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FISIOPATOLOGIA DAS FISIOPATOLOGIA DAS HEPATITES VIRAIS HEPATITES VIRAIS Sergio O. Ioshii, MD., Sergio O. Ioshii, MD., Ph Ph .D. .D. UFPR e PUCPR UFPR e PUCPR

hepatitesvirais fisiopatologia

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Page 1: hepatitesvirais fisiopatologia

FISIOPATOLOGIA DAS FISIOPATOLOGIA DAS

HEPATITES VIRAISHEPATITES VIRAIS

Sergio O. Ioshii, MD., Sergio O. Ioshii, MD., PhPh.D..D.

UFPR e PUCPRUFPR e PUCPR

Page 2: hepatitesvirais fisiopatologia

HepatiteHepatite

�� InflamaInflamaçção do fão do fíígadogado

�� Agentes infecciosos Agentes infecciosos �� fungos, bactfungos, bactéérias e rias e virusvirus

�� Toxinas Toxinas �� substâncias naturais e medicamentossubstâncias naturais e medicamentos

�� AutoAuto--imunidadeimunidade

Page 3: hepatitesvirais fisiopatologia

Hepatites ViraisHepatites Virais

�� InflamaInflamaçção hepão hepáática causada por tica causada por virusvirus

�� Pode ser por:Pode ser por:

�� VirusVirus hepatotrhepatotróópicospicos �� DNA ou RNADNA ou RNA

�� Letras do alfabeto Letras do alfabeto �������� A, B, C, D, E, F, G ...A, B, C, D, E, F, G ...

�� VirusVirus não não hepatotrhepatotróópicospicos

Page 4: hepatitesvirais fisiopatologia

Hepatites ViraisHepatites Virais

�� Mais comuns Mais comuns �� A, B e CA, B e C

�� Hepatite A Hepatite A �� ““hepatite infecciosahepatite infecciosa””, transmissão fecal, transmissão fecal--

oraloral

�� Hepatite B Hepatite B �� ““hepatite do sorohepatite do soro””, transmissão sexual e , transmissão sexual e

sangusanguíínea, aguda e crônica (> de 200 milhões)nea, aguda e crônica (> de 200 milhões)

�� Hepatite C Hepatite C �� ““hepatite hepatite nãonão--AA nãonão--BB””, transmissão , transmissão

sangusanguíínea, nea, cronificacronificaççãoão frequentefrequente

Page 5: hepatitesvirais fisiopatologia

Hepatites ViraisHepatites Virais

�� PerPerííodo de incubaodo de incubaççãoão

�� Fase prFase préé--ictictééricarica

�� Fase ictFase ictééricarica

�� PerPerííodo de odo de convalescênciaconvalescência

�� CronificaCronificaççãoão

Page 6: hepatitesvirais fisiopatologia

Hepatites ViraisHepatites Virais

Porquê a inflamaPorquê a inflamaPorquê a inflamaPorquê a inflamaçççção???ão???ão???ão???

Devido Devido Devido Devido àààà destruidestruidestruidestruiçççção (morte) de ão (morte) de ão (morte) de ão (morte) de

hepathepathepathepatóóóócitoscitoscitoscitos

Page 7: hepatitesvirais fisiopatologia

Gênese da InflamaGênese da Inflamaççãoão

Page 8: hepatitesvirais fisiopatologia

❋ ❋

❋❋

DestruiDestruiçção de Hepatão de Hepatóócitoscitos

Page 9: hepatitesvirais fisiopatologia

Hepatites ViraisHepatites Virais

�� Porquê ocorre a morte Porquê ocorre a morte hepatocelularhepatocelular??

�� Parasitismo viral maciParasitismo viral maciççoo

�� Comprometimento das funComprometimento das funçções hepões hepááticasticas

Page 10: hepatitesvirais fisiopatologia

Fisiopatologia das Hepatites ViraisFisiopatologia das Hepatites Virais

�� Morte celularMorte celular

�� Comprometimento da funComprometimento da funçção hepão hepááticatica

�� LiberaLiberaçção de substâncias prão de substâncias próó--inflamatinflamatóóriasrias

�� LiberaLiberaçção de marcadores biolão de marcadores biolóógicosgicos

�� AtivaAtivaçção do sistema imuneão do sistema imune

�� EstEstíímulo mulo àà regeneraregeneraçção e ão e fibrogênesefibrogênese

Page 11: hepatitesvirais fisiopatologia

Comprometimento da funComprometimento da funçção hepão hepááticatica

World J Gastroenterol 2007;13(17):2406-2016

Page 12: hepatitesvirais fisiopatologia

Comprometimento da funComprometimento da funçção hepão hepááticatica

�� FUNFUNÇÇÕES DO FÕES DO FÍÍGADO:GADO:

�� ProduProduçção de proteão de proteíínasnas

�� Metabolismo de lipMetabolismo de lipíídios e armazenamento de dios e armazenamento de

glicogênio e vitaminasglicogênio e vitaminas

�� Metabolismo de substâncias endMetabolismo de substâncias endóógenas e exgenas e exóógenasgenas

�� Metabolismo das bilirrubinasMetabolismo das bilirrubinas

Page 13: hepatitesvirais fisiopatologia

Comprometimento da funComprometimento da funçção hepão hepááticatica

�� Testes de FunTestes de Funçção Hepão Hepááticatica

�� Albumina sanguAlbumina sanguíínea e protenea e proteíínas plasmnas plasmááticasticas

�� GamaglutamilGamaglutamil transferasetransferase

�� Tempo de Tempo de protrombinaprotrombina

�� NNííveis de bilirrubinaveis de bilirrubina

�� NNííveis de amôniaveis de amônia

Page 14: hepatitesvirais fisiopatologia

Comprometimento da funComprometimento da funçção hepão hepááticatica

�� Testes Indiretos de FunTestes Indiretos de Funçção Hepão Hepááticatica

�� AspartatoAspartato aminotransferaseaminotransferase (AST (AST oror SGOT)SGOT)

�� AlaninaAlanina aminotransferaseaminotransferase (ALT (ALT oror SGPT)SGPT)

�� Extensão da Necrose Extensão da Necrose HepatocelularHepatocelular

Page 15: hepatitesvirais fisiopatologia

�� AmongAmong thethe mostmost sensitivesensitive andand widelywidely usedused bloodbloodteststests for for evaluatingevaluating patientspatients withwith hepatitishepatitis are are thetheliverliver enzymesenzymes, , calledcalled aminotransferasesaminotransferases. . TheyTheyincludeinclude aspartateaspartate aminotransferaseaminotransferase (AST (AST ororSGOT) SGOT) andand alaninealanine aminotransferaseaminotransferase (ALT (ALT ororSGPT). SGPT). TheseThese enzymesenzymes normallynormally are are containedcontainedwithinwithin liverliver cellscells. If . If thethe liverliver is is injuredinjured (as in viral (as in viral hepatitishepatitis), ), thethe liverliver cellscells spillspill thethe enzymesenzymes intointo thethebloodblood, , raisingraising thethe enzymeenzyme levelslevels in in thethe bloodblood andandsignalingsignaling thatthat thethe liverliver is is damageddamaged. .

Page 16: hepatitesvirais fisiopatologia

LiberaLiberaçção de Substâncias Prão de Substâncias Próó--InflamatInflamatóóriasrias

�� CitocinasCitocinas

�� CCéélulas infectadaslulas infectadas

�� PartPartíículas viraisculas virais

�� Fragmentos celularesFragmentos celulares

�� Cascata InflamatCascata Inflamatóóriaria

Page 17: hepatitesvirais fisiopatologia

LiberaLiberaçção de Marcadores Biolão de Marcadores Biolóógicosgicos

�� ProteProteíínas viraisnas virais�� HBsAgHBsAg

�� HBeAgHBeAg

�� ProteProteíínas do HCVnas do HCV

�� Material genMaterial genéético viraltico viral�� DNA ou RNADNA ou RNA

�� Anticorpos Anticorpos antianti--viraisvirais�� AntiAnti--HBsAgHBsAg

�� AntiAnti--HBeAgHBeAg

�� AntiAnti--HCVHCV

Page 18: hepatitesvirais fisiopatologia

Marcadores BiolMarcadores Biolóógicos do HBVgicos do HBV

�� AntAntíígeno Austrgeno Austráália (lia (HBsAgHBsAg))

Hepatócitos em “Vidro Fosco”

Page 19: hepatitesvirais fisiopatologia

Genes e ProteGenes e Proteíínas do HCVnas do HCV

Page 20: hepatitesvirais fisiopatologia

AtivaAtivaçção do Sistema Imuneão do Sistema Imune

�� AntAntíígenos exgenos exóógenosgenos

�� AutoAuto--antantíígenos genos �� autoauto--imunidadeimunidade

Page 21: hepatitesvirais fisiopatologia

EstEstíímulo mulo àà RegeneraRegeneraçção e ão e FibrogêneseFibrogênese

�� RegeneraRegeneraçção ão hepatochepatocííticatica

Page 22: hepatitesvirais fisiopatologia

FibrogêneseFibrogênese

�� CCéélulas de Ito lulas de Ito �� MiofibroblastosMiofibroblastos �� ProduProduçção de ão de ColColáágenogeno

Page 23: hepatitesvirais fisiopatologia

FibrogêneseFibrogênese

Page 24: hepatitesvirais fisiopatologia

FibrogêneseFibrogênese

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FibrogêneseFibrogênese

�� Hipertensão portalHipertensão portal

�� Insuficiência hepInsuficiência hepááticatica

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DesafiosDesafios

�� Estimular a prevenEstimular a prevenççãoão�� Programas de saProgramas de saúúde pde púúblicablica

�� VacinasVacinas

�� QualificaQualificaçção profissionalão profissional

�� Modular a atividade Modular a atividade necronecro--inflamatinflamatóóriaria

�� Reduzir a carga viralReduzir a carga viral

�� Minimizar o processo de Minimizar o processo de fibrogênesefibrogênese

�� Transplante hepTransplante hepááticotico