ｴｭｫxﾌﾕｰyfwI､ - Chiba U...kt 46C633~643， 1971) ｴｭｫxﾌﾕｰyfwI､ｱﾆﾌﾖｨﾑ｡ﾃﾉﾏｮﾉﾂ｢ﾄｪｫｹ* (ｺa 45N 1 10 t) ﾜﾆﾟﾒﾍxｳﾒｴﾌ

〔千葉医会誌 46633~643 1971)

原発性肺癌の臨床酵素学的研究

これらとの相関および治療による変動について

岡賢了

(昭和 45年 1月 10日受付)

まとめ

著者は肺癌患者血清の s-GLDHA-Pの起源を知るため組織における活性を検討

しそのイソ酵素で少なくとも肝源性のものを s-GLDHでは除外する事が可能であ

ることとかなり肺の活性が血清に反映するであろうことを予知した

この観点から 1965年 6月より 66年 5月までの 1年聞に当研究施設および旭中央病院に入院

した肺癌 37例限局性肺炎症性疾患 37例慢性肝炎 20例などについて肺癌では進展度

手術療法放射線療法抗癌剤療法などの影響による血清酵素活性値の変動およびイソ酵素

パタンの変化について検討を加えた

この結果s-GLDHは肺癌と深い関係を持っておりとくに s-Gは臨床経過観察上

lつの良い指標となることを結論とした

なお本稿実験に用いた s-G活性値測定方法は基質に生合成で得られたフェノーノレフタレ

インモノクツレクロナイドを用いた

Keywords 肺癌 s-g1ucuronidase乳酸脱水素酵素 A1ka1ine phosphatase

略語一覧z s-glucuronidase s-G

乳酸脱水素酵素 LDH

Alkaline phosphatase A-P

赤血球数 R

白血球数 W

しているはじめに

LDHについては古くからいろいろな報告があ

s-Gの作用がグjレクロナイドをグ Jレクロン酸に加水り何らか担癌生体との関係があると考えられている

分解することには異論はないが生体内での役割についまた現今ではイソ酵素による分析が盛んで肺癌に特異

てはいまだ議論のあるところである最近 Conner 的な分画を指摘する報告も見られる

ら1)はマウスの肝牌と plasmacell tumorとでニト A-Pについても癌の代謝に関係があるのではない

ロアニリンマスタードの投与による影響をしらべるとかという報告が見られる著者は以上の三酵素について

あきらかに plasmacell tumor側に s-Gの活性上昇の臨床上の応用を目的として前編に引き続き研究を行な

を認めているこの報告は腫虜細胞には細胞毒と関連しった

て s-G活性が上昇することを意味しており腫蕩とい

う病態が s-G と何らかの関係をもっていることを暗示

勢千葉大学医学部肺癌研究施設臨床部門(指導香月秀雄教授)

OKAKenryo Clinical Aspects on Serum s-GluculonidaseLDHand Alkaline Phosphatase in Patients with Lung Cancer Report II The Institute of Lung Cancer ResearchSchool of MedicineChiba University (Chief Director Prof Dr Hideo Katsuki) Received for publicationJanuary 101970

血清における酵素活性とイソ酵素パタンならびに組織における 11

634 岡賢了

検査対象および方法

1 血清における酵素活性値

1965年 6月より 66年 5月までの 1年聞に当施設に手

術の目的で入院した 34例および旭中央病院内科に入院

した 3例の原発性肺癌鑑別診断上問題となった肺炎症

性疾患 37例を対象としたなお正常人としては献血者

で 30才以上のものを対照にし肝疾患は旭中央病院内

科に入院した者で肝炎黄痘発症期を避けた慢性肝炎を対

象とした血清は早朝空腹時に正中静脈より採血して約

lh冷蔵庫に静置したのち 3000 g30 min遠沈して

その上澄を 20min遠沈して検査に供した s-G測定方

法は Fishmanの変法を用いたすなわち血清 02ml

基質 01ml緩衝液 07mlを 24hインキュベートし

てブランクとして基質の代りに蒸溜水 01mlを入れ

たものとの吸光度の差を Fishman単位でしるしたな

おその他の条件は前編で述べたことと変りないまた

LDHA-P活性測定方法も前編と同じ方法を採っ

た

2 血清におけるイソ酵素パタン

対象は前節の対象の一部について検索した s-Gイ

ソ酵素の検索方法は前編で用いた Sepharaxにあ

らかじめ印をつけた原点にマイクロパイヘットで泳動軸

と直角に幅 2mm以上に拡がらないよう留意し添加し

泳動槽に 3枚同時に泳動した l枚を試料 1枚をブラ

ンクその他の l枚を蛋白染色して泳動位置を確かめ

た泳動条件は緩衝液 pH86イオン強度 005μ のベ

ロナーJレバッファーを用い 60mm150 V06 mAに

て 40

C で泳動した泳動後幅 lcmの印に治って切

りその紙片を栓付試験管に入れ pH 45のアセテイ

トバッファーを 18mlずつ分注して栓を閉め一様に振

ったついで基質 01mlを入れ活性値測定時と同様

にかG 活性を測定したそれから陽極側3本陰極側

3本の合計6本の試験管内の活性値を合計しそれぞれ

の試験管内活性値の占める割合をで占した LDH

イソ酵素 A-Pイソ酵素検索方法は前編と同様の方法

を採った

3 組織型と血清活性値との関連

同じ対象について組織学的分類により検討を加えた

4 治療による変動

向じ対象について放射線療法抗療剤療法の前後の活

性値および一部イソ酵素の変動について既述の方法で検

索し検討した放射線療法にあっては腫蕩線量七000

6000 radを照射し抗癌剤療法では手術不能例は約

1M切除可能例は約 2wマイトマイシン C クロモ

マイシン A3を投与して検索を行なっているなお抗癌

剤療法の対象としては術前肺癌が強く疑われ術前に抗

癌剤療法を施した炎症性肺疾患を取り上げたまたそ

の一部についてイノ酵素パタンを検索した A-Pにつ

いては同様対象の一部について治療前後手術後2

w 目に活性値を測定した

成績


a s-Gについて

肺癌患者の血清 s-G活性値は入院時無処置の時期

では正常人血清活性値と変らないものが約半数を占め

る平均値よりいえば手術不能例は切除可能例にくらべ

て高い活性を持っている肺炎症性疾患でも相当に高い

活性を持つ症例もあり気管支拡張症の症例ではかえ

って低いものも見られる慢性肝炎では全体に高い活性

が見られるその他良性腫虜でも測定したが正常人と

変りがなかった (Fig1)

b LDHについて

肺癌進展度を示す手術不能例と切除可能例との聞に

はあまり差異が認められないが炎症性疾患とはや

や差異があるように思われる肺結核ではほとんど正

常人と変りはなかった慢性肝炎ではかなり高い活性

をもつものがある (Fig2)

c A-Pについて

肺癌切除不能例でかなり高い活性値を示す症例があっ

たが切除可能例では正常人と全く変わらなかったま

た炎症性疾患では肺癌より高い活性を示すものが多かっ

た (Table1)


a s-Gについて

正常人のかG イソ酵素パタンは原点から陰極寄りの

2本目の試験管(ー2)をピークにして両側に活性が認め

られる肺癌例では原点より陽極寄りの l本目の試験管

内(+1)にもかなりの活性が認められ肺炎症性疾患で

もこのような傾向が見られるものがあった (Table2)

b LDHについて

正常人血清では第 2分画に活性のピークが見られ肺

635 原発性肺癌の臨床酵素学的研究 II

1norma 10 2298f 382 00001000 0

inoperable lungcancer 15 4255土 2198

o 0 0 0 00 0 1000 0 0 0 operable lungcancer 22 3559土 983

o0 00 0 0 0000 Iωo 0 000 pulmonary abscess 10 27)4f 1386

000000 01 0 0 0 bronchial ektasis 15 2231土 1078

0000000 010 0 tuberculosis 6 3356土 1318

00 I 0

chronic hepatitis 10 I4684士 2481 0000

100 200 300 400 500 600 700 umts

Fig 1 Serum s-glucuronidase activity in patients of pulmonary diseases

normal 10 000 Iinfin 000 0 156土 31

inoperable lungcancer15 o 0 0 0 1 0α3α) 00 255土 57

operable lungcancer 22

00 000α)()OO10 0 0 00 0 lsquo236f 52

pulmonary abscess 10

α)0αXDloα) 00 0

bronchial ektasis 15 lsquo 194土 33

o01ロ230 00 40土0

tuberculosis 6

0001167f 39 chronic hepatitis 10

79土1272

100 200 300 400 units

Fig 2 Serum LDH activity in patients of pulmonary diseases

Table 1 Serum alkaline phosphatase activities in patients

of pulmonary diseases

u)S D(Bessey-Lowry MeanCaseDiagnosis

8342152015Inoperable lung cancer 1

2 Operable lung cancer 22 19260565

3 Pulmonary abscess 16 2180土 0813

4 Bronchial ectases 15 20300774

5 Pulmonary tuberculosis 6 1 9930517

Chronic hepatitis 10 55922844

Normal 10 1 943土 0986

636 岡賢了

Table 2 Serum s-gluculonidase isozyme pattern in patients of pulmonary diseases

bph

TU

3

β

6

2

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Z141nuampampaιιza19ha

JMm34975652850475

2

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mwmS33SAM--J833335

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)仕一 1

2

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Patient Diagnosis UHa49azaampaZ14aaa

+

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IBAEiEAEAE

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AaA

11

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1

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2

2

2

2

2

1

actlvlty

3172u

8202u

1971u

4401u

1606u

3870u

3022u

3078u

1724 u

2248u

251 8u

6184 u

6482u

2162u

lsquo3

0

0

0

0

0

0

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1

0

(

十No Name Age Sex

iAU12L1aa104oao

A

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-i

ampEt-F

U

ρu

p

E

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i-A

EL A

G EA

03

唱

会叩旬

以

町丸

円

1 S K 49 M Adenoca

2 MO 72 M Squam ca 唱 3 Y1yen在 68 M Squam ca

4 J 1 58 M Spuam ca

5 K T 59 F Squam ca 且

BAMean

7 K E 唱 56 M Pul abscess EA8 TO 50 M Pul abscess

9 M S 78 M Br ectasis

10 Y N 66 F Tu berculosis 噌 Mean

TK 34 F

K S 75 F

OK 34 M

EA

唱

U

Table 3 Serum LDH isozyme pattern in patients of lung cancer

RMi

-1

2

3

4

5

6

7

8

9

m

u

u

山

Isozyme pattern TotalHistologicale

A

6

6

5

6

6

6

5

6

4

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6

6

g

2

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4

1

2

5

1

0

7

2

2

0

e 町初Msactlvltydiagnosis 2(96) 3(96) 4(96)

2

7

9

1

2

3

7

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2

8

3

4

4

4nU1aZ4aaaa14仕

1

2

2

1

2

3

3

3

2

1

2

1

2

479

483

445

61 9

583

548

456

555

41 0

385

545

495

50

官

曹

円

円

q4qLqA

1

a

z

ι

1

a

1

L

1

a

4

Z

1

iIA

inL

Li

Ai

314u

280u

228u

Undiff ca

Undiff ca

Undiff ca

Undifi ca

Adenoca

Adenoca

Adenoca

Squam ca

Squam ca

Squam ca

Squam ca

Squam ca

78

52

02Eli-KkEEE1m

32 278u

196u28

0 196u

29 183u

231u

66 140u

135 296u

1 8 220u

90 368u

49 245u

2

9

3

9

3

5

2

17

0

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4

5

5

5

6

5

5

5

4

5

5

5

5

5

ワ

Table 4 Serum L DH isozyme pattern inpatients of lung inflammatory diseasis

Patient Histological Isozyme pattern Total No Name Age Sex diagnosis 1 (96) 2(96) 3(96) 4(96) 5(96) actlvity

1 T 1 58 M Pul abscess 277 455 178 30 40 226u

2 T 1 66 M Pul abscess 344 467 144 33 1 1 267u

3 M H 39 M Pul abscess 275 435 21 7 43 29 220u

4 T A 67 F Pul abscess 348 449 188 07 07 190u

qhqhIA1i

a

a

-

-

1

L

amp

amp

4

o

a

-

91POOP37192083

SAM-S23J33888

10293741iO007

hoaqdq

L

L

L

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-

z

MQJ039Aqh

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I

K

K

N

K

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Y

M

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M

Br ectasis 26 26 154u


1 9Br ectasis 39 259u

43 32 Br ectasis 280u

Br ectasis 193u

Br ectasis 1 2 195u

Br ectasis 10 252u

に

1

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6

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JOOQ3nU2iqLoaA

OO008TnudT

M

M

M

M

F

F

F

M

M

M

UqAF3hunU

10 N ormal mean

Pul tubercl

Pul tubercl

Pul tnbercl

1品

141a-aaFanu--a

iiI149

1AI1AiI

26 289u

36 155u

33 163u

24 215u

1 2 156u

Mean

637 原発性肺癌の臨床酵素学的研究 n

undifferential ca 5

adenoca 10

CXlOOO 00 squamous cell ca 27

~iacuteJIograve αXgtO 0α)0 CilO o J ()() 00αコ i

100 200 300 400 500 600 700

Fishman units

Fig 3 Serum s-glucuronidase activity in patients of lungcancer by histologica

classification

278undifferential ca 5 怜

235adenoca 9 ao 0 I

231 squamous cell ca 23 00問同旨 80

100 200 300 400 u

Fig 4 Serum LDH activity in patients of lungcancer by histological classification

癌症例でもまた肺炎症性疾患例でも主峰は第 2分画に

あるしかし肺癌のパタンと肺炎症性疾患のパタンと

で肺癌症例ではいくぶん第3分画が高いようである

(Table 34)

c A-Pについて

A-Pイソ酵素パタンは正常人と変わらなかった


a s-Gについて

組織学的分類による活性値の変化は未分化癌ではか

なり高い症例が多く腺癌扇平上皮癌では平値に変わ

りなく幅広く分布していることが認められた (Fig3)

b LDHについて

未分化癌の症例はかなり高い活性値をとるものが多

い腺癌症例と扇平上皮癌症例との間には著明な差異は

認められなかった (Fig針

4 治療による血性活性値の変動

a s-Gについて

放射線療法による血清介G 活性値の変動はほとん

どの症例で下降する傾向にありそのイソ酵素では全

活性値の下降のいちじるしい症例で陽極側の活性も減少

しているしかし全活性値が余り下降しない症例では陽

極側の活性は増加していた (Fig5Table 5)

癌化学療法による血清 s-G活性値の変動は手術不能

例で上昇する症例が見られるがほとんどが下降してお

りそれに反して肺炎症性疾患に投与された場合は全例

上昇している (Fig6)そのイソ酵素では陽極側の活

性(+1)はよく減少しており全活性値がいくぶん上昇

している症例でも減少している (Table6)

b LDHについて

放射線療法による血清LDH活性値の変動は全体

として下降する傾向にあるが活性の上昇を見た症例もあ

る (Fig7)イソ酵素ノTタンでは全活性値の下降した症

例では第3分画が減少しており全活性値が上昇した癌

症例では第 3分画が増加している (Table7)抗癌剤療

法による血清 LDH活性値の変動は手術不能例で

やや上昇するが切除可能例では下降する傾向が見られ

た対象の肺炎症性疾患では上昇する傾向がある (Fig

8)イソ酵素パタンでは全活性値が上昇した症例で第

3分画および陰極側の分画が増加している全活性値が

下降した症例では陰極側の分画は低下する傾向が見られ

63B 岡賢了

N00

]50 印品

ω 2 8 0Z

befor treatment

1 LEafter treatment

Fig 5 Changes of serum s-glucuronidase activity in

patients of lungcancer treated with C 060 irra-

diation

Table 5 Influence of irradiation on serum s-glucuronidase isozyme pattern

in patients of lung cancer

Patient Tube No Total No Name Age Sex

His diagnosis Treatment +1 () -2() +1ー 2 actlvlty

M O 72 Squam ca before 148 344 433 8202uM 1

after 178 378 471 7031u

2 YM 68 M Squam ca before 192 359 535 1971u

after 213 264 807 1607u

3 J 1 58 M Squam ca before 185 407 455 4401u

after 143 545 262 1674u

Mean before 175 370 473

after 178 396 449

ヘyenunits

600

500

400

yenぎ

y 3300

200

づ

~-Hω

()

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』 ω』

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』向 ω nlsquolarr~ o lt1s刷

ω一

』門戸

ho F

U 』

d

inoperable i operable iJJZ2Ltory lung cancer I l ung cancer I diseases

Fig 6 Changes of serum s-glucronidase activity in

patients of lung cancer treated with anticancerous

chemotherapy

639 原発性肺癌の臨床酵素学的研宛 II

Table 6 Influence of anticancerous chemotherapy on serum s-glucuronidase

isozyme pattern of lungcancer

Patient Tube No Total No Name Age Sex His diagnosis Treatment

+1 () -2() +1ー 2 act1vlty

恥1O 72 M Squam ca before 178 379 470 7031u

after 97 511 192 5116u

2 KT 58 F Squam ca before 128 665 162 1606u

件的

after 72 767 1723u49

品

3 SK 49 M Adenoca before 188 553 340 3172u

after 87 604 144 1583u


after 85 627 136

CEMH

CC

NOO

ω

befor treatment

X10~after treatment

Fig 7 Ohanges serum LDH activitγin patients of

lung cancer treated with 0060 irradiatian

YaA

H

A

4

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Teble 7 EE--Patient

No Name Age Sex

aJ

2 E S 62 恥1 Adenoca before

ハ

ア即

日

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dU

1 M H 54 M

after

3 TT 67 M Squam ca before

after

Mean before

after

た (Table8)

c A-Pについて

A-Pの治療による変動は症例によって異なるが経

過と共に活性値が上昇するものが多い (Fig9)

考案


a s-Gについて

Dohrmannは血清 s-G活性値の上昇する疾患とし

て重症糖尿病慢性肝炎肝硬変症慢性腸炎アレ

討

中d

T

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b1Aqu1inu

23AnbnbJAJ

A

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J

9

4

ルギー性薬物反応肺結核などをあげ種々の癌では

とくに活性値の上昇は見られなかったとのベ Gold圃

berg2)らは肝転移のない醇頭部癌 9例全例に活性値の

上昇が見られ乳癌胃癌結腸癌の約半数以上に活性

値の上昇が見られたが肺癌ではあまり変化が見られな

かったことを示しているしかしこれらはいずれも 10

数例の症例で癌の進行度などの記載がない癌患者の血

清 s-G活性上昇を主張するものは Fishmanらであ

り山村らも 28例の肺癌患者で正常人の活性値の約 2

倍の活性が見られたという本成績においては手術不能

例である進行癌 15例では平均値において約 2倍の活

性値を示しており切除可能であった 22例においても

戸し VAv 2 e

a1j

mp2J2nMASSn-n

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9

4

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M Total5()

12 228u

13 180u

16 196u

16 176u

06 252u

17 274u

11 225u

17 210u

640

400

300

200

100

岡賢了

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pulmonic

u undifferential ca inoperable 〉

-Roperable inflammatory

a adenoca lung cancer lung cancer diseases

ー町lean

Fig 8 Changes of serum LDH activity in Fig 9 Changes of serum alkaline phosphatase

patients of lung cancer with antican- activity in patients of pulmonary di-

cerous chemotherapy seases

Table 8 Influence of anticancerous chemotherapy on serum LDH isozyme pattern

Patient Histological Isozyme pattern TreatmentNo Name Age Sex diagnosis

beforeUndiff ca M 161C 1

after

2 T I 62 M Undiff ca before

after

3 KK 62 M Squam ca before

after

Mean before

after

その 15例に活性値の上昇を見ているこのことは血清

s-G活性値上昇と肺癌の病態との聞に何らかの関連

があることが知られる

b LDHについて

肺癌症例の血清LDH活性値に関する報告は対

象例によって異なるが増加を認めているものが多いな

かには腫癌型肺癌例で X線上の大きさによってLDH

の増加を認める割合が多くなることを示している報告も

見られる本成績で示しているように正常人と変わら

ない手術不能例もあるが正常人とはあきらかに活性値

の上昇を認める症例が多いまた前編の組織における活

性値の分布で見られたように血清においてもかなり

1() 2() 3() 4() 5()

181 619 161 32 06

186 528 210 58 81

169 470 368 106 38

163 564 222 36 09

262 409 229 65 32

188 516 238 51 06

204 499 253 68 25

179 536 223 48 32

広い分布を示していた

c A-Pについて

Total

287u

384u

217u

199u

231u

199u

278u

269u

血清 A-P活性については Bernardらの報告に見ら

れるように癌症例で血清 A-P活性値の上昇についての

報告があるが著者の成績では肺癌症例の活性値上昇が

見られなかったので基質を生体に深い関係を持つアデ

ノシン燐酸に変えて測定して見たがとくに差異は認め

なかった


a s-Gについて

青木3)は澱粉ゲル電気泳動法による正常人の血清イソ


酵素ノTタンはs-グロプリン位から rーグロプリン位にか

けてやや高い活性ピークを認めるほかアルブミン位に

も低い活性ピークがあるといっているまた肺癌例では

正常人に見られる 2つのピークのほかに α2ーク9 ロプリン

位から戸ーグロプリン位にかけての中等度の活性が認め

られると述べている本成績での陽極寄り l本自の試験

管内活性(+1)は的ーグロブリン位であり青木のいう

肺癌症例に現われる活性ピークではないかと考えられ

るこの部位の活性は肺炎症性疾患でも現われることを

考え合わせると前編で述べた組織における陽極側のピ

ークに一致すると考えられるのでこれは肺の病変に由

来するものであろうと推察される

b LDHについて

肺癌症例で血清LDHイソ酵素パタンの第3分画

が高くなり非癌性肺疾患と明らかな差異を認める報告

がある本成績の第 3分画についての知見は癌症例で

増加しているものが多いが炎症例でも増加しているも

のもあって肺の病変が第 3分画に現われやすいという

とがいえよう

3 組織型と血清活性値

a s-Gについて

腺癌例また扇平上皮癌例の血精 s-G活性値が幅広い

活性値を示すことは滝沢らの述べるごとく組織分類の

上で同じ扇平上皮癌であっても悪性度を異にする場合

は当然担癌体の反応も異なってくることは考えられる

この考えは悪性度が高い未分化癌例のほとんどが手術不

能で高い活性値を示したことと関連づけることができ

るまた腺癌の組織での活性値が高いのにかかわらず血

清酵素活性値がやや低い傾向にある点については扇平

上皮癌に較べて腫療の血管構築等について将来検討す

べき問題を提示している

b LDHについて

組織型と血清 LDH活性との相関に関しては本間4)

らの報告があるすなわち未分化癌腺癌例では高率か

っ著明な活性直の上昇をみるが扇平上皮癌例にあって

は全経過を通じて見るべき変化がないといっている

しかし本成績では扇平上皮癌例でも活性値の高い症例

もあってこの点については s-Gの項でもふれたが

悪性度に問題があるように思われるただ平均値におい

ては腺癌例はいくらか高い傾向がある


a s-Gについて

癌の放射線療法によって血清 s-G活性値が低下する

という報告はない肺癌症例において本成績では低下す

る傾向が見られたこの機構については酵素の一般理

論から S-H基の酸化などが考えられるがs-Gの S-

H 基に関してはいまだ議論があるまた抗療剤療法

によって血清 s-G活性値が低下するという報告も手許

の文献にはない

さてここで M i115)らの実験を振り返ってみると

DAB肝癌ではむしろ低かったといい DNAを指標

として調べた結果細胞増殖とは関係がなかったとい

うこの報告は直接腫療とは関係がないという報告であ

るしかるに著者の成績は腫虜の進展に関係があるとい

う結果がもたらされた DAB肝癌がひと肺癌と同

じレベJレで議論されることは妥当ではないが著者は

DAB肝癌の発癌過程で肝ホモジネイトの s-G活性

を測定したところかなり変動は見られたが明らかに

対象群とは高い活性を持っていた本成績で指摘して来

たように炎症組織でもかなり高い活性を持っている

ことなどと考え合わせるとs-Gが肺癌という病態の

中で何か二次的な役割を演じているのではないかとも

考えられる

b LDHについて

HoclトLegiti6)が放射線量 20003000radを照射し

て血清 LDH活性値の変動を見ている報告の中で

肺癌 10例中 2例に上昇をみた例があるが 8例は約 50

下降していることを示している放射線療法による

LDH活性値下降の機構としては一般に S-H基酸

化説を唱える報告や Kuhn7) らの放射線の slowpro

tonがLDHを不活性化するのだろうという報告が

ある抗癌剤投与による血清LDHの変動は婦人

科領域で Stark8)らは EndoxanTrenimonを使用し

て低下を来たしたことを示している著者9) らも本対象

とは別の進展癌 40例に抗癌剤を投与して他覚的改善

を見た 7例では血清 LDH活性値が 166減少し

自覚的改善を見た 6例では 2増加増悪したものでは

15の活性値の増加を認めた本稿で示した通り抗癌剤

投与により血清LDH活性が下降し LDHイソ酵

素パタンで陰極寄りの分画が減少することについて

Goodfreind10)らのウサギの子宮の組織培養で L DH

の M型合成に関しての興味ある知見があるすなわち

LDHの M 型合成においてはエストラジオールが促

進的に働くのに反してアクチノマイシンは阻止的に働

くというものである原発性肺癌と血清 LDH活性

に関する本稿での知見は M型LDHなかんずく

肺に臓器特異性のあるLDHイソ酵素ノTタン第 3分

画の消長が臨床的経過を見る上に有意義であると考え

642 岡

られる

c A-Pについて

本成績において肝と肺病変由来の A-Pの分離が不明

確である現時点では肺癌症例の血清 A-P活性に関す

る論議は進まない

たしかに著者らが本稿とは異なる対象の各種末期癌で

抗癌剤療法を行ない血清 A-P活性を測定して増悪

例で同活性値の上昇を見たが著者は A-P活性上昇が

原発部位での変化よりも二次的な変化とくに転移とい

う問題が A-P活性上昇機構になっているのではないか

と推測している

付症例

著者は血清酵素活性値を論ずる場合その症例のその

時点での患者の状態を考慮に入れた活性値の変動に意義

があると考えているこのような理由から 1_ 2の症例

を掲げることにする

症例 167才男性扇平上皮癌 1965年 8月咳敢

発熱あり血~を曙出して某医を需診左下葉に揖指頭大

の腫癌陰影あり 9月 21日入院血沈 1h値16mm

R 342万 W 4100s-G 7289 uLDH 252 u

A-P 3018 u同月 23日よりマイトマイシン-C4mg

週 2回クロモマイシン A3 05mg毎日投与 10月4

167~TTsq

賢了

日 s-G 7060 uLDH 274 uA-P 3103 u同

月 5日右下葉切除同月 11日 s-G 6938 uLDH

213 uA-P 3506 u抗癌剤投与再開 10月 18日s-

G 5103 uLDH 253 uA-P 478910月 25日

s-G 4563 uLDH 225 uA-P 4655 u血沈 1h

値63 m mR 277万 W4200経過良好にて退院 11

月 15日戸-G3264u翌年 1月 26日 s-G 2782

生存中

症例II62才男性腺癌集検にて右 S4に小指頭

大の陰影あり 1965年 9月 1日入院戸-G5177u

LDH196 uA-P 1676 u血沈 1h値64mm

R 366万 W 5200抗癌剤投与 9月 14日 s-G

2722 uLDH 176 u A-P 2534 u血沈 1h値

100mm同月 15日右上葉切除同月 22日戸-G5130u

LDH 310 uA-P 2916 u抗癌剤投与続行 10月

4日 s-G310 uLDH 194 uA-P 2212 u血

沈 1h値78 mmR 298万 W 3200生存中

症例 11162才男性未分化癌 1965年 7月血痕あ

り左肺中野に異常陰影あり 9月 16日入院s-G

5710u LDH 317u A-P 2355u血沈 1h値

82 mm Co 60照射 200 rad毎日 10月 7日 s-G

4441 uLDH 331 uA-P 2065 u抗癌剤投与

10月 18日戸ーG2619 uLDH 373 uA-P 2539

同月 25日s-G4555 uLDH 419 uA-P 2613 u

Unit

700

200

10 20 30 40

ー一一-anticancerous chemotherapy ー--C060 irradiation

Fig 10 Clnical aspects on serum s-glucronidase in patient of lung cancer

643原発性肺癌の臨床酵素学的研究 II

同日試験開胸同月 27日戸-G4225 u11 月 1 日 szlig~

G 4711 uLDH 384 uA-P 2344 uW 4100

一般状態不変 Co 60照射毎日 200rad 11月 17日 s-G 3658 uLDH 372 u A-P 1283 u 12月 15

日戸-G4860u一般状態漸時悪化死亡 (Fig10)

稿を終るに当たり終始 C指導を頂いた思師香月

秀雄教授本学薬学部山根靖弘教授に深謝するな

お本稿要旨は第 7回肺癌学会総会 (1966年 12月

大阪) 乙て発表した

SUMMARY

This report is the results of experiments of the

effect of iaradiation and anticancerous chemo幽

therapy on serum enzyme levels of s-glcuro-

nidaselactic dehydrogenase and alkaline phos-

phatase in patients of pulmonary diseases

Specimens taken from the patients 9cases

primary lung cancer and 7 cases inflammatic

pulmonary diseases after surgeryalso from var-

ious of the primary lung cancer 7 cases by au

topsy were asseyed biochemically

In additiontheir isozyme investigated

Thenserum activities of three enzymes were

asseyed of 37 cases with lungcancer and 37 cases

inflammatory diseasesalso their isozyme pattern

investigated

From the above mentioned assey and investi-

gation that the activity of pathological tissues

will be reflected in serum levels was known

It seems that peak of the s-glucuronidase ac-

tivity in the position ranged about α2-g10blin

electrophoretically and lactic dehydrogenase

isozyme pattern H2M2 is originated from lung

tissueand s-glucuronidase activity in the posi-

tion ranged from s-globlin to r-globlin and ladic

dehydrogeiuise isozyme pattern M4 originated

from liver After all serum s-glucuronidase

levels were closely reflected the clinical states of

the patients with lung cancerwhile lactic

dehydrogenase sleightly and alkaline phosphatase

did not reflect the operable stage clinically at

all

In other wordsCo-60 irradiation decreased

serum lactic dehydrogenase activityanticance

rous chemotherapy on the contrary sleightly

increased itbut irradiation and anticancerous

chemotherapy decreased s-gl ucuroriidaseacti vi ty

引用文献

1) ConnorsT A and WhissonM E Cure of mice

bearing advanced plasma cell tumors with

anillin mustard the relationship between glu-

curonidase activity an tumor sensitivity Nature210866-8671966

andMBBanksE PPinedoA1 2) Goldberg

RutenburgA M A method for the colori-

metric determination of s-glucuronidase in

urinserum and tissueassey of enzymatic ac-

tivity in health and diseaseGastroenterol

36193-2011959

3)青木隆一 s-glucuronidase isozymeおよび es

terase活性パターンについて日本臨床 2291-

1021964

4)本間日臣吉場朗山崎統四郎吉田光孝z 肺

癌の酵素学的観察原発性肺癌患者における乳酸脱

水素酵素活性値変動の評価胸部外科 15762-

7681962

5) MiII G TPaulJ P and SmithEEB Studies

on s-glucuronidase 3 Influence of aglpartial

hepatectomy and other factors on the s-glu-

curonidase activity of rat liverBioch J53

245-2591953

6) Hoch-LigetiC Effect of irradiation and ope-

ration on serum lactic dehydrogenase and glu-

tamic oxalacetic transaminase in patients with

malignant tumorsCancer15818-8251962

7) KuhnH Zur lnaktivierung von MilChsaure

Dehydrogenase mit langsamen Protonen ZtshrNaturforsch15-8277-2841960

8) StarkG and IwanovK Das Verhalten der

Transaminasen und Dehydrogenasen im Serum

nach Cytostaticabehandelung bei Cartinom-

patientinnenKlin Wschr42375-3791964

9)岡賢了中村和之神保鎮大谷彰岩沼良

吉z 癌の化学療法第 15回千葉県国保医学会抄

録 1966

10) GoodfriendT L and KaplanN 0 Effect of

hormone adminstration of Lactic dehydroge-

naseJ BiolChem239130-1351964

634 岡賢了

検査対象および方法


1965年 6月より 66年 5月までの 1年聞に当施設に手

術の目的で入院した 34例および旭中央病院内科に入院

した 3例の原発性肺癌鑑別診断上問題となった肺炎症

性疾患 37例を対象としたなお正常人としては献血者

で 30才以上のものを対照にし肝疾患は旭中央病院内

科に入院した者で肝炎黄痘発症期を避けた慢性肝炎を対

象とした血清は早朝空腹時に正中静脈より採血して約

lh冷蔵庫に静置したのち 3000 g30 min遠沈して

その上澄を 20min遠沈して検査に供した s-G測定方

法は Fishmanの変法を用いたすなわち血清 02ml

基質 01ml緩衝液 07mlを 24hインキュベートし

てブランクとして基質の代りに蒸溜水 01mlを入れ

たものとの吸光度の差を Fishman単位でしるしたな

おその他の条件は前編で述べたことと変りないまた

LDHA-P活性測定方法も前編と同じ方法を採っ

た


対象は前節の対象の一部について検索した s-Gイ

ソ酵素の検索方法は前編で用いた Sepharaxにあ

らかじめ印をつけた原点にマイクロパイヘットで泳動軸

と直角に幅 2mm以上に拡がらないよう留意し添加し

泳動槽に 3枚同時に泳動した l枚を試料 1枚をブラ

ンクその他の l枚を蛋白染色して泳動位置を確かめ

た泳動条件は緩衝液 pH86イオン強度 005μ のベ

ロナーJレバッファーを用い 60mm150 V06 mAに

て 40

C で泳動した泳動後幅 lcmの印に治って切

りその紙片を栓付試験管に入れ pH 45のアセテイ

トバッファーを 18mlずつ分注して栓を閉め一様に振

ったついで基質 01mlを入れ活性値測定時と同様

にかG 活性を測定したそれから陽極側3本陰極側

3本の合計6本の試験管内の活性値を合計しそれぞれ

の試験管内活性値の占める割合をで占した LDH

イソ酵素 A-Pイソ酵素検索方法は前編と同様の方法

を採った


同じ対象について組織学的分類により検討を加えた


向じ対象について放射線療法抗療剤療法の前後の活

性値および一部イソ酵素の変動について既述の方法で検

索し検討した放射線療法にあっては腫蕩線量七000

6000 radを照射し抗癌剤療法では手術不能例は約

1M切除可能例は約 2wマイトマイシン C クロモ

マイシン A3を投与して検索を行なっているなお抗癌

剤療法の対象としては術前肺癌が強く疑われ術前に抗

癌剤療法を施した炎症性肺疾患を取り上げたまたそ

の一部についてイノ酵素パタンを検索した A-Pにつ

いては同様対象の一部について治療前後手術後2

w 目に活性値を測定した

成績


a s-Gについて

肺癌患者の血清 s-G活性値は入院時無処置の時期

では正常人血清活性値と変らないものが約半数を占め

る平均値よりいえば手術不能例は切除可能例にくらべ

て高い活性を持っている肺炎症性疾患でも相当に高い

活性を持つ症例もあり気管支拡張症の症例ではかえ

って低いものも見られる慢性肝炎では全体に高い活性

が見られるその他良性腫虜でも測定したが正常人と

変りがなかった (Fig1)

b LDHについて

肺癌進展度を示す手術不能例と切除可能例との聞に

はあまり差異が認められないが炎症性疾患とはや

や差異があるように思われる肺結核ではほとんど正

常人と変りはなかった慢性肝炎ではかなり高い活性

をもつものがある (Fig2)

c A-Pについて

肺癌切除不能例でかなり高い活性値を示す症例があっ

たが切除可能例では正常人と全く変わらなかったま

た炎症性疾患では肺癌より高い活性を示すものが多かっ

た (Table1)


a s-Gについて

正常人のかG イソ酵素パタンは原点から陰極寄りの

2本目の試験管(ー2)をピークにして両側に活性が認め

られる肺癌例では原点より陽極寄りの l本目の試験管

内(+1)にもかなりの活性が認められ肺炎症性疾患で

もこのような傾向が見られるものがあった (Table2)

b LDHについて

正常人血清では第 2分画に活性のピークが見られ肺


1norma 10 2298f 382 00001000 0





0000000 010 0 tuberculosis 6 3356土 1318

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100 200 300 400 500 600 700 umts


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00 000α)()OO10 0 0 00 0 lsquo236f 52


α)0αXDloα) 00 0


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79土1272

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636 岡賢了


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円

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280u

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Undiff ca

Undiff ca

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Adenoca

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Squam ca

Squam ca

Squam ca

Squam ca

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1 8 220u

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5

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2 T 1 66 M Pul abscess 344 467 144 33 1 1 267u

3 M H 39 M Pul abscess 275 435 21 7 43 29 220u

4 T A 67 F Pul abscess 348 449 188 07 07 190u

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a

a

-

-

1

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amp

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Br ectasis 1 2 195u

Br ectasis 10 252u

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Pul tubercl

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36 155u

33 163u

24 215u

1 2 156u

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100 200 300 400 500 600 700

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classification


235adenoca 9 ao 0 I


100 200 300 400 u





(Table 34)

c A-Pについて



a s-Gについて




b LDHについて





a s-Gについて












b LDHについて












63B 岡賢了

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1 LEafter treatment



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after 178 378 471 7031u


after 213 264 807 1607u


after 143 545 262 1674u


after 178 396 449

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600

500

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after 72 767 1723u49

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after 87 604 144 1583u


after 85 627 136

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16 176u

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200

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b LDHについて









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c A-Pについて

Total

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231u

199u

278u

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なかった


a s-Gについて















b LDHについて






とがいえよう


a s-Gについて











b LDHについて










a s-Gについて





















考えられる

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642 岡

られる

c A-Pについて










付症例








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賢了

日 s-G 7060 uLDH 274 uA-P 3103 u同



G 5103 uLDH 253 uA-P 478910月 25日

s-G 4563 uLDH 225 uA-P 4655 u血沈 1h


月 15日戸-G3264u翌年 1月 26日 s-G 2782

生存中





2722 uLDH 176 u A-P 2534 u血沈 1h値



4日 s-G310 uLDH 194 uA-P 2212 u血







10月 18日戸ーG2619 uLDH 373 uA-P 2539

同月 25日s-G4555 uLDH 419 uA-P 2613 u

Unit

700

200

10 20 30 40





G 4711 uLDH 384 uA-P 2344 uW 4100







SUMMARY















investigated
















all






引用文献










36193-2011959



1021964




7681962





245-2591953













録 1966





1norma 10 2298f 382 00001000 0





0000000 010 0 tuberculosis 6 3356土 1318

00 I 0


100 200 300 400 500 600 700 umts


normal 10 000 Iinfin 000 0 156土 31



00 000α)()OO10 0 0 00 0 lsquo236f 52


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636 岡賢了


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26 289u

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24 215u

1 2 156u

Mean


undifferential ca 5

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100 200 300 400 500 600 700

Fishman units


classification


235adenoca 9 ao 0 I


100 200 300 400 u





(Table 34)

c A-Pについて



a s-Gについて




b LDHについて





a s-Gについて












b LDHについて












63B 岡賢了

N00

]50 印品

ω 2 8 0Z

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1 LEafter treatment



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after 178 378 471 7031u


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after 143 545 262 1674u


after 178 396 449

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186Eヲ 203

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国

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b LDHについて









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186 528 210 58 81

169 470 368 106 38

163 564 222 36 09

262 409 229 65 32

188 516 238 51 06

204 499 253 68 25

179 536 223 48 32


c A-Pについて

Total

287u

384u

217u

199u

231u

199u

278u

269u






なかった


a s-Gについて















b LDHについて






とがいえよう


a s-Gについて











b LDHについて










a s-Gについて





















考えられる

b LDHについて

























642 岡

られる

c A-Pについて










付症例








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167~TTsq

賢了

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月 15日戸-G3264u翌年 1月 26日 s-G 2782

生存中





2722 uLDH 176 u A-P 2534 u血沈 1h値



4日 s-G310 uLDH 194 uA-P 2212 u血







10月 18日戸ーG2619 uLDH 373 uA-P 2539

同月 25日s-G4555 uLDH 419 uA-P 2613 u

Unit

700

200

10 20 30 40





G 4711 uLDH 384 uA-P 2344 uW 4100







SUMMARY















investigated
















all






引用文献










36193-2011959



1021964




7681962





245-2591953













録 1966




636 岡賢了


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3 M H 39 M Pul abscess 275 435 21 7 43 29 220u

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Pul tubercl

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classification


235adenoca 9 ao 0 I


100 200 300 400 u





(Table 34)

c A-Pについて



a s-Gについて




b LDHについて





a s-Gについて












b LDHについて












63B 岡賢了

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1 LEafter treatment



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after 213 264 807 1607u


after 143 545 262 1674u


after 178 396 449

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500

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17 274u

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b LDHについて









1() 2() 3() 4() 5()

181 619 161 32 06

186 528 210 58 81

169 470 368 106 38

163 564 222 36 09

262 409 229 65 32

188 516 238 51 06

204 499 253 68 25

179 536 223 48 32


c A-Pについて

Total

287u

384u

217u

199u

231u

199u

278u

269u






なかった


a s-Gについて















b LDHについて






とがいえよう


a s-Gについて











b LDHについて










a s-Gについて





















考えられる

b LDHについて

























642 岡

られる

c A-Pについて










付症例








R 342万 W 4100s-G 7289 uLDH 252 u



167~TTsq

賢了

日 s-G 7060 uLDH 274 uA-P 3103 u同



G 5103 uLDH 253 uA-P 478910月 25日

s-G 4563 uLDH 225 uA-P 4655 u血沈 1h


月 15日戸-G3264u翌年 1月 26日 s-G 2782

生存中





2722 uLDH 176 u A-P 2534 u血沈 1h値



4日 s-G310 uLDH 194 uA-P 2212 u血







10月 18日戸ーG2619 uLDH 373 uA-P 2539

同月 25日s-G4555 uLDH 419 uA-P 2613 u

Unit

700

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10 20 30 40





G 4711 uLDH 384 uA-P 2344 uW 4100







SUMMARY















investigated
















all






引用文献










36193-2011959



1021964




7681962





245-2591953













録 1966





undifferential ca 5

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100 200 300 400 500 600 700

Fishman units


classification


235adenoca 9 ao 0 I


100 200 300 400 u





(Table 34)

c A-Pについて



a s-Gについて




b LDHについて





a s-Gについて












b LDHについて












63B 岡賢了

N00

]50 印品

ω 2 8 0Z

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1 LEafter treatment



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after 178 378 471 7031u


after 213 264 807 1607u


after 143 545 262 1674u


after 178 396 449

ヘyenunits

600

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c A-Pについて



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岡賢了

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b LDHについて









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181 619 161 32 06

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163 564 222 36 09

262 409 229 65 32

188 516 238 51 06

204 499 253 68 25

179 536 223 48 32


c A-Pについて

Total

287u

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217u

199u

231u

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278u

269u






なかった


a s-Gについて















b LDHについて






とがいえよう


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SUMMARY















investigated
















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引用文献










36193-2011959



1021964




7681962





245-2591953













録 1966




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月 15日戸-G3264u翌年 1月 26日 s-G 2782

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2722 uLDH 176 u A-P 2534 u血沈 1h値



4日 s-G310 uLDH 194 uA-P 2212 u血







10月 18日戸ーG2619 uLDH 373 uA-P 2539

同月 25日s-G4555 uLDH 419 uA-P 2613 u

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G 4711 uLDH 384 uA-P 2344 uW 4100







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引用文献










36193-2011959



1021964




7681962





245-2591953













録 1966








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36193-2011959



1021964




7681962





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録 1966




640

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36193-2011959



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録 1966






G 4711 uLDH 384 uA-P 2344 uW 4100







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36193-2011959



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7681962





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ｴｭｫxﾌﾕｰyfwI､ - Chiba U...kt 46C633~643， 1971) ｴｭｫxﾌﾕｰyfwI､ ｱﾆﾌﾖｨﾑ｡ﾃﾉﾏｮﾉﾂ｢ﾄ ｪ ｫｹ* (ｺa 45N 1 10 t) ﾜﾆﾟ ﾒﾍxｳﾒｴﾌ

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