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Geração de anticorpos

monoclonais para alvos neurológicos

M. Carolina Tuma, Ph.D.Diretora de Pesquisa e Desenvolvimento

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logo Recepta_cartã...Recepta: uma parceria inovadoraRecepta: uma parceria inovadora

Brazilian Angel

Investors

Brazilian Angel

Investors

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logo Recepta_cartã...Anticorpos Monoclonais para

Tratamento de CâncerAnticorpos Monoclonais para Tratamento de Câncer

A Recepta Biopharma é uma empresa de biotecnologia com

foco em P&D e testes clínicos de anticorpos monoclonais

(mAbs) e peptídeos para aplicações oncológicas*

• mAbs: proteínas que reconhecem alvos específicos e atuam

sobre células tumorais de modo a interferir com sua função

(sobrevivência, proliferação, capacidade de metástase)

• Peptídeos: fragmentos de proteínas com funções anti-

tumorais semelhantes

*agentes de controle de crescimento tumoral, controle e prevenção

de metástases, biomarcadores diagnósticos e prognósticos

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Pesquisa e desenvolvimento

de anticorpos monoclonais

Ensaios

pré-clinicosFase Fase

II

Fase Fase

IIII

Fase Fase

IIIIIIaprovaaprovaçãçãooGeração e seleção de anticorpos

monoclonais

Pesquisa pré-clínica

Produção

(qualidade, estabilidade, etc.)

Assuntos regulatórios

Pesquisa clínica

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imunizacão,

geração de anticorposmecanismo

de ação

eficácia,

distribuição

farmacocinética,

biodistribuição,

eficácia

estudos

clínicos

ensaios

in vivo

Pesquisa e desenvolvimento

de anticorpos monoclonais

ensaios

celulares

caracterização

MAbs

identificação

de alvos

validação

de alvos

Ensaios

pré-clinicos

Fase Fase

II

Fase Fase

IIII

Fase Fase

IIIIII

Geração e seleção de anticorpos monoclonais

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logo Recepta_cartã...Testes ClínicosTestes Clínicos

Ovarian platinum-responsive pts

Ovarian platinum-resistant pts

Breast pre-chemo pts

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logo Recepta_cartã...Anticorpos e peptídeos da ReceptaAnticorpos e peptídeos da Recepta

Geração de linhagem

produtora, estudos pré-

clínicos, testes clínicos

P&D e testes

clínicos de Fase II

Pesquisa da Recepta:

1 mAb e 2 peptídeos

RebmAb 100RebmAb 200

RebmAb 201

RebmAb 500

Rebpep 9

Rebpep 10

estudos pré-clínicos

in vitro & in vivo,

novas patentes

Pesquisa do LICR:

2 mAbs

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Objetivos do projeto

1. Geração e desenvolvimento de 2 novos anticorpos monoclonais

(mAbs) a partir de antígenos identificados no projeto Genoma Clínico

do Câncer, com potencial para tratamento de neoplasias no SNC,

como glioblastoma.

2. Caracterização bioquímica dos anticorpos monoclonais gerados

(determinação do isotipo, da afinidade antígeno-anticorpo, das

constantes cinéticas de interação antígeno-anticorpo).

3. Criação de uma plataforma bioinformática para armazenar e

organizar dados de expressão de antígenos tumorais e informações

biológicas correlatas.

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Geração de mAbs para alvos neurológicosGeração de mAbs para alvos neurológicos

Enzima-alvo identificada por pesquisa genômica

Peptídeos imunogênicos desenhados em região catalítica da enzima

Imunização de camundongos, geração e seleção de mAbs

Desenvolvimento de ensaios e caracterização de mAbs

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logo Recepta_cartã...Resultados alcançadosResultados alcançados

• foram desenhados e sintetizados 3 petídeos imunogênicos

• camundongos imunizados com cada um destes peptídeos

desenvolveram resposta imune e foram gerados três hibridomas

• 13 anticorpos monoclonais foram selecionados por reatividade

específica com os células que expressam respectivos alvos

• 3 anticorpos monoclonais mostraram reatividade às proteínas

recombinantes e estão sendo caracterizados

(ensaios enzimáticos e ensaios celulares)

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logo Recepta_cartã...Soluções frente a dificuldades enfrentadasSoluções frente a dificuldades enfrentadas

• os anticorpos gerados reconhecem um peptídeo presente em

quatro proteínas da família da enzima-alvo – necessária

discriminação:

• buscou-se fontes de proteínas recombinantes;

• para proteínas não disponíveis comercialmente desenvolveu-se

protocolo de clonagem e expressão recombinante;

• novos ensaios para discriminar a reatividade dos anticorpos

gerados foram desenvolvidos com sucesso

• ensaios para reconhecimento de proteínas-nativas por técnica

de Western blotting não foram bem-sucedidos:

• foram desenvolvidos com sucesso ensaios de imunoprecipitação;

• identificou-se grupo com experiência em espectrometria de

massa para análise dessas amostras; colaboração em andamento;

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Objetivos do projeto: alcançados!

� Geração e desenvolvimento de novos anticorpos monoclonais (mAbs)

a partir dos antígenos expressos no SNC

� Caracterização bioquímica dos anticorpos monoclonais gerados

� Criação de uma plataforma bioinformática para armazenar e

organizar dados de expressão de antígenos tumorais e informações

biológicas correlatas

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Bolsistas: desempenho e perspectivas na empresaBolsistas: desempenho e perspectivas na empresa

• todos os bolsistas tiveram desempenho excelente:

• 1 pesquisador foi contratado pela empresa

• 2 pesquisadoras serão mantidas com bolsas

• 1 pesquisadora deixou a empresa em busca de carreira

acadêmica

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logo Recepta_cartã...Obrigada!Obrigada!

M. Carolina Tuma

Diretora de Pesquisa e Desenvolvimento

[email protected]

www.receptabiopharma.com.br