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FISIOPATOLOGIA DAS FISIOPATOLOGIA DAS
HEPATITES VIRAISHEPATITES VIRAIS
Sergio O. Ioshii, MD., Sergio O. Ioshii, MD., PhPh.D..D.
UFPR e PUCPRUFPR e PUCPR
HepatiteHepatite
�� InflamaInflamaçção do fão do fíígadogado
�� Agentes infecciosos Agentes infecciosos �� fungos, bactfungos, bactéérias e rias e virusvirus
�� Toxinas Toxinas �� substâncias naturais e medicamentossubstâncias naturais e medicamentos
�� AutoAuto--imunidadeimunidade
Hepatites ViraisHepatites Virais
�� InflamaInflamaçção hepão hepáática causada por tica causada por virusvirus
�� Pode ser por:Pode ser por:
�� VirusVirus hepatotrhepatotróópicospicos �� DNA ou RNADNA ou RNA
�� Letras do alfabeto Letras do alfabeto �������� A, B, C, D, E, F, G ...A, B, C, D, E, F, G ...
�� VirusVirus não não hepatotrhepatotróópicospicos
Hepatites ViraisHepatites Virais
�� Mais comuns Mais comuns �� A, B e CA, B e C
�� Hepatite A Hepatite A �� ““hepatite infecciosahepatite infecciosa””, transmissão fecal, transmissão fecal--
oraloral
�� Hepatite B Hepatite B �� ““hepatite do sorohepatite do soro””, transmissão sexual e , transmissão sexual e
sangusanguíínea, aguda e crônica (> de 200 milhões)nea, aguda e crônica (> de 200 milhões)
�� Hepatite C Hepatite C �� ““hepatite hepatite nãonão--AA nãonão--BB””, transmissão , transmissão
sangusanguíínea, nea, cronificacronificaççãoão frequentefrequente
Hepatites ViraisHepatites Virais
�� PerPerííodo de incubaodo de incubaççãoão
�� Fase prFase préé--ictictééricarica
�� Fase ictFase ictééricarica
�� PerPerííodo de odo de convalescênciaconvalescência
�� CronificaCronificaççãoão
Hepatites ViraisHepatites Virais
Porquê a inflamaPorquê a inflamaPorquê a inflamaPorquê a inflamaçççção???ão???ão???ão???
Devido Devido Devido Devido àààà destruidestruidestruidestruiçççção (morte) de ão (morte) de ão (morte) de ão (morte) de
hepathepathepathepatóóóócitoscitoscitoscitos
Gênese da InflamaGênese da Inflamaççãoão
❋
❋
❋ ❋
❋
❋
❋❋
❋
DestruiDestruiçção de Hepatão de Hepatóócitoscitos
Hepatites ViraisHepatites Virais
�� Porquê ocorre a morte Porquê ocorre a morte hepatocelularhepatocelular??
�� Parasitismo viral maciParasitismo viral maciççoo
�� Comprometimento das funComprometimento das funçções hepões hepááticasticas
Fisiopatologia das Hepatites ViraisFisiopatologia das Hepatites Virais
�� Morte celularMorte celular
�� Comprometimento da funComprometimento da funçção hepão hepááticatica
�� LiberaLiberaçção de substâncias prão de substâncias próó--inflamatinflamatóóriasrias
�� LiberaLiberaçção de marcadores biolão de marcadores biolóógicosgicos
�� AtivaAtivaçção do sistema imuneão do sistema imune
�� EstEstíímulo mulo àà regeneraregeneraçção e ão e fibrogênesefibrogênese
Comprometimento da funComprometimento da funçção hepão hepááticatica
World J Gastroenterol 2007;13(17):2406-2016
Comprometimento da funComprometimento da funçção hepão hepááticatica
�� FUNFUNÇÇÕES DO FÕES DO FÍÍGADO:GADO:
�� ProduProduçção de proteão de proteíínasnas
�� Metabolismo de lipMetabolismo de lipíídios e armazenamento de dios e armazenamento de
glicogênio e vitaminasglicogênio e vitaminas
�� Metabolismo de substâncias endMetabolismo de substâncias endóógenas e exgenas e exóógenasgenas
�� Metabolismo das bilirrubinasMetabolismo das bilirrubinas
Comprometimento da funComprometimento da funçção hepão hepááticatica
�� Testes de FunTestes de Funçção Hepão Hepááticatica
�� Albumina sanguAlbumina sanguíínea e protenea e proteíínas plasmnas plasmááticasticas
�� GamaglutamilGamaglutamil transferasetransferase
�� Tempo de Tempo de protrombinaprotrombina
�� NNííveis de bilirrubinaveis de bilirrubina
�� NNííveis de amôniaveis de amônia
Comprometimento da funComprometimento da funçção hepão hepááticatica
�� Testes Indiretos de FunTestes Indiretos de Funçção Hepão Hepááticatica
�� AspartatoAspartato aminotransferaseaminotransferase (AST (AST oror SGOT)SGOT)
�� AlaninaAlanina aminotransferaseaminotransferase (ALT (ALT oror SGPT)SGPT)
�� Extensão da Necrose Extensão da Necrose HepatocelularHepatocelular
�� AmongAmong thethe mostmost sensitivesensitive andand widelywidely usedused bloodbloodteststests for for evaluatingevaluating patientspatients withwith hepatitishepatitis are are thetheliverliver enzymesenzymes, , calledcalled aminotransferasesaminotransferases. . TheyTheyincludeinclude aspartateaspartate aminotransferaseaminotransferase (AST (AST ororSGOT) SGOT) andand alaninealanine aminotransferaseaminotransferase (ALT (ALT ororSGPT). SGPT). TheseThese enzymesenzymes normallynormally are are containedcontainedwithinwithin liverliver cellscells. If . If thethe liverliver is is injuredinjured (as in viral (as in viral hepatitishepatitis), ), thethe liverliver cellscells spillspill thethe enzymesenzymes intointo thethebloodblood, , raisingraising thethe enzymeenzyme levelslevels in in thethe bloodblood andandsignalingsignaling thatthat thethe liverliver is is damageddamaged. .
LiberaLiberaçção de Substâncias Prão de Substâncias Próó--InflamatInflamatóóriasrias
�� CitocinasCitocinas
�� CCéélulas infectadaslulas infectadas
�� PartPartíículas viraisculas virais
�� Fragmentos celularesFragmentos celulares
�� Cascata InflamatCascata Inflamatóóriaria
LiberaLiberaçção de Marcadores Biolão de Marcadores Biolóógicosgicos
�� ProteProteíínas viraisnas virais�� HBsAgHBsAg
�� HBeAgHBeAg
�� ProteProteíínas do HCVnas do HCV
�� Material genMaterial genéético viraltico viral�� DNA ou RNADNA ou RNA
�� Anticorpos Anticorpos antianti--viraisvirais�� AntiAnti--HBsAgHBsAg
�� AntiAnti--HBeAgHBeAg
�� AntiAnti--HCVHCV
Marcadores BiolMarcadores Biolóógicos do HBVgicos do HBV
�� AntAntíígeno Austrgeno Austráália (lia (HBsAgHBsAg))
Hepatócitos em “Vidro Fosco”
Genes e ProteGenes e Proteíínas do HCVnas do HCV
AtivaAtivaçção do Sistema Imuneão do Sistema Imune
�� AntAntíígenos exgenos exóógenosgenos
�� AutoAuto--antantíígenos genos �� autoauto--imunidadeimunidade
EstEstíímulo mulo àà RegeneraRegeneraçção e ão e FibrogêneseFibrogênese
�� RegeneraRegeneraçção ão hepatochepatocííticatica
FibrogêneseFibrogênese
�� CCéélulas de Ito lulas de Ito �� MiofibroblastosMiofibroblastos �� ProduProduçção de ão de ColColáágenogeno
FibrogêneseFibrogênese
FibrogêneseFibrogênese
FibrogêneseFibrogênese
�� Hipertensão portalHipertensão portal
�� Insuficiência hepInsuficiência hepááticatica
DesafiosDesafios
�� Estimular a prevenEstimular a prevenççãoão�� Programas de saProgramas de saúúde pde púúblicablica
�� VacinasVacinas
�� QualificaQualificaçção profissionalão profissional
�� Modular a atividade Modular a atividade necronecro--inflamatinflamatóóriaria
�� Reduzir a carga viralReduzir a carga viral
�� Minimizar o processo de Minimizar o processo de fibrogênesefibrogênese
�� Transplante hepTransplante hepááticotico