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Imunologia
Conceitos
Imunidade Natural e Adquirida
Vacinas
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
1798
Sir Edward Jenner vacinaccedilatildeo PAI DA IMUNOLOGIA
Observou que os fazendeiros que contraiacuteram variacuteola bovina ficavam
protegidas da variacuteola humana Inoculou entatildeo um menino de 8 anos com a
variacuteola bovina e POR SORTE funcionou
Seacuteculo XV Chineses e turcos tentando induzir imunidade atraveacutes da
variolaccedilatildeo
1546 Girolamo Fracastoro Univ Paacutedua O contaacutegio eacute uma
infecccedilatildeo que passa de um para outroa infecccedilatildeo origina-se de
partiacuteculas muito pequenas - imperceptiacuteveis
1879-1881 Louis Pasteur vacinas atenuadasVacinas para coacutelera anthrax e
raiva
1883 Elie Metchnikoff teoria dos fagoacutecitos IMUNIDADE CELULAR
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
1888 George Nuttall anticorpos bactericidas
1890 Emil von Behring e Kitasato antitoxina da difteria IMUNIDADE
HUMORAL
1898 Paul Ehrlich teoria selectiva da especificidade dos anticorpos
1900 Karl Landsteiner grupos sanguiacuteneos e anticorpos
Descoberta dos antiacutegenios para grupo sanguiacuteneos e respectivas
aglutininas TRANSFUSAtildeO DE SANGUE
1906 Clemens von Pirquet alergia Descreveu a reacccedilatildeo positiva do
teste cutacircneo da tuberculina em indiviacuteduos infectados com tuberculose
1955 Niels Jerne teoria da selecccedilatildeo clonal
1959 Robert Porter e Gerald Edelman estrutura dos anticorpos
bull 1974 Peter Doherty e Rolf Zinkernagel descoberta da especificidade das respostas imunes mediadas por ceacutelulas T (restriccedilatildeo das ceacutelulas T)
bull 1975 Georges Kohler e Ceacutesar Milstein inventaram a teacutecnica dos anticorpos monoclonais
bull 1978 Susumu Tonegawa descoberta do mecanismo geneacutetico (recombinaccedilatildeo somaacutetica) que produz a imensa variabilidade das imunoglobulinas
bull 1983 James Allison isolamento do receptor da ceacutelula T (TCR)
bull 1989 Tim Mosmann e Robert Kopfman descoberta dos subtipos de ceacutelulas Th1Th2 atraveacutes do perfil de citocinas que produzem
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
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IMUNOLOGIA - Ciecircncia que estuda a resposta imunoloacutegica dos
vertebrados
Mecanismos pelos quais um organismo tem capacidade de
reconhecer neutralizar metabolizar e eliminar as substacircncias
heteroacutelogas assim como tornar-se resistente a reinfecccedilatildeo com
ou sem lesatildeo tecidual
IMUNOLOGIAESTUDO DA
RESPOSTA
IMUNOLOacuteGICA
Imunis = livre ou isento de Doenccedila
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OrganismosImunidade
Natural
Imunidade
adquirida
Enzimas
protectoresFagocitose
Peacuteptidos
antimicrobia
nos
Receptores
de perfis
Rejeiccedilatildeo de
enxertosCeacutelulas T e B Anticorpos
Plantas + - + - + + - - -
Invertebrados + - + + + + + - -
Peixes + + + + + + + +
Anfiacutebios + + + + + + + + +
Reacutepteis + + + + + + + + +
Aves + + + + + + + + +
Mamiacuteferos + + + + + + + + +
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SISTEMA IMUNOLOacuteGICO
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bullconjunto integrado e regulado de acccedilotildees de defesa e ataque executado pelo sistema imunoloacutegico dos vertebrados contra agentes invasores potencialmente patogeacutenicos
bullreconhece e destingue o que eacute proacuteprio do organismo (self) do que lhe eacute estranho (not self)
RESPOSTA
IMUNOLOacuteGICA
Tipos de resposta imunoloacutegica
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bull Natildeo requer exposiccedilatildeo preacutevia ao organismo presente desde o nascimento
bull Natildeo eacute especiacutefica para o Antigeacutenio
bull Intensidade natildeo varia c o numero de exposiccedilotildees
bull Natildeo tem memoacuteria
bull Usa componentes celulares e humoraisndash Pele
ndash Membranas mucosas
ndash Cilios
ndash Barreiras de pH
ndash Lisosima
ndash Fagocitose
ndash Complemento
bull Estaacute activamente envolvida na resposta adaptativa
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INATA
Resposta inata
Barreiras fiacutesicas e quiacutemicas
bull 1048698 Pele impermeaacutevel
bull 1048698 Acidez (estocircmago vagina)
bull 1048698 Enzimas liacuteticos (laacutegrimas salivandash lisozima)
bull 1048698 Mecanismos de expulsatildeo
bull 1048698 Espirro tosse voacutemito diarreia
bull 1048698 Lavagem (laacutegrimas saliva urina)
Barreiras bioloacutegicas
bull 1048698 Microrganismos comensais
bull 1048698 Complemento
bull 1048698 Proteiacutena C-reactiva
bull 1048698 Inflamaccedilatildeo
bull 1048698 Vasodilataccedilatildeo (rubor)
bull 1048698 Permeabilidade dos vasos (edema)
bull 1048698 Quimiotaxia para neutroacutefilos
bull 1048698 Febre (endotoxinas pirogeacutenese ndash IL-1)
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Complemento
bull Complemento ndash conjunto de componentes soluacuteveis que podem actuar directamente ou indirectamente fragilizando o ldquoinvasorrdquo Eficaz contra fungos bacteacuterias e ceacutelulas tumorais como o conjunto por eles formado eacute muito agressivo os mediadores estatildeo separados e soacute satildeo activados em condiccedilotildees especiais
bull Existem duas vias para a activaccedilatildeo do complementondash Claacutessica da qual depende a acccedilatildeo especiacutefica do
complemento Esta via de activaccedilatildeo depende da interacccedilatildeo com complexos antigeacutenio-anticorpo (pela fracccedilatildeo Fc dos anticorpos)
ndash Alternativa da qual resulta a acccedilatildeo inespeciacutefica do complemento Por esta via a activaccedilatildeo eacute devida a componentes (geralmente glicoproteiacutenas) bacterianos virais ou parasitaacuterios
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As funccedilotildees do complemento incluem
bullOpsonizaccedilatildeo bacteriana (preparaccedilatildeo para a fagocitose)
bullLise da ceacutelula-alvo (o complexo de ataque formado cria uma soluccedilatildeo de
continuidade entre o citoplasma e o exterior)
bullActivaccedilatildeo de fagoacutecitos
bullAumenta a permeabilidade capilar
bullQuimiotaacutectico para neutroacutefilos tambeacutem estimula a libertaccedilatildeo de
mediadores por estas ceacutelulas
bullJuntamente com as imunoglobulinas E estimula a desgranulaccedilatildeo dos
mastoacutecito
bull Desenvolve-se durante a vida do indiviacuteduo
bull Principio da aprendizagem por experiecircncia
bull Confere imunidade especiacutefica
bull Tem memoacuteria
bull Pouco eficaz sem a resposta inata
bull Usa componentes celulares e humoraisndash Imunidade activa (resulta da fisiologia activa do sI do proacuteprio)
ndash Imunidade passiva (transferecircncia de anticorpos entre pessoas)
bull Os anticorpos circulantes reflectem as infecccedilotildees a que um determinado indiviacuteduo esteve sujeito- possibilidade de diagnoacutestico da infecccedilatildeo
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ADQUIRIDA
Tipos de resposta imunitaacuteria
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Resposta imunitaacuteria
bull O sistema imune reage agrave entrada de
agentes estranhos no organismo
utilizando dois mecanismos baacutesicos de
respostas
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bull mecanismos de resistecircncia natural satildeo
inespeciacuteficos e herdados geneacuteticamente
bull mecanismos de imunidade adquirida satildeo
especiacuteficos e desencadeados a partir dos
contactos com as substacircncias estranhas
ambientais (antigeacutenios)
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica(1)
bull Capacidade de reconhecimento muito abrangente
bull Capacidade de reconhecer mais de 1000000000 de estruturas
bull Resposta muito destrutiva
bull O SI Desenvolveu formas de distinguir o proacuteprio do estranho
bull Resposta especiacutefica
bull Antigeacutenios (agente capaz de desencadear uma resposta imunol)
bull Determinantes e epiacutetopes
bull Haptenos
ndash Moleacuteculas demasiado pequenas para serem bons antigeacutenios
ndash Podem ser bons antigeacutenios se ligados a uma moleacutecula transportadora
ndash Penicilina e outras drogas podem comportar-se como haptenos
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (2)
bull Caracteriacutesticas dos antigeacutenios capazes de
provocar uma resposta imunoloacutegica forte
ndash Estranhos ao organismo
ndash Grandes
ndash Compostos de proteiacutenas accedilucares liacutepidos ou
aacutecidos nucleicos
ndash Organ vivos datildeo respostas mais fortes que
orgmortos
ndash Estruturas da superfiacutecie celular
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (3)
bull Memoacuteria
ndash Na 2ordf exposiccedilatildeo e posteriores a resposta eacute mais intensa e raacutepida
ndash Resposta auto-limitada
ndash A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente causador
ndash As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de ldquoalertadormenterdquo
ndash A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (IV)
bull Resposta auto-limitada
bull A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente
bull causador
bull As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de
bull ldquoalertadormenterdquo
bull A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de
bull ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
imune
bull Especificidade
bull Discriminaccedilatildeo entre diferente moleacuteculas e resposta apenas agraves relevantes
bull Adaptabilidade
bull Capacidade de resposta a entidades jamais contactadas
bull Discriminaccedilatildeo self non-self
bull Reconhecimento e resposta apenas a ldquonon-selfrdquo
bull Mecanismo natildeo aleatoacuterio (random)
bull Memoacuteria Capacidade para lembrar contactos anteriores e responder da forma aprendida
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Oacutergatildeos e tecidos do SI
bull Primaacuterios
bull Medula oacutessea
bull Timo
bull Figado fetal
bull Bursa de Fabricius
bull Secundaacuterios
bull Baccedilo
bull Noacutedulos linfaacuteticos
bull Tecido linfoide nas mucosas
bull Terciaacuterios
bull 1048698 Sentinelas tecidulares
bull 1048698 (todas as ceacutelulas)
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Ceacutelulas na resposta inata
bull 1048698 Leucoacutecitos polimorfonucleares (granuloacutecitos)
bull 1048698 Basoacutefilos
bull 1048698 Mastoacutecitos
bull 1048698 Eosinoacutefilos
bull 1048698 Neutroacutefilos
bull 1048698 Monoacutecitos
bull 1048698 Macroacutefagos (nos tecidos)
bull 1048698 Ceacutelulas de Kupffer (no fiacutegado)
bull 1048698 Macroacutefagos alveolares (pulmotildees)
bull 1048698 Macroacutefagos espleacutenicos (baccedilo)
bull 1048698 Ceacutelulas microgliais (SNC)
bull 1048698 Ceacutelulas dendriacuteticas
bull 1048698 NK (natura l killer)
bull 1048698 NK T
bull Histioacutecitos no tecido conectivo
bull Ceacutelulas mesangiais no rim
bull Osteoclastos no osso
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Sistema hematopoieacutetico
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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1798
Sir Edward Jenner vacinaccedilatildeo PAI DA IMUNOLOGIA
Observou que os fazendeiros que contraiacuteram variacuteola bovina ficavam
protegidas da variacuteola humana Inoculou entatildeo um menino de 8 anos com a
variacuteola bovina e POR SORTE funcionou
Seacuteculo XV Chineses e turcos tentando induzir imunidade atraveacutes da
variolaccedilatildeo
1546 Girolamo Fracastoro Univ Paacutedua O contaacutegio eacute uma
infecccedilatildeo que passa de um para outroa infecccedilatildeo origina-se de
partiacuteculas muito pequenas - imperceptiacuteveis
1879-1881 Louis Pasteur vacinas atenuadasVacinas para coacutelera anthrax e
raiva
1883 Elie Metchnikoff teoria dos fagoacutecitos IMUNIDADE CELULAR
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1888 George Nuttall anticorpos bactericidas
1890 Emil von Behring e Kitasato antitoxina da difteria IMUNIDADE
HUMORAL
1898 Paul Ehrlich teoria selectiva da especificidade dos anticorpos
1900 Karl Landsteiner grupos sanguiacuteneos e anticorpos
Descoberta dos antiacutegenios para grupo sanguiacuteneos e respectivas
aglutininas TRANSFUSAtildeO DE SANGUE
1906 Clemens von Pirquet alergia Descreveu a reacccedilatildeo positiva do
teste cutacircneo da tuberculina em indiviacuteduos infectados com tuberculose
1955 Niels Jerne teoria da selecccedilatildeo clonal
1959 Robert Porter e Gerald Edelman estrutura dos anticorpos
bull 1974 Peter Doherty e Rolf Zinkernagel descoberta da especificidade das respostas imunes mediadas por ceacutelulas T (restriccedilatildeo das ceacutelulas T)
bull 1975 Georges Kohler e Ceacutesar Milstein inventaram a teacutecnica dos anticorpos monoclonais
bull 1978 Susumu Tonegawa descoberta do mecanismo geneacutetico (recombinaccedilatildeo somaacutetica) que produz a imensa variabilidade das imunoglobulinas
bull 1983 James Allison isolamento do receptor da ceacutelula T (TCR)
bull 1989 Tim Mosmann e Robert Kopfman descoberta dos subtipos de ceacutelulas Th1Th2 atraveacutes do perfil de citocinas que produzem
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IMUNOLOGIA - Ciecircncia que estuda a resposta imunoloacutegica dos
vertebrados
Mecanismos pelos quais um organismo tem capacidade de
reconhecer neutralizar metabolizar e eliminar as substacircncias
heteroacutelogas assim como tornar-se resistente a reinfecccedilatildeo com
ou sem lesatildeo tecidual
IMUNOLOGIAESTUDO DA
RESPOSTA
IMUNOLOacuteGICA
Imunis = livre ou isento de Doenccedila
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OrganismosImunidade
Natural
Imunidade
adquirida
Enzimas
protectoresFagocitose
Peacuteptidos
antimicrobia
nos
Receptores
de perfis
Rejeiccedilatildeo de
enxertosCeacutelulas T e B Anticorpos
Plantas + - + - + + - - -
Invertebrados + - + + + + + - -
Peixes + + + + + + + +
Anfiacutebios + + + + + + + + +
Reacutepteis + + + + + + + + +
Aves + + + + + + + + +
Mamiacuteferos + + + + + + + + +
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SISTEMA IMUNOLOacuteGICO
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bullconjunto integrado e regulado de acccedilotildees de defesa e ataque executado pelo sistema imunoloacutegico dos vertebrados contra agentes invasores potencialmente patogeacutenicos
bullreconhece e destingue o que eacute proacuteprio do organismo (self) do que lhe eacute estranho (not self)
RESPOSTA
IMUNOLOacuteGICA
Tipos de resposta imunoloacutegica
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bull Natildeo requer exposiccedilatildeo preacutevia ao organismo presente desde o nascimento
bull Natildeo eacute especiacutefica para o Antigeacutenio
bull Intensidade natildeo varia c o numero de exposiccedilotildees
bull Natildeo tem memoacuteria
bull Usa componentes celulares e humoraisndash Pele
ndash Membranas mucosas
ndash Cilios
ndash Barreiras de pH
ndash Lisosima
ndash Fagocitose
ndash Complemento
bull Estaacute activamente envolvida na resposta adaptativa
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INATA
Resposta inata
Barreiras fiacutesicas e quiacutemicas
bull 1048698 Pele impermeaacutevel
bull 1048698 Acidez (estocircmago vagina)
bull 1048698 Enzimas liacuteticos (laacutegrimas salivandash lisozima)
bull 1048698 Mecanismos de expulsatildeo
bull 1048698 Espirro tosse voacutemito diarreia
bull 1048698 Lavagem (laacutegrimas saliva urina)
Barreiras bioloacutegicas
bull 1048698 Microrganismos comensais
bull 1048698 Complemento
bull 1048698 Proteiacutena C-reactiva
bull 1048698 Inflamaccedilatildeo
bull 1048698 Vasodilataccedilatildeo (rubor)
bull 1048698 Permeabilidade dos vasos (edema)
bull 1048698 Quimiotaxia para neutroacutefilos
bull 1048698 Febre (endotoxinas pirogeacutenese ndash IL-1)
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Complemento
bull Complemento ndash conjunto de componentes soluacuteveis que podem actuar directamente ou indirectamente fragilizando o ldquoinvasorrdquo Eficaz contra fungos bacteacuterias e ceacutelulas tumorais como o conjunto por eles formado eacute muito agressivo os mediadores estatildeo separados e soacute satildeo activados em condiccedilotildees especiais
bull Existem duas vias para a activaccedilatildeo do complementondash Claacutessica da qual depende a acccedilatildeo especiacutefica do
complemento Esta via de activaccedilatildeo depende da interacccedilatildeo com complexos antigeacutenio-anticorpo (pela fracccedilatildeo Fc dos anticorpos)
ndash Alternativa da qual resulta a acccedilatildeo inespeciacutefica do complemento Por esta via a activaccedilatildeo eacute devida a componentes (geralmente glicoproteiacutenas) bacterianos virais ou parasitaacuterios
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As funccedilotildees do complemento incluem
bullOpsonizaccedilatildeo bacteriana (preparaccedilatildeo para a fagocitose)
bullLise da ceacutelula-alvo (o complexo de ataque formado cria uma soluccedilatildeo de
continuidade entre o citoplasma e o exterior)
bullActivaccedilatildeo de fagoacutecitos
bullAumenta a permeabilidade capilar
bullQuimiotaacutectico para neutroacutefilos tambeacutem estimula a libertaccedilatildeo de
mediadores por estas ceacutelulas
bullJuntamente com as imunoglobulinas E estimula a desgranulaccedilatildeo dos
mastoacutecito
bull Desenvolve-se durante a vida do indiviacuteduo
bull Principio da aprendizagem por experiecircncia
bull Confere imunidade especiacutefica
bull Tem memoacuteria
bull Pouco eficaz sem a resposta inata
bull Usa componentes celulares e humoraisndash Imunidade activa (resulta da fisiologia activa do sI do proacuteprio)
ndash Imunidade passiva (transferecircncia de anticorpos entre pessoas)
bull Os anticorpos circulantes reflectem as infecccedilotildees a que um determinado indiviacuteduo esteve sujeito- possibilidade de diagnoacutestico da infecccedilatildeo
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ADQUIRIDA
Tipos de resposta imunitaacuteria
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Resposta imunitaacuteria
bull O sistema imune reage agrave entrada de
agentes estranhos no organismo
utilizando dois mecanismos baacutesicos de
respostas
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bull mecanismos de resistecircncia natural satildeo
inespeciacuteficos e herdados geneacuteticamente
bull mecanismos de imunidade adquirida satildeo
especiacuteficos e desencadeados a partir dos
contactos com as substacircncias estranhas
ambientais (antigeacutenios)
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica(1)
bull Capacidade de reconhecimento muito abrangente
bull Capacidade de reconhecer mais de 1000000000 de estruturas
bull Resposta muito destrutiva
bull O SI Desenvolveu formas de distinguir o proacuteprio do estranho
bull Resposta especiacutefica
bull Antigeacutenios (agente capaz de desencadear uma resposta imunol)
bull Determinantes e epiacutetopes
bull Haptenos
ndash Moleacuteculas demasiado pequenas para serem bons antigeacutenios
ndash Podem ser bons antigeacutenios se ligados a uma moleacutecula transportadora
ndash Penicilina e outras drogas podem comportar-se como haptenos
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (2)
bull Caracteriacutesticas dos antigeacutenios capazes de
provocar uma resposta imunoloacutegica forte
ndash Estranhos ao organismo
ndash Grandes
ndash Compostos de proteiacutenas accedilucares liacutepidos ou
aacutecidos nucleicos
ndash Organ vivos datildeo respostas mais fortes que
orgmortos
ndash Estruturas da superfiacutecie celular
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (3)
bull Memoacuteria
ndash Na 2ordf exposiccedilatildeo e posteriores a resposta eacute mais intensa e raacutepida
ndash Resposta auto-limitada
ndash A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente causador
ndash As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de ldquoalertadormenterdquo
ndash A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (IV)
bull Resposta auto-limitada
bull A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente
bull causador
bull As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de
bull ldquoalertadormenterdquo
bull A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de
bull ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
imune
bull Especificidade
bull Discriminaccedilatildeo entre diferente moleacuteculas e resposta apenas agraves relevantes
bull Adaptabilidade
bull Capacidade de resposta a entidades jamais contactadas
bull Discriminaccedilatildeo self non-self
bull Reconhecimento e resposta apenas a ldquonon-selfrdquo
bull Mecanismo natildeo aleatoacuterio (random)
bull Memoacuteria Capacidade para lembrar contactos anteriores e responder da forma aprendida
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Oacutergatildeos e tecidos do SI
bull Primaacuterios
bull Medula oacutessea
bull Timo
bull Figado fetal
bull Bursa de Fabricius
bull Secundaacuterios
bull Baccedilo
bull Noacutedulos linfaacuteticos
bull Tecido linfoide nas mucosas
bull Terciaacuterios
bull 1048698 Sentinelas tecidulares
bull 1048698 (todas as ceacutelulas)
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Ceacutelulas na resposta inata
bull 1048698 Leucoacutecitos polimorfonucleares (granuloacutecitos)
bull 1048698 Basoacutefilos
bull 1048698 Mastoacutecitos
bull 1048698 Eosinoacutefilos
bull 1048698 Neutroacutefilos
bull 1048698 Monoacutecitos
bull 1048698 Macroacutefagos (nos tecidos)
bull 1048698 Ceacutelulas de Kupffer (no fiacutegado)
bull 1048698 Macroacutefagos alveolares (pulmotildees)
bull 1048698 Macroacutefagos espleacutenicos (baccedilo)
bull 1048698 Ceacutelulas microgliais (SNC)
bull 1048698 Ceacutelulas dendriacuteticas
bull 1048698 NK (natura l killer)
bull 1048698 NK T
bull Histioacutecitos no tecido conectivo
bull Ceacutelulas mesangiais no rim
bull Osteoclastos no osso
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Sistema hematopoieacutetico
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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1888 George Nuttall anticorpos bactericidas
1890 Emil von Behring e Kitasato antitoxina da difteria IMUNIDADE
HUMORAL
1898 Paul Ehrlich teoria selectiva da especificidade dos anticorpos
1900 Karl Landsteiner grupos sanguiacuteneos e anticorpos
Descoberta dos antiacutegenios para grupo sanguiacuteneos e respectivas
aglutininas TRANSFUSAtildeO DE SANGUE
1906 Clemens von Pirquet alergia Descreveu a reacccedilatildeo positiva do
teste cutacircneo da tuberculina em indiviacuteduos infectados com tuberculose
1955 Niels Jerne teoria da selecccedilatildeo clonal
1959 Robert Porter e Gerald Edelman estrutura dos anticorpos
bull 1974 Peter Doherty e Rolf Zinkernagel descoberta da especificidade das respostas imunes mediadas por ceacutelulas T (restriccedilatildeo das ceacutelulas T)
bull 1975 Georges Kohler e Ceacutesar Milstein inventaram a teacutecnica dos anticorpos monoclonais
bull 1978 Susumu Tonegawa descoberta do mecanismo geneacutetico (recombinaccedilatildeo somaacutetica) que produz a imensa variabilidade das imunoglobulinas
bull 1983 James Allison isolamento do receptor da ceacutelula T (TCR)
bull 1989 Tim Mosmann e Robert Kopfman descoberta dos subtipos de ceacutelulas Th1Th2 atraveacutes do perfil de citocinas que produzem
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IMUNOLOGIA - Ciecircncia que estuda a resposta imunoloacutegica dos
vertebrados
Mecanismos pelos quais um organismo tem capacidade de
reconhecer neutralizar metabolizar e eliminar as substacircncias
heteroacutelogas assim como tornar-se resistente a reinfecccedilatildeo com
ou sem lesatildeo tecidual
IMUNOLOGIAESTUDO DA
RESPOSTA
IMUNOLOacuteGICA
Imunis = livre ou isento de Doenccedila
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OrganismosImunidade
Natural
Imunidade
adquirida
Enzimas
protectoresFagocitose
Peacuteptidos
antimicrobia
nos
Receptores
de perfis
Rejeiccedilatildeo de
enxertosCeacutelulas T e B Anticorpos
Plantas + - + - + + - - -
Invertebrados + - + + + + + - -
Peixes + + + + + + + +
Anfiacutebios + + + + + + + + +
Reacutepteis + + + + + + + + +
Aves + + + + + + + + +
Mamiacuteferos + + + + + + + + +
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SISTEMA IMUNOLOacuteGICO
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bullconjunto integrado e regulado de acccedilotildees de defesa e ataque executado pelo sistema imunoloacutegico dos vertebrados contra agentes invasores potencialmente patogeacutenicos
bullreconhece e destingue o que eacute proacuteprio do organismo (self) do que lhe eacute estranho (not self)
RESPOSTA
IMUNOLOacuteGICA
Tipos de resposta imunoloacutegica
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bull Natildeo requer exposiccedilatildeo preacutevia ao organismo presente desde o nascimento
bull Natildeo eacute especiacutefica para o Antigeacutenio
bull Intensidade natildeo varia c o numero de exposiccedilotildees
bull Natildeo tem memoacuteria
bull Usa componentes celulares e humoraisndash Pele
ndash Membranas mucosas
ndash Cilios
ndash Barreiras de pH
ndash Lisosima
ndash Fagocitose
ndash Complemento
bull Estaacute activamente envolvida na resposta adaptativa
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INATA
Resposta inata
Barreiras fiacutesicas e quiacutemicas
bull 1048698 Pele impermeaacutevel
bull 1048698 Acidez (estocircmago vagina)
bull 1048698 Enzimas liacuteticos (laacutegrimas salivandash lisozima)
bull 1048698 Mecanismos de expulsatildeo
bull 1048698 Espirro tosse voacutemito diarreia
bull 1048698 Lavagem (laacutegrimas saliva urina)
Barreiras bioloacutegicas
bull 1048698 Microrganismos comensais
bull 1048698 Complemento
bull 1048698 Proteiacutena C-reactiva
bull 1048698 Inflamaccedilatildeo
bull 1048698 Vasodilataccedilatildeo (rubor)
bull 1048698 Permeabilidade dos vasos (edema)
bull 1048698 Quimiotaxia para neutroacutefilos
bull 1048698 Febre (endotoxinas pirogeacutenese ndash IL-1)
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Complemento
bull Complemento ndash conjunto de componentes soluacuteveis que podem actuar directamente ou indirectamente fragilizando o ldquoinvasorrdquo Eficaz contra fungos bacteacuterias e ceacutelulas tumorais como o conjunto por eles formado eacute muito agressivo os mediadores estatildeo separados e soacute satildeo activados em condiccedilotildees especiais
bull Existem duas vias para a activaccedilatildeo do complementondash Claacutessica da qual depende a acccedilatildeo especiacutefica do
complemento Esta via de activaccedilatildeo depende da interacccedilatildeo com complexos antigeacutenio-anticorpo (pela fracccedilatildeo Fc dos anticorpos)
ndash Alternativa da qual resulta a acccedilatildeo inespeciacutefica do complemento Por esta via a activaccedilatildeo eacute devida a componentes (geralmente glicoproteiacutenas) bacterianos virais ou parasitaacuterios
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As funccedilotildees do complemento incluem
bullOpsonizaccedilatildeo bacteriana (preparaccedilatildeo para a fagocitose)
bullLise da ceacutelula-alvo (o complexo de ataque formado cria uma soluccedilatildeo de
continuidade entre o citoplasma e o exterior)
bullActivaccedilatildeo de fagoacutecitos
bullAumenta a permeabilidade capilar
bullQuimiotaacutectico para neutroacutefilos tambeacutem estimula a libertaccedilatildeo de
mediadores por estas ceacutelulas
bullJuntamente com as imunoglobulinas E estimula a desgranulaccedilatildeo dos
mastoacutecito
bull Desenvolve-se durante a vida do indiviacuteduo
bull Principio da aprendizagem por experiecircncia
bull Confere imunidade especiacutefica
bull Tem memoacuteria
bull Pouco eficaz sem a resposta inata
bull Usa componentes celulares e humoraisndash Imunidade activa (resulta da fisiologia activa do sI do proacuteprio)
ndash Imunidade passiva (transferecircncia de anticorpos entre pessoas)
bull Os anticorpos circulantes reflectem as infecccedilotildees a que um determinado indiviacuteduo esteve sujeito- possibilidade de diagnoacutestico da infecccedilatildeo
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ADQUIRIDA
Tipos de resposta imunitaacuteria
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Resposta imunitaacuteria
bull O sistema imune reage agrave entrada de
agentes estranhos no organismo
utilizando dois mecanismos baacutesicos de
respostas
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bull mecanismos de resistecircncia natural satildeo
inespeciacuteficos e herdados geneacuteticamente
bull mecanismos de imunidade adquirida satildeo
especiacuteficos e desencadeados a partir dos
contactos com as substacircncias estranhas
ambientais (antigeacutenios)
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica(1)
bull Capacidade de reconhecimento muito abrangente
bull Capacidade de reconhecer mais de 1000000000 de estruturas
bull Resposta muito destrutiva
bull O SI Desenvolveu formas de distinguir o proacuteprio do estranho
bull Resposta especiacutefica
bull Antigeacutenios (agente capaz de desencadear uma resposta imunol)
bull Determinantes e epiacutetopes
bull Haptenos
ndash Moleacuteculas demasiado pequenas para serem bons antigeacutenios
ndash Podem ser bons antigeacutenios se ligados a uma moleacutecula transportadora
ndash Penicilina e outras drogas podem comportar-se como haptenos
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (2)
bull Caracteriacutesticas dos antigeacutenios capazes de
provocar uma resposta imunoloacutegica forte
ndash Estranhos ao organismo
ndash Grandes
ndash Compostos de proteiacutenas accedilucares liacutepidos ou
aacutecidos nucleicos
ndash Organ vivos datildeo respostas mais fortes que
orgmortos
ndash Estruturas da superfiacutecie celular
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (3)
bull Memoacuteria
ndash Na 2ordf exposiccedilatildeo e posteriores a resposta eacute mais intensa e raacutepida
ndash Resposta auto-limitada
ndash A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente causador
ndash As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de ldquoalertadormenterdquo
ndash A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (IV)
bull Resposta auto-limitada
bull A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente
bull causador
bull As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de
bull ldquoalertadormenterdquo
bull A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de
bull ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
imune
bull Especificidade
bull Discriminaccedilatildeo entre diferente moleacuteculas e resposta apenas agraves relevantes
bull Adaptabilidade
bull Capacidade de resposta a entidades jamais contactadas
bull Discriminaccedilatildeo self non-self
bull Reconhecimento e resposta apenas a ldquonon-selfrdquo
bull Mecanismo natildeo aleatoacuterio (random)
bull Memoacuteria Capacidade para lembrar contactos anteriores e responder da forma aprendida
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Oacutergatildeos e tecidos do SI
bull Primaacuterios
bull Medula oacutessea
bull Timo
bull Figado fetal
bull Bursa de Fabricius
bull Secundaacuterios
bull Baccedilo
bull Noacutedulos linfaacuteticos
bull Tecido linfoide nas mucosas
bull Terciaacuterios
bull 1048698 Sentinelas tecidulares
bull 1048698 (todas as ceacutelulas)
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Ceacutelulas na resposta inata
bull 1048698 Leucoacutecitos polimorfonucleares (granuloacutecitos)
bull 1048698 Basoacutefilos
bull 1048698 Mastoacutecitos
bull 1048698 Eosinoacutefilos
bull 1048698 Neutroacutefilos
bull 1048698 Monoacutecitos
bull 1048698 Macroacutefagos (nos tecidos)
bull 1048698 Ceacutelulas de Kupffer (no fiacutegado)
bull 1048698 Macroacutefagos alveolares (pulmotildees)
bull 1048698 Macroacutefagos espleacutenicos (baccedilo)
bull 1048698 Ceacutelulas microgliais (SNC)
bull 1048698 Ceacutelulas dendriacuteticas
bull 1048698 NK (natura l killer)
bull 1048698 NK T
bull Histioacutecitos no tecido conectivo
bull Ceacutelulas mesangiais no rim
bull Osteoclastos no osso
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Sistema hematopoieacutetico
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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bull 1974 Peter Doherty e Rolf Zinkernagel descoberta da especificidade das respostas imunes mediadas por ceacutelulas T (restriccedilatildeo das ceacutelulas T)
bull 1975 Georges Kohler e Ceacutesar Milstein inventaram a teacutecnica dos anticorpos monoclonais
bull 1978 Susumu Tonegawa descoberta do mecanismo geneacutetico (recombinaccedilatildeo somaacutetica) que produz a imensa variabilidade das imunoglobulinas
bull 1983 James Allison isolamento do receptor da ceacutelula T (TCR)
bull 1989 Tim Mosmann e Robert Kopfman descoberta dos subtipos de ceacutelulas Th1Th2 atraveacutes do perfil de citocinas que produzem
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IMUNOLOGIA - Ciecircncia que estuda a resposta imunoloacutegica dos
vertebrados
Mecanismos pelos quais um organismo tem capacidade de
reconhecer neutralizar metabolizar e eliminar as substacircncias
heteroacutelogas assim como tornar-se resistente a reinfecccedilatildeo com
ou sem lesatildeo tecidual
IMUNOLOGIAESTUDO DA
RESPOSTA
IMUNOLOacuteGICA
Imunis = livre ou isento de Doenccedila
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OrganismosImunidade
Natural
Imunidade
adquirida
Enzimas
protectoresFagocitose
Peacuteptidos
antimicrobia
nos
Receptores
de perfis
Rejeiccedilatildeo de
enxertosCeacutelulas T e B Anticorpos
Plantas + - + - + + - - -
Invertebrados + - + + + + + - -
Peixes + + + + + + + +
Anfiacutebios + + + + + + + + +
Reacutepteis + + + + + + + + +
Aves + + + + + + + + +
Mamiacuteferos + + + + + + + + +
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SISTEMA IMUNOLOacuteGICO
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bullconjunto integrado e regulado de acccedilotildees de defesa e ataque executado pelo sistema imunoloacutegico dos vertebrados contra agentes invasores potencialmente patogeacutenicos
bullreconhece e destingue o que eacute proacuteprio do organismo (self) do que lhe eacute estranho (not self)
RESPOSTA
IMUNOLOacuteGICA
Tipos de resposta imunoloacutegica
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bull Natildeo requer exposiccedilatildeo preacutevia ao organismo presente desde o nascimento
bull Natildeo eacute especiacutefica para o Antigeacutenio
bull Intensidade natildeo varia c o numero de exposiccedilotildees
bull Natildeo tem memoacuteria
bull Usa componentes celulares e humoraisndash Pele
ndash Membranas mucosas
ndash Cilios
ndash Barreiras de pH
ndash Lisosima
ndash Fagocitose
ndash Complemento
bull Estaacute activamente envolvida na resposta adaptativa
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INATA
Resposta inata
Barreiras fiacutesicas e quiacutemicas
bull 1048698 Pele impermeaacutevel
bull 1048698 Acidez (estocircmago vagina)
bull 1048698 Enzimas liacuteticos (laacutegrimas salivandash lisozima)
bull 1048698 Mecanismos de expulsatildeo
bull 1048698 Espirro tosse voacutemito diarreia
bull 1048698 Lavagem (laacutegrimas saliva urina)
Barreiras bioloacutegicas
bull 1048698 Microrganismos comensais
bull 1048698 Complemento
bull 1048698 Proteiacutena C-reactiva
bull 1048698 Inflamaccedilatildeo
bull 1048698 Vasodilataccedilatildeo (rubor)
bull 1048698 Permeabilidade dos vasos (edema)
bull 1048698 Quimiotaxia para neutroacutefilos
bull 1048698 Febre (endotoxinas pirogeacutenese ndash IL-1)
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Complemento
bull Complemento ndash conjunto de componentes soluacuteveis que podem actuar directamente ou indirectamente fragilizando o ldquoinvasorrdquo Eficaz contra fungos bacteacuterias e ceacutelulas tumorais como o conjunto por eles formado eacute muito agressivo os mediadores estatildeo separados e soacute satildeo activados em condiccedilotildees especiais
bull Existem duas vias para a activaccedilatildeo do complementondash Claacutessica da qual depende a acccedilatildeo especiacutefica do
complemento Esta via de activaccedilatildeo depende da interacccedilatildeo com complexos antigeacutenio-anticorpo (pela fracccedilatildeo Fc dos anticorpos)
ndash Alternativa da qual resulta a acccedilatildeo inespeciacutefica do complemento Por esta via a activaccedilatildeo eacute devida a componentes (geralmente glicoproteiacutenas) bacterianos virais ou parasitaacuterios
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As funccedilotildees do complemento incluem
bullOpsonizaccedilatildeo bacteriana (preparaccedilatildeo para a fagocitose)
bullLise da ceacutelula-alvo (o complexo de ataque formado cria uma soluccedilatildeo de
continuidade entre o citoplasma e o exterior)
bullActivaccedilatildeo de fagoacutecitos
bullAumenta a permeabilidade capilar
bullQuimiotaacutectico para neutroacutefilos tambeacutem estimula a libertaccedilatildeo de
mediadores por estas ceacutelulas
bullJuntamente com as imunoglobulinas E estimula a desgranulaccedilatildeo dos
mastoacutecito
bull Desenvolve-se durante a vida do indiviacuteduo
bull Principio da aprendizagem por experiecircncia
bull Confere imunidade especiacutefica
bull Tem memoacuteria
bull Pouco eficaz sem a resposta inata
bull Usa componentes celulares e humoraisndash Imunidade activa (resulta da fisiologia activa do sI do proacuteprio)
ndash Imunidade passiva (transferecircncia de anticorpos entre pessoas)
bull Os anticorpos circulantes reflectem as infecccedilotildees a que um determinado indiviacuteduo esteve sujeito- possibilidade de diagnoacutestico da infecccedilatildeo
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ADQUIRIDA
Tipos de resposta imunitaacuteria
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Resposta imunitaacuteria
bull O sistema imune reage agrave entrada de
agentes estranhos no organismo
utilizando dois mecanismos baacutesicos de
respostas
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bull mecanismos de resistecircncia natural satildeo
inespeciacuteficos e herdados geneacuteticamente
bull mecanismos de imunidade adquirida satildeo
especiacuteficos e desencadeados a partir dos
contactos com as substacircncias estranhas
ambientais (antigeacutenios)
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica(1)
bull Capacidade de reconhecimento muito abrangente
bull Capacidade de reconhecer mais de 1000000000 de estruturas
bull Resposta muito destrutiva
bull O SI Desenvolveu formas de distinguir o proacuteprio do estranho
bull Resposta especiacutefica
bull Antigeacutenios (agente capaz de desencadear uma resposta imunol)
bull Determinantes e epiacutetopes
bull Haptenos
ndash Moleacuteculas demasiado pequenas para serem bons antigeacutenios
ndash Podem ser bons antigeacutenios se ligados a uma moleacutecula transportadora
ndash Penicilina e outras drogas podem comportar-se como haptenos
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (2)
bull Caracteriacutesticas dos antigeacutenios capazes de
provocar uma resposta imunoloacutegica forte
ndash Estranhos ao organismo
ndash Grandes
ndash Compostos de proteiacutenas accedilucares liacutepidos ou
aacutecidos nucleicos
ndash Organ vivos datildeo respostas mais fortes que
orgmortos
ndash Estruturas da superfiacutecie celular
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (3)
bull Memoacuteria
ndash Na 2ordf exposiccedilatildeo e posteriores a resposta eacute mais intensa e raacutepida
ndash Resposta auto-limitada
ndash A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente causador
ndash As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de ldquoalertadormenterdquo
ndash A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (IV)
bull Resposta auto-limitada
bull A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente
bull causador
bull As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de
bull ldquoalertadormenterdquo
bull A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de
bull ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
imune
bull Especificidade
bull Discriminaccedilatildeo entre diferente moleacuteculas e resposta apenas agraves relevantes
bull Adaptabilidade
bull Capacidade de resposta a entidades jamais contactadas
bull Discriminaccedilatildeo self non-self
bull Reconhecimento e resposta apenas a ldquonon-selfrdquo
bull Mecanismo natildeo aleatoacuterio (random)
bull Memoacuteria Capacidade para lembrar contactos anteriores e responder da forma aprendida
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Oacutergatildeos e tecidos do SI
bull Primaacuterios
bull Medula oacutessea
bull Timo
bull Figado fetal
bull Bursa de Fabricius
bull Secundaacuterios
bull Baccedilo
bull Noacutedulos linfaacuteticos
bull Tecido linfoide nas mucosas
bull Terciaacuterios
bull 1048698 Sentinelas tecidulares
bull 1048698 (todas as ceacutelulas)
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Ceacutelulas na resposta inata
bull 1048698 Leucoacutecitos polimorfonucleares (granuloacutecitos)
bull 1048698 Basoacutefilos
bull 1048698 Mastoacutecitos
bull 1048698 Eosinoacutefilos
bull 1048698 Neutroacutefilos
bull 1048698 Monoacutecitos
bull 1048698 Macroacutefagos (nos tecidos)
bull 1048698 Ceacutelulas de Kupffer (no fiacutegado)
bull 1048698 Macroacutefagos alveolares (pulmotildees)
bull 1048698 Macroacutefagos espleacutenicos (baccedilo)
bull 1048698 Ceacutelulas microgliais (SNC)
bull 1048698 Ceacutelulas dendriacuteticas
bull 1048698 NK (natura l killer)
bull 1048698 NK T
bull Histioacutecitos no tecido conectivo
bull Ceacutelulas mesangiais no rim
bull Osteoclastos no osso
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Sistema hematopoieacutetico
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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IMUNOLOGIA - Ciecircncia que estuda a resposta imunoloacutegica dos
vertebrados
Mecanismos pelos quais um organismo tem capacidade de
reconhecer neutralizar metabolizar e eliminar as substacircncias
heteroacutelogas assim como tornar-se resistente a reinfecccedilatildeo com
ou sem lesatildeo tecidual
IMUNOLOGIAESTUDO DA
RESPOSTA
IMUNOLOacuteGICA
Imunis = livre ou isento de Doenccedila
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OrganismosImunidade
Natural
Imunidade
adquirida
Enzimas
protectoresFagocitose
Peacuteptidos
antimicrobia
nos
Receptores
de perfis
Rejeiccedilatildeo de
enxertosCeacutelulas T e B Anticorpos
Plantas + - + - + + - - -
Invertebrados + - + + + + + - -
Peixes + + + + + + + +
Anfiacutebios + + + + + + + + +
Reacutepteis + + + + + + + + +
Aves + + + + + + + + +
Mamiacuteferos + + + + + + + + +
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SISTEMA IMUNOLOacuteGICO
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bullconjunto integrado e regulado de acccedilotildees de defesa e ataque executado pelo sistema imunoloacutegico dos vertebrados contra agentes invasores potencialmente patogeacutenicos
bullreconhece e destingue o que eacute proacuteprio do organismo (self) do que lhe eacute estranho (not self)
RESPOSTA
IMUNOLOacuteGICA
Tipos de resposta imunoloacutegica
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bull Natildeo requer exposiccedilatildeo preacutevia ao organismo presente desde o nascimento
bull Natildeo eacute especiacutefica para o Antigeacutenio
bull Intensidade natildeo varia c o numero de exposiccedilotildees
bull Natildeo tem memoacuteria
bull Usa componentes celulares e humoraisndash Pele
ndash Membranas mucosas
ndash Cilios
ndash Barreiras de pH
ndash Lisosima
ndash Fagocitose
ndash Complemento
bull Estaacute activamente envolvida na resposta adaptativa
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INATA
Resposta inata
Barreiras fiacutesicas e quiacutemicas
bull 1048698 Pele impermeaacutevel
bull 1048698 Acidez (estocircmago vagina)
bull 1048698 Enzimas liacuteticos (laacutegrimas salivandash lisozima)
bull 1048698 Mecanismos de expulsatildeo
bull 1048698 Espirro tosse voacutemito diarreia
bull 1048698 Lavagem (laacutegrimas saliva urina)
Barreiras bioloacutegicas
bull 1048698 Microrganismos comensais
bull 1048698 Complemento
bull 1048698 Proteiacutena C-reactiva
bull 1048698 Inflamaccedilatildeo
bull 1048698 Vasodilataccedilatildeo (rubor)
bull 1048698 Permeabilidade dos vasos (edema)
bull 1048698 Quimiotaxia para neutroacutefilos
bull 1048698 Febre (endotoxinas pirogeacutenese ndash IL-1)
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Complemento
bull Complemento ndash conjunto de componentes soluacuteveis que podem actuar directamente ou indirectamente fragilizando o ldquoinvasorrdquo Eficaz contra fungos bacteacuterias e ceacutelulas tumorais como o conjunto por eles formado eacute muito agressivo os mediadores estatildeo separados e soacute satildeo activados em condiccedilotildees especiais
bull Existem duas vias para a activaccedilatildeo do complementondash Claacutessica da qual depende a acccedilatildeo especiacutefica do
complemento Esta via de activaccedilatildeo depende da interacccedilatildeo com complexos antigeacutenio-anticorpo (pela fracccedilatildeo Fc dos anticorpos)
ndash Alternativa da qual resulta a acccedilatildeo inespeciacutefica do complemento Por esta via a activaccedilatildeo eacute devida a componentes (geralmente glicoproteiacutenas) bacterianos virais ou parasitaacuterios
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As funccedilotildees do complemento incluem
bullOpsonizaccedilatildeo bacteriana (preparaccedilatildeo para a fagocitose)
bullLise da ceacutelula-alvo (o complexo de ataque formado cria uma soluccedilatildeo de
continuidade entre o citoplasma e o exterior)
bullActivaccedilatildeo de fagoacutecitos
bullAumenta a permeabilidade capilar
bullQuimiotaacutectico para neutroacutefilos tambeacutem estimula a libertaccedilatildeo de
mediadores por estas ceacutelulas
bullJuntamente com as imunoglobulinas E estimula a desgranulaccedilatildeo dos
mastoacutecito
bull Desenvolve-se durante a vida do indiviacuteduo
bull Principio da aprendizagem por experiecircncia
bull Confere imunidade especiacutefica
bull Tem memoacuteria
bull Pouco eficaz sem a resposta inata
bull Usa componentes celulares e humoraisndash Imunidade activa (resulta da fisiologia activa do sI do proacuteprio)
ndash Imunidade passiva (transferecircncia de anticorpos entre pessoas)
bull Os anticorpos circulantes reflectem as infecccedilotildees a que um determinado indiviacuteduo esteve sujeito- possibilidade de diagnoacutestico da infecccedilatildeo
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ADQUIRIDA
Tipos de resposta imunitaacuteria
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Resposta imunitaacuteria
bull O sistema imune reage agrave entrada de
agentes estranhos no organismo
utilizando dois mecanismos baacutesicos de
respostas
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bull mecanismos de resistecircncia natural satildeo
inespeciacuteficos e herdados geneacuteticamente
bull mecanismos de imunidade adquirida satildeo
especiacuteficos e desencadeados a partir dos
contactos com as substacircncias estranhas
ambientais (antigeacutenios)
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica(1)
bull Capacidade de reconhecimento muito abrangente
bull Capacidade de reconhecer mais de 1000000000 de estruturas
bull Resposta muito destrutiva
bull O SI Desenvolveu formas de distinguir o proacuteprio do estranho
bull Resposta especiacutefica
bull Antigeacutenios (agente capaz de desencadear uma resposta imunol)
bull Determinantes e epiacutetopes
bull Haptenos
ndash Moleacuteculas demasiado pequenas para serem bons antigeacutenios
ndash Podem ser bons antigeacutenios se ligados a uma moleacutecula transportadora
ndash Penicilina e outras drogas podem comportar-se como haptenos
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (2)
bull Caracteriacutesticas dos antigeacutenios capazes de
provocar uma resposta imunoloacutegica forte
ndash Estranhos ao organismo
ndash Grandes
ndash Compostos de proteiacutenas accedilucares liacutepidos ou
aacutecidos nucleicos
ndash Organ vivos datildeo respostas mais fortes que
orgmortos
ndash Estruturas da superfiacutecie celular
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (3)
bull Memoacuteria
ndash Na 2ordf exposiccedilatildeo e posteriores a resposta eacute mais intensa e raacutepida
ndash Resposta auto-limitada
ndash A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente causador
ndash As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de ldquoalertadormenterdquo
ndash A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (IV)
bull Resposta auto-limitada
bull A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente
bull causador
bull As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de
bull ldquoalertadormenterdquo
bull A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de
bull ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
imune
bull Especificidade
bull Discriminaccedilatildeo entre diferente moleacuteculas e resposta apenas agraves relevantes
bull Adaptabilidade
bull Capacidade de resposta a entidades jamais contactadas
bull Discriminaccedilatildeo self non-self
bull Reconhecimento e resposta apenas a ldquonon-selfrdquo
bull Mecanismo natildeo aleatoacuterio (random)
bull Memoacuteria Capacidade para lembrar contactos anteriores e responder da forma aprendida
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Oacutergatildeos e tecidos do SI
bull Primaacuterios
bull Medula oacutessea
bull Timo
bull Figado fetal
bull Bursa de Fabricius
bull Secundaacuterios
bull Baccedilo
bull Noacutedulos linfaacuteticos
bull Tecido linfoide nas mucosas
bull Terciaacuterios
bull 1048698 Sentinelas tecidulares
bull 1048698 (todas as ceacutelulas)
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Ceacutelulas na resposta inata
bull 1048698 Leucoacutecitos polimorfonucleares (granuloacutecitos)
bull 1048698 Basoacutefilos
bull 1048698 Mastoacutecitos
bull 1048698 Eosinoacutefilos
bull 1048698 Neutroacutefilos
bull 1048698 Monoacutecitos
bull 1048698 Macroacutefagos (nos tecidos)
bull 1048698 Ceacutelulas de Kupffer (no fiacutegado)
bull 1048698 Macroacutefagos alveolares (pulmotildees)
bull 1048698 Macroacutefagos espleacutenicos (baccedilo)
bull 1048698 Ceacutelulas microgliais (SNC)
bull 1048698 Ceacutelulas dendriacuteticas
bull 1048698 NK (natura l killer)
bull 1048698 NK T
bull Histioacutecitos no tecido conectivo
bull Ceacutelulas mesangiais no rim
bull Osteoclastos no osso
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Sistema hematopoieacutetico
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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IMUNOLOGIA - Ciecircncia que estuda a resposta imunoloacutegica dos
vertebrados
Mecanismos pelos quais um organismo tem capacidade de
reconhecer neutralizar metabolizar e eliminar as substacircncias
heteroacutelogas assim como tornar-se resistente a reinfecccedilatildeo com
ou sem lesatildeo tecidual
IMUNOLOGIAESTUDO DA
RESPOSTA
IMUNOLOacuteGICA
Imunis = livre ou isento de Doenccedila
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OrganismosImunidade
Natural
Imunidade
adquirida
Enzimas
protectoresFagocitose
Peacuteptidos
antimicrobia
nos
Receptores
de perfis
Rejeiccedilatildeo de
enxertosCeacutelulas T e B Anticorpos
Plantas + - + - + + - - -
Invertebrados + - + + + + + - -
Peixes + + + + + + + +
Anfiacutebios + + + + + + + + +
Reacutepteis + + + + + + + + +
Aves + + + + + + + + +
Mamiacuteferos + + + + + + + + +
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SISTEMA IMUNOLOacuteGICO
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bullconjunto integrado e regulado de acccedilotildees de defesa e ataque executado pelo sistema imunoloacutegico dos vertebrados contra agentes invasores potencialmente patogeacutenicos
bullreconhece e destingue o que eacute proacuteprio do organismo (self) do que lhe eacute estranho (not self)
RESPOSTA
IMUNOLOacuteGICA
Tipos de resposta imunoloacutegica
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bull Natildeo requer exposiccedilatildeo preacutevia ao organismo presente desde o nascimento
bull Natildeo eacute especiacutefica para o Antigeacutenio
bull Intensidade natildeo varia c o numero de exposiccedilotildees
bull Natildeo tem memoacuteria
bull Usa componentes celulares e humoraisndash Pele
ndash Membranas mucosas
ndash Cilios
ndash Barreiras de pH
ndash Lisosima
ndash Fagocitose
ndash Complemento
bull Estaacute activamente envolvida na resposta adaptativa
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INATA
Resposta inata
Barreiras fiacutesicas e quiacutemicas
bull 1048698 Pele impermeaacutevel
bull 1048698 Acidez (estocircmago vagina)
bull 1048698 Enzimas liacuteticos (laacutegrimas salivandash lisozima)
bull 1048698 Mecanismos de expulsatildeo
bull 1048698 Espirro tosse voacutemito diarreia
bull 1048698 Lavagem (laacutegrimas saliva urina)
Barreiras bioloacutegicas
bull 1048698 Microrganismos comensais
bull 1048698 Complemento
bull 1048698 Proteiacutena C-reactiva
bull 1048698 Inflamaccedilatildeo
bull 1048698 Vasodilataccedilatildeo (rubor)
bull 1048698 Permeabilidade dos vasos (edema)
bull 1048698 Quimiotaxia para neutroacutefilos
bull 1048698 Febre (endotoxinas pirogeacutenese ndash IL-1)
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Complemento
bull Complemento ndash conjunto de componentes soluacuteveis que podem actuar directamente ou indirectamente fragilizando o ldquoinvasorrdquo Eficaz contra fungos bacteacuterias e ceacutelulas tumorais como o conjunto por eles formado eacute muito agressivo os mediadores estatildeo separados e soacute satildeo activados em condiccedilotildees especiais
bull Existem duas vias para a activaccedilatildeo do complementondash Claacutessica da qual depende a acccedilatildeo especiacutefica do
complemento Esta via de activaccedilatildeo depende da interacccedilatildeo com complexos antigeacutenio-anticorpo (pela fracccedilatildeo Fc dos anticorpos)
ndash Alternativa da qual resulta a acccedilatildeo inespeciacutefica do complemento Por esta via a activaccedilatildeo eacute devida a componentes (geralmente glicoproteiacutenas) bacterianos virais ou parasitaacuterios
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As funccedilotildees do complemento incluem
bullOpsonizaccedilatildeo bacteriana (preparaccedilatildeo para a fagocitose)
bullLise da ceacutelula-alvo (o complexo de ataque formado cria uma soluccedilatildeo de
continuidade entre o citoplasma e o exterior)
bullActivaccedilatildeo de fagoacutecitos
bullAumenta a permeabilidade capilar
bullQuimiotaacutectico para neutroacutefilos tambeacutem estimula a libertaccedilatildeo de
mediadores por estas ceacutelulas
bullJuntamente com as imunoglobulinas E estimula a desgranulaccedilatildeo dos
mastoacutecito
bull Desenvolve-se durante a vida do indiviacuteduo
bull Principio da aprendizagem por experiecircncia
bull Confere imunidade especiacutefica
bull Tem memoacuteria
bull Pouco eficaz sem a resposta inata
bull Usa componentes celulares e humoraisndash Imunidade activa (resulta da fisiologia activa do sI do proacuteprio)
ndash Imunidade passiva (transferecircncia de anticorpos entre pessoas)
bull Os anticorpos circulantes reflectem as infecccedilotildees a que um determinado indiviacuteduo esteve sujeito- possibilidade de diagnoacutestico da infecccedilatildeo
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ADQUIRIDA
Tipos de resposta imunitaacuteria
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Resposta imunitaacuteria
bull O sistema imune reage agrave entrada de
agentes estranhos no organismo
utilizando dois mecanismos baacutesicos de
respostas
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bull mecanismos de resistecircncia natural satildeo
inespeciacuteficos e herdados geneacuteticamente
bull mecanismos de imunidade adquirida satildeo
especiacuteficos e desencadeados a partir dos
contactos com as substacircncias estranhas
ambientais (antigeacutenios)
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica(1)
bull Capacidade de reconhecimento muito abrangente
bull Capacidade de reconhecer mais de 1000000000 de estruturas
bull Resposta muito destrutiva
bull O SI Desenvolveu formas de distinguir o proacuteprio do estranho
bull Resposta especiacutefica
bull Antigeacutenios (agente capaz de desencadear uma resposta imunol)
bull Determinantes e epiacutetopes
bull Haptenos
ndash Moleacuteculas demasiado pequenas para serem bons antigeacutenios
ndash Podem ser bons antigeacutenios se ligados a uma moleacutecula transportadora
ndash Penicilina e outras drogas podem comportar-se como haptenos
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (2)
bull Caracteriacutesticas dos antigeacutenios capazes de
provocar uma resposta imunoloacutegica forte
ndash Estranhos ao organismo
ndash Grandes
ndash Compostos de proteiacutenas accedilucares liacutepidos ou
aacutecidos nucleicos
ndash Organ vivos datildeo respostas mais fortes que
orgmortos
ndash Estruturas da superfiacutecie celular
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (3)
bull Memoacuteria
ndash Na 2ordf exposiccedilatildeo e posteriores a resposta eacute mais intensa e raacutepida
ndash Resposta auto-limitada
ndash A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente causador
ndash As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de ldquoalertadormenterdquo
ndash A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (IV)
bull Resposta auto-limitada
bull A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente
bull causador
bull As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de
bull ldquoalertadormenterdquo
bull A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de
bull ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
imune
bull Especificidade
bull Discriminaccedilatildeo entre diferente moleacuteculas e resposta apenas agraves relevantes
bull Adaptabilidade
bull Capacidade de resposta a entidades jamais contactadas
bull Discriminaccedilatildeo self non-self
bull Reconhecimento e resposta apenas a ldquonon-selfrdquo
bull Mecanismo natildeo aleatoacuterio (random)
bull Memoacuteria Capacidade para lembrar contactos anteriores e responder da forma aprendida
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Oacutergatildeos e tecidos do SI
bull Primaacuterios
bull Medula oacutessea
bull Timo
bull Figado fetal
bull Bursa de Fabricius
bull Secundaacuterios
bull Baccedilo
bull Noacutedulos linfaacuteticos
bull Tecido linfoide nas mucosas
bull Terciaacuterios
bull 1048698 Sentinelas tecidulares
bull 1048698 (todas as ceacutelulas)
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Ceacutelulas na resposta inata
bull 1048698 Leucoacutecitos polimorfonucleares (granuloacutecitos)
bull 1048698 Basoacutefilos
bull 1048698 Mastoacutecitos
bull 1048698 Eosinoacutefilos
bull 1048698 Neutroacutefilos
bull 1048698 Monoacutecitos
bull 1048698 Macroacutefagos (nos tecidos)
bull 1048698 Ceacutelulas de Kupffer (no fiacutegado)
bull 1048698 Macroacutefagos alveolares (pulmotildees)
bull 1048698 Macroacutefagos espleacutenicos (baccedilo)
bull 1048698 Ceacutelulas microgliais (SNC)
bull 1048698 Ceacutelulas dendriacuteticas
bull 1048698 NK (natura l killer)
bull 1048698 NK T
bull Histioacutecitos no tecido conectivo
bull Ceacutelulas mesangiais no rim
bull Osteoclastos no osso
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Sistema hematopoieacutetico
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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IMUNOLOGIA - Ciecircncia que estuda a resposta imunoloacutegica dos
vertebrados
Mecanismos pelos quais um organismo tem capacidade de
reconhecer neutralizar metabolizar e eliminar as substacircncias
heteroacutelogas assim como tornar-se resistente a reinfecccedilatildeo com
ou sem lesatildeo tecidual
IMUNOLOGIAESTUDO DA
RESPOSTA
IMUNOLOacuteGICA
Imunis = livre ou isento de Doenccedila
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OrganismosImunidade
Natural
Imunidade
adquirida
Enzimas
protectoresFagocitose
Peacuteptidos
antimicrobia
nos
Receptores
de perfis
Rejeiccedilatildeo de
enxertosCeacutelulas T e B Anticorpos
Plantas + - + - + + - - -
Invertebrados + - + + + + + - -
Peixes + + + + + + + +
Anfiacutebios + + + + + + + + +
Reacutepteis + + + + + + + + +
Aves + + + + + + + + +
Mamiacuteferos + + + + + + + + +
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SISTEMA IMUNOLOacuteGICO
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bullconjunto integrado e regulado de acccedilotildees de defesa e ataque executado pelo sistema imunoloacutegico dos vertebrados contra agentes invasores potencialmente patogeacutenicos
bullreconhece e destingue o que eacute proacuteprio do organismo (self) do que lhe eacute estranho (not self)
RESPOSTA
IMUNOLOacuteGICA
Tipos de resposta imunoloacutegica
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bull Natildeo requer exposiccedilatildeo preacutevia ao organismo presente desde o nascimento
bull Natildeo eacute especiacutefica para o Antigeacutenio
bull Intensidade natildeo varia c o numero de exposiccedilotildees
bull Natildeo tem memoacuteria
bull Usa componentes celulares e humoraisndash Pele
ndash Membranas mucosas
ndash Cilios
ndash Barreiras de pH
ndash Lisosima
ndash Fagocitose
ndash Complemento
bull Estaacute activamente envolvida na resposta adaptativa
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INATA
Resposta inata
Barreiras fiacutesicas e quiacutemicas
bull 1048698 Pele impermeaacutevel
bull 1048698 Acidez (estocircmago vagina)
bull 1048698 Enzimas liacuteticos (laacutegrimas salivandash lisozima)
bull 1048698 Mecanismos de expulsatildeo
bull 1048698 Espirro tosse voacutemito diarreia
bull 1048698 Lavagem (laacutegrimas saliva urina)
Barreiras bioloacutegicas
bull 1048698 Microrganismos comensais
bull 1048698 Complemento
bull 1048698 Proteiacutena C-reactiva
bull 1048698 Inflamaccedilatildeo
bull 1048698 Vasodilataccedilatildeo (rubor)
bull 1048698 Permeabilidade dos vasos (edema)
bull 1048698 Quimiotaxia para neutroacutefilos
bull 1048698 Febre (endotoxinas pirogeacutenese ndash IL-1)
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Complemento
bull Complemento ndash conjunto de componentes soluacuteveis que podem actuar directamente ou indirectamente fragilizando o ldquoinvasorrdquo Eficaz contra fungos bacteacuterias e ceacutelulas tumorais como o conjunto por eles formado eacute muito agressivo os mediadores estatildeo separados e soacute satildeo activados em condiccedilotildees especiais
bull Existem duas vias para a activaccedilatildeo do complementondash Claacutessica da qual depende a acccedilatildeo especiacutefica do
complemento Esta via de activaccedilatildeo depende da interacccedilatildeo com complexos antigeacutenio-anticorpo (pela fracccedilatildeo Fc dos anticorpos)
ndash Alternativa da qual resulta a acccedilatildeo inespeciacutefica do complemento Por esta via a activaccedilatildeo eacute devida a componentes (geralmente glicoproteiacutenas) bacterianos virais ou parasitaacuterios
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As funccedilotildees do complemento incluem
bullOpsonizaccedilatildeo bacteriana (preparaccedilatildeo para a fagocitose)
bullLise da ceacutelula-alvo (o complexo de ataque formado cria uma soluccedilatildeo de
continuidade entre o citoplasma e o exterior)
bullActivaccedilatildeo de fagoacutecitos
bullAumenta a permeabilidade capilar
bullQuimiotaacutectico para neutroacutefilos tambeacutem estimula a libertaccedilatildeo de
mediadores por estas ceacutelulas
bullJuntamente com as imunoglobulinas E estimula a desgranulaccedilatildeo dos
mastoacutecito
bull Desenvolve-se durante a vida do indiviacuteduo
bull Principio da aprendizagem por experiecircncia
bull Confere imunidade especiacutefica
bull Tem memoacuteria
bull Pouco eficaz sem a resposta inata
bull Usa componentes celulares e humoraisndash Imunidade activa (resulta da fisiologia activa do sI do proacuteprio)
ndash Imunidade passiva (transferecircncia de anticorpos entre pessoas)
bull Os anticorpos circulantes reflectem as infecccedilotildees a que um determinado indiviacuteduo esteve sujeito- possibilidade de diagnoacutestico da infecccedilatildeo
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ADQUIRIDA
Tipos de resposta imunitaacuteria
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Resposta imunitaacuteria
bull O sistema imune reage agrave entrada de
agentes estranhos no organismo
utilizando dois mecanismos baacutesicos de
respostas
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bull mecanismos de resistecircncia natural satildeo
inespeciacuteficos e herdados geneacuteticamente
bull mecanismos de imunidade adquirida satildeo
especiacuteficos e desencadeados a partir dos
contactos com as substacircncias estranhas
ambientais (antigeacutenios)
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica(1)
bull Capacidade de reconhecimento muito abrangente
bull Capacidade de reconhecer mais de 1000000000 de estruturas
bull Resposta muito destrutiva
bull O SI Desenvolveu formas de distinguir o proacuteprio do estranho
bull Resposta especiacutefica
bull Antigeacutenios (agente capaz de desencadear uma resposta imunol)
bull Determinantes e epiacutetopes
bull Haptenos
ndash Moleacuteculas demasiado pequenas para serem bons antigeacutenios
ndash Podem ser bons antigeacutenios se ligados a uma moleacutecula transportadora
ndash Penicilina e outras drogas podem comportar-se como haptenos
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (2)
bull Caracteriacutesticas dos antigeacutenios capazes de
provocar uma resposta imunoloacutegica forte
ndash Estranhos ao organismo
ndash Grandes
ndash Compostos de proteiacutenas accedilucares liacutepidos ou
aacutecidos nucleicos
ndash Organ vivos datildeo respostas mais fortes que
orgmortos
ndash Estruturas da superfiacutecie celular
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (3)
bull Memoacuteria
ndash Na 2ordf exposiccedilatildeo e posteriores a resposta eacute mais intensa e raacutepida
ndash Resposta auto-limitada
ndash A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente causador
ndash As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de ldquoalertadormenterdquo
ndash A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (IV)
bull Resposta auto-limitada
bull A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente
bull causador
bull As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de
bull ldquoalertadormenterdquo
bull A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de
bull ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
imune
bull Especificidade
bull Discriminaccedilatildeo entre diferente moleacuteculas e resposta apenas agraves relevantes
bull Adaptabilidade
bull Capacidade de resposta a entidades jamais contactadas
bull Discriminaccedilatildeo self non-self
bull Reconhecimento e resposta apenas a ldquonon-selfrdquo
bull Mecanismo natildeo aleatoacuterio (random)
bull Memoacuteria Capacidade para lembrar contactos anteriores e responder da forma aprendida
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Oacutergatildeos e tecidos do SI
bull Primaacuterios
bull Medula oacutessea
bull Timo
bull Figado fetal
bull Bursa de Fabricius
bull Secundaacuterios
bull Baccedilo
bull Noacutedulos linfaacuteticos
bull Tecido linfoide nas mucosas
bull Terciaacuterios
bull 1048698 Sentinelas tecidulares
bull 1048698 (todas as ceacutelulas)
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Ceacutelulas na resposta inata
bull 1048698 Leucoacutecitos polimorfonucleares (granuloacutecitos)
bull 1048698 Basoacutefilos
bull 1048698 Mastoacutecitos
bull 1048698 Eosinoacutefilos
bull 1048698 Neutroacutefilos
bull 1048698 Monoacutecitos
bull 1048698 Macroacutefagos (nos tecidos)
bull 1048698 Ceacutelulas de Kupffer (no fiacutegado)
bull 1048698 Macroacutefagos alveolares (pulmotildees)
bull 1048698 Macroacutefagos espleacutenicos (baccedilo)
bull 1048698 Ceacutelulas microgliais (SNC)
bull 1048698 Ceacutelulas dendriacuteticas
bull 1048698 NK (natura l killer)
bull 1048698 NK T
bull Histioacutecitos no tecido conectivo
bull Ceacutelulas mesangiais no rim
bull Osteoclastos no osso
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Sistema hematopoieacutetico
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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OrganismosImunidade
Natural
Imunidade
adquirida
Enzimas
protectoresFagocitose
Peacuteptidos
antimicrobia
nos
Receptores
de perfis
Rejeiccedilatildeo de
enxertosCeacutelulas T e B Anticorpos
Plantas + - + - + + - - -
Invertebrados + - + + + + + - -
Peixes + + + + + + + +
Anfiacutebios + + + + + + + + +
Reacutepteis + + + + + + + + +
Aves + + + + + + + + +
Mamiacuteferos + + + + + + + + +
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SISTEMA IMUNOLOacuteGICO
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bullconjunto integrado e regulado de acccedilotildees de defesa e ataque executado pelo sistema imunoloacutegico dos vertebrados contra agentes invasores potencialmente patogeacutenicos
bullreconhece e destingue o que eacute proacuteprio do organismo (self) do que lhe eacute estranho (not self)
RESPOSTA
IMUNOLOacuteGICA
Tipos de resposta imunoloacutegica
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bull Natildeo requer exposiccedilatildeo preacutevia ao organismo presente desde o nascimento
bull Natildeo eacute especiacutefica para o Antigeacutenio
bull Intensidade natildeo varia c o numero de exposiccedilotildees
bull Natildeo tem memoacuteria
bull Usa componentes celulares e humoraisndash Pele
ndash Membranas mucosas
ndash Cilios
ndash Barreiras de pH
ndash Lisosima
ndash Fagocitose
ndash Complemento
bull Estaacute activamente envolvida na resposta adaptativa
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INATA
Resposta inata
Barreiras fiacutesicas e quiacutemicas
bull 1048698 Pele impermeaacutevel
bull 1048698 Acidez (estocircmago vagina)
bull 1048698 Enzimas liacuteticos (laacutegrimas salivandash lisozima)
bull 1048698 Mecanismos de expulsatildeo
bull 1048698 Espirro tosse voacutemito diarreia
bull 1048698 Lavagem (laacutegrimas saliva urina)
Barreiras bioloacutegicas
bull 1048698 Microrganismos comensais
bull 1048698 Complemento
bull 1048698 Proteiacutena C-reactiva
bull 1048698 Inflamaccedilatildeo
bull 1048698 Vasodilataccedilatildeo (rubor)
bull 1048698 Permeabilidade dos vasos (edema)
bull 1048698 Quimiotaxia para neutroacutefilos
bull 1048698 Febre (endotoxinas pirogeacutenese ndash IL-1)
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Complemento
bull Complemento ndash conjunto de componentes soluacuteveis que podem actuar directamente ou indirectamente fragilizando o ldquoinvasorrdquo Eficaz contra fungos bacteacuterias e ceacutelulas tumorais como o conjunto por eles formado eacute muito agressivo os mediadores estatildeo separados e soacute satildeo activados em condiccedilotildees especiais
bull Existem duas vias para a activaccedilatildeo do complementondash Claacutessica da qual depende a acccedilatildeo especiacutefica do
complemento Esta via de activaccedilatildeo depende da interacccedilatildeo com complexos antigeacutenio-anticorpo (pela fracccedilatildeo Fc dos anticorpos)
ndash Alternativa da qual resulta a acccedilatildeo inespeciacutefica do complemento Por esta via a activaccedilatildeo eacute devida a componentes (geralmente glicoproteiacutenas) bacterianos virais ou parasitaacuterios
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As funccedilotildees do complemento incluem
bullOpsonizaccedilatildeo bacteriana (preparaccedilatildeo para a fagocitose)
bullLise da ceacutelula-alvo (o complexo de ataque formado cria uma soluccedilatildeo de
continuidade entre o citoplasma e o exterior)
bullActivaccedilatildeo de fagoacutecitos
bullAumenta a permeabilidade capilar
bullQuimiotaacutectico para neutroacutefilos tambeacutem estimula a libertaccedilatildeo de
mediadores por estas ceacutelulas
bullJuntamente com as imunoglobulinas E estimula a desgranulaccedilatildeo dos
mastoacutecito
bull Desenvolve-se durante a vida do indiviacuteduo
bull Principio da aprendizagem por experiecircncia
bull Confere imunidade especiacutefica
bull Tem memoacuteria
bull Pouco eficaz sem a resposta inata
bull Usa componentes celulares e humoraisndash Imunidade activa (resulta da fisiologia activa do sI do proacuteprio)
ndash Imunidade passiva (transferecircncia de anticorpos entre pessoas)
bull Os anticorpos circulantes reflectem as infecccedilotildees a que um determinado indiviacuteduo esteve sujeito- possibilidade de diagnoacutestico da infecccedilatildeo
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ADQUIRIDA
Tipos de resposta imunitaacuteria
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Resposta imunitaacuteria
bull O sistema imune reage agrave entrada de
agentes estranhos no organismo
utilizando dois mecanismos baacutesicos de
respostas
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bull mecanismos de resistecircncia natural satildeo
inespeciacuteficos e herdados geneacuteticamente
bull mecanismos de imunidade adquirida satildeo
especiacuteficos e desencadeados a partir dos
contactos com as substacircncias estranhas
ambientais (antigeacutenios)
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica(1)
bull Capacidade de reconhecimento muito abrangente
bull Capacidade de reconhecer mais de 1000000000 de estruturas
bull Resposta muito destrutiva
bull O SI Desenvolveu formas de distinguir o proacuteprio do estranho
bull Resposta especiacutefica
bull Antigeacutenios (agente capaz de desencadear uma resposta imunol)
bull Determinantes e epiacutetopes
bull Haptenos
ndash Moleacuteculas demasiado pequenas para serem bons antigeacutenios
ndash Podem ser bons antigeacutenios se ligados a uma moleacutecula transportadora
ndash Penicilina e outras drogas podem comportar-se como haptenos
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (2)
bull Caracteriacutesticas dos antigeacutenios capazes de
provocar uma resposta imunoloacutegica forte
ndash Estranhos ao organismo
ndash Grandes
ndash Compostos de proteiacutenas accedilucares liacutepidos ou
aacutecidos nucleicos
ndash Organ vivos datildeo respostas mais fortes que
orgmortos
ndash Estruturas da superfiacutecie celular
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (3)
bull Memoacuteria
ndash Na 2ordf exposiccedilatildeo e posteriores a resposta eacute mais intensa e raacutepida
ndash Resposta auto-limitada
ndash A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente causador
ndash As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de ldquoalertadormenterdquo
ndash A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (IV)
bull Resposta auto-limitada
bull A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente
bull causador
bull As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de
bull ldquoalertadormenterdquo
bull A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de
bull ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
imune
bull Especificidade
bull Discriminaccedilatildeo entre diferente moleacuteculas e resposta apenas agraves relevantes
bull Adaptabilidade
bull Capacidade de resposta a entidades jamais contactadas
bull Discriminaccedilatildeo self non-self
bull Reconhecimento e resposta apenas a ldquonon-selfrdquo
bull Mecanismo natildeo aleatoacuterio (random)
bull Memoacuteria Capacidade para lembrar contactos anteriores e responder da forma aprendida
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Oacutergatildeos e tecidos do SI
bull Primaacuterios
bull Medula oacutessea
bull Timo
bull Figado fetal
bull Bursa de Fabricius
bull Secundaacuterios
bull Baccedilo
bull Noacutedulos linfaacuteticos
bull Tecido linfoide nas mucosas
bull Terciaacuterios
bull 1048698 Sentinelas tecidulares
bull 1048698 (todas as ceacutelulas)
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Ceacutelulas na resposta inata
bull 1048698 Leucoacutecitos polimorfonucleares (granuloacutecitos)
bull 1048698 Basoacutefilos
bull 1048698 Mastoacutecitos
bull 1048698 Eosinoacutefilos
bull 1048698 Neutroacutefilos
bull 1048698 Monoacutecitos
bull 1048698 Macroacutefagos (nos tecidos)
bull 1048698 Ceacutelulas de Kupffer (no fiacutegado)
bull 1048698 Macroacutefagos alveolares (pulmotildees)
bull 1048698 Macroacutefagos espleacutenicos (baccedilo)
bull 1048698 Ceacutelulas microgliais (SNC)
bull 1048698 Ceacutelulas dendriacuteticas
bull 1048698 NK (natura l killer)
bull 1048698 NK T
bull Histioacutecitos no tecido conectivo
bull Ceacutelulas mesangiais no rim
bull Osteoclastos no osso
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Sistema hematopoieacutetico
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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OrganismosImunidade
Natural
Imunidade
adquirida
Enzimas
protectoresFagocitose
Peacuteptidos
antimicrobia
nos
Receptores
de perfis
Rejeiccedilatildeo de
enxertosCeacutelulas T e B Anticorpos
Plantas + - + - + + - - -
Invertebrados + - + + + + + - -
Peixes + + + + + + + +
Anfiacutebios + + + + + + + + +
Reacutepteis + + + + + + + + +
Aves + + + + + + + + +
Mamiacuteferos + + + + + + + + +
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SISTEMA IMUNOLOacuteGICO
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bullconjunto integrado e regulado de acccedilotildees de defesa e ataque executado pelo sistema imunoloacutegico dos vertebrados contra agentes invasores potencialmente patogeacutenicos
bullreconhece e destingue o que eacute proacuteprio do organismo (self) do que lhe eacute estranho (not self)
RESPOSTA
IMUNOLOacuteGICA
Tipos de resposta imunoloacutegica
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bull Natildeo requer exposiccedilatildeo preacutevia ao organismo presente desde o nascimento
bull Natildeo eacute especiacutefica para o Antigeacutenio
bull Intensidade natildeo varia c o numero de exposiccedilotildees
bull Natildeo tem memoacuteria
bull Usa componentes celulares e humoraisndash Pele
ndash Membranas mucosas
ndash Cilios
ndash Barreiras de pH
ndash Lisosima
ndash Fagocitose
ndash Complemento
bull Estaacute activamente envolvida na resposta adaptativa
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INATA
Resposta inata
Barreiras fiacutesicas e quiacutemicas
bull 1048698 Pele impermeaacutevel
bull 1048698 Acidez (estocircmago vagina)
bull 1048698 Enzimas liacuteticos (laacutegrimas salivandash lisozima)
bull 1048698 Mecanismos de expulsatildeo
bull 1048698 Espirro tosse voacutemito diarreia
bull 1048698 Lavagem (laacutegrimas saliva urina)
Barreiras bioloacutegicas
bull 1048698 Microrganismos comensais
bull 1048698 Complemento
bull 1048698 Proteiacutena C-reactiva
bull 1048698 Inflamaccedilatildeo
bull 1048698 Vasodilataccedilatildeo (rubor)
bull 1048698 Permeabilidade dos vasos (edema)
bull 1048698 Quimiotaxia para neutroacutefilos
bull 1048698 Febre (endotoxinas pirogeacutenese ndash IL-1)
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Complemento
bull Complemento ndash conjunto de componentes soluacuteveis que podem actuar directamente ou indirectamente fragilizando o ldquoinvasorrdquo Eficaz contra fungos bacteacuterias e ceacutelulas tumorais como o conjunto por eles formado eacute muito agressivo os mediadores estatildeo separados e soacute satildeo activados em condiccedilotildees especiais
bull Existem duas vias para a activaccedilatildeo do complementondash Claacutessica da qual depende a acccedilatildeo especiacutefica do
complemento Esta via de activaccedilatildeo depende da interacccedilatildeo com complexos antigeacutenio-anticorpo (pela fracccedilatildeo Fc dos anticorpos)
ndash Alternativa da qual resulta a acccedilatildeo inespeciacutefica do complemento Por esta via a activaccedilatildeo eacute devida a componentes (geralmente glicoproteiacutenas) bacterianos virais ou parasitaacuterios
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As funccedilotildees do complemento incluem
bullOpsonizaccedilatildeo bacteriana (preparaccedilatildeo para a fagocitose)
bullLise da ceacutelula-alvo (o complexo de ataque formado cria uma soluccedilatildeo de
continuidade entre o citoplasma e o exterior)
bullActivaccedilatildeo de fagoacutecitos
bullAumenta a permeabilidade capilar
bullQuimiotaacutectico para neutroacutefilos tambeacutem estimula a libertaccedilatildeo de
mediadores por estas ceacutelulas
bullJuntamente com as imunoglobulinas E estimula a desgranulaccedilatildeo dos
mastoacutecito
bull Desenvolve-se durante a vida do indiviacuteduo
bull Principio da aprendizagem por experiecircncia
bull Confere imunidade especiacutefica
bull Tem memoacuteria
bull Pouco eficaz sem a resposta inata
bull Usa componentes celulares e humoraisndash Imunidade activa (resulta da fisiologia activa do sI do proacuteprio)
ndash Imunidade passiva (transferecircncia de anticorpos entre pessoas)
bull Os anticorpos circulantes reflectem as infecccedilotildees a que um determinado indiviacuteduo esteve sujeito- possibilidade de diagnoacutestico da infecccedilatildeo
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ADQUIRIDA
Tipos de resposta imunitaacuteria
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Resposta imunitaacuteria
bull O sistema imune reage agrave entrada de
agentes estranhos no organismo
utilizando dois mecanismos baacutesicos de
respostas
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bull mecanismos de resistecircncia natural satildeo
inespeciacuteficos e herdados geneacuteticamente
bull mecanismos de imunidade adquirida satildeo
especiacuteficos e desencadeados a partir dos
contactos com as substacircncias estranhas
ambientais (antigeacutenios)
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica(1)
bull Capacidade de reconhecimento muito abrangente
bull Capacidade de reconhecer mais de 1000000000 de estruturas
bull Resposta muito destrutiva
bull O SI Desenvolveu formas de distinguir o proacuteprio do estranho
bull Resposta especiacutefica
bull Antigeacutenios (agente capaz de desencadear uma resposta imunol)
bull Determinantes e epiacutetopes
bull Haptenos
ndash Moleacuteculas demasiado pequenas para serem bons antigeacutenios
ndash Podem ser bons antigeacutenios se ligados a uma moleacutecula transportadora
ndash Penicilina e outras drogas podem comportar-se como haptenos
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (2)
bull Caracteriacutesticas dos antigeacutenios capazes de
provocar uma resposta imunoloacutegica forte
ndash Estranhos ao organismo
ndash Grandes
ndash Compostos de proteiacutenas accedilucares liacutepidos ou
aacutecidos nucleicos
ndash Organ vivos datildeo respostas mais fortes que
orgmortos
ndash Estruturas da superfiacutecie celular
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (3)
bull Memoacuteria
ndash Na 2ordf exposiccedilatildeo e posteriores a resposta eacute mais intensa e raacutepida
ndash Resposta auto-limitada
ndash A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente causador
ndash As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de ldquoalertadormenterdquo
ndash A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (IV)
bull Resposta auto-limitada
bull A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente
bull causador
bull As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de
bull ldquoalertadormenterdquo
bull A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de
bull ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
imune
bull Especificidade
bull Discriminaccedilatildeo entre diferente moleacuteculas e resposta apenas agraves relevantes
bull Adaptabilidade
bull Capacidade de resposta a entidades jamais contactadas
bull Discriminaccedilatildeo self non-self
bull Reconhecimento e resposta apenas a ldquonon-selfrdquo
bull Mecanismo natildeo aleatoacuterio (random)
bull Memoacuteria Capacidade para lembrar contactos anteriores e responder da forma aprendida
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Oacutergatildeos e tecidos do SI
bull Primaacuterios
bull Medula oacutessea
bull Timo
bull Figado fetal
bull Bursa de Fabricius
bull Secundaacuterios
bull Baccedilo
bull Noacutedulos linfaacuteticos
bull Tecido linfoide nas mucosas
bull Terciaacuterios
bull 1048698 Sentinelas tecidulares
bull 1048698 (todas as ceacutelulas)
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Ceacutelulas na resposta inata
bull 1048698 Leucoacutecitos polimorfonucleares (granuloacutecitos)
bull 1048698 Basoacutefilos
bull 1048698 Mastoacutecitos
bull 1048698 Eosinoacutefilos
bull 1048698 Neutroacutefilos
bull 1048698 Monoacutecitos
bull 1048698 Macroacutefagos (nos tecidos)
bull 1048698 Ceacutelulas de Kupffer (no fiacutegado)
bull 1048698 Macroacutefagos alveolares (pulmotildees)
bull 1048698 Macroacutefagos espleacutenicos (baccedilo)
bull 1048698 Ceacutelulas microgliais (SNC)
bull 1048698 Ceacutelulas dendriacuteticas
bull 1048698 NK (natura l killer)
bull 1048698 NK T
bull Histioacutecitos no tecido conectivo
bull Ceacutelulas mesangiais no rim
bull Osteoclastos no osso
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Sistema hematopoieacutetico
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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SISTEMA IMUNOLOacuteGICO
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bullconjunto integrado e regulado de acccedilotildees de defesa e ataque executado pelo sistema imunoloacutegico dos vertebrados contra agentes invasores potencialmente patogeacutenicos
bullreconhece e destingue o que eacute proacuteprio do organismo (self) do que lhe eacute estranho (not self)
RESPOSTA
IMUNOLOacuteGICA
Tipos de resposta imunoloacutegica
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bull Natildeo requer exposiccedilatildeo preacutevia ao organismo presente desde o nascimento
bull Natildeo eacute especiacutefica para o Antigeacutenio
bull Intensidade natildeo varia c o numero de exposiccedilotildees
bull Natildeo tem memoacuteria
bull Usa componentes celulares e humoraisndash Pele
ndash Membranas mucosas
ndash Cilios
ndash Barreiras de pH
ndash Lisosima
ndash Fagocitose
ndash Complemento
bull Estaacute activamente envolvida na resposta adaptativa
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INATA
Resposta inata
Barreiras fiacutesicas e quiacutemicas
bull 1048698 Pele impermeaacutevel
bull 1048698 Acidez (estocircmago vagina)
bull 1048698 Enzimas liacuteticos (laacutegrimas salivandash lisozima)
bull 1048698 Mecanismos de expulsatildeo
bull 1048698 Espirro tosse voacutemito diarreia
bull 1048698 Lavagem (laacutegrimas saliva urina)
Barreiras bioloacutegicas
bull 1048698 Microrganismos comensais
bull 1048698 Complemento
bull 1048698 Proteiacutena C-reactiva
bull 1048698 Inflamaccedilatildeo
bull 1048698 Vasodilataccedilatildeo (rubor)
bull 1048698 Permeabilidade dos vasos (edema)
bull 1048698 Quimiotaxia para neutroacutefilos
bull 1048698 Febre (endotoxinas pirogeacutenese ndash IL-1)
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Complemento
bull Complemento ndash conjunto de componentes soluacuteveis que podem actuar directamente ou indirectamente fragilizando o ldquoinvasorrdquo Eficaz contra fungos bacteacuterias e ceacutelulas tumorais como o conjunto por eles formado eacute muito agressivo os mediadores estatildeo separados e soacute satildeo activados em condiccedilotildees especiais
bull Existem duas vias para a activaccedilatildeo do complementondash Claacutessica da qual depende a acccedilatildeo especiacutefica do
complemento Esta via de activaccedilatildeo depende da interacccedilatildeo com complexos antigeacutenio-anticorpo (pela fracccedilatildeo Fc dos anticorpos)
ndash Alternativa da qual resulta a acccedilatildeo inespeciacutefica do complemento Por esta via a activaccedilatildeo eacute devida a componentes (geralmente glicoproteiacutenas) bacterianos virais ou parasitaacuterios
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As funccedilotildees do complemento incluem
bullOpsonizaccedilatildeo bacteriana (preparaccedilatildeo para a fagocitose)
bullLise da ceacutelula-alvo (o complexo de ataque formado cria uma soluccedilatildeo de
continuidade entre o citoplasma e o exterior)
bullActivaccedilatildeo de fagoacutecitos
bullAumenta a permeabilidade capilar
bullQuimiotaacutectico para neutroacutefilos tambeacutem estimula a libertaccedilatildeo de
mediadores por estas ceacutelulas
bullJuntamente com as imunoglobulinas E estimula a desgranulaccedilatildeo dos
mastoacutecito
bull Desenvolve-se durante a vida do indiviacuteduo
bull Principio da aprendizagem por experiecircncia
bull Confere imunidade especiacutefica
bull Tem memoacuteria
bull Pouco eficaz sem a resposta inata
bull Usa componentes celulares e humoraisndash Imunidade activa (resulta da fisiologia activa do sI do proacuteprio)
ndash Imunidade passiva (transferecircncia de anticorpos entre pessoas)
bull Os anticorpos circulantes reflectem as infecccedilotildees a que um determinado indiviacuteduo esteve sujeito- possibilidade de diagnoacutestico da infecccedilatildeo
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ADQUIRIDA
Tipos de resposta imunitaacuteria
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Resposta imunitaacuteria
bull O sistema imune reage agrave entrada de
agentes estranhos no organismo
utilizando dois mecanismos baacutesicos de
respostas
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bull mecanismos de resistecircncia natural satildeo
inespeciacuteficos e herdados geneacuteticamente
bull mecanismos de imunidade adquirida satildeo
especiacuteficos e desencadeados a partir dos
contactos com as substacircncias estranhas
ambientais (antigeacutenios)
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica(1)
bull Capacidade de reconhecimento muito abrangente
bull Capacidade de reconhecer mais de 1000000000 de estruturas
bull Resposta muito destrutiva
bull O SI Desenvolveu formas de distinguir o proacuteprio do estranho
bull Resposta especiacutefica
bull Antigeacutenios (agente capaz de desencadear uma resposta imunol)
bull Determinantes e epiacutetopes
bull Haptenos
ndash Moleacuteculas demasiado pequenas para serem bons antigeacutenios
ndash Podem ser bons antigeacutenios se ligados a uma moleacutecula transportadora
ndash Penicilina e outras drogas podem comportar-se como haptenos
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (2)
bull Caracteriacutesticas dos antigeacutenios capazes de
provocar uma resposta imunoloacutegica forte
ndash Estranhos ao organismo
ndash Grandes
ndash Compostos de proteiacutenas accedilucares liacutepidos ou
aacutecidos nucleicos
ndash Organ vivos datildeo respostas mais fortes que
orgmortos
ndash Estruturas da superfiacutecie celular
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (3)
bull Memoacuteria
ndash Na 2ordf exposiccedilatildeo e posteriores a resposta eacute mais intensa e raacutepida
ndash Resposta auto-limitada
ndash A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente causador
ndash As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de ldquoalertadormenterdquo
ndash A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (IV)
bull Resposta auto-limitada
bull A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente
bull causador
bull As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de
bull ldquoalertadormenterdquo
bull A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de
bull ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
imune
bull Especificidade
bull Discriminaccedilatildeo entre diferente moleacuteculas e resposta apenas agraves relevantes
bull Adaptabilidade
bull Capacidade de resposta a entidades jamais contactadas
bull Discriminaccedilatildeo self non-self
bull Reconhecimento e resposta apenas a ldquonon-selfrdquo
bull Mecanismo natildeo aleatoacuterio (random)
bull Memoacuteria Capacidade para lembrar contactos anteriores e responder da forma aprendida
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Oacutergatildeos e tecidos do SI
bull Primaacuterios
bull Medula oacutessea
bull Timo
bull Figado fetal
bull Bursa de Fabricius
bull Secundaacuterios
bull Baccedilo
bull Noacutedulos linfaacuteticos
bull Tecido linfoide nas mucosas
bull Terciaacuterios
bull 1048698 Sentinelas tecidulares
bull 1048698 (todas as ceacutelulas)
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Ceacutelulas na resposta inata
bull 1048698 Leucoacutecitos polimorfonucleares (granuloacutecitos)
bull 1048698 Basoacutefilos
bull 1048698 Mastoacutecitos
bull 1048698 Eosinoacutefilos
bull 1048698 Neutroacutefilos
bull 1048698 Monoacutecitos
bull 1048698 Macroacutefagos (nos tecidos)
bull 1048698 Ceacutelulas de Kupffer (no fiacutegado)
bull 1048698 Macroacutefagos alveolares (pulmotildees)
bull 1048698 Macroacutefagos espleacutenicos (baccedilo)
bull 1048698 Ceacutelulas microgliais (SNC)
bull 1048698 Ceacutelulas dendriacuteticas
bull 1048698 NK (natura l killer)
bull 1048698 NK T
bull Histioacutecitos no tecido conectivo
bull Ceacutelulas mesangiais no rim
bull Osteoclastos no osso
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Sistema hematopoieacutetico
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Tipos de resposta imunoloacutegica
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bull Natildeo requer exposiccedilatildeo preacutevia ao organismo presente desde o nascimento
bull Natildeo eacute especiacutefica para o Antigeacutenio
bull Intensidade natildeo varia c o numero de exposiccedilotildees
bull Natildeo tem memoacuteria
bull Usa componentes celulares e humoraisndash Pele
ndash Membranas mucosas
ndash Cilios
ndash Barreiras de pH
ndash Lisosima
ndash Fagocitose
ndash Complemento
bull Estaacute activamente envolvida na resposta adaptativa
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INATA
Resposta inata
Barreiras fiacutesicas e quiacutemicas
bull 1048698 Pele impermeaacutevel
bull 1048698 Acidez (estocircmago vagina)
bull 1048698 Enzimas liacuteticos (laacutegrimas salivandash lisozima)
bull 1048698 Mecanismos de expulsatildeo
bull 1048698 Espirro tosse voacutemito diarreia
bull 1048698 Lavagem (laacutegrimas saliva urina)
Barreiras bioloacutegicas
bull 1048698 Microrganismos comensais
bull 1048698 Complemento
bull 1048698 Proteiacutena C-reactiva
bull 1048698 Inflamaccedilatildeo
bull 1048698 Vasodilataccedilatildeo (rubor)
bull 1048698 Permeabilidade dos vasos (edema)
bull 1048698 Quimiotaxia para neutroacutefilos
bull 1048698 Febre (endotoxinas pirogeacutenese ndash IL-1)
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Complemento
bull Complemento ndash conjunto de componentes soluacuteveis que podem actuar directamente ou indirectamente fragilizando o ldquoinvasorrdquo Eficaz contra fungos bacteacuterias e ceacutelulas tumorais como o conjunto por eles formado eacute muito agressivo os mediadores estatildeo separados e soacute satildeo activados em condiccedilotildees especiais
bull Existem duas vias para a activaccedilatildeo do complementondash Claacutessica da qual depende a acccedilatildeo especiacutefica do
complemento Esta via de activaccedilatildeo depende da interacccedilatildeo com complexos antigeacutenio-anticorpo (pela fracccedilatildeo Fc dos anticorpos)
ndash Alternativa da qual resulta a acccedilatildeo inespeciacutefica do complemento Por esta via a activaccedilatildeo eacute devida a componentes (geralmente glicoproteiacutenas) bacterianos virais ou parasitaacuterios
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As funccedilotildees do complemento incluem
bullOpsonizaccedilatildeo bacteriana (preparaccedilatildeo para a fagocitose)
bullLise da ceacutelula-alvo (o complexo de ataque formado cria uma soluccedilatildeo de
continuidade entre o citoplasma e o exterior)
bullActivaccedilatildeo de fagoacutecitos
bullAumenta a permeabilidade capilar
bullQuimiotaacutectico para neutroacutefilos tambeacutem estimula a libertaccedilatildeo de
mediadores por estas ceacutelulas
bullJuntamente com as imunoglobulinas E estimula a desgranulaccedilatildeo dos
mastoacutecito
bull Desenvolve-se durante a vida do indiviacuteduo
bull Principio da aprendizagem por experiecircncia
bull Confere imunidade especiacutefica
bull Tem memoacuteria
bull Pouco eficaz sem a resposta inata
bull Usa componentes celulares e humoraisndash Imunidade activa (resulta da fisiologia activa do sI do proacuteprio)
ndash Imunidade passiva (transferecircncia de anticorpos entre pessoas)
bull Os anticorpos circulantes reflectem as infecccedilotildees a que um determinado indiviacuteduo esteve sujeito- possibilidade de diagnoacutestico da infecccedilatildeo
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ADQUIRIDA
Tipos de resposta imunitaacuteria
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Resposta imunitaacuteria
bull O sistema imune reage agrave entrada de
agentes estranhos no organismo
utilizando dois mecanismos baacutesicos de
respostas
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bull mecanismos de resistecircncia natural satildeo
inespeciacuteficos e herdados geneacuteticamente
bull mecanismos de imunidade adquirida satildeo
especiacuteficos e desencadeados a partir dos
contactos com as substacircncias estranhas
ambientais (antigeacutenios)
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica(1)
bull Capacidade de reconhecimento muito abrangente
bull Capacidade de reconhecer mais de 1000000000 de estruturas
bull Resposta muito destrutiva
bull O SI Desenvolveu formas de distinguir o proacuteprio do estranho
bull Resposta especiacutefica
bull Antigeacutenios (agente capaz de desencadear uma resposta imunol)
bull Determinantes e epiacutetopes
bull Haptenos
ndash Moleacuteculas demasiado pequenas para serem bons antigeacutenios
ndash Podem ser bons antigeacutenios se ligados a uma moleacutecula transportadora
ndash Penicilina e outras drogas podem comportar-se como haptenos
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (2)
bull Caracteriacutesticas dos antigeacutenios capazes de
provocar uma resposta imunoloacutegica forte
ndash Estranhos ao organismo
ndash Grandes
ndash Compostos de proteiacutenas accedilucares liacutepidos ou
aacutecidos nucleicos
ndash Organ vivos datildeo respostas mais fortes que
orgmortos
ndash Estruturas da superfiacutecie celular
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (3)
bull Memoacuteria
ndash Na 2ordf exposiccedilatildeo e posteriores a resposta eacute mais intensa e raacutepida
ndash Resposta auto-limitada
ndash A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente causador
ndash As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de ldquoalertadormenterdquo
ndash A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (IV)
bull Resposta auto-limitada
bull A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente
bull causador
bull As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de
bull ldquoalertadormenterdquo
bull A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de
bull ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
imune
bull Especificidade
bull Discriminaccedilatildeo entre diferente moleacuteculas e resposta apenas agraves relevantes
bull Adaptabilidade
bull Capacidade de resposta a entidades jamais contactadas
bull Discriminaccedilatildeo self non-self
bull Reconhecimento e resposta apenas a ldquonon-selfrdquo
bull Mecanismo natildeo aleatoacuterio (random)
bull Memoacuteria Capacidade para lembrar contactos anteriores e responder da forma aprendida
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Oacutergatildeos e tecidos do SI
bull Primaacuterios
bull Medula oacutessea
bull Timo
bull Figado fetal
bull Bursa de Fabricius
bull Secundaacuterios
bull Baccedilo
bull Noacutedulos linfaacuteticos
bull Tecido linfoide nas mucosas
bull Terciaacuterios
bull 1048698 Sentinelas tecidulares
bull 1048698 (todas as ceacutelulas)
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Ceacutelulas na resposta inata
bull 1048698 Leucoacutecitos polimorfonucleares (granuloacutecitos)
bull 1048698 Basoacutefilos
bull 1048698 Mastoacutecitos
bull 1048698 Eosinoacutefilos
bull 1048698 Neutroacutefilos
bull 1048698 Monoacutecitos
bull 1048698 Macroacutefagos (nos tecidos)
bull 1048698 Ceacutelulas de Kupffer (no fiacutegado)
bull 1048698 Macroacutefagos alveolares (pulmotildees)
bull 1048698 Macroacutefagos espleacutenicos (baccedilo)
bull 1048698 Ceacutelulas microgliais (SNC)
bull 1048698 Ceacutelulas dendriacuteticas
bull 1048698 NK (natura l killer)
bull 1048698 NK T
bull Histioacutecitos no tecido conectivo
bull Ceacutelulas mesangiais no rim
bull Osteoclastos no osso
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Sistema hematopoieacutetico
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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bull Natildeo requer exposiccedilatildeo preacutevia ao organismo presente desde o nascimento
bull Natildeo eacute especiacutefica para o Antigeacutenio
bull Intensidade natildeo varia c o numero de exposiccedilotildees
bull Natildeo tem memoacuteria
bull Usa componentes celulares e humoraisndash Pele
ndash Membranas mucosas
ndash Cilios
ndash Barreiras de pH
ndash Lisosima
ndash Fagocitose
ndash Complemento
bull Estaacute activamente envolvida na resposta adaptativa
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INATA
Resposta inata
Barreiras fiacutesicas e quiacutemicas
bull 1048698 Pele impermeaacutevel
bull 1048698 Acidez (estocircmago vagina)
bull 1048698 Enzimas liacuteticos (laacutegrimas salivandash lisozima)
bull 1048698 Mecanismos de expulsatildeo
bull 1048698 Espirro tosse voacutemito diarreia
bull 1048698 Lavagem (laacutegrimas saliva urina)
Barreiras bioloacutegicas
bull 1048698 Microrganismos comensais
bull 1048698 Complemento
bull 1048698 Proteiacutena C-reactiva
bull 1048698 Inflamaccedilatildeo
bull 1048698 Vasodilataccedilatildeo (rubor)
bull 1048698 Permeabilidade dos vasos (edema)
bull 1048698 Quimiotaxia para neutroacutefilos
bull 1048698 Febre (endotoxinas pirogeacutenese ndash IL-1)
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Complemento
bull Complemento ndash conjunto de componentes soluacuteveis que podem actuar directamente ou indirectamente fragilizando o ldquoinvasorrdquo Eficaz contra fungos bacteacuterias e ceacutelulas tumorais como o conjunto por eles formado eacute muito agressivo os mediadores estatildeo separados e soacute satildeo activados em condiccedilotildees especiais
bull Existem duas vias para a activaccedilatildeo do complementondash Claacutessica da qual depende a acccedilatildeo especiacutefica do
complemento Esta via de activaccedilatildeo depende da interacccedilatildeo com complexos antigeacutenio-anticorpo (pela fracccedilatildeo Fc dos anticorpos)
ndash Alternativa da qual resulta a acccedilatildeo inespeciacutefica do complemento Por esta via a activaccedilatildeo eacute devida a componentes (geralmente glicoproteiacutenas) bacterianos virais ou parasitaacuterios
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As funccedilotildees do complemento incluem
bullOpsonizaccedilatildeo bacteriana (preparaccedilatildeo para a fagocitose)
bullLise da ceacutelula-alvo (o complexo de ataque formado cria uma soluccedilatildeo de
continuidade entre o citoplasma e o exterior)
bullActivaccedilatildeo de fagoacutecitos
bullAumenta a permeabilidade capilar
bullQuimiotaacutectico para neutroacutefilos tambeacutem estimula a libertaccedilatildeo de
mediadores por estas ceacutelulas
bullJuntamente com as imunoglobulinas E estimula a desgranulaccedilatildeo dos
mastoacutecito
bull Desenvolve-se durante a vida do indiviacuteduo
bull Principio da aprendizagem por experiecircncia
bull Confere imunidade especiacutefica
bull Tem memoacuteria
bull Pouco eficaz sem a resposta inata
bull Usa componentes celulares e humoraisndash Imunidade activa (resulta da fisiologia activa do sI do proacuteprio)
ndash Imunidade passiva (transferecircncia de anticorpos entre pessoas)
bull Os anticorpos circulantes reflectem as infecccedilotildees a que um determinado indiviacuteduo esteve sujeito- possibilidade de diagnoacutestico da infecccedilatildeo
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ADQUIRIDA
Tipos de resposta imunitaacuteria
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Resposta imunitaacuteria
bull O sistema imune reage agrave entrada de
agentes estranhos no organismo
utilizando dois mecanismos baacutesicos de
respostas
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bull mecanismos de resistecircncia natural satildeo
inespeciacuteficos e herdados geneacuteticamente
bull mecanismos de imunidade adquirida satildeo
especiacuteficos e desencadeados a partir dos
contactos com as substacircncias estranhas
ambientais (antigeacutenios)
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica(1)
bull Capacidade de reconhecimento muito abrangente
bull Capacidade de reconhecer mais de 1000000000 de estruturas
bull Resposta muito destrutiva
bull O SI Desenvolveu formas de distinguir o proacuteprio do estranho
bull Resposta especiacutefica
bull Antigeacutenios (agente capaz de desencadear uma resposta imunol)
bull Determinantes e epiacutetopes
bull Haptenos
ndash Moleacuteculas demasiado pequenas para serem bons antigeacutenios
ndash Podem ser bons antigeacutenios se ligados a uma moleacutecula transportadora
ndash Penicilina e outras drogas podem comportar-se como haptenos
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (2)
bull Caracteriacutesticas dos antigeacutenios capazes de
provocar uma resposta imunoloacutegica forte
ndash Estranhos ao organismo
ndash Grandes
ndash Compostos de proteiacutenas accedilucares liacutepidos ou
aacutecidos nucleicos
ndash Organ vivos datildeo respostas mais fortes que
orgmortos
ndash Estruturas da superfiacutecie celular
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (3)
bull Memoacuteria
ndash Na 2ordf exposiccedilatildeo e posteriores a resposta eacute mais intensa e raacutepida
ndash Resposta auto-limitada
ndash A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente causador
ndash As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de ldquoalertadormenterdquo
ndash A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (IV)
bull Resposta auto-limitada
bull A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente
bull causador
bull As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de
bull ldquoalertadormenterdquo
bull A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de
bull ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
imune
bull Especificidade
bull Discriminaccedilatildeo entre diferente moleacuteculas e resposta apenas agraves relevantes
bull Adaptabilidade
bull Capacidade de resposta a entidades jamais contactadas
bull Discriminaccedilatildeo self non-self
bull Reconhecimento e resposta apenas a ldquonon-selfrdquo
bull Mecanismo natildeo aleatoacuterio (random)
bull Memoacuteria Capacidade para lembrar contactos anteriores e responder da forma aprendida
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Oacutergatildeos e tecidos do SI
bull Primaacuterios
bull Medula oacutessea
bull Timo
bull Figado fetal
bull Bursa de Fabricius
bull Secundaacuterios
bull Baccedilo
bull Noacutedulos linfaacuteticos
bull Tecido linfoide nas mucosas
bull Terciaacuterios
bull 1048698 Sentinelas tecidulares
bull 1048698 (todas as ceacutelulas)
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Ceacutelulas na resposta inata
bull 1048698 Leucoacutecitos polimorfonucleares (granuloacutecitos)
bull 1048698 Basoacutefilos
bull 1048698 Mastoacutecitos
bull 1048698 Eosinoacutefilos
bull 1048698 Neutroacutefilos
bull 1048698 Monoacutecitos
bull 1048698 Macroacutefagos (nos tecidos)
bull 1048698 Ceacutelulas de Kupffer (no fiacutegado)
bull 1048698 Macroacutefagos alveolares (pulmotildees)
bull 1048698 Macroacutefagos espleacutenicos (baccedilo)
bull 1048698 Ceacutelulas microgliais (SNC)
bull 1048698 Ceacutelulas dendriacuteticas
bull 1048698 NK (natura l killer)
bull 1048698 NK T
bull Histioacutecitos no tecido conectivo
bull Ceacutelulas mesangiais no rim
bull Osteoclastos no osso
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Sistema hematopoieacutetico
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Resposta inata
Barreiras fiacutesicas e quiacutemicas
bull 1048698 Pele impermeaacutevel
bull 1048698 Acidez (estocircmago vagina)
bull 1048698 Enzimas liacuteticos (laacutegrimas salivandash lisozima)
bull 1048698 Mecanismos de expulsatildeo
bull 1048698 Espirro tosse voacutemito diarreia
bull 1048698 Lavagem (laacutegrimas saliva urina)
Barreiras bioloacutegicas
bull 1048698 Microrganismos comensais
bull 1048698 Complemento
bull 1048698 Proteiacutena C-reactiva
bull 1048698 Inflamaccedilatildeo
bull 1048698 Vasodilataccedilatildeo (rubor)
bull 1048698 Permeabilidade dos vasos (edema)
bull 1048698 Quimiotaxia para neutroacutefilos
bull 1048698 Febre (endotoxinas pirogeacutenese ndash IL-1)
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Complemento
bull Complemento ndash conjunto de componentes soluacuteveis que podem actuar directamente ou indirectamente fragilizando o ldquoinvasorrdquo Eficaz contra fungos bacteacuterias e ceacutelulas tumorais como o conjunto por eles formado eacute muito agressivo os mediadores estatildeo separados e soacute satildeo activados em condiccedilotildees especiais
bull Existem duas vias para a activaccedilatildeo do complementondash Claacutessica da qual depende a acccedilatildeo especiacutefica do
complemento Esta via de activaccedilatildeo depende da interacccedilatildeo com complexos antigeacutenio-anticorpo (pela fracccedilatildeo Fc dos anticorpos)
ndash Alternativa da qual resulta a acccedilatildeo inespeciacutefica do complemento Por esta via a activaccedilatildeo eacute devida a componentes (geralmente glicoproteiacutenas) bacterianos virais ou parasitaacuterios
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As funccedilotildees do complemento incluem
bullOpsonizaccedilatildeo bacteriana (preparaccedilatildeo para a fagocitose)
bullLise da ceacutelula-alvo (o complexo de ataque formado cria uma soluccedilatildeo de
continuidade entre o citoplasma e o exterior)
bullActivaccedilatildeo de fagoacutecitos
bullAumenta a permeabilidade capilar
bullQuimiotaacutectico para neutroacutefilos tambeacutem estimula a libertaccedilatildeo de
mediadores por estas ceacutelulas
bullJuntamente com as imunoglobulinas E estimula a desgranulaccedilatildeo dos
mastoacutecito
bull Desenvolve-se durante a vida do indiviacuteduo
bull Principio da aprendizagem por experiecircncia
bull Confere imunidade especiacutefica
bull Tem memoacuteria
bull Pouco eficaz sem a resposta inata
bull Usa componentes celulares e humoraisndash Imunidade activa (resulta da fisiologia activa do sI do proacuteprio)
ndash Imunidade passiva (transferecircncia de anticorpos entre pessoas)
bull Os anticorpos circulantes reflectem as infecccedilotildees a que um determinado indiviacuteduo esteve sujeito- possibilidade de diagnoacutestico da infecccedilatildeo
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ADQUIRIDA
Tipos de resposta imunitaacuteria
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Resposta imunitaacuteria
bull O sistema imune reage agrave entrada de
agentes estranhos no organismo
utilizando dois mecanismos baacutesicos de
respostas
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bull mecanismos de resistecircncia natural satildeo
inespeciacuteficos e herdados geneacuteticamente
bull mecanismos de imunidade adquirida satildeo
especiacuteficos e desencadeados a partir dos
contactos com as substacircncias estranhas
ambientais (antigeacutenios)
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica(1)
bull Capacidade de reconhecimento muito abrangente
bull Capacidade de reconhecer mais de 1000000000 de estruturas
bull Resposta muito destrutiva
bull O SI Desenvolveu formas de distinguir o proacuteprio do estranho
bull Resposta especiacutefica
bull Antigeacutenios (agente capaz de desencadear uma resposta imunol)
bull Determinantes e epiacutetopes
bull Haptenos
ndash Moleacuteculas demasiado pequenas para serem bons antigeacutenios
ndash Podem ser bons antigeacutenios se ligados a uma moleacutecula transportadora
ndash Penicilina e outras drogas podem comportar-se como haptenos
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (2)
bull Caracteriacutesticas dos antigeacutenios capazes de
provocar uma resposta imunoloacutegica forte
ndash Estranhos ao organismo
ndash Grandes
ndash Compostos de proteiacutenas accedilucares liacutepidos ou
aacutecidos nucleicos
ndash Organ vivos datildeo respostas mais fortes que
orgmortos
ndash Estruturas da superfiacutecie celular
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (3)
bull Memoacuteria
ndash Na 2ordf exposiccedilatildeo e posteriores a resposta eacute mais intensa e raacutepida
ndash Resposta auto-limitada
ndash A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente causador
ndash As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de ldquoalertadormenterdquo
ndash A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (IV)
bull Resposta auto-limitada
bull A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente
bull causador
bull As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de
bull ldquoalertadormenterdquo
bull A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de
bull ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
imune
bull Especificidade
bull Discriminaccedilatildeo entre diferente moleacuteculas e resposta apenas agraves relevantes
bull Adaptabilidade
bull Capacidade de resposta a entidades jamais contactadas
bull Discriminaccedilatildeo self non-self
bull Reconhecimento e resposta apenas a ldquonon-selfrdquo
bull Mecanismo natildeo aleatoacuterio (random)
bull Memoacuteria Capacidade para lembrar contactos anteriores e responder da forma aprendida
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Oacutergatildeos e tecidos do SI
bull Primaacuterios
bull Medula oacutessea
bull Timo
bull Figado fetal
bull Bursa de Fabricius
bull Secundaacuterios
bull Baccedilo
bull Noacutedulos linfaacuteticos
bull Tecido linfoide nas mucosas
bull Terciaacuterios
bull 1048698 Sentinelas tecidulares
bull 1048698 (todas as ceacutelulas)
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Ceacutelulas na resposta inata
bull 1048698 Leucoacutecitos polimorfonucleares (granuloacutecitos)
bull 1048698 Basoacutefilos
bull 1048698 Mastoacutecitos
bull 1048698 Eosinoacutefilos
bull 1048698 Neutroacutefilos
bull 1048698 Monoacutecitos
bull 1048698 Macroacutefagos (nos tecidos)
bull 1048698 Ceacutelulas de Kupffer (no fiacutegado)
bull 1048698 Macroacutefagos alveolares (pulmotildees)
bull 1048698 Macroacutefagos espleacutenicos (baccedilo)
bull 1048698 Ceacutelulas microgliais (SNC)
bull 1048698 Ceacutelulas dendriacuteticas
bull 1048698 NK (natura l killer)
bull 1048698 NK T
bull Histioacutecitos no tecido conectivo
bull Ceacutelulas mesangiais no rim
bull Osteoclastos no osso
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Sistema hematopoieacutetico
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Complemento
bull Complemento ndash conjunto de componentes soluacuteveis que podem actuar directamente ou indirectamente fragilizando o ldquoinvasorrdquo Eficaz contra fungos bacteacuterias e ceacutelulas tumorais como o conjunto por eles formado eacute muito agressivo os mediadores estatildeo separados e soacute satildeo activados em condiccedilotildees especiais
bull Existem duas vias para a activaccedilatildeo do complementondash Claacutessica da qual depende a acccedilatildeo especiacutefica do
complemento Esta via de activaccedilatildeo depende da interacccedilatildeo com complexos antigeacutenio-anticorpo (pela fracccedilatildeo Fc dos anticorpos)
ndash Alternativa da qual resulta a acccedilatildeo inespeciacutefica do complemento Por esta via a activaccedilatildeo eacute devida a componentes (geralmente glicoproteiacutenas) bacterianos virais ou parasitaacuterios
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As funccedilotildees do complemento incluem
bullOpsonizaccedilatildeo bacteriana (preparaccedilatildeo para a fagocitose)
bullLise da ceacutelula-alvo (o complexo de ataque formado cria uma soluccedilatildeo de
continuidade entre o citoplasma e o exterior)
bullActivaccedilatildeo de fagoacutecitos
bullAumenta a permeabilidade capilar
bullQuimiotaacutectico para neutroacutefilos tambeacutem estimula a libertaccedilatildeo de
mediadores por estas ceacutelulas
bullJuntamente com as imunoglobulinas E estimula a desgranulaccedilatildeo dos
mastoacutecito
bull Desenvolve-se durante a vida do indiviacuteduo
bull Principio da aprendizagem por experiecircncia
bull Confere imunidade especiacutefica
bull Tem memoacuteria
bull Pouco eficaz sem a resposta inata
bull Usa componentes celulares e humoraisndash Imunidade activa (resulta da fisiologia activa do sI do proacuteprio)
ndash Imunidade passiva (transferecircncia de anticorpos entre pessoas)
bull Os anticorpos circulantes reflectem as infecccedilotildees a que um determinado indiviacuteduo esteve sujeito- possibilidade de diagnoacutestico da infecccedilatildeo
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ADQUIRIDA
Tipos de resposta imunitaacuteria
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Resposta imunitaacuteria
bull O sistema imune reage agrave entrada de
agentes estranhos no organismo
utilizando dois mecanismos baacutesicos de
respostas
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bull mecanismos de resistecircncia natural satildeo
inespeciacuteficos e herdados geneacuteticamente
bull mecanismos de imunidade adquirida satildeo
especiacuteficos e desencadeados a partir dos
contactos com as substacircncias estranhas
ambientais (antigeacutenios)
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica(1)
bull Capacidade de reconhecimento muito abrangente
bull Capacidade de reconhecer mais de 1000000000 de estruturas
bull Resposta muito destrutiva
bull O SI Desenvolveu formas de distinguir o proacuteprio do estranho
bull Resposta especiacutefica
bull Antigeacutenios (agente capaz de desencadear uma resposta imunol)
bull Determinantes e epiacutetopes
bull Haptenos
ndash Moleacuteculas demasiado pequenas para serem bons antigeacutenios
ndash Podem ser bons antigeacutenios se ligados a uma moleacutecula transportadora
ndash Penicilina e outras drogas podem comportar-se como haptenos
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (2)
bull Caracteriacutesticas dos antigeacutenios capazes de
provocar uma resposta imunoloacutegica forte
ndash Estranhos ao organismo
ndash Grandes
ndash Compostos de proteiacutenas accedilucares liacutepidos ou
aacutecidos nucleicos
ndash Organ vivos datildeo respostas mais fortes que
orgmortos
ndash Estruturas da superfiacutecie celular
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (3)
bull Memoacuteria
ndash Na 2ordf exposiccedilatildeo e posteriores a resposta eacute mais intensa e raacutepida
ndash Resposta auto-limitada
ndash A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente causador
ndash As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de ldquoalertadormenterdquo
ndash A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (IV)
bull Resposta auto-limitada
bull A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente
bull causador
bull As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de
bull ldquoalertadormenterdquo
bull A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de
bull ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
imune
bull Especificidade
bull Discriminaccedilatildeo entre diferente moleacuteculas e resposta apenas agraves relevantes
bull Adaptabilidade
bull Capacidade de resposta a entidades jamais contactadas
bull Discriminaccedilatildeo self non-self
bull Reconhecimento e resposta apenas a ldquonon-selfrdquo
bull Mecanismo natildeo aleatoacuterio (random)
bull Memoacuteria Capacidade para lembrar contactos anteriores e responder da forma aprendida
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Oacutergatildeos e tecidos do SI
bull Primaacuterios
bull Medula oacutessea
bull Timo
bull Figado fetal
bull Bursa de Fabricius
bull Secundaacuterios
bull Baccedilo
bull Noacutedulos linfaacuteticos
bull Tecido linfoide nas mucosas
bull Terciaacuterios
bull 1048698 Sentinelas tecidulares
bull 1048698 (todas as ceacutelulas)
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Ceacutelulas na resposta inata
bull 1048698 Leucoacutecitos polimorfonucleares (granuloacutecitos)
bull 1048698 Basoacutefilos
bull 1048698 Mastoacutecitos
bull 1048698 Eosinoacutefilos
bull 1048698 Neutroacutefilos
bull 1048698 Monoacutecitos
bull 1048698 Macroacutefagos (nos tecidos)
bull 1048698 Ceacutelulas de Kupffer (no fiacutegado)
bull 1048698 Macroacutefagos alveolares (pulmotildees)
bull 1048698 Macroacutefagos espleacutenicos (baccedilo)
bull 1048698 Ceacutelulas microgliais (SNC)
bull 1048698 Ceacutelulas dendriacuteticas
bull 1048698 NK (natura l killer)
bull 1048698 NK T
bull Histioacutecitos no tecido conectivo
bull Ceacutelulas mesangiais no rim
bull Osteoclastos no osso
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Sistema hematopoieacutetico
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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As funccedilotildees do complemento incluem
bullOpsonizaccedilatildeo bacteriana (preparaccedilatildeo para a fagocitose)
bullLise da ceacutelula-alvo (o complexo de ataque formado cria uma soluccedilatildeo de
continuidade entre o citoplasma e o exterior)
bullActivaccedilatildeo de fagoacutecitos
bullAumenta a permeabilidade capilar
bullQuimiotaacutectico para neutroacutefilos tambeacutem estimula a libertaccedilatildeo de
mediadores por estas ceacutelulas
bullJuntamente com as imunoglobulinas E estimula a desgranulaccedilatildeo dos
mastoacutecito
bull Desenvolve-se durante a vida do indiviacuteduo
bull Principio da aprendizagem por experiecircncia
bull Confere imunidade especiacutefica
bull Tem memoacuteria
bull Pouco eficaz sem a resposta inata
bull Usa componentes celulares e humoraisndash Imunidade activa (resulta da fisiologia activa do sI do proacuteprio)
ndash Imunidade passiva (transferecircncia de anticorpos entre pessoas)
bull Os anticorpos circulantes reflectem as infecccedilotildees a que um determinado indiviacuteduo esteve sujeito- possibilidade de diagnoacutestico da infecccedilatildeo
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ADQUIRIDA
Tipos de resposta imunitaacuteria
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Resposta imunitaacuteria
bull O sistema imune reage agrave entrada de
agentes estranhos no organismo
utilizando dois mecanismos baacutesicos de
respostas
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bull mecanismos de resistecircncia natural satildeo
inespeciacuteficos e herdados geneacuteticamente
bull mecanismos de imunidade adquirida satildeo
especiacuteficos e desencadeados a partir dos
contactos com as substacircncias estranhas
ambientais (antigeacutenios)
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica(1)
bull Capacidade de reconhecimento muito abrangente
bull Capacidade de reconhecer mais de 1000000000 de estruturas
bull Resposta muito destrutiva
bull O SI Desenvolveu formas de distinguir o proacuteprio do estranho
bull Resposta especiacutefica
bull Antigeacutenios (agente capaz de desencadear uma resposta imunol)
bull Determinantes e epiacutetopes
bull Haptenos
ndash Moleacuteculas demasiado pequenas para serem bons antigeacutenios
ndash Podem ser bons antigeacutenios se ligados a uma moleacutecula transportadora
ndash Penicilina e outras drogas podem comportar-se como haptenos
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (2)
bull Caracteriacutesticas dos antigeacutenios capazes de
provocar uma resposta imunoloacutegica forte
ndash Estranhos ao organismo
ndash Grandes
ndash Compostos de proteiacutenas accedilucares liacutepidos ou
aacutecidos nucleicos
ndash Organ vivos datildeo respostas mais fortes que
orgmortos
ndash Estruturas da superfiacutecie celular
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (3)
bull Memoacuteria
ndash Na 2ordf exposiccedilatildeo e posteriores a resposta eacute mais intensa e raacutepida
ndash Resposta auto-limitada
ndash A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente causador
ndash As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de ldquoalertadormenterdquo
ndash A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (IV)
bull Resposta auto-limitada
bull A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente
bull causador
bull As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de
bull ldquoalertadormenterdquo
bull A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de
bull ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
imune
bull Especificidade
bull Discriminaccedilatildeo entre diferente moleacuteculas e resposta apenas agraves relevantes
bull Adaptabilidade
bull Capacidade de resposta a entidades jamais contactadas
bull Discriminaccedilatildeo self non-self
bull Reconhecimento e resposta apenas a ldquonon-selfrdquo
bull Mecanismo natildeo aleatoacuterio (random)
bull Memoacuteria Capacidade para lembrar contactos anteriores e responder da forma aprendida
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Oacutergatildeos e tecidos do SI
bull Primaacuterios
bull Medula oacutessea
bull Timo
bull Figado fetal
bull Bursa de Fabricius
bull Secundaacuterios
bull Baccedilo
bull Noacutedulos linfaacuteticos
bull Tecido linfoide nas mucosas
bull Terciaacuterios
bull 1048698 Sentinelas tecidulares
bull 1048698 (todas as ceacutelulas)
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Ceacutelulas na resposta inata
bull 1048698 Leucoacutecitos polimorfonucleares (granuloacutecitos)
bull 1048698 Basoacutefilos
bull 1048698 Mastoacutecitos
bull 1048698 Eosinoacutefilos
bull 1048698 Neutroacutefilos
bull 1048698 Monoacutecitos
bull 1048698 Macroacutefagos (nos tecidos)
bull 1048698 Ceacutelulas de Kupffer (no fiacutegado)
bull 1048698 Macroacutefagos alveolares (pulmotildees)
bull 1048698 Macroacutefagos espleacutenicos (baccedilo)
bull 1048698 Ceacutelulas microgliais (SNC)
bull 1048698 Ceacutelulas dendriacuteticas
bull 1048698 NK (natura l killer)
bull 1048698 NK T
bull Histioacutecitos no tecido conectivo
bull Ceacutelulas mesangiais no rim
bull Osteoclastos no osso
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Sistema hematopoieacutetico
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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bull Desenvolve-se durante a vida do indiviacuteduo
bull Principio da aprendizagem por experiecircncia
bull Confere imunidade especiacutefica
bull Tem memoacuteria
bull Pouco eficaz sem a resposta inata
bull Usa componentes celulares e humoraisndash Imunidade activa (resulta da fisiologia activa do sI do proacuteprio)
ndash Imunidade passiva (transferecircncia de anticorpos entre pessoas)
bull Os anticorpos circulantes reflectem as infecccedilotildees a que um determinado indiviacuteduo esteve sujeito- possibilidade de diagnoacutestico da infecccedilatildeo
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ADQUIRIDA
Tipos de resposta imunitaacuteria
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Resposta imunitaacuteria
bull O sistema imune reage agrave entrada de
agentes estranhos no organismo
utilizando dois mecanismos baacutesicos de
respostas
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bull mecanismos de resistecircncia natural satildeo
inespeciacuteficos e herdados geneacuteticamente
bull mecanismos de imunidade adquirida satildeo
especiacuteficos e desencadeados a partir dos
contactos com as substacircncias estranhas
ambientais (antigeacutenios)
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica(1)
bull Capacidade de reconhecimento muito abrangente
bull Capacidade de reconhecer mais de 1000000000 de estruturas
bull Resposta muito destrutiva
bull O SI Desenvolveu formas de distinguir o proacuteprio do estranho
bull Resposta especiacutefica
bull Antigeacutenios (agente capaz de desencadear uma resposta imunol)
bull Determinantes e epiacutetopes
bull Haptenos
ndash Moleacuteculas demasiado pequenas para serem bons antigeacutenios
ndash Podem ser bons antigeacutenios se ligados a uma moleacutecula transportadora
ndash Penicilina e outras drogas podem comportar-se como haptenos
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (2)
bull Caracteriacutesticas dos antigeacutenios capazes de
provocar uma resposta imunoloacutegica forte
ndash Estranhos ao organismo
ndash Grandes
ndash Compostos de proteiacutenas accedilucares liacutepidos ou
aacutecidos nucleicos
ndash Organ vivos datildeo respostas mais fortes que
orgmortos
ndash Estruturas da superfiacutecie celular
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (3)
bull Memoacuteria
ndash Na 2ordf exposiccedilatildeo e posteriores a resposta eacute mais intensa e raacutepida
ndash Resposta auto-limitada
ndash A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente causador
ndash As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de ldquoalertadormenterdquo
ndash A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (IV)
bull Resposta auto-limitada
bull A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente
bull causador
bull As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de
bull ldquoalertadormenterdquo
bull A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de
bull ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
imune
bull Especificidade
bull Discriminaccedilatildeo entre diferente moleacuteculas e resposta apenas agraves relevantes
bull Adaptabilidade
bull Capacidade de resposta a entidades jamais contactadas
bull Discriminaccedilatildeo self non-self
bull Reconhecimento e resposta apenas a ldquonon-selfrdquo
bull Mecanismo natildeo aleatoacuterio (random)
bull Memoacuteria Capacidade para lembrar contactos anteriores e responder da forma aprendida
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Oacutergatildeos e tecidos do SI
bull Primaacuterios
bull Medula oacutessea
bull Timo
bull Figado fetal
bull Bursa de Fabricius
bull Secundaacuterios
bull Baccedilo
bull Noacutedulos linfaacuteticos
bull Tecido linfoide nas mucosas
bull Terciaacuterios
bull 1048698 Sentinelas tecidulares
bull 1048698 (todas as ceacutelulas)
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Ceacutelulas na resposta inata
bull 1048698 Leucoacutecitos polimorfonucleares (granuloacutecitos)
bull 1048698 Basoacutefilos
bull 1048698 Mastoacutecitos
bull 1048698 Eosinoacutefilos
bull 1048698 Neutroacutefilos
bull 1048698 Monoacutecitos
bull 1048698 Macroacutefagos (nos tecidos)
bull 1048698 Ceacutelulas de Kupffer (no fiacutegado)
bull 1048698 Macroacutefagos alveolares (pulmotildees)
bull 1048698 Macroacutefagos espleacutenicos (baccedilo)
bull 1048698 Ceacutelulas microgliais (SNC)
bull 1048698 Ceacutelulas dendriacuteticas
bull 1048698 NK (natura l killer)
bull 1048698 NK T
bull Histioacutecitos no tecido conectivo
bull Ceacutelulas mesangiais no rim
bull Osteoclastos no osso
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Sistema hematopoieacutetico
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Tipos de resposta imunitaacuteria
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Resposta imunitaacuteria
bull O sistema imune reage agrave entrada de
agentes estranhos no organismo
utilizando dois mecanismos baacutesicos de
respostas
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bull mecanismos de resistecircncia natural satildeo
inespeciacuteficos e herdados geneacuteticamente
bull mecanismos de imunidade adquirida satildeo
especiacuteficos e desencadeados a partir dos
contactos com as substacircncias estranhas
ambientais (antigeacutenios)
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica(1)
bull Capacidade de reconhecimento muito abrangente
bull Capacidade de reconhecer mais de 1000000000 de estruturas
bull Resposta muito destrutiva
bull O SI Desenvolveu formas de distinguir o proacuteprio do estranho
bull Resposta especiacutefica
bull Antigeacutenios (agente capaz de desencadear uma resposta imunol)
bull Determinantes e epiacutetopes
bull Haptenos
ndash Moleacuteculas demasiado pequenas para serem bons antigeacutenios
ndash Podem ser bons antigeacutenios se ligados a uma moleacutecula transportadora
ndash Penicilina e outras drogas podem comportar-se como haptenos
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (2)
bull Caracteriacutesticas dos antigeacutenios capazes de
provocar uma resposta imunoloacutegica forte
ndash Estranhos ao organismo
ndash Grandes
ndash Compostos de proteiacutenas accedilucares liacutepidos ou
aacutecidos nucleicos
ndash Organ vivos datildeo respostas mais fortes que
orgmortos
ndash Estruturas da superfiacutecie celular
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (3)
bull Memoacuteria
ndash Na 2ordf exposiccedilatildeo e posteriores a resposta eacute mais intensa e raacutepida
ndash Resposta auto-limitada
ndash A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente causador
ndash As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de ldquoalertadormenterdquo
ndash A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (IV)
bull Resposta auto-limitada
bull A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente
bull causador
bull As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de
bull ldquoalertadormenterdquo
bull A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de
bull ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
imune
bull Especificidade
bull Discriminaccedilatildeo entre diferente moleacuteculas e resposta apenas agraves relevantes
bull Adaptabilidade
bull Capacidade de resposta a entidades jamais contactadas
bull Discriminaccedilatildeo self non-self
bull Reconhecimento e resposta apenas a ldquonon-selfrdquo
bull Mecanismo natildeo aleatoacuterio (random)
bull Memoacuteria Capacidade para lembrar contactos anteriores e responder da forma aprendida
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Oacutergatildeos e tecidos do SI
bull Primaacuterios
bull Medula oacutessea
bull Timo
bull Figado fetal
bull Bursa de Fabricius
bull Secundaacuterios
bull Baccedilo
bull Noacutedulos linfaacuteticos
bull Tecido linfoide nas mucosas
bull Terciaacuterios
bull 1048698 Sentinelas tecidulares
bull 1048698 (todas as ceacutelulas)
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Ceacutelulas na resposta inata
bull 1048698 Leucoacutecitos polimorfonucleares (granuloacutecitos)
bull 1048698 Basoacutefilos
bull 1048698 Mastoacutecitos
bull 1048698 Eosinoacutefilos
bull 1048698 Neutroacutefilos
bull 1048698 Monoacutecitos
bull 1048698 Macroacutefagos (nos tecidos)
bull 1048698 Ceacutelulas de Kupffer (no fiacutegado)
bull 1048698 Macroacutefagos alveolares (pulmotildees)
bull 1048698 Macroacutefagos espleacutenicos (baccedilo)
bull 1048698 Ceacutelulas microgliais (SNC)
bull 1048698 Ceacutelulas dendriacuteticas
bull 1048698 NK (natura l killer)
bull 1048698 NK T
bull Histioacutecitos no tecido conectivo
bull Ceacutelulas mesangiais no rim
bull Osteoclastos no osso
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Sistema hematopoieacutetico
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Resposta imunitaacuteria
bull O sistema imune reage agrave entrada de
agentes estranhos no organismo
utilizando dois mecanismos baacutesicos de
respostas
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bull mecanismos de resistecircncia natural satildeo
inespeciacuteficos e herdados geneacuteticamente
bull mecanismos de imunidade adquirida satildeo
especiacuteficos e desencadeados a partir dos
contactos com as substacircncias estranhas
ambientais (antigeacutenios)
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica(1)
bull Capacidade de reconhecimento muito abrangente
bull Capacidade de reconhecer mais de 1000000000 de estruturas
bull Resposta muito destrutiva
bull O SI Desenvolveu formas de distinguir o proacuteprio do estranho
bull Resposta especiacutefica
bull Antigeacutenios (agente capaz de desencadear uma resposta imunol)
bull Determinantes e epiacutetopes
bull Haptenos
ndash Moleacuteculas demasiado pequenas para serem bons antigeacutenios
ndash Podem ser bons antigeacutenios se ligados a uma moleacutecula transportadora
ndash Penicilina e outras drogas podem comportar-se como haptenos
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (2)
bull Caracteriacutesticas dos antigeacutenios capazes de
provocar uma resposta imunoloacutegica forte
ndash Estranhos ao organismo
ndash Grandes
ndash Compostos de proteiacutenas accedilucares liacutepidos ou
aacutecidos nucleicos
ndash Organ vivos datildeo respostas mais fortes que
orgmortos
ndash Estruturas da superfiacutecie celular
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (3)
bull Memoacuteria
ndash Na 2ordf exposiccedilatildeo e posteriores a resposta eacute mais intensa e raacutepida
ndash Resposta auto-limitada
ndash A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente causador
ndash As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de ldquoalertadormenterdquo
ndash A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (IV)
bull Resposta auto-limitada
bull A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente
bull causador
bull As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de
bull ldquoalertadormenterdquo
bull A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de
bull ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
imune
bull Especificidade
bull Discriminaccedilatildeo entre diferente moleacuteculas e resposta apenas agraves relevantes
bull Adaptabilidade
bull Capacidade de resposta a entidades jamais contactadas
bull Discriminaccedilatildeo self non-self
bull Reconhecimento e resposta apenas a ldquonon-selfrdquo
bull Mecanismo natildeo aleatoacuterio (random)
bull Memoacuteria Capacidade para lembrar contactos anteriores e responder da forma aprendida
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Oacutergatildeos e tecidos do SI
bull Primaacuterios
bull Medula oacutessea
bull Timo
bull Figado fetal
bull Bursa de Fabricius
bull Secundaacuterios
bull Baccedilo
bull Noacutedulos linfaacuteticos
bull Tecido linfoide nas mucosas
bull Terciaacuterios
bull 1048698 Sentinelas tecidulares
bull 1048698 (todas as ceacutelulas)
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Ceacutelulas na resposta inata
bull 1048698 Leucoacutecitos polimorfonucleares (granuloacutecitos)
bull 1048698 Basoacutefilos
bull 1048698 Mastoacutecitos
bull 1048698 Eosinoacutefilos
bull 1048698 Neutroacutefilos
bull 1048698 Monoacutecitos
bull 1048698 Macroacutefagos (nos tecidos)
bull 1048698 Ceacutelulas de Kupffer (no fiacutegado)
bull 1048698 Macroacutefagos alveolares (pulmotildees)
bull 1048698 Macroacutefagos espleacutenicos (baccedilo)
bull 1048698 Ceacutelulas microgliais (SNC)
bull 1048698 Ceacutelulas dendriacuteticas
bull 1048698 NK (natura l killer)
bull 1048698 NK T
bull Histioacutecitos no tecido conectivo
bull Ceacutelulas mesangiais no rim
bull Osteoclastos no osso
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Sistema hematopoieacutetico
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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bull mecanismos de resistecircncia natural satildeo
inespeciacuteficos e herdados geneacuteticamente
bull mecanismos de imunidade adquirida satildeo
especiacuteficos e desencadeados a partir dos
contactos com as substacircncias estranhas
ambientais (antigeacutenios)
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica(1)
bull Capacidade de reconhecimento muito abrangente
bull Capacidade de reconhecer mais de 1000000000 de estruturas
bull Resposta muito destrutiva
bull O SI Desenvolveu formas de distinguir o proacuteprio do estranho
bull Resposta especiacutefica
bull Antigeacutenios (agente capaz de desencadear uma resposta imunol)
bull Determinantes e epiacutetopes
bull Haptenos
ndash Moleacuteculas demasiado pequenas para serem bons antigeacutenios
ndash Podem ser bons antigeacutenios se ligados a uma moleacutecula transportadora
ndash Penicilina e outras drogas podem comportar-se como haptenos
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (2)
bull Caracteriacutesticas dos antigeacutenios capazes de
provocar uma resposta imunoloacutegica forte
ndash Estranhos ao organismo
ndash Grandes
ndash Compostos de proteiacutenas accedilucares liacutepidos ou
aacutecidos nucleicos
ndash Organ vivos datildeo respostas mais fortes que
orgmortos
ndash Estruturas da superfiacutecie celular
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (3)
bull Memoacuteria
ndash Na 2ordf exposiccedilatildeo e posteriores a resposta eacute mais intensa e raacutepida
ndash Resposta auto-limitada
ndash A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente causador
ndash As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de ldquoalertadormenterdquo
ndash A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (IV)
bull Resposta auto-limitada
bull A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente
bull causador
bull As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de
bull ldquoalertadormenterdquo
bull A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de
bull ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
imune
bull Especificidade
bull Discriminaccedilatildeo entre diferente moleacuteculas e resposta apenas agraves relevantes
bull Adaptabilidade
bull Capacidade de resposta a entidades jamais contactadas
bull Discriminaccedilatildeo self non-self
bull Reconhecimento e resposta apenas a ldquonon-selfrdquo
bull Mecanismo natildeo aleatoacuterio (random)
bull Memoacuteria Capacidade para lembrar contactos anteriores e responder da forma aprendida
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Oacutergatildeos e tecidos do SI
bull Primaacuterios
bull Medula oacutessea
bull Timo
bull Figado fetal
bull Bursa de Fabricius
bull Secundaacuterios
bull Baccedilo
bull Noacutedulos linfaacuteticos
bull Tecido linfoide nas mucosas
bull Terciaacuterios
bull 1048698 Sentinelas tecidulares
bull 1048698 (todas as ceacutelulas)
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Ceacutelulas na resposta inata
bull 1048698 Leucoacutecitos polimorfonucleares (granuloacutecitos)
bull 1048698 Basoacutefilos
bull 1048698 Mastoacutecitos
bull 1048698 Eosinoacutefilos
bull 1048698 Neutroacutefilos
bull 1048698 Monoacutecitos
bull 1048698 Macroacutefagos (nos tecidos)
bull 1048698 Ceacutelulas de Kupffer (no fiacutegado)
bull 1048698 Macroacutefagos alveolares (pulmotildees)
bull 1048698 Macroacutefagos espleacutenicos (baccedilo)
bull 1048698 Ceacutelulas microgliais (SNC)
bull 1048698 Ceacutelulas dendriacuteticas
bull 1048698 NK (natura l killer)
bull 1048698 NK T
bull Histioacutecitos no tecido conectivo
bull Ceacutelulas mesangiais no rim
bull Osteoclastos no osso
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Sistema hematopoieacutetico
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica(1)
bull Capacidade de reconhecimento muito abrangente
bull Capacidade de reconhecer mais de 1000000000 de estruturas
bull Resposta muito destrutiva
bull O SI Desenvolveu formas de distinguir o proacuteprio do estranho
bull Resposta especiacutefica
bull Antigeacutenios (agente capaz de desencadear uma resposta imunol)
bull Determinantes e epiacutetopes
bull Haptenos
ndash Moleacuteculas demasiado pequenas para serem bons antigeacutenios
ndash Podem ser bons antigeacutenios se ligados a uma moleacutecula transportadora
ndash Penicilina e outras drogas podem comportar-se como haptenos
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (2)
bull Caracteriacutesticas dos antigeacutenios capazes de
provocar uma resposta imunoloacutegica forte
ndash Estranhos ao organismo
ndash Grandes
ndash Compostos de proteiacutenas accedilucares liacutepidos ou
aacutecidos nucleicos
ndash Organ vivos datildeo respostas mais fortes que
orgmortos
ndash Estruturas da superfiacutecie celular
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (3)
bull Memoacuteria
ndash Na 2ordf exposiccedilatildeo e posteriores a resposta eacute mais intensa e raacutepida
ndash Resposta auto-limitada
ndash A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente causador
ndash As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de ldquoalertadormenterdquo
ndash A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (IV)
bull Resposta auto-limitada
bull A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente
bull causador
bull As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de
bull ldquoalertadormenterdquo
bull A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de
bull ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
imune
bull Especificidade
bull Discriminaccedilatildeo entre diferente moleacuteculas e resposta apenas agraves relevantes
bull Adaptabilidade
bull Capacidade de resposta a entidades jamais contactadas
bull Discriminaccedilatildeo self non-self
bull Reconhecimento e resposta apenas a ldquonon-selfrdquo
bull Mecanismo natildeo aleatoacuterio (random)
bull Memoacuteria Capacidade para lembrar contactos anteriores e responder da forma aprendida
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Oacutergatildeos e tecidos do SI
bull Primaacuterios
bull Medula oacutessea
bull Timo
bull Figado fetal
bull Bursa de Fabricius
bull Secundaacuterios
bull Baccedilo
bull Noacutedulos linfaacuteticos
bull Tecido linfoide nas mucosas
bull Terciaacuterios
bull 1048698 Sentinelas tecidulares
bull 1048698 (todas as ceacutelulas)
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Ceacutelulas na resposta inata
bull 1048698 Leucoacutecitos polimorfonucleares (granuloacutecitos)
bull 1048698 Basoacutefilos
bull 1048698 Mastoacutecitos
bull 1048698 Eosinoacutefilos
bull 1048698 Neutroacutefilos
bull 1048698 Monoacutecitos
bull 1048698 Macroacutefagos (nos tecidos)
bull 1048698 Ceacutelulas de Kupffer (no fiacutegado)
bull 1048698 Macroacutefagos alveolares (pulmotildees)
bull 1048698 Macroacutefagos espleacutenicos (baccedilo)
bull 1048698 Ceacutelulas microgliais (SNC)
bull 1048698 Ceacutelulas dendriacuteticas
bull 1048698 NK (natura l killer)
bull 1048698 NK T
bull Histioacutecitos no tecido conectivo
bull Ceacutelulas mesangiais no rim
bull Osteoclastos no osso
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Sistema hematopoieacutetico
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (2)
bull Caracteriacutesticas dos antigeacutenios capazes de
provocar uma resposta imunoloacutegica forte
ndash Estranhos ao organismo
ndash Grandes
ndash Compostos de proteiacutenas accedilucares liacutepidos ou
aacutecidos nucleicos
ndash Organ vivos datildeo respostas mais fortes que
orgmortos
ndash Estruturas da superfiacutecie celular
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (3)
bull Memoacuteria
ndash Na 2ordf exposiccedilatildeo e posteriores a resposta eacute mais intensa e raacutepida
ndash Resposta auto-limitada
ndash A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente causador
ndash As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de ldquoalertadormenterdquo
ndash A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (IV)
bull Resposta auto-limitada
bull A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente
bull causador
bull As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de
bull ldquoalertadormenterdquo
bull A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de
bull ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
imune
bull Especificidade
bull Discriminaccedilatildeo entre diferente moleacuteculas e resposta apenas agraves relevantes
bull Adaptabilidade
bull Capacidade de resposta a entidades jamais contactadas
bull Discriminaccedilatildeo self non-self
bull Reconhecimento e resposta apenas a ldquonon-selfrdquo
bull Mecanismo natildeo aleatoacuterio (random)
bull Memoacuteria Capacidade para lembrar contactos anteriores e responder da forma aprendida
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Oacutergatildeos e tecidos do SI
bull Primaacuterios
bull Medula oacutessea
bull Timo
bull Figado fetal
bull Bursa de Fabricius
bull Secundaacuterios
bull Baccedilo
bull Noacutedulos linfaacuteticos
bull Tecido linfoide nas mucosas
bull Terciaacuterios
bull 1048698 Sentinelas tecidulares
bull 1048698 (todas as ceacutelulas)
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Ceacutelulas na resposta inata
bull 1048698 Leucoacutecitos polimorfonucleares (granuloacutecitos)
bull 1048698 Basoacutefilos
bull 1048698 Mastoacutecitos
bull 1048698 Eosinoacutefilos
bull 1048698 Neutroacutefilos
bull 1048698 Monoacutecitos
bull 1048698 Macroacutefagos (nos tecidos)
bull 1048698 Ceacutelulas de Kupffer (no fiacutegado)
bull 1048698 Macroacutefagos alveolares (pulmotildees)
bull 1048698 Macroacutefagos espleacutenicos (baccedilo)
bull 1048698 Ceacutelulas microgliais (SNC)
bull 1048698 Ceacutelulas dendriacuteticas
bull 1048698 NK (natura l killer)
bull 1048698 NK T
bull Histioacutecitos no tecido conectivo
bull Ceacutelulas mesangiais no rim
bull Osteoclastos no osso
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Sistema hematopoieacutetico
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (3)
bull Memoacuteria
ndash Na 2ordf exposiccedilatildeo e posteriores a resposta eacute mais intensa e raacutepida
ndash Resposta auto-limitada
ndash A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente causador
ndash As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de ldquoalertadormenterdquo
ndash A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (IV)
bull Resposta auto-limitada
bull A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente
bull causador
bull As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de
bull ldquoalertadormenterdquo
bull A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de
bull ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
imune
bull Especificidade
bull Discriminaccedilatildeo entre diferente moleacuteculas e resposta apenas agraves relevantes
bull Adaptabilidade
bull Capacidade de resposta a entidades jamais contactadas
bull Discriminaccedilatildeo self non-self
bull Reconhecimento e resposta apenas a ldquonon-selfrdquo
bull Mecanismo natildeo aleatoacuterio (random)
bull Memoacuteria Capacidade para lembrar contactos anteriores e responder da forma aprendida
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Oacutergatildeos e tecidos do SI
bull Primaacuterios
bull Medula oacutessea
bull Timo
bull Figado fetal
bull Bursa de Fabricius
bull Secundaacuterios
bull Baccedilo
bull Noacutedulos linfaacuteticos
bull Tecido linfoide nas mucosas
bull Terciaacuterios
bull 1048698 Sentinelas tecidulares
bull 1048698 (todas as ceacutelulas)
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Ceacutelulas na resposta inata
bull 1048698 Leucoacutecitos polimorfonucleares (granuloacutecitos)
bull 1048698 Basoacutefilos
bull 1048698 Mastoacutecitos
bull 1048698 Eosinoacutefilos
bull 1048698 Neutroacutefilos
bull 1048698 Monoacutecitos
bull 1048698 Macroacutefagos (nos tecidos)
bull 1048698 Ceacutelulas de Kupffer (no fiacutegado)
bull 1048698 Macroacutefagos alveolares (pulmotildees)
bull 1048698 Macroacutefagos espleacutenicos (baccedilo)
bull 1048698 Ceacutelulas microgliais (SNC)
bull 1048698 Ceacutelulas dendriacuteticas
bull 1048698 NK (natura l killer)
bull 1048698 NK T
bull Histioacutecitos no tecido conectivo
bull Ceacutelulas mesangiais no rim
bull Osteoclastos no osso
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Sistema hematopoieacutetico
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (IV)
bull Resposta auto-limitada
bull A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente
bull causador
bull As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de
bull ldquoalertadormenterdquo
bull A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de
bull ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
imune
bull Especificidade
bull Discriminaccedilatildeo entre diferente moleacuteculas e resposta apenas agraves relevantes
bull Adaptabilidade
bull Capacidade de resposta a entidades jamais contactadas
bull Discriminaccedilatildeo self non-self
bull Reconhecimento e resposta apenas a ldquonon-selfrdquo
bull Mecanismo natildeo aleatoacuterio (random)
bull Memoacuteria Capacidade para lembrar contactos anteriores e responder da forma aprendida
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Oacutergatildeos e tecidos do SI
bull Primaacuterios
bull Medula oacutessea
bull Timo
bull Figado fetal
bull Bursa de Fabricius
bull Secundaacuterios
bull Baccedilo
bull Noacutedulos linfaacuteticos
bull Tecido linfoide nas mucosas
bull Terciaacuterios
bull 1048698 Sentinelas tecidulares
bull 1048698 (todas as ceacutelulas)
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Ceacutelulas na resposta inata
bull 1048698 Leucoacutecitos polimorfonucleares (granuloacutecitos)
bull 1048698 Basoacutefilos
bull 1048698 Mastoacutecitos
bull 1048698 Eosinoacutefilos
bull 1048698 Neutroacutefilos
bull 1048698 Monoacutecitos
bull 1048698 Macroacutefagos (nos tecidos)
bull 1048698 Ceacutelulas de Kupffer (no fiacutegado)
bull 1048698 Macroacutefagos alveolares (pulmotildees)
bull 1048698 Macroacutefagos espleacutenicos (baccedilo)
bull 1048698 Ceacutelulas microgliais (SNC)
bull 1048698 Ceacutelulas dendriacuteticas
bull 1048698 NK (natura l killer)
bull 1048698 NK T
bull Histioacutecitos no tecido conectivo
bull Ceacutelulas mesangiais no rim
bull Osteoclastos no osso
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Sistema hematopoieacutetico
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Caracteriacutesticas da resposta
Imunoloacutegica (IV)
bull Resposta auto-limitada
bull A resposta paacutera com a eliminaccedilatildeo do agente
bull causador
bull As ceacutelulas imunoloacutegicas ficam num estado de
bull ldquoalertadormenterdquo
bull A resposta imunoloacutegica tem mecanismos de
bull ldquofeedbackrdquo activo
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Caracteriacutesticas da resposta
imune
bull Especificidade
bull Discriminaccedilatildeo entre diferente moleacuteculas e resposta apenas agraves relevantes
bull Adaptabilidade
bull Capacidade de resposta a entidades jamais contactadas
bull Discriminaccedilatildeo self non-self
bull Reconhecimento e resposta apenas a ldquonon-selfrdquo
bull Mecanismo natildeo aleatoacuterio (random)
bull Memoacuteria Capacidade para lembrar contactos anteriores e responder da forma aprendida
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Oacutergatildeos e tecidos do SI
bull Primaacuterios
bull Medula oacutessea
bull Timo
bull Figado fetal
bull Bursa de Fabricius
bull Secundaacuterios
bull Baccedilo
bull Noacutedulos linfaacuteticos
bull Tecido linfoide nas mucosas
bull Terciaacuterios
bull 1048698 Sentinelas tecidulares
bull 1048698 (todas as ceacutelulas)
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Ceacutelulas na resposta inata
bull 1048698 Leucoacutecitos polimorfonucleares (granuloacutecitos)
bull 1048698 Basoacutefilos
bull 1048698 Mastoacutecitos
bull 1048698 Eosinoacutefilos
bull 1048698 Neutroacutefilos
bull 1048698 Monoacutecitos
bull 1048698 Macroacutefagos (nos tecidos)
bull 1048698 Ceacutelulas de Kupffer (no fiacutegado)
bull 1048698 Macroacutefagos alveolares (pulmotildees)
bull 1048698 Macroacutefagos espleacutenicos (baccedilo)
bull 1048698 Ceacutelulas microgliais (SNC)
bull 1048698 Ceacutelulas dendriacuteticas
bull 1048698 NK (natura l killer)
bull 1048698 NK T
bull Histioacutecitos no tecido conectivo
bull Ceacutelulas mesangiais no rim
bull Osteoclastos no osso
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Sistema hematopoieacutetico
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Caracteriacutesticas da resposta
imune
bull Especificidade
bull Discriminaccedilatildeo entre diferente moleacuteculas e resposta apenas agraves relevantes
bull Adaptabilidade
bull Capacidade de resposta a entidades jamais contactadas
bull Discriminaccedilatildeo self non-self
bull Reconhecimento e resposta apenas a ldquonon-selfrdquo
bull Mecanismo natildeo aleatoacuterio (random)
bull Memoacuteria Capacidade para lembrar contactos anteriores e responder da forma aprendida
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Oacutergatildeos e tecidos do SI
bull Primaacuterios
bull Medula oacutessea
bull Timo
bull Figado fetal
bull Bursa de Fabricius
bull Secundaacuterios
bull Baccedilo
bull Noacutedulos linfaacuteticos
bull Tecido linfoide nas mucosas
bull Terciaacuterios
bull 1048698 Sentinelas tecidulares
bull 1048698 (todas as ceacutelulas)
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Ceacutelulas na resposta inata
bull 1048698 Leucoacutecitos polimorfonucleares (granuloacutecitos)
bull 1048698 Basoacutefilos
bull 1048698 Mastoacutecitos
bull 1048698 Eosinoacutefilos
bull 1048698 Neutroacutefilos
bull 1048698 Monoacutecitos
bull 1048698 Macroacutefagos (nos tecidos)
bull 1048698 Ceacutelulas de Kupffer (no fiacutegado)
bull 1048698 Macroacutefagos alveolares (pulmotildees)
bull 1048698 Macroacutefagos espleacutenicos (baccedilo)
bull 1048698 Ceacutelulas microgliais (SNC)
bull 1048698 Ceacutelulas dendriacuteticas
bull 1048698 NK (natura l killer)
bull 1048698 NK T
bull Histioacutecitos no tecido conectivo
bull Ceacutelulas mesangiais no rim
bull Osteoclastos no osso
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Sistema hematopoieacutetico
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Oacutergatildeos e tecidos do SI
bull Primaacuterios
bull Medula oacutessea
bull Timo
bull Figado fetal
bull Bursa de Fabricius
bull Secundaacuterios
bull Baccedilo
bull Noacutedulos linfaacuteticos
bull Tecido linfoide nas mucosas
bull Terciaacuterios
bull 1048698 Sentinelas tecidulares
bull 1048698 (todas as ceacutelulas)
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Ceacutelulas na resposta inata
bull 1048698 Leucoacutecitos polimorfonucleares (granuloacutecitos)
bull 1048698 Basoacutefilos
bull 1048698 Mastoacutecitos
bull 1048698 Eosinoacutefilos
bull 1048698 Neutroacutefilos
bull 1048698 Monoacutecitos
bull 1048698 Macroacutefagos (nos tecidos)
bull 1048698 Ceacutelulas de Kupffer (no fiacutegado)
bull 1048698 Macroacutefagos alveolares (pulmotildees)
bull 1048698 Macroacutefagos espleacutenicos (baccedilo)
bull 1048698 Ceacutelulas microgliais (SNC)
bull 1048698 Ceacutelulas dendriacuteticas
bull 1048698 NK (natura l killer)
bull 1048698 NK T
bull Histioacutecitos no tecido conectivo
bull Ceacutelulas mesangiais no rim
bull Osteoclastos no osso
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Sistema hematopoieacutetico
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Oacutergatildeos e tecidos do SI
bull Primaacuterios
bull Medula oacutessea
bull Timo
bull Figado fetal
bull Bursa de Fabricius
bull Secundaacuterios
bull Baccedilo
bull Noacutedulos linfaacuteticos
bull Tecido linfoide nas mucosas
bull Terciaacuterios
bull 1048698 Sentinelas tecidulares
bull 1048698 (todas as ceacutelulas)
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Ceacutelulas na resposta inata
bull 1048698 Leucoacutecitos polimorfonucleares (granuloacutecitos)
bull 1048698 Basoacutefilos
bull 1048698 Mastoacutecitos
bull 1048698 Eosinoacutefilos
bull 1048698 Neutroacutefilos
bull 1048698 Monoacutecitos
bull 1048698 Macroacutefagos (nos tecidos)
bull 1048698 Ceacutelulas de Kupffer (no fiacutegado)
bull 1048698 Macroacutefagos alveolares (pulmotildees)
bull 1048698 Macroacutefagos espleacutenicos (baccedilo)
bull 1048698 Ceacutelulas microgliais (SNC)
bull 1048698 Ceacutelulas dendriacuteticas
bull 1048698 NK (natura l killer)
bull 1048698 NK T
bull Histioacutecitos no tecido conectivo
bull Ceacutelulas mesangiais no rim
bull Osteoclastos no osso
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Sistema hematopoieacutetico
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Ceacutelulas na resposta inata
bull 1048698 Leucoacutecitos polimorfonucleares (granuloacutecitos)
bull 1048698 Basoacutefilos
bull 1048698 Mastoacutecitos
bull 1048698 Eosinoacutefilos
bull 1048698 Neutroacutefilos
bull 1048698 Monoacutecitos
bull 1048698 Macroacutefagos (nos tecidos)
bull 1048698 Ceacutelulas de Kupffer (no fiacutegado)
bull 1048698 Macroacutefagos alveolares (pulmotildees)
bull 1048698 Macroacutefagos espleacutenicos (baccedilo)
bull 1048698 Ceacutelulas microgliais (SNC)
bull 1048698 Ceacutelulas dendriacuteticas
bull 1048698 NK (natura l killer)
bull 1048698 NK T
bull Histioacutecitos no tecido conectivo
bull Ceacutelulas mesangiais no rim
bull Osteoclastos no osso
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Sistema hematopoieacutetico
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Sistema hematopoieacutetico
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Principais ceacutelulas
(resposta inata)
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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FAGOCITOSE DE UMA BACTEacuteRIA
Dennis Kunkel Microscopy IncDennis
Kunkel
macroacutefago
Produtos de
secreccedilatildeo
Ecoli
monoacutecito
eritroacutecito
OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull Tecidos organizados onde as ceacutelulas
linfoacuteides interagem com ceacutelulas natildeo
linfoacuteides
bull Oacutergatildeos linfoacuteides centrais Locais de
amadurecimento celular
bull Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuteriosLocais de
iniciaccedilatildeo da resposta adaptativa
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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OacuteRGAtildeOS LINFOacuteIDES
bull As ceacutelulas do sistema imune estatildeo organizadas em tecidos ou oacutergatildeos linfoacuteides Estas estruturas satildeo denominadas linfoacuteides porque as ceacutelulas que predominam no estroma satildeo linfoacutecitos
bull no entanto outras ceacutelulas do sistema imune (macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e polimorfonucleares) e de outros sistemas (ceacutelulas epiteliais endoteliais fibroblastos) estatildeo presentes nestes oacutergatildeos em menor proporccedilatildeo
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides de acordo com sua funccedilatildeo podem ser classificados em primaacuterios ou secundaacuterios
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios
bull Os principais oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios nos
mamiacuteferos satildeo
ndash a medula oacutessea e o timo
ndash Nas aves aleacutem da medula oacutessea e do timo existe
um terceiro oacutergatildeo linfoacuteide primaacuterio a bursa (ou bolsa)
de Fabricius
bull Apoacutes os processos de maturaccedilatildeo e
diferenciaccedilatildeo nos oacutergatildeos linfoacuteides primaacuterios as
ceacutelulas migram para os oacutergatildeos linfoacuteides
secundaacuterios onde exercem suas funccedilotildees
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios
bull Os oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios satildeo os linfonodos o baccedilo e os tecidos linfoacuteides associados a mucosas (MALT - Mucosal Associated Lymphoid Tissue)
bull O MALT de acordo com sua localizaccedilatildeo pode ser denominado
bull GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue) nos tecidos associados aos intestinos
bull NALT (Nasal-Associated ) nos tecidos nasais e faringeanos
bull SALT (Skin-Associated ) na pele
bull DALT (Ducts-Associated ) nos ductos glandulares e
bull BALT (Bronchus- Associated ) nos tecidos associados aos brocircnquios
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Sistema linfoide
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Componentes e
respostas imunes
bull Teoria de Paul-Ehrlich (1900)
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A ideacuteia de que as ceacutelulas secretoras de
anticorpos possuem receptores de membrana
surgiu pela primeira vez em 1900
O imunologista Paul Ehrlich lanccedilou a hipoacutetese de
que uma uacutenica ceacutelula possui diferentes
receptores com capacidade de reconhecer
diferentes estruturas estranhas
Esta teoria de Ehrlich ficou conhecida como a
Teoria da Cadeia Lateral
bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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bull Por volta de 1957 surgiu a Teoria da Seleccedilatildeo Clonal criada por Burnet Esta teoria que eacute a aceita actualmente postula que cada linfoacutecito B reconhece apenas um antiacutegeno
ndash Enquanto que a Teoria da Cadeia Lateral postula que uma ceacutelula secretora de anticorpos possui vaacuterios receptores para diferentes antiacutegenios
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Resposta celular
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Resposta humoral
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Regulaccedilatildeo do sistema
imunitaacuterio
bull Ceacutelulas do sistema mononuclear fagociacuteticondash Macrofagos monocitos
bull Sistema inflamatoacuterio
bull Sistemas molecularesndash Ac
ndash Complemento
ndash Sistema da coagulaccedilatildeo
ndash Sistema das quininas
ndash Sistema da fibrinoacutelise
ndash Sistema da properdina
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Reconhecimento
antigeacutenio ltgt anticorpo
bull 1048698 O antigeacutenio que ultrapassa as barreiras da
imunidade natural
bull Encontra-se na corrente sanguiacutenea
ndash 1048698 Circula pelo baccedilo -gt APC ltgt linfoacutecitos
ndash Aloja-se na dermeepiderme
ndash Inflamaccedilatildeo -gt APC (noacutedulos linfaacuteticos) ltgt linfoacutecitos
ndash Penetra pelo tubo digestivo aparelho respiratoacuterio
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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ANTIacuteGENIOS
bull Antiacutegenos satildeo substacircncias particuladas (ceacutelulas bacteacuterias esporos de fungos viacuterus dentre outros) ou moleacuteculas soluacuteveis (proteiacutenas glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas) que apresentam duas caracteriacutesticas principais
ndash imunogenicidade que eacute a capacidade de ativar linfoacutecitos T eou B
ndash antigenicidade que eacute a capacidade de reagir com os produtos especiacuteficos produzidos por estas ceacutelulas no caso os anticorpos produzidos por LB
bull Pelas suas caracteriacutesticas fisico-quiacutemicas as proteiacutenas satildeo as principais moleacuteculas que apresentam estas duas propriedades
bull Existem moleacuteculas que apesar de terem antigenicidade natildeo satildeo imunogecircnicas estas moleacuteculas satildeo denominadas haptenos ndash Para ativar as ceacutelulas do sistema imune os haptenos precisam
associar-se a moleacuteculas complexas geralmente proteiacutenas que satildeo chamadas moleacuteculas carreadoras
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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TIPOS DE REACcedilOtildeES PRESENTES NA
INTERACcedilAtildeO ANTIacuteGENO E ANTICORPO
bull A interaccedilatildeo entre as sequecircncias de aminoaacutecido do antiacutegeno e do anticorpo ocorre por meio de reacccedilotildees natildeo covalentes pontes de hidrogeacutenio forccedilas electrostaacuteticas forccedilas de Van Der Waals e ligaccedilotildees hidrofoacutebicas
bull O tipo de associaccedilatildeo (forte ou fraca) entre as duas moleacuteculas vai depender do nuacutemero destas interacccedilotildees que individualmente satildeo fracas A afinidade do anticorpo pelo antiacutegeno corresponde agrave forccedila da interacccedilatildeo quiacutemica entre cada um dos aminoaacutecidos das duas moleacuteculas A somatoacuteria de todos os pontos de interacccedilatildeo entre o antiacutegeno e o anticorpo eacute o que se denomina avidez do anticorpo
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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CARACTERIacuteSTICAS IMPORTANTES
PARA QUE UMA MOLEacuteCULA SEJA
IMUNOGEacuteNICA
bull Ser estranhobull Uma moleacutecula para ser reconhecida pelo sistema imune tecircm que ter
caracteriacutesticas diferentes daquelas presentes no hospedeiro Se a moleacutecula
for idecircntica a alguma outra presente no hospedeiro seraacute mais difiacutecil induzir
uma resposta
bull Ter um Peso Molecular acima de 10000
daltonsbull A moleacutecula para ser reconhecida precisa ter um tamanho que permita que
apoacutes o processamento por ceacutelulas fagociacuteticas ainda apresentem um
tamanho miacutenimo para serem apresentadas para os linfoacutecitos T Moleacuteculas
de baixo PM tais como a insulina (5700 daltons) e as histonas
(6000daltons) actuam como haptenos enquanto que a toxina ou o toxoacuteide
tetacircnico possuem um PM de 66000 daltons e actuam como oacuteptimos
antigeacutenios
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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bull Ter determinadas caracteriacutesticas fiacutesico-
quiacutemicas associadas com a complexidade
molecularbull Uma proteiacutena eacute formada por aminoaacutecidos que de acordo com a sua sequecircncia
formam diferentes determinantes antigeacutenicos propiciando uma resposta mais
ampla Os polissacariacutedeos complexos podem ter uma estrutura que tambeacutem
propicia uma boa resposta As proteiacutenas quando se associam a accediluacutecareslipiacutedos
ou aacutecidos nucleicos formando respectivamente glicoproteiacutenas lipoproteiacutenas ou
ribonucleoproteiacutenas tambeacutem propiciam uma boa ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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bull Ter configuraccedilatildeo espacialbull A configuraccedilatildeo espacial de uma moleacutecula eacute importante porque um anticorpo
reconhece natildeo apenas a sequecircncia de aminoaacutecidos mas tambeacutem a sua configuraccedilatildeo espacial
bull Ter determinantes acessiacuteveisbull No iniacutecio da resposta imune os determinantes antigeacutenicos externos satildeo os
primeiros a serem reconhecidos
bull Ser administrado em doses adequadas por vias eficientes
bull Estas caracteriacutesticas variam de antigeacutenio para antigeacutenio Na populaccedilatildeo existem aqueles que respondem muito menos ou muito mais a um antigeacutenio A divisatildeo de uma vacina em vaacuterias doses propicia que um maior nuacutemero de clones de memoacuterias sejam activados quando se compara com a administraccedilatildeo de uma uacutenica dose
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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As principais caracteriacutesticas
do hospedeiro satildeo
bull Ter uma idade em que o sistema imune
esteja plenamente funcional
bull Ter determinadas caracteriacutesticas geneacuteticas
que propiciem uma boa resposta
bull Ter um um bom estado nutricional
bull Ter condiccedilotildees gerais de sauacutede adequadasndash Neste aspecto devem ser considerados os aspectos da vida de um
indiviacuteduo se ele fuma bebeingere outros tipos de drogas se eacute uma
pessoa stressada deprimida sem actividade fiacutesica ou com excesso
desta Todos estes factores podem levar a uma reduccedilatildeo na resposta
imune
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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IMUNOGLOBULINAS
bull Todas as Igs satildeo formadas por 4 cadeias
polipeptiacutedicas
bull Estas cadeias estatildeo associadas entre si por
pontes de dissulfureto que ocorrem quando
duas cisteiacutenas estatildeo proacuteximas e formam um tipo
de estrutura globular que eacute caracteriacutestico das
Igs
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Ig G
bull A IgG eacute a principal imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo correspondendo a 70-75 do total das Igs seacutericas Na espeacutecie humana eacute encontrada em 4 subclasses IgG1 IgG2 IgG3 e IgG4
bull A vida meacutedia das IgGs eacute de 20-30 dias sendo que apenas a IgG2 tecircm um tempo de vida meacutedio menor - 7 dias
bull A IgG eacute produzida em baixas concentraccedilotildees na resposta imune primaacuteria e em altas concentraccedilotildees na resposta imune secundaacuteria
bull Apesar da IgG natildeo activar o sistema complemento com a mesma eficiecircncia da IgM as altas concentraccedilotildees de IgG na resposta secundaacuteria propiciam a activaccedilatildeo do complemento pela via claacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull Um outro factor importante eacute que a IgG (principalmente a IgG2 e a IgG4 humanas) atravessa a placenta sendo um importante factor de imunidade passiva transferido da matildee para o filho na fase intra-uterina
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Ig M
bull A IgM eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos docorpo e nas secreccedilotildees externas correspondendo a 10 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros epentacircmeros
bull A vida meacutedia da IgM seacuterica eacute de 10 dias
bull A IgM eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imuneprimaacuteria e em baixas na resposta imune secundaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a activaccedilatildeo do sistema complemento pela viaclaacutessica levando o agente agressor agrave lise
bull A IgM eacute produzida principalmente na resposta a antiacutegenos T -independentes que satildeo geralmente polissacariacutedeos complexos
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Ig A
bull A IgA eacute uma imunoglobulina presente principalmente nas secreccedilotildeesexternas (saliva colostrolaacutegrimas secreccedilotildees genitourinaacuterias esecreccedilotildees traqueobronquiais) correspondendo a 15-20 do totaldas Igs seacutericas
bull Eacute encontrada em duas formas estruturais monocircmeros e diacutemeros eem duas subclasses IgA1 e IgA2 na espeacutecie humana
bull A vida meacutedia da IgA seacuterica eacute de 6 dias
bull A IgA eacute produzida em altas concentraccedilotildees na resposta imunesecundaacuteria e em baixas na resposta imune primaacuteria A sua principalactividade bioloacutegica eacute a neutralizaccedilatildeo de antigeacutenios na superfiacuteciedas mucosas A IgA pode activar o sistema complemento pela viaalternativa
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Ig D
bull A IgD eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgD seacuterica eacute de 3 dias
bull A sua principal atividade bioloacutegica eacute a de ser receptor para antiacutegenos na membrana de linfoacutecitos B ndash Sabe-se que no processo de maturaccedilatildeo o linfoacutecito B expressa
inicialmente a IgM de membrana posteriormente a IgD e uma outra Ig Se um antigeacutenio entrar em conctato com o linfoacutecito B antes da expressatildeo da IgD esta ceacutelula torna-se tolerante ao antiacutegeno para o qual eacute especiacutefica
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Ig E
bull A IgE tambeacutem eacute uma imunoglobulina presente nos liacutequidos internos do corpo em concentraccedilotildees inferiores a 1 do total das Igs seacutericas
bull A vida meacutedia da IgE seacuterica eacute de 2 dias
bull A sua principal atividade eacute na ADCC mediada por eosinoacutefilos frente a parasitas helmiacutenticos pela ocorrecircncia nestas ceacutelulas de receptores de alta afinidade para a regiatildeo Fc de IgE
bull Outra actividade da IgE eacute a induccedilatildeo da libertaccedilatildeo de histamina por mastoacutecitos e basoacutefilos pela associaccedilatildeo a receptores para Fc de IgE ndash Esta funccedilatildeo eacute importante no aumento da permeabilidade vascular durante o
processo inflamatoacuterio aumentando a passagem de ceacutelulas e moleacuteculas seacutericas para os tecidos
bull Em estados patoloacutegicos tais como na asma rinite choque anafilaacutetico a produccedilatildeo de IgE pode aumentar draacutesticamente chegando a concentraccedilotildees proacuteximas a da IgG causando uma intensa libertaccedilatildeo de histamina e choque circulatoacuterio
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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VACINAS
bull O ser humano sempre se defrontou com as epidemias e dos relatoshistoacutericos sabe-se que o historiador Tuciacutedides jaacute em 430 ACobservava que as pessoas recuperadas da ldquopraga de Atenasrdquo(infecccedilatildeo por Pasteurella pestis ) ficavam protegidas de umasegunda infecccedilatildeo fatal
bull O meacutedico persa - al-Rhazi - mencionava o facto dos indianosusarem o fluido das puacutestulas dos pacientes com variacuteola para tornaras pessoas resistentes agrave infecccedilatildeo
bull Em 1796 Jenner observou que ordenhadeiras apoacutes o contactocom a variacuteola bovina (cowpoxvaccinia)ficavam protegidas davariacuteola humana (smallpox) iniciou a praacutetica que um seacuteculo maistarde foi denominado vacinaccedilatildeo por Louis Pasteur Esta vacinaproduzida por Jenner levou a erradicaccedilatildeo da variacuteola que foioficialmente anunciada em 1980 pela Organizaccedilatildeo Mundial daSauacutede
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
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Aos 2 meses
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VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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VACINA IDEAL
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NAtildeO EXISTE
bullSER SEGURA
bullSER PROTECTIVA
bullDAR PROTECCcedilAtildeO CONTINUADA
bullInduzir ANTICORPOS NEUTRALIZANTES
bullInduzir LINFOacuteCITOS T DE MEMOacuteRIA
bullTER BAIXO CUSTO POR DOSE
bullSer BIOLOGICAMENTE ESTAacuteVEL (agrave temperatura ambiente)
bullSer de FAacuteCIL ADMINISTRACcedilAtildeO
bullNatildeo ter EFEITOS SECUNDAacuteRIOS
AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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AGENTES ATENUADOS
bull Vacinas com agentes menos virulentos que induzem reaccedilatildeo cruzada
ndash A mais antiga vacina a de Jenner contra avariacuteola humana (small pox) consiste nautilizaccedilatildeo de um viacuterus similar da mesmafamiacutelia (vaccinia) no caso o da variacuteola bovina(cow pox) Neste tipo de vacina o facto dosviacuterus compartilharem determinantesantigeacutenicos leva a activaccedilatildeo de clones delinfoacutecitos T e B que propiciam uma reacccedilatildeocruzada
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Vacinas com agentes virulentos
atenuados em cultura
bull Um outro tipo de vacina baseado nos meacutetodos
de Pasteur consiste em passagens sucessivas
do agente infeccioso em meios de cultura bull A vacina contra a tuberculose (BCG) eacute produzida pela
passagem em cultura do bacilo Calmette-Gueacuterin (M bovis)
que jaacute tecircm mais de 272 passagens
bull Este mesmo procedimento tem sido utilizado nas vacinas
contra os viacuterus da papeira febre amarela poliomielite
rubeacuteola e sarampo
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Vacinas produzidas com
peptiacutedeos sinteacuteticos
bull A vacina contra a hepatite B eacute constituiacuteda de
antigeacutenios da superfiacutecie viral sendo estes viacuterus
isolados do plasma de pacientes com infecccedilatildeo
croacutenica O aumento de resposta contra este tipo
de vacina pode ser obtido introduzindo citocinas
como adjuvantes
bull No caso da vacina contra a hepatite B a
utilizaccedilatildeo de IFN-α ou IFN-γ associado agrave vacina
torna pessoas natildeo responsivas em responsivas
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Vacinas produzidas a partir
do DNA recombinante
bull Para a produccedilatildeo deste tipo de vacina os genes que induzem a expressatildeo de determinantes protectivos e os relacionados a patogenicidade devem ser conhecidos e clonados
bull Estes genes podem ser introduzidos em microorganismos de baixa virulecircncia natural tais como o BCG e a vaccinia
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Vacinas produzidas com
DNA
ndash Um dos mais recentes progressos na aacuterea de
vacinas tem sido a utilizaccedilatildeo de plasmiacutedeos
contendo cDNA codificando proteiacutenas
importantes na induccedilatildeo da imunidade
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Origem dos agentes
inactivados
bull Microorganismos infecciosos podem ser
inactivados pelo
ndash Calor
ndash agentes quiacutemicos (formaldeido fenol)
ndash pela radiaccedilatildeo
bull As vacinas anti-pertussis a contra febre tifoacuteide
(parenteral) e a contra a peste buboacutenica satildeo
assim produzidas Algumas destas vacinas satildeo
de alta eficaacutecia como a vacina Salk (anti-polio
injectaacutevel) e a anti-Hepatite A
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Vacinas com (subunidades)
antiacutegenos purificados
bull As toxinas tambeacutem podem ser inactivadas tornando-se em formas atoacutexicas denominadas toxoacuteides ou anatoxinas como no caso das vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica
bull Algumas destas vacinas utilizam componentes de superfiacutecie purificados como os polissacariacutedeos do H influenza tipo b do pneumococo e do meningococo
bull Estes componentes de superfiacutecie podem ser conjugados como no caso do polissacariacutedeo do H influenza tipo b ao toxoacuteide tetacircnico ou difteacuterico Embora os polissacariacutedeos sejam antiacutegenos T-independentes natildeo induzindo memoacuteria eles permitem uma proteccedilatildeo duradoura porque natildeo satildeo degradados facilmente e satildeo retidos nos oacutergatildeos linfoacuteides
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
OBRIGADO
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FACTORES IMPORTANTES NA
ADMINISTRACcedilAtildeO DA VACINA
bull Dose
ndash Uma uacutenica dose de vacina eacute suficiente no
caso de microorganismos vivos atenuados
Em relaccedilatildeo ao intervalo entre as doses e
doses de reforccedilo estas dependem tanto de
consideraccedilotildees teoacutericas quanto de
observaccedilotildees cliacutenicas
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Vias de administraccedilatildeo
bull Quando os antigeacutenios presentes na vacina satildeo vivosatenuados e a infecccedilatildeo natural ocorre pela mucosapodem ser administrados por via oral o quenormalmente induz toleracircncia No caso de viacuterus ebacteacuterias que infectam as vias respiratoacuterias aimunizaccedilatildeo pode ser intranasal ou por aerossolestimulantes das mucosas das vias aeacutereas
bull As vacinas com adjuvantes como o hidroacutexido de alumiacutenio devem ser administradas por via intramuscular profunda e natildeo pela via subcutacircnea porque podem causar necrose tecidual O local ideal para a administraccedilatildeo intramuscular profunda eacute a porccedilatildeo antero-lateral da parte superior da coxa
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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Adjuvantesbull As vacinas anti-tetacircnica e anti-difteacuterica satildeo administradas associadas a Bordetella
pertussis mortas que actuam como adjuvante e promovem resposta imune contra a coqueluche por induccedilatildeo de resposta Th2
ndash Entre os adjuvantes de depoacutesito usa-se o hidroacutexido de alumiacutenio o fosfato de alumiacutenio o sulfato duplo de potaacutessio e alumiacutenio (aluacutemen) o fosfato de caacutelcio e o tartarato de alumiacutenio e potaacutessio
bull Esses adjuvantes formam com o antiacutegeno um complexo insoluacutevel que retarda a libertaccedilatildeo do antiacutegenio de depoacutesito intramuscular ou subcutacircneo sem adjuvante os antigenios desaparecem por completo no fim de 24 horas
bull Ao induzir resposta inflamatoacuteria local (formaccedilatildeo de granuloma) os adjuvantes de depoacutesito retardam a absorccedilatildeo e destruiccedilatildeo do antigenio prolongando o tempo de estiacutemulo imunoloacutegico O estimulo prolongado pelo adjuvante persiste por 3 a 4 semanas Estes adjuvantes induzem a formaccedilatildeo de pequeno granuloma (constituiacutedo de macroacutefagos)
bull Um dos adjuvantes mais utilizados em animais eacute o adjuvante completo de Freund (ACF) constituiacutedo de substacircncias emulsificantes e micobacteacuteria o que propicia uma retenccedilatildeo do antiacutegeno no local por mais tempo e como estas bacteacuterias possuem LPS ocorre activaccedilatildeo da resposta inflamatoacuteria mediada por macroacutefagos
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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IMUNIZACcedilAtildeO PASSIVA
bull A imunizaccedilatildeo passiva eacute utilizada em casos de imunodeficiecircncias primaacuterias de linfoacutecitos B e quando o paciente um quadro de infecccedilatildeo por natildeo ter recebido a vacina
bull Este tipo de imunizaccedilatildeo pode ser realizado com Imunoglobulina humana normal(gamaglobulina normal ou comercial) com Imunoglobulinas humanas especiacuteficas e com soros especiacuteficos As Igs podem ser administradas por via intramuscular
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Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
OBRIGADO
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
Soros
ndash Os soro anti-difteacuterico eacute obtido em cavalos hiper-imunizados com a toxina difteacuterica e eacute utilizado para o tratamento da difteria
ndash O soro anti-raacutebico tambeacutem eacute produzido por hiper-imunizaccedilatildeo de cavalos Eacute utilizado apenas em caso de mordeduras muacuteltiplas eou profundas em regiotildees do corpo
ndash Contra o teacutetano existem dois tipos de terapias na imunizaccedilatildeo passiva o soro anti-tetacircnico e a Ig humana anti-tetacircnica O soro eacute produzido com plasma de cavalos hiperimunizados A Ig eacute purificada a partir do soro de pessoas hiperimunizadas contra o teacutetano sua meia vida eacute de 4 semanas com risco miacutenimo de causar reaccedilotildees adversas
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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A cineacutetica de resposta agrave
vacinaccedilatildeo
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VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
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bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
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HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
OBRIGADO
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
VACINAS QUE FAZEM PARTE DO
PROGRAMA NACIONAL DE VACINACcedilAtildeO
IDADE VACINAS E RESPECTIVAS DOENCcedilAS
Receacutem-nascidoBCG (Tuberculose)
VHB ndash 1ordf dose (Hepatite B)
Aos 2 meses
DTPa ndash 1ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 1ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 2ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 1ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 3 meses MenC - 1ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 4 meses
DTPa ndash 2ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 2ordf dose (Poliomielite)
Hib ndash 2ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 5 meses MenC - 2ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 6 meses
DTPa ndash 3ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 3ordf dose (Poliomielite)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B)
Hib ndash 3ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Aos 15 mesesVASPR ndash 1ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola)
MenC - 3ordf dose (meningites e septicemias causadas pela bacteacuteria meningococo)
Aos 18 mesesDTPa ndash 4ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
Hib ndash 4ordf dose (doenccedilas causadas por Haemophilus influenzae tipo b)
Dos 5 aos 6 anos
DTPa ndash 5ordf dose (Difteria Teacutetano Tosse Convulsa)
VIP ndash 4ordf dose (Poliomielite)
VASPR ndash 2ordf dose (Sarampo Parotidite Rubeacuteola) - Nos nascidos em 1993 esta dose da VASPR deveraacute ser tomada aos 13 anos de idade
Dos 10 aos 13
anos
Td ndash 1ordf dose (Teacutetano Difteria ndash dose reduzida)
VHB ndash 3ordf dose (Hepatite B) - aplicaacutevel aos nascidos antes de 1999 e ainda natildeo vacinadas
Aos 13 anos Vacina do VPH - Vacina contra o viacuterus do Papiloma Humano
De 10 em 10
anosTd ndash doses seguintes (Teacutetano Difteria ndash dose (toda a vida) reduzida)
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
OBRIGADO
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Na deacutecada de 70 no seacuteculo XX dois pesquisadoresGell e Coombs classificaram as reacccedilotildees aleacutergicas emquatro tipos e deu-se o nome geneacuterico dehipersensibilidade a todas as reacccedilotildees em que ocorreuma resposta imune exacerbada frente a substacircnciasgeralmente inoacutecuas presentes no meio ambiente
bull Estas hipersensensibilidades foram assim classificadasndash Hipersensibilidade Imediata ou tipo I
ndash Hipersensibilidade Citotoacutexica ou tipo II
ndash Hipersensibilidade do Complexo Imune ou tipo III
ndash Hipersensibilidade Tardia ou tipo IV
ndash Hipersensibilidade tipo V ou estimulatoacuteria
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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HIPERSENSIBILIDADE
IMEDIATA
bull A primeira descriccedilatildeo de uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade foi feita em 1819 pelo meacutedico inglecircs J Bostock
bull Este meacutedico descreveu os proacuteprios sintomas da patologia que posteriormente passou a ser conhecida como febre do feno e correlacionou o aparecimento dos sintomas com a presenccedila do fenodurante o veratildeo
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
OBRIGADO
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull A resposta de hipersensibilidade consiste
numa resposta imune exacerbada contra
substacircncias que para a maioria das
pessoas satildeo inoacutecuas Neste caso o
contacto com a substacircncia natildeo confere
protecccedilatildeo e sim um aumento de uma
resposta inflamatoacuteria patoloacutegica
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
ou TIPO I (Anafilaacutectica)
bull O contacto com determinados aleacutergenos tais como gratildeos de poacutelen esporos de fungos antibioacuteticos substacircncias quiacutemicas certos alimentos induz uma resposta com produccedilatildeo de IgE e activaccedilatildeo de mastoacutecitosbasoacutefilos e eosinoacutefilos
bull A partir do segundo contacto os alergenos associam-se agraves IgEs ligadas aos receptores nos mastoacutecitos e basoacutefilos causando alteraccedilotildees intracelulares que consistem inicialmente (poucos minutos) na exocitose de gracircnulos de histamina que estatildeo preacute-armazenados
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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bull Aleacutem da histamina tambeacutem satildeo libertadas
serotonina tromboxano A2 que tecircm efeito
sobre a agregaccedilatildeo das plaquetas
ndash Alergenos medicamentosos
ndash Alergenos alimentares
ndash Secreccedilotildees de insectos
ndash RAST Test eacute o mais usado
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REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
REACcedilOtildeES ANAFILAacuteTICAS
bull A anafilaxia eacute geralmente uma reaccedilatildeo de hipersensibilidade imediata sisteacutemicavasodilataccedilatildeoexudaccedilatildeo plasmaacutetica dos vasos sanguiacuteneos do corpo
bull A porta de entrada do aleacutergenondash inoacuteculo de medicamentos por via endovenosa
ndash picadas de insetos
ndash absorccedilatildeo atraveacutes da mucosa intestinal ou pele bull Os principais aleacutergenos indutores de IgE que podem causar anafilaxia satildeo a penicilina venenos de insetos
(Himenoacutepteros) insulina e alguns tipos de alimentos (ovos leite peixes e crustaacuteceos)
bull Libertaccedilatildeo imediata de histamina logo apoacutes a interaccedilatildeo entre as moleacuteculas de IgE e receptorespara Fc de IgE na membrana de mastoacutecitosbasoacutefilos leva agrave diminuiccedilatildeo do tocircnus vascular e ao extravasamento de plasma reduzindo drasticamente a pressatildeo sanguiacutenea o que pode ser fatal
bull Os efeitos sobre o sistema cardiovascular podem ser exacerbados pela constricccedilatildeo dos vasos sanguiacuteneos das vias aeacutereas superiores e inferiores pela secreccedilatildeo intensa de muco nas vias aeacutereas e intestinos e urticaacuteria na pele
bull O benefiacutecio dos antihistamiacutenicos no tratamento sugere a participaccedilatildeo da histaminandash A adrenalina utilizada terapeuticamente reverte os efeitos vasodilatadores e broncoconstritores
dos vaacuterios mediadores dos mastoacutecitosbasoacutefilosJOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
JOSEacute MAacuteRIO RSS MIRANDA
bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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bull Apesar da maioria dos casos de anafilaxia serem mediados por IgE existe a ocorrecircncia deste tipo de resposta mediada por imunocomplexos sem a participaccedilatildeo da IgE natildeo sendo portanto um caso de hipersensibilidade imediata
bull Algumas substacircncias tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilaacuteticas naausecircncia de produccedilatildeo de IgE ou outros tipos de Igs e semnecessariamente um contacto preacutevio Nestes casos as reacccedilotildees satildeodenominadas anafilactoacuteides e podem ser decorrentes do efeito directosobre mastoacutecitosbasoacutefilos ou pelo metabolismo anormal do aacutecidoaraquidoacutenico
ndash meios de radioconstraste com iodo na sua constituiccedilatildeo ndash satildeo capazes de se ligar a mastoacutecitos e basoacutefilos induzindo a liberaccedilatildeo de aminas vasoativas
ndash A morfina alguns relaxantes musculares e a polimixina B tambeacutem podem causar reaccedilotildees anafilactoacuteides
bull No caso do metabolismo anormal do aacutecido araquidoacutenico a pessoaapresenta sensibilidade ao aacutecido acetilsaliciacutelico este inibe a siacutentese deProstaglandinas e aumenta o nuacutemero de moleacuteculas de aacutecidos gordossdisponiacuteveis para a siacutentese de leucotrienos o que nos indiviacuteduos com ometabolismo anormal desta via pode produzir os efeitos de vasodilataccedilatildeo ebroncoconstriccedilatildeo
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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OBRIGADO
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TESTES DE AVALIACcedilAtildeO DA
HIPERSENSIBILIDADE
bull Para avaliarmos se um indiviacuteduo tem IgE contra determinados aleacutergenos podemos utilizar testes cutacircneos ou testes in vitro utilizando o soro destes indiviacuteduos Existem dois tipos de testes cutacircneos o teste de punctura e o intradeacutermico
bull No teste de punctura o extrato alergecircnico glicerinado eacute colocado com uma lanceta ou agulhana camada superficial da pele levemente lesionada A concentraccedilatildeo do extracto utilizada eacute entre 1000 e 10000 vezes mais concentrada do que o utilizado para o teste intradeacutermico Apenas 5 μl do extracto satildeo introduzidos na pele propiciando um menor risco de anafilaxia
bull No teste intradeacutermico cerca de 20 μl do extracto alergeacutenico aquoso eacute injetado Uma baixa concentraccedilatildeo eacute utilizada inicialmente para evitar reaccedilotildees muito grandes e provaacuteveis choques anafilaacuteticos
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
ndash Homo enxertos
ndash Hipersensibilidade medicamentosa
ndash Auto imunidade
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
ndash Centros nervosos
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bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
OU CITOTOacuteXICAbull Ac fixadores do complemento
bull Interveacutem os linfoacutecitos T e ceacutelulas do sistema fagociacutetico providas de Ac citofiacutelicos (Ac ligados aos macroacutefagos e que facilitam a fagocitosee a fase preacutevia da fagocitosendashgt OPSONIZACcedilAtildeO
bull Citotoxicidade resulta de uma destruiccedilatildeo das ceacutelulasndash Reacccedilotildees transfusionais
ndash Doenccedila hemoliacutetica do receacutem nascido
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bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
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bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
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ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO III ou
MEDIADA POR IMUNOMODULADORS
bull Os imunocomplexos tem acccedilatildeo na
agregaccedilatildeo das plaquetas e na activaccedilatildeo
da cascata do complemento Se os
imunocomplexos natildeo forem eliminados
satildeo depositados em certos orgatildeos
ndash rinsndashgtnefropatias
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OU RETARDADAbull MEDIADA POR CEacuteLULAS
bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
ndash plantas
ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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bull A hipersensibilidade tardia caracteriza-se pela ativaccedilatildeo de ceacutelulas Th1 num primeiro contacto com um antiacutegeno A partir do segundo contacto apoacutes 48-72 horas estes linfoacutecitos migram para o local do contacto com o antigeacutenio e desencadeiam uma resposta inflamatoacuteria mediada por linfoacutecitos Th1 e macroacutefagos
bull A hipersensibilidade tardia pode apresentar-se de quatro diferentes formas a reaccedilatildeo tipo Jones-Mote a hipersensibilidade de contacto a tipo tuberculina e a granulomatosa
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bull A hipersensibilidade de contacto tambeacutemdenominada dermatite de contacto ocorre apoacutes ocontacto da pele com moleacuteculas provenientes dendash metais (niacutequel cobre)
ndash borracha
ndash couro
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ndash outras procedecircncias
ndash Na dermatite causada pelo contacto com bronzeadorescomo as moleacuteculas soacute se tornam sensibilizantes edesencadeiam reacccedilotildees apoacutes o contacto com a luzultravioleta denomina-se este tipo de reacccedilatildeo dedermatite foto-aleacutergica de contacto
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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bull No caso da hipersensibilidade tipo tuberculina (ou PPD)indiviacuteduos que tenham tido tuberculose apresentamceacutelulas Th1 e quando a tuberculina eacute administradaintradermicamente estas migram para o local do inoacutecuoe atraem e activam macroacutefagos causando umaendurecimento no local de aplicaccedilatildeo
bull O uacuteltimo tipo de hipersensibilidade a granulomatosaocorre quando o antigeacutenio torna-se persistente pelaincapacidade das ceacutelulas em destruiacute-lo Neste caso osmacroacutefagos tornam-se cronicamente activados e levamagrave fibrose tecidual e formaccedilatildeo de granulomas
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bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
fixadores do complemento
bull Tiroide haacute induccedilatildeo da siacutentese hormonal
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO V
OU ESTIMULATOacuteRIA
bull Resulta de Auto anticorpos tipo IgG natildeo
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