Genética e o Rol de Procedimentos e Rol de... · Patrocínios: realização: | Jornada de Auditoria Médica | • Genética e o Rol de Procedimentos 40501051 – cariótipo de sangue

Realização:

Patrocínios:

| Jornada de Auditoria Médica |

• Genética e o Rol de

Procedimentos

• Questões práticas da auditoria/consultoria em Genética

realização: Patrocínios:


• Genética e o Rol de Procedimentos

Conflito de Interesse




40501051 – cariótipo de sangue com bandas

• Plano PAC, sem DUT – 01x “na vida”

40503043 – cariótipo de medula com bandas

• Plano PAC, sem DUT – a cada 90 dias, para

controle de tratamento ou doença residual

mínima

40503372 – Pesquisa de JAK-2 por PCR

• Plano PAC, sem DUT – 01x “na vida”, para

diagnóstico de policitemia vera, mielodisplasia ou

trombocitose




PCR

nem todo PCR é procedimento para análise da

consultoria em genética




Grau de parentesco

• parentes de primeiro grau

– mãe, pai, filha, filho, irmã, irmão;

• parentes de segundo grau

– avó, avô, neta, neto, tia, tio, sobrinha, sobrinho,

meia-irmã, meio-irmão

• parentes de terceiro grau

– bisavó, bisavô, tia-avó, tio-avô, prima de primeiro

grau, primo de primeiro grau, bisneta, bisneto,

sobrinha-neta, sobrinho-neto




1. ACILCARNITINAS – PERFIL QUANTITATIVO E/OU QUALITATIVO

Cobertura obrigato ria quando um dos seguintes criterios:

• criancas de qualquer idade com um episodio ou episodios

recorrentes de hipoglicemia hipocetotica ou deterioracao

neurolo gica ra pida precipitada por jejum prolongado;

• crianc as de qualquer idade com si ndrome de Reye ou “Reye-like;

• pacientes de qualquer idade com cardiomiopatia dilatada ou

hipertro fica sem diagno stico etiolo gico;

• pacientes de qualquer idade com miopatia esqueletica ou

doenc as neuromusculares.

• 40301206 - qualitativo

• 40301214 - quantitativo




8. BRAF (40503780)

19. EGFR (40503763)

28. HER-2 (40308235 ou 40501159)

43. KRAS (40503771)

Diagno stico de pacientes com indicac ao terapêutica

Procedimentos não estão na NT 876. Não há necessidade de

geneticista para solicitação.




24. GALACTOSE-1-FOSFATO URIDILTRANSFERASE (40301982)

Quando preenchido um dos seguintes criterios:

• recem-nascidos com teste de triagem neonatal positivo para

galactosemia (concentracao sangui nea de galactose

aumentada);

• pacientes com suspeita de doencas do metabolismo da

galactose, especialmente galactosemia cla ssica.

Não há cobertura para “teste do pezinho” ou “teste do

pezinho ampliado” ou investigação “ortomolecular”




54. SUCCINIL ACETONA (40302431)

Quando preenchido pelo menos um dos seguintes crite rios:

• recem-nascidos com teste de triagem neonatal positivo

para tirosinemia (concentracao sanguinea de tirosina

aumentada);

• pacientes com suspeita de doencas do metabolismo da

tirosina, especialmente tirosinemia heredita ria tipo I.

Não há cobertura para “teste do pezinho” ou “teste do

pezinho ampliado” ou investigação “ortomolecular”




18. DIMERO-D (40304906)


a. avaliacao de pacientes adultos com sinais e

sintomas de trombose venosa profunda dos membros

inferiores – laudo do ecoddopler

b. avaliacao hospitalar ou em unidades de emergencia

de pacientes adultos com sinais e sintomas de

embolia pulmonar – laudo do raio-x de tórax

Não há cobertura para investigação de

infertilidade/esterilidade, controle do uso de

anticoagulante, indicação da prescrição/proscrição

de anticoncepcional hormonal oral




23. FATOR V LEIDEN, ANA LISE DE MUTACA O (40314057)

51. PROTROMBINA, PESQUISA DE MUTACA O (40319326)


• trombose venosa recorrente;

• trombose venosa em veia cerebral, mesente rica ou hepa tica;

• gestantes ou usuarias de contraceptivos orais com trombose venosa ;

• sexo feminino com idade inferior a 50 anos eInfarto Agudo do Miocardio (IAM);

• idade inferior a 50 anos, com qualquer forma de trombose venosa ;

• Familiares com trombose venosa em idade inferior a 50 anos.

Não há cobertura para investigação de infertilidade/esterilidade




49. PESQUISA DE MICRODELECOES/MICRODUPLICACOES POR

FISH (FLUORESCENCE IN SITU HYBRIDIZATION) (40501159)

Nota Técnica 876 GGRAS/DIPRO/ANS, de 04 de dezembro de

2013

ANÁLISE MOLECULAR DE DNA, PESQUISA DE

MICRODELEÇÕES E MICRODUPLICAÇÕES POR FISH -

FLUORECENCE IN SITU HYBRIDIZATION E

INSTABILIDADE DE MICROSSATÉLITES (MSI), DETECÇÃO

POR PCR




2. ANA LISE MOLECULAR DE DNA

Rol de 2016 – 39 diretrizes

Quando for solicitado por um geneticista cli nico, puder

ser realizado em territorio nacional e for preenchido

pelo menos um dos seguintes crite rios:

• na assiste ncia/tratamento/aconselhamento das

condico es geneticas contempladas nas Diretrizes de

Utilizacao disponibilizadas atraves de Nota Tecnica (NT

876) quando seguidos os parametros definidos nestas

diretrizes;




• na assistencia/tratamento/aconselhamento das condic oes

geneticas nao contempladas nas Diretrizes do item a, quando o

paciente apresentar sinais cli nicos indicativos da doenca atual

ou historia familiar e, permanecerem duvidas acerca do

diagnostico definitivo apos a anamnese, o exame fisico, a analise

de heredograma e exames diagnosticos convencionais.

Não há cumprimento da diretriz se não for solicitado por

geneticista clínico; se não houver investigação prévia à

investigação molecular; se não houver sinais clínicos

indicativos de doença atual ou história familial – Logo, não há

cobertura para investigação molecular de cônjuge

assintomático.




Solicitação em “PAINEL”




Solicitação de sequenciamento do EXOMA




Notas: (pagina 23)

2. Os exames realizados por tecnicas de pesquisas em painel, tais como PCR

Multiplex, CGH-Array, MLPA e Sequenciamento completo de todos os exons do

Genooma Humano, nao estao contemplados no item “b” das Diretrizes de

Utilizacao dos procedimentos Analise Molecular de DNA e Pesquisa de

Microdelecoes/Microduplicacoes por FISH (Fluorescence In Situ Hybridization),

conforme Anexo II da Resoluc a o Normativa no 338/2013.

3. Os exames realizados por tecnicas de pesquisas em painel, tais como PCR

Multiplex, CGH-Array, MLPA somente possuem cobertura obrigatoria quando

preencherem os criterios do item “a” das Diretrizes de Utilizacao dos

procedimentos Analise Molecular de DNA e Pesquisa de

Microdelecoes/Microduplicacoes por FISH (Fluorescence In Situ Hybridization),

conforme Anexo II da Resolucao Normativa no 338/2013, conforme listado no

Anexo da Nota 876/2013.




Distrofia Muscular de Duchenne/Becker

• Individuos sintoma ticos do sexo masculino

• Aconselhamento genetico dos familiares do sexo feminino em

risco, apenas a partir do resultado do teste no caso i ndice ou

se tiver sido testada a ma e do afetado; ou nos casos com

elevaca o dos niveis de creatinofosfoquinase (CK), alterac a o do

padrao de atividade ele trica na eletroneuromiografia (ENMG) ou

com bio psia muscular com analise imunohistoqui mica suspeita de

distrofia.

Investigação escalonada:

1) PCR multiplex para exons selecionados (pelo menos 18) - 40503054

2) MLPA para todos os 79 exons - 40503151

3) sequenciamento completo bidirecional (convencional, Sanger) -

40503100




1. ADRENOLEUCODISTROFIA

• Pacientes do sexo masculino com clinica e diagnostico

bioqui mico (dosagem de a cidos graxos de cadeia muito longa).

• Pacientes do sexo feminino com manifestacoes clinicas de

adrenomieloneuropatia com diagnostico bioqui mico

inconclusivo.

• Aconselhamento genetico de mulheres assintomaticas, com o

diagnostico molecular de adrenoleucodistrofia no caso

i ndice na fami lia.


1) Pesquisa da mutacao especifica – PCR – 40503062

2) Sequenciamento bidirecional por Sanger do gene ABCD1 para

ambos os sexos - 40503100




2. ATAXIA DE FRIEDREICH

• Diagnostico de pacientes de ambos os sexos com ataxia

progressiva e sem padrao de heranca familiar autossomica

dominante, quando preenchido pelo menos dois dos

seguintes crite rios:

Perda de propriocepcao; Arreflexia; Disartria; Liberacao piramidal (Babinski); Miocardiopatia; Alteracoes eletroneuromiograficas; Resistencia a insulina ou diabetes; Atrofia cerebelar em ressonancia nuclear magnetica.


Pesquisa da expansao de trinucleotideos GAA no intron 1 do

gene FXN por PCR – 40503062

Não deve ser solicitado ou liberado como sequenciamento




3. CA NCER DE MAMA E OVARIO HEREDITA RIOS - GENE

BRCA1/BRCA2

Mulheres com diagnostico atual ou previo de cancer de

mama quando preenchido pelo menos um dos seguintes

crite rios:

• Com dois parentes de 1º ou 2º graus com diagnostico de

ca ncer de mama abaixo de 50 anos

• Com tres parentes de 1º ou 2º graus com diagnostico de

ca ncer de mama abaixo de 60 anos;

• Com quatro parentes com qualquer grau com diagnostico

de ca ncer de mama em qualquer idade

Do mesmo lado da familia e sempre 1 parente de 1º grau




Mulheres com diagnostico atual ou previo de cancer de ovario

em qualquer idade nas seguintes situac o es:

• com diagnostico de cancer de mama na mesma paciente em

qualquer idade;

• com um parente de 1º ou 2º graus com diagnostico de cancer de

mama abaixo de 50 anos;

• com dois parentes de 1º ou 2º graus do mesmo lado da familia

com diagno stico de ca ncer de mama abaixo dos 60 anos;

• com um parente em qualquer grau de parentesco com

diagno stico de ca ncer de ova rio em qualquer idade;




• Homens com diagnostico atual ou previo de cancer de

mama em qualquer idade nas seguintes situac o es:

– com um parente de 1º ou 2º graus com diagnostico de cancer de mama abaixo de 50 anos;

– com dois parentes de 1º ou 2º graus do mesmo lado da familia com diagnostico de cancer de mama abaixo dos 60 anos.

• Pacientes de origem judaica Ashkenazi com diagnostico

atual ou previo de cancer de mama com menos de 50 anos

ou ovario em qualquer idade e com parente de qualquer grau

com de ca ncer de mama ou ova rio em qualquer idade.

• Pacientes assintomaticos independente do sexo, quando

tiver sido identificada a mutacao causadora da doenca no

caso i ndice





1) Nos casos de pacientes dos itens 1, 2 e 3: Sequenciamento

bidirecional por Sanger do gene BRCA1 - 40503100

– Se negativo, Sequenciamento por Sanger do gene BRCA2 –

40503100

– Se negativo, MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe

Amplification) nos dois genes – 40503151

Para homens com diagnostico de cancer de mama ou pacientes de

qualquer sexo com tumor triplo negativo (para receptor de

estrogeno, progesterona e HER2), realizar inicialmente o

sequenciamento de BRCA2




2) Nos casos de pacientes enquadradas no item 4:

- Analise das mutaco es 6174delT no gene BRCA2 e 185delAG,

5382insC no gene BRCA1.

Se negativa e a(o) paciente atender a um dos outros criterios de indicacao da diretriz, realizar a analise dos genes BRCA1 ou BRCA2.

3) Nos casos de pacientes enquadradas no item 5:

- Realizar apenas a pesquisa da mutacao especifica ja

detectada.




4. DEFICIENCIA DE ALFA 1 – ANTITRIPSINA

Pacientes com diagnostico de DPOC ou doenca hepatica

cronica ou paniculite necrosante ou vasculite com ANCA

positivo ou bronquiectasia, quando preenchido pelo menos

um dos seguintes crite rios:

• ni veis plasma ticos diminui dos de Alfa-1 Antitripsina;

• incluso es intra-hepa ticas positivas para Schiff (PAS);

• enfisema localizado em lobos inferiores em pacientes

com menos de 45 anos.

Metodo de analise:

Pesquisa das variantes S e Z por Reacao em Cadeia da

Polimerase (PCR) do gene SERPINA1 – 40503062




5. DISPLASIA CAMPOMELICA

Recem-nascidos e criancas que apresentem displasia ossea e

encurtamento de membros, quando preenchido pelo menos um

dos seguintes crite rios:

• alterac o es nos achados cli nicos e radiolo gicos;

• sexo reverso ou genita lia ambi gua.

Metodo de ana lise:

Sequenciamento bidirecional pelo metodo analitico de Sanger dos

tres exons e das regio es de transic ao exon/i ntron do gene SOX9.

Pesquisa ou exterior




6. DISTROFIA MIOTONICA TIPO I E II (40503348)

Pacientes com fraqueza muscular ou miotonia com forma classica

ou tardia, com ou sem historia familiar, quando preenchido pelo

menos um dos seguintes crite rios:

• Alteraco es eletroneuromiograficas; Alteraco es

eletrocardiograficas; Alteraco es nos ni veis de CK serica;

Intolera ncia a glicose ou diabetes; Hipogonadismo; Catarata.

Pacientes com fraqueza muscular ou hipotonia grave sugestivos da

forma infantil ou congenita, com histo ria materna de Distrofia

Mioto nica.

Familiar assintomatico de caso confirmado com diagnostico

molecular, quando houver previsao de procedimento cirurgico

com anestesia.





1) Pesquisa de mutaca o dinamica por expansao de

trinucleotideos CTG no gene DMPK por PCR ou Southern Blot -

40503062 ou 40503160

2) Diagnostico nao confirmado - pesquisa de mutaca o dinamica

por expansa o de repetic o es CCTG no ZNF9 por PCR - 40503062




7. HEMOCROMATOSE (40503453)

Confirmaca o diagnostica em pacientes nos quais as causas

secundarias de sobrecarga de ferro tiverem sido exclui das e

haja persistencia de i ndice de saturacao de transferrina

maior que 45% em pelo menos duas dosagens.

Metodo de analise:

Deteccao de mutacoes C282Y e H63D do gene HFE por

PCR ou PCR multiplex.

Não há cobertura para três ou cinco mutações.




8. HEMOFILIA A (40503399)

• Aconselhamento genetico de pacientes do sexo masculino e com

diagno stico bioqui mico de hemofilia


risco, apenas a partir do diagno stico molecular do caso i ndice.


1) pesquisa da mutacao especifica - 40503062

2) forma grave de hemofilia - PCR longa ou PCR inversa para a

deteccao da inversao do intron 22; Sequenciamento por Sanger dos 26

exons do gene F8.

3) forma leve ou moderada de hemofilia, realizar o Sequenciamento por

Sanger dos 26 exons do gene F8.




9. HEMOFILIA B (40503402)

• Aconselhamento genetico, de pacientes do sexo masculino e

com diagno stico bioqui mico de hemofilia


risco, apenas a partir do diagnostico molecular do caso

i ndice.


1) pesquisa da mutacao especifica.

2) Sequenciamento bidirecional pelo metodo analitico de Sanger

dos 8 exons do gene F9.




10. MUCOPOLISSACARIDOSE

• Pacientes de ambos os sexos com diagnostico enzimatico de

mucopolissacaridose I (alfa-L-iduronidase- gene IDUA) para

aconselhamento genetico de parentes de 1º e 2º graus

• Pacientes do sexo masculino com diagnostico enzimatico de

mucopolissacaridose II (iduronato-2- sulfatase/gene IDS) para

aconselhamento genetico de parentes da linhagem materna

• Aconselhamento genetico de mulheres assintomaticas com

historia familiar de parentes de 1º, 2º e 3º graus do sexo

masculino com mucopolissacaridose II e mutacao patogenica

identificada.

• Feto de ambos os sexos em risco para mucopolissacaridose tipo

I, quando a mutacao do caso i ndice for conhecida.





1) Pesquisa de mutacao especifica.

2) Para os casos do item 1, realizar o Sequenciamento por

Sanger dos exons do gene correspondente a

mucopolissacaridose de acordo com analise enzimatica

identificada.

3) Para MPS II, caso o Sequenciamento seja negativo,

realizar MLPA

4) Para mulheres em risco de serem portadoras de MPS II,

com Sequenciamento e MLPA normais, realizar pesquisa de

rearranjo entre o gene IDS e o pseudogene IDS2.




11. NEOPLASIA ENDROCRINA MULTIPLA – MEN2 (40503445)

• Pacientes com diagnostico de cancer medular de tireoide com ou

sem histo ria familiar.

• Pacientes que preencham pelo menos um dos criterios do

Grupo I e do Grupo II *:

– Grupo I - Pacientes com diagnostico de: Feocromocitoma; Neuroma da mucosa oral (boca ou lingua); Adenoma de paratireoide; Habito marfanoide.

– Grupo II - Parentes de 1º e 2º graus com diagnostico de: Carcinoma medular de tireoide; Feocromocitoma; Neuroma da mucosa oral (boca ou lingua); Adenoma de paratireoide; Habito marfanoide.

• Aconselhamento genetico de familiares de 1º e 2º graus apos o

diagnostico molecular do caso i ndice.





1) Pesquisa da mutacao especifica jea identificada.

2) Sequenciamento por Sanger dos exons 5, 8, 10, 11,

13, 14, 15 e 16 do gene RET.




12. OSTEOGENESE IMPERFEITA

Aconselhamento genetico de pacientes sintomaticos, com ou sem

historico familiar, com dosagem serica de calcio e fo sforo normais

e fosfatase alcalina normal ou aumentada quando os seus

genitores ou o indivi duo sintoma tico tenham desejo de engravidar.


1) Pesquisa da mutacao unica c-14C-T por PCR do gene IFITM5,

apenas quando houver calcificacao da membrana interossea do

antebraco ou perna, deslocamento da cabeca do radio ou calo

osseo hiperplasico.

2) Sequenciamento Sanger do gene COL1A1. Se negativo,

Sequenciamento Sanger do gene COL1A2.




13. POLIPOSE ADENOMATOSA FAMILIAR

• Pacientes com a forma nao classica caracterizada pela

presenc a de menos de cem polipos, quando:

– o diagnostico diferencial com Polipose Adenomatosa associada ao MUTYH (autossomica recessiva) nao for conclusivo a partir de criterios clinicos, endoscopicos e histopatologicos;

– o diagnostico diferencial com Sindrome Lynch nao for conclusivo a partir de criterios clinicos, endoscopicos e histopatologicos.

• Aconselhamento genetico de pacientes com a forma classica

em que o diagnostico molecular seja necessario para avaliacao

de risco da prole.

• Cobertura obrigatoria para o aconselhamento genetico de

familiares de 1º e 2º graus apos o diagno stico molecular de

mutacao patoge nica no caso i ndice.





1) Pesquisa da mutacao especifica jea identificada.

2) Nos casos nao enquadrados no item acima, realizar o

Sequenciamento Sanger do gene APC.

3) Nos casos em que o diagnostico nao for estabelecido atraves do

item anterior, realizar MLPA




14. POLIPOSE ASSOCIADA AO MUTYH

• Paciente com menos de 60 anos com multiplos adenomas

sincronicos colorretais quando o diagnostico diferencial de

Polipose Adenomatosa Familiar (padrao de heranca autossomica

dominante) nao for conclusivo a partir de criterios cli nicos,

endosco picos e histopatologicos.

• Aconselhamento genetico de irmaos de pacientes que ja tenha

mutaca o patoge nica identificada no gene MUTYH.


1) pesquisa da mutacao especifica já identificada.

2) Sequenciamento Sanger do gene MUTYH.




15. SINDROME DE ANGELMAN E SINDROME DE PRADER-WILLI

(40503461)

• Pacientes de ambos os sexos com atraso do desenvolvimento e

suspeita clinica de Si ndrome de Angelman ou Si ndrome de

Prader-Willi, quando preenchidos todos os seguintes crite rios:

– apresente cariotipo normal;

– manifestacoes clinicas da doenca (fenotipo).

• Aconselhamento genetico de familiar de 1º grau assintomatico

do caso i ndice com diagnostico molecular de mutaca o no gene

UBE3A (para Si ndrome de Angelman).





1) Pesquisa da mutacao especifica já identificada (somente

UBE3A).

2) Teste de metilacao:

3) Se metilacao alterada, realizar FISH ou MLPA ou Analise

de Microssatelites;

4) Se FISH ou MLPA forem normais, realizar Analise de

Microssatelites.

5) Para confirmacao diagnostica em pacientes sintomaticos

com suspeita de Sindrome de Angelman e teste de

metilacao normal, realizar sequenciamento por Sanger do

gene UBE3A




16. SINDROMES DE DEFICIE NCIA INTELECTUAL ASSOCIADA A

ANOMALIA CONGENITA NA O RECONHECIDA CLINICAMENTE

Pacientes de ambos os sexos com cariotipo normal e suspeita

clinica de anomalias cromossomicas submicroscopicas quando

preenchidos pelo menos dois dos seguintes crite rios:

• Deficie ncia intelectual ou atraso neuropsicomotor;

• Presenca de pelo menos uma anomalia congenita maior ou pelo

menos tre s menores;

• Baixa estatura ou deficit pondero-estatural.

• SÍNDROMES DE ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS

SUBMICROSCÓPICAS NÃO RECONHECÍVEIS CLINICAMENTE

(ARRAY)




• Pacientes de ambos os sexos com cariotipo alterado

quando preenchidos um dos seguintes crite rios:

– Cromossomo marcador;

– Translocacoes ou inversoes cromossomicas aparentemente balanceadas identificadas pelo cariotipo com fenotipo anormal;

– Presenca de material cromossomico adicional de origem indeterminada.

• Aconselhamento genetico dos pais em que tenha sido

identificada uma variacao no CGH-Array por provavel micro-

rearranjo no caso i ndice.





Nos pacientes enquadrados nos itens 1 e 2:

1) Realizar CGH- Array do caso indice.

2) Em caso de se identificar uma variante de significado incerto, a

cobertura sera obrigatoria de CGH-Array dos pais do caso indice.

Nos pacientes enquadrados no item 3:

1) Realizar cariotipo.

2) Nos casos em que o diagnostico nao for confirmado atraves do

item anterior, realizar FISH (Hibridacao In Situ Fluorescente).

Lembrar que os laboratórios que realizam CGH-array da

criança, comprometem-se a confirmar a alteração nos pais,

com FiSH e/ou CGH – sem custo




CGH-array – 40503224 ou 40503240 – CBHPM 2010

• Não é FiSH em metáfase ou núcleo interfásico, por sonda - 40501159

• Não é análise de DNA com enzimas de restrição, por enzima utilizada, por amostra – 40503011

• Não é análise de DNA por sonda, ou PCR por locus, por amostra - 40503062

• Não é análise de DNA pela técnica multiplex por locus, por amostra - 40503054

• Não é seqüenciamento gênico por seqüências de até 500 pares de bases - 40503100




17. SINDROMES DE DELECOES SUBMICROSCOPICAS RECONHECIVEIS CLINICAMENTE - 40501159

• Cobertura obrigatoria para pacientes de ambos os sexos com suspeita clinica de Wolf-Hirschhorn (del4p) ou Cri du Chat (del5p) ou Delecao 1p36 ou Smith-Magenis (del17p11) ou Deleca o 22q11 ou Miller-Dieker (del17p13) ou WAGR (del11p13), quando preenchidos os seguintes crite rios:

– cariotipo normal e manifestacoes clinicas da doenca (fenotipo).

• Aconselhamento genetico de familiar assintomatico com cariotipo normal e que possuam parentes de 1 e 2 graus com diagno stico molecular ou citogene tico das doenças acima


1) FISH ou MLPA da região crítica

2) Se negativo: CGH- Array




18. SINDROME DE HIPOFOSFATASIA

Aconselhamento genetico de pacientes sintomaticos com

quadro clinico e radiolo gico compati vel com alguma das

formas de apresentaca o da doenca, com ou sem historico

familiar, com dosagem serica de fosfatase alcalina diminuida,

quando os seus genitores ou o individuo sintomatico

desejarem uma gestac a o.

Metodo analitico:

Sequenciamento por Sanger do gene TNSAP.




19. SINDROME DE LYNCH – CANCER COLORRETAL NAO

POLIPOSO HEREDITARIO (HNPCC)

Critérios de Bethesda: cancer colorretal com menos de 50 anos;

presenca de tumores colorretais sincronicos, metacronicos ou

outras neoplasias extracolonicas associadas a HNPCC em

qualquer idade; paciente diagnosticado com cancer colorretal

com instabilidade de microssatelites de alto grau (MSI-H) com

menos de 60 anos; paciente com cancer colorretal com 1 ou mais

parentes de 1º grau acometidos por neoplasias associadas a

HNPCC, sendo uma destas antes dos 50 anos; paciente com

cancer colorretal com 2 ou mais parentes de 1º grau acometidos

por neoplasias associadas a HNPCC independente da idade.




Para pacientes com diagnostico de cancer de colorretal,

reto, endometrio, trato urinario, intestino delgado, trato biliar,

ovario ou estomago desde que preenchidos todos os criterios de Amsterdam II para a historia familiar: 3 membros

do mesmo lado da familia, 2 dos quais sejam parentes de 1º

grau, com cancer cancer colorretal, reto, endometrio, trato

urinario, intestino delgado, trato biliar, ovario ou estomago; 2

geracoes sucessivas acometidas; 1 desses familiares com

cancer antes dos 50 anos; excluido o diagnostico de

polipose adenomatosa familiar.

Para o aconselhamento genetico de familiares de 1º e 2º

graus apos o diagnostico molecular de mutacao patogenica

no caso indice.





• Pesquisa da mutacao especifica. Já identificada

• No caso de pacientes enquadrados no item 1:

1) Pesquisa de Instabilidade de Microssatelites;

2) Se positivo, imunohistoquimica;

3) Sequenciamento Sanger do gene responsavel pela producao da proteina ausente segundo a imunohistoquimica;

4) Se imunohistoquimica negativa, realizar o Sequenciamento Sanger do gene MSH2 (40503623);

5) Se negativo, realizar o Sequenciamento Sanger do gene MLH1 (40503623);

6) Se negativo, realizar o Sequenciamento Sanger do gene MSH6 (40503631).




No caso de pacientes enquadrados no item 2:

1) Iniciar com a realizacao de imunohistoquimica;

2) Conforme o resultado, realizar o Sequenciamento Sanger do

gene responsavel pela producao da proteina ausente;

3) Se imunohistoquimica negativa, realizar o Sequenciamento

Sanger do gene MSH2 (40503623);

4) Se negativo, realizar o Sequenciamento Sanger do gene MLH1

(40503623);

5) Se negativo, realizar o Sequenciamento Sanger do gene MSH6

(40503631).




20. SINDROME DE NOONAN

Pacientes de ambos os sexos com ou sem historico familiar da

doenca, quando restar duvida diagnostica apos avaliacao clinica,

quando preenchidos todos os seguintes crite rios:

• cario tipo normal;

• manifestac oes cli nicas da doenc a (feno tipo).


Sequenciamento bidirecional pelo metodo analitico de Sanger

dos exons do gene PTPN11 (40503488) => SOS1 => RAF1 =>

RIT1 => KRAS




21. SINDROME DE WILLIAMS-BEUREN

Pacientes com suspeita de Williams-Beuren (del7q11) que

apresentem manifestaco es cli nicas da doenca (feno tipo).


1) Preferencialmente por MLPA ou FISH quando o MLPA

nao estiver disponivel.

2) No caso em que o diagnostico nao tenha sido confirmado

atraves da FISH, realizar MLPA




22. DOENCAS RELACIONADAS AO GENE FMR1 (SINDROME DO X

FRAGIL, SINDROME DE ATAXIA/TREMOR ASSOCIADOS AO X FRAGIL -

FXTAS E FALENCIA OVARIANA PREMATURA - FOP) (40314235)

• Pacientes de ambos os sexos com deficiencia intelectual, atraso

do desenvolvimento neuropsicomotor ou autismo apresentando

pelo menos um dos seguintes crite rios:

– historia familial positiva de deficiencia intelectual na linhagem materna;

– caracteristicas fisicas ou comportamentais sugestivas da sindrome do X fragil.




• Pacientes do sexo feminino com falencia ovariana antes

dos 40 anos

• Pacientes de ambos os sexos, com mais de 50 anos, com

quadro de ataxia cerebelar progressiva e tremor de

intencao com historia familiar positiva de doencas

relacionadas ao FMR1 e cujas causas comuns nao

geneticas de ataxia tenham sido exclui das.

• Familiar assintomatico de 1º, 2º ou 3º grau de caso

confirmado atrave s de diagno stico molecular





1) Pesquisa de mutacao dinamica por expansao de

trinucleotideos CGG no gene FMR1 por Reacao em Cadeia da

Polimerase (PCR) por polimorfismo de comprimento dos

fragmentos de restricao em gel de agarose ou por eletroforese

capilar. 40314235

2) Em caso de Reacao em Cadeia da Polimerase (PCR)

sugestivo de mutacao completa ou pre-mutacao grande,

confirmar por Metodo de Southern blot. 40503160

Realização:

Patrocínios:


• Problemas Comuns




Laudo PARCIAL – não existe!




40503062 – análise de DNA por técnica de PCR – pesquisa de mutação(ões) no gene da MTHFR

• Segundo diretrizes da ANS para a investigação molecular de doenças genéticas, é necessária a informação de quantas perdas gestacionais ocorreram, os laudos da investigação para síndromes de anticorpos antifosfolípedes, das dosagens de ácido fólico e homocisteína, do cariótipo do casal e das perdas e do anatomo-patológico das mesmas







• Na tentativa de cumprimento às diretrizes da RN

338, necessário enviar o laudo do cariótipo,

descrição detalhada do quadro clínico-

dismorfológico e informação de qual a

microdeleção ou microduplicação ou mutação a ser

analisada pela técnica de DNA.

• CGH-array - 40503240










Procedimento sem registro na ANVISA, sendo um "apanhado"

de genes/marcadores tumorais eleitos pelas diretrizes da

Sociedade Americana de Oncologia e foi baseado em dois

estudos que completam cerca de 900 mulheres. Existe um

estudo no Brasil com 17 médicos e 89 pacientes.

Não há dados suficientes de medicina baseada em evidência

para avaliação da efetividade/aplicabilidade do teste.

Se considerarmos o rol vigente, da RN 338, a nota técnica

876 informa que a solicitação e a realização da investigação

molecular "em painel", seja por MLPA, PCR, sequenciamento,

NGS ou CGH não está coberta pelo novo rol.










• A intolerância à lactose tem seu diagnóstico

baseado na clínica e nos exames laboratoriais

(bioquímicos), não havendo indicação de

investigação molecular

• Não há cumprimento à diretriz 2, pois não foram

esgotadas as possibilidades diagnósticas

previamente à solicitação de análise de DNA e a

solicitação é feita por médico não geneticista.







• Investigação de azoospermia com

solicitação de sequenciamento do gene

CFTR

– Cariótipo?

– USG de bolsa?

– Exame físico?

– Dosagens hormonais?

– Sorologias?




• Da série “a gente se f@de mas se diverte”







• Cariótipo de banda larga

• TEP de reflexo

• História familiar positiva

• Fator V de Leiden, sexo masculino, justificativa:

abortamento recorrente

• "paciente com doença mista do tecido conjuntivo

(LUES), necessita análise de DNA para investigação de

SAAF”

• "Necessita genotipagem para hepatite C pois tem

história de familiar afetado por hepatite C”




• "Solicito cariótipo de sangue periférico para pesquisa de

risco de câncer de mama"

• "Paciente teve fator V de Leiden por PCR positivo ano

passado. Fez tratamento com anticoagulante. Necessito

saber se houve negativação do exame”

• "beneficiaria precisa realizar o fator V de Leiden e informa

que está menstruada. Médico assistente orientou coletar o

exame durante a menstruação”

• “Mãe é portadora da mutação A1298C, necessito saber

‘status’ de portador da criança”. Laudo do exame

materno: homozigose para a mutação A1298C



















“Dra Gisele, favor verificar se existe codigo similar para investigação de 'corpo de útero', por DNA"




• "Você trabalha com o quê?"

• Penso e reflito: “Não são todas as situações nas

quais você deve falar que é médica.”

• Respondo: "Com auditoria"

• "Nossa! Que diferente! Sempre quis saber como

fazem pra colocar o alto-falante dentro daqueles

aparelhinhos pra surdos”

Obrigada

Documents

Genética e o Rol de Procedimentos e Rol de... · Patrocínios: realização: | Jornada de Auditoria Médica | • Genética e o Rol de Procedimentos 40501051 – cariótipo de sangue