query Cross-Database Search System (ENTREZ) e British Library

Direct (BLD) com as seis plantas medicinais A busca foi realizada no mecircs de

janeiro de 2010 utilizando como palavras- chave os termos nome cientiacutefico da

planta ldquoandrdquo sickle eou sickle cell eou antisickling Como conclusatildeo foi

computado um total de dezesseis artigos na base ENTREZ e somente dois

artigos na base BLD (Anexos 2-3)

Apoacutes isso foi feita a computaccedilatildeo total das bases de dados retirando-se

as duplicatas e chegando a dezenove artigos relacionados Fagara

xanthoxyloides (seis) Adansonia digitata (um) Khaya senegalensis (um)

Griffonia simplicifolia (um) Cajanus cajan (oito) e Pfaffia paniculata (2) Por

fim escolheu-se a Cajanus cajan pelo maior conteuacutedo de registros cientiacuteficos

(Anexo 4)

14

42 Consideraccedilotildees importantes no tratamento coadjuvante da Doenccedila

Falciforme

No tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme tem se buscado inuacutemeros

agentes que possam dar mais estabilidade a hemaacutecia e atuar como agentes anti-

falcizaccedilatildeo a fim de melhorar o prognoacutestico e a sauacutede dos pacientes (ZEMEL et

al 2002 MUSKIET et al 1991 SEGAL et al 2004) Dentre os agentes que

atuam diminuindo ou inibindo a falcizaccedilatildeo temos a hidroxiureacuteia magneacutesio

clotrimazol zinco aacutecido ascoacuterbico vitamina E cianeto de potaacutessio aacutecido uacuterico

arginina e alguns aminoaacutecidos aromaacuteticos como a fenilalanina e o triptofano

(AKINSULIE et al 2005 UWAKWE et al 1996)

Shode e Ekeke (1985) expotildeem que a efetividade de um agente anti-

afoiccedilamento (in vitro e ou in vivo) devem ser avaliados por um conjunto de

criteacuterios de reprodutibilidade agindo de forma efetiva nos casos de crise graves

e tambeacutem possuindo efeitos colaterais miacutenimos

Segundo Akinsulie et al (2005) eacute importante que os agentes anti-falcizaccedilatildeo

sejam de faacutecil administraccedilatildeo preferencialmente oral e com adequada absorccedilatildeo

Eles tambeacutem devem ser capazes de entrar nas ceacutelulas vermelhas do sangue e

reagir com a hemoglobina ou com a membrana de tal forma que a falcizaccedilatildeo seja

impedida sem causar toxicidade ou efeitos secundaacuterios hematoloacutegicos adversos

como o aumento da afinidade do oxigecircnio ou a elevaccedilatildeo da hemoacutelise

A maioria dos agentes testados ateacute agora natildeo satildeo os mais ideais Alguns

agentes como o cianeto e a hidroxiureacuteia podem levar a um aumento da afinidade

da hemoglobina pelo oxigecircnio ou causar toxicidade no sistema nervoso central

(CNS) aleacutem de supressatildeo da atividade da medula oacutessea (AKINSULIE et al

2005)

15

43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)

431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional

De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado

de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo

cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de

699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em

temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et

al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a

presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas

vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)

Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na

alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas

comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe

(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em

farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde

(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como

combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)

Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para

alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne

molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH

capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e

capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser

tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade

de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)

Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki

16

alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico

do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar

43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos

da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)

G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67

(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda

reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al

1996)

Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as

reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de

grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo

que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de

polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e

galactose (MENEZES 1997)

Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu

(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena

bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas

quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local

de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta

alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e

treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo

considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)

A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre

11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)

Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101

a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de

17

magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA

2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina

da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de

taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)

432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme

Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus

cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram

demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento

preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute

demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz

(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)

De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em

um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu

trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da

doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal

possibilidade

Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de

ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14

indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de

soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias

e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de

extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L

extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com

os controles

Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido

a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio

18

determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn

45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603

plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas

(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente

ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)

de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de

extrato (EKEKE E SHODE 1985)

Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente

afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram

que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior

eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o

metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que

realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)

O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50

das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo

de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual

o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos

Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos

anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no

tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial

apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996

AKINSULIE et al 2005)

No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o

Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria

estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo

significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele

tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser

demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de

19

hemoglobina

O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com

uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda

nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu

para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)

Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no

grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo

de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda

natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de

Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)

433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan

Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina

(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico

(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade

antiafoiccedilamento

De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um

aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo

O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela

formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo

da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que

o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso

agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais

liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)

IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na

afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de

gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados

20

implicando em crise aacutelgica

Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de

gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo

tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e

cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no

grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o

aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das

hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os

natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al

1988) como mostra a Tabela 1

Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila

e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988

HbSS nativa Hbss nativa + C cajan

Log 50 059 037

Coeficiente de Hill 32 25

Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo

do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua

estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU

et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a

fenilalanina

As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem

sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso

confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e

compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12

aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina

(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem

21

disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa

(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi

observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de

acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)

No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como

responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de

sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato

De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos

incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos

fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo

presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a

ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido

hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-

falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)

No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em

um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para

as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle

No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos

eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo

com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com

mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)

com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)

Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha

fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo

(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica

entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e

Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de

aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo

22

434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica

A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de

vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes

no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico

desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de

xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004

UWAKWE et al 1996)

Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a

funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente

a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST

eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme

comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a

protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados

com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et

al 1996)

No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias

de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in

vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de

GST eritrocitaacuteria

Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria

quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando

comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno

de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)

parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da

atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)

O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do

extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao

final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a

23

isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo

do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao

final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)

A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada

com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as

superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema

enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo

danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a

hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al

1996)

Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan

ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por

Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu

demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)

componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira

de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir

com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha

uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de

falcizaccedilatildeo

A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo

estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se

sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com

atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de

ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)

ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K

depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma

vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido

Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave

24

hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta

delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da

falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)

Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores

primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram

uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e

promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias

A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos

estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de

estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por

quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida

da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que

questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam

comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes

pacientes

O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim

como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um

alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos

colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e

SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia

para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir

a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)

Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado

a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos

(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e

sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes

Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior

facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na

25

alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro

parece difiacutecil

O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de

gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta

toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo

guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo

exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na

literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo

de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)

Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram

que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no

subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a

presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa

quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal

encontro

Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina

como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas

Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de

fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na

fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca

A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas

respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior

conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na

alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de

fenilalanina

De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e

L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois

exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor

26

tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior

conteuacutedo proteacuteico

Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas

Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al

1999 ampUSDA

Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de

fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das

doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a

fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu

(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre

estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da

atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas

falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a

publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida

Leguminosas Fenilalanina

(mg 100g do alimento) Medida Caseira

Soja

(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆

Feijatildeo Guandu

(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp

Lentilha

(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa

Feijatildeo comum

(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia

Gratildeo-de-bico

(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias

Ervilha

(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect

27

5 CONCLUSAtildeO

As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara

que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre

eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do

afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina

acido hidroxibenzoacuteico

Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de

alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas

falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam

os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico

Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com

a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns

estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido

p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente

O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos

benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com

doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute

importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana

Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria

primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao

contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser

medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos

indiviacuteduos com doenccedila falciforme

Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas

medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na

doenccedila falciforme

28

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-

sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26

AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE

CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell

anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology

Committee on Genetics Health Supervision for Children with Sickle Cell

Disease Pediatrics 2002 109 526-535

ARAUJO PIC O autocuidado na doenccedila falciforme Rev Bras Hematol

Hemoter 2007 29 (3) 239-246

ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE TALASSEMIA (ABRASTA) Nota

teacutecnica sobre VK-500 Comitecirc cientiacutefico ABRASTA 2009 Disponiacutevel

em httpabrastaorgbrnoticia-03-04-09html acesso em julho de 2009

AZEVEDO R L CARVALHO C AL PEREIRA L L NASCIMENTO

AS Abelhas (Hymenoptera Apoidea) visitantes das flores do feijatildeo guandu no

Recocircncavo Baiano Brasil Cienc Rural [online] 2007 vol37 n5 pp 1453-

1457 ISSN 0103-8478

BATISTA A ANDRADE TC Anemia falciforme um problema de sauacutede

publica no Brasil Universitas Ciecircncias da sauacutede vol 03 n1 pp 83-99

BENZ EJ Hemoglobinopatias In Kasper DL Fauci AS longo DL Braunwald

E Hauer SL Jameson JLHarrison Medicina Interna 16ed Rio de Janeiro Mc

Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-

Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas

Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da

Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo

Especializada ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2002 90 p Brasil ndash (Seacuterie A

Normas e Manuais Teacutecnicos)

4

RESUMO

As Doenccedilas Falciformes (DFs) constituem hoje um problema de sauacutede puacuteblica

no acircmbito brasileiro e mundial Ao longo dos anos eacute evidente a procura de

pacientes e profissionais por terapias alternativas como o uso de plantas

medicinais para aliviar problemas eou sequumlelas crocircnicas O objetivo deste

trabalho foi realizar um levantamento bibliograacutefico em bases de dados Latino-

americanas e sobre a atuaccedilatildeo de uma planta medicinal na doenccedila falciforme

Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas medicinais na

doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no ano de 2008 a

2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google acadecircmico com as

palavras-chave especificas Apoacutes isso foram feitas pesquisas de levantamento na

Biblioteca Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database

Search System (ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir

uma planta com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o

assunto Escolheu-se o feijatildeo guandu (Cajanus cajan) uma leguminosa da

famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua A maioria dos estudos foi de origem

nigeriana Boa parte dos trabalhos relacionou a atuaccedilatildeo da L-fenilalanina e

aacutecidos fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) presentes no extrato do feijatildeo guandu

as evidenciam ter atuaccedilatildeo na inibiccedilatildeo a falcizaccedilatildeo O extrato do guandu foi

tambeacutem relacionado a reduccedilatildeo da atividade de GST uma enzima que protege os

eritroacutecitos contra processos oxidativos Estudos bioquiacutemicos do feijatildeo guandu e

seus nutrientes componentes podem esclarecer os mecanismos os quais

modificam os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema

hematopoieacutetico na doenccedila falciforme Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo

do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com a atividade de GST e o aumento da

concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns estudos indicaram que o efeito

da antifalcizaccedilatildeo parece ocorrer por meio de efeito sineacutergico entre fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

Palavras-chave doenccedila falciforme plantas medicinais feijatildeo guandu Cajanus

cajan

5

SUMAacuteRIO

1 INTRODUCcedilAtildeO 6

2 REFERENCIAL TEOacuteRICO 7

3 METODOLOGIA 12

4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO 12

41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada 12

42 Consideraccedilotildees no tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme 14

43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Huth) 15

431 Caracteriacutesticas Gerais Composiccedilatildeo Quiacutemica e Nutricional 15

432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme 17

433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan 19

434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica 22

5 CONCLUSAtildeO 27

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 28

7ANEXO I Artigos cientiacuteficos na base BVS 35

8ANEXO II Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ 36

9ANEXO III Artigos cientiacuteficos na base BRITISH 39

10 ANEXO IV Computaccedilatildeo final entre as bases de dados 40

6

1 INTRODUCcedilAtildeO

As Doenccedilas Falciformes (DFs) constituem hoje um problema de sauacutede

publica no acircmbito Brasileiro e Mundial Hoje muitos esforccedilos no acircmbito

internacional (OPASOMS) tem sido feito para combater o descaso o

desconhecimento e a mortalidade por doenccedila falciforme (OPAS 2010) No

Brasil muitos satildeo os esforccedilos no acircmbito da Poliacutetica Nacional de Triagem

Neonatal (PNTN) a fim de levar a todos os estados os cinco paineacuteis para

diagnoacutestico que contemplam doenccedilas geneacuteticas como as DF diagnosticada

precocemente no teste do pezinho prevenindo agravos maiores aos portadores

da doenccedila (BRASIL 2002)

O tratamento da DF ainda se concentra em um cunho de medicina

ocidental tradicional Apesar disso ao longo dos anos eacute evidente a procura de

pacientes e profissionais por terapias alternativas como acupuntura

auricoloterapia dentre outras para aliviar problemas eou sequumlelas crocircnicas

Aleacutem disso alguns medicamentos fitoteraacutepicos tem ldquoprometidordquo a cura para a

DF sendo objeto desacreditaccedilatildeo dos profissionais de sauacutede e ministeacuterio da sauacutede

por natildeo terem estudos suficientes que comprovem a eficaacutecia destes fitoteraacutepicos

e as plantas de sua composiccedilatildeo no tratamento cura da DF Mesmo assim a

ilegalidade na obtenccedilatildeo desses fitoteraacutepicos proibidos eacute algo a se considerar

devido ao grande desejo de cura de alguns pacientes (ABRASTA 2009 ROCP

2009 ROCP 2009)

O objetivo deste trabalho foi portanto realizar um levantamento

bibliograacutefico em bases de dados Latino-americanas e Internacionais - Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System

(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) sobre planta medicinal e sua atuaccedilatildeo

nas doenccedilas falciformes Este trabalho baseia-se na tentativa de se esclarecer os

7

benefiacutecios e malefiacutecios presentes em uma planta medicinal descrito na literatura

vigente e presente na composiccedilatildeo de alguns fitoteraacutepicos para as DFs

A realizaccedilatildeo do curso de Poacutes Graduaccedilatildeo em Plantas Medicinais e o

estudo destas ciecircncias possibilitaratildeo mais uma ferramenta de entendimento

abrindo um leque de conhecimento e ciecircncia e capacitando melhor a aluna no

exerciacutecio suas accedilotildees na sua aacuterea de interesse e trazendo uma visatildeo criacutetica no

acircmbito do uso custo benefiacutecios e malefiacutecios de algumas plantas medicinais na

DFs

Apoacutes a conclusatildeo da pesquisa os resultados seratildeo apresentados a uma

banca examinadora para obtenccedilatildeo do tiacutetulo e conclusatildeo do curso e as possiacuteveis

contribuiccedilotildees agrave pesquisa se faratildeo em forma de publicaccedilatildeo cientifica

2 REFERENCIAL TEORICO

As alteraccedilotildees de hemoglobinas foram originalmente caracteriacutesticas dos

continentes tropicais e subtropicais mas atualmente eacute comum no mundo inteiro

devido sua migraccedilatildeo para outras regiotildees e continentes (MODELL E

DARLISON 2008) Dados Mundiais de 2003 estimam que a prevalecircncia de

nascimentos com DF seja 44 Nas Ameacutericas satildeo de 11 dos nascidos vivos

tem DF (MODELL e DARLISON 2008)

No Brasil a populaccedilatildeo negra afetada pela doenccedila varia de 01 a 03 e

estima-se que pelo menos dois milhotildees de portadores da HbS (heterozigotos)

(LOUREIRO E ROZENFELD 2005)

Na regiatildeo Sudeste a prevalecircncia estimada de heterozigotos eacute de 2 na

populaccedilatildeo geral e entre os negros de 6 a 10 No estado do Rio de Janeiro a

incidecircncia eacute de 1 caso novo da doenccedila para 1196 nascimentos jaacute em um estudo

em Minas Gerais relatou-se a incidecircncia de 1 para 2800 nascimentos da doenccedila

falciforme (LOUREIRO ROZENFELD 2005)

8

A terminologia geneacutetica para profissionais que natildeo sejam especialistas pode

ser muito aacuterdua e de difiacutecil compreensatildeo (Modell e Darlison 2008) As

hemoglobinopatias se dividem em vaacuterios tipos sendo as mais conhecidas

mundialmente as Doenccedilas Falciformes (DFs) e as Talassemias (Benz 2006)

As DF se subdividem em distintos genoacutetipos os quais quatro satildeo mais

frequumlentes a anemia falciforme (Hb SS) a doenccedila da hemoglobina-falciforme C

(Hb SC) o traccedilo falcecircmico (AS) β-talassemia falciforme (Sβ+ e Sβ0) (AAP

2002 WEATHERALL CLEGG 2001 NAOUM 2002)

O paciente com doenccedila falciforme SS SC e associaccedilotildees com Talassemia

geralmente satildeo sintomaacuteticos jaacute pacientes do genoacutetipo AS raramente

desenvolvem algum quadro considerados assim assintomaacuteticos (BRASIL 2006

KIKUCHI 2007)

A hemoglobina eacute um heterotetracircmero formado por quatro cadeias de

globina sendo que cada uma destas subunidades leva consigo um grupamento

heme com um iacuteon de ferro bivalente (Figuras 1 e 2) (KOOLMAN ROEHM

2005)

Figura 1 Estrutura da hemoglobina

9

Figura 2 Produccedilatildeo do grupamento heme da hemoglobina

A hemoglobina fetal (Hb F) por exemplo possui duas cadeias alfa e duas

gama (α2F γ2F) jaacute os adultos (Hb A) possuem duas alfa e duas beta (α2A β2A)

(KOOLMAN ROEHM2005 MODELL DARLISON 2008)

Os genes das globinas α e β referentes aos cromossomos 16 e 11 controlam a

produccedilatildeo das cadeias de globinas Por conta de mutaccedilotildees espontacircneas surgiram

outras hemoglobinas variantes que podem ser diferentes do ponto de vista

estrutural no caso de uma alteraccedilatildeo a niacutevel de sequumlecircncia de aminoaacutecidos dando

origem a uma diferente hemoglobina e no caso de onde ocorre uma baixa ou

inexistente produccedilatildeo de uma cadeia de globina Estas alteraccedilotildees podem dar

origem agraves hemoglobinopatias (MODELL DARLISON 2008)

No caso das doenccedilas falciformes ocorre a formaccedilatildeo de uma hemoglobina

chamada de Hb S (α2A β2S) devido a uma mutaccedilatildeo nas bases nitrogenadas do

coacutedon normal GAG (gene que sintetiza a globina beta) transformando em GTG

(gene da globina beta com mutaccedilatildeo) Essa alteraccedilatildeo leva a substituiccedilatildeo do

10

sexto aminoaacutecido da globina beta - o aacutecido glutacircmico (GAG) pela valina (GTG)

(NAOUM 2002)

Por conta dos pontos isoeleacutetricos dos aminoaacutecidos serem diferentes (glut (-)

= 597 e Val carga (0)=277) ocorre um desequiliacutebrio implicando na perda de

cargas negativas da Hb S em relaccedilatildeo agrave Hb A Tudo isso acarreta seacuterias

alteraccedilotildees na estrutura fiacutesica e fisioloacutegica prejudicando assim sua funcionalidade

principalmente ao que se refere ao carregamento de oxigecircnio pela corrente

sanguiacutenea (NAOUM 2002)

Em situaccedilotildees de ausecircncia ou diminuiccedilatildeo da tensatildeo de oxigecircnio a oxi-HB S

perde O2 e se transforma em deoxi-Hb S formando pontes de hidrogecircnio entre

os aminoaacutecidos valina da posiccedilatildeo n1 da globina beta S (posiccedilatildeo normal) e a

valina mutante da mesma globina (NAOUM 2002 SESRJ 2002 NETO

PITOMBEIRA 2003)

A presenccedila das pontes de hidrogecircnio permite contatos intermoleculares com

outros aminoaacutecidos da globina beta S que formam o tetracircmero como a leucina

(β-88) e fenilalanina (β- 85) e atraveacutes das interaccedilotildees hidrofoacutebicas ocorre a

formaccedilatildeo de poliacutemeros de Hb S (NAOUM 2002 NETO PITOMBEIRA

2003)

Os poliacutemeros formam fibras de desoacutexi-hemoglobinas enoveladas que

progride atraveacutes da produccedilatildeo de mais fibras alongadas o que no final alteram a

estrutura da hemaacutecia por precipitaccedilatildeo das globinas e formaccedilatildeo dos corpos de

Heinz e finaliza com a formaccedilatildeo de uma hemaacutecia em forma de foice em vez de

discoacuteide Dentre outros fatores que favorecem a polimerizaccedilatildeo da Hb S estatildeo

queda do pH sanguiacuteneo aumento da concentraccedilatildeo de 23 di-fosfoglicerato

saturaccedilatildeo de oxigecircnio insuficiente perda de potaacutessio e aacutegua (NAOUM 2002

SESRJ 2002 NETO PITOMBEIRA 2003)

A configuraccedilatildeo fiacutesica em forma de foice das hemaacutecias natildeo lhes permite ter a

mesma maleabilidade esferoacuteide de hemaacutecias normais comprometendo a

11

circulaccedilatildeo sanguumliacutenea e provocando vaso-oclusatildeo Aleacutem disso ocorre infarto na

aacuterea afetada resultando em isquemia dor necrose e disfunccedilotildees danos aos

tecidos e oacutergatildeos aleacutem da hemoacutelise crocircnica comprometendo parcialmente as

vidas dos pacientes (SESRJ 2002)

As frequumlentes admissotildees hospitalares devido agraves crises aacutelgicas e hemoliacuteticas

sequumlestro esplecircnico acidente vascular cerebral uacutelceras de membros inferiores

Siacutendrome toraacutecica aguda necrose asseacuteptica de fecircmur insuficiecircncia renal crocircnica

auto-esplenectomia retinopatias infecccedilotildees hipermetabolismo consequente

deficiecircncias de macro e micronutrientes iatrogenia entre outros satildeo fatores que

influenciam na diminuiccedilatildeo da expectativa de vida dificuldade de inserccedilatildeo social

e escolar destes pacientes (Batista e Andrade --- WEATHERALL E CLEGG

2001 LOUREIRO E ROZENFELD 2005 SOUZA et al 2008)

O tratamento em geral eacute diferenciado pelas alteraccedilotildees fisiopatoloacutegicas

durante a vida e dependeraacute tambeacutem do tipo do genoacutetipo o qual eacute acompanhado

por um hematologista Incluem-se o uso de suplementos de aacutecido foacutelico a fim de

conter a hemoacutelise e de acelerar a produccedilatildeo de hemaacutecias Tambeacutem se utilizam 1)

antibioacuteticos principalmente em crianccedilas menores de cinco anos uma vez que

podem ocorrer infecccedilotildees generalizadas levando a oacutebito em poucas horas por

conta de sequumlestro esplecircnico 2)analgeacutesicos codeiacutena morfina e antiinflamatoacuterios

na presenccedila de crises aacutelgicas crocircnicas ou agudas hidrataccedilatildeo venosa na

vasoclusatildeo 3) transfusatildeo sanguiacutenea 4) imunizaccedilotildees perioacutedicas e especiais 5)

tratamento das sequumlelas ou consequumlecircncias crocircnicas provocadas pela doenccedila

(BRASIL 2006 AAP 2002 LOBO et al 2007 BRUNEIRA 2007)

Os pacientes em tratamentos e seus acompanhantes ou responsaacuteveis satildeo

estimulados a praticarem o autocuidado com medidas que podem prevenir de

eventos agudos melhora do prognoacutestico e permitir uma melhor qualidade de

vida Egrave atraveacutes da educaccedilatildeo em sauacutede que se pode conseguir o empoderamento

do usuaacuterio no conhecimento do profissional de sauacutede sobre a DF a fim de

12

promover o auto cuidado desconstruir mitos sobre a doenccedila falciforme

conscientizar sobre de necessidades de mudanccedila soacutecio-econocircmica e cultural e

fazer com que a cidadania progrida (ARAUJO 2007)

3 METODOLOGIA

Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas

medicinais na doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no

ano de 2008 e 2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google

acadecircmico com as palavras-chave planta medicinal fitoteraacutepicos e doenccedila

falciforme Apoacutes isso foram feitas pesquisas de refinamento na Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System

(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir uma planta

com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o assunto a ser

pesquisado

4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO

41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada

Atraveacutes de dois documentos e dois artigos conseguiu-se uma gama de

plantas medicinais no tratamento da DF (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH

E BALLAS 2009 CORDEIRO E ONBIYANGI 2004)

Inicialmente foram levantados os nomes de dezesseis plantas medicinais

com atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH e

BALLAS 2009 CORDEIRO e ONBIYANGI 2004) Securidaca

longepedunculata Fagara xanthoxyloides Uvaria chamae Rauwolfia

vomitoacuteria Citrus aurantifolia Phylhanthus niruri Flacourtia flavescens

Adansonia digitata Khaya senegalensis Griffonia simplicifolia Cajanus cajan

13

Pterocarpus osun stem Eugenia caryophyllum fruit Sorghum bicolor leave

Piper guineenses seeds e Pfaffia paniculata (Anexo 1 - 4)

A partir disso foi feito uma pesquisa na Base de Dados da Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) no periacuteodo de dezembro de 2009 o qual se utilizou

inicialmente como palavras-chave o nome cientiacutefico das plantas e

posteriormente refinava se a pesquisa quando fosse necessaacuterio incluindo

palavras-chave como sickle sickle cell eou antisickling

Apoacutes o levantamento do maior nuacutemero de artigos de plantas medicinais

relacionadas com atuaccedilatildeo na SCD foi feito um refinamento no qual dez plantas

foram excluiacutedas por natildeo apresentar artigos envolvendo o tema SCD restando

portanto somente seis plantas com o total de 10 artigos publicados (Anexo 1)

O proacuteximo passo entatildeo foi agrave utilizaccedilatildeo das Bases de Dados Entrez

Global Query Cross-Database Search System (ENTREZ) e British Library

Direct (BLD) com as seis plantas medicinais A busca foi realizada no mecircs de

janeiro de 2010 utilizando como palavras- chave os termos nome cientiacutefico da

planta ldquoandrdquo sickle eou sickle cell eou antisickling Como conclusatildeo foi

computado um total de dezesseis artigos na base ENTREZ e somente dois

artigos na base BLD (Anexos 2-3)

Apoacutes isso foi feita a computaccedilatildeo total das bases de dados retirando-se

as duplicatas e chegando a dezenove artigos relacionados Fagara

xanthoxyloides (seis) Adansonia digitata (um) Khaya senegalensis (um)

Griffonia simplicifolia (um) Cajanus cajan (oito) e Pfaffia paniculata (2) Por

fim escolheu-se a Cajanus cajan pelo maior conteuacutedo de registros cientiacuteficos

(Anexo 4)

14

42 Consideraccedilotildees importantes no tratamento coadjuvante da Doenccedila

Falciforme

No tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme tem se buscado inuacutemeros

agentes que possam dar mais estabilidade a hemaacutecia e atuar como agentes anti-

falcizaccedilatildeo a fim de melhorar o prognoacutestico e a sauacutede dos pacientes (ZEMEL et

al 2002 MUSKIET et al 1991 SEGAL et al 2004) Dentre os agentes que

atuam diminuindo ou inibindo a falcizaccedilatildeo temos a hidroxiureacuteia magneacutesio

clotrimazol zinco aacutecido ascoacuterbico vitamina E cianeto de potaacutessio aacutecido uacuterico

arginina e alguns aminoaacutecidos aromaacuteticos como a fenilalanina e o triptofano

(AKINSULIE et al 2005 UWAKWE et al 1996)

Shode e Ekeke (1985) expotildeem que a efetividade de um agente anti-

afoiccedilamento (in vitro e ou in vivo) devem ser avaliados por um conjunto de

criteacuterios de reprodutibilidade agindo de forma efetiva nos casos de crise graves

e tambeacutem possuindo efeitos colaterais miacutenimos

Segundo Akinsulie et al (2005) eacute importante que os agentes anti-falcizaccedilatildeo

sejam de faacutecil administraccedilatildeo preferencialmente oral e com adequada absorccedilatildeo

Eles tambeacutem devem ser capazes de entrar nas ceacutelulas vermelhas do sangue e

reagir com a hemoglobina ou com a membrana de tal forma que a falcizaccedilatildeo seja

impedida sem causar toxicidade ou efeitos secundaacuterios hematoloacutegicos adversos

como o aumento da afinidade do oxigecircnio ou a elevaccedilatildeo da hemoacutelise

A maioria dos agentes testados ateacute agora natildeo satildeo os mais ideais Alguns

agentes como o cianeto e a hidroxiureacuteia podem levar a um aumento da afinidade

da hemoglobina pelo oxigecircnio ou causar toxicidade no sistema nervoso central

(CNS) aleacutem de supressatildeo da atividade da medula oacutessea (AKINSULIE et al

2005)

15

43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)

431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional

De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado

de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo

cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de

699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em

temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et

al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a

presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas

vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)

Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na

alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas

comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe

(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em

farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde

(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como

combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)

Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para

alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne

molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH

capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e

capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser

tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade

de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)

Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki

16

alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico

do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar

43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos

da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)

G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67

(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda

reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al

1996)

Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as

reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de

grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo

que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de

polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e

galactose (MENEZES 1997)

Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu

(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena

bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas

quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local

de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta

alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e

treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo

considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)

A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre

11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)

Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101

a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de

17

magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA

2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina

da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de

taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)

432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme

Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus

cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram

demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento

preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute

demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz

(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)

De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em

um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu

trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da

doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal

possibilidade

Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de

ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14

indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de

soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias

e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de

extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L

extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com

os controles

Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido

a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio

18

determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn

45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603

plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas

(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente

ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)

de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de

extrato (EKEKE E SHODE 1985)

Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente

afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram

que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior

eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o

metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que

realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)

O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50

das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo

de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual

o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos

Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos

anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no

tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial

apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996

AKINSULIE et al 2005)

No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o

Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria

estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo

significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele

tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser

demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de

19

hemoglobina

O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com

uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda

nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu

para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)

Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no

grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo

de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda

natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de

Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)

433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan

Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina

(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico

(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade

antiafoiccedilamento

De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um

aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo

O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela

formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo

da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que

o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso

agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais

liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)

IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na

afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de

gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados

20

implicando em crise aacutelgica

Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de

gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo

tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e

cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no

grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o

aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das

hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os

natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al

1988) como mostra a Tabela 1

Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila

e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988

HbSS nativa Hbss nativa + C cajan

Log 50 059 037

Coeficiente de Hill 32 25

Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo

do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua

estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU

et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a

fenilalanina

As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem

sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso

confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e

compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12

aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina

(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem

21

disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa

(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi

observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de

acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)

No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como

responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de

sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato

De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos

incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos

fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo

presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a

ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido

hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-

falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)

No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em

um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para

as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle

No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos

eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo

com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com

mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)

com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)

Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha

fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo

(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica

entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e

Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de

aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo

22

434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica

A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de

vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes

no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico

desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de

xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004

UWAKWE et al 1996)

Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a

funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente

a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST

eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme

comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a

protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados

com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et

al 1996)

No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias

de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in

vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de

GST eritrocitaacuteria

Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria

quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando

comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno

de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)

parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da

atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)

O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do

extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao

final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a

23

isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo

do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao

final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)

A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada

com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as

superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema

enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo

danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a

hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al

1996)

Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan

ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por

Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu

demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)

componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira

de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir

com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha

uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de

falcizaccedilatildeo

A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo

estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se

sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com

atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de

ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)

ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K

depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma

vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido

Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave

24

hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta

delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da

falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)

Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores

primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram

uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e

promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias

A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos

estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de

estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por

quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida

da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que

questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam

comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes

pacientes

O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim

como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um

alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos

colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e

SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia

para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir

a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)

Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado

a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos

(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e

sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes

Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior

facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na

25

alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro

parece difiacutecil

O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de

gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta

toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo

guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo

exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na

literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo

de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)

Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram

que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no

subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a

presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa

quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal

encontro

Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina

como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas

Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de

fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na

fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca

A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas

respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior

conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na

alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de

fenilalanina

De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e

L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois

exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor

26

tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior

conteuacutedo proteacuteico

Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas

Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al

1999 ampUSDA

Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de

fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das

doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a

fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu

(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre

estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da

atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas

falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a

publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida

Leguminosas Fenilalanina

(mg 100g do alimento) Medida Caseira

Soja

(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆

Feijatildeo Guandu

(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp

Lentilha

(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa

Feijatildeo comum

(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia

Gratildeo-de-bico

(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias

Ervilha

(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect

27

5 CONCLUSAtildeO

As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara

que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre

eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do

afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina

acido hidroxibenzoacuteico

Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de

alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas

falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam

os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico

Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com

a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns

estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido

p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente

O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos

benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com

doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute

importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana

Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria

primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao

contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser

medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos

indiviacuteduos com doenccedila falciforme

Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas

medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na

doenccedila falciforme

28

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-

sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26

AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE

CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell

anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology

Committee on Genetics Health Supervision for Children with Sickle Cell

Disease Pediatrics 2002 109 526-535

ARAUJO PIC O autocuidado na doenccedila falciforme Rev Bras Hematol

Hemoter 2007 29 (3) 239-246

ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE TALASSEMIA (ABRASTA) Nota

teacutecnica sobre VK-500 Comitecirc cientiacutefico ABRASTA 2009 Disponiacutevel

em httpabrastaorgbrnoticia-03-04-09html acesso em julho de 2009

AZEVEDO R L CARVALHO C AL PEREIRA L L NASCIMENTO

AS Abelhas (Hymenoptera Apoidea) visitantes das flores do feijatildeo guandu no

Recocircncavo Baiano Brasil Cienc Rural [online] 2007 vol37 n5 pp 1453-

1457 ISSN 0103-8478

BATISTA A ANDRADE TC Anemia falciforme um problema de sauacutede

publica no Brasil Universitas Ciecircncias da sauacutede vol 03 n1 pp 83-99

BENZ EJ Hemoglobinopatias In Kasper DL Fauci AS longo DL Braunwald

E Hauer SL Jameson JLHarrison Medicina Interna 16ed Rio de Janeiro Mc

Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-

Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas

Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da

Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo

Especializada ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2002 90 p Brasil ndash (Seacuterie A

Normas e Manuais Teacutecnicos)

5

SUMAacuteRIO

1 INTRODUCcedilAtildeO 6

2 REFERENCIAL TEOacuteRICO 7

3 METODOLOGIA 12

4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO 12

41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada 12

42 Consideraccedilotildees no tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme 14

43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Huth) 15

431 Caracteriacutesticas Gerais Composiccedilatildeo Quiacutemica e Nutricional 15

432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme 17

433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan 19

434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica 22

5 CONCLUSAtildeO 27

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 28

7ANEXO I Artigos cientiacuteficos na base BVS 35

8ANEXO II Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ 36

9ANEXO III Artigos cientiacuteficos na base BRITISH 39

10 ANEXO IV Computaccedilatildeo final entre as bases de dados 40

6

1 INTRODUCcedilAtildeO

As Doenccedilas Falciformes (DFs) constituem hoje um problema de sauacutede

publica no acircmbito Brasileiro e Mundial Hoje muitos esforccedilos no acircmbito

internacional (OPASOMS) tem sido feito para combater o descaso o

desconhecimento e a mortalidade por doenccedila falciforme (OPAS 2010) No

Brasil muitos satildeo os esforccedilos no acircmbito da Poliacutetica Nacional de Triagem

Neonatal (PNTN) a fim de levar a todos os estados os cinco paineacuteis para

diagnoacutestico que contemplam doenccedilas geneacuteticas como as DF diagnosticada

precocemente no teste do pezinho prevenindo agravos maiores aos portadores

da doenccedila (BRASIL 2002)

O tratamento da DF ainda se concentra em um cunho de medicina

ocidental tradicional Apesar disso ao longo dos anos eacute evidente a procura de

pacientes e profissionais por terapias alternativas como acupuntura

auricoloterapia dentre outras para aliviar problemas eou sequumlelas crocircnicas

Aleacutem disso alguns medicamentos fitoteraacutepicos tem ldquoprometidordquo a cura para a

DF sendo objeto desacreditaccedilatildeo dos profissionais de sauacutede e ministeacuterio da sauacutede

por natildeo terem estudos suficientes que comprovem a eficaacutecia destes fitoteraacutepicos

e as plantas de sua composiccedilatildeo no tratamento cura da DF Mesmo assim a

ilegalidade na obtenccedilatildeo desses fitoteraacutepicos proibidos eacute algo a se considerar

devido ao grande desejo de cura de alguns pacientes (ABRASTA 2009 ROCP

2009 ROCP 2009)

O objetivo deste trabalho foi portanto realizar um levantamento

bibliograacutefico em bases de dados Latino-americanas e Internacionais - Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System

(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) sobre planta medicinal e sua atuaccedilatildeo

nas doenccedilas falciformes Este trabalho baseia-se na tentativa de se esclarecer os

7

benefiacutecios e malefiacutecios presentes em uma planta medicinal descrito na literatura

vigente e presente na composiccedilatildeo de alguns fitoteraacutepicos para as DFs

A realizaccedilatildeo do curso de Poacutes Graduaccedilatildeo em Plantas Medicinais e o

estudo destas ciecircncias possibilitaratildeo mais uma ferramenta de entendimento

abrindo um leque de conhecimento e ciecircncia e capacitando melhor a aluna no

exerciacutecio suas accedilotildees na sua aacuterea de interesse e trazendo uma visatildeo criacutetica no

acircmbito do uso custo benefiacutecios e malefiacutecios de algumas plantas medicinais na

DFs

Apoacutes a conclusatildeo da pesquisa os resultados seratildeo apresentados a uma

banca examinadora para obtenccedilatildeo do tiacutetulo e conclusatildeo do curso e as possiacuteveis

contribuiccedilotildees agrave pesquisa se faratildeo em forma de publicaccedilatildeo cientifica

2 REFERENCIAL TEORICO

As alteraccedilotildees de hemoglobinas foram originalmente caracteriacutesticas dos

continentes tropicais e subtropicais mas atualmente eacute comum no mundo inteiro

devido sua migraccedilatildeo para outras regiotildees e continentes (MODELL E

DARLISON 2008) Dados Mundiais de 2003 estimam que a prevalecircncia de

nascimentos com DF seja 44 Nas Ameacutericas satildeo de 11 dos nascidos vivos

tem DF (MODELL e DARLISON 2008)

No Brasil a populaccedilatildeo negra afetada pela doenccedila varia de 01 a 03 e

estima-se que pelo menos dois milhotildees de portadores da HbS (heterozigotos)

(LOUREIRO E ROZENFELD 2005)

Na regiatildeo Sudeste a prevalecircncia estimada de heterozigotos eacute de 2 na

populaccedilatildeo geral e entre os negros de 6 a 10 No estado do Rio de Janeiro a

incidecircncia eacute de 1 caso novo da doenccedila para 1196 nascimentos jaacute em um estudo

em Minas Gerais relatou-se a incidecircncia de 1 para 2800 nascimentos da doenccedila

falciforme (LOUREIRO ROZENFELD 2005)

8

A terminologia geneacutetica para profissionais que natildeo sejam especialistas pode

ser muito aacuterdua e de difiacutecil compreensatildeo (Modell e Darlison 2008) As

hemoglobinopatias se dividem em vaacuterios tipos sendo as mais conhecidas

mundialmente as Doenccedilas Falciformes (DFs) e as Talassemias (Benz 2006)

As DF se subdividem em distintos genoacutetipos os quais quatro satildeo mais

frequumlentes a anemia falciforme (Hb SS) a doenccedila da hemoglobina-falciforme C

(Hb SC) o traccedilo falcecircmico (AS) β-talassemia falciforme (Sβ+ e Sβ0) (AAP

2002 WEATHERALL CLEGG 2001 NAOUM 2002)

O paciente com doenccedila falciforme SS SC e associaccedilotildees com Talassemia

geralmente satildeo sintomaacuteticos jaacute pacientes do genoacutetipo AS raramente

desenvolvem algum quadro considerados assim assintomaacuteticos (BRASIL 2006

KIKUCHI 2007)

A hemoglobina eacute um heterotetracircmero formado por quatro cadeias de

globina sendo que cada uma destas subunidades leva consigo um grupamento

heme com um iacuteon de ferro bivalente (Figuras 1 e 2) (KOOLMAN ROEHM

2005)

Figura 1 Estrutura da hemoglobina

9

Figura 2 Produccedilatildeo do grupamento heme da hemoglobina

A hemoglobina fetal (Hb F) por exemplo possui duas cadeias alfa e duas

gama (α2F γ2F) jaacute os adultos (Hb A) possuem duas alfa e duas beta (α2A β2A)

(KOOLMAN ROEHM2005 MODELL DARLISON 2008)

Os genes das globinas α e β referentes aos cromossomos 16 e 11 controlam a

produccedilatildeo das cadeias de globinas Por conta de mutaccedilotildees espontacircneas surgiram

outras hemoglobinas variantes que podem ser diferentes do ponto de vista

estrutural no caso de uma alteraccedilatildeo a niacutevel de sequumlecircncia de aminoaacutecidos dando

origem a uma diferente hemoglobina e no caso de onde ocorre uma baixa ou

inexistente produccedilatildeo de uma cadeia de globina Estas alteraccedilotildees podem dar

origem agraves hemoglobinopatias (MODELL DARLISON 2008)

No caso das doenccedilas falciformes ocorre a formaccedilatildeo de uma hemoglobina

chamada de Hb S (α2A β2S) devido a uma mutaccedilatildeo nas bases nitrogenadas do

coacutedon normal GAG (gene que sintetiza a globina beta) transformando em GTG

(gene da globina beta com mutaccedilatildeo) Essa alteraccedilatildeo leva a substituiccedilatildeo do

10

sexto aminoaacutecido da globina beta - o aacutecido glutacircmico (GAG) pela valina (GTG)

(NAOUM 2002)

Por conta dos pontos isoeleacutetricos dos aminoaacutecidos serem diferentes (glut (-)

= 597 e Val carga (0)=277) ocorre um desequiliacutebrio implicando na perda de

cargas negativas da Hb S em relaccedilatildeo agrave Hb A Tudo isso acarreta seacuterias

alteraccedilotildees na estrutura fiacutesica e fisioloacutegica prejudicando assim sua funcionalidade

principalmente ao que se refere ao carregamento de oxigecircnio pela corrente

sanguiacutenea (NAOUM 2002)

Em situaccedilotildees de ausecircncia ou diminuiccedilatildeo da tensatildeo de oxigecircnio a oxi-HB S

perde O2 e se transforma em deoxi-Hb S formando pontes de hidrogecircnio entre

os aminoaacutecidos valina da posiccedilatildeo n1 da globina beta S (posiccedilatildeo normal) e a

valina mutante da mesma globina (NAOUM 2002 SESRJ 2002 NETO

PITOMBEIRA 2003)

A presenccedila das pontes de hidrogecircnio permite contatos intermoleculares com

outros aminoaacutecidos da globina beta S que formam o tetracircmero como a leucina

(β-88) e fenilalanina (β- 85) e atraveacutes das interaccedilotildees hidrofoacutebicas ocorre a

formaccedilatildeo de poliacutemeros de Hb S (NAOUM 2002 NETO PITOMBEIRA

2003)

Os poliacutemeros formam fibras de desoacutexi-hemoglobinas enoveladas que

progride atraveacutes da produccedilatildeo de mais fibras alongadas o que no final alteram a

estrutura da hemaacutecia por precipitaccedilatildeo das globinas e formaccedilatildeo dos corpos de

Heinz e finaliza com a formaccedilatildeo de uma hemaacutecia em forma de foice em vez de

discoacuteide Dentre outros fatores que favorecem a polimerizaccedilatildeo da Hb S estatildeo

queda do pH sanguiacuteneo aumento da concentraccedilatildeo de 23 di-fosfoglicerato

saturaccedilatildeo de oxigecircnio insuficiente perda de potaacutessio e aacutegua (NAOUM 2002

SESRJ 2002 NETO PITOMBEIRA 2003)

A configuraccedilatildeo fiacutesica em forma de foice das hemaacutecias natildeo lhes permite ter a

mesma maleabilidade esferoacuteide de hemaacutecias normais comprometendo a

11

circulaccedilatildeo sanguumliacutenea e provocando vaso-oclusatildeo Aleacutem disso ocorre infarto na

aacuterea afetada resultando em isquemia dor necrose e disfunccedilotildees danos aos

tecidos e oacutergatildeos aleacutem da hemoacutelise crocircnica comprometendo parcialmente as

vidas dos pacientes (SESRJ 2002)

As frequumlentes admissotildees hospitalares devido agraves crises aacutelgicas e hemoliacuteticas

sequumlestro esplecircnico acidente vascular cerebral uacutelceras de membros inferiores

Siacutendrome toraacutecica aguda necrose asseacuteptica de fecircmur insuficiecircncia renal crocircnica

auto-esplenectomia retinopatias infecccedilotildees hipermetabolismo consequente

deficiecircncias de macro e micronutrientes iatrogenia entre outros satildeo fatores que

influenciam na diminuiccedilatildeo da expectativa de vida dificuldade de inserccedilatildeo social

e escolar destes pacientes (Batista e Andrade --- WEATHERALL E CLEGG

2001 LOUREIRO E ROZENFELD 2005 SOUZA et al 2008)

O tratamento em geral eacute diferenciado pelas alteraccedilotildees fisiopatoloacutegicas

durante a vida e dependeraacute tambeacutem do tipo do genoacutetipo o qual eacute acompanhado

por um hematologista Incluem-se o uso de suplementos de aacutecido foacutelico a fim de

conter a hemoacutelise e de acelerar a produccedilatildeo de hemaacutecias Tambeacutem se utilizam 1)

antibioacuteticos principalmente em crianccedilas menores de cinco anos uma vez que

podem ocorrer infecccedilotildees generalizadas levando a oacutebito em poucas horas por

conta de sequumlestro esplecircnico 2)analgeacutesicos codeiacutena morfina e antiinflamatoacuterios

na presenccedila de crises aacutelgicas crocircnicas ou agudas hidrataccedilatildeo venosa na

vasoclusatildeo 3) transfusatildeo sanguiacutenea 4) imunizaccedilotildees perioacutedicas e especiais 5)

tratamento das sequumlelas ou consequumlecircncias crocircnicas provocadas pela doenccedila

(BRASIL 2006 AAP 2002 LOBO et al 2007 BRUNEIRA 2007)

Os pacientes em tratamentos e seus acompanhantes ou responsaacuteveis satildeo

estimulados a praticarem o autocuidado com medidas que podem prevenir de

eventos agudos melhora do prognoacutestico e permitir uma melhor qualidade de

vida Egrave atraveacutes da educaccedilatildeo em sauacutede que se pode conseguir o empoderamento

do usuaacuterio no conhecimento do profissional de sauacutede sobre a DF a fim de

12

promover o auto cuidado desconstruir mitos sobre a doenccedila falciforme

conscientizar sobre de necessidades de mudanccedila soacutecio-econocircmica e cultural e

fazer com que a cidadania progrida (ARAUJO 2007)

3 METODOLOGIA

Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas

medicinais na doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no

ano de 2008 e 2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google

acadecircmico com as palavras-chave planta medicinal fitoteraacutepicos e doenccedila

falciforme Apoacutes isso foram feitas pesquisas de refinamento na Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System

(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir uma planta

com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o assunto a ser

pesquisado

4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO

41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada

Atraveacutes de dois documentos e dois artigos conseguiu-se uma gama de

plantas medicinais no tratamento da DF (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH

E BALLAS 2009 CORDEIRO E ONBIYANGI 2004)

Inicialmente foram levantados os nomes de dezesseis plantas medicinais

com atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH e

BALLAS 2009 CORDEIRO e ONBIYANGI 2004) Securidaca

longepedunculata Fagara xanthoxyloides Uvaria chamae Rauwolfia

vomitoacuteria Citrus aurantifolia Phylhanthus niruri Flacourtia flavescens

Adansonia digitata Khaya senegalensis Griffonia simplicifolia Cajanus cajan

13

Pterocarpus osun stem Eugenia caryophyllum fruit Sorghum bicolor leave

Piper guineenses seeds e Pfaffia paniculata (Anexo 1 - 4)

A partir disso foi feito uma pesquisa na Base de Dados da Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) no periacuteodo de dezembro de 2009 o qual se utilizou

inicialmente como palavras-chave o nome cientiacutefico das plantas e

posteriormente refinava se a pesquisa quando fosse necessaacuterio incluindo

palavras-chave como sickle sickle cell eou antisickling

Apoacutes o levantamento do maior nuacutemero de artigos de plantas medicinais

relacionadas com atuaccedilatildeo na SCD foi feito um refinamento no qual dez plantas

foram excluiacutedas por natildeo apresentar artigos envolvendo o tema SCD restando

portanto somente seis plantas com o total de 10 artigos publicados (Anexo 1)

O proacuteximo passo entatildeo foi agrave utilizaccedilatildeo das Bases de Dados Entrez

Global Query Cross-Database Search System (ENTREZ) e British Library

Direct (BLD) com as seis plantas medicinais A busca foi realizada no mecircs de

janeiro de 2010 utilizando como palavras- chave os termos nome cientiacutefico da

planta ldquoandrdquo sickle eou sickle cell eou antisickling Como conclusatildeo foi

computado um total de dezesseis artigos na base ENTREZ e somente dois

artigos na base BLD (Anexos 2-3)

Apoacutes isso foi feita a computaccedilatildeo total das bases de dados retirando-se

as duplicatas e chegando a dezenove artigos relacionados Fagara

xanthoxyloides (seis) Adansonia digitata (um) Khaya senegalensis (um)

Griffonia simplicifolia (um) Cajanus cajan (oito) e Pfaffia paniculata (2) Por

fim escolheu-se a Cajanus cajan pelo maior conteuacutedo de registros cientiacuteficos

(Anexo 4)

14

42 Consideraccedilotildees importantes no tratamento coadjuvante da Doenccedila

Falciforme

No tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme tem se buscado inuacutemeros

agentes que possam dar mais estabilidade a hemaacutecia e atuar como agentes anti-

falcizaccedilatildeo a fim de melhorar o prognoacutestico e a sauacutede dos pacientes (ZEMEL et

al 2002 MUSKIET et al 1991 SEGAL et al 2004) Dentre os agentes que

atuam diminuindo ou inibindo a falcizaccedilatildeo temos a hidroxiureacuteia magneacutesio

clotrimazol zinco aacutecido ascoacuterbico vitamina E cianeto de potaacutessio aacutecido uacuterico

arginina e alguns aminoaacutecidos aromaacuteticos como a fenilalanina e o triptofano

(AKINSULIE et al 2005 UWAKWE et al 1996)

Shode e Ekeke (1985) expotildeem que a efetividade de um agente anti-

afoiccedilamento (in vitro e ou in vivo) devem ser avaliados por um conjunto de

criteacuterios de reprodutibilidade agindo de forma efetiva nos casos de crise graves

e tambeacutem possuindo efeitos colaterais miacutenimos

Segundo Akinsulie et al (2005) eacute importante que os agentes anti-falcizaccedilatildeo

sejam de faacutecil administraccedilatildeo preferencialmente oral e com adequada absorccedilatildeo

Eles tambeacutem devem ser capazes de entrar nas ceacutelulas vermelhas do sangue e

reagir com a hemoglobina ou com a membrana de tal forma que a falcizaccedilatildeo seja

impedida sem causar toxicidade ou efeitos secundaacuterios hematoloacutegicos adversos

como o aumento da afinidade do oxigecircnio ou a elevaccedilatildeo da hemoacutelise

A maioria dos agentes testados ateacute agora natildeo satildeo os mais ideais Alguns

agentes como o cianeto e a hidroxiureacuteia podem levar a um aumento da afinidade

da hemoglobina pelo oxigecircnio ou causar toxicidade no sistema nervoso central

(CNS) aleacutem de supressatildeo da atividade da medula oacutessea (AKINSULIE et al

2005)

15

43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)

431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional

De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado

de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo

cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de

699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em

temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et

al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a

presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas

vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)

Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na

alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas

comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe

(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em

farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde

(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como

combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)

Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para

alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne

molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH

capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e

capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser

tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade

de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)

Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki

16

alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico

do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar

43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos

da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)

G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67

(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda

reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al

1996)

Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as

reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de

grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo

que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de

polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e

galactose (MENEZES 1997)

Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu

(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena

bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas

quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local

de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta

alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e

treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo

considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)

A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre

11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)

Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101

a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de

17

magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA

2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina

da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de

taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)

432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme

Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus

cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram

demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento

preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute

demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz

(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)

De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em

um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu

trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da

doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal

possibilidade

Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de

ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14

indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de

soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias

e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de

extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L

extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com

os controles

Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido

a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio

18

determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn

45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603

plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas

(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente

ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)

de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de

extrato (EKEKE E SHODE 1985)

Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente

afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram

que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior

eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o

metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que

realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)

O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50

das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo

de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual

o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos

Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos

anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no

tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial

apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996

AKINSULIE et al 2005)

No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o

Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria

estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo

significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele

tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser

demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de

19

hemoglobina

O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com

uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda

nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu

para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)

Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no

grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo

de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda

natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de

Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)

433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan

Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina

(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico

(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade

antiafoiccedilamento

De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um

aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo

O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela

formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo

da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que

o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso

agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais

liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)

IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na

afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de

gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados

20

implicando em crise aacutelgica

Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de

gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo

tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e

cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no

grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o

aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das

hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os

natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al

1988) como mostra a Tabela 1

Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila

e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988

HbSS nativa Hbss nativa + C cajan

Log 50 059 037

Coeficiente de Hill 32 25

Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo

do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua

estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU

et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a

fenilalanina

As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem

sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso

confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e

compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12

aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina

(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem

21

disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa

(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi

observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de

acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)

No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como

responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de

sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato

De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos

incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos

fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo

presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a

ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido

hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-

falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)

No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em

um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para

as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle

No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos

eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo

com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com

mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)

com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)

Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha

fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo

(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica

entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e

Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de

aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo

22

434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica

A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de

vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes

no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico

desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de

xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004

UWAKWE et al 1996)

Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a

funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente

a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST

eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme

comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a

protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados

com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et

al 1996)

No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias

de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in

vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de

GST eritrocitaacuteria

Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria

quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando

comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno

de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)

parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da

atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)

O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do

extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao

final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a

23

isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo

do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao

final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)

A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada

com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as

superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema

enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo

danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a

hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al

1996)

Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan

ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por

Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu

demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)

componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira

de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir

com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha

uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de

falcizaccedilatildeo

A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo

estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se

sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com

atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de

ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)

ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K

depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma

vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido

Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave

24

hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta

delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da

falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)

Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores

primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram

uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e

promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias

A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos

estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de

estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por

quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida

da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que

questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam

comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes

pacientes

O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim

como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um

alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos

colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e

SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia

para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir

a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)

Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado

a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos

(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e

sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes

Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior

facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na

25

alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro

parece difiacutecil

O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de

gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta

toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo

guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo

exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na

literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo

de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)

Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram

que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no

subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a

presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa

quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal

encontro

Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina

como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas

Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de

fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na

fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca

A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas

respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior

conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na

alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de

fenilalanina

De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e

L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois

exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor

26

tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior

conteuacutedo proteacuteico

Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas

Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al

1999 ampUSDA

Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de

fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das

doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a

fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu

(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre

estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da

atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas

falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a

publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida

Leguminosas Fenilalanina

(mg 100g do alimento) Medida Caseira

Soja

(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆

Feijatildeo Guandu

(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp

Lentilha

(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa

Feijatildeo comum

(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia

Gratildeo-de-bico

(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias

Ervilha

(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect

27

5 CONCLUSAtildeO

As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara

que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre

eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do

afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina

acido hidroxibenzoacuteico

Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de

alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas

falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam

os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico

Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com

a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns

estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido

p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente

O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos

benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com

doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute

importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana

Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria

primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao

contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser

medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos

indiviacuteduos com doenccedila falciforme

Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas

medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na

doenccedila falciforme

28

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-

sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26

AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE

CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell

anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology

Committee on Genetics Health Supervision for Children with Sickle Cell

Disease Pediatrics 2002 109 526-535

ARAUJO PIC O autocuidado na doenccedila falciforme Rev Bras Hematol

Hemoter 2007 29 (3) 239-246

ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE TALASSEMIA (ABRASTA) Nota

teacutecnica sobre VK-500 Comitecirc cientiacutefico ABRASTA 2009 Disponiacutevel

em httpabrastaorgbrnoticia-03-04-09html acesso em julho de 2009

AZEVEDO R L CARVALHO C AL PEREIRA L L NASCIMENTO

AS Abelhas (Hymenoptera Apoidea) visitantes das flores do feijatildeo guandu no

Recocircncavo Baiano Brasil Cienc Rural [online] 2007 vol37 n5 pp 1453-

1457 ISSN 0103-8478

BATISTA A ANDRADE TC Anemia falciforme um problema de sauacutede

publica no Brasil Universitas Ciecircncias da sauacutede vol 03 n1 pp 83-99

BENZ EJ Hemoglobinopatias In Kasper DL Fauci AS longo DL Braunwald

E Hauer SL Jameson JLHarrison Medicina Interna 16ed Rio de Janeiro Mc

Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-

Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas

Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da

Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo

Especializada ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2002 90 p Brasil ndash (Seacuterie A

Normas e Manuais Teacutecnicos)

6

1 INTRODUCcedilAtildeO

As Doenccedilas Falciformes (DFs) constituem hoje um problema de sauacutede

publica no acircmbito Brasileiro e Mundial Hoje muitos esforccedilos no acircmbito

internacional (OPASOMS) tem sido feito para combater o descaso o

desconhecimento e a mortalidade por doenccedila falciforme (OPAS 2010) No

Brasil muitos satildeo os esforccedilos no acircmbito da Poliacutetica Nacional de Triagem

Neonatal (PNTN) a fim de levar a todos os estados os cinco paineacuteis para

diagnoacutestico que contemplam doenccedilas geneacuteticas como as DF diagnosticada

precocemente no teste do pezinho prevenindo agravos maiores aos portadores

da doenccedila (BRASIL 2002)

O tratamento da DF ainda se concentra em um cunho de medicina

ocidental tradicional Apesar disso ao longo dos anos eacute evidente a procura de

pacientes e profissionais por terapias alternativas como acupuntura

auricoloterapia dentre outras para aliviar problemas eou sequumlelas crocircnicas

Aleacutem disso alguns medicamentos fitoteraacutepicos tem ldquoprometidordquo a cura para a

DF sendo objeto desacreditaccedilatildeo dos profissionais de sauacutede e ministeacuterio da sauacutede

por natildeo terem estudos suficientes que comprovem a eficaacutecia destes fitoteraacutepicos

e as plantas de sua composiccedilatildeo no tratamento cura da DF Mesmo assim a

ilegalidade na obtenccedilatildeo desses fitoteraacutepicos proibidos eacute algo a se considerar

devido ao grande desejo de cura de alguns pacientes (ABRASTA 2009 ROCP

2009 ROCP 2009)

O objetivo deste trabalho foi portanto realizar um levantamento

bibliograacutefico em bases de dados Latino-americanas e Internacionais - Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System

(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) sobre planta medicinal e sua atuaccedilatildeo

nas doenccedilas falciformes Este trabalho baseia-se na tentativa de se esclarecer os

7

benefiacutecios e malefiacutecios presentes em uma planta medicinal descrito na literatura

vigente e presente na composiccedilatildeo de alguns fitoteraacutepicos para as DFs

A realizaccedilatildeo do curso de Poacutes Graduaccedilatildeo em Plantas Medicinais e o

estudo destas ciecircncias possibilitaratildeo mais uma ferramenta de entendimento

abrindo um leque de conhecimento e ciecircncia e capacitando melhor a aluna no

exerciacutecio suas accedilotildees na sua aacuterea de interesse e trazendo uma visatildeo criacutetica no

acircmbito do uso custo benefiacutecios e malefiacutecios de algumas plantas medicinais na

DFs

Apoacutes a conclusatildeo da pesquisa os resultados seratildeo apresentados a uma

banca examinadora para obtenccedilatildeo do tiacutetulo e conclusatildeo do curso e as possiacuteveis

contribuiccedilotildees agrave pesquisa se faratildeo em forma de publicaccedilatildeo cientifica

2 REFERENCIAL TEORICO

As alteraccedilotildees de hemoglobinas foram originalmente caracteriacutesticas dos

continentes tropicais e subtropicais mas atualmente eacute comum no mundo inteiro

devido sua migraccedilatildeo para outras regiotildees e continentes (MODELL E

DARLISON 2008) Dados Mundiais de 2003 estimam que a prevalecircncia de

nascimentos com DF seja 44 Nas Ameacutericas satildeo de 11 dos nascidos vivos

tem DF (MODELL e DARLISON 2008)

No Brasil a populaccedilatildeo negra afetada pela doenccedila varia de 01 a 03 e

estima-se que pelo menos dois milhotildees de portadores da HbS (heterozigotos)

(LOUREIRO E ROZENFELD 2005)

Na regiatildeo Sudeste a prevalecircncia estimada de heterozigotos eacute de 2 na

populaccedilatildeo geral e entre os negros de 6 a 10 No estado do Rio de Janeiro a

incidecircncia eacute de 1 caso novo da doenccedila para 1196 nascimentos jaacute em um estudo

em Minas Gerais relatou-se a incidecircncia de 1 para 2800 nascimentos da doenccedila

falciforme (LOUREIRO ROZENFELD 2005)

8

A terminologia geneacutetica para profissionais que natildeo sejam especialistas pode

ser muito aacuterdua e de difiacutecil compreensatildeo (Modell e Darlison 2008) As

hemoglobinopatias se dividem em vaacuterios tipos sendo as mais conhecidas

mundialmente as Doenccedilas Falciformes (DFs) e as Talassemias (Benz 2006)

As DF se subdividem em distintos genoacutetipos os quais quatro satildeo mais

frequumlentes a anemia falciforme (Hb SS) a doenccedila da hemoglobina-falciforme C

(Hb SC) o traccedilo falcecircmico (AS) β-talassemia falciforme (Sβ+ e Sβ0) (AAP

2002 WEATHERALL CLEGG 2001 NAOUM 2002)

O paciente com doenccedila falciforme SS SC e associaccedilotildees com Talassemia

geralmente satildeo sintomaacuteticos jaacute pacientes do genoacutetipo AS raramente

desenvolvem algum quadro considerados assim assintomaacuteticos (BRASIL 2006

KIKUCHI 2007)

A hemoglobina eacute um heterotetracircmero formado por quatro cadeias de

globina sendo que cada uma destas subunidades leva consigo um grupamento

heme com um iacuteon de ferro bivalente (Figuras 1 e 2) (KOOLMAN ROEHM

2005)

Figura 1 Estrutura da hemoglobina

9

Figura 2 Produccedilatildeo do grupamento heme da hemoglobina

A hemoglobina fetal (Hb F) por exemplo possui duas cadeias alfa e duas

gama (α2F γ2F) jaacute os adultos (Hb A) possuem duas alfa e duas beta (α2A β2A)

(KOOLMAN ROEHM2005 MODELL DARLISON 2008)

Os genes das globinas α e β referentes aos cromossomos 16 e 11 controlam a

produccedilatildeo das cadeias de globinas Por conta de mutaccedilotildees espontacircneas surgiram

outras hemoglobinas variantes que podem ser diferentes do ponto de vista

estrutural no caso de uma alteraccedilatildeo a niacutevel de sequumlecircncia de aminoaacutecidos dando

origem a uma diferente hemoglobina e no caso de onde ocorre uma baixa ou

inexistente produccedilatildeo de uma cadeia de globina Estas alteraccedilotildees podem dar

origem agraves hemoglobinopatias (MODELL DARLISON 2008)

No caso das doenccedilas falciformes ocorre a formaccedilatildeo de uma hemoglobina

chamada de Hb S (α2A β2S) devido a uma mutaccedilatildeo nas bases nitrogenadas do

coacutedon normal GAG (gene que sintetiza a globina beta) transformando em GTG

(gene da globina beta com mutaccedilatildeo) Essa alteraccedilatildeo leva a substituiccedilatildeo do

10

sexto aminoaacutecido da globina beta - o aacutecido glutacircmico (GAG) pela valina (GTG)

(NAOUM 2002)

Por conta dos pontos isoeleacutetricos dos aminoaacutecidos serem diferentes (glut (-)

= 597 e Val carga (0)=277) ocorre um desequiliacutebrio implicando na perda de

cargas negativas da Hb S em relaccedilatildeo agrave Hb A Tudo isso acarreta seacuterias

alteraccedilotildees na estrutura fiacutesica e fisioloacutegica prejudicando assim sua funcionalidade

principalmente ao que se refere ao carregamento de oxigecircnio pela corrente

sanguiacutenea (NAOUM 2002)

Em situaccedilotildees de ausecircncia ou diminuiccedilatildeo da tensatildeo de oxigecircnio a oxi-HB S

perde O2 e se transforma em deoxi-Hb S formando pontes de hidrogecircnio entre

os aminoaacutecidos valina da posiccedilatildeo n1 da globina beta S (posiccedilatildeo normal) e a

valina mutante da mesma globina (NAOUM 2002 SESRJ 2002 NETO

PITOMBEIRA 2003)

A presenccedila das pontes de hidrogecircnio permite contatos intermoleculares com

outros aminoaacutecidos da globina beta S que formam o tetracircmero como a leucina

(β-88) e fenilalanina (β- 85) e atraveacutes das interaccedilotildees hidrofoacutebicas ocorre a

formaccedilatildeo de poliacutemeros de Hb S (NAOUM 2002 NETO PITOMBEIRA

2003)

Os poliacutemeros formam fibras de desoacutexi-hemoglobinas enoveladas que

progride atraveacutes da produccedilatildeo de mais fibras alongadas o que no final alteram a

estrutura da hemaacutecia por precipitaccedilatildeo das globinas e formaccedilatildeo dos corpos de

Heinz e finaliza com a formaccedilatildeo de uma hemaacutecia em forma de foice em vez de

discoacuteide Dentre outros fatores que favorecem a polimerizaccedilatildeo da Hb S estatildeo

queda do pH sanguiacuteneo aumento da concentraccedilatildeo de 23 di-fosfoglicerato

saturaccedilatildeo de oxigecircnio insuficiente perda de potaacutessio e aacutegua (NAOUM 2002

SESRJ 2002 NETO PITOMBEIRA 2003)

A configuraccedilatildeo fiacutesica em forma de foice das hemaacutecias natildeo lhes permite ter a

mesma maleabilidade esferoacuteide de hemaacutecias normais comprometendo a

11

circulaccedilatildeo sanguumliacutenea e provocando vaso-oclusatildeo Aleacutem disso ocorre infarto na

aacuterea afetada resultando em isquemia dor necrose e disfunccedilotildees danos aos

tecidos e oacutergatildeos aleacutem da hemoacutelise crocircnica comprometendo parcialmente as

vidas dos pacientes (SESRJ 2002)

As frequumlentes admissotildees hospitalares devido agraves crises aacutelgicas e hemoliacuteticas

sequumlestro esplecircnico acidente vascular cerebral uacutelceras de membros inferiores

Siacutendrome toraacutecica aguda necrose asseacuteptica de fecircmur insuficiecircncia renal crocircnica

auto-esplenectomia retinopatias infecccedilotildees hipermetabolismo consequente

deficiecircncias de macro e micronutrientes iatrogenia entre outros satildeo fatores que

influenciam na diminuiccedilatildeo da expectativa de vida dificuldade de inserccedilatildeo social

e escolar destes pacientes (Batista e Andrade --- WEATHERALL E CLEGG

2001 LOUREIRO E ROZENFELD 2005 SOUZA et al 2008)

O tratamento em geral eacute diferenciado pelas alteraccedilotildees fisiopatoloacutegicas

durante a vida e dependeraacute tambeacutem do tipo do genoacutetipo o qual eacute acompanhado

por um hematologista Incluem-se o uso de suplementos de aacutecido foacutelico a fim de

conter a hemoacutelise e de acelerar a produccedilatildeo de hemaacutecias Tambeacutem se utilizam 1)

antibioacuteticos principalmente em crianccedilas menores de cinco anos uma vez que

podem ocorrer infecccedilotildees generalizadas levando a oacutebito em poucas horas por

conta de sequumlestro esplecircnico 2)analgeacutesicos codeiacutena morfina e antiinflamatoacuterios

na presenccedila de crises aacutelgicas crocircnicas ou agudas hidrataccedilatildeo venosa na

vasoclusatildeo 3) transfusatildeo sanguiacutenea 4) imunizaccedilotildees perioacutedicas e especiais 5)

tratamento das sequumlelas ou consequumlecircncias crocircnicas provocadas pela doenccedila

(BRASIL 2006 AAP 2002 LOBO et al 2007 BRUNEIRA 2007)

Os pacientes em tratamentos e seus acompanhantes ou responsaacuteveis satildeo

estimulados a praticarem o autocuidado com medidas que podem prevenir de

eventos agudos melhora do prognoacutestico e permitir uma melhor qualidade de

vida Egrave atraveacutes da educaccedilatildeo em sauacutede que se pode conseguir o empoderamento

do usuaacuterio no conhecimento do profissional de sauacutede sobre a DF a fim de

12

promover o auto cuidado desconstruir mitos sobre a doenccedila falciforme

conscientizar sobre de necessidades de mudanccedila soacutecio-econocircmica e cultural e

fazer com que a cidadania progrida (ARAUJO 2007)

3 METODOLOGIA

Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas

medicinais na doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no

ano de 2008 e 2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google

acadecircmico com as palavras-chave planta medicinal fitoteraacutepicos e doenccedila

falciforme Apoacutes isso foram feitas pesquisas de refinamento na Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System

(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir uma planta

com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o assunto a ser

pesquisado

4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO

41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada

Atraveacutes de dois documentos e dois artigos conseguiu-se uma gama de

plantas medicinais no tratamento da DF (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH

E BALLAS 2009 CORDEIRO E ONBIYANGI 2004)

Inicialmente foram levantados os nomes de dezesseis plantas medicinais

com atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH e

BALLAS 2009 CORDEIRO e ONBIYANGI 2004) Securidaca

longepedunculata Fagara xanthoxyloides Uvaria chamae Rauwolfia

vomitoacuteria Citrus aurantifolia Phylhanthus niruri Flacourtia flavescens

Adansonia digitata Khaya senegalensis Griffonia simplicifolia Cajanus cajan

13

Pterocarpus osun stem Eugenia caryophyllum fruit Sorghum bicolor leave

Piper guineenses seeds e Pfaffia paniculata (Anexo 1 - 4)

A partir disso foi feito uma pesquisa na Base de Dados da Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) no periacuteodo de dezembro de 2009 o qual se utilizou

inicialmente como palavras-chave o nome cientiacutefico das plantas e

posteriormente refinava se a pesquisa quando fosse necessaacuterio incluindo

palavras-chave como sickle sickle cell eou antisickling

Apoacutes o levantamento do maior nuacutemero de artigos de plantas medicinais

relacionadas com atuaccedilatildeo na SCD foi feito um refinamento no qual dez plantas

foram excluiacutedas por natildeo apresentar artigos envolvendo o tema SCD restando

portanto somente seis plantas com o total de 10 artigos publicados (Anexo 1)

O proacuteximo passo entatildeo foi agrave utilizaccedilatildeo das Bases de Dados Entrez

Global Query Cross-Database Search System (ENTREZ) e British Library

Direct (BLD) com as seis plantas medicinais A busca foi realizada no mecircs de

janeiro de 2010 utilizando como palavras- chave os termos nome cientiacutefico da

planta ldquoandrdquo sickle eou sickle cell eou antisickling Como conclusatildeo foi

computado um total de dezesseis artigos na base ENTREZ e somente dois

artigos na base BLD (Anexos 2-3)

Apoacutes isso foi feita a computaccedilatildeo total das bases de dados retirando-se

as duplicatas e chegando a dezenove artigos relacionados Fagara

xanthoxyloides (seis) Adansonia digitata (um) Khaya senegalensis (um)

Griffonia simplicifolia (um) Cajanus cajan (oito) e Pfaffia paniculata (2) Por

fim escolheu-se a Cajanus cajan pelo maior conteuacutedo de registros cientiacuteficos

(Anexo 4)

14

42 Consideraccedilotildees importantes no tratamento coadjuvante da Doenccedila

Falciforme

No tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme tem se buscado inuacutemeros

agentes que possam dar mais estabilidade a hemaacutecia e atuar como agentes anti-

falcizaccedilatildeo a fim de melhorar o prognoacutestico e a sauacutede dos pacientes (ZEMEL et

al 2002 MUSKIET et al 1991 SEGAL et al 2004) Dentre os agentes que

atuam diminuindo ou inibindo a falcizaccedilatildeo temos a hidroxiureacuteia magneacutesio

clotrimazol zinco aacutecido ascoacuterbico vitamina E cianeto de potaacutessio aacutecido uacuterico

arginina e alguns aminoaacutecidos aromaacuteticos como a fenilalanina e o triptofano

(AKINSULIE et al 2005 UWAKWE et al 1996)

Shode e Ekeke (1985) expotildeem que a efetividade de um agente anti-

afoiccedilamento (in vitro e ou in vivo) devem ser avaliados por um conjunto de

criteacuterios de reprodutibilidade agindo de forma efetiva nos casos de crise graves

e tambeacutem possuindo efeitos colaterais miacutenimos

Segundo Akinsulie et al (2005) eacute importante que os agentes anti-falcizaccedilatildeo

sejam de faacutecil administraccedilatildeo preferencialmente oral e com adequada absorccedilatildeo

Eles tambeacutem devem ser capazes de entrar nas ceacutelulas vermelhas do sangue e

reagir com a hemoglobina ou com a membrana de tal forma que a falcizaccedilatildeo seja

impedida sem causar toxicidade ou efeitos secundaacuterios hematoloacutegicos adversos

como o aumento da afinidade do oxigecircnio ou a elevaccedilatildeo da hemoacutelise

A maioria dos agentes testados ateacute agora natildeo satildeo os mais ideais Alguns

agentes como o cianeto e a hidroxiureacuteia podem levar a um aumento da afinidade

da hemoglobina pelo oxigecircnio ou causar toxicidade no sistema nervoso central

(CNS) aleacutem de supressatildeo da atividade da medula oacutessea (AKINSULIE et al

2005)

15

43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)

431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional

De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado

de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo

cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de

699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em

temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et

al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a

presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas

vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)

Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na

alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas

comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe

(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em

farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde

(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como

combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)

Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para

alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne

molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH

capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e

capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser

tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade

de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)

Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki

16

alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico

do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar

43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos

da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)

G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67

(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda

reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al

1996)

Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as

reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de

grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo

que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de

polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e

galactose (MENEZES 1997)

Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu

(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena

bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas

quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local

de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta

alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e

treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo

considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)

A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre

11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)

Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101

a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de

17

magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA

2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina

da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de

taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)

432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme

Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus

cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram

demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento

preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute

demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz

(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)

De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em

um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu

trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da

doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal

possibilidade

Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de

ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14

indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de

soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias

e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de

extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L

extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com

os controles

Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido

a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio

18

determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn

45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603

plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas

(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente

ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)

de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de

extrato (EKEKE E SHODE 1985)

Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente

afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram

que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior

eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o

metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que

realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)

O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50

das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo

de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual

o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos

Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos

anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no

tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial

apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996

AKINSULIE et al 2005)

No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o

Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria

estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo

significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele

tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser

demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de

19

hemoglobina

O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com

uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda

nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu

para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)

Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no

grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo

de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda

natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de

Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)

433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan

Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina

(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico

(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade

antiafoiccedilamento

De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um

aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo

O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela

formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo

da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que

o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso

agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais

liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)

IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na

afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de

gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados

20

implicando em crise aacutelgica

Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de

gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo

tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e

cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no

grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o

aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das

hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os

natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al

1988) como mostra a Tabela 1

Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila

e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988

HbSS nativa Hbss nativa + C cajan

Log 50 059 037

Coeficiente de Hill 32 25

Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo

do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua

estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU

et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a

fenilalanina

As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem

sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso

confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e

compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12

aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina

(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem

21

disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa

(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi

observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de

acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)

No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como

responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de

sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato

De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos

incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos

fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo

presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a

ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido

hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-

falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)

No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em

um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para

as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle

No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos

eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo

com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com

mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)

com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)

Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha

fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo

(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica

entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e

Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de

aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo

22

434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica

A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de

vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes

no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico

desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de

xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004

UWAKWE et al 1996)

Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a

funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente

a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST

eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme

comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a

protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados

com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et

al 1996)

No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias

de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in

vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de

GST eritrocitaacuteria

Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria

quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando

comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno

de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)

parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da

atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)

O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do

extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao

final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a

23

isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo

do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao

final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)

A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada

com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as

superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema

enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo

danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a

hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al

1996)

Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan

ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por

Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu

demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)

componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira

de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir

com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha

uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de

falcizaccedilatildeo

A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo

estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se

sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com

atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de

ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)

ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K

depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma

vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido

Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave

24

hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta

delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da

falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)

Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores

primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram

uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e

promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias

A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos

estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de

estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por

quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida

da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que

questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam

comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes

pacientes

O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim

como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um

alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos

colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e

SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia

para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir

a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)

Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado

a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos

(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e

sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes

Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior

facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na

25

alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro

parece difiacutecil

O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de

gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta

toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo

guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo

exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na

literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo

de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)

Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram

que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no

subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a

presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa

quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal

encontro

Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina

como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas

Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de

fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na

fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca

A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas

respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior

conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na

alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de

fenilalanina

De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e

L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois

exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor

26

tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior

conteuacutedo proteacuteico

Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas

Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al

1999 ampUSDA

Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de

fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das

doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a

fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu

(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre

estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da

atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas

falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a

publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida

Leguminosas Fenilalanina

(mg 100g do alimento) Medida Caseira

Soja

(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆

Feijatildeo Guandu

(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp

Lentilha

(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa

Feijatildeo comum

(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia

Gratildeo-de-bico

(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias

Ervilha

(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect

27

5 CONCLUSAtildeO

As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara

que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre

eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do

afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina

acido hidroxibenzoacuteico

Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de

alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas

falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam

os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico

Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com

a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns

estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido

p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente

O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos

benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com

doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute

importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana

Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria

primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao

contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser

medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos

indiviacuteduos com doenccedila falciforme

Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas

medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na

doenccedila falciforme

28

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-

sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26

AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE

CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell

anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology

Committee on Genetics Health Supervision for Children with Sickle Cell

Disease Pediatrics 2002 109 526-535

ARAUJO PIC O autocuidado na doenccedila falciforme Rev Bras Hematol

Hemoter 2007 29 (3) 239-246

ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE TALASSEMIA (ABRASTA) Nota

teacutecnica sobre VK-500 Comitecirc cientiacutefico ABRASTA 2009 Disponiacutevel

em httpabrastaorgbrnoticia-03-04-09html acesso em julho de 2009

AZEVEDO R L CARVALHO C AL PEREIRA L L NASCIMENTO

AS Abelhas (Hymenoptera Apoidea) visitantes das flores do feijatildeo guandu no

Recocircncavo Baiano Brasil Cienc Rural [online] 2007 vol37 n5 pp 1453-

1457 ISSN 0103-8478

BATISTA A ANDRADE TC Anemia falciforme um problema de sauacutede

publica no Brasil Universitas Ciecircncias da sauacutede vol 03 n1 pp 83-99

BENZ EJ Hemoglobinopatias In Kasper DL Fauci AS longo DL Braunwald

E Hauer SL Jameson JLHarrison Medicina Interna 16ed Rio de Janeiro Mc

Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-

Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas

Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da

Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo

Especializada ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2002 90 p Brasil ndash (Seacuterie A

Normas e Manuais Teacutecnicos)

7

benefiacutecios e malefiacutecios presentes em uma planta medicinal descrito na literatura

vigente e presente na composiccedilatildeo de alguns fitoteraacutepicos para as DFs

A realizaccedilatildeo do curso de Poacutes Graduaccedilatildeo em Plantas Medicinais e o

estudo destas ciecircncias possibilitaratildeo mais uma ferramenta de entendimento

abrindo um leque de conhecimento e ciecircncia e capacitando melhor a aluna no

exerciacutecio suas accedilotildees na sua aacuterea de interesse e trazendo uma visatildeo criacutetica no

acircmbito do uso custo benefiacutecios e malefiacutecios de algumas plantas medicinais na

DFs

Apoacutes a conclusatildeo da pesquisa os resultados seratildeo apresentados a uma

banca examinadora para obtenccedilatildeo do tiacutetulo e conclusatildeo do curso e as possiacuteveis

contribuiccedilotildees agrave pesquisa se faratildeo em forma de publicaccedilatildeo cientifica

2 REFERENCIAL TEORICO

As alteraccedilotildees de hemoglobinas foram originalmente caracteriacutesticas dos

continentes tropicais e subtropicais mas atualmente eacute comum no mundo inteiro

devido sua migraccedilatildeo para outras regiotildees e continentes (MODELL E

DARLISON 2008) Dados Mundiais de 2003 estimam que a prevalecircncia de

nascimentos com DF seja 44 Nas Ameacutericas satildeo de 11 dos nascidos vivos

tem DF (MODELL e DARLISON 2008)

No Brasil a populaccedilatildeo negra afetada pela doenccedila varia de 01 a 03 e

estima-se que pelo menos dois milhotildees de portadores da HbS (heterozigotos)

(LOUREIRO E ROZENFELD 2005)

Na regiatildeo Sudeste a prevalecircncia estimada de heterozigotos eacute de 2 na

populaccedilatildeo geral e entre os negros de 6 a 10 No estado do Rio de Janeiro a

incidecircncia eacute de 1 caso novo da doenccedila para 1196 nascimentos jaacute em um estudo

em Minas Gerais relatou-se a incidecircncia de 1 para 2800 nascimentos da doenccedila

falciforme (LOUREIRO ROZENFELD 2005)

8

A terminologia geneacutetica para profissionais que natildeo sejam especialistas pode

ser muito aacuterdua e de difiacutecil compreensatildeo (Modell e Darlison 2008) As

hemoglobinopatias se dividem em vaacuterios tipos sendo as mais conhecidas

mundialmente as Doenccedilas Falciformes (DFs) e as Talassemias (Benz 2006)

As DF se subdividem em distintos genoacutetipos os quais quatro satildeo mais

frequumlentes a anemia falciforme (Hb SS) a doenccedila da hemoglobina-falciforme C

(Hb SC) o traccedilo falcecircmico (AS) β-talassemia falciforme (Sβ+ e Sβ0) (AAP

2002 WEATHERALL CLEGG 2001 NAOUM 2002)

O paciente com doenccedila falciforme SS SC e associaccedilotildees com Talassemia

geralmente satildeo sintomaacuteticos jaacute pacientes do genoacutetipo AS raramente

desenvolvem algum quadro considerados assim assintomaacuteticos (BRASIL 2006

KIKUCHI 2007)

A hemoglobina eacute um heterotetracircmero formado por quatro cadeias de

globina sendo que cada uma destas subunidades leva consigo um grupamento

heme com um iacuteon de ferro bivalente (Figuras 1 e 2) (KOOLMAN ROEHM

2005)

Figura 1 Estrutura da hemoglobina

9

Figura 2 Produccedilatildeo do grupamento heme da hemoglobina

A hemoglobina fetal (Hb F) por exemplo possui duas cadeias alfa e duas

gama (α2F γ2F) jaacute os adultos (Hb A) possuem duas alfa e duas beta (α2A β2A)

(KOOLMAN ROEHM2005 MODELL DARLISON 2008)

Os genes das globinas α e β referentes aos cromossomos 16 e 11 controlam a

produccedilatildeo das cadeias de globinas Por conta de mutaccedilotildees espontacircneas surgiram

outras hemoglobinas variantes que podem ser diferentes do ponto de vista

estrutural no caso de uma alteraccedilatildeo a niacutevel de sequumlecircncia de aminoaacutecidos dando

origem a uma diferente hemoglobina e no caso de onde ocorre uma baixa ou

inexistente produccedilatildeo de uma cadeia de globina Estas alteraccedilotildees podem dar

origem agraves hemoglobinopatias (MODELL DARLISON 2008)

No caso das doenccedilas falciformes ocorre a formaccedilatildeo de uma hemoglobina

chamada de Hb S (α2A β2S) devido a uma mutaccedilatildeo nas bases nitrogenadas do

coacutedon normal GAG (gene que sintetiza a globina beta) transformando em GTG

(gene da globina beta com mutaccedilatildeo) Essa alteraccedilatildeo leva a substituiccedilatildeo do

10

sexto aminoaacutecido da globina beta - o aacutecido glutacircmico (GAG) pela valina (GTG)

(NAOUM 2002)

Por conta dos pontos isoeleacutetricos dos aminoaacutecidos serem diferentes (glut (-)

= 597 e Val carga (0)=277) ocorre um desequiliacutebrio implicando na perda de

cargas negativas da Hb S em relaccedilatildeo agrave Hb A Tudo isso acarreta seacuterias

alteraccedilotildees na estrutura fiacutesica e fisioloacutegica prejudicando assim sua funcionalidade

principalmente ao que se refere ao carregamento de oxigecircnio pela corrente

sanguiacutenea (NAOUM 2002)

Em situaccedilotildees de ausecircncia ou diminuiccedilatildeo da tensatildeo de oxigecircnio a oxi-HB S

perde O2 e se transforma em deoxi-Hb S formando pontes de hidrogecircnio entre

os aminoaacutecidos valina da posiccedilatildeo n1 da globina beta S (posiccedilatildeo normal) e a

valina mutante da mesma globina (NAOUM 2002 SESRJ 2002 NETO

PITOMBEIRA 2003)

A presenccedila das pontes de hidrogecircnio permite contatos intermoleculares com

outros aminoaacutecidos da globina beta S que formam o tetracircmero como a leucina

(β-88) e fenilalanina (β- 85) e atraveacutes das interaccedilotildees hidrofoacutebicas ocorre a

formaccedilatildeo de poliacutemeros de Hb S (NAOUM 2002 NETO PITOMBEIRA

2003)

Os poliacutemeros formam fibras de desoacutexi-hemoglobinas enoveladas que

progride atraveacutes da produccedilatildeo de mais fibras alongadas o que no final alteram a

estrutura da hemaacutecia por precipitaccedilatildeo das globinas e formaccedilatildeo dos corpos de

Heinz e finaliza com a formaccedilatildeo de uma hemaacutecia em forma de foice em vez de

discoacuteide Dentre outros fatores que favorecem a polimerizaccedilatildeo da Hb S estatildeo

queda do pH sanguiacuteneo aumento da concentraccedilatildeo de 23 di-fosfoglicerato

saturaccedilatildeo de oxigecircnio insuficiente perda de potaacutessio e aacutegua (NAOUM 2002

SESRJ 2002 NETO PITOMBEIRA 2003)

A configuraccedilatildeo fiacutesica em forma de foice das hemaacutecias natildeo lhes permite ter a

mesma maleabilidade esferoacuteide de hemaacutecias normais comprometendo a

11

circulaccedilatildeo sanguumliacutenea e provocando vaso-oclusatildeo Aleacutem disso ocorre infarto na

aacuterea afetada resultando em isquemia dor necrose e disfunccedilotildees danos aos

tecidos e oacutergatildeos aleacutem da hemoacutelise crocircnica comprometendo parcialmente as

vidas dos pacientes (SESRJ 2002)

As frequumlentes admissotildees hospitalares devido agraves crises aacutelgicas e hemoliacuteticas

sequumlestro esplecircnico acidente vascular cerebral uacutelceras de membros inferiores

Siacutendrome toraacutecica aguda necrose asseacuteptica de fecircmur insuficiecircncia renal crocircnica

auto-esplenectomia retinopatias infecccedilotildees hipermetabolismo consequente

deficiecircncias de macro e micronutrientes iatrogenia entre outros satildeo fatores que

influenciam na diminuiccedilatildeo da expectativa de vida dificuldade de inserccedilatildeo social

e escolar destes pacientes (Batista e Andrade --- WEATHERALL E CLEGG

2001 LOUREIRO E ROZENFELD 2005 SOUZA et al 2008)

O tratamento em geral eacute diferenciado pelas alteraccedilotildees fisiopatoloacutegicas

durante a vida e dependeraacute tambeacutem do tipo do genoacutetipo o qual eacute acompanhado

por um hematologista Incluem-se o uso de suplementos de aacutecido foacutelico a fim de

conter a hemoacutelise e de acelerar a produccedilatildeo de hemaacutecias Tambeacutem se utilizam 1)

antibioacuteticos principalmente em crianccedilas menores de cinco anos uma vez que

podem ocorrer infecccedilotildees generalizadas levando a oacutebito em poucas horas por

conta de sequumlestro esplecircnico 2)analgeacutesicos codeiacutena morfina e antiinflamatoacuterios

na presenccedila de crises aacutelgicas crocircnicas ou agudas hidrataccedilatildeo venosa na

vasoclusatildeo 3) transfusatildeo sanguiacutenea 4) imunizaccedilotildees perioacutedicas e especiais 5)

tratamento das sequumlelas ou consequumlecircncias crocircnicas provocadas pela doenccedila

(BRASIL 2006 AAP 2002 LOBO et al 2007 BRUNEIRA 2007)

Os pacientes em tratamentos e seus acompanhantes ou responsaacuteveis satildeo

estimulados a praticarem o autocuidado com medidas que podem prevenir de

eventos agudos melhora do prognoacutestico e permitir uma melhor qualidade de

vida Egrave atraveacutes da educaccedilatildeo em sauacutede que se pode conseguir o empoderamento

do usuaacuterio no conhecimento do profissional de sauacutede sobre a DF a fim de

12

promover o auto cuidado desconstruir mitos sobre a doenccedila falciforme

conscientizar sobre de necessidades de mudanccedila soacutecio-econocircmica e cultural e

fazer com que a cidadania progrida (ARAUJO 2007)

3 METODOLOGIA

Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas

medicinais na doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no

ano de 2008 e 2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google

acadecircmico com as palavras-chave planta medicinal fitoteraacutepicos e doenccedila

falciforme Apoacutes isso foram feitas pesquisas de refinamento na Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System

(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir uma planta

com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o assunto a ser

pesquisado

4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO

41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada

Atraveacutes de dois documentos e dois artigos conseguiu-se uma gama de

plantas medicinais no tratamento da DF (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH

E BALLAS 2009 CORDEIRO E ONBIYANGI 2004)

Inicialmente foram levantados os nomes de dezesseis plantas medicinais

com atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH e

BALLAS 2009 CORDEIRO e ONBIYANGI 2004) Securidaca

longepedunculata Fagara xanthoxyloides Uvaria chamae Rauwolfia

vomitoacuteria Citrus aurantifolia Phylhanthus niruri Flacourtia flavescens

Adansonia digitata Khaya senegalensis Griffonia simplicifolia Cajanus cajan

13

Pterocarpus osun stem Eugenia caryophyllum fruit Sorghum bicolor leave

Piper guineenses seeds e Pfaffia paniculata (Anexo 1 - 4)

A partir disso foi feito uma pesquisa na Base de Dados da Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) no periacuteodo de dezembro de 2009 o qual se utilizou

inicialmente como palavras-chave o nome cientiacutefico das plantas e

posteriormente refinava se a pesquisa quando fosse necessaacuterio incluindo

palavras-chave como sickle sickle cell eou antisickling

Apoacutes o levantamento do maior nuacutemero de artigos de plantas medicinais

relacionadas com atuaccedilatildeo na SCD foi feito um refinamento no qual dez plantas

foram excluiacutedas por natildeo apresentar artigos envolvendo o tema SCD restando

portanto somente seis plantas com o total de 10 artigos publicados (Anexo 1)

O proacuteximo passo entatildeo foi agrave utilizaccedilatildeo das Bases de Dados Entrez

Global Query Cross-Database Search System (ENTREZ) e British Library

Direct (BLD) com as seis plantas medicinais A busca foi realizada no mecircs de

janeiro de 2010 utilizando como palavras- chave os termos nome cientiacutefico da

planta ldquoandrdquo sickle eou sickle cell eou antisickling Como conclusatildeo foi

computado um total de dezesseis artigos na base ENTREZ e somente dois

artigos na base BLD (Anexos 2-3)

Apoacutes isso foi feita a computaccedilatildeo total das bases de dados retirando-se

as duplicatas e chegando a dezenove artigos relacionados Fagara

xanthoxyloides (seis) Adansonia digitata (um) Khaya senegalensis (um)

Griffonia simplicifolia (um) Cajanus cajan (oito) e Pfaffia paniculata (2) Por

fim escolheu-se a Cajanus cajan pelo maior conteuacutedo de registros cientiacuteficos

(Anexo 4)

14

42 Consideraccedilotildees importantes no tratamento coadjuvante da Doenccedila

Falciforme

No tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme tem se buscado inuacutemeros

agentes que possam dar mais estabilidade a hemaacutecia e atuar como agentes anti-

falcizaccedilatildeo a fim de melhorar o prognoacutestico e a sauacutede dos pacientes (ZEMEL et

al 2002 MUSKIET et al 1991 SEGAL et al 2004) Dentre os agentes que

atuam diminuindo ou inibindo a falcizaccedilatildeo temos a hidroxiureacuteia magneacutesio

clotrimazol zinco aacutecido ascoacuterbico vitamina E cianeto de potaacutessio aacutecido uacuterico

arginina e alguns aminoaacutecidos aromaacuteticos como a fenilalanina e o triptofano

(AKINSULIE et al 2005 UWAKWE et al 1996)

Shode e Ekeke (1985) expotildeem que a efetividade de um agente anti-

afoiccedilamento (in vitro e ou in vivo) devem ser avaliados por um conjunto de

criteacuterios de reprodutibilidade agindo de forma efetiva nos casos de crise graves

e tambeacutem possuindo efeitos colaterais miacutenimos

Segundo Akinsulie et al (2005) eacute importante que os agentes anti-falcizaccedilatildeo

sejam de faacutecil administraccedilatildeo preferencialmente oral e com adequada absorccedilatildeo

Eles tambeacutem devem ser capazes de entrar nas ceacutelulas vermelhas do sangue e

reagir com a hemoglobina ou com a membrana de tal forma que a falcizaccedilatildeo seja

impedida sem causar toxicidade ou efeitos secundaacuterios hematoloacutegicos adversos

como o aumento da afinidade do oxigecircnio ou a elevaccedilatildeo da hemoacutelise

A maioria dos agentes testados ateacute agora natildeo satildeo os mais ideais Alguns

agentes como o cianeto e a hidroxiureacuteia podem levar a um aumento da afinidade

da hemoglobina pelo oxigecircnio ou causar toxicidade no sistema nervoso central

(CNS) aleacutem de supressatildeo da atividade da medula oacutessea (AKINSULIE et al

2005)

15

43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)

431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional

De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado

de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo

cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de

699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em

temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et

al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a

presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas

vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)

Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na

alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas

comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe

(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em

farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde

(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como

combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)

Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para

alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne

molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH

capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e

capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser

tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade

de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)

Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki

16

alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico

do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar

43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos

da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)

G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67

(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda

reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al

1996)

Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as

reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de

grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo

que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de

polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e

galactose (MENEZES 1997)

Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu

(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena

bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas

quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local

de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta

alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e

treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo

considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)

A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre

11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)

Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101

a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de

17

magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA

2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina

da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de

taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)

432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme

Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus

cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram

demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento

preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute

demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz

(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)

De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em

um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu

trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da

doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal

possibilidade

Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de

ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14

indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de

soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias

e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de

extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L

extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com

os controles

Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido

a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio

18

determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn

45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603

plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas

(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente

ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)

de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de

extrato (EKEKE E SHODE 1985)

Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente

afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram

que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior

eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o

metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que

realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)

O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50

das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo

de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual

o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos

Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos

anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no

tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial

apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996

AKINSULIE et al 2005)

No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o

Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria

estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo

significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele

tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser

demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de

19

hemoglobina

O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com

uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda

nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu

para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)

Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no

grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo

de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda

natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de

Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)

433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan

Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina

(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico

(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade

antiafoiccedilamento

De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um

aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo

O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela

formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo

da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que

o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso

agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais

liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)

IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na

afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de

gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados

20

implicando em crise aacutelgica

Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de

gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo

tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e

cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no

grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o

aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das

hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os

natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al

1988) como mostra a Tabela 1

Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila

e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988

HbSS nativa Hbss nativa + C cajan

Log 50 059 037

Coeficiente de Hill 32 25

Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo

do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua

estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU

et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a

fenilalanina

As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem

sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso

confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e

compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12

aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina

(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem

21

disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa

(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi

observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de

acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)

No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como

responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de

sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato

De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos

incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos

fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo

presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a

ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido

hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-

falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)

No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em

um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para

as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle

No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos

eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo

com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com

mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)

com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)

Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha

fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo

(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica

entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e

Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de

aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo

22

434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica

A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de

vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes

no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico

desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de

xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004

UWAKWE et al 1996)

Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a

funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente

a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST

eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme

comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a

protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados

com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et

al 1996)

No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias

de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in

vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de

GST eritrocitaacuteria

Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria

quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando

comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno

de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)

parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da

atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)

O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do

extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao

final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a

23

isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo

do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao

final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)

A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada

com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as

superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema

enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo

danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a

hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al

1996)

Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan

ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por

Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu

demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)

componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira

de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir

com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha

uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de

falcizaccedilatildeo

A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo

estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se

sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com

atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de

ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)

ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K

depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma

vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido

Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave

24

hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta

delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da

falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)

Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores

primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram

uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e

promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias

A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos

estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de

estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por

quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida

da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que

questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam

comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes

pacientes

O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim

como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um

alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos

colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e

SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia

para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir

a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)

Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado

a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos

(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e

sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes

Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior

facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na

25

alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro

parece difiacutecil

O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de

gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta

toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo

guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo

exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na

literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo

de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)

Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram

que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no

subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a

presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa

quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal

encontro

Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina

como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas

Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de

fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na

fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca

A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas

respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior

conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na

alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de

fenilalanina

De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e

L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois

exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor

26

tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior

conteuacutedo proteacuteico

Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas

Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al

1999 ampUSDA

Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de

fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das

doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a

fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu

(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre

estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da

atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas

falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a

publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida

Leguminosas Fenilalanina

(mg 100g do alimento) Medida Caseira

Soja

(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆

Feijatildeo Guandu

(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp

Lentilha

(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa

Feijatildeo comum

(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia

Gratildeo-de-bico

(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias

Ervilha

(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect

27

5 CONCLUSAtildeO

As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara

que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre

eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do

afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina

acido hidroxibenzoacuteico

Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de

alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas

falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam

os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico

Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com

a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns

estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido

p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente

O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos

benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com

doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute

importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana

Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria

primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao

contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser

medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos

indiviacuteduos com doenccedila falciforme

Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas

medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na

doenccedila falciforme

28

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-

sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26

AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE

CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell

anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology

Committee on Genetics Health Supervision for Children with Sickle Cell

Disease Pediatrics 2002 109 526-535

ARAUJO PIC O autocuidado na doenccedila falciforme Rev Bras Hematol

Hemoter 2007 29 (3) 239-246

ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE TALASSEMIA (ABRASTA) Nota

teacutecnica sobre VK-500 Comitecirc cientiacutefico ABRASTA 2009 Disponiacutevel

em httpabrastaorgbrnoticia-03-04-09html acesso em julho de 2009

AZEVEDO R L CARVALHO C AL PEREIRA L L NASCIMENTO

AS Abelhas (Hymenoptera Apoidea) visitantes das flores do feijatildeo guandu no

Recocircncavo Baiano Brasil Cienc Rural [online] 2007 vol37 n5 pp 1453-

1457 ISSN 0103-8478

BATISTA A ANDRADE TC Anemia falciforme um problema de sauacutede

publica no Brasil Universitas Ciecircncias da sauacutede vol 03 n1 pp 83-99

BENZ EJ Hemoglobinopatias In Kasper DL Fauci AS longo DL Braunwald

E Hauer SL Jameson JLHarrison Medicina Interna 16ed Rio de Janeiro Mc

Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-

Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas

Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da

Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo

Especializada ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2002 90 p Brasil ndash (Seacuterie A

Normas e Manuais Teacutecnicos)

8

A terminologia geneacutetica para profissionais que natildeo sejam especialistas pode

ser muito aacuterdua e de difiacutecil compreensatildeo (Modell e Darlison 2008) As

hemoglobinopatias se dividem em vaacuterios tipos sendo as mais conhecidas

mundialmente as Doenccedilas Falciformes (DFs) e as Talassemias (Benz 2006)

As DF se subdividem em distintos genoacutetipos os quais quatro satildeo mais

frequumlentes a anemia falciforme (Hb SS) a doenccedila da hemoglobina-falciforme C

(Hb SC) o traccedilo falcecircmico (AS) β-talassemia falciforme (Sβ+ e Sβ0) (AAP

2002 WEATHERALL CLEGG 2001 NAOUM 2002)

O paciente com doenccedila falciforme SS SC e associaccedilotildees com Talassemia

geralmente satildeo sintomaacuteticos jaacute pacientes do genoacutetipo AS raramente

desenvolvem algum quadro considerados assim assintomaacuteticos (BRASIL 2006

KIKUCHI 2007)

A hemoglobina eacute um heterotetracircmero formado por quatro cadeias de

globina sendo que cada uma destas subunidades leva consigo um grupamento

heme com um iacuteon de ferro bivalente (Figuras 1 e 2) (KOOLMAN ROEHM

2005)

Figura 1 Estrutura da hemoglobina

9

Figura 2 Produccedilatildeo do grupamento heme da hemoglobina

A hemoglobina fetal (Hb F) por exemplo possui duas cadeias alfa e duas

gama (α2F γ2F) jaacute os adultos (Hb A) possuem duas alfa e duas beta (α2A β2A)

(KOOLMAN ROEHM2005 MODELL DARLISON 2008)

Os genes das globinas α e β referentes aos cromossomos 16 e 11 controlam a

produccedilatildeo das cadeias de globinas Por conta de mutaccedilotildees espontacircneas surgiram

outras hemoglobinas variantes que podem ser diferentes do ponto de vista

estrutural no caso de uma alteraccedilatildeo a niacutevel de sequumlecircncia de aminoaacutecidos dando

origem a uma diferente hemoglobina e no caso de onde ocorre uma baixa ou

inexistente produccedilatildeo de uma cadeia de globina Estas alteraccedilotildees podem dar

origem agraves hemoglobinopatias (MODELL DARLISON 2008)

No caso das doenccedilas falciformes ocorre a formaccedilatildeo de uma hemoglobina

chamada de Hb S (α2A β2S) devido a uma mutaccedilatildeo nas bases nitrogenadas do

coacutedon normal GAG (gene que sintetiza a globina beta) transformando em GTG

(gene da globina beta com mutaccedilatildeo) Essa alteraccedilatildeo leva a substituiccedilatildeo do

10

sexto aminoaacutecido da globina beta - o aacutecido glutacircmico (GAG) pela valina (GTG)

(NAOUM 2002)

Por conta dos pontos isoeleacutetricos dos aminoaacutecidos serem diferentes (glut (-)

= 597 e Val carga (0)=277) ocorre um desequiliacutebrio implicando na perda de

cargas negativas da Hb S em relaccedilatildeo agrave Hb A Tudo isso acarreta seacuterias

alteraccedilotildees na estrutura fiacutesica e fisioloacutegica prejudicando assim sua funcionalidade

principalmente ao que se refere ao carregamento de oxigecircnio pela corrente

sanguiacutenea (NAOUM 2002)

Em situaccedilotildees de ausecircncia ou diminuiccedilatildeo da tensatildeo de oxigecircnio a oxi-HB S

perde O2 e se transforma em deoxi-Hb S formando pontes de hidrogecircnio entre

os aminoaacutecidos valina da posiccedilatildeo n1 da globina beta S (posiccedilatildeo normal) e a

valina mutante da mesma globina (NAOUM 2002 SESRJ 2002 NETO

PITOMBEIRA 2003)

A presenccedila das pontes de hidrogecircnio permite contatos intermoleculares com

outros aminoaacutecidos da globina beta S que formam o tetracircmero como a leucina

(β-88) e fenilalanina (β- 85) e atraveacutes das interaccedilotildees hidrofoacutebicas ocorre a

formaccedilatildeo de poliacutemeros de Hb S (NAOUM 2002 NETO PITOMBEIRA

2003)

Os poliacutemeros formam fibras de desoacutexi-hemoglobinas enoveladas que

progride atraveacutes da produccedilatildeo de mais fibras alongadas o que no final alteram a

estrutura da hemaacutecia por precipitaccedilatildeo das globinas e formaccedilatildeo dos corpos de

Heinz e finaliza com a formaccedilatildeo de uma hemaacutecia em forma de foice em vez de

discoacuteide Dentre outros fatores que favorecem a polimerizaccedilatildeo da Hb S estatildeo

queda do pH sanguiacuteneo aumento da concentraccedilatildeo de 23 di-fosfoglicerato

saturaccedilatildeo de oxigecircnio insuficiente perda de potaacutessio e aacutegua (NAOUM 2002

SESRJ 2002 NETO PITOMBEIRA 2003)

A configuraccedilatildeo fiacutesica em forma de foice das hemaacutecias natildeo lhes permite ter a

mesma maleabilidade esferoacuteide de hemaacutecias normais comprometendo a

11

circulaccedilatildeo sanguumliacutenea e provocando vaso-oclusatildeo Aleacutem disso ocorre infarto na

aacuterea afetada resultando em isquemia dor necrose e disfunccedilotildees danos aos

tecidos e oacutergatildeos aleacutem da hemoacutelise crocircnica comprometendo parcialmente as

vidas dos pacientes (SESRJ 2002)

As frequumlentes admissotildees hospitalares devido agraves crises aacutelgicas e hemoliacuteticas

sequumlestro esplecircnico acidente vascular cerebral uacutelceras de membros inferiores

Siacutendrome toraacutecica aguda necrose asseacuteptica de fecircmur insuficiecircncia renal crocircnica

auto-esplenectomia retinopatias infecccedilotildees hipermetabolismo consequente

deficiecircncias de macro e micronutrientes iatrogenia entre outros satildeo fatores que

influenciam na diminuiccedilatildeo da expectativa de vida dificuldade de inserccedilatildeo social

e escolar destes pacientes (Batista e Andrade --- WEATHERALL E CLEGG

2001 LOUREIRO E ROZENFELD 2005 SOUZA et al 2008)

O tratamento em geral eacute diferenciado pelas alteraccedilotildees fisiopatoloacutegicas

durante a vida e dependeraacute tambeacutem do tipo do genoacutetipo o qual eacute acompanhado

por um hematologista Incluem-se o uso de suplementos de aacutecido foacutelico a fim de

conter a hemoacutelise e de acelerar a produccedilatildeo de hemaacutecias Tambeacutem se utilizam 1)

antibioacuteticos principalmente em crianccedilas menores de cinco anos uma vez que

podem ocorrer infecccedilotildees generalizadas levando a oacutebito em poucas horas por

conta de sequumlestro esplecircnico 2)analgeacutesicos codeiacutena morfina e antiinflamatoacuterios

na presenccedila de crises aacutelgicas crocircnicas ou agudas hidrataccedilatildeo venosa na

vasoclusatildeo 3) transfusatildeo sanguiacutenea 4) imunizaccedilotildees perioacutedicas e especiais 5)

tratamento das sequumlelas ou consequumlecircncias crocircnicas provocadas pela doenccedila

(BRASIL 2006 AAP 2002 LOBO et al 2007 BRUNEIRA 2007)

Os pacientes em tratamentos e seus acompanhantes ou responsaacuteveis satildeo

estimulados a praticarem o autocuidado com medidas que podem prevenir de

eventos agudos melhora do prognoacutestico e permitir uma melhor qualidade de

vida Egrave atraveacutes da educaccedilatildeo em sauacutede que se pode conseguir o empoderamento

do usuaacuterio no conhecimento do profissional de sauacutede sobre a DF a fim de

12

promover o auto cuidado desconstruir mitos sobre a doenccedila falciforme

conscientizar sobre de necessidades de mudanccedila soacutecio-econocircmica e cultural e

fazer com que a cidadania progrida (ARAUJO 2007)

3 METODOLOGIA

Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas

medicinais na doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no

ano de 2008 e 2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google

acadecircmico com as palavras-chave planta medicinal fitoteraacutepicos e doenccedila

falciforme Apoacutes isso foram feitas pesquisas de refinamento na Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System

(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir uma planta

com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o assunto a ser

pesquisado

4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO

41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada

Atraveacutes de dois documentos e dois artigos conseguiu-se uma gama de

plantas medicinais no tratamento da DF (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH

E BALLAS 2009 CORDEIRO E ONBIYANGI 2004)

Inicialmente foram levantados os nomes de dezesseis plantas medicinais

com atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH e

BALLAS 2009 CORDEIRO e ONBIYANGI 2004) Securidaca

longepedunculata Fagara xanthoxyloides Uvaria chamae Rauwolfia

vomitoacuteria Citrus aurantifolia Phylhanthus niruri Flacourtia flavescens

Adansonia digitata Khaya senegalensis Griffonia simplicifolia Cajanus cajan

13

Pterocarpus osun stem Eugenia caryophyllum fruit Sorghum bicolor leave

Piper guineenses seeds e Pfaffia paniculata (Anexo 1 - 4)

A partir disso foi feito uma pesquisa na Base de Dados da Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) no periacuteodo de dezembro de 2009 o qual se utilizou

inicialmente como palavras-chave o nome cientiacutefico das plantas e

posteriormente refinava se a pesquisa quando fosse necessaacuterio incluindo

palavras-chave como sickle sickle cell eou antisickling

Apoacutes o levantamento do maior nuacutemero de artigos de plantas medicinais

relacionadas com atuaccedilatildeo na SCD foi feito um refinamento no qual dez plantas

foram excluiacutedas por natildeo apresentar artigos envolvendo o tema SCD restando

portanto somente seis plantas com o total de 10 artigos publicados (Anexo 1)

O proacuteximo passo entatildeo foi agrave utilizaccedilatildeo das Bases de Dados Entrez

Global Query Cross-Database Search System (ENTREZ) e British Library

Direct (BLD) com as seis plantas medicinais A busca foi realizada no mecircs de

janeiro de 2010 utilizando como palavras- chave os termos nome cientiacutefico da

planta ldquoandrdquo sickle eou sickle cell eou antisickling Como conclusatildeo foi

computado um total de dezesseis artigos na base ENTREZ e somente dois

artigos na base BLD (Anexos 2-3)

Apoacutes isso foi feita a computaccedilatildeo total das bases de dados retirando-se

as duplicatas e chegando a dezenove artigos relacionados Fagara

xanthoxyloides (seis) Adansonia digitata (um) Khaya senegalensis (um)

Griffonia simplicifolia (um) Cajanus cajan (oito) e Pfaffia paniculata (2) Por

fim escolheu-se a Cajanus cajan pelo maior conteuacutedo de registros cientiacuteficos

(Anexo 4)

14

42 Consideraccedilotildees importantes no tratamento coadjuvante da Doenccedila

Falciforme

No tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme tem se buscado inuacutemeros

agentes que possam dar mais estabilidade a hemaacutecia e atuar como agentes anti-

falcizaccedilatildeo a fim de melhorar o prognoacutestico e a sauacutede dos pacientes (ZEMEL et

al 2002 MUSKIET et al 1991 SEGAL et al 2004) Dentre os agentes que

atuam diminuindo ou inibindo a falcizaccedilatildeo temos a hidroxiureacuteia magneacutesio

clotrimazol zinco aacutecido ascoacuterbico vitamina E cianeto de potaacutessio aacutecido uacuterico

arginina e alguns aminoaacutecidos aromaacuteticos como a fenilalanina e o triptofano

(AKINSULIE et al 2005 UWAKWE et al 1996)

Shode e Ekeke (1985) expotildeem que a efetividade de um agente anti-

afoiccedilamento (in vitro e ou in vivo) devem ser avaliados por um conjunto de

criteacuterios de reprodutibilidade agindo de forma efetiva nos casos de crise graves

e tambeacutem possuindo efeitos colaterais miacutenimos

Segundo Akinsulie et al (2005) eacute importante que os agentes anti-falcizaccedilatildeo

sejam de faacutecil administraccedilatildeo preferencialmente oral e com adequada absorccedilatildeo

Eles tambeacutem devem ser capazes de entrar nas ceacutelulas vermelhas do sangue e

reagir com a hemoglobina ou com a membrana de tal forma que a falcizaccedilatildeo seja

impedida sem causar toxicidade ou efeitos secundaacuterios hematoloacutegicos adversos

como o aumento da afinidade do oxigecircnio ou a elevaccedilatildeo da hemoacutelise

A maioria dos agentes testados ateacute agora natildeo satildeo os mais ideais Alguns

agentes como o cianeto e a hidroxiureacuteia podem levar a um aumento da afinidade

da hemoglobina pelo oxigecircnio ou causar toxicidade no sistema nervoso central

(CNS) aleacutem de supressatildeo da atividade da medula oacutessea (AKINSULIE et al

2005)

15

43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)

431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional

De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado

de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo

cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de

699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em

temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et

al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a

presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas

vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)

Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na

alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas

comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe

(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em

farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde

(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como

combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)

Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para

alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne

molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH

capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e

capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser

tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade

de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)

Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki

16

alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico

do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar

43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos

da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)

G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67

(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda

reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al

1996)

Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as

reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de

grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo

que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de

polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e

galactose (MENEZES 1997)

Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu

(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena

bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas

quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local

de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta

alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e

treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo

considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)

A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre

11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)

Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101

a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de

17

magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA

2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina

da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de

taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)

432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme

Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus

cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram

demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento

preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute

demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz

(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)

De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em

um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu

trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da

doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal

possibilidade

Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de

ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14

indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de

soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias

e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de

extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L

extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com

os controles

Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido

a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio

18

determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn

45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603

plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas

(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente

ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)

de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de

extrato (EKEKE E SHODE 1985)

Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente

afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram

que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior

eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o

metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que

realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)

O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50

das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo

de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual

o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos

Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos

anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no

tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial

apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996

AKINSULIE et al 2005)

No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o

Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria

estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo

significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele

tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser

demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de

19

hemoglobina

O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com

uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda

nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu

para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)

Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no

grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo

de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda

natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de

Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)

433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan

Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina

(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico

(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade

antiafoiccedilamento

De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um

aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo

O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela

formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo

da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que

o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso

agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais

liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)

IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na

afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de

gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados

20

implicando em crise aacutelgica

Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de

gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo

tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e

cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no

grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o

aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das

hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os

natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al

1988) como mostra a Tabela 1

Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila

e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988

HbSS nativa Hbss nativa + C cajan

Log 50 059 037

Coeficiente de Hill 32 25

Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo

do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua

estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU

et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a

fenilalanina

As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem

sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso

confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e

compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12

aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina

(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem

21

disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa

(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi

observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de

acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)

No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como

responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de

sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato

De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos

incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos

fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo

presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a

ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido

hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-

falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)

No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em

um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para

as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle

No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos

eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo

com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com

mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)

com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)

Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha

fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo

(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica

entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e

Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de

aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo

22

434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica

A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de

vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes

no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico

desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de

xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004

UWAKWE et al 1996)

Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a

funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente

a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST

eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme

comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a

protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados

com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et

al 1996)

No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias

de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in

vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de

GST eritrocitaacuteria

Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria

quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando

comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno

de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)

parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da

atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)

O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do

extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao

final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a

23

isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo

do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao

final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)

A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada

com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as

superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema

enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo

danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a

hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al

1996)

Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan

ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por

Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu

demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)

componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira

de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir

com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha

uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de

falcizaccedilatildeo

A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo

estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se

sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com

atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de

ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)

ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K

depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma

vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido

Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave

24

hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta

delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da

falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)

Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores

primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram

uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e

promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias

A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos

estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de

estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por

quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida

da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que

questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam

comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes

pacientes

O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim

como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um

alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos

colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e

SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia

para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir

a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)

Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado

a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos

(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e

sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes

Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior

facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na

25

alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro

parece difiacutecil

O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de

gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta

toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo

guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo

exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na

literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo

de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)

Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram

que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no

subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a

presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa

quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal

encontro

Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina

como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas

Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de

fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na

fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca

A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas

respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior

conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na

alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de

fenilalanina

De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e

L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois

exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor

26

tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior

conteuacutedo proteacuteico

Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas

Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al

1999 ampUSDA

Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de

fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das

doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a

fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu

(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre

estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da

atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas

falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a

publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida

Leguminosas Fenilalanina

(mg 100g do alimento) Medida Caseira

Soja

(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆

Feijatildeo Guandu

(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp

Lentilha

(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa

Feijatildeo comum

(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia

Gratildeo-de-bico

(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias

Ervilha

(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect

27

5 CONCLUSAtildeO

As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara

que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre

eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do

afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina

acido hidroxibenzoacuteico

Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de

alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas

falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam

os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico

Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com

a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns

estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido

p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente

O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos

benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com

doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute

importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana

Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria

primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao

contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser

medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos

indiviacuteduos com doenccedila falciforme

Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas

medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na

doenccedila falciforme

28

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-

sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26

AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE

CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell

anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology

Committee on Genetics Health Supervision for Children with Sickle Cell

Disease Pediatrics 2002 109 526-535

ARAUJO PIC O autocuidado na doenccedila falciforme Rev Bras Hematol

Hemoter 2007 29 (3) 239-246

ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE TALASSEMIA (ABRASTA) Nota

teacutecnica sobre VK-500 Comitecirc cientiacutefico ABRASTA 2009 Disponiacutevel

em httpabrastaorgbrnoticia-03-04-09html acesso em julho de 2009

AZEVEDO R L CARVALHO C AL PEREIRA L L NASCIMENTO

AS Abelhas (Hymenoptera Apoidea) visitantes das flores do feijatildeo guandu no

Recocircncavo Baiano Brasil Cienc Rural [online] 2007 vol37 n5 pp 1453-

1457 ISSN 0103-8478

BATISTA A ANDRADE TC Anemia falciforme um problema de sauacutede

publica no Brasil Universitas Ciecircncias da sauacutede vol 03 n1 pp 83-99

BENZ EJ Hemoglobinopatias In Kasper DL Fauci AS longo DL Braunwald

E Hauer SL Jameson JLHarrison Medicina Interna 16ed Rio de Janeiro Mc

Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-

Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas

Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da

Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo

Especializada ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2002 90 p Brasil ndash (Seacuterie A

Normas e Manuais Teacutecnicos)

9

Figura 2 Produccedilatildeo do grupamento heme da hemoglobina

A hemoglobina fetal (Hb F) por exemplo possui duas cadeias alfa e duas

gama (α2F γ2F) jaacute os adultos (Hb A) possuem duas alfa e duas beta (α2A β2A)

(KOOLMAN ROEHM2005 MODELL DARLISON 2008)

Os genes das globinas α e β referentes aos cromossomos 16 e 11 controlam a

produccedilatildeo das cadeias de globinas Por conta de mutaccedilotildees espontacircneas surgiram

outras hemoglobinas variantes que podem ser diferentes do ponto de vista

estrutural no caso de uma alteraccedilatildeo a niacutevel de sequumlecircncia de aminoaacutecidos dando

origem a uma diferente hemoglobina e no caso de onde ocorre uma baixa ou

inexistente produccedilatildeo de uma cadeia de globina Estas alteraccedilotildees podem dar

origem agraves hemoglobinopatias (MODELL DARLISON 2008)

No caso das doenccedilas falciformes ocorre a formaccedilatildeo de uma hemoglobina

chamada de Hb S (α2A β2S) devido a uma mutaccedilatildeo nas bases nitrogenadas do

coacutedon normal GAG (gene que sintetiza a globina beta) transformando em GTG

(gene da globina beta com mutaccedilatildeo) Essa alteraccedilatildeo leva a substituiccedilatildeo do

10

sexto aminoaacutecido da globina beta - o aacutecido glutacircmico (GAG) pela valina (GTG)

(NAOUM 2002)

Por conta dos pontos isoeleacutetricos dos aminoaacutecidos serem diferentes (glut (-)

= 597 e Val carga (0)=277) ocorre um desequiliacutebrio implicando na perda de

cargas negativas da Hb S em relaccedilatildeo agrave Hb A Tudo isso acarreta seacuterias

alteraccedilotildees na estrutura fiacutesica e fisioloacutegica prejudicando assim sua funcionalidade

principalmente ao que se refere ao carregamento de oxigecircnio pela corrente

sanguiacutenea (NAOUM 2002)

Em situaccedilotildees de ausecircncia ou diminuiccedilatildeo da tensatildeo de oxigecircnio a oxi-HB S

perde O2 e se transforma em deoxi-Hb S formando pontes de hidrogecircnio entre

os aminoaacutecidos valina da posiccedilatildeo n1 da globina beta S (posiccedilatildeo normal) e a

valina mutante da mesma globina (NAOUM 2002 SESRJ 2002 NETO

PITOMBEIRA 2003)

A presenccedila das pontes de hidrogecircnio permite contatos intermoleculares com

outros aminoaacutecidos da globina beta S que formam o tetracircmero como a leucina

(β-88) e fenilalanina (β- 85) e atraveacutes das interaccedilotildees hidrofoacutebicas ocorre a

formaccedilatildeo de poliacutemeros de Hb S (NAOUM 2002 NETO PITOMBEIRA

2003)

Os poliacutemeros formam fibras de desoacutexi-hemoglobinas enoveladas que

progride atraveacutes da produccedilatildeo de mais fibras alongadas o que no final alteram a

estrutura da hemaacutecia por precipitaccedilatildeo das globinas e formaccedilatildeo dos corpos de

Heinz e finaliza com a formaccedilatildeo de uma hemaacutecia em forma de foice em vez de

discoacuteide Dentre outros fatores que favorecem a polimerizaccedilatildeo da Hb S estatildeo

queda do pH sanguiacuteneo aumento da concentraccedilatildeo de 23 di-fosfoglicerato

saturaccedilatildeo de oxigecircnio insuficiente perda de potaacutessio e aacutegua (NAOUM 2002

SESRJ 2002 NETO PITOMBEIRA 2003)

A configuraccedilatildeo fiacutesica em forma de foice das hemaacutecias natildeo lhes permite ter a

mesma maleabilidade esferoacuteide de hemaacutecias normais comprometendo a

11

circulaccedilatildeo sanguumliacutenea e provocando vaso-oclusatildeo Aleacutem disso ocorre infarto na

aacuterea afetada resultando em isquemia dor necrose e disfunccedilotildees danos aos

tecidos e oacutergatildeos aleacutem da hemoacutelise crocircnica comprometendo parcialmente as

vidas dos pacientes (SESRJ 2002)

As frequumlentes admissotildees hospitalares devido agraves crises aacutelgicas e hemoliacuteticas

sequumlestro esplecircnico acidente vascular cerebral uacutelceras de membros inferiores

Siacutendrome toraacutecica aguda necrose asseacuteptica de fecircmur insuficiecircncia renal crocircnica

auto-esplenectomia retinopatias infecccedilotildees hipermetabolismo consequente

deficiecircncias de macro e micronutrientes iatrogenia entre outros satildeo fatores que

influenciam na diminuiccedilatildeo da expectativa de vida dificuldade de inserccedilatildeo social

e escolar destes pacientes (Batista e Andrade --- WEATHERALL E CLEGG

2001 LOUREIRO E ROZENFELD 2005 SOUZA et al 2008)

O tratamento em geral eacute diferenciado pelas alteraccedilotildees fisiopatoloacutegicas

durante a vida e dependeraacute tambeacutem do tipo do genoacutetipo o qual eacute acompanhado

por um hematologista Incluem-se o uso de suplementos de aacutecido foacutelico a fim de

conter a hemoacutelise e de acelerar a produccedilatildeo de hemaacutecias Tambeacutem se utilizam 1)

antibioacuteticos principalmente em crianccedilas menores de cinco anos uma vez que

podem ocorrer infecccedilotildees generalizadas levando a oacutebito em poucas horas por

conta de sequumlestro esplecircnico 2)analgeacutesicos codeiacutena morfina e antiinflamatoacuterios

na presenccedila de crises aacutelgicas crocircnicas ou agudas hidrataccedilatildeo venosa na

vasoclusatildeo 3) transfusatildeo sanguiacutenea 4) imunizaccedilotildees perioacutedicas e especiais 5)

tratamento das sequumlelas ou consequumlecircncias crocircnicas provocadas pela doenccedila

(BRASIL 2006 AAP 2002 LOBO et al 2007 BRUNEIRA 2007)

Os pacientes em tratamentos e seus acompanhantes ou responsaacuteveis satildeo

estimulados a praticarem o autocuidado com medidas que podem prevenir de

eventos agudos melhora do prognoacutestico e permitir uma melhor qualidade de

vida Egrave atraveacutes da educaccedilatildeo em sauacutede que se pode conseguir o empoderamento

do usuaacuterio no conhecimento do profissional de sauacutede sobre a DF a fim de

12

promover o auto cuidado desconstruir mitos sobre a doenccedila falciforme

conscientizar sobre de necessidades de mudanccedila soacutecio-econocircmica e cultural e

fazer com que a cidadania progrida (ARAUJO 2007)

3 METODOLOGIA

Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas

medicinais na doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no

ano de 2008 e 2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google

acadecircmico com as palavras-chave planta medicinal fitoteraacutepicos e doenccedila

falciforme Apoacutes isso foram feitas pesquisas de refinamento na Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System

(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir uma planta

com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o assunto a ser

pesquisado

4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO

41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada

Atraveacutes de dois documentos e dois artigos conseguiu-se uma gama de

plantas medicinais no tratamento da DF (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH

E BALLAS 2009 CORDEIRO E ONBIYANGI 2004)

Inicialmente foram levantados os nomes de dezesseis plantas medicinais

com atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH e

BALLAS 2009 CORDEIRO e ONBIYANGI 2004) Securidaca

longepedunculata Fagara xanthoxyloides Uvaria chamae Rauwolfia

vomitoacuteria Citrus aurantifolia Phylhanthus niruri Flacourtia flavescens

Adansonia digitata Khaya senegalensis Griffonia simplicifolia Cajanus cajan

13

Pterocarpus osun stem Eugenia caryophyllum fruit Sorghum bicolor leave

Piper guineenses seeds e Pfaffia paniculata (Anexo 1 - 4)

A partir disso foi feito uma pesquisa na Base de Dados da Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) no periacuteodo de dezembro de 2009 o qual se utilizou

inicialmente como palavras-chave o nome cientiacutefico das plantas e

posteriormente refinava se a pesquisa quando fosse necessaacuterio incluindo

palavras-chave como sickle sickle cell eou antisickling

Apoacutes o levantamento do maior nuacutemero de artigos de plantas medicinais

relacionadas com atuaccedilatildeo na SCD foi feito um refinamento no qual dez plantas

foram excluiacutedas por natildeo apresentar artigos envolvendo o tema SCD restando

portanto somente seis plantas com o total de 10 artigos publicados (Anexo 1)

O proacuteximo passo entatildeo foi agrave utilizaccedilatildeo das Bases de Dados Entrez

Global Query Cross-Database Search System (ENTREZ) e British Library

Direct (BLD) com as seis plantas medicinais A busca foi realizada no mecircs de

janeiro de 2010 utilizando como palavras- chave os termos nome cientiacutefico da

planta ldquoandrdquo sickle eou sickle cell eou antisickling Como conclusatildeo foi

computado um total de dezesseis artigos na base ENTREZ e somente dois

artigos na base BLD (Anexos 2-3)

Apoacutes isso foi feita a computaccedilatildeo total das bases de dados retirando-se

as duplicatas e chegando a dezenove artigos relacionados Fagara

xanthoxyloides (seis) Adansonia digitata (um) Khaya senegalensis (um)

Griffonia simplicifolia (um) Cajanus cajan (oito) e Pfaffia paniculata (2) Por

fim escolheu-se a Cajanus cajan pelo maior conteuacutedo de registros cientiacuteficos

(Anexo 4)

14

42 Consideraccedilotildees importantes no tratamento coadjuvante da Doenccedila

Falciforme

No tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme tem se buscado inuacutemeros

agentes que possam dar mais estabilidade a hemaacutecia e atuar como agentes anti-

falcizaccedilatildeo a fim de melhorar o prognoacutestico e a sauacutede dos pacientes (ZEMEL et

al 2002 MUSKIET et al 1991 SEGAL et al 2004) Dentre os agentes que

atuam diminuindo ou inibindo a falcizaccedilatildeo temos a hidroxiureacuteia magneacutesio

clotrimazol zinco aacutecido ascoacuterbico vitamina E cianeto de potaacutessio aacutecido uacuterico

arginina e alguns aminoaacutecidos aromaacuteticos como a fenilalanina e o triptofano

(AKINSULIE et al 2005 UWAKWE et al 1996)

Shode e Ekeke (1985) expotildeem que a efetividade de um agente anti-

afoiccedilamento (in vitro e ou in vivo) devem ser avaliados por um conjunto de

criteacuterios de reprodutibilidade agindo de forma efetiva nos casos de crise graves

e tambeacutem possuindo efeitos colaterais miacutenimos

Segundo Akinsulie et al (2005) eacute importante que os agentes anti-falcizaccedilatildeo

sejam de faacutecil administraccedilatildeo preferencialmente oral e com adequada absorccedilatildeo

Eles tambeacutem devem ser capazes de entrar nas ceacutelulas vermelhas do sangue e

reagir com a hemoglobina ou com a membrana de tal forma que a falcizaccedilatildeo seja

impedida sem causar toxicidade ou efeitos secundaacuterios hematoloacutegicos adversos

como o aumento da afinidade do oxigecircnio ou a elevaccedilatildeo da hemoacutelise

A maioria dos agentes testados ateacute agora natildeo satildeo os mais ideais Alguns

agentes como o cianeto e a hidroxiureacuteia podem levar a um aumento da afinidade

da hemoglobina pelo oxigecircnio ou causar toxicidade no sistema nervoso central

(CNS) aleacutem de supressatildeo da atividade da medula oacutessea (AKINSULIE et al

2005)

15

43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)

431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional

De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado

de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo

cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de

699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em

temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et

al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a

presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas

vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)

Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na

alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas

comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe

(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em

farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde

(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como

combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)

Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para

alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne

molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH

capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e

capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser

tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade

de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)

Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki

16

alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico

do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar

43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos

da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)

G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67

(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda

reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al

1996)

Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as

reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de

grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo

que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de

polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e

galactose (MENEZES 1997)

Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu

(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena

bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas

quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local

de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta

alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e

treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo

considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)

A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre

11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)

Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101

a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de

17

magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA

2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina

da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de

taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)

432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme

Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus

cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram

demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento

preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute

demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz

(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)

De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em

um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu

trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da

doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal

possibilidade

Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de

ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14

indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de

soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias

e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de

extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L

extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com

os controles

Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido

a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio

18

determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn

45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603

plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas

(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente

ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)

de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de

extrato (EKEKE E SHODE 1985)

Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente

afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram

que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior

eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o

metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que

realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)

O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50

das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo

de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual

o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos

Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos

anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no

tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial

apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996

AKINSULIE et al 2005)

No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o

Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria

estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo

significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele

tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser

demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de

19

hemoglobina

O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com

uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda

nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu

para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)

Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no

grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo

de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda

natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de

Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)

433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan

Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina

(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico

(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade

antiafoiccedilamento

De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um

aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo

O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela

formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo

da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que

o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso

agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais

liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)

IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na

afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de

gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados

20

implicando em crise aacutelgica

Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de

gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo

tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e

cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no

grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o

aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das

hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os

natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al

1988) como mostra a Tabela 1

Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila

e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988

HbSS nativa Hbss nativa + C cajan

Log 50 059 037

Coeficiente de Hill 32 25

Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo

do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua

estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU

et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a

fenilalanina

As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem

sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso

confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e

compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12

aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina

(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem

21

disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa

(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi

observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de

acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)

No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como

responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de

sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato

De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos

incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos

fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo

presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a

ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido

hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-

falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)

No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em

um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para

as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle

No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos

eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo

com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com

mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)

com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)

Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha

fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo

(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica

entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e

Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de

aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo

22

434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica

A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de

vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes

no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico

desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de

xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004

UWAKWE et al 1996)

Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a

funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente

a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST

eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme

comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a

protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados

com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et

al 1996)

No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias

de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in

vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de

GST eritrocitaacuteria

Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria

quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando

comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno

de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)

parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da

atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)

O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do

extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao

final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a

23

isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo

do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao

final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)

A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada

com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as

superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema

enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo

danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a

hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al

1996)

Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan

ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por

Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu

demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)

componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira

de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir

com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha

uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de

falcizaccedilatildeo

A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo

estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se

sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com

atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de

ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)

ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K

depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma

vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido

Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave

24

hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta

delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da

falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)

Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores

primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram

uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e

promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias

A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos

estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de

estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por

quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida

da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que

questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam

comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes

pacientes

O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim

como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um

alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos

colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e

SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia

para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir

a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)

Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado

a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos

(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e

sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes

Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior

facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na

25

alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro

parece difiacutecil

O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de

gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta

toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo

guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo

exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na

literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo

de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)

Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram

que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no

subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a

presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa

quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal

encontro

Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina

como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas

Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de

fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na

fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca

A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas

respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior

conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na

alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de

fenilalanina

De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e

L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois

exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor

26

tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior

conteuacutedo proteacuteico

Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas

Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al

1999 ampUSDA

Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de

fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das

doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a

fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu

(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre

estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da

atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas

falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a

publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida

Leguminosas Fenilalanina

(mg 100g do alimento) Medida Caseira

Soja

(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆

Feijatildeo Guandu

(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp

Lentilha

(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa

Feijatildeo comum

(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia

Gratildeo-de-bico

(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias

Ervilha

(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect

27

5 CONCLUSAtildeO

As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara

que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre

eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do

afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina

acido hidroxibenzoacuteico

Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de

alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas

falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam

os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico

Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com

a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns

estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido

p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente

O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos

benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com

doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute

importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana

Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria

primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao

contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser

medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos

indiviacuteduos com doenccedila falciforme

Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas

medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na

doenccedila falciforme

28

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-

sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26

AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE

CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell

anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology

Committee on Genetics Health Supervision for Children with Sickle Cell

Disease Pediatrics 2002 109 526-535

ARAUJO PIC O autocuidado na doenccedila falciforme Rev Bras Hematol

Hemoter 2007 29 (3) 239-246

ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE TALASSEMIA (ABRASTA) Nota

teacutecnica sobre VK-500 Comitecirc cientiacutefico ABRASTA 2009 Disponiacutevel

em httpabrastaorgbrnoticia-03-04-09html acesso em julho de 2009

AZEVEDO R L CARVALHO C AL PEREIRA L L NASCIMENTO

AS Abelhas (Hymenoptera Apoidea) visitantes das flores do feijatildeo guandu no

Recocircncavo Baiano Brasil Cienc Rural [online] 2007 vol37 n5 pp 1453-

1457 ISSN 0103-8478

BATISTA A ANDRADE TC Anemia falciforme um problema de sauacutede

publica no Brasil Universitas Ciecircncias da sauacutede vol 03 n1 pp 83-99

BENZ EJ Hemoglobinopatias In Kasper DL Fauci AS longo DL Braunwald

E Hauer SL Jameson JLHarrison Medicina Interna 16ed Rio de Janeiro Mc

Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-

Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas

Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da

Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo

Especializada ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2002 90 p Brasil ndash (Seacuterie A

Normas e Manuais Teacutecnicos)

10

sexto aminoaacutecido da globina beta - o aacutecido glutacircmico (GAG) pela valina (GTG)

(NAOUM 2002)

Por conta dos pontos isoeleacutetricos dos aminoaacutecidos serem diferentes (glut (-)

= 597 e Val carga (0)=277) ocorre um desequiliacutebrio implicando na perda de

cargas negativas da Hb S em relaccedilatildeo agrave Hb A Tudo isso acarreta seacuterias

alteraccedilotildees na estrutura fiacutesica e fisioloacutegica prejudicando assim sua funcionalidade

principalmente ao que se refere ao carregamento de oxigecircnio pela corrente

sanguiacutenea (NAOUM 2002)

Em situaccedilotildees de ausecircncia ou diminuiccedilatildeo da tensatildeo de oxigecircnio a oxi-HB S

perde O2 e se transforma em deoxi-Hb S formando pontes de hidrogecircnio entre

os aminoaacutecidos valina da posiccedilatildeo n1 da globina beta S (posiccedilatildeo normal) e a

valina mutante da mesma globina (NAOUM 2002 SESRJ 2002 NETO

PITOMBEIRA 2003)

A presenccedila das pontes de hidrogecircnio permite contatos intermoleculares com

outros aminoaacutecidos da globina beta S que formam o tetracircmero como a leucina

(β-88) e fenilalanina (β- 85) e atraveacutes das interaccedilotildees hidrofoacutebicas ocorre a

formaccedilatildeo de poliacutemeros de Hb S (NAOUM 2002 NETO PITOMBEIRA

2003)

Os poliacutemeros formam fibras de desoacutexi-hemoglobinas enoveladas que

progride atraveacutes da produccedilatildeo de mais fibras alongadas o que no final alteram a

estrutura da hemaacutecia por precipitaccedilatildeo das globinas e formaccedilatildeo dos corpos de

Heinz e finaliza com a formaccedilatildeo de uma hemaacutecia em forma de foice em vez de

discoacuteide Dentre outros fatores que favorecem a polimerizaccedilatildeo da Hb S estatildeo

queda do pH sanguiacuteneo aumento da concentraccedilatildeo de 23 di-fosfoglicerato

saturaccedilatildeo de oxigecircnio insuficiente perda de potaacutessio e aacutegua (NAOUM 2002

SESRJ 2002 NETO PITOMBEIRA 2003)

A configuraccedilatildeo fiacutesica em forma de foice das hemaacutecias natildeo lhes permite ter a

mesma maleabilidade esferoacuteide de hemaacutecias normais comprometendo a

11

circulaccedilatildeo sanguumliacutenea e provocando vaso-oclusatildeo Aleacutem disso ocorre infarto na

aacuterea afetada resultando em isquemia dor necrose e disfunccedilotildees danos aos

tecidos e oacutergatildeos aleacutem da hemoacutelise crocircnica comprometendo parcialmente as

vidas dos pacientes (SESRJ 2002)

As frequumlentes admissotildees hospitalares devido agraves crises aacutelgicas e hemoliacuteticas

sequumlestro esplecircnico acidente vascular cerebral uacutelceras de membros inferiores

Siacutendrome toraacutecica aguda necrose asseacuteptica de fecircmur insuficiecircncia renal crocircnica

auto-esplenectomia retinopatias infecccedilotildees hipermetabolismo consequente

deficiecircncias de macro e micronutrientes iatrogenia entre outros satildeo fatores que

influenciam na diminuiccedilatildeo da expectativa de vida dificuldade de inserccedilatildeo social

e escolar destes pacientes (Batista e Andrade --- WEATHERALL E CLEGG

2001 LOUREIRO E ROZENFELD 2005 SOUZA et al 2008)

O tratamento em geral eacute diferenciado pelas alteraccedilotildees fisiopatoloacutegicas

durante a vida e dependeraacute tambeacutem do tipo do genoacutetipo o qual eacute acompanhado

por um hematologista Incluem-se o uso de suplementos de aacutecido foacutelico a fim de

conter a hemoacutelise e de acelerar a produccedilatildeo de hemaacutecias Tambeacutem se utilizam 1)

antibioacuteticos principalmente em crianccedilas menores de cinco anos uma vez que

podem ocorrer infecccedilotildees generalizadas levando a oacutebito em poucas horas por

conta de sequumlestro esplecircnico 2)analgeacutesicos codeiacutena morfina e antiinflamatoacuterios

na presenccedila de crises aacutelgicas crocircnicas ou agudas hidrataccedilatildeo venosa na

vasoclusatildeo 3) transfusatildeo sanguiacutenea 4) imunizaccedilotildees perioacutedicas e especiais 5)

tratamento das sequumlelas ou consequumlecircncias crocircnicas provocadas pela doenccedila

(BRASIL 2006 AAP 2002 LOBO et al 2007 BRUNEIRA 2007)

Os pacientes em tratamentos e seus acompanhantes ou responsaacuteveis satildeo

estimulados a praticarem o autocuidado com medidas que podem prevenir de

eventos agudos melhora do prognoacutestico e permitir uma melhor qualidade de

vida Egrave atraveacutes da educaccedilatildeo em sauacutede que se pode conseguir o empoderamento

do usuaacuterio no conhecimento do profissional de sauacutede sobre a DF a fim de

12

promover o auto cuidado desconstruir mitos sobre a doenccedila falciforme

conscientizar sobre de necessidades de mudanccedila soacutecio-econocircmica e cultural e

fazer com que a cidadania progrida (ARAUJO 2007)

3 METODOLOGIA

Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas

medicinais na doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no

ano de 2008 e 2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google

acadecircmico com as palavras-chave planta medicinal fitoteraacutepicos e doenccedila

falciforme Apoacutes isso foram feitas pesquisas de refinamento na Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System

(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir uma planta

com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o assunto a ser

pesquisado

4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO

41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada

Atraveacutes de dois documentos e dois artigos conseguiu-se uma gama de

plantas medicinais no tratamento da DF (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH

E BALLAS 2009 CORDEIRO E ONBIYANGI 2004)

Inicialmente foram levantados os nomes de dezesseis plantas medicinais

com atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH e

BALLAS 2009 CORDEIRO e ONBIYANGI 2004) Securidaca

longepedunculata Fagara xanthoxyloides Uvaria chamae Rauwolfia

vomitoacuteria Citrus aurantifolia Phylhanthus niruri Flacourtia flavescens

Adansonia digitata Khaya senegalensis Griffonia simplicifolia Cajanus cajan

13

Pterocarpus osun stem Eugenia caryophyllum fruit Sorghum bicolor leave

Piper guineenses seeds e Pfaffia paniculata (Anexo 1 - 4)

A partir disso foi feito uma pesquisa na Base de Dados da Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) no periacuteodo de dezembro de 2009 o qual se utilizou

inicialmente como palavras-chave o nome cientiacutefico das plantas e

posteriormente refinava se a pesquisa quando fosse necessaacuterio incluindo

palavras-chave como sickle sickle cell eou antisickling

Apoacutes o levantamento do maior nuacutemero de artigos de plantas medicinais

relacionadas com atuaccedilatildeo na SCD foi feito um refinamento no qual dez plantas

foram excluiacutedas por natildeo apresentar artigos envolvendo o tema SCD restando

portanto somente seis plantas com o total de 10 artigos publicados (Anexo 1)

O proacuteximo passo entatildeo foi agrave utilizaccedilatildeo das Bases de Dados Entrez

Global Query Cross-Database Search System (ENTREZ) e British Library

Direct (BLD) com as seis plantas medicinais A busca foi realizada no mecircs de

janeiro de 2010 utilizando como palavras- chave os termos nome cientiacutefico da

planta ldquoandrdquo sickle eou sickle cell eou antisickling Como conclusatildeo foi

computado um total de dezesseis artigos na base ENTREZ e somente dois

artigos na base BLD (Anexos 2-3)

Apoacutes isso foi feita a computaccedilatildeo total das bases de dados retirando-se

as duplicatas e chegando a dezenove artigos relacionados Fagara

xanthoxyloides (seis) Adansonia digitata (um) Khaya senegalensis (um)

Griffonia simplicifolia (um) Cajanus cajan (oito) e Pfaffia paniculata (2) Por

fim escolheu-se a Cajanus cajan pelo maior conteuacutedo de registros cientiacuteficos

(Anexo 4)

14

42 Consideraccedilotildees importantes no tratamento coadjuvante da Doenccedila

Falciforme

No tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme tem se buscado inuacutemeros

agentes que possam dar mais estabilidade a hemaacutecia e atuar como agentes anti-

falcizaccedilatildeo a fim de melhorar o prognoacutestico e a sauacutede dos pacientes (ZEMEL et

al 2002 MUSKIET et al 1991 SEGAL et al 2004) Dentre os agentes que

atuam diminuindo ou inibindo a falcizaccedilatildeo temos a hidroxiureacuteia magneacutesio

clotrimazol zinco aacutecido ascoacuterbico vitamina E cianeto de potaacutessio aacutecido uacuterico

arginina e alguns aminoaacutecidos aromaacuteticos como a fenilalanina e o triptofano

(AKINSULIE et al 2005 UWAKWE et al 1996)

Shode e Ekeke (1985) expotildeem que a efetividade de um agente anti-

afoiccedilamento (in vitro e ou in vivo) devem ser avaliados por um conjunto de

criteacuterios de reprodutibilidade agindo de forma efetiva nos casos de crise graves

e tambeacutem possuindo efeitos colaterais miacutenimos

Segundo Akinsulie et al (2005) eacute importante que os agentes anti-falcizaccedilatildeo

sejam de faacutecil administraccedilatildeo preferencialmente oral e com adequada absorccedilatildeo

Eles tambeacutem devem ser capazes de entrar nas ceacutelulas vermelhas do sangue e

reagir com a hemoglobina ou com a membrana de tal forma que a falcizaccedilatildeo seja

impedida sem causar toxicidade ou efeitos secundaacuterios hematoloacutegicos adversos

como o aumento da afinidade do oxigecircnio ou a elevaccedilatildeo da hemoacutelise

A maioria dos agentes testados ateacute agora natildeo satildeo os mais ideais Alguns

agentes como o cianeto e a hidroxiureacuteia podem levar a um aumento da afinidade

da hemoglobina pelo oxigecircnio ou causar toxicidade no sistema nervoso central

(CNS) aleacutem de supressatildeo da atividade da medula oacutessea (AKINSULIE et al

2005)

15

43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)

431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional

De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado

de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo

cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de

699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em

temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et

al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a

presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas

vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)

Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na

alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas

comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe

(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em

farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde

(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como

combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)

Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para

alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne

molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH

capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e

capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser

tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade

de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)

Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki

16

alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico

do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar

43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos

da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)

G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67

(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda

reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al

1996)

Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as

reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de

grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo

que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de

polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e

galactose (MENEZES 1997)

Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu

(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena

bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas

quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local

de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta

alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e

treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo

considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)

A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre

11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)

Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101

a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de

17

magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA

2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina

da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de

taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)

432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme

Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus

cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram

demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento

preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute

demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz

(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)

De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em

um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu

trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da

doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal

possibilidade

Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de

ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14

indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de

soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias

e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de

extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L

extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com

os controles

Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido

a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio

18

determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn

45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603

plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas

(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente

ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)

de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de

extrato (EKEKE E SHODE 1985)

Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente

afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram

que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior

eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o

metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que

realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)

O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50

das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo

de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual

o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos

Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos

anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no

tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial

apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996

AKINSULIE et al 2005)

No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o

Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria

estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo

significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele

tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser

demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de

19

hemoglobina

O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com

uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda

nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu

para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)

Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no

grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo

de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda

natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de

Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)

433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan

Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina

(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico

(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade

antiafoiccedilamento

De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um

aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo

O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela

formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo

da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que

o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso

agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais

liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)

IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na

afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de

gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados

20

implicando em crise aacutelgica

Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de

gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo

tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e

cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no

grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o

aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das

hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os

natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al

1988) como mostra a Tabela 1

Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila

e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988

HbSS nativa Hbss nativa + C cajan

Log 50 059 037

Coeficiente de Hill 32 25

Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo

do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua

estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU

et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a

fenilalanina

As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem

sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso

confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e

compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12

aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina

(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem

21

disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa

(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi

observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de

acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)

No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como

responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de

sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato

De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos

incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos

fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo

presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a

ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido

hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-

falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)

No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em

um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para

as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle

No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos

eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo

com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com

mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)

com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)

Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha

fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo

(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica

entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e

Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de

aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo

22

434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica

A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de

vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes

no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico

desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de

xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004

UWAKWE et al 1996)

Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a

funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente

a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST

eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme

comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a

protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados

com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et

al 1996)

No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias

de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in

vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de

GST eritrocitaacuteria

Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria

quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando

comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno

de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)

parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da

atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)

O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do

extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao

final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a

23

isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo

do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao

final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)

A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada

com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as

superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema

enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo

danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a

hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al

1996)

Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan

ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por

Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu

demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)

componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira

de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir

com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha

uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de

falcizaccedilatildeo

A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo

estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se

sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com

atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de

ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)

ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K

depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma

vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido

Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave

24

hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta

delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da

falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)

Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores

primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram

uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e

promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias

A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos

estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de

estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por

quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida

da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que

questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam

comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes

pacientes

O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim

como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um

alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos

colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e

SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia

para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir

a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)

Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado

a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos

(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e

sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes

Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior

facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na

25

alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro

parece difiacutecil

O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de

gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta

toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo

guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo

exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na

literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo

de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)

Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram

que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no

subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a

presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa

quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal

encontro

Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina

como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas

Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de

fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na

fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca

A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas

respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior

conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na

alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de

fenilalanina

De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e

L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois

exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor

26

tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior

conteuacutedo proteacuteico

Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas

Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al

1999 ampUSDA

Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de

fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das

doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a

fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu

(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre

estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da

atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas

falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a

publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida

Leguminosas Fenilalanina

(mg 100g do alimento) Medida Caseira

Soja

(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆

Feijatildeo Guandu

(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp

Lentilha

(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa

Feijatildeo comum

(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia

Gratildeo-de-bico

(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias

Ervilha

(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect

27

5 CONCLUSAtildeO

As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara

que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre

eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do

afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina

acido hidroxibenzoacuteico

Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de

alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas

falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam

os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico

Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com

a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns

estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido

p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente

O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos

benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com

doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute

importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana

Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria

primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao

contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser

medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos

indiviacuteduos com doenccedila falciforme

Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas

medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na

doenccedila falciforme

28

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-

sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26

AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE

CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell

anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology

Committee on Genetics Health Supervision for Children with Sickle Cell

Disease Pediatrics 2002 109 526-535

ARAUJO PIC O autocuidado na doenccedila falciforme Rev Bras Hematol

Hemoter 2007 29 (3) 239-246

ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE TALASSEMIA (ABRASTA) Nota

teacutecnica sobre VK-500 Comitecirc cientiacutefico ABRASTA 2009 Disponiacutevel

em httpabrastaorgbrnoticia-03-04-09html acesso em julho de 2009

AZEVEDO R L CARVALHO C AL PEREIRA L L NASCIMENTO

AS Abelhas (Hymenoptera Apoidea) visitantes das flores do feijatildeo guandu no

Recocircncavo Baiano Brasil Cienc Rural [online] 2007 vol37 n5 pp 1453-

1457 ISSN 0103-8478

BATISTA A ANDRADE TC Anemia falciforme um problema de sauacutede

publica no Brasil Universitas Ciecircncias da sauacutede vol 03 n1 pp 83-99

BENZ EJ Hemoglobinopatias In Kasper DL Fauci AS longo DL Braunwald

E Hauer SL Jameson JLHarrison Medicina Interna 16ed Rio de Janeiro Mc

Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-

Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas

Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da

Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo

Especializada ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2002 90 p Brasil ndash (Seacuterie A

Normas e Manuais Teacutecnicos)

11

circulaccedilatildeo sanguumliacutenea e provocando vaso-oclusatildeo Aleacutem disso ocorre infarto na

aacuterea afetada resultando em isquemia dor necrose e disfunccedilotildees danos aos

tecidos e oacutergatildeos aleacutem da hemoacutelise crocircnica comprometendo parcialmente as

vidas dos pacientes (SESRJ 2002)

As frequumlentes admissotildees hospitalares devido agraves crises aacutelgicas e hemoliacuteticas

sequumlestro esplecircnico acidente vascular cerebral uacutelceras de membros inferiores

Siacutendrome toraacutecica aguda necrose asseacuteptica de fecircmur insuficiecircncia renal crocircnica

auto-esplenectomia retinopatias infecccedilotildees hipermetabolismo consequente

deficiecircncias de macro e micronutrientes iatrogenia entre outros satildeo fatores que

influenciam na diminuiccedilatildeo da expectativa de vida dificuldade de inserccedilatildeo social

e escolar destes pacientes (Batista e Andrade --- WEATHERALL E CLEGG

2001 LOUREIRO E ROZENFELD 2005 SOUZA et al 2008)

O tratamento em geral eacute diferenciado pelas alteraccedilotildees fisiopatoloacutegicas

durante a vida e dependeraacute tambeacutem do tipo do genoacutetipo o qual eacute acompanhado

por um hematologista Incluem-se o uso de suplementos de aacutecido foacutelico a fim de

conter a hemoacutelise e de acelerar a produccedilatildeo de hemaacutecias Tambeacutem se utilizam 1)

antibioacuteticos principalmente em crianccedilas menores de cinco anos uma vez que

podem ocorrer infecccedilotildees generalizadas levando a oacutebito em poucas horas por

conta de sequumlestro esplecircnico 2)analgeacutesicos codeiacutena morfina e antiinflamatoacuterios

na presenccedila de crises aacutelgicas crocircnicas ou agudas hidrataccedilatildeo venosa na

vasoclusatildeo 3) transfusatildeo sanguiacutenea 4) imunizaccedilotildees perioacutedicas e especiais 5)

tratamento das sequumlelas ou consequumlecircncias crocircnicas provocadas pela doenccedila

(BRASIL 2006 AAP 2002 LOBO et al 2007 BRUNEIRA 2007)

Os pacientes em tratamentos e seus acompanhantes ou responsaacuteveis satildeo

estimulados a praticarem o autocuidado com medidas que podem prevenir de

eventos agudos melhora do prognoacutestico e permitir uma melhor qualidade de

vida Egrave atraveacutes da educaccedilatildeo em sauacutede que se pode conseguir o empoderamento

do usuaacuterio no conhecimento do profissional de sauacutede sobre a DF a fim de

12

promover o auto cuidado desconstruir mitos sobre a doenccedila falciforme

conscientizar sobre de necessidades de mudanccedila soacutecio-econocircmica e cultural e

fazer com que a cidadania progrida (ARAUJO 2007)

3 METODOLOGIA

Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas

medicinais na doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no

ano de 2008 e 2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google

acadecircmico com as palavras-chave planta medicinal fitoteraacutepicos e doenccedila

falciforme Apoacutes isso foram feitas pesquisas de refinamento na Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System

(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir uma planta

com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o assunto a ser

pesquisado

4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO

41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada

Atraveacutes de dois documentos e dois artigos conseguiu-se uma gama de

plantas medicinais no tratamento da DF (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH

E BALLAS 2009 CORDEIRO E ONBIYANGI 2004)

Inicialmente foram levantados os nomes de dezesseis plantas medicinais

com atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH e

BALLAS 2009 CORDEIRO e ONBIYANGI 2004) Securidaca

longepedunculata Fagara xanthoxyloides Uvaria chamae Rauwolfia

vomitoacuteria Citrus aurantifolia Phylhanthus niruri Flacourtia flavescens

Adansonia digitata Khaya senegalensis Griffonia simplicifolia Cajanus cajan

13

Pterocarpus osun stem Eugenia caryophyllum fruit Sorghum bicolor leave

Piper guineenses seeds e Pfaffia paniculata (Anexo 1 - 4)

A partir disso foi feito uma pesquisa na Base de Dados da Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) no periacuteodo de dezembro de 2009 o qual se utilizou

inicialmente como palavras-chave o nome cientiacutefico das plantas e

posteriormente refinava se a pesquisa quando fosse necessaacuterio incluindo

palavras-chave como sickle sickle cell eou antisickling

Apoacutes o levantamento do maior nuacutemero de artigos de plantas medicinais

relacionadas com atuaccedilatildeo na SCD foi feito um refinamento no qual dez plantas

foram excluiacutedas por natildeo apresentar artigos envolvendo o tema SCD restando

portanto somente seis plantas com o total de 10 artigos publicados (Anexo 1)

O proacuteximo passo entatildeo foi agrave utilizaccedilatildeo das Bases de Dados Entrez

Global Query Cross-Database Search System (ENTREZ) e British Library

Direct (BLD) com as seis plantas medicinais A busca foi realizada no mecircs de

janeiro de 2010 utilizando como palavras- chave os termos nome cientiacutefico da

planta ldquoandrdquo sickle eou sickle cell eou antisickling Como conclusatildeo foi

computado um total de dezesseis artigos na base ENTREZ e somente dois

artigos na base BLD (Anexos 2-3)

Apoacutes isso foi feita a computaccedilatildeo total das bases de dados retirando-se

as duplicatas e chegando a dezenove artigos relacionados Fagara

xanthoxyloides (seis) Adansonia digitata (um) Khaya senegalensis (um)

Griffonia simplicifolia (um) Cajanus cajan (oito) e Pfaffia paniculata (2) Por

fim escolheu-se a Cajanus cajan pelo maior conteuacutedo de registros cientiacuteficos

(Anexo 4)

14

42 Consideraccedilotildees importantes no tratamento coadjuvante da Doenccedila

Falciforme

No tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme tem se buscado inuacutemeros

agentes que possam dar mais estabilidade a hemaacutecia e atuar como agentes anti-

falcizaccedilatildeo a fim de melhorar o prognoacutestico e a sauacutede dos pacientes (ZEMEL et

al 2002 MUSKIET et al 1991 SEGAL et al 2004) Dentre os agentes que

atuam diminuindo ou inibindo a falcizaccedilatildeo temos a hidroxiureacuteia magneacutesio

clotrimazol zinco aacutecido ascoacuterbico vitamina E cianeto de potaacutessio aacutecido uacuterico

arginina e alguns aminoaacutecidos aromaacuteticos como a fenilalanina e o triptofano

(AKINSULIE et al 2005 UWAKWE et al 1996)

Shode e Ekeke (1985) expotildeem que a efetividade de um agente anti-

afoiccedilamento (in vitro e ou in vivo) devem ser avaliados por um conjunto de

criteacuterios de reprodutibilidade agindo de forma efetiva nos casos de crise graves

e tambeacutem possuindo efeitos colaterais miacutenimos

Segundo Akinsulie et al (2005) eacute importante que os agentes anti-falcizaccedilatildeo

sejam de faacutecil administraccedilatildeo preferencialmente oral e com adequada absorccedilatildeo

Eles tambeacutem devem ser capazes de entrar nas ceacutelulas vermelhas do sangue e

reagir com a hemoglobina ou com a membrana de tal forma que a falcizaccedilatildeo seja

impedida sem causar toxicidade ou efeitos secundaacuterios hematoloacutegicos adversos

como o aumento da afinidade do oxigecircnio ou a elevaccedilatildeo da hemoacutelise

A maioria dos agentes testados ateacute agora natildeo satildeo os mais ideais Alguns

agentes como o cianeto e a hidroxiureacuteia podem levar a um aumento da afinidade

da hemoglobina pelo oxigecircnio ou causar toxicidade no sistema nervoso central

(CNS) aleacutem de supressatildeo da atividade da medula oacutessea (AKINSULIE et al

2005)

15

43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)

431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional

De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado

de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo

cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de

699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em

temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et

al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a

presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas

vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)

Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na

alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas

comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe

(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em

farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde

(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como

combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)

Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para

alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne

molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH

capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e

capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser

tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade

de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)

Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki

16

alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico

do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar

43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos

da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)

G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67

(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda

reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al

1996)

Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as

reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de

grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo

que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de

polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e

galactose (MENEZES 1997)

Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu

(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena

bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas

quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local

de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta

alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e

treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo

considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)

A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre

11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)

Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101

a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de

17

magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA

2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina

da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de

taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)

432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme

Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus

cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram

demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento

preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute

demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz

(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)

De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em

um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu

trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da

doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal

possibilidade

Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de

ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14

indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de

soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias

e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de

extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L

extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com

os controles

Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido

a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio

18

determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn

45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603

plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas

(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente

ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)

de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de

extrato (EKEKE E SHODE 1985)

Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente

afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram

que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior

eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o

metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que

realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)

O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50

das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo

de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual

o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos

Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos

anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no

tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial

apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996

AKINSULIE et al 2005)

No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o

Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria

estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo

significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele

tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser

demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de

19

hemoglobina

O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com

uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda

nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu

para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)

Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no

grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo

de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda

natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de

Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)

433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan

Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina

(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico

(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade

antiafoiccedilamento

De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um

aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo

O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela

formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo

da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que

o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso

agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais

liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)

IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na

afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de

gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados

20

implicando em crise aacutelgica

Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de

gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo

tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e

cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no

grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o

aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das

hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os

natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al

1988) como mostra a Tabela 1

Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila

e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988

HbSS nativa Hbss nativa + C cajan

Log 50 059 037

Coeficiente de Hill 32 25

Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo

do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua

estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU

et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a

fenilalanina

As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem

sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso

confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e

compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12

aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina

(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem

21

disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa

(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi

observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de

acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)

No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como

responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de

sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato

De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos

incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos

fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo

presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a

ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido

hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-

falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)

No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em

um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para

as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle

No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos

eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo

com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com

mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)

com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)

Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha

fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo

(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica

entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e

Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de

aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo

22

434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica

A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de

vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes

no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico

desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de

xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004

UWAKWE et al 1996)

Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a

funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente

a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST

eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme

comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a

protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados

com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et

al 1996)

No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias

de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in

vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de

GST eritrocitaacuteria

Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria

quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando

comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno

de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)

parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da

atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)

O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do

extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao

final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a

23

isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo

do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao

final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)

A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada

com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as

superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema

enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo

danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a

hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al

1996)

Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan

ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por

Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu

demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)

componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira

de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir

com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha

uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de

falcizaccedilatildeo

A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo

estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se

sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com

atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de

ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)

ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K

depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma

vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido

Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave

24

hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta

delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da

falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)

Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores

primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram

uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e

promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias

A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos

estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de

estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por

quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida

da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que

questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam

comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes

pacientes

O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim

como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um

alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos

colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e

SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia

para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir

a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)

Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado

a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos

(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e

sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes

Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior

facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na

25

alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro

parece difiacutecil

O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de

gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta

toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo

guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo

exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na

literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo

de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)

Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram

que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no

subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a

presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa

quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal

encontro

Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina

como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas

Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de

fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na

fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca

A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas

respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior

conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na

alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de

fenilalanina

De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e

L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois

exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor

26

tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior

conteuacutedo proteacuteico

Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas

Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al

1999 ampUSDA

Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de

fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das

doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a

fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu

(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre

estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da

atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas

falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a

publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida

Leguminosas Fenilalanina

(mg 100g do alimento) Medida Caseira

Soja

(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆

Feijatildeo Guandu

(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp

Lentilha

(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa

Feijatildeo comum

(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia

Gratildeo-de-bico

(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias

Ervilha

(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect

27

5 CONCLUSAtildeO

As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara

que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre

eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do

afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina

acido hidroxibenzoacuteico

Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de

alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas

falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam

os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico

Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com

a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns

estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido

p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente

O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos

benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com

doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute

importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana

Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria

primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao

contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser

medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos

indiviacuteduos com doenccedila falciforme

Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas

medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na

doenccedila falciforme

28

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-

sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26

AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE

CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell

anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology

Committee on Genetics Health Supervision for Children with Sickle Cell

Disease Pediatrics 2002 109 526-535

ARAUJO PIC O autocuidado na doenccedila falciforme Rev Bras Hematol

Hemoter 2007 29 (3) 239-246

ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE TALASSEMIA (ABRASTA) Nota

teacutecnica sobre VK-500 Comitecirc cientiacutefico ABRASTA 2009 Disponiacutevel

em httpabrastaorgbrnoticia-03-04-09html acesso em julho de 2009

AZEVEDO R L CARVALHO C AL PEREIRA L L NASCIMENTO

AS Abelhas (Hymenoptera Apoidea) visitantes das flores do feijatildeo guandu no

Recocircncavo Baiano Brasil Cienc Rural [online] 2007 vol37 n5 pp 1453-

1457 ISSN 0103-8478

BATISTA A ANDRADE TC Anemia falciforme um problema de sauacutede

publica no Brasil Universitas Ciecircncias da sauacutede vol 03 n1 pp 83-99

BENZ EJ Hemoglobinopatias In Kasper DL Fauci AS longo DL Braunwald

E Hauer SL Jameson JLHarrison Medicina Interna 16ed Rio de Janeiro Mc

Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-

Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas

Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da

Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo

Especializada ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2002 90 p Brasil ndash (Seacuterie A

Normas e Manuais Teacutecnicos)

12

promover o auto cuidado desconstruir mitos sobre a doenccedila falciforme

conscientizar sobre de necessidades de mudanccedila soacutecio-econocircmica e cultural e

fazer com que a cidadania progrida (ARAUJO 2007)

3 METODOLOGIA

Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas

medicinais na doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no

ano de 2008 e 2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google

acadecircmico com as palavras-chave planta medicinal fitoteraacutepicos e doenccedila

falciforme Apoacutes isso foram feitas pesquisas de refinamento na Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System

(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir uma planta

com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o assunto a ser

pesquisado

4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO

41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada

Atraveacutes de dois documentos e dois artigos conseguiu-se uma gama de

plantas medicinais no tratamento da DF (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH

E BALLAS 2009 CORDEIRO E ONBIYANGI 2004)

Inicialmente foram levantados os nomes de dezesseis plantas medicinais

com atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH e

BALLAS 2009 CORDEIRO e ONBIYANGI 2004) Securidaca

longepedunculata Fagara xanthoxyloides Uvaria chamae Rauwolfia

vomitoacuteria Citrus aurantifolia Phylhanthus niruri Flacourtia flavescens

Adansonia digitata Khaya senegalensis Griffonia simplicifolia Cajanus cajan

13

Pterocarpus osun stem Eugenia caryophyllum fruit Sorghum bicolor leave

Piper guineenses seeds e Pfaffia paniculata (Anexo 1 - 4)

A partir disso foi feito uma pesquisa na Base de Dados da Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) no periacuteodo de dezembro de 2009 o qual se utilizou

inicialmente como palavras-chave o nome cientiacutefico das plantas e

posteriormente refinava se a pesquisa quando fosse necessaacuterio incluindo

palavras-chave como sickle sickle cell eou antisickling

Apoacutes o levantamento do maior nuacutemero de artigos de plantas medicinais

relacionadas com atuaccedilatildeo na SCD foi feito um refinamento no qual dez plantas

foram excluiacutedas por natildeo apresentar artigos envolvendo o tema SCD restando

portanto somente seis plantas com o total de 10 artigos publicados (Anexo 1)

O proacuteximo passo entatildeo foi agrave utilizaccedilatildeo das Bases de Dados Entrez

Global Query Cross-Database Search System (ENTREZ) e British Library

Direct (BLD) com as seis plantas medicinais A busca foi realizada no mecircs de

janeiro de 2010 utilizando como palavras- chave os termos nome cientiacutefico da

planta ldquoandrdquo sickle eou sickle cell eou antisickling Como conclusatildeo foi

computado um total de dezesseis artigos na base ENTREZ e somente dois

artigos na base BLD (Anexos 2-3)

Apoacutes isso foi feita a computaccedilatildeo total das bases de dados retirando-se

as duplicatas e chegando a dezenove artigos relacionados Fagara

xanthoxyloides (seis) Adansonia digitata (um) Khaya senegalensis (um)

Griffonia simplicifolia (um) Cajanus cajan (oito) e Pfaffia paniculata (2) Por

fim escolheu-se a Cajanus cajan pelo maior conteuacutedo de registros cientiacuteficos

(Anexo 4)

14

42 Consideraccedilotildees importantes no tratamento coadjuvante da Doenccedila

Falciforme

No tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme tem se buscado inuacutemeros

agentes que possam dar mais estabilidade a hemaacutecia e atuar como agentes anti-

falcizaccedilatildeo a fim de melhorar o prognoacutestico e a sauacutede dos pacientes (ZEMEL et

al 2002 MUSKIET et al 1991 SEGAL et al 2004) Dentre os agentes que

atuam diminuindo ou inibindo a falcizaccedilatildeo temos a hidroxiureacuteia magneacutesio

clotrimazol zinco aacutecido ascoacuterbico vitamina E cianeto de potaacutessio aacutecido uacuterico

arginina e alguns aminoaacutecidos aromaacuteticos como a fenilalanina e o triptofano

(AKINSULIE et al 2005 UWAKWE et al 1996)

Shode e Ekeke (1985) expotildeem que a efetividade de um agente anti-

afoiccedilamento (in vitro e ou in vivo) devem ser avaliados por um conjunto de

criteacuterios de reprodutibilidade agindo de forma efetiva nos casos de crise graves

e tambeacutem possuindo efeitos colaterais miacutenimos

Segundo Akinsulie et al (2005) eacute importante que os agentes anti-falcizaccedilatildeo

sejam de faacutecil administraccedilatildeo preferencialmente oral e com adequada absorccedilatildeo

Eles tambeacutem devem ser capazes de entrar nas ceacutelulas vermelhas do sangue e

reagir com a hemoglobina ou com a membrana de tal forma que a falcizaccedilatildeo seja

impedida sem causar toxicidade ou efeitos secundaacuterios hematoloacutegicos adversos

como o aumento da afinidade do oxigecircnio ou a elevaccedilatildeo da hemoacutelise

A maioria dos agentes testados ateacute agora natildeo satildeo os mais ideais Alguns

agentes como o cianeto e a hidroxiureacuteia podem levar a um aumento da afinidade

da hemoglobina pelo oxigecircnio ou causar toxicidade no sistema nervoso central

(CNS) aleacutem de supressatildeo da atividade da medula oacutessea (AKINSULIE et al

2005)

15

43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)

431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional

De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado

de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo

cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de

699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em

temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et

al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a

presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas

vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)

Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na

alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas

comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe

(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em

farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde

(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como

combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)

Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para

alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne

molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH

capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e

capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser

tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade

de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)

Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki

16

alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico

do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar

43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos

da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)

G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67

(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda

reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al

1996)

Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as

reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de

grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo

que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de

polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e

galactose (MENEZES 1997)

Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu

(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena

bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas

quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local

de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta

alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e

treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo

considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)

A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre

11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)

Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101

a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de

17

magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA

2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina

da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de

taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)

432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme

Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus

cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram

demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento

preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute

demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz

(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)

De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em

um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu

trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da

doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal

possibilidade

Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de

ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14

indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de

soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias

e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de

extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L

extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com

os controles

Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido

a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio

18

determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn

45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603

plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas

(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente

ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)

de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de

extrato (EKEKE E SHODE 1985)

Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente

afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram

que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior

eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o

metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que

realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)

O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50

das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo

de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual

o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos

Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos

anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no

tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial

apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996

AKINSULIE et al 2005)

No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o

Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria

estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo

significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele

tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser

demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de

19

hemoglobina

O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com

uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda

nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu

para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)

Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no

grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo

de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda

natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de

Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)

433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan

Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina

(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico

(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade

antiafoiccedilamento

De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um

aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo

O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela

formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo

da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que

o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso

agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais

liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)

IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na

afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de

gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados

20

implicando em crise aacutelgica

Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de

gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo

tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e

cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no

grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o

aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das

hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os

natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al

1988) como mostra a Tabela 1

Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila

e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988

HbSS nativa Hbss nativa + C cajan

Log 50 059 037

Coeficiente de Hill 32 25

Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo

do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua

estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU

et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a

fenilalanina

As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem

sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso

confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e

compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12

aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina

(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem

21

disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa

(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi

observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de

acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)

No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como

responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de

sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato

De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos

incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos

fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo

presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a

ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido

hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-

falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)

No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em

um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para

as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle

No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos

eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo

com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com

mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)

com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)

Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha

fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo

(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica

entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e

Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de

aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo

22

434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica

A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de

vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes

no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico

desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de

xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004

UWAKWE et al 1996)

Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a

funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente

a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST

eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme

comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a

protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados

com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et

al 1996)

No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias

de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in

vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de

GST eritrocitaacuteria

Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria

quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando

comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno

de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)

parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da

atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)

O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do

extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao

final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a

23

isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo

do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao

final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)

A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada

com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as

superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema

enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo

danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a

hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al

1996)

Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan

ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por

Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu

demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)

componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira

de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir

com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha

uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de

falcizaccedilatildeo

A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo

estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se

sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com

atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de

ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)

ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K

depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma

vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido

Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave

24

hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta

delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da

falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)

Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores

primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram

uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e

promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias

A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos

estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de

estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por

quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida

da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que

questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam

comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes

pacientes

O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim

como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um

alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos

colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e

SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia

para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir

a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)

Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado

a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos

(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e

sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes

Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior

facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na

25

alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro

parece difiacutecil

O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de

gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta

toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo

guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo

exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na

literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo

de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)

Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram

que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no

subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a

presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa

quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal

encontro

Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina

como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas

Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de

fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na

fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca

A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas

respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior

conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na

alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de

fenilalanina

De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e

L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois

exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor

26

tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior

conteuacutedo proteacuteico

Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas

Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al

1999 ampUSDA

Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de

fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das

doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a

fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu

(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre

estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da

atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas

falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a

publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida

Leguminosas Fenilalanina

(mg 100g do alimento) Medida Caseira

Soja

(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆

Feijatildeo Guandu

(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp

Lentilha

(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa

Feijatildeo comum

(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia

Gratildeo-de-bico

(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias

Ervilha

(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect

27

5 CONCLUSAtildeO

As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara

que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre

eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do

afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina

acido hidroxibenzoacuteico

Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de

alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas

falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam

os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico

Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com

a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns

estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido

p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente

O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos

benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com

doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute

importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana

Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria

primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao

contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser

medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos

indiviacuteduos com doenccedila falciforme

Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas

medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na

doenccedila falciforme

28

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-

sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26

AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE

CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell

anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology

Committee on Genetics Health Supervision for Children with Sickle Cell

Disease Pediatrics 2002 109 526-535

ARAUJO PIC O autocuidado na doenccedila falciforme Rev Bras Hematol

Hemoter 2007 29 (3) 239-246

ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE TALASSEMIA (ABRASTA) Nota

teacutecnica sobre VK-500 Comitecirc cientiacutefico ABRASTA 2009 Disponiacutevel

em httpabrastaorgbrnoticia-03-04-09html acesso em julho de 2009

AZEVEDO R L CARVALHO C AL PEREIRA L L NASCIMENTO

AS Abelhas (Hymenoptera Apoidea) visitantes das flores do feijatildeo guandu no

Recocircncavo Baiano Brasil Cienc Rural [online] 2007 vol37 n5 pp 1453-

1457 ISSN 0103-8478

BATISTA A ANDRADE TC Anemia falciforme um problema de sauacutede

publica no Brasil Universitas Ciecircncias da sauacutede vol 03 n1 pp 83-99

BENZ EJ Hemoglobinopatias In Kasper DL Fauci AS longo DL Braunwald

E Hauer SL Jameson JLHarrison Medicina Interna 16ed Rio de Janeiro Mc

Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-

Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas

Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da

Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo

Especializada ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2002 90 p Brasil ndash (Seacuterie A

Normas e Manuais Teacutecnicos)

13

Pterocarpus osun stem Eugenia caryophyllum fruit Sorghum bicolor leave

Piper guineenses seeds e Pfaffia paniculata (Anexo 1 - 4)

A partir disso foi feito uma pesquisa na Base de Dados da Biblioteca

Virtual em Sauacutede (BVS) no periacuteodo de dezembro de 2009 o qual se utilizou

inicialmente como palavras-chave o nome cientiacutefico das plantas e

posteriormente refinava se a pesquisa quando fosse necessaacuterio incluindo

palavras-chave como sickle sickle cell eou antisickling

Apoacutes o levantamento do maior nuacutemero de artigos de plantas medicinais

relacionadas com atuaccedilatildeo na SCD foi feito um refinamento no qual dez plantas

foram excluiacutedas por natildeo apresentar artigos envolvendo o tema SCD restando

portanto somente seis plantas com o total de 10 artigos publicados (Anexo 1)

O proacuteximo passo entatildeo foi agrave utilizaccedilatildeo das Bases de Dados Entrez

Global Query Cross-Database Search System (ENTREZ) e British Library

Direct (BLD) com as seis plantas medicinais A busca foi realizada no mecircs de

janeiro de 2010 utilizando como palavras- chave os termos nome cientiacutefico da

planta ldquoandrdquo sickle eou sickle cell eou antisickling Como conclusatildeo foi

computado um total de dezesseis artigos na base ENTREZ e somente dois

artigos na base BLD (Anexos 2-3)

Apoacutes isso foi feita a computaccedilatildeo total das bases de dados retirando-se

as duplicatas e chegando a dezenove artigos relacionados Fagara

xanthoxyloides (seis) Adansonia digitata (um) Khaya senegalensis (um)

Griffonia simplicifolia (um) Cajanus cajan (oito) e Pfaffia paniculata (2) Por

fim escolheu-se a Cajanus cajan pelo maior conteuacutedo de registros cientiacuteficos

(Anexo 4)

14

42 Consideraccedilotildees importantes no tratamento coadjuvante da Doenccedila

Falciforme

No tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme tem se buscado inuacutemeros

agentes que possam dar mais estabilidade a hemaacutecia e atuar como agentes anti-

falcizaccedilatildeo a fim de melhorar o prognoacutestico e a sauacutede dos pacientes (ZEMEL et

al 2002 MUSKIET et al 1991 SEGAL et al 2004) Dentre os agentes que

atuam diminuindo ou inibindo a falcizaccedilatildeo temos a hidroxiureacuteia magneacutesio

clotrimazol zinco aacutecido ascoacuterbico vitamina E cianeto de potaacutessio aacutecido uacuterico

arginina e alguns aminoaacutecidos aromaacuteticos como a fenilalanina e o triptofano

(AKINSULIE et al 2005 UWAKWE et al 1996)

Shode e Ekeke (1985) expotildeem que a efetividade de um agente anti-

afoiccedilamento (in vitro e ou in vivo) devem ser avaliados por um conjunto de

criteacuterios de reprodutibilidade agindo de forma efetiva nos casos de crise graves

e tambeacutem possuindo efeitos colaterais miacutenimos

Segundo Akinsulie et al (2005) eacute importante que os agentes anti-falcizaccedilatildeo

sejam de faacutecil administraccedilatildeo preferencialmente oral e com adequada absorccedilatildeo

Eles tambeacutem devem ser capazes de entrar nas ceacutelulas vermelhas do sangue e

reagir com a hemoglobina ou com a membrana de tal forma que a falcizaccedilatildeo seja

impedida sem causar toxicidade ou efeitos secundaacuterios hematoloacutegicos adversos

como o aumento da afinidade do oxigecircnio ou a elevaccedilatildeo da hemoacutelise

A maioria dos agentes testados ateacute agora natildeo satildeo os mais ideais Alguns

agentes como o cianeto e a hidroxiureacuteia podem levar a um aumento da afinidade

da hemoglobina pelo oxigecircnio ou causar toxicidade no sistema nervoso central

(CNS) aleacutem de supressatildeo da atividade da medula oacutessea (AKINSULIE et al

2005)

15

43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)

431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional

De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado

de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo

cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de

699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em

temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et

al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a

presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas

vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)

Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na

alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas

comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe

(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em

farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde

(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como

combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)

Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para

alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne

molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH

capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e

capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser

tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade

de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)

Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki

16

alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico

do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar

43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos

da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)

G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67

(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda

reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al

1996)

Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as

reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de

grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo

que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de

polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e

galactose (MENEZES 1997)

Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu

(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena

bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas

quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local

de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta

alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e

treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo

considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)

A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre

11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)

Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101

a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de

17

magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA

2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina

da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de

taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)

432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme

Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus

cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram

demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento

preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute

demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz

(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)

De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em

um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu

trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da

doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal

possibilidade

Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de

ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14

indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de

soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias

e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de

extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L

extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com

os controles

Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido

a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio

18

determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn

45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603

plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas

(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente

ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)

de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de

extrato (EKEKE E SHODE 1985)

Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente

afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram

que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior

eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o

metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que

realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)

O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50

das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo

de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual

o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos

Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos

anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no

tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial

apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996

AKINSULIE et al 2005)

No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o

Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria

estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo

significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele

tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser

demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de

19

hemoglobina

O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com

uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda

nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu

para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)

Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no

grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo

de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda

natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de

Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)

433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan

Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina

(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico

(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade

antiafoiccedilamento

De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um

aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo

O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela

formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo

da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que

o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso

agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais

liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)

IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na

afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de

gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados

20

implicando em crise aacutelgica

Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de

gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo

tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e

cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no

grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o

aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das

hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os

natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al

1988) como mostra a Tabela 1

Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila

e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988

HbSS nativa Hbss nativa + C cajan

Log 50 059 037

Coeficiente de Hill 32 25

Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo

do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua

estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU

et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a

fenilalanina

As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem

sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso

confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e

compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12

aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina

(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem

21

disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa

(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi

observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de

acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)

No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como

responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de

sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato

De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos

incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos

fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo

presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a

ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido

hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-

falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)

No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em

um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para

as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle

No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos

eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo

com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com

mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)

com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)

Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha

fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo

(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica

entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e

Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de

aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo

22

434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica

A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de

vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes

no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico

desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de

xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004

UWAKWE et al 1996)

Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a

funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente

a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST

eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme

comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a

protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados

com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et

al 1996)

No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias

de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in

vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de

GST eritrocitaacuteria

Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria

quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando

comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno

de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)

parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da

atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)

O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do

extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao

final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a

23

isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo

do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao

final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)

A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada

com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as

superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema

enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo

danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a

hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al

1996)

Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan

ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por

Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu

demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)

componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira

de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir

com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha

uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de

falcizaccedilatildeo

A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo

estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se

sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com

atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de

ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)

ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K

depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma

vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido

Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave

24

hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta

delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da

falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)

Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores

primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram

uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e

promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias

A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos

estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de

estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por

quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida

da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que

questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam

comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes

pacientes

O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim

como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um

alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos

colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e

SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia

para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir

a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)

Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado

a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos

(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e

sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes

Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior

facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na

25

alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro

parece difiacutecil

O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de

gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta

toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo

guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo

exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na

literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo

de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)

Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram

que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no

subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a

presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa

quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal

encontro

Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina

como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas

Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de

fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na

fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca

A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas

respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior

conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na

alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de

fenilalanina

De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e

L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois

exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor

26

tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior

conteuacutedo proteacuteico

Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas

Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al

1999 ampUSDA

Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de

fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das

doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a

fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu

(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre

estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da

atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas

falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a

publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida

Leguminosas Fenilalanina

(mg 100g do alimento) Medida Caseira

Soja

(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆

Feijatildeo Guandu

(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp

Lentilha

(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa

Feijatildeo comum

(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia

Gratildeo-de-bico

(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias

Ervilha

(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect

27

5 CONCLUSAtildeO

As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara

que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre

eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do

afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina

acido hidroxibenzoacuteico

Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de

alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas

falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam

os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico

Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com

a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns

estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido

p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente

O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos

benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com

doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute

importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana

Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria

primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao

contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser

medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos

indiviacuteduos com doenccedila falciforme

Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas

medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na

doenccedila falciforme

28

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-

sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26

AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE

CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell

anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology

Committee on Genetics Health Supervision for Children with Sickle Cell

Disease Pediatrics 2002 109 526-535

ARAUJO PIC O autocuidado na doenccedila falciforme Rev Bras Hematol

Hemoter 2007 29 (3) 239-246

ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE TALASSEMIA (ABRASTA) Nota

teacutecnica sobre VK-500 Comitecirc cientiacutefico ABRASTA 2009 Disponiacutevel

em httpabrastaorgbrnoticia-03-04-09html acesso em julho de 2009

AZEVEDO R L CARVALHO C AL PEREIRA L L NASCIMENTO

AS Abelhas (Hymenoptera Apoidea) visitantes das flores do feijatildeo guandu no

Recocircncavo Baiano Brasil Cienc Rural [online] 2007 vol37 n5 pp 1453-

1457 ISSN 0103-8478

BATISTA A ANDRADE TC Anemia falciforme um problema de sauacutede

publica no Brasil Universitas Ciecircncias da sauacutede vol 03 n1 pp 83-99

BENZ EJ Hemoglobinopatias In Kasper DL Fauci AS longo DL Braunwald

E Hauer SL Jameson JLHarrison Medicina Interna 16ed Rio de Janeiro Mc

Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-

Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas

Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da

Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo

Especializada ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2002 90 p Brasil ndash (Seacuterie A

Normas e Manuais Teacutecnicos)

14

42 Consideraccedilotildees importantes no tratamento coadjuvante da Doenccedila

Falciforme

No tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme tem se buscado inuacutemeros

agentes que possam dar mais estabilidade a hemaacutecia e atuar como agentes anti-

falcizaccedilatildeo a fim de melhorar o prognoacutestico e a sauacutede dos pacientes (ZEMEL et

al 2002 MUSKIET et al 1991 SEGAL et al 2004) Dentre os agentes que

atuam diminuindo ou inibindo a falcizaccedilatildeo temos a hidroxiureacuteia magneacutesio

clotrimazol zinco aacutecido ascoacuterbico vitamina E cianeto de potaacutessio aacutecido uacuterico

arginina e alguns aminoaacutecidos aromaacuteticos como a fenilalanina e o triptofano

(AKINSULIE et al 2005 UWAKWE et al 1996)

Shode e Ekeke (1985) expotildeem que a efetividade de um agente anti-

afoiccedilamento (in vitro e ou in vivo) devem ser avaliados por um conjunto de

criteacuterios de reprodutibilidade agindo de forma efetiva nos casos de crise graves

e tambeacutem possuindo efeitos colaterais miacutenimos

Segundo Akinsulie et al (2005) eacute importante que os agentes anti-falcizaccedilatildeo

sejam de faacutecil administraccedilatildeo preferencialmente oral e com adequada absorccedilatildeo

Eles tambeacutem devem ser capazes de entrar nas ceacutelulas vermelhas do sangue e

reagir com a hemoglobina ou com a membrana de tal forma que a falcizaccedilatildeo seja

impedida sem causar toxicidade ou efeitos secundaacuterios hematoloacutegicos adversos

como o aumento da afinidade do oxigecircnio ou a elevaccedilatildeo da hemoacutelise

A maioria dos agentes testados ateacute agora natildeo satildeo os mais ideais Alguns

agentes como o cianeto e a hidroxiureacuteia podem levar a um aumento da afinidade

da hemoglobina pelo oxigecircnio ou causar toxicidade no sistema nervoso central

(CNS) aleacutem de supressatildeo da atividade da medula oacutessea (AKINSULIE et al

2005)

15

43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)

431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional

De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado

de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo

cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de

699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em

temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et

al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a

presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas

vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)

Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na

alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas

comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe

(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em

farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde

(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como

combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)

Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para

alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne

molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH

capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e

capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser

tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade

de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)

Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki

16

alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico

do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar

43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos

da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)

G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67

(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda

reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al

1996)

Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as

reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de

grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo

que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de

polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e

galactose (MENEZES 1997)

Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu

(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena

bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas

quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local

de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta

alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e

treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo

considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)

A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre

11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)

Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101

a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de

17

magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA

2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina

da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de

taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)

432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme

Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus

cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram

demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento

preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute

demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz

(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)

De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em

um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu

trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da

doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal

possibilidade

Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de

ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14

indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de

soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias

e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de

extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L

extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com

os controles

Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido

a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio

18

determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn

45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603

plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas

(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente

ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)

de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de

extrato (EKEKE E SHODE 1985)

Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente

afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram

que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior

eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o

metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que

realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)

O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50

das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo

de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual

o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos

Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos

anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no

tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial

apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996

AKINSULIE et al 2005)

No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o

Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria

estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo

significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele

tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser

demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de

19

hemoglobina

O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com

uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda

nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu

para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)

Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no

grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo

de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda

natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de

Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)

433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan

Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina

(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico

(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade

antiafoiccedilamento

De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um

aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo

O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela

formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo

da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que

o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso

agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais

liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)

IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na

afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de

gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados

20

implicando em crise aacutelgica

Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de

gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo

tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e

cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no

grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o

aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das

hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os

natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al

1988) como mostra a Tabela 1

Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila

e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988

HbSS nativa Hbss nativa + C cajan

Log 50 059 037

Coeficiente de Hill 32 25

Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo

do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua

estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU

et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a

fenilalanina

As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem

sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso

confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e

compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12

aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina

(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem

21

disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa

(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi

observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de

acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)

No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como

responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de

sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato

De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos

incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos

fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo

presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a

ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido

hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-

falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)

No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em

um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para

as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle

No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos

eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo

com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com

mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)

com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)

Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha

fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo

(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica

entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e

Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de

aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo

22

434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica

A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de

vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes

no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico

desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de

xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004

UWAKWE et al 1996)

Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a

funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente

a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST

eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme

comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a

protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados

com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et

al 1996)

No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias

de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in

vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de

GST eritrocitaacuteria

Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria

quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando

comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno

de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)

parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da

atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)

O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do

extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao

final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a

23

isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo

do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao

final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)

A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada

com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as

superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema

enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo

danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a

hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al

1996)

Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan

ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por

Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu

demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)

componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira

de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir

com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha

uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de

falcizaccedilatildeo

A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo

estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se

sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com

atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de

ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)

ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K

depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma

vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido

Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave

24

hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta

delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da

falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)

Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores

primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram

uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e

promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias

A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos

estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de

estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por

quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida

da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que

questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam

comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes

pacientes

O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim

como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um

alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos

colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e

SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia

para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir

a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)

Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado

a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos

(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e

sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes

Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior

facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na

25

alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro

parece difiacutecil

O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de

gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta

toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo

guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo

exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na

literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo

de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)

Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram

que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no

subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a

presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa

quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal

encontro

Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina

como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas

Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de

fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na

fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca

A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas

respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior

conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na

alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de

fenilalanina

De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e

L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois

exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor

26

tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior

conteuacutedo proteacuteico

Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas

Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al

1999 ampUSDA

Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de

fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das

doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a

fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu

(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre

estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da

atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas

falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a

publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida

Leguminosas Fenilalanina

(mg 100g do alimento) Medida Caseira

Soja

(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆

Feijatildeo Guandu

(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp

Lentilha

(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa

Feijatildeo comum

(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia

Gratildeo-de-bico

(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias

Ervilha

(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect

27

5 CONCLUSAtildeO

As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara

que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre

eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do

afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina

acido hidroxibenzoacuteico

Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de

alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas

falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam

os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico

Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com

a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns

estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido

p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente

O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos

benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com

doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute

importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana

Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria

primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao

contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser

medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos

indiviacuteduos com doenccedila falciforme

Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas

medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na

doenccedila falciforme

28

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-

sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26

AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE

CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell

anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology

Committee on Genetics Health Supervision for Children with Sickle Cell

Disease Pediatrics 2002 109 526-535

ARAUJO PIC O autocuidado na doenccedila falciforme Rev Bras Hematol

Hemoter 2007 29 (3) 239-246

ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE TALASSEMIA (ABRASTA) Nota

teacutecnica sobre VK-500 Comitecirc cientiacutefico ABRASTA 2009 Disponiacutevel

em httpabrastaorgbrnoticia-03-04-09html acesso em julho de 2009

AZEVEDO R L CARVALHO C AL PEREIRA L L NASCIMENTO

AS Abelhas (Hymenoptera Apoidea) visitantes das flores do feijatildeo guandu no

Recocircncavo Baiano Brasil Cienc Rural [online] 2007 vol37 n5 pp 1453-

1457 ISSN 0103-8478

BATISTA A ANDRADE TC Anemia falciforme um problema de sauacutede

publica no Brasil Universitas Ciecircncias da sauacutede vol 03 n1 pp 83-99

BENZ EJ Hemoglobinopatias In Kasper DL Fauci AS longo DL Braunwald

E Hauer SL Jameson JLHarrison Medicina Interna 16ed Rio de Janeiro Mc

Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-

Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas

Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da

Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo

Especializada ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2002 90 p Brasil ndash (Seacuterie A

Normas e Manuais Teacutecnicos)

15

43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)

431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional

De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado

de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo

cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de

699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em

temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et

al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a

presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas

vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)

Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na

alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas

comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe

(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em

farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde

(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como

combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)

Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para

alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne

molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH

capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e

capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser

tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade

de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)

Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki

16

alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico

do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar

43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos

da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)

G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67

(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda

reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al

1996)

Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as

reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de

grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo

que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de

polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e

galactose (MENEZES 1997)

Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu

(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena

bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas

quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local

de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta

alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e

treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo

considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)

A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre

11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)

Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101

a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de

17

magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA

2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina

da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de

taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)

432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme

Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus

cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram

demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento

preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute

demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz

(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)

De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em

um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu

trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da

doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal

possibilidade

Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de

ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14

indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de

soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias

e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de

extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L

extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com

os controles

Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido

a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio

18

determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn

45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603

plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas

(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente

ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)

de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de

extrato (EKEKE E SHODE 1985)

Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente

afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram

que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior

eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o

metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que

realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)

O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50

das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo

de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual

o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos

Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos

anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no

tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial

apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996

AKINSULIE et al 2005)

No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o

Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria

estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo

significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele

tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser

demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de

19

hemoglobina

O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com

uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda

nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu

para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)

Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no

grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo

de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda

natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de

Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)

433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan

Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina

(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico

(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade

antiafoiccedilamento

De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um

aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo

O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela

formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo

da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que

o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso

agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais

liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)

IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na

afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de

gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados

20

implicando em crise aacutelgica

Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de

gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo

tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e

cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no

grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o

aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das

hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os

natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al

1988) como mostra a Tabela 1

Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila

e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988

HbSS nativa Hbss nativa + C cajan

Log 50 059 037

Coeficiente de Hill 32 25

Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo

do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua

estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU

et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a

fenilalanina

As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem

sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso

confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e

compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12

aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina

(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem

21

disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa

(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi

observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de

acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)

No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como

responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de

sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato

De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos

incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos

fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo

presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a

ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido

hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-

falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)

No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em

um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para

as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle

No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos

eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo

com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com

mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)

com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)

Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha

fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo

(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica

entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e

Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de

aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo

22

434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica

A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de

vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes

no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico

desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de

xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004

UWAKWE et al 1996)

Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a

funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente

a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST

eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme

comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a

protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados

com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et

al 1996)

No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias

de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in

vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de

GST eritrocitaacuteria

Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria

quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando

comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno

de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)

parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da

atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)

O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do

extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao

final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a

23

isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo

do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao

final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)

A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada

com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as

superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema

enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo

danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a

hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al

1996)

Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan

ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por

Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu

demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)

componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira

de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir

com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha

uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de

falcizaccedilatildeo

A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo

estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se

sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com

atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de

ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)

ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K

depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma

vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido

Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave

24

hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta

delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da

falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)

Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores

primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram

uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e

promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias

A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos

estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de

estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por

quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida

da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que

questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam

comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes

pacientes

O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim

como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um

alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos

colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e

SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia

para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir

a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)

Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado

a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos

(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e

sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes

Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior

facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na

25

alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro

parece difiacutecil

O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de

gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta

toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo

guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo

exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na

literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo

de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)

Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram

que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no

subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a

presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa

quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal

encontro

Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina

como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas

Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de

fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na

fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca

A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas

respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior

conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na

alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de

fenilalanina

De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e

L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois

exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor

26

tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior

conteuacutedo proteacuteico

Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas

Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al

1999 ampUSDA

Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de

fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das

doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a

fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu

(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre

estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da

atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas

falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a

publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida

Leguminosas Fenilalanina

(mg 100g do alimento) Medida Caseira

Soja

(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆

Feijatildeo Guandu

(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp

Lentilha

(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa

Feijatildeo comum

(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia

Gratildeo-de-bico

(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias

Ervilha

(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect

27

5 CONCLUSAtildeO

As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara

que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre

eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do

afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina

acido hidroxibenzoacuteico

Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de

alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas

falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam

os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico

Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com

a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns

estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido

p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente

O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos

benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com

doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute

importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana

Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria

primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao

contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser

medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos

indiviacuteduos com doenccedila falciforme

Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas

medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na

doenccedila falciforme

28

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-

sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26

AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE

CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell

anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology

Committee on Genetics Health Supervision for Children with Sickle Cell

Disease Pediatrics 2002 109 526-535

ARAUJO PIC O autocuidado na doenccedila falciforme Rev Bras Hematol

Hemoter 2007 29 (3) 239-246

ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE TALASSEMIA (ABRASTA) Nota

teacutecnica sobre VK-500 Comitecirc cientiacutefico ABRASTA 2009 Disponiacutevel

em httpabrastaorgbrnoticia-03-04-09html acesso em julho de 2009

AZEVEDO R L CARVALHO C AL PEREIRA L L NASCIMENTO

AS Abelhas (Hymenoptera Apoidea) visitantes das flores do feijatildeo guandu no

Recocircncavo Baiano Brasil Cienc Rural [online] 2007 vol37 n5 pp 1453-

1457 ISSN 0103-8478

BATISTA A ANDRADE TC Anemia falciforme um problema de sauacutede

publica no Brasil Universitas Ciecircncias da sauacutede vol 03 n1 pp 83-99

BENZ EJ Hemoglobinopatias In Kasper DL Fauci AS longo DL Braunwald

E Hauer SL Jameson JLHarrison Medicina Interna 16ed Rio de Janeiro Mc

Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-

Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas

Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da

Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo

Especializada ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2002 90 p Brasil ndash (Seacuterie A

Normas e Manuais Teacutecnicos)

16

alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico

do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar

43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos

da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)

G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67

(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et

al 1996)

As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda

reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al

1996)

Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as

reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de

grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo

que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de

polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e

galactose (MENEZES 1997)

Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu

(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena

bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas

quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local

de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta

alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e

treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo

considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)

A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre

11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)

Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101

a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de

17

magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA

2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina

da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de

taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)

432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme

Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus

cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram

demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento

preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute

demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz

(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)

De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em

um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu

trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da

doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal

possibilidade

Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de

ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14

indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de

soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias

e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de

extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L

extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com

os controles

Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido

a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio

18

determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn

45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603

plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas

(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente

ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)

de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de

extrato (EKEKE E SHODE 1985)

Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente

afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram

que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior

eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o

metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que

realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)

O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50

das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo

de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual

o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos

Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos

anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no

tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial

apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996

AKINSULIE et al 2005)

No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o

Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria

estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo

significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele

tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser

demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de

19

hemoglobina

O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com

uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda

nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu

para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)

Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no

grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo

de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda

natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de

Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)

433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan

Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina

(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico

(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade

antiafoiccedilamento

De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um

aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo

O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela

formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo

da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que

o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso

agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais

liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)

IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na

afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de

gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados

20

implicando em crise aacutelgica

Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de

gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo

tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e

cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no

grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o

aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das

hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os

natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al

1988) como mostra a Tabela 1

Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila

e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988

HbSS nativa Hbss nativa + C cajan

Log 50 059 037

Coeficiente de Hill 32 25

Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo

do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua

estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU

et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a

fenilalanina

As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem

sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso

confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e

compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12

aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina

(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem

21

disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa

(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi

observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de

acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)

No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como

responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de

sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato

De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos

incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos

fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo

presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a

ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido

hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-

falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)

No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em

um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para

as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle

No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos

eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo

com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com

mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)

com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)

Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha

fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo

(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica

entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e

Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de

aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo

22

434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica

A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de

vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes

no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico

desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de

xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004

UWAKWE et al 1996)

Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a

funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente

a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST

eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme

comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a

protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados

com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et

al 1996)

No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias

de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in

vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de

GST eritrocitaacuteria

Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria

quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando

comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno

de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)

parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da

atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)

O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do

extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao

final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a

23

isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo

do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao

final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)

A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada

com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as

superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema

enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo

danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a

hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al

1996)

Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan

ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por

Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu

demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)

componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira

de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir

com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha

uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de

falcizaccedilatildeo

A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo

estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se

sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com

atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de

ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)

ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K

depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma

vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido

Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave

24

hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta

delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da

falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)

Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores

primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram

uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e

promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias

A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos

estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de

estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por

quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida

da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que

questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam

comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes

pacientes

O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim

como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um

alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos

colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e

SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia

para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir

a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)

Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado

a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos

(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e

sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes

Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior

facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na

25

alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro

parece difiacutecil

O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de

gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta

toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo

guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo

exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na

literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo

de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)

Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram

que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no

subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a

presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa

quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal

encontro

Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina

como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas

Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de

fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na

fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca

A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas

respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior

conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na

alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de

fenilalanina

De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e

L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois

exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor

26

tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior

conteuacutedo proteacuteico

Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas

Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al

1999 ampUSDA

Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de

fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das

doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a

fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu

(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre

estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da

atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas

falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a

publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida

Leguminosas Fenilalanina

(mg 100g do alimento) Medida Caseira

Soja

(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆

Feijatildeo Guandu

(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp

Lentilha

(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa

Feijatildeo comum

(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia

Gratildeo-de-bico

(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias

Ervilha

(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect

27

5 CONCLUSAtildeO

As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara

que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre

eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do

afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina

acido hidroxibenzoacuteico

Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de

alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas

falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam

os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico

Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com

a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns

estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido

p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente

O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos

benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com

doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute

importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana

Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria

primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao

contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser

medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos

indiviacuteduos com doenccedila falciforme

Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas

medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na

doenccedila falciforme

28

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-

sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26

AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE

CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell

anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology

Committee on Genetics Health Supervision for Children with Sickle Cell

Disease Pediatrics 2002 109 526-535

ARAUJO PIC O autocuidado na doenccedila falciforme Rev Bras Hematol

Hemoter 2007 29 (3) 239-246

ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE TALASSEMIA (ABRASTA) Nota

teacutecnica sobre VK-500 Comitecirc cientiacutefico ABRASTA 2009 Disponiacutevel

em httpabrastaorgbrnoticia-03-04-09html acesso em julho de 2009

AZEVEDO R L CARVALHO C AL PEREIRA L L NASCIMENTO

AS Abelhas (Hymenoptera Apoidea) visitantes das flores do feijatildeo guandu no

Recocircncavo Baiano Brasil Cienc Rural [online] 2007 vol37 n5 pp 1453-

1457 ISSN 0103-8478

BATISTA A ANDRADE TC Anemia falciforme um problema de sauacutede

publica no Brasil Universitas Ciecircncias da sauacutede vol 03 n1 pp 83-99

BENZ EJ Hemoglobinopatias In Kasper DL Fauci AS longo DL Braunwald

E Hauer SL Jameson JLHarrison Medicina Interna 16ed Rio de Janeiro Mc

Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-

Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas

Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da

Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo

Especializada ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2002 90 p Brasil ndash (Seacuterie A

Normas e Manuais Teacutecnicos)

17

magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA

2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina

da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de

taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)

432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme

Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus

cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram

demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento

preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute

demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz

(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)

De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em

um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu

trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da

doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal

possibilidade

Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de

ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14

indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de

soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias

e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de

extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L

extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com

os controles

Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido

a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio

18

determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn

45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603

plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas

(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente

ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)

de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de

extrato (EKEKE E SHODE 1985)

Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente

afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram

que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior

eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o

metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que

realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)

O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50

das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo

de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual

o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos

Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos

anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no

tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial

apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996

AKINSULIE et al 2005)

No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o

Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria

estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo

significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele

tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser

demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de

19

hemoglobina

O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com

uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda

nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu

para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)

Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no

grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo

de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda

natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de

Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)

433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan

Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina

(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico

(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade

antiafoiccedilamento

De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um

aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo

O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela

formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo

da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que

o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso

agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais

liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)

IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na

afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de

gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados

20

implicando em crise aacutelgica

Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de

gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo

tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e

cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no

grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o

aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das

hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os

natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al

1988) como mostra a Tabela 1

Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila

e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988

HbSS nativa Hbss nativa + C cajan

Log 50 059 037

Coeficiente de Hill 32 25

Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo

do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua

estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU

et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a

fenilalanina

As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem

sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso

confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e

compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12

aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina

(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem

21

disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa

(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi

observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de

acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)

No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como

responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de

sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato

De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos

incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos

fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo

presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a

ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido

hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-

falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)

No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em

um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para

as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle

No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos

eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo

com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com

mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)

com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)

Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha

fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo

(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica

entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e

Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de

aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo

22

434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica

A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de

vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes

no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico

desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de

xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004

UWAKWE et al 1996)

Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a

funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente

a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST

eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme

comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a

protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados

com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et

al 1996)

No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias

de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in

vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de

GST eritrocitaacuteria

Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria

quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando

comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno

de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)

parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da

atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)

O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do

extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao

final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a

23

isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo

do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao

final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)

A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada

com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as

superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema

enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo

danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a

hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al

1996)

Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan

ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por

Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu

demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)

componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira

de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir

com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha

uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de

falcizaccedilatildeo

A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo

estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se

sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com

atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de

ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)

ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K

depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma

vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido

Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave

24

hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta

delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da

falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)

Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores

primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram

uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e

promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias

A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos

estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de

estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por

quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida

da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que

questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam

comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes

pacientes

O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim

como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um

alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos

colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e

SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia

para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir

a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)

Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado

a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos

(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e

sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes

Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior

facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na

25

alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro

parece difiacutecil

O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de

gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta

toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo

guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo

exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na

literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo

de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)

Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram

que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no

subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a

presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa

quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal

encontro

Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina

como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas

Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de

fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na

fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca

A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas

respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior

conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na

alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de

fenilalanina

De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e

L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois

exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor

26

tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior

conteuacutedo proteacuteico

Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas

Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al

1999 ampUSDA

Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de

fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das

doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a

fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu

(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre

estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da

atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas

falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a

publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida

Leguminosas Fenilalanina

(mg 100g do alimento) Medida Caseira

Soja

(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆

Feijatildeo Guandu

(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp

Lentilha

(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa

Feijatildeo comum

(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia

Gratildeo-de-bico

(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias

Ervilha

(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect

27

5 CONCLUSAtildeO

As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara

que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre

eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do

afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina

acido hidroxibenzoacuteico

Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de

alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas

falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam

os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico

Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com

a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns

estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido

p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente

O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos

benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com

doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute

importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana

Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria

primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao

contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser

medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos

indiviacuteduos com doenccedila falciforme

Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas

medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na

doenccedila falciforme

28

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-

sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26

AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE

CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell

anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology

Committee on Genetics Health Supervision for Children with Sickle Cell

Disease Pediatrics 2002 109 526-535

ARAUJO PIC O autocuidado na doenccedila falciforme Rev Bras Hematol

Hemoter 2007 29 (3) 239-246

ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE TALASSEMIA (ABRASTA) Nota

teacutecnica sobre VK-500 Comitecirc cientiacutefico ABRASTA 2009 Disponiacutevel

em httpabrastaorgbrnoticia-03-04-09html acesso em julho de 2009

AZEVEDO R L CARVALHO C AL PEREIRA L L NASCIMENTO

AS Abelhas (Hymenoptera Apoidea) visitantes das flores do feijatildeo guandu no

Recocircncavo Baiano Brasil Cienc Rural [online] 2007 vol37 n5 pp 1453-

1457 ISSN 0103-8478

BATISTA A ANDRADE TC Anemia falciforme um problema de sauacutede

publica no Brasil Universitas Ciecircncias da sauacutede vol 03 n1 pp 83-99

BENZ EJ Hemoglobinopatias In Kasper DL Fauci AS longo DL Braunwald

E Hauer SL Jameson JLHarrison Medicina Interna 16ed Rio de Janeiro Mc

Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-

Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas

Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da

Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo

Especializada ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2002 90 p Brasil ndash (Seacuterie A

Normas e Manuais Teacutecnicos)

18

determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn

45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603

plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas

(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente

ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)

de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de

extrato (EKEKE E SHODE 1985)

Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente

afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram

que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior

eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o

metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que

realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)

O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50

das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo

de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual

o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos

Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos

anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no

tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial

apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996

AKINSULIE et al 2005)

No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o

Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria

estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo

significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele

tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser

demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de

19

hemoglobina

O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com

uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda

nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu

para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)

Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no

grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo

de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda

natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de

Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)

433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan

Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina

(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico

(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade

antiafoiccedilamento

De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um

aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo

O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela

formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo

da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que

o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso

agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais

liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)

IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na

afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de

gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados

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implicando em crise aacutelgica

Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de

gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo

tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e

cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no

grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o

aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das

hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os

natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al

1988) como mostra a Tabela 1

Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila

e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988

HbSS nativa Hbss nativa + C cajan

Log 50 059 037

Coeficiente de Hill 32 25

Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo

do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua

estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU

et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a

fenilalanina

As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem

sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso

confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e

compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12

aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina

(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem

21

disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa

(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi

observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de

acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)

No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como

responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de

sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato

De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos

incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos

fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo

presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a

ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido

hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-

falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)

No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em

um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para

as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle

No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos

eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo

com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com

mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)

com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)

Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha

fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo

(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica

entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e

Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de

aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo

22

434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica

A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de

vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes

no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico

desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de

xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004

UWAKWE et al 1996)

Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a

funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente

a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST

eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme

comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a

protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados

com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et

al 1996)

No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias

de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in

vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de

GST eritrocitaacuteria

Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria

quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando

comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno

de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)

parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da

atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)

O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do

extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao

final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a

23

isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo

do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao

final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)

A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada

com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as

superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema

enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo

danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a

hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al

1996)

Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan

ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por

Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu

demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)

componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira

de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir

com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha

uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de

falcizaccedilatildeo

A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo

estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se

sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com

atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de

ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)

ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K

depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma

vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido

Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave

24

hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta

delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da

falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)

Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores

primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram

uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e

promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias

A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos

estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de

estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por

quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida

da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que

questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam

comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes

pacientes

O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim

como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um

alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos

colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e

SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia

para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir

a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)

Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado

a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos

(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e

sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes

Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior

facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na

25

alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro

parece difiacutecil

O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de

gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta

toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo

guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo

exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na

literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo

de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)

Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram

que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no

subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a

presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa

quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal

encontro

Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina

como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas

Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de

fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na

fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca

A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas

respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior

conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na

alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de

fenilalanina

De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e

L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois

exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor

26

tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior

conteuacutedo proteacuteico

Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas

Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al

1999 ampUSDA

Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de

fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das

doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a

fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu

(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre

estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da

atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas

falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a

publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida

Leguminosas Fenilalanina

(mg 100g do alimento) Medida Caseira

Soja

(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆

Feijatildeo Guandu

(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp

Lentilha

(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa

Feijatildeo comum

(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia

Gratildeo-de-bico

(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias

Ervilha

(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect

27

5 CONCLUSAtildeO

As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara

que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre

eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do

afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina

acido hidroxibenzoacuteico

Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de

alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas

falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam

os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico

Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com

a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns

estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido

p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente

O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos

benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com

doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute

importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana

Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria

primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao

contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser

medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos

indiviacuteduos com doenccedila falciforme

Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas

medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na

doenccedila falciforme

28

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-

sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26

AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE

CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell

anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology

Committee on Genetics Health Supervision for Children with Sickle Cell

Disease Pediatrics 2002 109 526-535

ARAUJO PIC O autocuidado na doenccedila falciforme Rev Bras Hematol

Hemoter 2007 29 (3) 239-246

ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE TALASSEMIA (ABRASTA) Nota

teacutecnica sobre VK-500 Comitecirc cientiacutefico ABRASTA 2009 Disponiacutevel

em httpabrastaorgbrnoticia-03-04-09html acesso em julho de 2009

AZEVEDO R L CARVALHO C AL PEREIRA L L NASCIMENTO

AS Abelhas (Hymenoptera Apoidea) visitantes das flores do feijatildeo guandu no

Recocircncavo Baiano Brasil Cienc Rural [online] 2007 vol37 n5 pp 1453-

1457 ISSN 0103-8478

BATISTA A ANDRADE TC Anemia falciforme um problema de sauacutede

publica no Brasil Universitas Ciecircncias da sauacutede vol 03 n1 pp 83-99

BENZ EJ Hemoglobinopatias In Kasper DL Fauci AS longo DL Braunwald

E Hauer SL Jameson JLHarrison Medicina Interna 16ed Rio de Janeiro Mc

Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-

Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas

Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da

Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo

Especializada ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2002 90 p Brasil ndash (Seacuterie A

Normas e Manuais Teacutecnicos)

19

hemoglobina

O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com

uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda

nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu

para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)

Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no

grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo

de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda

natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de

Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)

433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan

Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina

(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico

(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade

antiafoiccedilamento

De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um

aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo

O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela

formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo

da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que

o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso

agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais

liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)

IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na

afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de

gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados

20

implicando em crise aacutelgica

Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de

gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo

tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e

cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no

grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o

aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das

hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os

natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al

1988) como mostra a Tabela 1

Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila

e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988

HbSS nativa Hbss nativa + C cajan

Log 50 059 037

Coeficiente de Hill 32 25

Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo

do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua

estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU

et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a

fenilalanina

As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem

sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso

confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e

compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12

aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina

(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem

21

disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa

(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi

observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de

acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)

No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como

responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de

sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato

De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos

incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos

fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo

presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a

ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido

hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-

falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)

No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em

um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para

as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle

No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos

eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo

com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com

mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)

com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)

Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha

fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo

(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica

entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e

Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de

aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo

22

434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica

A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de

vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes

no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico

desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de

xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004

UWAKWE et al 1996)

Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a

funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente

a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST

eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme

comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a

protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados

com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et

al 1996)

No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias

de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in

vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de

GST eritrocitaacuteria

Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria

quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando

comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno

de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)

parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da

atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)

O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do

extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao

final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a

23

isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo

do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao

final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)

A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada

com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as

superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema

enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo

danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a

hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al

1996)

Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan

ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por

Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu

demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)

componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira

de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir

com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha

uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de

falcizaccedilatildeo

A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo

estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se

sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com

atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de

ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)

ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K

depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma

vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido

Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave

24

hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta

delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da

falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)

Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores

primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram

uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e

promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias

A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos

estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de

estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por

quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida

da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que

questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam

comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes

pacientes

O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim

como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um

alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos

colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e

SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia

para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir

a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)

Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado

a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos

(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e

sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes

Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior

facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na

25

alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro

parece difiacutecil

O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de

gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta

toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo

guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo

exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na

literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo

de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)

Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram

que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no

subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a

presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa

quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal

encontro

Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina

como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas

Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de

fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na

fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca

A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas

respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior

conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na

alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de

fenilalanina

De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e

L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois

exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor

26

tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior

conteuacutedo proteacuteico

Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas

Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al

1999 ampUSDA

Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de

fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das

doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a

fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu

(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre

estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da

atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas

falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a

publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida

Leguminosas Fenilalanina

(mg 100g do alimento) Medida Caseira

Soja

(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆

Feijatildeo Guandu

(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp

Lentilha

(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa

Feijatildeo comum

(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia

Gratildeo-de-bico

(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias

Ervilha

(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect

27

5 CONCLUSAtildeO

As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara

que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre

eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do

afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina

acido hidroxibenzoacuteico

Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de

alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas

falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam

os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico

Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com

a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns

estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido

p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente

O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos

benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com

doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute

importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana

Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria

primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao

contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser

medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos

indiviacuteduos com doenccedila falciforme

Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas

medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na

doenccedila falciforme

28

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-

sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26

AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE

CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell

anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology

Committee on Genetics Health Supervision for Children with Sickle Cell

Disease Pediatrics 2002 109 526-535

ARAUJO PIC O autocuidado na doenccedila falciforme Rev Bras Hematol

Hemoter 2007 29 (3) 239-246

ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE TALASSEMIA (ABRASTA) Nota

teacutecnica sobre VK-500 Comitecirc cientiacutefico ABRASTA 2009 Disponiacutevel

em httpabrastaorgbrnoticia-03-04-09html acesso em julho de 2009

AZEVEDO R L CARVALHO C AL PEREIRA L L NASCIMENTO

AS Abelhas (Hymenoptera Apoidea) visitantes das flores do feijatildeo guandu no

Recocircncavo Baiano Brasil Cienc Rural [online] 2007 vol37 n5 pp 1453-

1457 ISSN 0103-8478

BATISTA A ANDRADE TC Anemia falciforme um problema de sauacutede

publica no Brasil Universitas Ciecircncias da sauacutede vol 03 n1 pp 83-99

BENZ EJ Hemoglobinopatias In Kasper DL Fauci AS longo DL Braunwald

E Hauer SL Jameson JLHarrison Medicina Interna 16ed Rio de Janeiro Mc

Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-

Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas

Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da

Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo

Especializada ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2002 90 p Brasil ndash (Seacuterie A

Normas e Manuais Teacutecnicos)

20

implicando em crise aacutelgica

Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de

gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo

tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e

cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no

grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o

aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das

hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os

natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al

1988) como mostra a Tabela 1

Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila

e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988

HbSS nativa Hbss nativa + C cajan

Log 50 059 037

Coeficiente de Hill 32 25

Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo

do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua

estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU

et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a

fenilalanina

As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem

sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso

confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e

compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12

aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina

(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem

21

disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa

(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi

observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de

acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)

No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como

responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de

sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato

De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos

incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos

fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo

presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a

ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido

hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-

falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)

No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em

um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para

as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle

No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos

eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo

com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com

mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)

com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)

Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha

fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo

(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica

entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e

Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de

aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo

22

434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica

A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de

vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes

no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico

desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de

xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004

UWAKWE et al 1996)

Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a

funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente

a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST

eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme

comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a

protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados

com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et

al 1996)

No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias

de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in

vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de

GST eritrocitaacuteria

Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria

quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando

comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno

de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)

parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da

atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)

O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do

extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao

final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a

23

isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo

do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao

final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)

A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada

com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as

superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema

enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo

danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a

hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al

1996)

Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan

ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por

Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu

demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)

componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira

de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir

com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha

uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de

falcizaccedilatildeo

A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo

estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se

sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com

atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de

ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)

ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K

depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma

vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido

Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave

24

hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta

delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da

falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)

Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores

primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram

uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e

promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias

A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos

estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de

estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por

quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida

da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que

questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam

comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes

pacientes

O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim

como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um

alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos

colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e

SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia

para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir

a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)

Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado

a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos

(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e

sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes

Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior

facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na

25

alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro

parece difiacutecil

O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de

gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta

toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo

guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo

exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na

literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo

de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)

Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram

que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no

subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a

presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa

quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal

encontro

Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina

como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas

Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de

fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na

fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca

A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas

respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior

conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na

alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de

fenilalanina

De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e

L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois

exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor

26

tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior

conteuacutedo proteacuteico

Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas

Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al

1999 ampUSDA

Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de

fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das

doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a

fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu

(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre

estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da

atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas

falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a

publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida

Leguminosas Fenilalanina

(mg 100g do alimento) Medida Caseira

Soja

(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆

Feijatildeo Guandu

(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp

Lentilha

(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa

Feijatildeo comum

(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia

Gratildeo-de-bico

(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias

Ervilha

(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect

27

5 CONCLUSAtildeO

As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara

que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre

eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do

afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina

acido hidroxibenzoacuteico

Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de

alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas

falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam

os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico

Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com

a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns

estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido

p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente

O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos

benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com

doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute

importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana

Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria

primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao

contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser

medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos

indiviacuteduos com doenccedila falciforme

Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas

medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na

doenccedila falciforme

28

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-

sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26

AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE

CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell

anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology

Committee on Genetics Health Supervision for Children with Sickle Cell

Disease Pediatrics 2002 109 526-535

ARAUJO PIC O autocuidado na doenccedila falciforme Rev Bras Hematol

Hemoter 2007 29 (3) 239-246

ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE TALASSEMIA (ABRASTA) Nota

teacutecnica sobre VK-500 Comitecirc cientiacutefico ABRASTA 2009 Disponiacutevel

em httpabrastaorgbrnoticia-03-04-09html acesso em julho de 2009

AZEVEDO R L CARVALHO C AL PEREIRA L L NASCIMENTO

AS Abelhas (Hymenoptera Apoidea) visitantes das flores do feijatildeo guandu no

Recocircncavo Baiano Brasil Cienc Rural [online] 2007 vol37 n5 pp 1453-

1457 ISSN 0103-8478

BATISTA A ANDRADE TC Anemia falciforme um problema de sauacutede

publica no Brasil Universitas Ciecircncias da sauacutede vol 03 n1 pp 83-99

BENZ EJ Hemoglobinopatias In Kasper DL Fauci AS longo DL Braunwald

E Hauer SL Jameson JLHarrison Medicina Interna 16ed Rio de Janeiro Mc

Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-

Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas

Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da

Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo

Especializada ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2002 90 p Brasil ndash (Seacuterie A

Normas e Manuais Teacutecnicos)

21

disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa

(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi

observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de

acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)

No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como

responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de

sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato

De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos

incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos

fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo

presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a

ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido

hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-

falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)

No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em

um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para

as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle

No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos

eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo

com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com

mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)

com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)

Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha

fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo

(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica

entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e

Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de

aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo

22

434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica

A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de

vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes

no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico

desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de

xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004

UWAKWE et al 1996)

Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a

funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente

a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST

eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme

comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a

protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados

com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et

al 1996)

No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias

de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in

vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de

GST eritrocitaacuteria

Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria

quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando

comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno

de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)

parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da

atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)

O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do

extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao

final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a

23

isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo

do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao

final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)

A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada

com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as

superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema

enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo

danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a

hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al

1996)

Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan

ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por

Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu

demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)

componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira

de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir

com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha

uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de

falcizaccedilatildeo

A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo

estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se

sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com

atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de

ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)

ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K

depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma

vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido

Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave

24

hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta

delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da

falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)

Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores

primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram

uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e

promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias

A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos

estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de

estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por

quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida

da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que

questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam

comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes

pacientes

O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim

como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um

alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos

colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e

SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia

para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir

a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)

Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado

a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos

(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e

sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes

Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior

facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na

25

alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro

parece difiacutecil

O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de

gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta

toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo

guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo

exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na

literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo

de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)

Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram

que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no

subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a

presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa

quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal

encontro

Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina

como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas

Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de

fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na

fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca

A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas

respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior

conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na

alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de

fenilalanina

De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e

L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois

exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor

26

tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior

conteuacutedo proteacuteico

Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas

Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al

1999 ampUSDA

Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de

fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das

doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a

fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu

(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre

estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da

atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas

falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a

publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida

Leguminosas Fenilalanina

(mg 100g do alimento) Medida Caseira

Soja

(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆

Feijatildeo Guandu

(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp

Lentilha

(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa

Feijatildeo comum

(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia

Gratildeo-de-bico

(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias

Ervilha

(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect

27

5 CONCLUSAtildeO

As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara

que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre

eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do

afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina

acido hidroxibenzoacuteico

Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de

alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas

falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam

os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico

Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com

a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns

estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido

p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente

O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos

benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com

doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute

importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana

Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria

primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao

contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser

medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos

indiviacuteduos com doenccedila falciforme

Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas

medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na

doenccedila falciforme

28

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-

sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26

AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE

CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell

anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology

Committee on Genetics Health Supervision for Children with Sickle Cell

Disease Pediatrics 2002 109 526-535

ARAUJO PIC O autocuidado na doenccedila falciforme Rev Bras Hematol

Hemoter 2007 29 (3) 239-246

ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE TALASSEMIA (ABRASTA) Nota

teacutecnica sobre VK-500 Comitecirc cientiacutefico ABRASTA 2009 Disponiacutevel

em httpabrastaorgbrnoticia-03-04-09html acesso em julho de 2009

AZEVEDO R L CARVALHO C AL PEREIRA L L NASCIMENTO

AS Abelhas (Hymenoptera Apoidea) visitantes das flores do feijatildeo guandu no

Recocircncavo Baiano Brasil Cienc Rural [online] 2007 vol37 n5 pp 1453-

1457 ISSN 0103-8478

BATISTA A ANDRADE TC Anemia falciforme um problema de sauacutede

publica no Brasil Universitas Ciecircncias da sauacutede vol 03 n1 pp 83-99

BENZ EJ Hemoglobinopatias In Kasper DL Fauci AS longo DL Braunwald

E Hauer SL Jameson JLHarrison Medicina Interna 16ed Rio de Janeiro Mc

Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-

Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas

Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da

Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo

Especializada ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2002 90 p Brasil ndash (Seacuterie A

Normas e Manuais Teacutecnicos)

22

434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica

A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de

vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes

no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico

desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de

xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004

UWAKWE et al 1996)

Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a

funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente

a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST

eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme

comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a

protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados

com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et

al 1996)

No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias

de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in

vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de

GST eritrocitaacuteria

Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria

quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando

comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno

de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)

parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da

atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)

O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do

extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao

final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a

23

isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo

do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao

final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)

A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada

com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as

superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema

enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo

danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a

hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al

1996)

Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan

ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por

Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu

demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)

componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira

de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir

com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha

uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de

falcizaccedilatildeo

A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo

estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se

sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com

atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de

ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)

ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K

depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma

vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido

Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave

24

hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta

delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da

falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)

Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores

primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram

uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e

promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias

A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos

estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de

estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por

quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida

da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que

questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam

comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes

pacientes

O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim

como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um

alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos

colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e

SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia

para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir

a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)

Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado

a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos

(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e

sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes

Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior

facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na

25

alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro

parece difiacutecil

O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de

gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta

toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo

guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo

exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na

literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo

de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)

Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram

que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no

subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a

presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa

quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal

encontro

Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina

como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas

Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de

fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na

fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca

A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas

respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior

conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na

alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de

fenilalanina

De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e

L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois

exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor

26

tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior

conteuacutedo proteacuteico

Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas

Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al

1999 ampUSDA

Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de

fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das

doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a

fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu

(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre

estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da

atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas

falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a

publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida

Leguminosas Fenilalanina

(mg 100g do alimento) Medida Caseira

Soja

(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆

Feijatildeo Guandu

(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp

Lentilha

(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa

Feijatildeo comum

(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia

Gratildeo-de-bico

(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias

Ervilha

(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect

27

5 CONCLUSAtildeO

As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara

que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre

eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do

afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina

acido hidroxibenzoacuteico

Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de

alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas

falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam

os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico

Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com

a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns

estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido

p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente

O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos

benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com

doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute

importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana

Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria

primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao

contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser

medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos

indiviacuteduos com doenccedila falciforme

Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas

medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na

doenccedila falciforme

28

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-

sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26

AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE

CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell

anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology

Committee on Genetics Health Supervision for Children with Sickle Cell

Disease Pediatrics 2002 109 526-535

ARAUJO PIC O autocuidado na doenccedila falciforme Rev Bras Hematol

Hemoter 2007 29 (3) 239-246

ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE TALASSEMIA (ABRASTA) Nota

teacutecnica sobre VK-500 Comitecirc cientiacutefico ABRASTA 2009 Disponiacutevel

em httpabrastaorgbrnoticia-03-04-09html acesso em julho de 2009

AZEVEDO R L CARVALHO C AL PEREIRA L L NASCIMENTO

AS Abelhas (Hymenoptera Apoidea) visitantes das flores do feijatildeo guandu no

Recocircncavo Baiano Brasil Cienc Rural [online] 2007 vol37 n5 pp 1453-

1457 ISSN 0103-8478

BATISTA A ANDRADE TC Anemia falciforme um problema de sauacutede

publica no Brasil Universitas Ciecircncias da sauacutede vol 03 n1 pp 83-99

BENZ EJ Hemoglobinopatias In Kasper DL Fauci AS longo DL Braunwald

E Hauer SL Jameson JLHarrison Medicina Interna 16ed Rio de Janeiro Mc

Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-

Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas

Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da

Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo

Especializada ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2002 90 p Brasil ndash (Seacuterie A

Normas e Manuais Teacutecnicos)

23

isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo

do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao

final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)

A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada

com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as

superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema

enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo

danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a

hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al

1996)

Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan

ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por

Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu

demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)

componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira

de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir

com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha

uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de

falcizaccedilatildeo

A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo

estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se

sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com

atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de

ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)

ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K

depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma

vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido

Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave

24

hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta

delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da

falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)

Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores

primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram

uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e

promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias

A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos

estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de

estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por

quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida

da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que

questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam

comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes

pacientes

O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim

como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um

alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos

colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e

SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia

para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir

a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)

Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado

a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos

(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e

sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes

Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior

facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na

25

alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro

parece difiacutecil

O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de

gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta

toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo

guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo

exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na

literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo

de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)

Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram

que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no

subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a

presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa

quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal

encontro

Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina

como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas

Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de

fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na

fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca

A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas

respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior

conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na

alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de

fenilalanina

De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e

L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois

exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor

26

tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior

conteuacutedo proteacuteico

Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas

Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al

1999 ampUSDA

Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de

fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das

doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a

fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu

(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre

estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da

atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas

falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a

publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida

Leguminosas Fenilalanina

(mg 100g do alimento) Medida Caseira

Soja

(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆

Feijatildeo Guandu

(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp

Lentilha

(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa

Feijatildeo comum

(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia

Gratildeo-de-bico

(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias

Ervilha

(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect

27

5 CONCLUSAtildeO

As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara

que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre

eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do

afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina

acido hidroxibenzoacuteico

Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de

alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas

falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam

os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico

Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com

a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns

estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido

p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente

O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos

benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com

doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute

importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana

Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria

primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao

contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser

medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos

indiviacuteduos com doenccedila falciforme

Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas

medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na

doenccedila falciforme

28

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-

sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26

AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE

CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell

anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology

Committee on Genetics Health Supervision for Children with Sickle Cell

Disease Pediatrics 2002 109 526-535

ARAUJO PIC O autocuidado na doenccedila falciforme Rev Bras Hematol

Hemoter 2007 29 (3) 239-246

ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE TALASSEMIA (ABRASTA) Nota

teacutecnica sobre VK-500 Comitecirc cientiacutefico ABRASTA 2009 Disponiacutevel

em httpabrastaorgbrnoticia-03-04-09html acesso em julho de 2009

AZEVEDO R L CARVALHO C AL PEREIRA L L NASCIMENTO

AS Abelhas (Hymenoptera Apoidea) visitantes das flores do feijatildeo guandu no

Recocircncavo Baiano Brasil Cienc Rural [online] 2007 vol37 n5 pp 1453-

1457 ISSN 0103-8478

BATISTA A ANDRADE TC Anemia falciforme um problema de sauacutede

publica no Brasil Universitas Ciecircncias da sauacutede vol 03 n1 pp 83-99

BENZ EJ Hemoglobinopatias In Kasper DL Fauci AS longo DL Braunwald

E Hauer SL Jameson JLHarrison Medicina Interna 16ed Rio de Janeiro Mc

Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-

Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas

Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da

Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo

Especializada ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2002 90 p Brasil ndash (Seacuterie A

Normas e Manuais Teacutecnicos)

24

hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta

delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da

falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)

Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores

primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram

uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e

promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias

A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos

estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de

estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por

quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida

da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que

questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam

comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes

pacientes

O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim

como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um

alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos

colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e

SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia

para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir

a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)

Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado

a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos

(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e

sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes

Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior

facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na

25

alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro

parece difiacutecil

O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de

gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta

toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo

guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo

exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na

literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo

de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)

Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram

que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no

subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a

presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa

quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal

encontro

Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina

como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas

Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de

fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na

fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca

A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas

respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior

conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na

alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de

fenilalanina

De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e

L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois

exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor

26

tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior

conteuacutedo proteacuteico

Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas

Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al

1999 ampUSDA

Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de

fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das

doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a

fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu

(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre

estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da

atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas

falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a

publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida

Leguminosas Fenilalanina

(mg 100g do alimento) Medida Caseira

Soja

(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆

Feijatildeo Guandu

(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp

Lentilha

(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa

Feijatildeo comum

(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia

Gratildeo-de-bico

(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias

Ervilha

(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect

27

5 CONCLUSAtildeO

As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara

que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre

eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do

afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina

acido hidroxibenzoacuteico

Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de

alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas

falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam

os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico

Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com

a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns

estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido

p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente

O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos

benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com

doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute

importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana

Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria

primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao

contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser

medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos

indiviacuteduos com doenccedila falciforme

Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas

medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na

doenccedila falciforme

28

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-

sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26

AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE

CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell

anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology

Committee on Genetics Health Supervision for Children with Sickle Cell

Disease Pediatrics 2002 109 526-535

ARAUJO PIC O autocuidado na doenccedila falciforme Rev Bras Hematol

Hemoter 2007 29 (3) 239-246

ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE TALASSEMIA (ABRASTA) Nota

teacutecnica sobre VK-500 Comitecirc cientiacutefico ABRASTA 2009 Disponiacutevel

em httpabrastaorgbrnoticia-03-04-09html acesso em julho de 2009

AZEVEDO R L CARVALHO C AL PEREIRA L L NASCIMENTO

AS Abelhas (Hymenoptera Apoidea) visitantes das flores do feijatildeo guandu no

Recocircncavo Baiano Brasil Cienc Rural [online] 2007 vol37 n5 pp 1453-

1457 ISSN 0103-8478

BATISTA A ANDRADE TC Anemia falciforme um problema de sauacutede

publica no Brasil Universitas Ciecircncias da sauacutede vol 03 n1 pp 83-99

BENZ EJ Hemoglobinopatias In Kasper DL Fauci AS longo DL Braunwald

E Hauer SL Jameson JLHarrison Medicina Interna 16ed Rio de Janeiro Mc

Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-

Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas

Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da

Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo

Especializada ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2002 90 p Brasil ndash (Seacuterie A

Normas e Manuais Teacutecnicos)

25

alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro

parece difiacutecil

O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de

gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta

toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo

guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo

exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na

literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo

de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)

Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram

que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no

subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a

presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa

quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal

encontro

Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina

como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas

Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de

fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na

fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca

A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas

respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior

conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na

alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de

fenilalanina

De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e

L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois

exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor

26

tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior

conteuacutedo proteacuteico

Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas

Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al

1999 ampUSDA

Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de

fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das

doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a

fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu

(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre

estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da

atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas

falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a

publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida

Leguminosas Fenilalanina

(mg 100g do alimento) Medida Caseira

Soja

(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆

Feijatildeo Guandu

(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp

Lentilha

(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa

Feijatildeo comum

(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia

Gratildeo-de-bico

(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias

Ervilha

(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect

27

5 CONCLUSAtildeO

As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara

que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre

eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do

afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina

acido hidroxibenzoacuteico

Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de

alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas

falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam

os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico

Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com

a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns

estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido

p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente

O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos

benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com

doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute

importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana

Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria

primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao

contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser

medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos

indiviacuteduos com doenccedila falciforme

Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas

medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na

doenccedila falciforme

28

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-

sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26

AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE

CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell

anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology

Committee on Genetics Health Supervision for Children with Sickle Cell

Disease Pediatrics 2002 109 526-535

ARAUJO PIC O autocuidado na doenccedila falciforme Rev Bras Hematol

Hemoter 2007 29 (3) 239-246

ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE TALASSEMIA (ABRASTA) Nota

teacutecnica sobre VK-500 Comitecirc cientiacutefico ABRASTA 2009 Disponiacutevel

em httpabrastaorgbrnoticia-03-04-09html acesso em julho de 2009

AZEVEDO R L CARVALHO C AL PEREIRA L L NASCIMENTO

AS Abelhas (Hymenoptera Apoidea) visitantes das flores do feijatildeo guandu no

Recocircncavo Baiano Brasil Cienc Rural [online] 2007 vol37 n5 pp 1453-

1457 ISSN 0103-8478

BATISTA A ANDRADE TC Anemia falciforme um problema de sauacutede

publica no Brasil Universitas Ciecircncias da sauacutede vol 03 n1 pp 83-99

BENZ EJ Hemoglobinopatias In Kasper DL Fauci AS longo DL Braunwald

E Hauer SL Jameson JLHarrison Medicina Interna 16ed Rio de Janeiro Mc

Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-

Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas

Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da

Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo

Especializada ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2002 90 p Brasil ndash (Seacuterie A

Normas e Manuais Teacutecnicos)

26

tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior

conteuacutedo proteacuteico

Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas

Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al

1999 ampUSDA

Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de

fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das

doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a

fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu

(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre

estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico

tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da

atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas

falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a

publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida

Leguminosas Fenilalanina

(mg 100g do alimento) Medida Caseira

Soja

(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆

Feijatildeo Guandu

(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp

Lentilha

(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa

Feijatildeo comum

(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia

Gratildeo-de-bico

(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias

Ervilha

(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect

27

5 CONCLUSAtildeO

As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara

que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre

eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do

afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina

acido hidroxibenzoacuteico

Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de

alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas

falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam

os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico

Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com

a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns

estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido

p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente

O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos

benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com

doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute

importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana

Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria

primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao

contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser

medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos

indiviacuteduos com doenccedila falciforme

Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas

medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na

doenccedila falciforme

28

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-

sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26

AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE

CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell

anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology

Committee on Genetics Health Supervision for Children with Sickle Cell

Disease Pediatrics 2002 109 526-535

ARAUJO PIC O autocuidado na doenccedila falciforme Rev Bras Hematol

Hemoter 2007 29 (3) 239-246

ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE TALASSEMIA (ABRASTA) Nota

teacutecnica sobre VK-500 Comitecirc cientiacutefico ABRASTA 2009 Disponiacutevel

em httpabrastaorgbrnoticia-03-04-09html acesso em julho de 2009

AZEVEDO R L CARVALHO C AL PEREIRA L L NASCIMENTO

AS Abelhas (Hymenoptera Apoidea) visitantes das flores do feijatildeo guandu no

Recocircncavo Baiano Brasil Cienc Rural [online] 2007 vol37 n5 pp 1453-

1457 ISSN 0103-8478

BATISTA A ANDRADE TC Anemia falciforme um problema de sauacutede

publica no Brasil Universitas Ciecircncias da sauacutede vol 03 n1 pp 83-99

BENZ EJ Hemoglobinopatias In Kasper DL Fauci AS longo DL Braunwald

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Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-

Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas

Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da

Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo

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Normas e Manuais Teacutecnicos)

27

5 CONCLUSAtildeO

As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara

que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre

eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do

afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina

acido hidroxibenzoacuteico

Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de

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falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam

os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico

Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com

a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns

estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido

p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente

O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e

aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos

benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com

doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute

importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana

Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria

primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao

contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser

medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos

indiviacuteduos com doenccedila falciforme

Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas

medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na

doenccedila falciforme

28

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-

sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26

AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE

CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell

anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology

Committee on Genetics Health Supervision for Children with Sickle Cell

Disease Pediatrics 2002 109 526-535

ARAUJO PIC O autocuidado na doenccedila falciforme Rev Bras Hematol

Hemoter 2007 29 (3) 239-246

ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE TALASSEMIA (ABRASTA) Nota

teacutecnica sobre VK-500 Comitecirc cientiacutefico ABRASTA 2009 Disponiacutevel

em httpabrastaorgbrnoticia-03-04-09html acesso em julho de 2009

AZEVEDO R L CARVALHO C AL PEREIRA L L NASCIMENTO

AS Abelhas (Hymenoptera Apoidea) visitantes das flores do feijatildeo guandu no

Recocircncavo Baiano Brasil Cienc Rural [online] 2007 vol37 n5 pp 1453-

1457 ISSN 0103-8478

BATISTA A ANDRADE TC Anemia falciforme um problema de sauacutede

publica no Brasil Universitas Ciecircncias da sauacutede vol 03 n1 pp 83-99

BENZ EJ Hemoglobinopatias In Kasper DL Fauci AS longo DL Braunwald

E Hauer SL Jameson JLHarrison Medicina Interna 16ed Rio de Janeiro Mc

Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-

Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas

Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da

Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo

Especializada ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2002 90 p Brasil ndash (Seacuterie A

Normas e Manuais Teacutecnicos)

28

6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-

sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26

AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE

CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell

anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology

Committee on Genetics Health Supervision for Children with Sickle Cell

Disease Pediatrics 2002 109 526-535

ARAUJO PIC O autocuidado na doenccedila falciforme Rev Bras Hematol

Hemoter 2007 29 (3) 239-246

ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE TALASSEMIA (ABRASTA) Nota

teacutecnica sobre VK-500 Comitecirc cientiacutefico ABRASTA 2009 Disponiacutevel

em httpabrastaorgbrnoticia-03-04-09html acesso em julho de 2009

AZEVEDO R L CARVALHO C AL PEREIRA L L NASCIMENTO

AS Abelhas (Hymenoptera Apoidea) visitantes das flores do feijatildeo guandu no

Recocircncavo Baiano Brasil Cienc Rural [online] 2007 vol37 n5 pp 1453-

1457 ISSN 0103-8478

BATISTA A ANDRADE TC Anemia falciforme um problema de sauacutede

publica no Brasil Universitas Ciecircncias da sauacutede vol 03 n1 pp 83-99

BENZ EJ Hemoglobinopatias In Kasper DL Fauci AS longo DL Braunwald

E Hauer SL Jameson JLHarrison Medicina Interna 16ed Rio de Janeiro Mc

Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-

Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas

Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da

Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo

Especializada ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2002 90 p Brasil ndash (Seacuterie A

Normas e Manuais Teacutecnicos)

29

BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Atenccedilatildeo agrave Sauacutede Departamento de

Atenccedilatildeo Especializada Manual de condutas baacutesicas na doenccedila falciforme

Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Atenccedilatildeo agrave Sauacutede Departamento de Atenccedilatildeo

Especializada ndash Brasiacutelia Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2006 56 p ndash (Seacuterie A

Normas e Manuais Teacutecnicos)

BRUNIERA P Crise de sequumlestro esplecircnico na doenccedila falciforme Rev bras

hematol Hemoter 2007 29(3) 259-261

CASAGRANDI D A CANNIATTI-BRAZACA SG SALGADO JM

PIZZINATO A NOVAES NJ Anaacutelise tecnoloacutegica nutricional e sensorial de

macarratildeo elaborado com farinha de trigo adicionada de farinha de feijatildeo-guandu

Rev Nutr [online] 1999 vol12 n2 pp 137-143 ISSN 1415-5273 doi

101590S1415-52731999000200003

CASTILHO F FONTANARI GG BATISTUTI JP Avaliaccedilatildeo de algumas

propriedades funcionais das farinhas de tremoccedilo doce (Lupinus albus) e feijatildeo

guandu (Cajanus cajan (L) Millsp) e sua utilizaccedilatildeo na produccedilatildeo de fiambre

Ciecircnc Tecnol Aliment [online] 2010 vol30 n1 pp 68-75 Epub Feb 26

2010 ISSN 0101-2061

CHUDASAMA RS THAKER V S Relationship between gibberellic acid

and growth parameters in developing seed and pod of pigeon pea Braz J Plant

Physiol Mar 2007 vol19 no1 p43-51 ISSN 1677-0420

CORDEIRO EAA Avaliaccedilatildeo imunogeneacutetica de pacientes com anemia

falciforme Tese de doutorado Porto Alegre 2009 Universidade Federal do

Rio Grande do Sul Faculdade de Medicia Progama de Poacutes-graduaccedilatildeo em

medicina ciecircncias meacutedicas

CORDEIRO NJV ONIYANGI O Phytomedicines (medicines derived from

plants) for sickle cell disease (Review) Cochrane Database of Systematic

Reviews Issue 3 2004

EKEKE GI SHODE FO The Reversion of Sickled Cells by Cajanus cajan

Planta Med 1985 Dec51(6)504-7

EKEKE GI SHODE FO Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus

Cajan seed extract Planta Med 56(1) 41-3 1988 Feb

30

FOOD AND AGRICULTURE ORGANIZATION OF THE UNITED NATIONS

Amino acid content of foods and biological data on proteins Food Policy and

Food Science Service Nutrition Division FAO 1981 Italy P-84 ISBN 92-5-

001102-4 disponiacutevel em lthttpwwwfaoorgdocrep005ac854tac854t00htmgt

IWU MM IGBOKO OA ONWUBIKO H NDU UE Anti-sickling

properties of Cajanus cajan Effect on Hemoglobin Gelation and oxygen

Affinity Short lectures Planta Med 52(5) 431 1986 Oct

IWU MM IGBOKO OA ONWUBIKO H NDU UE Effect of

cajaminose from Cajanus cajan on gelation and oxygen affinity of sickle cell

haemoglobin Ethnopharmacol 1988 May-Jun 23(1)99-104

KIKUCHI BA Assistecircncia de enfermagem na doenccedila falciforme nos serviccedilos

de atenccedilatildeo baacutesica Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia Rev Bras

Hematol Hemoter JulySept 2007 29 (3) 331-338

KOOLMAN J ROEHM KH Hemoglobin Tissue and organ In__ Koolman

Color Atlas of Biochemistry 2nd edition copy 2005 Thieme

KOTIAH SD BALLAS SK Investigational drugs in sickle anemia Expert

Opin Investig Drugs (2009) 18(12)1-12

LOBO C MARRA VN SILVA RM Crises dolorosas na doenccedila falciforme

Rev bras hematol Hemoter 2007 29(3) 247-258

LOUREIRO MM ROZENFELD S Epidemiologia de Internaccedilotildees por

Doenccedilas Falciformes no Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 2005 39 (6) 943-9

MENEZES J B CHITARRA AB CHITARRA MI F BICALHO UO

Modificaccedilotildees Dos Componentes De Parede Celular Do Melatildeo Tipo Galia

Durante O Armazenamento Sob Refrigeraccedilatildeo Ciecircnc Tecnol Aliment volume

17 no 3 Campinas SeptDec 1997 doi 101590S0101-20611997000300022

ISSN 0101-2061

MIZUBUTI IY BIONDO JUNIOR Oswaldo DE OLIVEIRA SOUZA Luiz

Waldemar et al Propriedades funcionais da farinha e concentrado proteacuteico de

feijatildeo guandu (Cajanus cajan (I) Millsp) ALAN set 2000 vol50 no3 p274-

280 ISSN 0004-0622

31

MODELL B DARLISON M Global epidemiology of haemoglobin disorders

and derived service indicators Public health reviews In Bulletin of the World

Health Organization (BLT) v86 N6 June 2008 480-487 doi

102471BLT06036673 Acesso em 25 de agosto de 2009 Disponiacutevel em

lthttpwwwwhointbulletinvolumes86606-036673pdfgt

MUSKIET FA MUSKIET FD MEIBORG G SCHERMERJG

Supplementation of patients with homozygous sickle cell disease with zinc α-

tocopherol vitamin C soybean oil and fish oil Am J Clin Nutr 199154736-

44

NAOUM PC Interferentes Eritrocitaacuterios e Ambientais na Anemia Falciforme

Rev Bras Hematol Hemoter 2000 22(1)05-022

NATTA CL REYNOLDS RD Apparent vitamin B6 deficiency in sickle cell

anemia Am J Clin Nutr l984 40 235-239

NETO GCG PITOMBEIRA MS Aspectos moleculares da anemia

falciforme J Bras Patol Med Lab 2003 39 (1) 51-53

ONAH OJ AKUBUE PI OKIDE GB The kinetics of reversal of pre-

sickled erythrocytes by the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Phytother

Res 2002 Dec16(8)748-50

ORGANIZACcedilAtildeO PANAMERICANA DA SAUacuteDE BRASIl Cooperaccedilatildeo

Teacutecnica de Doenccedilas natildeo transmissiacuteveis no Brasil In Unidade Teacutecnica

Doenccedilas Transmissiacuteveis e natildeo-transmissiacuteveis 2010 Disponiacutevel em

httpnewpahoorgbraindexphpoption=com_contentamptask=viewampid=573ampIt

emid=539

PHILIPPI ST LATTERZA AR CRUZ ATR RIBEIRO L C Piracircmide

alimentar adaptada guia para escolha dos alimentos Adapted food pyramid a

guide for a right food cho Rev nutr 12 (1)65-80 jan-abr 1999 ilus tab

PINHEIRO A B V LACERDA E M A BENZECRY E H GOMES M C

S COSTA V M Tabela para Avaliaccedilatildeo de Consumo Alimentar em

Medidas Caseiras Editora atheneu 4 ediccedilatildeo satildeo Paulo 2002 75p

RAMDATH D D GOLDEN M H N Elevated glutathione S-transferase

activity in erythrocytes from malnourished children Eur J Clin Nutr

47(9)658-65 Sept 1993

32

REPUacuteBLICA FRANCESA Instituto Nacional de induacutestria imobiliaacuteria

Medicaccedilatildeo para o tratamento da anemia falciforme ou AIDS Patente Paris

28 de Janeiro de 2002 disponiacutevel em lthttpfrespacenetcompublication

DetailsoriginalDocumentCC=FRampNR=2855056A1ampKC=B1ampFT=Dampdate=2

0050819ampDB=frespacenetcomamplocale=fr_FRgt Acesso em Fevereiro de 2010

REVISTA ONLINE CORREIO DO PATRIOTA Falta do faacutermaco VK 500

preocupa portadores de Anemia Falciforme Angola 19 de fevereiro de 2009

Disponiacutevel em lt httpwwwcorreiodopatriotacom

indexphpoption=com_contentamptask=viewampid=4312ampItemid=231gt

REVISTA ONLINE CORREIO DO PATRIOTA Proibida a venda do

medicamento VK500 Angola 7 de maio de 2009 Disponiacutevel em

lthttpwwwcorreiodopatriotacomindex2phpoption=com_contentampdo_pdf=1

ampid=5319gt

Roma FAO 1970 285p 3 impressatildeo 1985

SECRETARIA ESTADUAL DE SAUacuteDE DO RIO DE JANEIRO Manual de

condutas baacutesicas na doenccedila falciforme Assessoria da Doenccedila Falciforme

Cacircmara teacutecnica de Doenccedila Falciforme da Secretaria Estadual de Sauacutede do Rio

de Janeiro RJ 2002

SEGAL JB MILLER III E R et al Concentrations of B Vitamins and

Homocysteine in Children with Sickle Cell Anemia Southern Medical

Journal v97 n2 february 2004

SENO MS GOMES L CORTELAZZO AL Caracterizaccedilatildeo do Material de

reserva em feijatildeo-guandu lablale e mucuna Bragantia Campinas 55 (1)57-

651996

SOUZA KCM DAMIAtildeO JJ SIQUEIRA KS SANTOS LCS

SANTOS MR Acompanhamento nutricional de crianccedila portadora de anemia

falciforme na rede de atenccedilatildeo baacutesica agrave sauacutede Rev Paul Pediatr 2008 26

(4)400-4

TEIXEIRA CM CARVALHO G J NETO AEF ANDRADE MJB

MARQUES ELS Produccedilatildeo de biomassa e teor de macronutrientes do milheto

feijatildeo-de-porco e guandu-anatildeo em cultivo solteiro e consorciado Ciecircnc

agrotec Lavras v 29 n 1 p 93-99 janfev 2005

TEIXEIRA JPF SPOLADORE D S BRAGA N R BULISANI EA

33

Composiccedilatildeo quiacutemica de gratildeos de feijao-guandu cultivar kaki Bragantia

[online] 1985 vol44 n1 pp 457-463 ISSN 0006-8705

THIAM D BAKO R SECK FALL K DIAKHATE L les effets in vitro du

Fagara xanthoxyloides Lam sur les erythrocytes dreacutepanocytaires

Communications Dakar Meacutedical 35(1) 37-45 1990

TORRES MCL SOARES N F F MAIA JF Paracircmetros cineacuteticos da

Glutationa S-Transferase e sua ativaccedilatildeo por extratos de vegetais Ciecircnc Tecnol

Aliment [online] 2004 vol24 n2 pp 243-248 ISSN 0101-2061

UNITED STATES DEPARTMENT OF AGRICULTURE Software Whatrsquos In

The Foods You Eat Search Tool Disponiacutevel em httpreedirarsnetusdagov

UWAKWE MC M EKEKEGI Effects of the extract of Cajanus cajan seeds

on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition Research

Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages 1459-1465-AA

WEATHERALL DJ CLEGG JB Public Health Reviews Inherited

haemoglobin disorders an increasing global health problem Bulletin of the

World Health Organization 2001 79 704ndash712

ZEMEL BS KAWCHAK DA FUNG EB FREMPONG KO

STALIINGSVA Effect of zinc supplementation on growth and body

composition in children with sickle cell disease Am J Clin Nutr 2002 75300-

307

34

ANEXO I

Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme

Nome da planta Data Achados SCD na BVS

Securidaca

longependunculata Dez2009 (0)

Fagara

xanthoxyloides

Dez

2009

(3)

(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides

Lam on drepanocytic erythrocytes

Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate

L Dakar Med 35(1) 37-45 1990

(2)-Effect of fagaronine on cell cycle

progression of human erythroleukemia

K562 cells Comoe L Carpentier Y

Desoize B Jardillier JC Leuk Res

12(8) 667-72 1988

(3)-Chromatographic fractionation of anti-

sickling agents in Fagara

xanthoxyloides Abu S Anyaibe S

Headings V Acta Haematol 66(1) 19-

26 1981

Uvaria

chamae Dez2009 (0)

Rauwolfia

vomitoacuteria Dez2009 (0)

Citrus

aurantifolia Dez2009 (0)

Phylhanthus

niruri Dez2009 (0)

Flacourtia

flavescens Dez2009 (0)

Adansonia

digitata

Dez2009

(1)

(1)-Antisickling activity of Adansonia

digitata Adesanya SA Idowu TB

Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988

Aug

Khaya

senegalensis

Dez2009

(1)

(1)-In vitro antisickling activity of a

rearranged limonoid isolated from Khaya

senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R

Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A

Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999

Apr

Griffonia Dez2009 (1)

35

simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and

ouabain on erythrocyte sodium content

obtained from normal subjects and sickle

cell patients Autor(es) Larmie ET Poston

L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr

Cajanus cajan

Dez2009

(3)

(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic

acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung

LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

(2) Phenylalanine is the predominant agent in

Cajanus cajan seed extract Ekeke GI

Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990

Feb

(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan

Effect on Hemoglobin Gelation and

oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA

Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)

431 1986 Oct

Pterocarpus

osun stem Dez2009 (0)

Eugenia

caryophyllum fruit Dez2009 (0)

Sorghum

bicolor leave

Dez

2009 (0)

Piper

guineenses seeds

Dez

2009 (0)

Pfaffia

paniculata Dez

2009

(1)

(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a

herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro

Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62

2000 Oct

35

simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and

ouabain on erythrocyte sodium content

obtained from normal subjects and sickle

cell patients Autor(es) Larmie ET Poston

L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr

Cajanus cajan

Dez2009

(3)

(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic

acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung

LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug

(2) Phenylalanine is the predominant agent in

Cajanus cajan seed extract Ekeke GI

Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990

Feb

(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan

Effect on Hemoglobin Gelation and

oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA

Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)

431 1986 Oct

Pterocarpus

osun stem Dez2009 (0)

Eugenia

caryophyllum fruit Dez2009 (0)

Sorghum

bicolor leave

Dez

2009 (0)

Piper

guineenses seeds

Dez

2009 (0)

Pfaffia

paniculata Dez

2009

(1)

(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a

herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro

Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62

2000 Oct

36

ANEXO II

Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme

Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ

Securidaca

longependunculata ------

------

Fagara

xanthoxyloides

Dez

2009

(5)

(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic

acids isolated from Fagara zanthoxyloides

Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O

Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu

P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-

3)125-9 Epub 2008 Dec 24

(2)-LCMSNMR analysis of isomeric

divanilloylquinic acids from the root bark of

Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B

Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J

Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC

Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004

Apr65(8)1145-51

(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes

Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D

Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar

Med 199035(1)37-45

(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and

some substituted benzoic acids on glucose-6-

phosphate and 6-phosphogluconate

dehydrogenases in Hbss red blood cells

Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J

Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83

(5)-Chromatographic fractionation of anti-

sickling agents in Fagara xanthoxyloides

Abu S Anyaibe S Headings V Acta

Haematol 1981 66(1)19-26

Uvaria

chamae ------

------

Rauwolfia

vomitoacuteria --------

------

Citrus

aurantifolia --------

------

Phylhanthus

niruri ------

------

Flacourtia

flavescens

------ ------

37

Adansonia

digitata

Dez2009 (1)

(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata

Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta

Med 1988 Aug54(4)374

Khaya

senegalensis

Dez2009 (1)

(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged

limonoid isolated from Khaya senegalensis

Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M

Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta

Med 1999 Apr65(3)209-12

Griffonia

simplicifolia

Dez2009 (0)

Cajanus

cajan

Dez2009 (6)

(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus

cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia

Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi

FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005

Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled

erythrocytes by the aqueous extract of

Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J

Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002

Dec16(8)748-50

(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic

acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW

Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J

(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on

gelation and oxygen affinity of sickle cell

haemoglobin Iwu MM Igboko AO

Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol

1988 May-Jun23(1)99-104

(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus

cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med

1985 Dec51(6)504-7

(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds

on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-

transferase activity Nutrition Research

Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages

1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI

Ekeke

Pterocarpus

osun stem

------- ------

Eugenia

caryophyllum fruit

----- ------

Sorghum

bicolor leave

------- ------

37

Adansonia

digitata

Dez2009 (1)

(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata

Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta

Med 1988 Aug54(4)374

Khaya

senegalensis

Dez2009 (1)

(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged

limonoid isolated from Khaya senegalensis

Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M

Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta

Med 1999 Apr65(3)209-12

Griffonia

simplicifolia

Dez2009 (0)

Cajanus

cajan

Dez2009 (6)

(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus

cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia

Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi

FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005

Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled

erythrocytes by the aqueous extract of

Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J

Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002

Dec16(8)748-50

(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic

acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW

Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J

(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on

gelation and oxygen affinity of sickle cell

haemoglobin Iwu MM Igboko AO

Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol

1988 May-Jun23(1)99-104

(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus

cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med

1985 Dec51(6)504-7

(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds

on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-

transferase activity Nutrition Research

Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages

1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI

Ekeke

Pterocarpus

osun stem

------- ------

Eugenia

caryophyllum fruit

----- ------

Sorghum

bicolor leave

------- ------

38

Piper

guineenses seeds

------ -------

Pfaffia

paniculata

Dez2009 (1)

(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a

herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro

Ballas SK Br J Haematol 2000

Oct111(1)359-62

39

ANEXO 3

Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme

Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH

Securidaca

longependunculata

------ -----------

Fagara

xanthoxyloides

JAN

2010

(1)

(1)-Antisickling properties of

divanilloylquinic acids isolated from

Fagara zanthoxyloides Lam

(Rutaceae)Ouattara B Jansen O

Angenot L Guissou I P Frederich M

Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-

TUBINGEN- GUSTAV FISCHER

VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-

3 page(s)125-129

Uvaria

chamae

------ ----

Rauwolfia

vomitoacuteria

----- ----

Citrus

aurantifolia

---- ----

Phylhanthus

niruri

----- ----

Flacourtia

flavescens

------ ---

Adansonia

digitata

JAN

2010

(0)

Khaya

senegalensis

JAN

2010

(0)

Griffonia

simplicifolia

JAN

2010

(0)

Cajanus cajan JAN2010 (1)

(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus

cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell

Anaemia Akinsulie A O Temiye E O

Akanmu A S Lesi F E Whyte C O

JOURNAL OF TROPICAL

PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER

4 page(s) 200-205

Pterocarpus osun

stem

---- ---------

39

ANEXO 3

Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme

Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH

Securidaca

longependunculata

------ -----------

Fagara

xanthoxyloides

JAN

2010

(1)

(1)-Antisickling properties of

divanilloylquinic acids isolated from

Fagara zanthoxyloides Lam

(Rutaceae)Ouattara B Jansen O

Angenot L Guissou I P Frederich M

Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-

TUBINGEN- GUSTAV FISCHER

VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-

3 page(s)125-129

Uvaria

chamae

------ ----

Rauwolfia

vomitoacuteria

----- ----

Citrus

aurantifolia

---- ----

Phylhanthus

niruri

----- ----

Flacourtia

flavescens

------ ---

Adansonia

digitata

JAN

2010

(0)

Khaya

senegalensis

JAN

2010

(0)

Griffonia

simplicifolia

JAN

2010

(0)

Cajanus cajan JAN2010 (1)

(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus

cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell

Anaemia Akinsulie A O Temiye E O

Akanmu A S Lesi F E Whyte C O

JOURNAL OF TROPICAL

PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER

4 page(s) 200-205

Pterocarpus osun

stem

---- ---------

40

Eugenia

caryophyllum fruit

---- -------

Sorghum bicolor

leave

---- -------

Piper guineenses

seeds

--------- ----------

Pfaffia paniculata JAN

2010

(0)

41

ANEXO IV

Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao

uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme

Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD

Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on

drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K

Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990

(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human

erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y

Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988

(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in

Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V

Acta Haematol 66(1) 19-26 1981

(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated

from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B

Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P

Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub

2008 Dec 24

(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids

from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam

Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J

Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits

M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51

(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some

substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-

phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells

Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J

Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83

Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya

SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988

Aug

Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid

isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-

Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu

P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12

Griffonia

simplicifolia

(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on

erythrocyte sodium content obtained from normal subjects

and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L

Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr

Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)

317-20 1992 Aug

(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan

seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-

41

ANEXO IV

Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao

uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme

Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD

Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on

drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K

Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990

(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human

erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y

Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988

(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in

Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V

Acta Haematol 66(1) 19-26 1981

(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated

from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B

Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P

Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub

2008 Dec 24

(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids

from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam

Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J

Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits

M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51

(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some

substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-

phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells

Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J

Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83

Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya

SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988

Aug

Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid

isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-

Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu

P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12

Griffonia

simplicifolia

(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on

erythrocyte sodium content obtained from normal subjects

and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L

Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr

Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in

Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)

317-20 1992 Aug

(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan

seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-

42

3 1990 Feb

(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on

Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM

Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)

431 1986 Oct

(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)

in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu

AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005

Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25

(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by

the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah

J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002

Dec16(8)748-50

(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and

oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM

Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988

May-Jun23(1)99-104

(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke

GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7

(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS

erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition

Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages

1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke

Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract

(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol

2000 Oct111(1)359-62