HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA Mariangela Sampaio Hospital Regional da Asa Sul Brasília

HIPERPLASIA HIPERPLASIA ADRENAL ADRENAL

CONGÊNITACONGÊNITAMariangela SampaioMariangela Sampaio

Hospital Regional da Asa SulBrasília

É É menino?menino?

Ou menina?Ou menina?

É menino ou menina?É menino ou menina?

Causa mais comum de erro de diferenciação sexualCausa mais comum de erro de diferenciação sexual Risco de vidaRisco de vida Urgência em endocrinologia pediátricaUrgência em endocrinologia pediátrica

Mariangela Mariangela SampaioSampaio

HIPERPLASIA ADRENAL HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITACONGÊNITA

Doença autossômica recessiva ligada ao HLADoença autossômica recessiva ligada ao HLA Incidência 1:15 000 a 20 000Incidência 1:15 000 a 20 000 Defeito enzimático congênitoDefeito enzimático congênito Deficiência na síntese de cortisol Deficiência na síntese de cortisol Pode ocorrer deficiência de aldosteronaPode ocorrer deficiência de aldosterona Produção excessiva dos esteróides Produção excessiva dos esteróides

precursores da enzima afetada precursores da enzima afetada


ESTEROIDOGÊNESE ESTEROIDOGÊNESE NORMALNORMAL


COLESTEROLCOLESTEROL

PREGNENOLONAPREGNENOLONA 17 OH17 OHPREGNENOLONAPREGNENOLONA DHEADHEA

PROGESTERONAPROGESTERONA17 OH17 OH

PROGESTERONAPROGESTERONA ANDROS ANDROS TENEDIONATENEDIONA

DOCDOC

BB

18 OH B18 OH B

ALDOSTERONAALDOSTERONA

SS

CORTISOCORTISOLL

TESTOSTERONATESTOSTERONA

DESMOLASE

3 HSD

21 OH 21 OH

11 OH 11 OH

18 OH DIHIDRO

3 HSD 3 HSD

17 HSD



CORTISOLCORTISOL ACTHACTH

ESTEROIDOGÊNESEESTEROIDOGÊNESE

VOLUME VOLUME ADRENALADRENAL

PRECURSORESPRECURSORESDA ENZIMA DA ENZIMA BLOQUEADABLOQUEADA


Apresentação depende do ponto de bloqueioApresentação depende do ponto de bloqueio Denominador comum: Denominador comum: ACTHACTH, , adrenal adrenal

Deficiência de 21 hidroxilase Forma Deficiência de 21 hidroxilase Forma virilizante simplesvirilizante simples

Forma perdedora de salForma perdedora de sal


HIPERPLASIA ADRENAL HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITACONGÊNITA MANIFESTAÇÕES CLÍNICASMANIFESTAÇÕES CLÍNICAS


ENZIMAAFETADA 3 B OHD 17 A OH 11 B OH 21 OH

CARIÓTIPO XX XY XX XY XX XY XX XY

GENITÁLIAEXTERNA

F + A F F/A A M A M

HIPERTENSÃO AUSENTE PRESENTE PRESENTE AUSENTE

HIPERPLASIA ADRENAL HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITACONGÊNITA DEFICIÊNCIA 21 DEFICIÊNCIA 21 HIDROXILASEHIDROXILASE precursores androgênicos a partir 9precursores androgênicos a partir 9aa semana de semana de

vida intra-uterinavida intra-uterina Causa mais comum de genitália ambígua em RN XXCausa mais comum de genitália ambígua em RN XX Capacidade reprodutiva conservada nas meninasCapacidade reprodutiva conservada nas meninas Macrogenitossomia em indivíduos XY/meninosMacrogenitossomia em indivíduos XY/meninos Pode reduzir a fertilidade nos meninosPode reduzir a fertilidade nos meninos 75% com 75% com aldosterona=perda de sal e hipovolemia aldosterona=perda de sal e hipovolemia


HIPERPLASIA ADRENAL HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITACONGÊNITA DEFICIÊNCIA 3 DEFICIÊNCIA 3 OL OL

DHEA (andrógeno DHEA (andrógeno potência) potência) Indivíduos XY podem apresentar Indivíduos XY podem apresentar

hipospádia e pseudo-vagina (pseudo-hipospádia e pseudo-vagina (pseudo-hermafrodita masc.)hermafrodita masc.)

Indivíduos XX tem genitália feminina Indivíduos XX tem genitália feminina (normal) ou discreta hipertrofia de clitóris(normal) ou discreta hipertrofia de clitóris


HIPERPLASIA ADRENAL HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITACONGÊNITA DEFICIÊNCIA 11 DEFICIÊNCIA 11 HIDROXILASEHIDROXILASE

Clinicamente semelhante à def. 21 OHClinicamente semelhante à def. 21 OH

DOC leva a hipertensãoDOC leva a hipertensão


HIPERPLASIA ADRENAL HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITACONGÊNITA DEFICIÊNCIA 21 DEFICIÊNCIA 21

HIDROXILASEHIDROXILASE Diagnóstico : Diagnóstico : 17 OH Progesterona 17 OH Progesterona

androstenediona androstenediona

DHEA DHEA testosterona testosterona


HIPERPLASIA ADRENAL HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITACONGÊNITA DEFICIÊNCIA 3 DEFICIÊNCIA 3 OL OL

Diagnóstico: Diagnóstico: pregnenolona pregnenolona 17 OH pregnenolona 17 OH pregnenolona DHEA DHEA pregnanetriol pregnanetriol pregnatriol pregnatriol


sangusanguee

urinaurina

Distribuição por Deficiência Enzimática

22%

78%

21- hidroxilase 3beta - HSD

Incidência Mundial: 90%def. 21-hidroxilase e <1% def. 3HSDKAPPY, Michael; BLIZZARD, Robert; MIGEON, Claude, 1994

Mariana de Melo Gadelha Setembro - 2003

n = 9

Distribuição por Sexo

44%56%

Masculino

Feminino

Incidência Mundial 1:1KAMP, Hetty Van der, 2001


n = 9

Distribuição dos Pacientes quanto à Queixa Principal

45%

33%

22%

Diarréia e VômitosGenitália AmbíguaBaixo Ganho Ponderal

KAPPY, Michael; BLIZZARD, Robert; MIGEON, Claude, 1994


n = 9

INSUFICIÊNCIA ADRENALINSUFICIÊNCIA ADRENAL SINAIS E SINTOMASSINAIS E SINTOMAS DEFICIÊNCIA DE GLICOCORTICÓIDES: DEFICIÊNCIA DE GLICOCORTICÓIDES:

hipoglicemia, náusea, vômitos e hipoglicemia, náusea, vômitos e fadigafadiga

DEFICIÊNCIA MINERALOCORTICÓIDE: DEFICIÊNCIA MINERALOCORTICÓIDE: náuseas, vômitos, anorexia, náuseas, vômitos, anorexia, perda de peso, hipotensão, perda de peso, hipotensão, hiperpotassemia, hiponatremia e hiperpotassemia, hiponatremia e acidose acidose


Distribuição dos Pacientes com Deficiência de 21-hidroxilase

14%

86%

FVSFPS

Dados Mundiais: 75% FPS e 25% FVSKAMP, Hetty Van, 2001


n = 7

HIPERPLASIA ADRENAL HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITACONGÊNITA CRISE DE PERDA DE SALCRISE DE PERDA DE SAL

Ocorre em 75% dos casos clássicosOcorre em 75% dos casos clássicos Redução na biossíntese de aldosteronaRedução na biossíntese de aldosterona Hiponatremia, “hiperKalemia”, Hiponatremia, “hiperKalemia”, Na urinário Na urinário Freqüentemente até 3Freqüentemente até 3oo mês de vida mês de vida Melhora com a idadeMelhora com a idade Reavaliação : dosagem da atividade de renina Reavaliação : dosagem da atividade de renina

plasmáticaplasmática


HIPERPLASIA ADRENAL HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITACONGÊNITA TRATAMENTOTRATAMENTO

Reposição de glicocorticóide : Reposição de glicocorticóide :

Hidrocortisona 15 mg/m2/dia, em 3 doses Hidrocortisona 15 mg/m2/dia, em 3 doses

* Prednisona 5 mg/m2/dia* Prednisona 5 mg/m2/dia

Reposição mineralocorticóide Reposição mineralocorticóide 9-fluor-9-fluor-

hidrocortisona - 0,1 mg/diahidrocortisona - 0,1 mg/dia


(1/4 , 1/4 e 1/2)(1/4 , 1/4 e 1/2)

HIPERPLASIA ADRENAL HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITACONGÊNITA TRATAMENTO CRISE TRATAMENTO CRISE ADRENALADRENAL

Reposição de glicocorticóide : Reposição de glicocorticóide :

Ataque 50 mg, EV, em boloAtaque 50 mg, EV, em bolo ++Hidrocortisona 60 mg/m2/dia, EV, 4 dosesHidrocortisona 60 mg/m2/dia, EV, 4 doses

Reposição mineralocorticóide Reposição mineralocorticóide 9-9-

fluor-hidrocortisona - 0,1 mg/diafluor-hidrocortisona - 0,1 mg/dia

Reposição hidreletrolíticaReposição hidreletrolítica


HIPERPLASIA ADRENAL HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITACONGÊNITA TRATAMENTO CRISE TRATAMENTO CRISE ADRENALADRENAL

risco de seqüela neurológica pela hiponatremiarisco de seqüela neurológica pela hiponatremia

Não adiar tratamento para esclarecimento diagnósticoNão adiar tratamento para esclarecimento diagnóstico

Armazenar amostra de soro para posterior dosagemArmazenar amostra de soro para posterior dosagem

Na dúvida ???? Na dúvida ???? TRATARTRATAR Esclarecimento diagnóstico após melhora da condição Esclarecimento diagnóstico após melhora da condição

do pacientedo paciente


HIPERPLASIA ADRENAL HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITACONGÊNITA COMPLICAÇÕESCOMPLICAÇÕES

Seqüelas neurológicas da crise adrenalSeqüelas neurológicas da crise adrenal

Distúrbios psicológicos (“imprinting Distúrbios psicológicos (“imprinting

androgênico”)androgênico”)

Baixa estaturaBaixa estatura

Puberdade precocePuberdade precoce

Síndrome de Cushing iatrogênicaSíndrome de Cushing iatrogênica


TRATAMENTOMineralocorticóide

Mal Formação Genital


0,1 mg/ dia 9--fluor-hidrocortisona

CINCO PACIENTES

Dois (40%) já com correção cirúrgica

Três (60%) aguardando correção

Distribuição Quanto à Dose de Hidrocortisona e Idade

11%

22%

67%

<2anos2 a 5anos>5anos

67%

11%

22% 20mg/m215mg/m210mg/m2

Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society and The European Society for Pediatric Endocrinology, 2002


HIPERPLASIA ADRENAL HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITACONGÊNITA TRATAMENTO INTRA-TRATAMENTO INTRA-ÚTEROÚTERO

Amniocentese nos casos suspeitos Amniocentese nos casos suspeitos

para Dxpara Dx

Confirmação por biópsia de vilo Confirmação por biópsia de vilo

coriônicocoriônico

Uso de prednisona durante a gestaçãoUso de prednisona durante a gestaçãoMariangela Mariangela SampaioSampaio

HIPERPLASIA ADRENAL HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITACONGÊNITA TRIAGEM NEONATALTRIAGEM NEONATAL

Pouca especificidade (falsos Pouca especificidade (falsos

positivos)positivos)

Relação custo benefícioRelação custo benefício

Gravidade X FreqüenciaGravidade X Freqüencia


*CARTA DE *CARTA DE URGÊNCIA URGÊNCIA OU RELATÓRIOOU RELATÓRIO

HIPERPLASIA ADRENAL HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITACONGÊNITA FORMA NÃO CLÁSSICAFORMA NÃO CLÁSSICA Adrenarca precoce: pêlos e odor axilar Adrenarca precoce: pêlos e odor axilar Em geral entre 6 e 8 anosEm geral entre 6 e 8 anos Estatura elevada, idade óssea avançadaEstatura elevada, idade óssea avançada Diagnóstico pelo teste de estímulo com ACTHDiagnóstico pelo teste de estímulo com ACTH Tratamento reservado para casos Tratamento reservado para casos

sintomáticossintomáticos


I Simpósio de Endocrinologia I Simpósio de Endocrinologia do Hospital Geral de Goiâniado Hospital Geral de Goiânia

8 e 9 de abril de 20058 e 9 de abril de 2005

Inscrições para Residentes: R$ 50,00Inscrições para Residentes: R$ 50,00

Informações: 062 – 215 8069Informações: 062 – 215 8069

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