hemostasia e coagulacao sanguinea - .1 HEMOSTASIA E COAGULA‡ƒO SANGUNEA HEMOSTASIA E COAGULA

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    HEMOSTASIA E COAGULAO SANGUNEA

    HEMOSTASIA E COAGULAHEMOSTASIA E COAGULAO O SANGUSANGUNEANEA

    Davi Davi MatthewsMatthews JucJuc

    Universidade Federal do CearFaculdade de Medicina

    Departamento de Fisiologia e Farmacologia

    HemostasiaHemostasia

    HemostasiaHemostasia: : (Do gr. Haimostasis) Ao ou efeito de estancar uma hemorragia (Aurlio Sec XXI, v. 3.0)

    Preveno da perda de sangue (Guyton)

    Mecanismos da Mecanismos da hemostasiahemostasia::1)1) Espasmo vascularEspasmo vascular2)2) FormaFormao de tampo o de tampo plaquetplaquetriorio3)3) FormaFormao de coo de cogulo sangugulo sanguneoneo4)4) Crescimento de tecido fibrosoCrescimento de tecido fibroso5)5) FibrinFibrinliselise

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    HemostasiaHemostasia

    ConstriConstrio vascularo vascular Espasmo Espasmo miognicomiognico locallocal Reflexos nervosos (dor)Reflexos nervosos (dor) Fatores Fatores humoraishumorais locaislocais Vasos de menor calibre Vasos de menor calibre plaquetas (plaquetas (TXATXA22)) fluxo sangufluxo sanguneo localneo local Trauma Trauma -- EspasmoEspasmo

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    CaracterCaractersticas Fsticas Fsicas e Qusicas e Qumicas das Plaquetasmicas das Plaquetas

    PlaquetasPlaquetas TrombTrombcitoscitos (thrombus = cogulo) Discos dimutos, de forma redonda ou oval, com dimetro de

    1m a 4m FormadasFormadas nana medulamedula sseassea ((megacarimegacaricitoscitos)) 150.000 a 300.000 150.000 a 300.000 p/p/ll NoNo possuempossuem nncleocleo e e nono podempodem se se reproduzirreproduzir MeiaMeia--vidavida = 8 a 12 = 8 a 12 diasdias RemoRemooo porpor macrmacrfagosfagos teciduaisteciduais ((BaBaoo 50%)50%)

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    CaracterCaractersticas Fsticas Fsicas e Qusicas e Qumicas das Plaquetasmicas das Plaquetas

    PlaquetasPlaquetas CitoplasmaCitoplasma

    1.1. ActinaActina, , miosinamiosina e e trombosteninatrombostenina2.2. ResResduosduos do do retretculoculo endoplasmendoplasmticotico (Ca(Ca2+2+) e do ) e do aparelhoaparelhode de GolgiGolgi ((enzimasenzimas))

    3.3. MitocndriasMitocndrias e e sistemassistemas enzimenzimticosticos (ATP e ADP)(ATP e ADP)4.4. ProduProduoo de de ProstaglandinasProstaglandinas e e hormnioshormnios locaislocais5.5. FatorFator estabilizadorestabilizador dada fibrinafibrina6.6. FatorFator de de crescimentocrescimento

    Membrana celular:Membrana celular: GlicoproteGlicoprotenasnas (aderncia ao endot(aderncia ao endotlio lesado e collio lesado e colgeno)geno) FosfolipFosfolipdeosdeos

    Fonte: http://www.cirugest.com/revisiones/cir01-04/Figura03.jpg

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    Mecanismo do Tampo Mecanismo do Tampo PlaquetPlaquetriorio

    PlaquetasPlaquetas Contato com superfContato com superfcie negativa (colcie negativa (colgeno)geno) Aderncia ao colAderncia ao colgeno e ao fator de geno e ao fator de vonvon WillebrandWillebrand

    ((GPIbGPIb/IX/IX)) volume volume ContraContraoo PseudPseudpodospodos LiberaLiberao de grnuloso de grnulos

    ADP, ATP, 5ADP, ATP, 5--HT, HT, Ca2+, TXA, TXA22, , FvWFvW, , TrombospondinaTrombospondina GPIIbGPIIb//IIIaIIIa -- FibrinognioFibrinognio

    Tampo Tampo PlaquetPlaquetriorio CoCogulo Sangugulo Sanguneoneo

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    http://www.hhmi.org/askascientist/images/platelet.gif

    A colorized scanning electron micrograph of a blood clot formed in vitro. The green strands are fibrin, the purple clusters are adherent platelets, and the red objects are trapped red blood cells.

    Cover image, Nature, October 4, 2001. Image by Yuri Veklich and John W. Weisel, University ofPennsylvania. See also Levy, G.G., Nichols, W.C., Lian, E.C., Foroud, T., McClintick, J.N., McGee, B.M., Yang, A.Y., Siemieniak, D.R., Stark, K.R., Gruppo, R., Sarode, R., Shurin, S.B., Chandrasekaran, V., Stabler, S.P., Sabio, H., Bouhassira, E.E., Upshaw, J.D., Jr., Ginsburg, D., and Tsai, H.M. 2001. Nature 413:488494.

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    CoagulaCoagulao sanguo sanguneanea

    InIncio cio -- 15 a 2015 a 20 (trauma intenso) / 1 a 2(trauma intenso) / 1 a 2 (trauma leve)(trauma leve) Substncias ativadoras:Substncias ativadoras:

    Originadas da parede vascularOriginadas da parede vascular PlaquetasPlaquetas ProteProtenas sangunas sanguneasneas

    3 a 63 a 6 (leso pequena) (leso pequena) cocogulogulo 2020 a 1 hora a 1 hora cocogulo com retragulo com retraoo

    CoCogulogulo Invaso por fibroblastos (fator de crescimento/plaquetas)Invaso por fibroblastos (fator de crescimento/plaquetas)

    CoCogulo gulo tecido fibroso (1 a 2 semanas)tecido fibroso (1 a 2 semanas) DissolverDissolver--sese

    CoagulaCoagulao sanguo sanguneanea

    Precisa de fatores de coagulao ons clcio (EDTA) 11 protenas diferentes, a maioria sintetizada no fgado So proenzimas (enzimas inativas) que quando ativadas

    catalisam reaes essenciais no processo de coagulao. A sntese de algumas delas depende de Vit. K

    Nomenclatura (Ex.: Fator Xa)

    Durante a coagulao, enzimas e proenzimas interagem. A ativao de uma proenzima cria uma enzima que ativa outra pro-enzima, criando uma reao em cascata.

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    CoagulaCoagulao sanguo sanguneanea

    EndotEndotlio vascularlio vascular PrPr--trombtrombticosticos

    Fator de Fator de vonvon WillebrandWillebrand Fator tecidualFator tecidual Inibidor do ativador do Inibidor do ativador do plasminognioplasminognio I (I (PAIPAI--11) ) AngiotensinaAngiotensina IVIV

    AntitrombAntitrombticasticas Sulfato de Sulfato de heparanheparan ProstaciclinaProstaciclina (PGI(PGI22)) xido Nxido Ntrico (NO)trico (NO) Adenosina (Adenosina (ADPADP)) Ativador do Ativador do plasminognioplasminognio tecidualtecidual TrombomodulinaTrombomodulina (Prote(Protena C / Vitamina K)na C / Vitamina K)

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    Mecanismo da CoagulaMecanismo da Coagulao Sanguo Sanguneanea

    Teoria BTeoria Bsicasica 50 substncias que afetam a coagula50 substncias que afetam a coagulao sanguo sanguneanea PrPr--coagulantescoagulantes AnticoagulantesAnticoagulantes

    PrAnti Pr

    Anti

    Mecanismo da CoagulaMecanismo da Coagulao Sanguo Sanguneanea

    Mecanismo GeralMecanismo Geral

    Protrombina

    Trombina

    Ativador da Protrombina Ca2+

    Fibrinognio Monmero de Fibrinognio

    Fibras de FibrinaCa2+Trombina fator

    estabilizador da fibrina ativada

    Fibras de fibrina com ligaes cruzadas

    1

    2

    3

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    Mecanismo da CoagulaMecanismo da Coagulao Sanguo Sanguneanea

    Converso da Converso da ProtrombinaProtrombina em Trombinaem Trombina Ativador da Ativador da ProtrombinaProtrombina (ruptura do vaso/(ruptura do vaso/subssubs. Ativadoras . Ativadoras

    especiais)especiais) [Ca[Ca2+2+]]

    Converso do Fibrinognio em FibrinaConverso do Fibrinognio em Fibrina TrombinaTrombina 10 a 1510 a 15

    Ativador da Ativador da ProtrombinaProtrombina -- Fator limitante da velocidade da Fator limitante da velocidade da coagulacoagulao sanguo sanguneanea

    Mecanismo da CoagulaMecanismo da Coagulao Sanguo Sanguneanea

    ProtrombinaProtrombina alfaalfa22--globulinaglobulina 69.700 Da69.700 Da Plasma 15 Plasma 15 mgmg//dldl ProteProtena instna instvelvel Clivada em Trombina 33.700 DaClivada em Trombina 33.700 Da Sintetizada no fSintetizada no fgado na presengado na presena de a de Vitamina KVitamina K

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    Mecanismo da CoagulaMecanismo da Coagulao Sanguo Sanguneanea

    Trombina Trombina Enzima com fraca capacidade proteolEnzima com fraca capacidade proteolticatica Remove 4 Remove 4 peptpeptdiosdios de baixo peso molecular do Fibrinogniode baixo peso molecular do Fibrinognio AAoo

    CoagulanteCoagulante AgregaAgregao o plaquetplaquetriaria ProliferaProliferao celularo celular ContraContrao do mo do msculo lisosculo liso

    Mecanismo da CoagulaMecanismo da Coagulao Sanguo Sanguneanea

    FibrinognioFibrinognio ProteProtena de alto peso molecular (340.000 Da)na de alto peso molecular (340.000 Da) Plasma 100 a 700 Plasma 100 a 700 mgmg//dldl Sintetizada no FSintetizada no Fgadogado

    Monmero de fibrinaMonmero de fibrina Longas fibras de fibrina (retLongas fibras de fibrina (retculo do coculo do cogulo)gulo) LigaLigao fracao fraca CoCogulo frgulo frgil (frouxo)gil (frouxo) Fator estabilizador da fibrina (ativada pela Trombina)Fator estabilizador da fibrina (ativada pela Trombina)

    LigaLigaes covalenteses covalentes ForFora tridimensional da rede de fibrinaa tridimensional da rede de fibrina

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    Mecanismo da CoagulaMecanismo da Coagulao Sanguo Sanguneanea

    CoCogulo sangugulo sanguneoneo Redes de fibrina (glRedes de fibrina (glbulos sangubulos sanguneos/plaquetas/plasma)neos/plaquetas/plasma) Aderncia Aderncia superfsuperfcie lesada do vaso sangucie lesada do vaso sanguneoneo

    RetraRetrao do coo do cogulogulo Soro expelido em 20 a 60Soro expelido em 20 a 60 PlaquetasPlaquetas TracionamentoTracionamento do tecido adjacente do tecido adjacente ocluso da leso ocluso da leso

    vascularvascular

    Mecanismo da CoagulaMecanismo da Coagulao Sanguo Sanguneanea

    Feedback positivoFeedback positivo TrombinaTrombina

    ProtrombinaProtrombina Fatores VIII, IX, X, XI e XIIFatores VIII, IX, X, XI e XII

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    Mecanismo da CoagulaMecanismo da Coagulao Sanguo Sanguneanea

    InIncio da coagulacio da coagulao o 1.1. Traumatismo da parede vascular e dos tecidos adjacentesTraumatismo da parede vascular e dos tecidos adjacentes2.2. Contato do sangue com cContato do sangue com clulas endoteliais lesadas, ou com lulas endoteliais lesadas, ou com

    colcolgeno e outros elementos teciduais externosgeno e outros elementos teciduais externos

    FormaFormao do o do ativador da ativador da protrombinaprotrombina1.1. Via extrVia extrnsecanseca2.2. Via intrVia intrnsecanseca Fatores de coagulaFatores de coagulaoo

    Fatores Que Participam Da CoagulaFatores Que Participam Da Coagulao D