Fitoterápicos

Dayana Altoé SantanaDayane Altoé Santana

Fabina MendonçaGabriela GurgelJanaina Maciel

João Victor Martins Josiane Pezzin

Vagner Monthay

Prof. Allan Kardec de Lima

São Mateus 2013

UNIVERSIDADE FEDERAL DO ESPÍRITO SANTO - UFES CENTRO UNIVERSITÁRIO NORTE DO ESPÍRITO SANTO – CEUNES

DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDEFARMÁCIA

Planta medicinal X Fitoterápico

• As plantas medicinais são aquelas capazes de aliviar ou curar enfermidades e têm tradição de uso como remédio em uma população ou comunidade.

• Quando a planta medicinal é industrializada para se obter um medicamento, tem-se como resultado o fitoterápico.

• Os medicamentos fitoterápicos industrializados devem ser registrados no ANVISA antes de serem comercializados.

Introdução

• Segundo a ANVISA, “são considerados medicamentos fitoterápicos os obtidos com emprego exclusivo de matérias-primas ativas vegetais. Não se considera medicamento fitoterápico aquele que inclui na sua composição substâncias ativas isoladas, sintéticas ou naturais, nem as associações dessas com extratos vegetais”.

• São caracterizados pelo conhecimento da eficácia e dos riscos de seu uso, assim como pela reprodutibilidade e constância de sua qualidade.

• A qualidade deve ser alcançada mediante o controle das matérias-primas, do produto acabado, materiais de embalagem e estudos de estabilidade.

Introdução

• A eficácia e a segurança devem ser validadas através :1. levantamentos etnofarmacológicos;2. levantamentos de utilização; 3. documentações tecnocientíficas em bibliografia e/ou

publicações indexadas e/ou estudos farmacológicos;4. estudos toxicológicos pré-clínicos e clínicos.

Consolidado de Normas da COFID

Expõe as normas legais relacionadas a todos os medicamentos até o ano de 2010, além das específicas de fitoterápicos.

• Normas gerais que apresentam pontos específicos para fitoterápicos :

RDC Nº 333 DE 2003 RDC Nº 47 DE 2009 RDC Nº 71 DE 2009

 *Coordenação de Fitoterápicos, Dinamizados e Notificados (COFID)

Lista de normas• Normas vigentes específicas para fitoterápicos:

RE n° 90 de 16/03/2004: Guia para a realização de estudos de toxicidade pré-clínica de fitoterápicos;

RE n°91 de 16/03/2004: Guia apara realização de alterações, inclusões, notificações e cancelamentos pós registros de fitoterápicos;

IN n° 5, de 11/12/2008: Lista de medicamentos fitoterápicos de registro simplificado;

IN n°5, de 31/03/2010: Lista de referências bibliográficas para avaliação de segurança e eficácia de fitoterápicos;

RDC n°14, DE 31/03/2010: Dispõe dobre o registro de medicamentos fitoterápicos.

RDC Nº 333 DE 2003 RDC Nº 333 DE 2003•  Dispõe sobre rotulagem de medicamentos e outras providências.

• Os medicamentos fitoterápicos poderão adotar um nome comercial ou nome popular ou sinônimo usual na literatura técnica;

• Poderá ser adotada uma parte da nomenclatura botânica associado ao nome da empresa

• Após o nome comercial devem constar a nomenclatura botânica (gênero e espécie).

• Não são permitidas referências a “Medicamento Natural” ou congêneres.

Análise:

• O uso de denominação popular como nome comercial, mesmo que conste o nome científico, ao leigo pode induzir ao erro.

• A impossibilidade de referencia à “Medicamento Natural” é vista como um ponto muito positivo.

RDC Nº 333 DE 2003

• Todas as embalagens de medicamentos fitoterápicos devem ter o texto “FITOTERÁPICO”, em caixa alta e tamanho de letra de 30% do nome de marca do produto.

• Os medicamentos fitoterápicos que utilizarem, como princípio ativo, derivados vegetais (extrato, suco, óleo, e outros) poderão especificá-los logo após ou abaixo do nome botânico.

Análise:• O fato da identificação em letras grandes de “FITOTERÁPICO” é

muito positivo, pois ajuda a identificar claramente o medicamento. • Observa-se a falta de padronização na embalagem quanto a

possibilidade de colocar ou não os derivados vegetais utilizados

RDC Nº 47 DE 2009

• Estabelece regras para elaboração, harmonização, atualização, publicação e disponibilização de bulas de medicamentos para pacientes e para profissionais de saúde.

• “Art. 16. As bulas dos medicamentos fitoterápicos devem ser harmonizadas com as suas respectivas Bulas Padrão e os campos:

• I - sinalizados com XXX na Bula Padrão devem ser preenchidas pela empresa de acordo com as características do produto aprovadas no registro;

• Para fitoterápicos, as Bulas Padrão são elaboradas pela Anvisa.

Análise: • Assegura a presença de informações importantes e evita-se informações

inadequadas.• As bulas de novos fitoterápicos são produzidas pelo fabricante seguindo as

normas vigentes ditadas pela ANVISA.

RDC Nº 47 DE 2009

• A empresa titular de registro do medicamento tem a responsabilidade de arquivar, por 5 (cinco) anos, todos os documentos relacionados com a solicitação e o envio das bulas em formato especial para pessoas portadoras de deficiência visual.

BULA ADAPTADA EQUIDADE

RDC Nº 47 DE 2009

• Para medicamentos fitoterápicos, informar espécie vegetal e a parte da planta utilizada. Para medicamentos fitoterápicos, registrados com base na tradicionalidade de uso, inserir as frases: "Medicamento  fitoterápico  registrado  com  base  no uso tradicional”.

• O consumidor ao efetuar a compra tem a consciência de que este medicamento foi aprovado apenas pelo uso tradicional.

RDC Nº 71 DE 2009

• Estabelece regras para a rotulagem de medicamentos.

“Seção XI - Dos medicamentos fitoterápicos

• Art. 52. Os rótulos das embalagens de medicamentos fitoterápicos devem conter a frase "MEDICAMENTO FITOTERÁPICO", em caixa alta e com tamanho mínimo de 30% da altura do maior caractere do nome comercial.

• Art. 53. Os medicamentos fitoterápicos que utilizarem como princípios ativos derivados vegetais, como extrato, suco e óleo, podem especificá-los logo após ou abaixo do nome botânico”.

Consolidado de Normas da COFID

• Normas vigentes específicas para fitoterápicos:

RE nº 90, de 16/03/2004

RE nº 91, de 16/03/2004

IN nº 5, de 11/12/2008

RDC nº 14, de 31/03/2010

IN nº 5, de 31/03/2010

RDC Nº 13 DE 2013

RE Nº 90 DE 2004

• "Guia para a realização de estudos de toxicidade pré-clínica de fitoterápicos".

• apresenta os testes exigidos para determinar o nível de toxicidade dos medicamentos fitoterápicos.

• São realizados dois testes:

1. Toxicidade aguda;2. Toxicidade de doses repetidas;

RE Nº 90 DE 2004

Toxicidade Aguda:

• Avalia a toxicidade após exposição a uma dose única ou dose fracionada administrada no período de 24 horas;

• utilizam-se pequenos mamíferos de ambos os sexos, sendo 6 machos e 6 fêmeas em idade adulta.

• As doses devem ser suficientes para observação de possíveis efeitos adversos e estimativa da DL 50.

RE Nº 90 DE 2004

Toxicidade de doses repetidas:

• Avalia a toxicidade após a exposição a doses repetidas.

• devem ser usadas pelo menos duas espécie de mamíferos, sendo uma roedora e uma não-roedora.

• Roedores: no mínimo 10 machos e 10 fêmeas, por dose do produto.

• Não-roedores: no mínimo 3 machos e 3 fêmeas, por dose do produto.

• Possui um grupo controle.

RE Nº 90 DE 2004

• Alguns parâmetros a serem observados são : alterações comportamentais, variação do peso corpóreo (semanal), hemograma completo e análises bioquímicas de sangue.

• Após os testes os animais devem ser sacrificados para testes histopatológicos e analise micro e macroscópica.

RE Nº 90 DE 2004

• Avaliação toxicológica de medicamentos fitoterápicos de uso tópico:

Cumprir testes de toxicidade aguda e de doses repetidas, além de realizar os seguintes testes adicionais:

1. Sensibilização dérmica

2. Irritação cutânea

3. Irritação ocular

RE Nº 91 DE 2004

• “Guia para a realização de alterações, inclusões, notificações e cancelamento pós- registro de fitoterápicos.”

Objetivo: CLASSIFICAR as alterações e inclusões do pós registro e ESTABELECER a documentação e os ensaios exigidos pela ANVISA;

• É obrigatório a aprovação da ANVISA ;

ALTERAÇÃOINCLUSÃO NOTIFICAÇÃOCANCELAMENTO

APRESENTAR SEPARADAMENTE, ACOMPANHADA COM A DOCUMENTAÇÃO PERTINENTE

RE Nº 91 DE 2004• Cabe a ANVISA aceitar a notificação apresentada pelo

fabricante;• Aumenta a confiabilidade do produto;

DOCUMENTOS EXIGIDOS: Laudo do controle de qualidade da formulação

anterior e da nova formulação, justificando a alteração; Documentos de registro apresentados na RDC

14/2010.

• Essas modificações podem ser encaradas como um aperfeiçoamento do produto.

RE Nº 91 DE 2004

• Exemplos de algumas alterações:• Ampliação do prazo de validade;• Alteração do nome comercial;• Alteração no cuidado da conservação;• Alteração dos excipientes;• Alteração no processo de produção;• Etc.

RDC Nº 14 DE 2010

• Dispõe sobre o registro de medicamentos fitoterápicos.• “Esta Resolução possui o objetivo de estabelecer os requisitos

mínimos para o registro de medicamentos fitoterápicos.”

• § 1º São considerados medicamentos fitoterápicos os obtidos com emprego exclusivo de matérias-primas ativas vegetais, cuja eficácia e segurança são validadas por meio de levantamentos etnofarmacológicos, de utilização, documentações tecnocientíficas ou evidências clínicas.

RDC Nº 14 DE 2010

• § 2º Os medicamentos fitoterápicos são caracterizados pelo conhecimento da eficácia e dos riscos de seu uso, assim como pela reprodutibilidade e constância de sua qualidade”.

Análise:• O fato da eficácia e da segurança destes medicamentos poderem ser

validadas por meio de levantamento etnobotânico é discutível, uma vez que a falta de estudos científicos pode causar certa desconfiança sobre a eficácia e qualidade destes medicamentos.

• ...embora vários alopáticos terem vários testes e não terem seus mecanismos de ação totalmente elucidados.

RDC Nº 14 DE 2010

• A reprodutibilidade citada é necessária para manutenção da qualidade do medicamento, mas há dificuldade de mantê-las, uma vez que vegetais variam muito em sua composição em função de vários fatores:• Composição do solo;• Adubação;• Variações sazonais;• Temperatura;• Irrigação;• Períodos de seca e chuva etc.

RDC Nº 14 DE 2010Pontos necessários para registro de produtos naturais:

• Medidas antecedentes;• Documentação;• Relatório técnico;• Relatório de produção e controle de qualidade;• Relatório de eficácia e segurança.

RDC Nº 14 DE 2010

• Art. 15. O relatório técnico deve conter informações sobre segurança e eficácia comprovadas por uma das opções:• I - pontuação em literatura técnico-científica;• II - ensaios pré-clínicos e clínicos de segurança e eficácia;• III - tradicionalidade de uso; ou• IV - presença na "Lista de medicamentos fitoterápicos de registro

simplificado.

Análise:• A pontuação em literatura técnico-científica é feita de forma

cuidadosamente descrita pela ANVISA, assim, consideram-se relativamente confiáveis a segurança e a eficácia determinadas por esses métodos.

RDC Nº 14 DE 2010

• A tradicionalidade de uso é comprovada por estudo etnofarmacológico e só pode ser usada em algumas situações: • I - indicação de uso episódico ou para curtos períodos de tempo;• II - indicação para doenças de baixa gravidade;• III - coerência das indicações terapêuticas propostas com as

comprovadas pelo uso tradicional;• IV - ausência de risco tóxico ao usuário;• VI - comprovação de continuidade de uso seguro por período

igual ou superior a 20 anos.

Rico conhecimento popular

Rica floraX Conhecimentos científicos

Estudos minuciosos

Análise:

RDC Nº 17 DE 2010

Dispõe sobre as Boas Práticas de Fabricação de Medicamentos.

• Complexidade inerentes as plantas medicinais: PRODUÇÃO E O PROCESSAMENTO EXERCEM INFLUÊNCIA DIRETA SOBRE A QUALIDADE;

• Abrange áreas como: garanta de qualidade, sanitização e higienização, validação, auto-inspeção, pessoal, treinamento e higiene pessoal.

Análise:

• É de fundamental importância que na produção de, pois as BPF’s tem por função assegurar o efeito desejado do medicamento, ao passo que também irá garantir sua segurança.

• Mesmo havendo tópicos a respeito das Boas Práticas de Fabricação, os mesmos ainda não são tão minuciosos.

RDC Nº 13 DE 2013

• Dispõe sobre as Boas Práticas de Fabricação de Produtos Tradicionais Fitoterápicos.

• Estabelece os requisitos mínimos para padronizar a verificação do cumprimento das Boas Práticas de Fabricação de Produtos Tradicionais Fitoterápicos.

• Estabelece responsabilidades do fabricante em relação ao seu produto.

• Apresenta várias definições como: BPF, preparação extemporânea, embalagem primária, etc.

RDC Nº 13 DE 2013

Análise:

• Para que o objetivo de qualidade seja atingido de forma confiável, deve haver um Sistema da Garantia da Qualidade totalmente estruturado e corretamente implementado, que incorpore as BPF.

• Boas Práticas de Fabricação (BPF) é a parte da Garantia da Qualidade que assegura que o Produto Tradicional Fitoterápico é consistentemente produzido e controlado, com padrões de qualidade apropriados para o uso pretendido e requerido pela notificação ou registro.

RDC Nº 13 DE 2013

• “Os estabelecimentos abrangidos por esta Resolução terão o prazo de 01 (um) ano contados a partir da data de sua publicação para promover as adequações referentes às validações de limpeza, processo e métodos analíticos.”

• Análise:• Assim como os medicamentos em geral possuem a RES 17 de

2010, incluindo-os inclusive os fitoterápicos, que dispõe sobre as BPF, tem-se nesta RDC as instruções a serem seguidas pelos fabricantes, só que desta vez o foco é exclusivamente os fitoterápicos.

RDC Nº 13 DE 2013

Análise:

• Por serem utilizados a muito tempo, considera-se tardia a publicação desta resolução, pois o cumprimento de Boas Práticas de Fabricação é essencial para uma fabricação com garantia de segurança e qualidade do produto.

• O fato de um medicamento ser fitoterápico, não faz dele menos merecedor de cautela e responsabilidade em sua fabricação. O ideal seria cobrar dos fitoterápicos um CQ da mesma forma que os medicamentos alopáticos.

CONCLUSÃO• O uso de fitoterápicos nos dias de hoje, inegavelmente é uma

crescente, tanto no Brasil, quanto nos países europeus e asiáticos.

• Percebe-se que no Brasil, embora com toda a evolução da legislação, ainda há um certo atraso, sendo necessário uma legislação mais rígida para com esses medicamentos em vista da garantia da eficácia de seu uso e da segurança de quem está consumindo esse medicamento.

REFERÊNCIAS• ANVISA. Consolidado de normas para fitoterápico. Disponível em:<

http://portal.anvisa.gov.br/wps/content/Anvisa+Portal/Anvisa/Inicio/Medicamentos/Assunto+de+Interesse/Medicamentos+fitoterapicos >.Acessado em abril de 2013.

• ANVISA. Bulas- RDC 47/09. Disponível em:< http://www.anvisa.gov.br/medicamentos/bulas/rdc_47.pdf >. Acessado em: abril de 2013.

• ANVISA. Decreto de lei 79.094/77. Disponível em:< http://portal.anvisa.gov.br/wps/wcm/connect/7ddc6b004745968e9e64de3fbc4c6735/legis_79094.pdf?MOD=AJPERES >. Acessado em: abril de 2013.

• CONSELHO REGIONAL DE FARMÁCIA DO MARANHÃO. RDC 14/10. Disponível em: < http://www.crfma.org.br/site/arquivos/legislacao/resolucoeseinstrucoesnormativasdaanvisa/RDC%2014%202010.pdf >. Acessado em: abril de 2013.

• INTERFARMA. Registro de fitoterápicos RE 90/04. Disponível em: < http://www.interfarma.org.br/site2/images/Site%20Interfarma/Informacoesdosetor/RE/Registro/2004/RE%20marco%2090-04-fitoterapicos%20 %20toxicidade.pdf >. Acessado em: abril de 2013.

• INTERFARMA. RDC 71/09. Disponível em:< http://www.interfarma.org.br/site2/images/Site%20Interfarma/Informacoesdosetor/RE/Registro/2009/RDC%2071-09Rotulagem.pdf >. Acessado em: abril de 2013.

REFERÊNCIAS• INTERFARMA. RDC 25/07. Disponível em:< http://www.interfarma.org.br/site2/images/Site

%20Interfarma/Informacoesdosetor/RE/Terceirizacao/RDC%20252007.pdf>. Acessado em: abril de 2013.

• INTERFARMA. Resolução 899/03. Disponível em:< http://www.interfarma.org.br/site2/images/Site%20Interfarma/Informacoesdosetor/RE/Registro/2003/RE%20899-03-guia%20validacao.pdf >. Acessado em: abril de 2013.

• PHARMASTER. RDC 17/10. Disponível em:< http://www.pharmaster.com.br/artigos/docs/20100422_5226_RDC+N+17-10.pdf >. Acessado em: abril de 2013.

• SAÚDE. Resolução 91/04. Disponível em: < http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/re_91.pdf >. Acessado em: abril de 2013.

• SAÚDE. Instrução Normativa 5/08. Disponível em:< http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/IN_N_5_2008_anvisa.pdf >. Acessado em: abril de 2013.

• SAÚDE. RDC 333/03. Disponível em:< http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/rdc_333_21_11_03_rotulagem.pdf >. Acessado em: abril de 2013.