GRUPO DE PESQUISA EM BIOANÁLISES · Para tanto, é imprescindível que se tenha um conhecimento mais amplo do impacto que este período de desintoxicação tem sobre o organismo

GRUPO DE PESQUISAEM BIOANÁLISES

Projeto: AVALIAÇÃO DO ESTRESSE OXIDATIVO E DE BIOMARCADORES DE EXPOSIÇÃO EM PACIENTES INTERNADOS PARA TRATAMENTO DE DEPENDÊNCIA

POR ÁLCOOL, COCAÍNA E CRACK – 12/2020

▪ Líder: MAGDA SUSANA PERASSOLO ▪ Contato: [email protected]

▪ Colaboradores: Rafael Linden

▪ Resumo: A dependência por álcool e cocaína/crack representa uma grande parcela das internações por uso de substâncias em hospitaispsiquiátricos no Brasil. Outro fator já observado e estudado é o aumento dos níveis de estresse oxidativo (EO) em usuários de drogas deabuso. Considerando a elevada prevalência de utilização de álcool, cocaína/crack, o relevante número de internações decorrentes do usodestas substâncias, e seu impacto sobre o orçamento destinado a área da saúde, é necessário que estas intervenções sejam otimizadas.Para tanto, é imprescindível que se tenha um conhecimento mais amplo do impacto que este período de desintoxicação tem sobre oorganismo dos pacientes, levando em conta análises de função renal, hepática, parâmetros fisiológicos e de EO. Ainda, o uso crônico dedrogas pode ser comprovado com a detecção da droga principal ou de seus metabolitos em matrizes biológicas. Com isso, o objetivodeste projeto é avaliar parâmetros de EO e biomarcadores de exposição em pacientes antes e após a internação hospitalar, paratratamento da dependência por álcool e cocaína/crack, correlacionando com sua evolução clínica. Será realizado um estudo de coorteprospectivo com 100 pacientes que internarem nas alas de saúde mental do Hospital Sagrada Família (São Sebastião do Caí) e HospitalSchlatter (Feliz), para tratamento de dependência por álcool, cocaína e/ou crack, maiores de 18 anos. A amostra será dividida em doisgrupos: 50 usuários de álcool e 50 usuários de cocaína e/ou crack. Serão excluídos pacientes menores de 18 anos e aqueles que nãoaceitarem participar do mesmo. Os pacientes serão avaliados no início e ao final da interação (tempo médio de internação 4 semanas).No início da internação serão coletadas amostras de sangue e cabelo e aplicados questionários aos pacientes. O sangue será utilizadopara determinação de parâmetros de EO (MDA, SOD, CAT, GPx e FRAP) e dosagens bioquímicas (TGO, TGP, fosfatase alcalina, gama-GT, ureia e creatinina) e o cabelo para avaliação de biomarcadores para exposição de etanol (etil palmitato) e cocaína. Será aplicado oTeste de Identificação de Distúrbio de Uso do Álcool (AUDI) para avaliar a quantidade e a frequência do consumo de etanol nosparticipantes do estudo e uma ficha de coleta de dados a partir do prontuário do paciente para avaliação de características clínicas e sóciodemográficas. No dia da alta hospitalar será coletada nova amostra de sangue para avaliar parâmetros de EO e dosagens bioquímicas.

▪ Grupo de Pesquisa em Bioanálises▪ Linha de Pesquisa: Toxicologia e Análises Toxicológicas

Projeto: AVALIAÇÃO DO IMPACTO AMBIENTAL NAS BACIAS HIDROGRÁFICAS DO RIO DOS SINOS E DO RIO CAÍ ATRAVÉS DA DETECÇÃO DE VÍRUS ENTÉRICOS –

12/2020

▪ Líder: SABRINA ESTEVES DE MATOS ALMEIDA ▪ Contato: [email protected]

▪ Resumo: Os microrganismos são considerados bons indicadores biológicos de poluiçãoambiental por fezes humanas e de animais. Os vírus entéricos são excretados em grandesquantidades nas fezes de humanos e animais infectados. Além de serem muito resistentes notrato gastrintestinal, também se verifica que no ambiente resistem por longos períodos. Opresente projeto visa determinar a contaminação ambiental de origem fecal presente emamostras de solo provenientes de áreas urbanas, rurais e matas nativas de municípios inseridosnas Bacias Hidrográficas do Rio dos Sinos e do Rio Caí através da detecção de Enterovírus,Adenovírus e Rotavírus. Para tanto serão empregadas técnicas de detecção moleculares. Espera-se que o projeto possa auxiliar na consolidação de uma linha de pesquisa de monitoramento doimpacto ambiental de áreas urbanas, rurais e de mata nativa da região do Rio dos Sinos e do RioCaí.

▪ Grupo de Pesquisa em Bioanálises▪ Linha de Pesquisa: Contaminação do Ambiente por Vírus Entéricos

Projeto: AVALIAÇÃO TOXICOLÓGICA IN VITRO DE ANTIFÚNGICOS IMIDAZÓLICOS – 12/2019

▪ Líder: ANA LUIZA ZIULKOSKI ▪ Contato: [email protected]

▪ Resumo: Várias drogas antifúngicas atuais possuem efeitos colaterais indesejados ou são inefetivas contra um grande número deleveduras patogênicas emergentes, existindo uma a necessidade de prospecção de novos agentes antifúngicos. Entre as moléculas compotencial ação antifúngica e antibiofilme encontram-se os líquidos iônicos (LIs) com cátions imidazólicos, os quais são sais no estadolíquido a temperatura ambiente. No entanto, existem poucos dados disponíveis relacionando a atividade antifúngica de LIs e suatoxicidade. Paralelamente, os ensaios toxicológicos in vitro tem se consolidado como uma ferramenta no screening toxicológico inicialem estudos pré-clínico, minimizando o uso de animais. Destaca-se o uso de linhagens celulares contínuas em combinação com métodosde determinação da citotoxicidade de moléculas isoladas. Os ensaios de toxicidade propostos no presente projeto vêm de encontro com anecessidade de avaliação dos compostos a serem estudados com prospecção a se tornarem fármacos, onde a geno e a citotoxicidade sãopremissas para aprovação nos órgãos reguladores. Ainda, propõe uma parceria promissora com outros centros de pesquisa do RS, umavez que as moléculas avaliadas serão desenvolvidas por grupo parceiro da UFRGS, assim como as análises microbiológicas (UFRGS) eos futuros ensaios com animais e clínicos (UFCSPA). Os ensaios propostos são a avaliação da proliferação e viabilidade celular decélulas 3T3 (fibroblastos murinos), VERO (epitélio renal normal e primata) e/ou MDCK (células de epitélio renal normal canino). Osparâmetros celulares avaliados serão a viabilidade lisossomal, a atividade mitocondrial e o conteúdo proteico total, determinados pelosensaios do vermelho neutro, do MTT e da sulforodamina B, respectivamente. Tais parâmetros serão avaliados após incubação por 24 a96 horas dos cultivos semiconfluentes com doses crescentes dos compostos teste (na faixa de ng/mL a mg/mL), de forma a se obter umacurva dose-resposta e tempo-resposta. Estes ensaios são determinantes e pós-sequentes às sínteses dos compostos e sua aplicação emtestes microbiológicos, de forma a se estudar a segurança de uso em humanos e adequar doses e formas farmacêuticas, caso osresultados toxicológicos sugiram a possibilidade de uso em humanos. Também tem a premissa de, ao se detectar moderada a altatoxicidade, possibilitar que se façam novas sínteses visando modificações moleculares para diminuir a toxicidade.


Projeto: AVALIAÇÃO DA RELAÇÃO ENTRE A ADESÃO À TERAPIA FARMACOLÓGICA DOS TRANSTORNOS DEPRESSIVOS, NÍVEIS SANGUÍNEOS DOS

MEDICAMENTOS, QUALIDADE DE VIDA E ESTRESSE OXIDATIVO – 12/2019

▪ Líder: MAGDA SUSANA PERASSOLO ▪ Contato: [email protected]

▪ Colaboradores: Rafael Linden

▪ Resumo: Dentre as várias patologias mentais que acometem a população do mundo inteiro, destacam-se os distúrbios depressivos. Estesdistúrbios vêm atingindo todos os indivíduos sem distinção de faixa etária, classe social, grau de escolaridade ou sexo. São doençasfrequentes, incapacitantes, crônicas e onerosas, podendo ser reconhecidas como problemas de saúde pública, interferindo de mododecisivo e intenso na vida pessoal, profissional, social e econômica de seus portadores. O tratamento destas patologias se dá através depsicoterapia e de terapia medicamentosa. O tratamento farmacológico destas alterações requer uso de medicamentos por um períodoprolongado. Para garantir a efetividade destes medicamentos, os níveis sanguíneos dos mesmos devem ser mantidos, o que se consegueatravés do uso regular dos mesmos, ou seja, da adesão à terapia farmacológica. Além disto, a utilização de medicamentos pode causarefeitos adversos, o que muitas vezes leva à interrupção do tratamento sem o conhecimento do médico assistente. Existem evidências queo estresse oxidativo (EO) tem papel importante na patogênese da depressão. Alguns estudos apontam, ainda, o papel protetor dosantidepressivos em relação ao EO destes pacientes. No entanto, outros trazem resultados contrários, não ficando claro ainda o papel dosantidepressivos em relação ao EO. Desta forma, o objetivo deste projeto é avaliar a relação entre a adesão à terapia farmacológica dadepressão, os níveis sanguíneos dos medicamentos, a qualidade de vida e o EO dos pacientes que fazem uso de antidepressivostricíclicos e inibidores seletivos da recaptação da 5-HT. Para tanto, será realizado um estudo transversal com pacientes em uso demedicamentos antidepressivos há pelo menos 6 meses. Para avaliar a adesão ao tratamento farmacológico será utilizada a escala deadesão de Morisky e o Brief Medication Questionnaire, além da dosagem sanguínea dos fármacos por cromatografia líquida de altaeficiência (CLAE). A qualidade de vida será avaliada através da aplicação do questionário Whoqol-bref traduzido, baseado noquestionário Whoqol-100. O EO será avaliado através das dosagens de MDA, SOD e catalase.

▪ Grupo de Pesquisa em Bioanálises▪ Linha de Pesquisa: Farmacologia Básica e Aplicada

Projeto: AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE DOS PRODUTOS DE DEGRADAÇÃO DO ANTIRRETROVIRAL FUMARATO DE TENOFOVIR DESOPROXILA – 04/2020

▪ Líder: ANA PAULA CAPPRA SILVA ▪ Contato: [email protected]

▪ Resumo: Fumarato de tenofovir desoproxila (FTD) é um pró-fármaco de tenofovir, um nucleotídeo inibidor da transcriptasereversa, substância química necessária à multiplicação do HIV-1 no organismo. Seu uso foi aprovado pelo Food and DrugAdministration (FDA) nos Estados Unidos, em 26 de outubro de 2001. No Brasil, o FTD é distribuído gratuitamente peloSistema Único de Saúde utilizado no coquetel anti-HIV. Uma atenção especial tem sido conferida pelos órgãos regulatórios noque diz respeito à notificação, identificação e qualificação de produtos de degradação de medicamentos com substâncias ativassintéticas e semissintéticas, classificados como novos, genéricos ou similares. Conforme legislação vigente (RDC nº 58 de20/12/2013), os estudos de degradação forçada devem promover degradação em extensão suficiente (superior a 10%) e inferior adegradação completa da amostra a fim de permitir avaliação da formação dos produtos de degradação do fármaco analisado.Estudos de degradação em meio básico do fármaco FTD apresentaram pelo menos dois produtos de degradação com indicativode qualificá-los. Desta forma estes produtos formados devem ser submetidos a testes de segurança biológica, pois os degradadosformados podem provocar ineficácia terapêutica ou até efeitos adversos se apresentarem atividade toxicológica. Um estudoeficaz de segurança biológica para testar a toxicidade aguda de xenobióticos é o teste da dose letal média (DL 50) realizada emcamundongos. Após a identificação e isolamentos dos produtos de degradação da FTD, os mesmos são inoculados, viaintraperitoneal, em doses proporcionais, conforme protocolo de determinação de dose letal 50%. Além da importância do estudode segurança biológica, cabe destacar que o FTD é um fármaco de utilização relativamente recente, sendo bastante estudado sobo aspecto cristalográfico, em função da ocorrência de polimorfismo e suas implicações biofarmacêuticas. Aproximadamente umterço dos compostos orgânicos e cerca de 80% dos fármacos apresenta evidências de polimorfismo em diferentes condiçõesexperimentais. De forma específica, relatos na literatura apresentam diferenças polimórficas do FTD submetido à diferentescondições de temperatura e solventes, justificando a necessidade de caracterizar as propriedades cristalográficas da amostra dofármaco antes de iniciar o estudo de segurança biológica proposta neste projeto.


Projeto: DESENVOLVIMENTO DE NANOEMULSÕES DE USO TÓPICO E ATIVIDADE ANTIOXIDANTE À PARTIR DE EXTRATOS VEGETAIS DE PLANTAS NATIVAS DO

RIO GRANDE DO SUL – 12/2019

▪ Líder: ANA PAULA CAPPRA SILVA ▪ Contato: [email protected]

▪ Colaboradores: Ana Luiza Ziulkoski, Fernando Dal Pont Morisso, Juliane Deise Fleck, Luciano Basso Da Silva

▪ Resumo: As onicomicoses caracterizam-se pela infecção das unhas por fungos ou leveduras, cujodesenvolvimento causa hiperqueratose subungueal, tornando as unhas friáveis, corroídas, escamosas e comestrias longitudinais. O tratamento tópico é indicado nos casos em que a matriz ungueal não está acometida e naprofilaxia pós-tratamento. Apresenta como vantagens o baixo nível de efeito sistêmico e de interaçãomedicamentosa, porém de modo geral, os cremes e as soluções mostram-se poucos efetivos no tratamento dasonicomicoses. Inúmeros estudos demonstram atividade antifúngica, muitas vezes relacionada a composição deóleos voláteis de alecrim (Rosmarinus officinalis L.). Nanoemulsões têm sido utilizadas como carreadoras desubstâncias para aplicação farmacêutica. Suas vantagens em relação às formulações convencionais incluem oaumento da solubilidade do fármaco e consequentemente o aumento de sua biodisponibilidade, proteção frente atoxicidade e melhora da estabilidade. A veiculação desses extratos nesse tipo de sistema pode conduzir a umaumento da taxa de penetração dos mesmos através da unha, intensificando o efeito tópico. Devido aimportância da avaliação da toxicidade das preparações a base de plantas medicinais no intuito de garantirsegurança ao tratamento, o objetivo deste trabalho é avaliar a toxicidade de Rosmarinus officinalis L. a partir deextrato vegetal e óleo essencial e incorporados a nanoemulsões de uso tópico.


Projeto: AVALIAÇÃO FARMACOLÓGICA E TOXICOLÓGICA DE NOVAS SUBSTÂNCIAS PROTÓTIPO CANDIDATAS A FÁRMACOS NEUROATIVOS – 12/2019

▪ Líder: ANDRESA HEEMANN BETTI ▪ Contato: [email protected]

▪ Colaboradores: Ana Luiza Ziulkoski, Edna Sayuri Suyenaga, Gunther Gehlen▪ Resumo: A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico crônico e incapacitante, de natureza complexa, com manifestações múltiplas,

que afeta cerca de 1% da população mundial. A complexidade dessa doença se dá pelos diferentes grupos de sintomas que podem semanifestar no paciente: positivos e agressivos, negativos e afetivos, cognitivos. Apesar de existem mais de vinte fármacosantipsicóticos para uso clínico disponíveis no mercado, pelo menos um terço dos pacientes é refratário ao tratamento oudescontinuam a terapia devido à baixa tolerabilidade ou eficácia incompleta desses medicamentos. Esses fármacos em geral nãoconseguem tratar os sintomas cognitivos e negativos da doença, como problemas de atenção, memória de trabalho e isolamentosocial, os quais estão diretamente relacionados ao fato da esquizofrenia ser uma doença incapacitante. Os principais efeitos adversosatribuídos a essa classe de fármacos são os sintomas extrapiramidais e a síndrome metabólica, caracterizada por aumento de peso,diabetes tipo II e doenças cardiovasculares. No âmbito deste Projeto de Pesquisa inserido em um Programa de Desenvolvimento deNovos Fármacos, o objetivo deste trabalho é realizar a avaliação farmacológica e toxicológica de novas substâncias protótipocandidatas a fármacos neuroativos. Essas moléculas serão avaliadas em modelos animais (camundongos machos) preditivos desintoma positivo da esquizofrenia (hiperlocomoção induzida por cetamina), estado pré-atencional (inibição de sobressalto porprepulso), memória de curta e longa duração (reconhecimento de objeto novo), sintoma negativo (interação social) e modelosanimais que avaliam efeitos adversos típicos de antipsicóticos, como sintomas extrapiramidais, efeitos motores e sedação, atravésdos modelos de catatonia, locomoção e tempo de sono barbitúrico. Além disso, será realizada um estudo de toxicidade in vitro(citotoxicidade e potencial oxidativo) e in vivo (toxicidade aguda e de doses repetidas) dos compostos, a fim de investigar a induçãoou não de síndrome metabólica dos mesmos. Portanto, esse projeto busca um novo composto com potencial antipsicótico com açãonos sintomas cognitivos e negativos da doença, isento de efeitos adversos relevantes e toxicidade.


Projeto: INVESTIGAÇÃO FITOQUÍMICA, FARMACOLÓGICA E TOXICOLÓGICA DE ESPÉCIES VEGETAIS DE IMPORTÂNCIA ECONÔMICA NA REGIÃO DO VALE DO

RIO DOS SINOS E DO PARANHANA – 12/2019

▪ Líder: EDNA SAYURI SUYENAGA ▪ Contato: [email protected]

▪ Colaboradores: Ana Luiza Ziulkoski, Andresa Heemann Betti, Angela Beatrice DewesMoura, Fernando Dal Pont Morisso, Juliane Deise Fleck, Luciane Rosa Feksa;, PatriciaGrolli Ardenghi, Rafael Linden, Simone Gasparin Verza, Simone Ulrich Picoli

▪ Resumo: Uma das regiões que mais se destacam no cenário econômico gaúcho é a que compreende Vale do Riodos Sinos e do Paranhana, onde o setor coureiro-calçadista desponta tanto em nível nacional, comointernacional. Para isso, algumas espécies exóticas foram trazidas e cultivadas nestas áreas para o fornecimentode matérias-primas, a citar a Acacia mearnsii. No intuito de preservar a biodiversidade local, torna-se importantea pesquisa sobre as possíveis aplicações terapêuticas e cosméticas desta flora, bem como o reaproveitamento dedescartes agroindustriais para o fornecimentos de compostos bioativos. A investigação de novos compostos,pesquisa e desenvolvimento de cosméticos e medicamentos no Brasil são incipientes, onde nitidamente observa-se a carência de princípios ativos mais eficazes, com menos efeitos indesejáveis e de baixo custo. Desta forma, opresente projeto tem como objetivo a pesquisa fitoquímica, em especial a investigação de potenciais fontes deinsumos farmacêuticos a partir de Acacia mearnsii e Dioclea violacea, avaliando-se sua potencial atividadeantioxidante, antimicrobiana e pesquisa de toxicidade in vitro, bem como in vivo, através da investigação sobrepossível efeito indesejáveis sobre o sistema nervoso central e toxicidade aguda, cujas pesquisas podem permitiro desenvolvimento de cosméticos e medicamentos de impacto no setor farmacêutico.


Projeto: DESENVOLVIMENTO, CARACTERIZAÇÃO E APLICAÇÃO DE NANOPARTÍCULAS DE REÍNA NO TRATAMENTO DE PROCESSOS INFLAMATÓRIOS

– 12/2018

▪ Líder: LUCIANE ROSA FEKSA ▪ Contato: @feevale.br

▪ Resumo: O processo inflamatório envolve neutrófilos sendo susceptível a desempenhar um papel patogênico,tornando-se interessante alvo de sinalização de citocinas pro-inflamatórias envolvidos no acúmulo dos mesmos que sãorecrutados para os tecidos em resposta a uma injúria ou a invasão de patógenos. Um grande número de fármacosantiinflamatórios são usados como terapia, entretanto, apresentam vários efeitos adversos e utilidade limitada naclínica. Estudos clínicos tem sugerido a diacereína atua como um fármaco efetivo para o tratamento sintomático deprocessos inflamatórios principalmente na osteoartrite. A diacereína é o precursor da reina. A reina possui atividadesantinflamatórias e antitumorais. A nanotecnologia desempenha um papel fundamental no desenvolvimentorevolucionário da entrega de fármacos. Com o auxílio de nanopartículas de alta especificidade e multifuncionalidade,esses avanços permitirão um progresso considerável na compreensão, diagnóstico e tratamento de doenças. O objetivodeste trabalho será desenvolver nova estratégia terapêutica com nanocápsulas de reina em gel e avaliar seu potencialantiinflamatório via transdérmica em modelo animal com edema em pata de ratos. As suspensões de nanocápsulasserão preparadas conforme o método descrito por Fessi e colaboradores (1988). Os ratos serão divididosrandomicamente em 4 grupos: grupo controle com edema: será administrado uma injeção subplantar de 0,1 mL porpata de uma solução contendo 1% de carragenina em solução salina para induzir o edema.No grupo com edema enanopartículas de reína (NPR): trinta minutos antes da formação do edema, serão realizadas 2 aplicações de NPR emgel na pata; grupo controle sem edema: será administrado veículo sem carragenina e grupo controle sem edema e NPR:trinta minutos antes da aplicação do veículo sem carragenina, serão realizadas 2 aplicações de NPR em gel na pata.Após as 4 horas, os animais serão sacrificados e os testes serão realizados. A hipótese a ser testada é que as NPRapresentem significativo potencial terapêutico antiinflamatório de uso tópico em edemas. Desta forma o projeto visacontribuir para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas, ainda não descrito na literatura. Também com afinalidade de evitar procedimentos invasivos quando não tratados de forma eficaz por tratamentos convencionais.


Projeto: CARACTERIZAÇÃO, DESENVOLVIMENTO E AVALIAÇÃO BIOLÓGICA DE NANOMEDICAMENTOS PARA O TRATAMENTO DE DOENÇAS DO SISTEMA

NERVOSO CENTRAL – 12/2019

▪ Líder: LUCIANE ROSA FEKSA ▪ Contato: [email protected]

▪ Resumo: Com o envelhecimento da população, doenças do sistema nervoso central (SNC) representam a maior área ede maior e mais rápido crescimento das necessidades médicas não atendidas. Parkinson (DP), é uma desordemneurológica, sendo a segunda doença neurodegenerativa mais prevalente. A DP resulta principalmente da perda deneurônios dopaminérgicos da parte compacta da substância negra, o que ocasiona disfunções cognitivas. Evidênciasrecentes mostram que a leptina, uma proteína sintetizada primariamente pelo tecido adiposo, e seus receptores sãodifundidas no SNC e podem fornecer sinais de sobrevivência neuronal. A desregulação da leptina na doença humanatambém resulta em susceptibilidade neuronal reforçada à danos e o desenvolvimento de nanocápsulas de leptina comouma metodologia terapêutica é uma possibilidade atraente e viável. A nanotecnologia desempenha um papel únicoinstrumental no desenvolvimento revolucionário da entrega de drogas ao cérebro. Com o auxílio de nanopartículas dealta especificidade e multifuncionalidade, esses avanços permitirão um progresso considerável na compreensão,diagnóstico e tratamento de doenças do SNC. O objetivo do presente estudo será desenvolver nanocápsulas poliméricasde leptina e avaliar o seu potencial terapêutico na neuroproteção em modelo animal de doença de Parkinson. Assuspensões de nanocápsulas serão preparadas conforme o método descrito por Fessi e colaboradores (1988),denominado de deposição interfacial de polímero pré-formado. Os ratos serão divididos randomicamente em 4 grupos:grupo controle, grupo com DP, grupo com DP nanocápsulas de leptina e grupo nanocápsulas de leptina (NL). As NLserão aplicadas (injeção intraperitoneal), após serão realizados testes comportamentais e imunohistoquímicos para aavaliar a neuroproteção causada pela leptina. A hipótese a ser testada é que as nanocápsulas de leptina apresentemsignificativo potencial terapêutico como neuroprotetora na doença de Parkinson.


Projeto: AVALIAÇÃO DA NEUROTOXICIDADE ASSOCIADA AO USO DE OMEPRAZOL – 12/2022

▪ Líder: MAGDA SUSANA PERASSOLO ▪ Contato: magdaperassolo @feevale.br

▪ Colaboradores: Andresa Heemann Betti, Caroline De Oliveira Cardoso, Mariele FeifferCharao

▪ Resumo: A doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) ocorre pelo refluxo do conteúdo gástrico involuntário no esôfago e/ou órgãosadjacentes e pode ser agravado por fracionamento inadequado da dieta e pela produção de espécies reativas ao oxigênio (ERO). Osinibidores da bomba protônica (IBP) são os principais fármacos usados para tratar DRGE. O omeprazol foi o primeiro IBP lançado parao tratamento desses distúrbios, é o fármaco mais utilizado para DRGE no Brasil e é fornecido pelo SUS. Devido à supressão da secreçãogástrica ocorre aumento do pH gástrico, que favorece a proliferação de bactérias e interfere na absorção de nutrientes que necessitam demeio ácido para tal (magnésio, ferro, cálcio e vitamina B12). A deficiência de vitamina B12 está associada a sintomas neurológicos,cognitivos, psiquiátricos e de alteração de humor, acentuando o declínio cognitivo e os fatores de risco vasculares em doençasneurodegenerativas (DN); bem como está associada ao estresse oxidativo (EO), fator fundamental no processo de envelhecimento e napatogênese das DN. Ainda, DN podem diminuir a qualidade de vida (QV) e a adesão à terapia medicamentosa (ATM) em seusportadores, dificultando o tratamento das suas patologias. Desta forma, torna-se relevante e necessária a avaliação da relação entre usode omeprazol, deficiência de vitamina B12, déficit cognitivo e EO, bem como a relação destes fatores com a QV e ATM em usuários deomeprazol. Assim, este projeto pretende avaliar a neurotoxicidade relacionada ao uso crônico de omeprazol. Para tanto, o estudo serádividido em duas etapas: a primeira fará a avaliação da toxicidade relacionada ao omeprazol no modelo in vivo C. elegans e a segundafará um estudo caso-controle para avaliar o uso do omeprazol em humanos. Para a determinação da toxicidade no modelo alternativo C.elegans serão utilizadas cepas da linhagem selvagem N2, os tratamentos serão realizados em estágio larval L1 e as cepas sincronizadaspara a obtenção dos nematoides. Serão realizados os seguintes ensaios: determinação da dose letal 50%; longevidade; efeitos sobre areprodução e desenvolvimento; avaliação comportamental e determinação dos níveis de ERO. E será realizado um estudo caso-controlecom 400 usuários de serviços de saúde de Novo Hamburgo (200 usuários de omeprazol e 200 não usuários - grupo controle) paraavaliação cognitiva, de aspectos sócio demográficos, QV, ATM, níveis de vitamina B12 e parâmetros de EO (MDA, catalase, SOD,glutationa peroxidase e FRAP).


Projeto: PLANTAS MEDICINAIS: RELAÇÃO ENTRE USO, TERAPIA MEDICAMENTOSA E ESTRESSE OXIDATIVO – 12/2019

▪ Líder: MAGDA SUSANA PERASSOLO ▪ Contato: magdaperassolo @feevale.br

▪ Colaboradores: Edna Sayuri Suyenaga, Luciano Basso Da Silva, Olyr Celestino Kreutz

▪ Resumo: Durante as últimas décadas, a expectativa de vida da população tem aumentado, principalmente em função dos avanços damedicina. Diante disso, verifica-se um aumento de prevalência de doenças crônicas e um consequente acréscimo no uso demedicamentos e plantas medicinais. Assim como os medicamentos, as plantas medicinais contribuem para o tratamento de doenças, oseu uso indiscriminado e irracional pode levar a graves riscos à saúde. A adesão à terapia medicamentosa pode ser prejudicada pelaconstante substituição de medicamentos por plantas medicinais sem a correta orientação. Ainda, as plantas produzem uma grandevariedade de metabólitos secundários que são relacionados a mecanismos de proteção da planta contra predadores e patógenos. Algumasespécies são consideradas tóxicas, pois são capazes de produzirem compostos que podem causar alterações metabólicas prejudiciais aohomem. As plantas podem causar reações diversas, desde alergias, até distúrbios cardiovasculares, respiratórios, metabólicos,gastrintestinais, neurológicos e em alguns casos o óbito. A maior parte dos fitoterápicos e das plantas medicinais que são utilizados pelapopulação não tem os seus perfis tóxicológico e farmacodinâmico bem conhecidos. O objetivo deste projeto é avaliar a influência doconsumo de plantas medicinais na terapia medicamentosa e nos níveis de estresse oxidativo em portadores de doenças crônicas. Serárealizado um estudo transversal com 300 pacientes portadores de doenças crônicas. Serão incluídos pacientes maiores de 18 anosportadores de doenças crônicas que utilizem medicamentos de forma contínua e façam uso de plantas medicinais, de ambos os sexos.Serão excluídos pacientes que não façam uso de medicamentos de forma contínua. Serão avaliados os aspectos sócio demográficos eclínicos dos pacientes (presença de doenças e uso de medicamentos), além de aspectos relacionados ao uso de plantas medicinais, comotipo, frequência, indicação e modo de preparo. Também serão avaliados a adesão ao tratamento farmacológico através da escala deadesão de Morisky-Green e do Brief Medication Questionaire, a qualidade de vida por meio da aplicação do questionário Whoqol-breftraduzido e a atividade física através do IPAC versão curta. Além disto, será realizada a avaliação do EO através das dosagens de MDA,SOD, catalase, glutationa peroxidase e poder antioxidante total. Também será avaliada a genotoxicidade destas plantas através dosensaios cometa e micronúcleo.


Projeto: UTILIZAÇÃO DO MODELO ALTERNATIVO IN VIVO CAENORHABDTIS ELEGANS NA AVALIAÇÃO DA QUALIDADE DA ÁGUA DA REGIÃO DO VALE DOS

SINOS – 12/2019

▪ Líder: MARIELE FEIFFER CHARAO ▪ Contato: [email protected]

▪ Colaboradores: Gunther Gehlen, Rafael Linden

▪ Resumo: A utilização de organismos testes para a avaliação da toxicidade de substâncias presentes na água, bem comoa qualidade da mesma, é uma ferramenta muito importante. Muitos autores têm demonstrado que um nematoide devida livre, Caenorhabditis elegans, pode ser utilizado como um organismo bioindicador na avaliação de riscotoxicológico em ambientes aquáticos e solo. Trata-se de um nematoide de vida livre, encontrado na porção líquida dosolo, sendo um animal bem caracterizado, possuindo todo seu material genético mapeado. A água representa o principalconstituinte de todos os organismos vivos. No entanto, nas últimas décadas, esse precioso recurso vem sendo ameaçadopelas ações indevidas do homem através da poluição ambiental, que pode causar consequências para organismos vivosque dependem desse ambiente, como a saúde e bem-estar do ser humano. Normalmente, os efluentes são submetidos aanálises que incluem apenas determinação de parâmetros físico-químicos, principalmente para prevenir a eutrofização.Dessa forma, a avaliação da qualidade da água é de suma importância para a demanda e abastecimento público. Assim,o objetivo desse projeto de pesquisa é avaliar a qualidade da água da região do Vale dos Sinos no modelo alternativo invivo C. elegans, que tem se mostrado uma ferramenta bastante útil no campo da ecotoxicologia. Será realizado o ensaiode desenvolvimento no modelo e determinado os parâmetros físico-químicos preconizados pela resolução 357/2005 daCONAMA, como determinação de metais, coliformes fecais, demanda química de oxigênio, demanda bioquímica deoxigênio, nitrogênio amoniacal, fósforo total e cafeína. Adicionalmente, esse projeto de pesquisa poderá fornecer dadosimportantes para estabelecer um modelo para monitoramento da qualidade água e o desenvolvimento de indicadoresque possam integrar programas de gerenciamento da água na Bacia do Rio dos Sinos.


Projeto: DESENVOLVIMENTO DE NANOCÁPSULAS CONTENDO O FÁRMACO CLORPROMAZINA: ANÁLISES NANOTOXICOLÓGICAS E AVALIAÇÃO DA

REDUÇÃO DOS EFEITOS ADVERSOS – 02/2020


▪ Colaboradores: Simone Gasparin Verza, Andresa Heemann Betti

▪ Resumo: Os antipsicóticos estão entre os fármacos mais prescritos para o tratamento de psicoses como esquizofrenia e em distúrbios decomportamento associados a drogas de adição e demência. Dentre os antipsicóticos mais utilizados estão os derivados fenotiazínicos,como clorpromazina, classificados como típicos ou antipsicóticos de primeira geração. Porém, devido aos efeitos adversosfrequentemente observados e baixa biodisponibilidade, a segurança e a tolerância de antipsicóticos típicos vem sendo discutida.Pesquisas na síntese de fármacos vêm buscando novos agentes antipsicóticos em busca de menor incidência de efeitos adversos. Porém,muitas vezes, essas novas moléculas não apresentam melhora substancial sobre a eficácia do tratamento. Como alternativa para otimizara resposta farmacológica, destaca-se a nanotecnologia. Essa ferramenta promove o controle da liberação de fármacos e melhora abiodisponibilidade, possibilita a redução da dose necessária ao tratamento e reduz os efeitos adversos e tóxicos. Entre as nanoestruturasmais estudadas, as nanocápsulas poliméricas ganham destaque com resultados promissores. Apesar dos bons resultados relatados comrelação à nanotecnologia, tornam-se necessários estudos de toxicidade e biocompatibilidade para o entendimento e aplicação clínica denovas nanoestruturas. Dessa forma, a nanotoxicologia vem emergindo como um ramo da toxicologia que estuda os efeitos denanopartículas em sistemas biológicos. Um dos modelos alternativos in vivo que tem sido usado para avaliar toxicidade e buscar novosalvos para intervenções farmacológicas é o nematóide Caenorhabditis elegans que apresenta forte semelhança com mamíferos emprincípios celulares e moleculares. Além disso, o C. elegans apresenta o sistema nervoso bem caracterizado, representando umaalternativa para o estudo de substâncias com ação no sistema nervoso. Levando-se em consideração o exposto acima, o presente projetovisa desenvolver nanocápsulas poliméricas com diferentes polímeros contendo o fármaco clorpromazina, avaliar a toxicidade dasformulações e a redução dos efeitos adversos ocasionados. A avaliação da toxicidade das formulações selecionadas será avaliada emmodelo alternativo in vivo, C. elegans. O efeito das formulações de nanocápsulas com resultados promissores no modelo alternativo seráavaliado em modelos animais de efeitos extrapiramidais, sedativos e motores, como catatonia e locomoção.


Projeto: AVALIAÇÃO DE MARCADORES BIOLÓGICOS DE ESTRESSE OXIDATIVO E MODIFICAÇÕES EPIGENÉTICAS EM INDIVÍDUOS OCUPACIONALMENTE

EXPOSTOS AO BENZENO, TOLUENO E XILENO – 12/2018


▪ Colaboradores: Marina Venzon Antunes, Rafael Linden

▪ Resumo: A exposição a agentes tóxicos no ambiente de trabalho vem sendo cada vez mais preocupante, representando significativorisco à saúde do trabalhador. Os solventes orgânicos estão presentes em diversas atividades laborais, sendo encontrados em diversossegmentos como no ramo da indústria química, petroquímica, na composição das tintas, gasolina, entre outros. Na literatura sãodescritos vários efeitos tóxicos para os solventes orgânicos, sendo relatado que estes são capazes de induzir estresse oxidativo através dediferentes vias metabólicas, podendo levar a danos celulares através de mecanismos tais como peroxidação lipídica, oxidação deproteínas e dano de DNA. Entretanto, há uma carência de estudos com relação à avaliação de biomarcadores de efeito que possamcontribuir para a detecção precoce de um dano, principalmente quando se trata de uma co-exposição a solventes orgânicos. Dessamaneira, esse projeto de pesquisa tem como objetivo avaliar a exposição ocupacional de trabalhadores expostos a benzeno, tolueno exileno e sua relação com possíveis biomarcadores de efeito, particularmente marcadores de estresse oxidativo e modificaçõesepigenéticas. Serão realizadas coletas de amostras biológicas de um grupo de indivíduos expostos (frentistas de posto de gasolina) e deum grupo controle (não expostos a solventes orgânicos), e realizadas análises para avaliação da exposição ocupacional. Serão avaliadosos níveis ambientais para os solventes: benzeno, tolueno e xileno, indicadores biológicos de exposição, dos mesmos, bem comodeterminação biomarcadores de efeito, avaliando dano proteico (carbonilação e nitração de proteínas), dano lipídico (quantificação demalondialdeído) e modificações epigenéticas (metilação de DNA). Assim, objetiva-se que os resultados deste trabalho possam contribuirpara avaliação da saúde dos trabalhadores expostos a esses solventes orgânicos, avaliando se os biomarcadores de efeito aqui propostospoderão contribuir para detecção precoce de danos reversíveis, bem como auxiliar no embasamento para a tomada de medidaspreventivas, buscando dessa maneira, melhora na qualidade de vida do trabalhador.


Projeto: MANCHAS DE SANGUE SECO EM PAPEL (DBS), PLASMA SECO EM PAPEL (DPS) E SALIVA COMO ESTRATÉGIAS DE AMOSTRAGEM ALTERNATIVAS NO

MONITORAMENTO TERAPÊUTICO DO LÍTIO EM PACIENTES COM TRANSTORNO BIPOLAR – 12/2020

▪ Líder: MARINA VENZON ANTUNES ▪ Contato: [email protected]

▪ Colaboradores: Magda Susana Perassolo, Rafael Linden

▪ Resumo: O lítio é o fármaco estabilizador de humor mais utilizado no tratamento do transtorno de humor bipolar. Possui índiceterapêutico estreito e, apesar de eficaz, está relacionado ao desenvolvimento de efeitos adversos e baixas taxas de adesão, requerendoassim monitoramento de suas concentrações sanguíneas. A utilização de sangue capilar seco em papel (DBS) e plasma seco em papel(DPS) surgem como técnicas de amostragem alternativas com vantagens em relação às amostras convencionais, como maior estabilidadedos analitos, possibilidade de coleta pelo paciente no horário mais adequado à posologia e facilidade no transporte. Até o presentemomento, não há relato do monitoramento do lítio em amostras de DBS ou DPS, através dos quais poderiam ser medidos os níveissanguíneos totais e plasmáticos do fármaco. Além das amostras de DBS e DPS, a saliva tem sido considerada uma promissora matrizbiológica aplicável ao monitoramento terapêutico de fármacos pela facilidade para coleta, baixa invasividade e ausência álgica, contudo,esta amostra foi pouco explorada na avaliação da terapia com o lítio. Apesar das dosagens do lítio em amostras de soro ser uma praticaclínica, o estabelecimento de novas estratégias para a avaliação da farmacoterapia, empregando técnicas de amostragem alternativascomo DBS, DPS e amostras de saliva poderia contribuir para a difusão do monitoramento terapêutico do fármaco, buscando aotimização do tratamento do transtorno bipolar, contribuindo para um uso mais eficiente do lítio. Sendo assim, este estudo propõeestabelecer novas estratégias para o monitoramento do lítio em pacientes com transtorno bipolar, empregando amostras de DBS, DPS esaliva, onde serão desenvolvidos métodos bioanalíticos para sua dosagem nas diferentes matrizes por espectroscopia de absorçãoatômica, que serão aplicados à amostras clínicas. Participarão do estudo 60 pacientes com transtorno bipolar em tratamento comcarbonato de lítio, atendidos nas Unidades de Saúde da Família (USF) e no Centro de Atenção Psicossocial (CAPS). Os pacientescomparecerão a três consultas, realizadas a cada seis meses, onde além das coletas de sangue capilar, venoso e saliva, serão fornecidasinformações relevantes sobre o tratamento, como a presença de efeitos adversos e serão aplicadas escalas de adesão medicamentosa. Apartir das dosagens de lítio poderão se identificar pacientes com concentrações fora do intervalo terapêutico, os quais se beneficiariam deajuste de dose.


Projeto: AVALIAÇÃO GENOTÍPICA DA FARMACOCINÉTICA DE DOCETAXEL E SUA RELAÇÃO COM A OCORRÊNCIA DE TOXICIDADE NO TRATAMENTO DO CÂNCER

– 12/2018

▪ Líder: MARINA VENZON ANTUNES ▪ Contato: [email protected]

▪ Colaboradores: Fernando Rosado Spilki, Rafael Linden▪ Resumo: O docetaxel é indicado, entre outros, no tratamento do câncer de mama e próstata, com doses determinadas com base na

superfície de área corporal do paciente. Uma limitação importante associada ao seu uso é a ampla variabilidade interindividual natoxicidade, especialmente hematológica, e na eficácia, que têm sido relacionadas a diferenças farmacocinéticas dos indivíduos. Taisalterações podem ser atribuídas à presença de polimorfismos nos genes relacionados ao metabolismo CYP3A4/5 e ao transportetransmembrana SLCO1B3 e ABCC2, que acarretam grandes diferenças na exposição sistêmica ao fármaco, podendo resultar emsubdosagem em alguns pacientes, bem como exposições excessivas, associadas com toxicidade severa, em outros. Até o momento, nãoestá disponível uma forma de predizer a priori os pacientes mais suscetíveis à toxicidade no tratamento com docetaxel. Nestaperspectiva, o presente estudo observacional busca contribuir para a individualização do tratamento oncológico com docetaxel ao avaliarde forma associada os polimorfismos genéticos já descritos isoladamente como relevantes para a sua farmacocinética, juntamente comparâmetros funcionais, patofisiológicos e demográficos, a fim de utilizá-los em um modelo matemático para estimar a exposição aofármaco no primeiro ciclo de infusão, bem como avaliar a capacidade dos modelos farmacocinéticos já descritos na literatura empredizer a exposição ao docetaxel nos ciclos subsequentes. Desta forma, serão avaliados 72 pacientes com câncer de mama ou próstataem monoterapia com docetaxel no tratamento de metástases ou neoadjuvante, atendidos no HCPA. Antes do início do tratamento serãoobtidos dados clínicos e demográficos dos pacientes, bem como colhida amostra de sangue para as genotipagens dos genes daCYP3A4/5, SLCO1B3 e ABCC2 e avaliados marcadores de função hepática e renal. No primeiro ciclo de quimioterapia os pacientesfornecerão amostras de sangue para a dosagem do docetaxel e de seus metabólitos, de forma a serem estimadas as razões metabólicasdependentes da CYP3A4/5 e a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo. Em consulta médica 20 dias após o primeirociclo quimioterápico serão avaliados os efeitos adversos da terapia com realização de hemograma. Desta forma, a presente proposta visaobter dados que permitam estabelecer regimes individualizados de docetaxel, reduzindo significativamente a ocorrência de toxicidade,com impacto positivo na qualidade de vida dos pacientes.


Projeto: IMPLANTAÇÃO DO NÚCLEO DE FARMACOTERAPIA PERSONALIZADA DO FEEVALE TECHPARK – 12/2018

▪ Líder: RAFAEL LINDEN ▪ Contato: [email protected]

▪ Colaboradores: Juliano Varella De Carvalho, Marina Venzon Antunes, Rodrigo Rafael Villarreal Goulart

▪ Resumo: O projeto tem como meta a implantação do Núcleo de Farmacoterapia Personalizada no Feevale TechPark,através da instalação do Laboratório de Monitoramento Terapêutico de Fármacos, que disponibilizará infraestruturamaterial para atividades de pesquisa e desenvolvimento. Além disto, o projeto tem como metas complementares odesenvolvimento e validação de no mínimo, 03 (três) ensaios para determinação da concentração de fármacosantibióticos e quimioterápicos de relevância ao sistema de saúde em plasma e sangue seco em papel, em parceria comas empresas do Feevale Techpark; o desenvolvimento de 01 (um) software para individualização de doses de fármacosempregando modelos farmacocinéticos e estatística baiseana, integrado a dispositivo para monitoramento em temporeal da administração de fármacos injetáveis, em parceria com as empresas do Feevale Techpark; a difusão doconhecimento especializado através da realização de 01 (um) curso sobre o farmacoterapia personalizada empregandomodelos computacionais baiseanos; e a instalação de, no mínimo, 01 (uma) empresa nas dependências do FeevaleTechpark que utilize os conhecimentos e produtos gerados no projeto no seu negócio. A implantação do Núcleo deFarmacoterapia Personalizada proporcionará a disponibilidade de um centro de referência que agregue as diferentescompetências necessárias para a personalização de doses de fármacos anti-infecciosos e quimioterápicos, tantoanalíticas como computacionais, permitindo o desenvolvimento de novos serviços e produtos de grande relevância parao sistema de saúde, com significativo impacto na qualidade de vida dos pacientes e na economicidade do sistema,viabilizando a expansão do Feevale Techpark através do desenvolvimento de empreendimentos locais que contribuirãopara a implementação da medicina personalizada na região do Vale do Sinos promovendo, assim, o aumento deemprego e renda.


Projeto: FARMACOCINÉTICA DE ANTIBIÓTICOS ANTIGOS UTILIZADOS NA PRÁTICA ATUAL PARA O TRATAMENTO DE BACTÉRIAS MULTIRRESISTENTES EM

PACIENTES CRÍTICOS – 12/2019


▪ Resumo: O êxito de grande parte dos avanços da medicina moderna, como intervenções cirúrgicas extensas, novosquimioterápicos para o câncer, transplante de órgãos, entre outros, depende visceralmente da existência de compostoscapazes de combater as infecções bacterianas, complicações inerentes e, muitas vezes frequentes, a todos estesprocedimentos. Reconhecidamente, todos os avanços da medicina moderna estão ameaçados pela emergência daschamadas "superbactérias". Tratam-se de microrganismos bacterianos que adquiriram resistência a praticamente todosos antibióticos disponíveis comercialmente. Atualmente, as infecções hospitalares por bactérias multirresistentes (MRs)são um problema de saúde pública mundial, chamando a atenção de diversas lideranças mundiais para o problema, quepredominantemente se deve a virtual inexistência de novos antibióticos com ação distinta dos já utilizados. Nos últimos15 anos, como consequência da emergência de bactérias multirresistentes e da quase inexistência de novas drogascapazes de combater esses organismos, antibióticos produzidos na década de 50 e abandonados pelos anos 70 ou 80,devido a toxicidade ou ao surgimento de antibióticos mais eficazes à época, reemergiram na prática clínica comodrogas de última linha, muitas vezes sendo a única opção, para o tratamento de bactérias multirresistentes causadorasde infecções hospitalares. Entre esses antibióticos antigos estão a polimixina B e a vancomicina. A primeira, umantibiótico usado em larga escala nos últimos 15 anos para o tratamento de infecções por bacilos Gram-negativos(BGNs) MRs enquanto que a segunda, já vem sendo usada mais comumente desde a década 90 para o tratamento deinfecções por Staphylococcus aureus resistentes a meticilina (MRSA). Todavia, as exigências requeridas paraaprovações de drogas para o uso clínico, à época do lançamento desses antibióticos eram marcadamente menores doque as atuais. Assim, embora aprovadas e amplamente utilizadas, inúmeros aspectos incluindo especialmente afarmacocinética das mesmas, mas também aspectos ligados à eficácia clínica, microbiológica e à toxicidade dessasmedicações não foram submetidos a análises científicas apropriadas através dos instrumentos que hoje estãodisponíveis.


Projeto: AVALIAÇÃO GENOTÍPICA E FENOTÍPICA DO METABOLISMO DO 5-FLUORURACIL E SUA RELAÇÃO COM A OCORRÊNCIA DE TOXICIDADE NO

TRATAMENTO DO CÂNCER – 12/2018


▪ Colaboradores: Fernando Rosado Spilki, Marina Venzon Antunes

▪ Resumo: O câncer é uma doença crônica de alta incidência, está relacionada entre as cinco principais causas de morte no mundo. O 5-Fluoruracil (5-FU) é um antimetabólito amplamente utilizado no tratamento do câncer, com significativa variabilidade na respostaterapêutica e na ocorrência de toxicidade associada a sua farmacocinética variável. A enzima DPD é a principal responsável peladegradação do 5-FU, entretanto, diversos pacientes possuem mutações genéticas que levam a não expressão desta enzima, o que podeprovocar efeitos adversos graves devido ao acúmulo do fármaco. Recentemente, foi demonstrado que 70% das toxicidades graves e 80%das mortes tóxicas podem estar relacionadas com a deficiência da DPD e, portanto, poderiam ser prevenidas com a avaliação prévia daatividade desta enzima. O presente trabalho tem por objetivo avaliar o metabolismo do 5-fluoruracil através do monitoramento de suasconcentrações plasmáticas, associadas ao genótipo e fenótipo da enzima DPD e a relação com os efeitos clínicos no tratamento docâncer. Para tanto, será realizado um estudo transversal, no qual participarão pacientes de ambos os sexos, com diagnóstico de câncercom indicação de quimioterapia neoadjuvante, adjuvante ou paliativa com o 5-fluoracil. O estudo será realizado em uma coorte de 192pacientes atendidos no Serviço de Oncologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Antes do início da terapia com o 5-FU a atividadeenzimática da DPD dos pacientes será avaliada através do genótipo, considerando os polimorfismos dos genes DPYD, TYMS eMTHFR, e do fenótipo da enzima DPD e após administração de dose oral de uracil. Após o início da terapia será determinada a ASC do5-FU durante cada ciclo infusional. Serão coletados também dados clínicos dos pacientes relacionados à eficácia terapêutica etoxicidade. Os principais resultados esperados com o estudo são o conhecimento da correlação da atividade da enzima DPD com osníveis plasmáticos de 5-FU e a resposta clínica, que poderão ser utilizados como indicativo da efetividade do tratamento antineoplásico,bem como a capacidade preditiva dos testes genotípicos e fenotípicos com respeito à resposta ao 5-FU. A partir dos achadoslaboratoriais, espera-se evidenciar a importância da avaliação farmacogenética do metabolismo do 5-FU de forma a contribuir para o seuuso de forma mais eficiente e segura.

▪ Grupo de Pesquisa em Bioanálises▪ Linha de Pesquisa: Biomarcadores de Doenças Crônicas

Projeto: AVALIAÇÃO GENOTÍPICA E FENOTÍPICA DA FARMACOCINÉTICA DE IRINOTECANO E SUA RELAÇÃO COM A OCORRÊNCIA DE TOXICIDADE NO

TRATAMENTO DO CÂNCER – 03/2020


▪ Resumo: O câncer é uma doença crônica de incidência crescente em todo o mundo, particularmente em paísesde baixa e média renda, com mais de 20 milhões de novos casos de câncer esperados para 2025. No Brasil, oInstituto Nacional de Câncer (INCA) estima para o biênio 2016-2017, cerca de 600 mil novos casos de câncer. Oquimioterápico irinotecano (IRI) é um importante componente dos regimes combinados de quimioterapiaFOLFIRI e FOLFIRINOX, que são utilizados como tratamento de primeira linha contra o câncer colorretal ecâncer de pâncreas avançado. A sua dose normalmente é determinada com base na área de superfície corporal dopaciente. Uma limitação importante associada ao uso do IRI é a significativa variabilidade na respostaterapêutica e na ocorrência de toxicidade associada a sua farmacocinética variável, especialmente neutropenia ediarreia, que podem ocasionar a interrupção do tratamento, bem como comprometer sua eficácia. Até o momentonão está disponível uma forma de predizer os pacientes mais suscetíveis à toxicidade no tratamento com IRI. Opresente trabalho tem por objetivo avaliar a farmacocinética do IRI e do seu metabólito ativo SN-38 através domonitoramento de suas concentrações plasmáticas, associadas ao genótipo e fenótipo das principais enzimasenvolvidas no metabolismo deste fármaco, relacionando com a ocorrência de efeitos tóxicos no tratamento docâncer. Nesta perspectiva, o presente estudo também busca contribuir para a individualização do tratamentooncológico com IRI ao avaliar de forma associada os polimorfismos genéticos já descritos isoladamente comorelevantes para a sua farmacocinética, juntamente com parâmetros fenotípicos, patofisiológicos e demográficos,a fim de utilizá-los em um modelo matemático para estimar a exposição ao fármaco no primeiro ciclo de infusão.


Projeto: INSTITUTO NACIONAL DE CIÊNCIA E TECNOLOGIA FORENSE – 12/2022


▪ Resumo: As Ciências Forenses são constituídas de um conjunto de áreas aplicadas à solução de questões de interesse do sistema legal ejudicial, relacionadas com a ocorrência de crimes e com a sua resolução. Podem ser definidas como as ciências naturais e matemáticasaplicadas à análise de vestígios a fim de responder às demandas judiciais. Por meio das Ciências Forenses, Peritos Oficiais e PeritosAssistentes Técnicos executam uma atividade técnico-científica denominada Perícia Criminal, prevista no Código de Processo Penal,indispensável para elucidação de crimes quando houver vestígios materiais. No âmbito da Justiça e da Segurança Pública a provamaterial, isenta de subjetividade, exerce um papel de fundamental relevância. A ciência é uma questão de fato, não de opinião. Avançosna metodologia científica devem ser direcionados no sentido de evitar a interpretação tendenciosa, uma vez que o objetivo primeiro daanálise pericial deve ser a elucidação da verdade real, ainda que, em tese, inatingível. O domínio dos aspectos técnicos relacionados àprodução, análise e interpretação da prova material é de extrema importância para os profissionais envolvidos em todas as etapas daJustiça e da Segurança Pública. Desenvolver pesquisa em Ciências Forenses com base na realidade brasileira consiste em adquirirconhecimento sobre as particularidades da criminalidade nacional. Este procedimento pode ser mais eficiente do que continuar a adquirirtecnologias estrangeiras para combater crimes nacionais. A interdisciplinaridade desta proposta é comprovada pelo uso deconhecimentos científicos, criminalísticos, estatísticos e judiciais para a resolução de problemas periciais. As áreas temáticas das linhasde pesquisa apresentam-se de modo integrado e interligado e didaticamente podem ser classificadas em: Química e Toxicologia Forense,Perícia Ambiental, Genética Forense, Informática Forense e Ciências Criminais. O projeto em questão situa-se na área das CiênciasForenses, Segurança Pública, Justiça, Execução de Perícias Criminais, Repressão ao Tráfico de Drogas (crack, cocaína, maconha, drogassintéticas), análises toxicológicas em cabelo e pelos humanos, combate à falsificação de medicamentos, acreditação de laboratórios,balística forense, documentoscopia, combate ao contrabando e utilização irregular de pesticidas, rastreabilidade da maconha apreendidaem território brasileiro, desenvolvimento de metodologias para Engenharia Legal e Perícia Ambiental e Genética Forense.


Projeto: AVALIAÇÃO DE POLIMORFISMOS EM GENES ENVOLVIDOS NA RESPOSTA IMUNOLÓGICA DE PACIENTES INFECTADOS COM HIV-1 – 12/2022

▪ Líder: SABRINA ESTEVES DE MATOS ALMEIDA ▪ Contato: [email protected]

▪ Resumo: Este projeto de pesquisa pretende avaliar, utilizando técnicas de biologia molecular,os polimorfismos humanos em genes do sistema imunológico IL2, IL10, IL12, TNF alfa, IFNgama e CCR5 em pacientes com diferentes progressões para AIDS. Os resultados obtidos nesseprojeto poderão proporcionar um maior entendimento sobre os mecanismos imunológicosenvolvidos nessa infecção, auxiliando na identificação, acompanhamento e tratamentoadequado para os pacientes soropositivo os quais apresentam progressões diferenciadas a AIDS.Além disso, pode propiciar novos estudos que tenham como objetivo o desenvolvimento denovos alvos terapêuticos e de vacinas.


Projeto: PREVENÇÃO DE ÚLCERAS DE PRESSÃO E AUMENTO DA FUNCIONALIDADE DE MEMBROS SUPERIORES EM CRIANÇAS E ADOLESCENTES

CADEIRANTES COM DEFICIÊNCIAS NEUROMOTORAS – 12/2019

▪ Líder: SIMONE DE PAULA ▪ Contato: [email protected]

▪ Colaboradores: Eliane Fátima Manfio

▪ Resumo: Crianças e adolescentes com deficiências motoras podem apresentar limitações significativas na mobilidadeindependente, resultando em um longo tempo de permanência na posição sentada em cadeira de rodas. Neste contexto,o desenvolvimento de sistemas adequados de posicionamento sentado auxilia na melhoria do conforto e dafuncionalidade, além de prevenir comorbidades, tais como, o desenvolvimento de úlceras de pressão. O presente estudotem como objetivo geral estabelecer estratégias de adequação postural para a prevenção de úlceras de pressão e oaumento da função dos membros superiores em crianças e adolescentes cadeirantes com deficiências neuromotoras. Apesquisa será dividida em duas fases: fase I, avaliação; e fase II, adequação. O estudo será caracterizado por umametodologia quantitativa, do tipo observacional descrito. A amostra será composta de crianças e adolescentes comdisfunções neuromotoras de 4 a 18 anos, não-deambulantes e que fazem uso contínuo de cadeira de rodas. Osinstrumentos utilizados serão: o Sistema de Classificação da Função Motora Grossa (GMFCS), escalas para avaliaçãodo controle postural sentado (Level of Sitting Scale e Seated Postural Control Measure), a escala Braden Q paraavaliação de fatores de risco para o aparecimento de úlceras de pressão e a medida da pressão de superfície nas áreas decontato através do software CONFORMat. Através dos resultados obtidos neste estudo espera-se contribuir para odesenvolvimento de estratégias inovadoras de adequação postural que promovam a prevenção de comorbidades e amelhoria na funcionalidade e da qualidade de vida em crianças e adolescentes com deficiências motoras usuárias decadeiras de rodas.


Projeto: DESENVOLVIMENTO DE NANOCÁPSULAS CONTENDO OS FÁRMACOS PAROXETINA OU VORTIOXETINA: ANÁLISES NANOTOXICOLÓGICAS E

AVALIAÇÃO DA REDUÇÃO DOS EFEITOS ADVERSOS – 07/2020

▪ Líder: CRISTIANE BASTOS DE MATTOS ▪ Contato: [email protected]

▪ Colaboradores: Andresa Heemann Betti, Mariele Feiffer Charao, Simone Gasparin Verza▪ Resumo: A depressão maior é uma das doenças psiquiátricas mais prevalentes e está associada à baixa qualidade de vida. Os fármacos

pertencentes à classe de antidepressivos inibidores seletivos da receptação de serotonina, como a paroxetina, são amplamente utilizadosno tratamento dessa desordem. A paroxetina constitui um dos fármacos mais bem tolerados na terapêutica, porém são comumenteobservadas reações como ganho de peso corporal, sudorese, visão turva, vertigem, sonolência, dificuldades para dormir, agitação, sonhosanormais, aumento dos níveis de colesterol e diminuição do apetite. O fármaco vortioxetina foi desenvolvido com a finalidade deaumentar a resposta farmacológica ao tratamento da depressão maior promovendo melhora na cognição, na aprendizagem verbal e namemória. Porém, devido aos efeitos adversos observados, a segurança e a tolerância dos antidepressivos inibidores seletivos dareceptação de serotonina vem sendo discutida. Ainda, pacientes com transtorno depressivo sofrem de disfunção cognitiva generalizadaaumentando a deficiência do paciente. Muitas vezes, novas moléculas não apresentam melhora substancial sobre a eficácia dotratamento sendo necessário a busca de estratégias na área de tecnologia farmacêutica. Como alternativa para otimizar a respostafarmacológica, destaca-se a nanotecnologia que promove o controle da liberação de fármacos, melhora a biodisponibilidade, possibilita aredução da dose e reduz os efeitos adversos. Entre as nanoestruturas mais estudadas, as nanocápsulas poliméricas são carreadores cujacomposição pode influenciar na cinética de liberação in vitro do fármaco e também no efeito in vivo do mesmo. Porém, estudos detoxicidade e biocompatibilidade tornam-se necessários para o entendimento e aplicação clínica de novas nanoestruturas. Dessa forma,um dos modelos alternativos in vivo que tem sido usado para avaliar toxicidade e buscar novos alvos para intervenções farmacológicas éo nematóide Caenorhabditis elegans que apresenta forte semelhança aos mamíferos em princípios celulares e moleculares, apresenta osistema nervoso bem caracterizado, representando uma alternativa para o estudo de substâncias com ação no sistema nervoso. Levando-se em consideração o exposto acima, o presente projeto visa desenvolver nanocápsulas poliméricas contendo paroxetina ou vortioxenina,avaliar a toxicidade das formulações utilizando um modelo alternativo in vivo e a redução dos efeitos adversos ocasionados por essesantidepressivos.


Projeto: APLICAÇÃO DE MÉTODOS COMPUTACIONAIS À SIMULAÇÃO DE SISTEMAS MOLECULARES DE INTERESSE FARMACOLÓGICO – 12/2020

▪ Líder: FERNANDO DAL PONT MORISSO ▪ Contato: [email protected]

▪ Colaboradores: Edna Sayuri Suyenaga

▪ Resumo: Os métodos de química computacional são ferramentas poderosas para a obtenção de parâmetrosmoleculares. Hoje é possível confirmar, prever, simular e projetar propriedades moleculares de sistemas simplesaté mais complexos. A operação mais simples desta ferramenta é a otimização estrutural, base para a obtenção dequalquer outra propriedade de interesse. A partir daí é possível gerar dados de ressonância magnética nuclear,absorção e emissão de energia, características vibracionais, etc. Uma vantagem dos métodos computacionais éque geram dados sem o custo operacional do método experimental. Por outro lado, não é possível reproduzirintegralmente o resultado experimental através de modelos computacionais. Neste sentido, teoria e práticadevem caminhar juntas. Com respeito às questões farmacológicas, também muitas propriedades interessantespodem ser simuladas, previstas, projetadas, etc. Assim acontece com um sem número de sistemas moleculares deinteresse farmacológico que são encontrados na natureza. Uma das categorias interessantes é a dos fenólicos, querepresenta uma grande família de compostos. Outro tema de interesse são as simulações de sistemas enzimáticosque podem ajudar a prever características de resolução enantiomérica ou mesmo de justificar dadosexperimentais, por exemplo. Neste contexto o projeto propõe a aplicação de métodos computacionais ab inito ede bioinformática para a obtenção de dados moleculares e de interação com outras espécies. Temas molecularesque já se encontram em desenvolvimento devem manter-se durante este novo período.


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GRUPO DE PESQUISA EM BIOANÁLISES · Para tanto, é imprescindível que se tenha um conhecimento mais amplo do impacto que este período de desintoxicação tem sobre o organismo