I Reunião dos Institutos do Milênio do Estado do Rio de Janeiro

Secretaria Estadual de Ciência e Tecnologia

Local: Rio de Janeiro

Data: 15 de janeiro de 2002

Rede Brasileira de Pesquisa em Tuberculose. REDE-TB

Tópicos que serão abordados:

1. Histórico da formação da REDE-TB.

2. Participação de pesquisadores do Estado do Rio de Janeiro.

3. Metas a cumprir e orçamento disponível e necessário.

I SEMINÁRIO NACIONAL DE PROSPECÇÃO EM CIÊNCIA E TECNOLOGIA E INTEGRAÇÃO COM ATIVIDADES DE

CONTROLE EM TUBERCULOSE

• APRESENTAÇÃO DAS DIFERENTES VISÕES SOBRE COMO CONTROLAR A TB NO BRASIL

• ELABORAÇÃO DE LISTA DE PROBLEMAS

• DEFINIDO COMO SOLUÇÃO – FORMAÇÃO DE UMA REDE NACIONAL QUE UNISSE TODOS OS ATORES PARA O CONTROLE DA TB

LOCAL: CCS-UFRJ - DATA: 6-7 de março de 2002PARTICIPANTES: REPRESENTANTES DO PCT, LACENS DAS SES E SMS, UNIVERSIDADES,ONGs,

MS, ASSOCIAÇÕES E CONSELHO REGIONAL DE MEDICINA

Annual TB Deaths

0

1

2

3

4

5

1850 1900 1950 2000 2050

De

ath

s in

m

illio

ns

Adapted from: Pilheu Int J Tuberc Lung Dis; 1999, 2:696

Discovery ofTB Bacillus 1882

Sanatoria Movement Starts 1900

Discovery of First TB Drug 1945

WHO Declares Global Emergency 1993

The “Second” EpidemicAsia + AfricaThe “First” Epidemic

Europe and Americas

Do we have the tools we need to avert this?

Mortes Causadas por Doenças Infecciosas em Adultos no Países Não Desenvolvidos (1990 e 2020)

TB51.4%

Inf. Respiratórias10.0%

HIV8.6%Malaria

6.4%Outras23.5%

TB54.7%

Inf. Respiratórias2.6%

HIV37.1%Malaria

1.3%Outras4.4%

1990 2020

Fonte: Banco Mundial, 1997

30% associadoa TB

Previsão de Mudanças no Ranking da Carga de Doença dos 15 PrincipaisAgravos de Saúde no Mundo (1990 - 2020)

Carga de Doença ( medida em Anos de Vida Perdidos por Incapacidade )

1990 2020Doença ou Agravo

(Considerando o Cenário de Base)

Doença ou AgravoInfecções de Vias Aéreas 1InferioresDoenças Diarreicas 2

Complicações Perinatais 3

Depressão Unipolar 4

Doença Cardíaca Isquêmica 5Doenças Cerebrovasculares 6

Tuberculose Tuberculose 7Sarampo 8Acidentes de Trânsito 9Anormalidades Congênitas 10Malária 11Doença Pulmonar 12Obstrutiva CrônicaQuedas 13Anemia Ferropriva 14DesnutriçãoProteico-Calórica 15

1617192833

1 Doença Cardíaca Isquêmica2 Depressão Unipolar

3 Acidentes de Trânsito 4 Doenças Cerebrovasculares5 Doença Pulmonar

Obstrutiva Crônica6 Infecções de Vias Aéreas

Inferiores7 Tuberculose Tuberculose 8 Guerras9 Doenças Diarreicas10 HIVHIV11 Complicações Perinatais

12 Violência13 Anormalidades Congênitas14 Tentativa de Suicídio15 Câncer de traquéia,

Brônquios e Pulmão

1924253739

Fonte: Banco Mundial, 1997

Investimento Mundial em Pesquisa e Desenvolvimento em Saúde

• Investimento global de US$ 70 a 90 bilhões por ano em Pesquisa e Desenvolvimento na área de saúde: – 50% de recursos públicos (80% dos países G-8)– 50% de recursos privados (incluindo as

margens de lucro)

Menos de 10% dos investimentos em medicamentos são dedicados aos agravos de

saúde que afetam 90% da população mundial …

Impacto SOBRE A TUBERCULOSE nos próximos 20 anos com a adoção de uma hipotética nova droga (taxa de cura) ou hipotético novo teste

diagnóstico (taxa de detecção de caso) se introduzido em 2005

Taxa de detecção Taxa de cura Redução da de caso

incidência de TB em 2025

• Métodos atuais 60% 60% 17

• Aumento isolado na detecção de caso 80% 60% 41 (2x)

• Uso isolado de nova droga anti-TB 60% 80% 59 (3x)

• Aumento associado detecção e droga 80% 80% 76 (4x)

Chris Dye, WHO, 2000

PROPOSTA PARA A REDE-TBPROPOSTA PARA A REDE-TB

Produção de conhecimentoProdução de conhecimento

Área de Ciência de Tecnologia e Área de Ciência de Tecnologia e

Pesquisa OperacionalPesquisa Operacional

Pesquisa básica Descoberta Pré-clínica Clinica Comercial

Validação alvo

Avaliação primária

Otimização químicaFarmcacocinéticaToxicologiaPatologia

Fase II

Fase III

Fase I

Fase IV Pesquisa operacional

Fase VIII(Comercialização)

Novos medicamentos anti- TB

Interação com GovernoMin Saude(Prog de TB,ANVISA) Min Ciencia TecnolMin Educação Industria/Laborat.

Institutos de Pesquisa e UniversidadesInteração entre Básic/Pre-clinica e a Pesquisa ClinicaParticipação do MCT (Finep, CNPq) e MEC

? AONDE SE INSEREMINSTITUIÇÕES do Estado RJ.????

NOVOS MÉTODOS DIAGNÓSTICOSNOVOS MÉTODOS DIAGNÓSTICOS

EM TUBERCULOSEEM TUBERCULOSE

Fase I Fase I

Desenvolvimento eDesenvolvimento e padronizaçãopadronização

Fase IIFase II

Acurácia Acurácia PreliminarPreliminar

dodo novo testenovo teste

Fase IV Fase IV

Validação do novo Validação do novo teste em condições teste em condições de rotina – análise de rotina – análise de custo de custo efetividadeefetividade

Fase IIIFase III

Ensaios de Ensaios de eficácia eficácia clínico-clínico-

laboratorial laboratorial

FASE II-IIIFASE II-III

Validação “performance” Validação “performance” do novo teste entredo novo teste entre

laboratórios de referêncialaboratórios de referência

Institutos de Pesquisa Universidades

Interação entre Área básica e Pesquisa Clínica

Interação entre a Indústria

e GovernoPrograma de Controle da TB

LACEN (CGLAB), Agência de Vigilância Sanitária (ANVISA)

Fase VIIIFase VIII

Fase comercializaçãoFase comercialização do produtodo produto

(Prestação de serviço)(Prestação de serviço)

? ? AONDE SE INSEREMINSTITUIÇÕES do Estado RJ.????

ATIVIDADES IDEAIS NO COMBATE A TB

O que ocorreu nos anos 90s:

Pesquisa em TBAtividades área básica, pré-clinica, clínica,pesquisa operacional-

Ênfase

4. Estudos de eficácia e de custo efetividade 5. Controle de qualidade das drogas distribuídas, dos kits diagnósticos em uso no mercado6. Pesquisa visando avaliação de novas estratégias/ferramentas em hospitais, prisões, na

comunidade para aumentar o controle da TB

Programa de Controle de TB Atividades em Saúde Pública:Ênfase: Tratamento supervisionado e estudos operacionais

1. Novas drogas2. Novos métodos diagnósticos3. Novas vacinas

Redes, Associações Internacionais/ Nacional

REDE BRASILEIRA DE PESQUISA EM TUBERCULOSE

• MISSÃO: CAPACITAÇÃO CIENTÍFICA E TECNOLÓGICA NO PAÍS PARA

O DESENVOLVIMENTO DE NOVAS TECNOLOGIAS / PRODUTOS E

COLABORAR NA REVISÃO DE POLÍTICAS PÚBLICAS NECESSÁRIAS AO CONTROLE

DA TUBERCULOSE

REDE BRASILEIRA DE PESQUISA EM TUBERCULOSE

FULCRO DA ATIVIDADE: GERAÇÃO E DIFUSÃO DE CONHECIMENTOS.

PESQUISA – DEVERÁ NORTEAR AÇÕES DE FORMAÇÃO DE

RECURSOS HUMANOS DA REDE, NA ÁREA DE “STRICTU SENSU” E “LATU SENSU”

REDE BRASILEIRA DE PESQUISA EM TUBERCULOSE

• COORDENADOR DA REDE:CÉLIO LOPES SILVA

• COORDENADOR DE ÁREAS: VACINAS (básica e pré-clinica)

• CELIO SILVA – FMRP-USP

MEDICAMENTOS (básica e pré-clinica)• DIÓGENES SANTIAGO SANTOS - UFRS

DIAGNÓSTICO (básica, pré-clinica, clínica e operacional)• AFRANIO KRITSKI – IDT-UFRJ

EPIDEMIOLOGIA E CLINICO OPERACIONAL• ANTONIO RUFFINO NETTO - FMRP-USP / IDT-UFRJ

ESTUDOS CLÍNICOS• REINALDO DIETZE - NDI-UFES

INTERAÇÃO COM A INDÚSTRIA• MARIA DAS GRAÇAS HENRIQUES – Farmanguinhos – FioCruz -RJ

FORMAÇAO DE RECURSOS HUMANOS• JOSÉ ROBERTO LAPA E SILVA – IDT-UFRJ

REDE BRASILEIRA DE PESQUISA EM TUBERCULOSE

• EM MAIO DE 2001IMPLEMENTADA A REDE COM CENTROS

ACADÊMICOS DE TODO O PAÍS EM TORNO DO OBJETIVO DE CONTROLAR A TUBERCULOSE.

• EM OUTUBRO DE 2001 RECEBEU O TÍTULO DE INSTITUTO DO MILÊNIO

PELO MINISTÉRIO DE CIÊNCIAS E TECNOLOGIA

Brazilian TB Research Network Basic, Pre-clinical, Clinical and Operational Research

DIAGNOSTIC

Genome

Accuracy of current and new methods

Resistance mechanisms Natural

history and virulence

Clinical/Lab Validation inHealth Posts

Hospitals, Prisions

Development of new kits for

DS and, DR-TB

MOLECULAR EPIDEMIOLOGY

New formulations TB drugs or thoseused for Disease

Biologic activity trials

Molecules modelings enzymes

Natural compounds

PharmacokineticsEBA trials

Immunestimulation

Toxicity trialsClinical Trials Phase I, II, III

VACCINE

Health System Research

DRUGS

Health Family Program

NGO/ NurseMedical Schools

Rede-TB

Brazilian TB Research Network Basic and, Clinical Studies – Rio de Janeiro

FioCruz

IOC-DBBM

CPHEC

GENOMA

MicroarraysPolimorfism

NESCHUCFF-TB

ProgramInstitute of Microbiology

IDTTB Research

Unit

Cohort of Patients and close contacts

Molecular epidemiololgy

STUDIES PHASE I, II, III,IV

Immunogenetic markers

UFRJ

Inst Biophysical

John HopkinsCorrnell Univ Inst PasteurWHO-TDR

Global Alliance

Holland, DenmarkNIMR-UK

Campos Cohort Patients and close contacts

City TB Program

NurseMedical Schools

UNIDADES DE SAUDE

State TB Program

ANVISAHealth System

ResearchHealth System

Research

Subprojeto 1: Estimular a capacitação de locais para implementação de ensaios clínicos

 

a) Efetivar uma rede integrada de diagnóstico clínico-bacteriológico e de acompanhamento do tratamento dos pacientes e seus famliares que permita uma captação de pacientes para participarem em ensaios clínicos (fase II e III e IV) na avaliação e aplicabilidade de novos métodos diagnósticos e novos tratamentos para tuberculose (UFRJ)

b) Implementação e validação interlaboratorial de novos métodos diagnósticos produzidos por pesquisadores da REDE-TB ou mesmo do exterior (UFRJ).

1. PRIORITÁRIO LABORATÓRIO NÍVEL P3, 2. EQUIPAMENTOS ESPECÍFICOS ADICIONAIS3. ÁREA FISICA PARA ENSAIO CLINICO FASE II(com biossegurança para paciente bacílifero)

Subprojeto 2: Desenvolvimento de novos métodos

a. Diagnóstico imunológico da infecção por M. tuberculosis em humanos, utilizando antígenos clonados, num ensaio do tipo ex vivo ELISPOT (UFRJ).

b. Desenvolvimento e padronização de um método de biologia molecular colorimétrico para a detecção de M. Tuberculosis (kit NACIONAL) para o diagnóstico de TB pulmonar (UFRJ)

c. Desenvolver o diagnóstico laboratorial molecular por PCR para detecção de TB em amostras extrapulmonares; (UFRJ)

d. Desenvolvimento de método de detecção de linhagens de M. tuberculosis resistentes (kit NACIONAL). (UFRJ)

PRIORITÁRIO LABORATÓRIO NÍVEL P3 NA UFRJ!!E EQUIPAMENTOS ESPECÍFICOS ADICIONAIS AOS EXISTENTES

Subprojeto 3: Estudos clínico-epidemiológicos e ensaios clínicos fase II / III / IV

a. Adaptar as metodologias desenvolvidas à rotina de laboratórios de Micobacteriologia da REDE-TB (UFRJ)

b. Desenvolver, em escala piloto, um kit com as metodologias desenvolvidas com empresas nacionais (UFRJ).

c. Validação clínico-laboratorial de métodos bacteriológicos de detecção de TB resistente ou não tradicionais ou recentemente implantados (UFRJ, FioCruz).

d. Validação clínico-laboratorial e custo efetividade de métodos diagnósticos, imunosorológicos e de biologia molecular em diferentes situações (na comunidade, nos centros de saúde, nos hospitais, etc.) - UFRJ, FioCruz).

e. Controle de qualidade de testes diagnósticos comercializados no Estado do Rio de Janeiro, nos laboratórios da REDE-TB credenciados pela ANVISA

(UFRJ, FioCruz, Lacen).

PRIORITÁRIO LABORATÓRIO NÍVEL P3 NA UFRJ!!E EQUIPAMENTOS ESPECÍFICOS ADICIONAIS AOS EXISTENTES

Subprojeto 4: Estudos de epidemiologia molecular e de imunogenética

a) Aplicação da genotipagem baseada em microarranjos (UFRJ, FioCruz).

b) Implantar com o emprego da bioinformática um banco de dados de cepas brasileiras (UFRJ, FioCruz).

c) Avaliar a utilidade de marcadores imunogenéticos, imunológicos como determinantes na susceptibilidade, ou mesmo proteção à doença em diferentes populações (residentes ou não em áreas endêmicas, em favelas, indígenas, crianças, etc.)  (UFRJ)

PRIORITÁRIO LABORATÓRIO NÍVEL P3 NA UFRJ!!E EQUIPAMENTOS ESPECÍFICOS ADICIONAIS AOS EXISTENTES

Subprojeto 5: Estudos Clínico- epidemiológicos e Pesquisa Operacional em Serviços e análise das atividades dos

Programas de Saúde da Família  

• Identificar fatores (clínicos, epidemiológicos, e laboratoriais) associados aos diversos genótipos do M. tuberculosis, em especial aqueles associados à TB MULTIRESISTENTE, bem como a magnitude desses fatores e a suas inter-relações, em pacientes atendidos em Postos de Saúde e em Hospitais

(Novo Ambulatório de Referência de TB-MDR na UFRJ).

• Inquérito tuberculínico em acadêmicos de medicina de seis Faculdades de Medicina e profissionais de saúde em seis hospitais gerais no Estado do RJ (UFRJ, UERJ, Univ. Gama Filho, SMS, SES).

• Estudo sobre as causas de abandono do tratamento anti-TB em diferentes unidades de saúde (UFRJ, SMS, SES).

• Estudos de fármaco vigilância em pacientes com TB atendidos em Hospital geral portadores de outras co-morbidades (UFRJ)

Subprojeto 6: Estudos Clínico- epidemiológicos e Pesquisa Operacional em Serviços e análise das atividades dos

Programas de Saúde da Família

• Atuar em Postos de Saúde e em hospitais, utilizando a técnica de Investigação em Serviços de Saúde (ISS) com apoio dos Programas de Saúde da Família (PSF), visando o desenvolvimento de pesquisas de custo-efetividade e custo-benefício e gestação de novas tecnologias (UFRJ, SMS, SES)

• Capacitação de recursos humanos através de cursos de nivelamento e treinamento visando uma melhoria na qualificação destes profissionais nas áreas da ciência e tecnologia aplicadas a TB e a outras doenças infecciosas (UFRJ)

  

Orçamento – Instituto Milenio –REDE-TB

• Solicitado ao MCT a aprovado – 3 anosTotal da REDE-TB – R$ 9.600.000 Total da REDE-TB/RJ - R$ 3.388.000

• Aprovado/por liberar pelo MCT em 12/2001Total da REDE-TB - R$ 6.100.000Total da REDE-TB/RJ - R$ 2.134.000

• Valor necessário para o cumprimento das metasDa REDE-TB/RJ R$ R$ 1.254.000

Orçamento – Instituto Milenio –REDE-TB

• Valor necessário para o cumprimento das metas Da REDE-TB/RJ- R$ R$ 1.254.000

• Prioridades máximas

a) Laboratório nível NB3/equipamentos

– R$ 550.000

b) Área física para ensaio clínico fase II

– R$ 250.000