INFLAMAÇÃO

RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA)RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA)Inflamação - mecanismo efetorInflamação - mecanismo efetor

Geração de memóriaGeração de memória

RESPOSTA IMUNE INATA (INESPECÍFICA)RESPOSTA IMUNE INATA (INESPECÍFICA)Barreiras biológicasBarreiras biológicas

Inflamação - mecanismo indutorInflamação - mecanismo indutorAusência de memóriaAusência de memória

SISTEMA IMUNOLOGICOSISTEMA IMUNOLOGICO

INDUTORES DA INFLAMAÇÃOINDUTORES DA INFLAMAÇÃO

ALTERAÇÕES TISSULARESCélulas apoptóticas/tumorais, transplantesCélulas apoptóticas/tumorais, transplantes

TRAUMASCélulas lesadasCélulas lesadas

INJÚRIARadiações ultravioletas, Subst. químicas, venenos

INFECÇÕESPatógeno, toxinas e produtos derivados de bactérias (LPS)Patógeno, toxinas e produtos derivados de bactérias (LPS)

Os indutores da inflamação levam à liberação dos mediadores inflamatórios

INFLAMAÇÃO

1. Ocorre quando tecido é irritado ou danificado:

2. É resposta complexa da microcirculação, mediada por fatores solúveis, que agem em

associação e de maneira coordenada

3. “Start”: fatores liberados de macrófagos e mastócitos teciduais

Resultado: interação entreResultado: interação entre

MEDIADORES INFLAMATÓRIOSMEDIADORES INFLAMATÓRIOSCÉLULAS ENDOTELIAISCÉLULAS ENDOTELIAIS

LEUCÓCITOS CIRCULANTESLEUCÓCITOS CIRCULANTES

Mediadores Solúveis

Plasma

Células

Estímulo Inflamatório

Mediadores Químicos

Resposta Vascular e Celular do Processo Inflamatório

Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios - Fatores Químicos derivados do Plasma ou Células a partir de - Fatores Químicos derivados do Plasma ou Células a partir de

Estímulo InflamatórioEstímulo Inflamatório

ORIGEM PLASMÁTICA OU CELULAR

ATUAÇÃO SOBRE UM OU VÁRIOS TIPOS DE CÉLULAS ALVO

ATIVIDADE LIGAÇÃO RECEPTORES ESPECÍFICOS NAS CÉLULAS ALVO

ESTIMULA LIBERAÇÃO DE OUTROS MEDIADORES

CURTA DURAÇÃO E EFEITO NOCIVOMEDIADORES INFLAMATÓRIOSMEDIADORES INFLAMATÓRIOS

• Aminas Vasoativas

• Sistema Complemento

• Sistema das Cininas

• Via de Coagulação

• Via Fibrinolítica

•Metabólitos do AA

• PAF

•NO

Mediadores Químicos da Inflamação

Mediadores InflamatóriosMediadores Inflamatórios

• HistaminaHistamina

• Dilatação Arteriolar e Permeabilidade

Vascular (Vênulas) (R-H1)

• Constrição de grandes vasos

• Contração Íleo, Brônquios, Útero

• Redução de Fluxo de Ar Asma

• Anafilaxia na gravidez - Aborto


• HistaminaHistamina

• Tríplice reação de Lewis

• Eritema, Pápula, Vermelhidão

Circundante

• Prurido

ESTÍMULOS ESTÍMULOS INFLAMATÓRIOSINFLAMATÓRIOS

COX-2 COX-2 PROTEASES PGs OUTROS PROTEASES PGs OUTROS

MEDIADORESMEDIADORES

INFLAMAÇÃOINFLAMAÇÃO

ESTÍMULOS FISIOLÓGICOSESTÍMULOS FISIOLÓGICOS

COX-1COX-1TXATXA22 PGI PGI22 PGE PGE22

PLAQ. ENDOTÉLIO RINSPLAQ. ENDOTÉLIO RINS ESTÔMAGOESTÔMAGO


• CitocinasCitocinas

• PolipetídiosPolipetídios

• Sintetizados após ativação celular Sintetizados após ativação celular

• Linfócitos / Macrófagos ativadosLinfócitos / Macrófagos ativados, células , células

endoteliais, fibroblastosendoteliais, fibroblastos

• Imune / InflamatóriaImune / Inflamatória

• IL-1, TNF (IL-1, TNF ( e e ), IL-6, IL-8), IL-6, IL-8

O RECRUTAMENTO CELULAR NA INFLAMAÇÃO OCORRE EM 4 ETAPAS DISTINTAS E SUBSEQUENTES

• 1. As células fazem aderência fraca, tocam e rolam sobre o endotelio• 2. Aderência forte/Marginação

– Leucócitos circulantes aderem na parede dos vasos• 3. Diapedese

– Movimento através das paredes dos vasos • 4. Migração

– Fora do vaso, sobre a matriz extracelular, se dirige a locais específicos, mediado por fatores solúveis (quimiotaxia)

Os sinais ou sintomas da inflamação resultam da vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular

Rubor

• Devido a vasodilatação

• Ocorre só nas partes periféricas

• Febre também contribui para aumento temperatura local

Calor

Devido ao aumento do fluxo sanguíneo

(hiperemia)

Tumor

• Resulta da formação do edema– Acúmulo de fluidos– Acúmulo de células inflamatórias – Saída de líquido e células nos capilares e vênulas pós-capilares - gaps

Dor

• Distensão dos tecidos • Sensibilização dos receptores • Principais mediadores:• Bradicinina,• prostaglandinas, • serotonina, etc

Perda da função

• Edema severo pode

imobilizar o movimento

• Movimentos conscientes

ou reflexos inibidos pela dor

Mecanismo responsável pela exsudação

Estímulos inflamatórios ou lesões levam a liberação de mediadores que induzem contração das células endoteliais das vênulaspós-capilares; protaglandinas, histamina, leucotrienos etc.

Reorganização do citoesqueleto por ação das citocinas IL-1, TNF, IL-8, e hipóxia

Após o recrutamento celular, os leucócitos também podem lesar o endotélio e induzir

aumento da permeabilidade vascular

A Reação Inflamatória

Função do recrutamento celular é atrair células para local do agente agressor, onde as mesmas poderão:

1. Fagocitar e Destruir agente agressor

2. Contribuir para Indução da Resposta Imune (ativação de células, recrutamento de linfócitos, etc)

3. Participar dos mecanismos de reparo tecidual

Como se inicia a inflamação

MEDIADORES DA INFLAMAÇÃOMEDIADORES DA INFLAMAÇÃONatureza QuímicaNatureza Química

LIPÍDLIPÍDEEOSOSProstaglandinas, Leucotrienos, PAF

PEPTÍDEOS EXPRESSOS NA MEMBRANA/SECRETADOSCitocinas, Quimiocinas

AMINAS VASOATIVASAMINAS VASOATIVASHistamina, Serotonina

PEPTÍDEOS GERADOS CLIVAGEM ENZIMÁTICAPEPTÍDEOS GERADOS CLIVAGEM ENZIMÁTICAC3a, C5a, Bradicinina, Fibrinopeptídeos

MECANISMOS EFETORES DA INFLAMAÇÃOMECANISMOS EFETORES DA INFLAMAÇÃO

Restabelecer barreiras lesadasRestabelecer barreiras lesadasInativação de toxinas e venenosInativação de toxinas e venenosReconhecimento do patógenoReconhecimento do patógeno

Diminuição da viabilidade do patógenoDiminuição da viabilidade do patógenoDestruição do patógenoDestruição do patógeno

Remoção de células e tecidos lesadosRemoção de células e tecidos lesadosReparação tissularReparação tissular

Indução da resposta imuneIndução da resposta imune

Riscos da Inflamação

• Destruição de tecido normal

• Edema

• Resposta inflamatória inapropriada

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