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1
UNIVERSIDADE DE SAtildeO PAULO
FCF FEA FSP
Programa de Poacutes-Graduaccedilatildeo Interunidades
em Nutriccedilatildeo Humana Aplicada ndash PRONUT
Claudia Assef Sanibal
Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a
atividade da Paraoxonase (PON1) e o tamanho da
Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL)
Dissertaccedilatildeo para obtenccedilatildeo do grau de Mestre
Orientador Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno
Satildeo Paulo
2012
2
Claudia Assef Sanibal
Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a
atividade da Paraoxonase (PON1) e o tamanho da
Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL)
Comissatildeo Julgadora
Dissertaccedilatildeo para obtenccedilatildeo do grau de Mestre
Prof Dr Beltrano de Tal
(OrientadorPresidente)
__________________________
1ordm Examinador
__________________________
2ordm Examinador
Satildeo Paulo ____ de _____________ de 2012
Eacute expressamente proibida a comercializaccedilatildeo deste documento tanto na sua
forma impressa como eletrocircnica Sua reproduccedilatildeo total ou parcial eacute permitida
exclusivamente para fins acadecircmicos e cientiacuteficos desde que na reproduccedilatildeo figure a
identificaccedilatildeo do autor tiacutetulo instituiccedilatildeo e ano da tese
Ficha CatalograacuteficaElaborada pela Divisatildeo de Biblioteca e
Documentaccedilatildeo do Conjunto das Quiacutemicas da USP
Sanibal Claudia AssefS227i Influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da
paraoxonase (PON 1) e o tamanho da Iipoproteiacutena de alta densidade(HDL) Claudia Assef Sanibal -- Satildeo Paulo 2012
70p
Dissertaccedilatildeo (mestrado) - Faculdade de Ciecircncias Farmacecircuticasda USP Faculdade de Economia Administraccedilatildeo e Contabilidadeda USP Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da USP Curso Interunidadesem Nutriccedilatildeo Humana Aplicada
Orientador Damasceno Naacutegila Raquel Teixeira
I Nutriccedilatildeo Adolescecircncia 2 Obesidade Nutriccedilatildeo Doenccedilasmetaboacutelicas 3 Coraccedilatildeo Doenccedila Medicina I T 11 DamascenoNaacutegila Raquel Teixeira orientador
6411 CDD
4
AGRADECIMENTOS
Primeiramente a Deus que sempre me acompanha e me ilumina
Aos meus pais Joseacute Paulo e Elaine e a minha irmatilde Paula pelo incentivo pela
dedicaccedilatildeo amor apoio e paciecircncia
Ao meu marido Fernando pelo companheirismo amor compreensatildeo e apoio
para elaboraccedilatildeo desse trabalho
Agrave Prof Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno pelo apoio orientaccedilatildeo
compreensatildeo
Aos funcionaacuterios da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica em especial do
departamento de Nutriccedilatildeo e da Poacutes- Graduaccedilatildeo por estarem a postos no esclarecimento
das duacutevidas
As minhas amigas de infacircncia primas e as que convivem comigo diariamente
Carol Fernanda Cindy Paulinha Bruna Marcela Larissa Camila pelas conversas e
alegrias
Agraves amigas de todos os dias Ticiana Paula Isis as alunas de IC ao grupo
CARDIONUTRI que no meio de tantas tarefas dividimos anguacutestias alegrias e
conquistas
5
IacuteNDICE
1 Introduccedilatildeo 10
11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade 10
12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade 12
13 Papel Anti-aterogecircnico da HDL 15
14 Paraoxonase 17
15 Tamanho da HDL 18
2 Justificativa 22
3 Objetivo 23
31 Objetivo Geral 23
32 Objetivos Especiacuteficos 23
4 Meacutetodos 24
41 Casuiacutestica 24
42 Caacutelculo Amostral 24
43 Delineamento do Estudo 25
44 Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios 25
45 Criteacuterios de Inclusatildeo 26
46 Criteacuterios de Exclusatildeo 26
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica 26
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica 27
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual 28
411 Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica 28
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas 28
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas 29
4113 Dosagem de CETP 30
4114 Tamanho da HDL 30
4115 Atividade da Paraoxonase (PON1) 31
412 Anaacutelise Estatiacutestica 32
413 Aspectos Eacuteticos 32
5 Resultados 33
51 Caracterizaccedilatildeo da amostra 33
52 Anaacutelise Cliacutenica 35
53 Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica 36
54 Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal 38
55 Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico 38
56 Tamanho da HDL 40
57 Atividade da Paraoxonase (PON1) 41
58 Atividade da CETP 43
6 Discussatildeo 45
7 Conclusatildeo 52
8 Referecircncias Bibliograacuteficas 53
8 Anexos 64
6
Siglas Utilizadas
AHA American Heart Association
ANOVA Anaacutelise de variacircncia
ApoAI Apolipoproteiacutena AI
ApoAII Apolipoproteiacutena AII
ApoB Apolipoproteiacutena B
ApoC-III Apolipoproteiacutena C-III
ApoE Apolipoproteiacutena E
BHT 26-di-tert-butil-p-hidroxitolueno
BIA Impedacircncia bioeleacutetrica
CC Circunferecircncia da cintura
CETP Proteiacutena transferecircncia de eacutester de colesterol
COEP Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
CT Colesterol Total
DAC Doenccedila arterial coronariana
DM2 Diabetes Mellitus tipo 2
EDTA Aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico
ELISA Enzyme-linked immunosorbent assay
FCF Faculdade de Ciecircncias Farmacecircuticas
HDL Lipoproteiacutena de alta densidade
IBGE Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica
IDF International Diabetes Federation
IDL Lipoproteiacutena de densidade intermediaacuteria
IMC Iacutendice de massa corporal
LDL Lipoproteiacutena de baixa densidade
LDLox Lipoproteiacutena de baixa densidade oxidada
NCEP National Cholesterol Education Program
NEFAs Aacutecidos graxos natildeo esterificados
NHANES National Health and Nutrition Examination Survey
OMS Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede
OPAS Organizaccedilatildeo Pan-americana de Sauacutede
PAF-AH Fator ativador de plaquetas acetil-hidrolase
PBS Phosphate-buffered saline
PCR Proteiacutena C reativa
PMSF Fluoreto de fenilmetilsulfonila
POF Pesquisa de Orccedilamentos Familiares
PON1 Paraoxonase 1
R Resistecircncia
SBC Sociedade Brasileira de Cardiologia
SBD Sociedade Brasileira de Diabetes
7
SBH Sociedade Brasileira de Hipertensatildeo
TCLE Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
TG Trigliceacuterides
TMB Tetrametilbenzina
VIGITEL Vigilacircncia de Fatores de Risco e Proteccedilatildeo para Doenccedilas Crocircnicas por Inqueacuterito Telefocircnico
VLDL Lipoproteiacutena de muito baixa densidade
Xc Reactacircncia
8
Resumo
A obesidade eacute um importante problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a Organizaccedilatildeo Mundial da
Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global Nesse contexto os adolescentes como foco de
mudanccedilas fisioloacutegicas anatocircmicas culturais e sociais representam um grupo com elevado risco
de obesidade e suas co-morbidades O objetivo do presente estudo foi avaliar o possiacutevel efeito
dos componentes da dieta sobre a atividade antioxidante da proteiacutena paraoxonase (PON1) e o
tamanho da HDL em adolescentes Foram recrutados adolescentes de ambos os sexos com
faixa etaacuteria de 10 a 19 anos e de escolas puacuteblicas da cidade de Satildeo Paulo Os adolescentes foram
distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico Sobrepeso e Obeso segundo COLE et al (2000) Apoacutes
jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes
anaacutelises Perfil lipiacutedico apo A1 apo B CETP Tamanho da HDL (laser- scatering) Atividade
da Paraoxonase Foram coletadas informaccedilotildees antropomeacutetricas (peso altura circunferecircncia da
cintura porcentagem de gordura corporal) A anaacutelise estatiacutestica foi realizada com o auxiacutelio do
programa SPSS
com valor de significacircncia de plt 005 Dos 242 indiviacuteduos elegiacuteveis 94
(39) foram meninos e 148 (61) meninas com idade meacutedia de 139 plusmn 23 anos Baseados no
IMC os adolescentes foram distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico n= 77 adolescentes (32)
Sobrepeso n= 82 adolescentes (34) e Obeso n= 83 adolescentes (34) Esses grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas quanto ao sexo escolaridade da matildee renda maturaccedilatildeo
sexual e histoacuteria cliacutenica atual Considerando que os grupos apresentaram diferenccedila significativa
entre a idade as anaacutelises estatiacutesticas foram ajustadas por essa variaacutevel As diferenccedilas entre CC e
porcentagem de gordura corporal confirmaram os resultados obtidos com o IMC Verificamos
tambeacutem que os elevados valores de IMC favoreceram a hipertigliceridemia (p= 0046) e aos
baixos valores de HDL-C (p= 0002) Entretanto os valores de CETP variaram em funccedilatildeo do
IMC Analisando as correlaccedilotildees verificamos que o IMC mostrou correlaccedilatildeo positiva com
concentraccedilatildeo plasmaacutetica de colesterol total (r= 0347 e p= 0035) e de LDL-C (r= 0353 e p=
0032) confirmando o impacto negativo da obesidade sobre os fatores do perfil
cardiometaboacutelico Na anaacutelise do TAM HDL natildeo houve diferenccedila significativa entre os 3 grupos
A PON apresentou diferenccedila entre os grupos (p=0001) o que favorece o seu efeito antioxidante
e antiinflamatoacuterio Portanto os resultados obtidos ateacute a presente data demonstram que
adolescentes obesos mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis apresentam diversos
paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que indica o elevado risco
cardiovascular dessa populaccedilatildeo
Palavras-Chave Obesidade Adolescente Paraoxonase Tamanho de HDL
9
Abstract
Obesity is a major public health problem and according to World Health
Organization (WHO) is a global epidemic In this context adolescents as the focus of
physiological changes anatomical cultural and social groups to represent a high risk of
obesity and its comorbidities The aim of this study was to evaluate the possible effect
of dietary components on the antioxidant activity of the protein paraoxonase (PON1)
and HDL size in adolescents We recruited adolescents of both sexes aged from 10 to
19 years and public schools in Satildeo Paulo The adolescents were divided into three
groups Well-nourished overweight and obesity according to Cole et al (2000) After
fasting (12-15h) was collected and a blood sample from the plasma to the following
analysis lipid profile apo A1 apo B CETP HDL size (laser-scatering) of paraoxonase
activity Data were collected anthropometric (weight height waist circumference
percentage body fat) Statistical analysis was performed with the SPSS software
program with significance level of p lt005 Of the 242 eligible individuals 94 (39)
were boys and 148 (61) girls mean age 139 plusmn 23 years Based on BMI adolescents
were divided into three groups Eutrophic n = 77 adolescents (32) Overweight n =
82 adolescents (34) and obese n = 83 adolescents (34) These groups showed no
significant differences regarding sex maternal education income sexual maturation
and current medical history Whereas the groups showed significant difference between
age statistical analysis was adjusted for this variable The differences between CC and
percentage of body fat confirmed the results obtained with BMI We also found that
high BMI values favored hipertigliceridemia (p = 0046) and low HDL-C (p = 0002)
However the values of CETP varied according to BMI Analyzing the correlations we
found that BMI was correlated positively with plasma total cholesterol (r = 0347 and p
= 0035) and LDL-C (r = 0353 and p = 0032) confirming the negative impact of
obesity on cardiovascular risk factors In the analysis of TAM HDL no significant
difference among the three groups The PON was different between groups (p = 0001)
which favors the antioxidant and anti-inflammatory effect Therefore the results
obtained to date show that obese adolescents even those deemed clinically healthy
have several anthropometric and biochemical changes which indicates that the high
cardiovascular risk population
Keywords Obesity Adolescents Paraoxonase (PON1) Size HDL size
10
1 INTRODUCcedilAtildeO
11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade
As doenccedilas cardiovasculares (DCV) constituem a principal causa de morte tanto
nos paiacuteses desenvolvidos como em desenvolvimento (American Heart Association -
AHA 2009) Dados recentes mostram a diminuiccedilatildeo da mortalidade por doenccedila
ateroscleroacutetica coronaacuteria (DAC) nos Estados Unidos Estima-se que entre os anos de
1980 e 2000 quase 150000 mortes foram evitadas (em torno de 44 do total) devido
ao controle de fatores de risco (FR) como obesidade hipercolesterolemia hipertensatildeo
arterial sistoacutelica tabagismo e sedentarismo (FORD et al 2007) Pelos dados do estudo
AFIRMAR que avaliou os fatores de risco associados ao infarto do miocaacuterdio no
Brasil verificou-se que a maioria dos FR para DAC satildeo passiacuteveis de prevenccedilatildeo
(MCGILL et al 2008)
Embora as DACs sejam multifatoriais o crescente aumento na prevalecircncia da
obesidade entre adultos tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto naqueles em
desenvolvimento tem contribuiacutedo de modo significativo no desenvolvimento de novos
casos Estimativas baseadas em inqueacuteritos realizados nas uacuteltimas deacutecadas estimam que a
obesidade atinja em 2025 40 da populaccedilatildeo nos EUA 30 na Inglaterra e 20 no
Brasil (TADDEI et al 2011) Apesar dos elevados nuacutemeros observados na populaccedilatildeo
adulta a curva de crescimento de excesso de peso e obesidade entre crianccedilas e
adolescentes vem apresentando maior aceleraccedilatildeo (CDC 2000)
A obesidade eacute considerada um grave problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a
Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global gerando novos
casos com o aumento de sua prevalecircncia (OMS 2010) A obesidade constitui uma
doenccedila crocircnica multifatorial caracterizada pelo acuacutemulo excessivo de tecido adiposo
no organismo na qual tanto o aporte caloacuterico quanto o gasto energeacutetico dependem natildeo
soacute de fatores geneacuteticos e fisioloacutegicos mas tambeacutem de variaacuteveis culturais sociais e
psicoloacutegicas que determinam a quantidade e a qualidade da alimentaccedilatildeo (BIRO et al
2010)
De acordo com YANNAKOULIA et al (2009) crianccedilas e adolescentes com
excesso de peso tecircm mais chances de apresentarem obesidade quando adultos jovens
Diante disso especial atenccedilatildeo deve ser direcionada agrave primeira infacircncia (5-7 anos) e a
adolescecircncia quando ocorrem mudanccedilas da adiposidade corporal (HU 2010) A partir
11
dos seis anos aproximadamente uma a cada duas crianccedilas obesas torna-se um adulto
obeso enquanto apenas uma a cada dez crianccedilas natildeo-obesas alcanccedila o mesmo desfecho
quando adulta (CONDE E BORGES 2011)
A incidecircncia e manutenccedilatildeo da obesidade em adultos estaacute associada agrave praacutetica de
estilo de vida inadequado bem como ao aumento do risco de mortalidade precoce (HU
2010) Algumas evidecircncias apontam que o periacuteodo de maior risco para incidecircncia da
obesidade eacute a transiccedilatildeo entre a adolescecircncia e as etapas precoces da vida adulta nos
dois sexos e em vaacuterios grupos eacutetnicos Fatores como o haacutebito de fumar alto consumo de
gorduras e accediluacutecares funcionam como risco ou preditores do desenvolvimento de
obesidade em adultos jovens (CONDE E BORGES 2011)
Portanto a adolescecircncia eacute um dos periacuteodos mais vulneraacuteveis para o
desenvolvimento da obesidade tendo em vista as modificaccedilotildees da composiccedilatildeo corporal
e estilo de vida Cerca de 50 do peso e 20-25 da estatura de um indiviacuteduo satildeo
adquiridos na segunda deacutecada da vida e em razatildeo disso os requerimentos nutricionais
satildeo diferenciados nesse estaacutegio de vida (CONDE E BORGES 2011)
Atualmente haacute aproximadamente 16 bilhotildees de adultos com excesso de peso
em todo o mundo e pelo menos 400 milhotildees desses satildeo obesos Se considerarmos as
crianccedilas menores de cinco anos estima-se que 20 milhotildees delas apresentam excesso de
peso (OMS 2010) De acordo NGUYEN et al (2010) a prevalecircncia de excesso de
peso em crianccedilas teve uma mudanccedila draacutestica entre 1980 e 2006 aumentando de 55
para 163 Aleacutem disso os dados da National Health and Nutrition Examination
Survey (NHANES) mostraram que no periacuteodo entre 2003 e 2006 319 das crianccedilas e
adolescentes americanos de 2 a 19 anos apresentavam excesso de peso e 163
obesidade (OGDEN et al 2008) Segundo Bogalusa Heart Study a obesidade infantil
triplicou o perfil cardiometaboacutelico de hipercolesterolemia associada agrave lipoproteiacutena de
baixa densidade (LDL) aumentou o risco de hipertrigliceridemia em 71 vezes e de
hiperinsulinemia em 126 vezes
No Brasil dados da Pesquisa de Orccedilamentos Familiares (POF) de 2008-2009
tambeacutem mostraram que o excesso de peso foi diagnosticado em aproximadamente um
quinto dos adolescentes ultrapassando em seis vezes a frequecircncia do deacuteficit de peso e a
obesidade correspondeu a cerca de um quarto do total de casos de excesso de peso
(Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica ndash IBGE 2010)
Embora a prevalecircncia de DAC seja amplamente associada com estaacutegios mais
avanccedilados da vida as mudanccedilas no perfil da sociedade tecircm refletido diretamente no
12
registro cada vez mais precoce dos eventos cliacutenicos associados agrave obesidade (HU
2010) Associado a esses fatores indiviacuteduos obesos sobretudo crianccedilas e adolescentes
apresentam baixa auto-estima afetando o desempenho escolar e os relacionamentos
tendendo a persistir na vida adulta (ARAUacuteJO et al 2009 CONDE E BORGES 2011)
12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade
As dislipidemias consistem em modificaccedilotildees no perfil lipiacutedico na circulaccedilatildeo
caracterizando qualquer alteraccedilatildeo envolvendo o metabolismo lipiacutedico sendo
classificadas em primaacuterias (origem geneacutetica) ou secundaacuterias (doenccedilas estilos de vida
medicamentos entre outros) O maior impacto das dislipidemias nas DACs se deve agraves
hiperlipidemias que causam alteraccedilotildees favorecendo a formaccedilatildeo da placa
ateroscleroacutetica formaccedilatildeo de trombos oclusatildeo das arteacuterias seguido da interrupccedilatildeo do
fluxo sanguiacuteneo com consequumlente morte tecidual (CESARINO et al 2011)
O excesso de peso e as dislipidemias satildeo considerados fatores determinantes
para o desenvolvimento de doenccedilas cardiovasculares (FALUDI et al 2011) Estudos
mostram a associaccedilatildeo entre DAC e concentraccedilotildees elevadas de colesterol total (CT) e
colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade (LDL-C) e uma associaccedilatildeo
inversa com o colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade (HDL-C) (SPOSITO
et al 2007)
As lipoproteiacutenas compostas por lipiacutedios e proteiacutenas denominadas
apolipoproteiacutenas (APO) satildeo distribuiacutedas em classes que se diferenciam pelo tamanho
densidade e composiccedilatildeo tanto lipiacutedica como apolipoproteacuteica Qm (quilomiacutecrons)
lipoproteiacutenas de muito baixa densidade (VLDL) lipoproteiacutenas de densidade
intermediaacuteria (IDL) lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDL) e lipoproteiacutenas de alta
densidade (HDL) (ASHEN et al 2005)
As HDL satildeo constituiacutedas por 50 de apolipoproteiacutenas (AI em maior quantidade
AII CI CII CIII E e J) 20 de colesterol livre (CL) e de colesterol esterificado (CE)
15 de fosfoliacutepides e 5 de trigliceacuterides (TG) (FIGURA 1)
13
FIGURA 1 - Composiccedilatildeo da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
FL- fosfoliacutepides apo- apoproteiacutena CL- colesterol CE ndash colesterol esterificado TG ndash
trigliceacuterides (COUTO et al 2011)
A partir das apoA-I e apoA-II sintetizadas no fiacutegado e no intestino lipiacutedios satildeo
incorporados por meio da accedilatildeo da ATP binding cassette transporter A1 (ABCA-1)
(SANTOS et al 2011 FRANCONE et al 2002 ORAM 2002) formando uma
partiacutecula de HDL discoacuteide contendo aleacutem da apolipoproteiacutena fosfoliacutepides e uma
pequena quantidade de colesterol natildeo-esterificado
Essas partiacuteculas discoacuteides adquirem colesterol natildeo-esterificado de outras
lipoproteiacutenas e das membranas celulares por um processo passivo independente de
ABCA-1 e tambeacutem satildeo excelentes substratos para a accedilatildeo da enzima lecitina colesterol
acil transferase (LCAT) responsaacutevel pela esterificaccedilatildeo do colesterol na HDL Esse
processo tende a formar partiacuteculas esfeacutericas com nuacutecleo lipiacutedico contendo
principalmente eacutesteres de colesterol (FIGURA 2) Desse modo o maior nuacutemero de
partiacuteculas de HDL esfeacutericas encontradas no plasma pode ser explicado em funccedilatildeo da
relaccedilatildeo entre a eficiecircncia de esterificaccedilatildeo pela LCAT e o tempo de permanecircncia da
HDL na circulaccedilatildeo (BERG et al 2009)
Esse processo de interiorizaccedilatildeo do colesterol eacutester na partiacutecula ajuda na
manutenccedilatildeo de um gradiente de colesterol livre entre as ceacutelulas e a superfiacutecie da HDL
que passa a adquirir mais liacutepidios da superfiacutecie celular via receptores ATP-binding
cassette transporter G1 (ABCG1) e scavenger receptor BI (SR-BI) (BERG et al 2009
SANTOS et al 2011)
14
Figura 2 ndash Principais vias do transporte reverso do colesterol e metabolismo da HDL
VLDL ndash lipoproteiacutena de muito baixa densidade LDL ndash lipoproteiacutena de baixa densidade
HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade ATP-binding cassette transporter AI (ABCAI) e
scavenger receptor BI (SR-BI) CETP ndash proteiacutena de transferecircncia de eacutester de colesterol
LCAT - enzima lecitina colesterol acil transferase PLTP ndash proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedios (COUTO et al 2011)
A partiacutecula de HDL rica em trigliceacuterides tem mais afinidade pela lipase hepaacutetica
(LH) o que favorece a posterior remoccedilatildeo do colesterol esterificado do interior dessa
lipoproteiacutena pelos receptores SR-BI hepaacuteticos Esta eacute a chamada via direta do transporte
reverso de colesterol - TRC Neste processo formam-se remanescentes de HDL
contendo poucos lipiacutedios que satildeo captados pelo fiacutegado enquanto a ApoA-I eacute
metabolizada preferencialmente pelos rins via receptores cubilinamegalina (BERG et
al 2009) Nesse processo a proteiacutena de transferecircncia de colesterol (CETP) passa a ter
um papel essencial na troca de colesterol da HDL por trigliceacuterides presentes nas
partiacuteculas ricas em apolipoproteiacutena B (Apo-B) As partiacuteculas de VLDL e LDL uma vez
enriquecidas com eacutesteres de colesterol provenientes da HDL por accedilatildeo da CETP
tornam-se mais suscetiacuteveis agrave accedilatildeo da lipase hepaacutetica e agrave captaccedilatildeo por receptores de LDL
presentes na superfiacutecie do hepatoacutecito (BERG et al 2009)
15
Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a
expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase
(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da
enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a
siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos
biliares (Barter et al 2007)
O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes
liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus
supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando
portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos
macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)
Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima
estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do
macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico
com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)
13- Papel anti-aterogecircnico da HDL
A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico
cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal
atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o
fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade
antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO
et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas
A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica
por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de
plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e
GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL
tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas
endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et
al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade
anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo
16
MEDIA
INTIMALDL
Oxidado
HDL
Citocinas
Formaccedilatildeoda Placa
CeacutelulaEspumosa
Macroacutefago
LDL
Monoacutecitos
Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica
CASELLA - 2007
Fatores de Risco
Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL
Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL
LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade
Adaptada de Casella 2007
Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo
endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e
consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da
inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de
monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial
moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E
selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As
HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves
ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)
estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o
relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que
promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)
liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o
que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das
lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo
do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)
17
Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui
para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e
finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)
14 ndash Paraoxonase
Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima
paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos
fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos
de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO
et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como
um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)
o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)
A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo
fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica
com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e
composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a
atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida
quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e
fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados
patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-
1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o
interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram
agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos
comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila
carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo
assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160
polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os
mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55
As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas
conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)
e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma
arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta
18
atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para
mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)
REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a
PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase
(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel
intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em
ratos
Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo
cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com
propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a
atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta
atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos
Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose
manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que
aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio
(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a
reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1
A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-
inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000
demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia
natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente
menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e
niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria
Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves
anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL
(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas
antioxidantes associadas agrave HDL
15 ndash Tamanho da HDL
A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas
de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho
19
composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o
papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)
A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e
HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a
HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais
moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas
vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando
o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade
de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a
capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma
lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no
transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute
maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em
ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do
nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)
Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode
ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor
densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)
(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese
bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde
predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode
ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)
As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes
de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-
transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG
resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente
formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o
tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa
partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)
20
Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em
apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II
No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante
das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt
HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL
deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante
(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de
baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al
2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista
antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo
natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes
(KONTUSH et al 2003)
Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de
HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees
menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC
Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL
que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses
Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo
de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior
formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na
parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)
HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C
80
nm
85
nm
89
nm
GRANDE
PEQUENA
103
nm
95
nm
Apo A-I
Apo A-I A-II
Densidade
21
Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir
da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia
(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos
fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo
hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica
(MCGILL et al 2000)
Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas
cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C
e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)
Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de
obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada
de hipertrigliceridemia (35)
Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco
cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros
cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e
adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas
arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de
peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a
concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)
Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes
obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais
conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo
22
2 JUSTIFICATIVA
A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for
prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de
morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos
epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo
sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC
As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um
metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas
antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades
antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo
endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com
animais e estudos cliacutenicos
Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo
lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes
destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula
Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis
nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado
23
3 Objetivo
31 Objetivo Geral
Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
32 Objetivos Especiacuteficos
Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos
Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa
corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal
Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas
(LDL e HDL)
Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol
(CETP) no plasma
Determinar o tamanho da HDL
Determinar a apoAI
Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)
24
4 MEacuteTODOS
41 Casuiacutestica
A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com
idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle
- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com
Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo
COLE et al (2000)
Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas
localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos
adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio
A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona
Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa
realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi
apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa
A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais
como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no
transporte de amostras
Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos
os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees
foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos
Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo
processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de
obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do
Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos
(BRASIL 1996)
42 Caacutelculo Amostral
O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3
fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis
eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores
meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e
niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos
25
para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos
isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para
possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no
miacutenimo
O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power
Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)
43 Delineamento do Estudo
Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de
dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4
Figura 2 Fluxograma do estudo
44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios
A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi
considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam
na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao
perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os
benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas
visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em
geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do
indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes
-Dados Soacutecio-Econocircmicos
-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
-Coleta de Sangue
-1ordm Recordatoacuterio Alimentar
-Identificaccedilatildeo da amostra
-Entrega do Termo de
Consentimento Livre e
Esclarecido
-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar
ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV
10 dias 3 dias 3 dias
26
45 Criteacuterios de Inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o
Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos
pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas
Idade entre 10 ndash 19 anos
Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados
Natildeo fumar
Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos
consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para
mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira
de Hipertensatildeo (SBH 2004)
Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes
e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses
46 Criteacuterios de Exclusatildeo
Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do
estudo
Adolescentes desnutridos
Adolescentes graacutevidas ou lactantes
Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias
nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas
imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e
hipotiroidismo auto relatadas
Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica
O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um
questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda
familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social
levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e
matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual
antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou
27
vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel
(Anexo 2)
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de
peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e
dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)
O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e
descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II
(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com
limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi
determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata
(TBW Satildeo Paulo Brasil)
com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em
posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila
encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt
(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa
corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros
quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)
considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado
nutricional
Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo
Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como
referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo
foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos
paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura
foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e
para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International
Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)
Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho
tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo
de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia
bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se
deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e
as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o
28
indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de
resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo
O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa
magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg
(TBW Satildeo Paulo
Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica
resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal
foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual
A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo
segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER
(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes
graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as
meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de
desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana
(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e
anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas
tambeacutem anotaram a idade da menarca
A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo
foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)
SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO
Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2
Genitaacutelia a partir estadio 3
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Feminino Mamas no estadio 1
Mamas a partir estadio 2
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Fonte Adaptada de OMS (1995)
411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas
Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)
A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem
29
contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a
conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio
para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi
efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos
vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD
Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da
luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os
seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e
fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-
hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C
ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas
Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as
concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a
determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados
os Kits Colesterol Liquiform
(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL
(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis
plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais
Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula
de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi
aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL
Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e
triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de
colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o
colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C
(CASTELLI et al 1983)
Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas
circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na
subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o
HDL-C
As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio
turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
2
Claudia Assef Sanibal
Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a
atividade da Paraoxonase (PON1) e o tamanho da
Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL)
Comissatildeo Julgadora
Dissertaccedilatildeo para obtenccedilatildeo do grau de Mestre
Prof Dr Beltrano de Tal
(OrientadorPresidente)
__________________________
1ordm Examinador
__________________________
2ordm Examinador
Satildeo Paulo ____ de _____________ de 2012
Eacute expressamente proibida a comercializaccedilatildeo deste documento tanto na sua
forma impressa como eletrocircnica Sua reproduccedilatildeo total ou parcial eacute permitida
exclusivamente para fins acadecircmicos e cientiacuteficos desde que na reproduccedilatildeo figure a
identificaccedilatildeo do autor tiacutetulo instituiccedilatildeo e ano da tese
Ficha CatalograacuteficaElaborada pela Divisatildeo de Biblioteca e
Documentaccedilatildeo do Conjunto das Quiacutemicas da USP
Sanibal Claudia AssefS227i Influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da
paraoxonase (PON 1) e o tamanho da Iipoproteiacutena de alta densidade(HDL) Claudia Assef Sanibal -- Satildeo Paulo 2012
70p
Dissertaccedilatildeo (mestrado) - Faculdade de Ciecircncias Farmacecircuticasda USP Faculdade de Economia Administraccedilatildeo e Contabilidadeda USP Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da USP Curso Interunidadesem Nutriccedilatildeo Humana Aplicada
Orientador Damasceno Naacutegila Raquel Teixeira
I Nutriccedilatildeo Adolescecircncia 2 Obesidade Nutriccedilatildeo Doenccedilasmetaboacutelicas 3 Coraccedilatildeo Doenccedila Medicina I T 11 DamascenoNaacutegila Raquel Teixeira orientador
6411 CDD
4
AGRADECIMENTOS
Primeiramente a Deus que sempre me acompanha e me ilumina
Aos meus pais Joseacute Paulo e Elaine e a minha irmatilde Paula pelo incentivo pela
dedicaccedilatildeo amor apoio e paciecircncia
Ao meu marido Fernando pelo companheirismo amor compreensatildeo e apoio
para elaboraccedilatildeo desse trabalho
Agrave Prof Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno pelo apoio orientaccedilatildeo
compreensatildeo
Aos funcionaacuterios da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica em especial do
departamento de Nutriccedilatildeo e da Poacutes- Graduaccedilatildeo por estarem a postos no esclarecimento
das duacutevidas
As minhas amigas de infacircncia primas e as que convivem comigo diariamente
Carol Fernanda Cindy Paulinha Bruna Marcela Larissa Camila pelas conversas e
alegrias
Agraves amigas de todos os dias Ticiana Paula Isis as alunas de IC ao grupo
CARDIONUTRI que no meio de tantas tarefas dividimos anguacutestias alegrias e
conquistas
5
IacuteNDICE
1 Introduccedilatildeo 10
11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade 10
12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade 12
13 Papel Anti-aterogecircnico da HDL 15
14 Paraoxonase 17
15 Tamanho da HDL 18
2 Justificativa 22
3 Objetivo 23
31 Objetivo Geral 23
32 Objetivos Especiacuteficos 23
4 Meacutetodos 24
41 Casuiacutestica 24
42 Caacutelculo Amostral 24
43 Delineamento do Estudo 25
44 Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios 25
45 Criteacuterios de Inclusatildeo 26
46 Criteacuterios de Exclusatildeo 26
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica 26
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica 27
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual 28
411 Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica 28
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas 28
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas 29
4113 Dosagem de CETP 30
4114 Tamanho da HDL 30
4115 Atividade da Paraoxonase (PON1) 31
412 Anaacutelise Estatiacutestica 32
413 Aspectos Eacuteticos 32
5 Resultados 33
51 Caracterizaccedilatildeo da amostra 33
52 Anaacutelise Cliacutenica 35
53 Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica 36
54 Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal 38
55 Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico 38
56 Tamanho da HDL 40
57 Atividade da Paraoxonase (PON1) 41
58 Atividade da CETP 43
6 Discussatildeo 45
7 Conclusatildeo 52
8 Referecircncias Bibliograacuteficas 53
8 Anexos 64
6
Siglas Utilizadas
AHA American Heart Association
ANOVA Anaacutelise de variacircncia
ApoAI Apolipoproteiacutena AI
ApoAII Apolipoproteiacutena AII
ApoB Apolipoproteiacutena B
ApoC-III Apolipoproteiacutena C-III
ApoE Apolipoproteiacutena E
BHT 26-di-tert-butil-p-hidroxitolueno
BIA Impedacircncia bioeleacutetrica
CC Circunferecircncia da cintura
CETP Proteiacutena transferecircncia de eacutester de colesterol
COEP Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
CT Colesterol Total
DAC Doenccedila arterial coronariana
DM2 Diabetes Mellitus tipo 2
EDTA Aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico
ELISA Enzyme-linked immunosorbent assay
FCF Faculdade de Ciecircncias Farmacecircuticas
HDL Lipoproteiacutena de alta densidade
IBGE Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica
IDF International Diabetes Federation
IDL Lipoproteiacutena de densidade intermediaacuteria
IMC Iacutendice de massa corporal
LDL Lipoproteiacutena de baixa densidade
LDLox Lipoproteiacutena de baixa densidade oxidada
NCEP National Cholesterol Education Program
NEFAs Aacutecidos graxos natildeo esterificados
NHANES National Health and Nutrition Examination Survey
OMS Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede
OPAS Organizaccedilatildeo Pan-americana de Sauacutede
PAF-AH Fator ativador de plaquetas acetil-hidrolase
PBS Phosphate-buffered saline
PCR Proteiacutena C reativa
PMSF Fluoreto de fenilmetilsulfonila
POF Pesquisa de Orccedilamentos Familiares
PON1 Paraoxonase 1
R Resistecircncia
SBC Sociedade Brasileira de Cardiologia
SBD Sociedade Brasileira de Diabetes
7
SBH Sociedade Brasileira de Hipertensatildeo
TCLE Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
TG Trigliceacuterides
TMB Tetrametilbenzina
VIGITEL Vigilacircncia de Fatores de Risco e Proteccedilatildeo para Doenccedilas Crocircnicas por Inqueacuterito Telefocircnico
VLDL Lipoproteiacutena de muito baixa densidade
Xc Reactacircncia
8
Resumo
A obesidade eacute um importante problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a Organizaccedilatildeo Mundial da
Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global Nesse contexto os adolescentes como foco de
mudanccedilas fisioloacutegicas anatocircmicas culturais e sociais representam um grupo com elevado risco
de obesidade e suas co-morbidades O objetivo do presente estudo foi avaliar o possiacutevel efeito
dos componentes da dieta sobre a atividade antioxidante da proteiacutena paraoxonase (PON1) e o
tamanho da HDL em adolescentes Foram recrutados adolescentes de ambos os sexos com
faixa etaacuteria de 10 a 19 anos e de escolas puacuteblicas da cidade de Satildeo Paulo Os adolescentes foram
distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico Sobrepeso e Obeso segundo COLE et al (2000) Apoacutes
jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes
anaacutelises Perfil lipiacutedico apo A1 apo B CETP Tamanho da HDL (laser- scatering) Atividade
da Paraoxonase Foram coletadas informaccedilotildees antropomeacutetricas (peso altura circunferecircncia da
cintura porcentagem de gordura corporal) A anaacutelise estatiacutestica foi realizada com o auxiacutelio do
programa SPSS
com valor de significacircncia de plt 005 Dos 242 indiviacuteduos elegiacuteveis 94
(39) foram meninos e 148 (61) meninas com idade meacutedia de 139 plusmn 23 anos Baseados no
IMC os adolescentes foram distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico n= 77 adolescentes (32)
Sobrepeso n= 82 adolescentes (34) e Obeso n= 83 adolescentes (34) Esses grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas quanto ao sexo escolaridade da matildee renda maturaccedilatildeo
sexual e histoacuteria cliacutenica atual Considerando que os grupos apresentaram diferenccedila significativa
entre a idade as anaacutelises estatiacutesticas foram ajustadas por essa variaacutevel As diferenccedilas entre CC e
porcentagem de gordura corporal confirmaram os resultados obtidos com o IMC Verificamos
tambeacutem que os elevados valores de IMC favoreceram a hipertigliceridemia (p= 0046) e aos
baixos valores de HDL-C (p= 0002) Entretanto os valores de CETP variaram em funccedilatildeo do
IMC Analisando as correlaccedilotildees verificamos que o IMC mostrou correlaccedilatildeo positiva com
concentraccedilatildeo plasmaacutetica de colesterol total (r= 0347 e p= 0035) e de LDL-C (r= 0353 e p=
0032) confirmando o impacto negativo da obesidade sobre os fatores do perfil
cardiometaboacutelico Na anaacutelise do TAM HDL natildeo houve diferenccedila significativa entre os 3 grupos
A PON apresentou diferenccedila entre os grupos (p=0001) o que favorece o seu efeito antioxidante
e antiinflamatoacuterio Portanto os resultados obtidos ateacute a presente data demonstram que
adolescentes obesos mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis apresentam diversos
paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que indica o elevado risco
cardiovascular dessa populaccedilatildeo
Palavras-Chave Obesidade Adolescente Paraoxonase Tamanho de HDL
9
Abstract
Obesity is a major public health problem and according to World Health
Organization (WHO) is a global epidemic In this context adolescents as the focus of
physiological changes anatomical cultural and social groups to represent a high risk of
obesity and its comorbidities The aim of this study was to evaluate the possible effect
of dietary components on the antioxidant activity of the protein paraoxonase (PON1)
and HDL size in adolescents We recruited adolescents of both sexes aged from 10 to
19 years and public schools in Satildeo Paulo The adolescents were divided into three
groups Well-nourished overweight and obesity according to Cole et al (2000) After
fasting (12-15h) was collected and a blood sample from the plasma to the following
analysis lipid profile apo A1 apo B CETP HDL size (laser-scatering) of paraoxonase
activity Data were collected anthropometric (weight height waist circumference
percentage body fat) Statistical analysis was performed with the SPSS software
program with significance level of p lt005 Of the 242 eligible individuals 94 (39)
were boys and 148 (61) girls mean age 139 plusmn 23 years Based on BMI adolescents
were divided into three groups Eutrophic n = 77 adolescents (32) Overweight n =
82 adolescents (34) and obese n = 83 adolescents (34) These groups showed no
significant differences regarding sex maternal education income sexual maturation
and current medical history Whereas the groups showed significant difference between
age statistical analysis was adjusted for this variable The differences between CC and
percentage of body fat confirmed the results obtained with BMI We also found that
high BMI values favored hipertigliceridemia (p = 0046) and low HDL-C (p = 0002)
However the values of CETP varied according to BMI Analyzing the correlations we
found that BMI was correlated positively with plasma total cholesterol (r = 0347 and p
= 0035) and LDL-C (r = 0353 and p = 0032) confirming the negative impact of
obesity on cardiovascular risk factors In the analysis of TAM HDL no significant
difference among the three groups The PON was different between groups (p = 0001)
which favors the antioxidant and anti-inflammatory effect Therefore the results
obtained to date show that obese adolescents even those deemed clinically healthy
have several anthropometric and biochemical changes which indicates that the high
cardiovascular risk population
Keywords Obesity Adolescents Paraoxonase (PON1) Size HDL size
10
1 INTRODUCcedilAtildeO
11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade
As doenccedilas cardiovasculares (DCV) constituem a principal causa de morte tanto
nos paiacuteses desenvolvidos como em desenvolvimento (American Heart Association -
AHA 2009) Dados recentes mostram a diminuiccedilatildeo da mortalidade por doenccedila
ateroscleroacutetica coronaacuteria (DAC) nos Estados Unidos Estima-se que entre os anos de
1980 e 2000 quase 150000 mortes foram evitadas (em torno de 44 do total) devido
ao controle de fatores de risco (FR) como obesidade hipercolesterolemia hipertensatildeo
arterial sistoacutelica tabagismo e sedentarismo (FORD et al 2007) Pelos dados do estudo
AFIRMAR que avaliou os fatores de risco associados ao infarto do miocaacuterdio no
Brasil verificou-se que a maioria dos FR para DAC satildeo passiacuteveis de prevenccedilatildeo
(MCGILL et al 2008)
Embora as DACs sejam multifatoriais o crescente aumento na prevalecircncia da
obesidade entre adultos tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto naqueles em
desenvolvimento tem contribuiacutedo de modo significativo no desenvolvimento de novos
casos Estimativas baseadas em inqueacuteritos realizados nas uacuteltimas deacutecadas estimam que a
obesidade atinja em 2025 40 da populaccedilatildeo nos EUA 30 na Inglaterra e 20 no
Brasil (TADDEI et al 2011) Apesar dos elevados nuacutemeros observados na populaccedilatildeo
adulta a curva de crescimento de excesso de peso e obesidade entre crianccedilas e
adolescentes vem apresentando maior aceleraccedilatildeo (CDC 2000)
A obesidade eacute considerada um grave problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a
Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global gerando novos
casos com o aumento de sua prevalecircncia (OMS 2010) A obesidade constitui uma
doenccedila crocircnica multifatorial caracterizada pelo acuacutemulo excessivo de tecido adiposo
no organismo na qual tanto o aporte caloacuterico quanto o gasto energeacutetico dependem natildeo
soacute de fatores geneacuteticos e fisioloacutegicos mas tambeacutem de variaacuteveis culturais sociais e
psicoloacutegicas que determinam a quantidade e a qualidade da alimentaccedilatildeo (BIRO et al
2010)
De acordo com YANNAKOULIA et al (2009) crianccedilas e adolescentes com
excesso de peso tecircm mais chances de apresentarem obesidade quando adultos jovens
Diante disso especial atenccedilatildeo deve ser direcionada agrave primeira infacircncia (5-7 anos) e a
adolescecircncia quando ocorrem mudanccedilas da adiposidade corporal (HU 2010) A partir
11
dos seis anos aproximadamente uma a cada duas crianccedilas obesas torna-se um adulto
obeso enquanto apenas uma a cada dez crianccedilas natildeo-obesas alcanccedila o mesmo desfecho
quando adulta (CONDE E BORGES 2011)
A incidecircncia e manutenccedilatildeo da obesidade em adultos estaacute associada agrave praacutetica de
estilo de vida inadequado bem como ao aumento do risco de mortalidade precoce (HU
2010) Algumas evidecircncias apontam que o periacuteodo de maior risco para incidecircncia da
obesidade eacute a transiccedilatildeo entre a adolescecircncia e as etapas precoces da vida adulta nos
dois sexos e em vaacuterios grupos eacutetnicos Fatores como o haacutebito de fumar alto consumo de
gorduras e accediluacutecares funcionam como risco ou preditores do desenvolvimento de
obesidade em adultos jovens (CONDE E BORGES 2011)
Portanto a adolescecircncia eacute um dos periacuteodos mais vulneraacuteveis para o
desenvolvimento da obesidade tendo em vista as modificaccedilotildees da composiccedilatildeo corporal
e estilo de vida Cerca de 50 do peso e 20-25 da estatura de um indiviacuteduo satildeo
adquiridos na segunda deacutecada da vida e em razatildeo disso os requerimentos nutricionais
satildeo diferenciados nesse estaacutegio de vida (CONDE E BORGES 2011)
Atualmente haacute aproximadamente 16 bilhotildees de adultos com excesso de peso
em todo o mundo e pelo menos 400 milhotildees desses satildeo obesos Se considerarmos as
crianccedilas menores de cinco anos estima-se que 20 milhotildees delas apresentam excesso de
peso (OMS 2010) De acordo NGUYEN et al (2010) a prevalecircncia de excesso de
peso em crianccedilas teve uma mudanccedila draacutestica entre 1980 e 2006 aumentando de 55
para 163 Aleacutem disso os dados da National Health and Nutrition Examination
Survey (NHANES) mostraram que no periacuteodo entre 2003 e 2006 319 das crianccedilas e
adolescentes americanos de 2 a 19 anos apresentavam excesso de peso e 163
obesidade (OGDEN et al 2008) Segundo Bogalusa Heart Study a obesidade infantil
triplicou o perfil cardiometaboacutelico de hipercolesterolemia associada agrave lipoproteiacutena de
baixa densidade (LDL) aumentou o risco de hipertrigliceridemia em 71 vezes e de
hiperinsulinemia em 126 vezes
No Brasil dados da Pesquisa de Orccedilamentos Familiares (POF) de 2008-2009
tambeacutem mostraram que o excesso de peso foi diagnosticado em aproximadamente um
quinto dos adolescentes ultrapassando em seis vezes a frequecircncia do deacuteficit de peso e a
obesidade correspondeu a cerca de um quarto do total de casos de excesso de peso
(Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica ndash IBGE 2010)
Embora a prevalecircncia de DAC seja amplamente associada com estaacutegios mais
avanccedilados da vida as mudanccedilas no perfil da sociedade tecircm refletido diretamente no
12
registro cada vez mais precoce dos eventos cliacutenicos associados agrave obesidade (HU
2010) Associado a esses fatores indiviacuteduos obesos sobretudo crianccedilas e adolescentes
apresentam baixa auto-estima afetando o desempenho escolar e os relacionamentos
tendendo a persistir na vida adulta (ARAUacuteJO et al 2009 CONDE E BORGES 2011)
12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade
As dislipidemias consistem em modificaccedilotildees no perfil lipiacutedico na circulaccedilatildeo
caracterizando qualquer alteraccedilatildeo envolvendo o metabolismo lipiacutedico sendo
classificadas em primaacuterias (origem geneacutetica) ou secundaacuterias (doenccedilas estilos de vida
medicamentos entre outros) O maior impacto das dislipidemias nas DACs se deve agraves
hiperlipidemias que causam alteraccedilotildees favorecendo a formaccedilatildeo da placa
ateroscleroacutetica formaccedilatildeo de trombos oclusatildeo das arteacuterias seguido da interrupccedilatildeo do
fluxo sanguiacuteneo com consequumlente morte tecidual (CESARINO et al 2011)
O excesso de peso e as dislipidemias satildeo considerados fatores determinantes
para o desenvolvimento de doenccedilas cardiovasculares (FALUDI et al 2011) Estudos
mostram a associaccedilatildeo entre DAC e concentraccedilotildees elevadas de colesterol total (CT) e
colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade (LDL-C) e uma associaccedilatildeo
inversa com o colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade (HDL-C) (SPOSITO
et al 2007)
As lipoproteiacutenas compostas por lipiacutedios e proteiacutenas denominadas
apolipoproteiacutenas (APO) satildeo distribuiacutedas em classes que se diferenciam pelo tamanho
densidade e composiccedilatildeo tanto lipiacutedica como apolipoproteacuteica Qm (quilomiacutecrons)
lipoproteiacutenas de muito baixa densidade (VLDL) lipoproteiacutenas de densidade
intermediaacuteria (IDL) lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDL) e lipoproteiacutenas de alta
densidade (HDL) (ASHEN et al 2005)
As HDL satildeo constituiacutedas por 50 de apolipoproteiacutenas (AI em maior quantidade
AII CI CII CIII E e J) 20 de colesterol livre (CL) e de colesterol esterificado (CE)
15 de fosfoliacutepides e 5 de trigliceacuterides (TG) (FIGURA 1)
13
FIGURA 1 - Composiccedilatildeo da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
FL- fosfoliacutepides apo- apoproteiacutena CL- colesterol CE ndash colesterol esterificado TG ndash
trigliceacuterides (COUTO et al 2011)
A partir das apoA-I e apoA-II sintetizadas no fiacutegado e no intestino lipiacutedios satildeo
incorporados por meio da accedilatildeo da ATP binding cassette transporter A1 (ABCA-1)
(SANTOS et al 2011 FRANCONE et al 2002 ORAM 2002) formando uma
partiacutecula de HDL discoacuteide contendo aleacutem da apolipoproteiacutena fosfoliacutepides e uma
pequena quantidade de colesterol natildeo-esterificado
Essas partiacuteculas discoacuteides adquirem colesterol natildeo-esterificado de outras
lipoproteiacutenas e das membranas celulares por um processo passivo independente de
ABCA-1 e tambeacutem satildeo excelentes substratos para a accedilatildeo da enzima lecitina colesterol
acil transferase (LCAT) responsaacutevel pela esterificaccedilatildeo do colesterol na HDL Esse
processo tende a formar partiacuteculas esfeacutericas com nuacutecleo lipiacutedico contendo
principalmente eacutesteres de colesterol (FIGURA 2) Desse modo o maior nuacutemero de
partiacuteculas de HDL esfeacutericas encontradas no plasma pode ser explicado em funccedilatildeo da
relaccedilatildeo entre a eficiecircncia de esterificaccedilatildeo pela LCAT e o tempo de permanecircncia da
HDL na circulaccedilatildeo (BERG et al 2009)
Esse processo de interiorizaccedilatildeo do colesterol eacutester na partiacutecula ajuda na
manutenccedilatildeo de um gradiente de colesterol livre entre as ceacutelulas e a superfiacutecie da HDL
que passa a adquirir mais liacutepidios da superfiacutecie celular via receptores ATP-binding
cassette transporter G1 (ABCG1) e scavenger receptor BI (SR-BI) (BERG et al 2009
SANTOS et al 2011)
14
Figura 2 ndash Principais vias do transporte reverso do colesterol e metabolismo da HDL
VLDL ndash lipoproteiacutena de muito baixa densidade LDL ndash lipoproteiacutena de baixa densidade
HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade ATP-binding cassette transporter AI (ABCAI) e
scavenger receptor BI (SR-BI) CETP ndash proteiacutena de transferecircncia de eacutester de colesterol
LCAT - enzima lecitina colesterol acil transferase PLTP ndash proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedios (COUTO et al 2011)
A partiacutecula de HDL rica em trigliceacuterides tem mais afinidade pela lipase hepaacutetica
(LH) o que favorece a posterior remoccedilatildeo do colesterol esterificado do interior dessa
lipoproteiacutena pelos receptores SR-BI hepaacuteticos Esta eacute a chamada via direta do transporte
reverso de colesterol - TRC Neste processo formam-se remanescentes de HDL
contendo poucos lipiacutedios que satildeo captados pelo fiacutegado enquanto a ApoA-I eacute
metabolizada preferencialmente pelos rins via receptores cubilinamegalina (BERG et
al 2009) Nesse processo a proteiacutena de transferecircncia de colesterol (CETP) passa a ter
um papel essencial na troca de colesterol da HDL por trigliceacuterides presentes nas
partiacuteculas ricas em apolipoproteiacutena B (Apo-B) As partiacuteculas de VLDL e LDL uma vez
enriquecidas com eacutesteres de colesterol provenientes da HDL por accedilatildeo da CETP
tornam-se mais suscetiacuteveis agrave accedilatildeo da lipase hepaacutetica e agrave captaccedilatildeo por receptores de LDL
presentes na superfiacutecie do hepatoacutecito (BERG et al 2009)
15
Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a
expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase
(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da
enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a
siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos
biliares (Barter et al 2007)
O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes
liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus
supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando
portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos
macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)
Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima
estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do
macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico
com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)
13- Papel anti-aterogecircnico da HDL
A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico
cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal
atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o
fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade
antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO
et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas
A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica
por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de
plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e
GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL
tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas
endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et
al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade
anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo
16
MEDIA
INTIMALDL
Oxidado
HDL
Citocinas
Formaccedilatildeoda Placa
CeacutelulaEspumosa
Macroacutefago
LDL
Monoacutecitos
Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica
CASELLA - 2007
Fatores de Risco
Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL
Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL
LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade
Adaptada de Casella 2007
Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo
endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e
consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da
inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de
monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial
moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E
selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As
HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves
ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)
estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o
relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que
promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)
liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o
que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das
lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo
do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)
17
Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui
para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e
finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)
14 ndash Paraoxonase
Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima
paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos
fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos
de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO
et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como
um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)
o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)
A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo
fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica
com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e
composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a
atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida
quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e
fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados
patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-
1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o
interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram
agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos
comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila
carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo
assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160
polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os
mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55
As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas
conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)
e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma
arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta
18
atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para
mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)
REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a
PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase
(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel
intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em
ratos
Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo
cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com
propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a
atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta
atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos
Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose
manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que
aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio
(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a
reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1
A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-
inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000
demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia
natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente
menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e
niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria
Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves
anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL
(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas
antioxidantes associadas agrave HDL
15 ndash Tamanho da HDL
A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas
de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho
19
composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o
papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)
A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e
HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a
HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais
moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas
vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando
o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade
de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a
capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma
lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no
transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute
maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em
ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do
nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)
Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode
ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor
densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)
(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese
bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde
predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode
ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)
As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes
de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-
transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG
resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente
formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o
tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa
partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)
20
Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em
apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II
No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante
das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt
HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL
deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante
(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de
baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al
2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista
antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo
natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes
(KONTUSH et al 2003)
Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de
HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees
menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC
Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL
que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses
Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo
de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior
formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na
parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)
HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C
80
nm
85
nm
89
nm
GRANDE
PEQUENA
103
nm
95
nm
Apo A-I
Apo A-I A-II
Densidade
21
Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir
da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia
(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos
fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo
hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica
(MCGILL et al 2000)
Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas
cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C
e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)
Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de
obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada
de hipertrigliceridemia (35)
Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco
cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros
cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e
adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas
arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de
peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a
concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)
Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes
obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais
conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo
22
2 JUSTIFICATIVA
A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for
prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de
morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos
epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo
sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC
As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um
metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas
antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades
antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo
endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com
animais e estudos cliacutenicos
Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo
lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes
destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula
Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis
nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado
23
3 Objetivo
31 Objetivo Geral
Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
32 Objetivos Especiacuteficos
Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos
Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa
corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal
Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas
(LDL e HDL)
Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol
(CETP) no plasma
Determinar o tamanho da HDL
Determinar a apoAI
Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)
24
4 MEacuteTODOS
41 Casuiacutestica
A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com
idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle
- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com
Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo
COLE et al (2000)
Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas
localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos
adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio
A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona
Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa
realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi
apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa
A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais
como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no
transporte de amostras
Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos
os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees
foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos
Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo
processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de
obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do
Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos
(BRASIL 1996)
42 Caacutelculo Amostral
O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3
fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis
eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores
meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e
niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos
25
para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos
isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para
possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no
miacutenimo
O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power
Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)
43 Delineamento do Estudo
Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de
dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4
Figura 2 Fluxograma do estudo
44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios
A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi
considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam
na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao
perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os
benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas
visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em
geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do
indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes
-Dados Soacutecio-Econocircmicos
-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
-Coleta de Sangue
-1ordm Recordatoacuterio Alimentar
-Identificaccedilatildeo da amostra
-Entrega do Termo de
Consentimento Livre e
Esclarecido
-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar
ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV
10 dias 3 dias 3 dias
26
45 Criteacuterios de Inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o
Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos
pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas
Idade entre 10 ndash 19 anos
Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados
Natildeo fumar
Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos
consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para
mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira
de Hipertensatildeo (SBH 2004)
Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes
e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses
46 Criteacuterios de Exclusatildeo
Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do
estudo
Adolescentes desnutridos
Adolescentes graacutevidas ou lactantes
Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias
nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas
imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e
hipotiroidismo auto relatadas
Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica
O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um
questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda
familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social
levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e
matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual
antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou
27
vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel
(Anexo 2)
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de
peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e
dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)
O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e
descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II
(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com
limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi
determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata
(TBW Satildeo Paulo Brasil)
com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em
posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila
encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt
(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa
corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros
quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)
considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado
nutricional
Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo
Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como
referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo
foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos
paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura
foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e
para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International
Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)
Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho
tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo
de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia
bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se
deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e
as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o
28
indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de
resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo
O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa
magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg
(TBW Satildeo Paulo
Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica
resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal
foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual
A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo
segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER
(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes
graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as
meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de
desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana
(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e
anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas
tambeacutem anotaram a idade da menarca
A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo
foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)
SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO
Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2
Genitaacutelia a partir estadio 3
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Feminino Mamas no estadio 1
Mamas a partir estadio 2
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Fonte Adaptada de OMS (1995)
411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas
Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)
A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem
29
contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a
conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio
para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi
efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos
vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD
Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da
luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os
seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e
fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-
hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C
ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas
Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as
concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a
determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados
os Kits Colesterol Liquiform
(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL
(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis
plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais
Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula
de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi
aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL
Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e
triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de
colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o
colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C
(CASTELLI et al 1983)
Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas
circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na
subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o
HDL-C
As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio
turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
Eacute expressamente proibida a comercializaccedilatildeo deste documento tanto na sua
forma impressa como eletrocircnica Sua reproduccedilatildeo total ou parcial eacute permitida
exclusivamente para fins acadecircmicos e cientiacuteficos desde que na reproduccedilatildeo figure a
identificaccedilatildeo do autor tiacutetulo instituiccedilatildeo e ano da tese
Ficha CatalograacuteficaElaborada pela Divisatildeo de Biblioteca e
Documentaccedilatildeo do Conjunto das Quiacutemicas da USP
Sanibal Claudia AssefS227i Influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da
paraoxonase (PON 1) e o tamanho da Iipoproteiacutena de alta densidade(HDL) Claudia Assef Sanibal -- Satildeo Paulo 2012
70p
Dissertaccedilatildeo (mestrado) - Faculdade de Ciecircncias Farmacecircuticasda USP Faculdade de Economia Administraccedilatildeo e Contabilidadeda USP Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da USP Curso Interunidadesem Nutriccedilatildeo Humana Aplicada
Orientador Damasceno Naacutegila Raquel Teixeira
I Nutriccedilatildeo Adolescecircncia 2 Obesidade Nutriccedilatildeo Doenccedilasmetaboacutelicas 3 Coraccedilatildeo Doenccedila Medicina I T 11 DamascenoNaacutegila Raquel Teixeira orientador
6411 CDD
4
AGRADECIMENTOS
Primeiramente a Deus que sempre me acompanha e me ilumina
Aos meus pais Joseacute Paulo e Elaine e a minha irmatilde Paula pelo incentivo pela
dedicaccedilatildeo amor apoio e paciecircncia
Ao meu marido Fernando pelo companheirismo amor compreensatildeo e apoio
para elaboraccedilatildeo desse trabalho
Agrave Prof Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno pelo apoio orientaccedilatildeo
compreensatildeo
Aos funcionaacuterios da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica em especial do
departamento de Nutriccedilatildeo e da Poacutes- Graduaccedilatildeo por estarem a postos no esclarecimento
das duacutevidas
As minhas amigas de infacircncia primas e as que convivem comigo diariamente
Carol Fernanda Cindy Paulinha Bruna Marcela Larissa Camila pelas conversas e
alegrias
Agraves amigas de todos os dias Ticiana Paula Isis as alunas de IC ao grupo
CARDIONUTRI que no meio de tantas tarefas dividimos anguacutestias alegrias e
conquistas
5
IacuteNDICE
1 Introduccedilatildeo 10
11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade 10
12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade 12
13 Papel Anti-aterogecircnico da HDL 15
14 Paraoxonase 17
15 Tamanho da HDL 18
2 Justificativa 22
3 Objetivo 23
31 Objetivo Geral 23
32 Objetivos Especiacuteficos 23
4 Meacutetodos 24
41 Casuiacutestica 24
42 Caacutelculo Amostral 24
43 Delineamento do Estudo 25
44 Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios 25
45 Criteacuterios de Inclusatildeo 26
46 Criteacuterios de Exclusatildeo 26
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica 26
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica 27
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual 28
411 Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica 28
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas 28
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas 29
4113 Dosagem de CETP 30
4114 Tamanho da HDL 30
4115 Atividade da Paraoxonase (PON1) 31
412 Anaacutelise Estatiacutestica 32
413 Aspectos Eacuteticos 32
5 Resultados 33
51 Caracterizaccedilatildeo da amostra 33
52 Anaacutelise Cliacutenica 35
53 Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica 36
54 Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal 38
55 Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico 38
56 Tamanho da HDL 40
57 Atividade da Paraoxonase (PON1) 41
58 Atividade da CETP 43
6 Discussatildeo 45
7 Conclusatildeo 52
8 Referecircncias Bibliograacuteficas 53
8 Anexos 64
6
Siglas Utilizadas
AHA American Heart Association
ANOVA Anaacutelise de variacircncia
ApoAI Apolipoproteiacutena AI
ApoAII Apolipoproteiacutena AII
ApoB Apolipoproteiacutena B
ApoC-III Apolipoproteiacutena C-III
ApoE Apolipoproteiacutena E
BHT 26-di-tert-butil-p-hidroxitolueno
BIA Impedacircncia bioeleacutetrica
CC Circunferecircncia da cintura
CETP Proteiacutena transferecircncia de eacutester de colesterol
COEP Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
CT Colesterol Total
DAC Doenccedila arterial coronariana
DM2 Diabetes Mellitus tipo 2
EDTA Aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico
ELISA Enzyme-linked immunosorbent assay
FCF Faculdade de Ciecircncias Farmacecircuticas
HDL Lipoproteiacutena de alta densidade
IBGE Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica
IDF International Diabetes Federation
IDL Lipoproteiacutena de densidade intermediaacuteria
IMC Iacutendice de massa corporal
LDL Lipoproteiacutena de baixa densidade
LDLox Lipoproteiacutena de baixa densidade oxidada
NCEP National Cholesterol Education Program
NEFAs Aacutecidos graxos natildeo esterificados
NHANES National Health and Nutrition Examination Survey
OMS Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede
OPAS Organizaccedilatildeo Pan-americana de Sauacutede
PAF-AH Fator ativador de plaquetas acetil-hidrolase
PBS Phosphate-buffered saline
PCR Proteiacutena C reativa
PMSF Fluoreto de fenilmetilsulfonila
POF Pesquisa de Orccedilamentos Familiares
PON1 Paraoxonase 1
R Resistecircncia
SBC Sociedade Brasileira de Cardiologia
SBD Sociedade Brasileira de Diabetes
7
SBH Sociedade Brasileira de Hipertensatildeo
TCLE Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
TG Trigliceacuterides
TMB Tetrametilbenzina
VIGITEL Vigilacircncia de Fatores de Risco e Proteccedilatildeo para Doenccedilas Crocircnicas por Inqueacuterito Telefocircnico
VLDL Lipoproteiacutena de muito baixa densidade
Xc Reactacircncia
8
Resumo
A obesidade eacute um importante problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a Organizaccedilatildeo Mundial da
Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global Nesse contexto os adolescentes como foco de
mudanccedilas fisioloacutegicas anatocircmicas culturais e sociais representam um grupo com elevado risco
de obesidade e suas co-morbidades O objetivo do presente estudo foi avaliar o possiacutevel efeito
dos componentes da dieta sobre a atividade antioxidante da proteiacutena paraoxonase (PON1) e o
tamanho da HDL em adolescentes Foram recrutados adolescentes de ambos os sexos com
faixa etaacuteria de 10 a 19 anos e de escolas puacuteblicas da cidade de Satildeo Paulo Os adolescentes foram
distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico Sobrepeso e Obeso segundo COLE et al (2000) Apoacutes
jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes
anaacutelises Perfil lipiacutedico apo A1 apo B CETP Tamanho da HDL (laser- scatering) Atividade
da Paraoxonase Foram coletadas informaccedilotildees antropomeacutetricas (peso altura circunferecircncia da
cintura porcentagem de gordura corporal) A anaacutelise estatiacutestica foi realizada com o auxiacutelio do
programa SPSS
com valor de significacircncia de plt 005 Dos 242 indiviacuteduos elegiacuteveis 94
(39) foram meninos e 148 (61) meninas com idade meacutedia de 139 plusmn 23 anos Baseados no
IMC os adolescentes foram distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico n= 77 adolescentes (32)
Sobrepeso n= 82 adolescentes (34) e Obeso n= 83 adolescentes (34) Esses grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas quanto ao sexo escolaridade da matildee renda maturaccedilatildeo
sexual e histoacuteria cliacutenica atual Considerando que os grupos apresentaram diferenccedila significativa
entre a idade as anaacutelises estatiacutesticas foram ajustadas por essa variaacutevel As diferenccedilas entre CC e
porcentagem de gordura corporal confirmaram os resultados obtidos com o IMC Verificamos
tambeacutem que os elevados valores de IMC favoreceram a hipertigliceridemia (p= 0046) e aos
baixos valores de HDL-C (p= 0002) Entretanto os valores de CETP variaram em funccedilatildeo do
IMC Analisando as correlaccedilotildees verificamos que o IMC mostrou correlaccedilatildeo positiva com
concentraccedilatildeo plasmaacutetica de colesterol total (r= 0347 e p= 0035) e de LDL-C (r= 0353 e p=
0032) confirmando o impacto negativo da obesidade sobre os fatores do perfil
cardiometaboacutelico Na anaacutelise do TAM HDL natildeo houve diferenccedila significativa entre os 3 grupos
A PON apresentou diferenccedila entre os grupos (p=0001) o que favorece o seu efeito antioxidante
e antiinflamatoacuterio Portanto os resultados obtidos ateacute a presente data demonstram que
adolescentes obesos mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis apresentam diversos
paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que indica o elevado risco
cardiovascular dessa populaccedilatildeo
Palavras-Chave Obesidade Adolescente Paraoxonase Tamanho de HDL
9
Abstract
Obesity is a major public health problem and according to World Health
Organization (WHO) is a global epidemic In this context adolescents as the focus of
physiological changes anatomical cultural and social groups to represent a high risk of
obesity and its comorbidities The aim of this study was to evaluate the possible effect
of dietary components on the antioxidant activity of the protein paraoxonase (PON1)
and HDL size in adolescents We recruited adolescents of both sexes aged from 10 to
19 years and public schools in Satildeo Paulo The adolescents were divided into three
groups Well-nourished overweight and obesity according to Cole et al (2000) After
fasting (12-15h) was collected and a blood sample from the plasma to the following
analysis lipid profile apo A1 apo B CETP HDL size (laser-scatering) of paraoxonase
activity Data were collected anthropometric (weight height waist circumference
percentage body fat) Statistical analysis was performed with the SPSS software
program with significance level of p lt005 Of the 242 eligible individuals 94 (39)
were boys and 148 (61) girls mean age 139 plusmn 23 years Based on BMI adolescents
were divided into three groups Eutrophic n = 77 adolescents (32) Overweight n =
82 adolescents (34) and obese n = 83 adolescents (34) These groups showed no
significant differences regarding sex maternal education income sexual maturation
and current medical history Whereas the groups showed significant difference between
age statistical analysis was adjusted for this variable The differences between CC and
percentage of body fat confirmed the results obtained with BMI We also found that
high BMI values favored hipertigliceridemia (p = 0046) and low HDL-C (p = 0002)
However the values of CETP varied according to BMI Analyzing the correlations we
found that BMI was correlated positively with plasma total cholesterol (r = 0347 and p
= 0035) and LDL-C (r = 0353 and p = 0032) confirming the negative impact of
obesity on cardiovascular risk factors In the analysis of TAM HDL no significant
difference among the three groups The PON was different between groups (p = 0001)
which favors the antioxidant and anti-inflammatory effect Therefore the results
obtained to date show that obese adolescents even those deemed clinically healthy
have several anthropometric and biochemical changes which indicates that the high
cardiovascular risk population
Keywords Obesity Adolescents Paraoxonase (PON1) Size HDL size
10
1 INTRODUCcedilAtildeO
11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade
As doenccedilas cardiovasculares (DCV) constituem a principal causa de morte tanto
nos paiacuteses desenvolvidos como em desenvolvimento (American Heart Association -
AHA 2009) Dados recentes mostram a diminuiccedilatildeo da mortalidade por doenccedila
ateroscleroacutetica coronaacuteria (DAC) nos Estados Unidos Estima-se que entre os anos de
1980 e 2000 quase 150000 mortes foram evitadas (em torno de 44 do total) devido
ao controle de fatores de risco (FR) como obesidade hipercolesterolemia hipertensatildeo
arterial sistoacutelica tabagismo e sedentarismo (FORD et al 2007) Pelos dados do estudo
AFIRMAR que avaliou os fatores de risco associados ao infarto do miocaacuterdio no
Brasil verificou-se que a maioria dos FR para DAC satildeo passiacuteveis de prevenccedilatildeo
(MCGILL et al 2008)
Embora as DACs sejam multifatoriais o crescente aumento na prevalecircncia da
obesidade entre adultos tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto naqueles em
desenvolvimento tem contribuiacutedo de modo significativo no desenvolvimento de novos
casos Estimativas baseadas em inqueacuteritos realizados nas uacuteltimas deacutecadas estimam que a
obesidade atinja em 2025 40 da populaccedilatildeo nos EUA 30 na Inglaterra e 20 no
Brasil (TADDEI et al 2011) Apesar dos elevados nuacutemeros observados na populaccedilatildeo
adulta a curva de crescimento de excesso de peso e obesidade entre crianccedilas e
adolescentes vem apresentando maior aceleraccedilatildeo (CDC 2000)
A obesidade eacute considerada um grave problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a
Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global gerando novos
casos com o aumento de sua prevalecircncia (OMS 2010) A obesidade constitui uma
doenccedila crocircnica multifatorial caracterizada pelo acuacutemulo excessivo de tecido adiposo
no organismo na qual tanto o aporte caloacuterico quanto o gasto energeacutetico dependem natildeo
soacute de fatores geneacuteticos e fisioloacutegicos mas tambeacutem de variaacuteveis culturais sociais e
psicoloacutegicas que determinam a quantidade e a qualidade da alimentaccedilatildeo (BIRO et al
2010)
De acordo com YANNAKOULIA et al (2009) crianccedilas e adolescentes com
excesso de peso tecircm mais chances de apresentarem obesidade quando adultos jovens
Diante disso especial atenccedilatildeo deve ser direcionada agrave primeira infacircncia (5-7 anos) e a
adolescecircncia quando ocorrem mudanccedilas da adiposidade corporal (HU 2010) A partir
11
dos seis anos aproximadamente uma a cada duas crianccedilas obesas torna-se um adulto
obeso enquanto apenas uma a cada dez crianccedilas natildeo-obesas alcanccedila o mesmo desfecho
quando adulta (CONDE E BORGES 2011)
A incidecircncia e manutenccedilatildeo da obesidade em adultos estaacute associada agrave praacutetica de
estilo de vida inadequado bem como ao aumento do risco de mortalidade precoce (HU
2010) Algumas evidecircncias apontam que o periacuteodo de maior risco para incidecircncia da
obesidade eacute a transiccedilatildeo entre a adolescecircncia e as etapas precoces da vida adulta nos
dois sexos e em vaacuterios grupos eacutetnicos Fatores como o haacutebito de fumar alto consumo de
gorduras e accediluacutecares funcionam como risco ou preditores do desenvolvimento de
obesidade em adultos jovens (CONDE E BORGES 2011)
Portanto a adolescecircncia eacute um dos periacuteodos mais vulneraacuteveis para o
desenvolvimento da obesidade tendo em vista as modificaccedilotildees da composiccedilatildeo corporal
e estilo de vida Cerca de 50 do peso e 20-25 da estatura de um indiviacuteduo satildeo
adquiridos na segunda deacutecada da vida e em razatildeo disso os requerimentos nutricionais
satildeo diferenciados nesse estaacutegio de vida (CONDE E BORGES 2011)
Atualmente haacute aproximadamente 16 bilhotildees de adultos com excesso de peso
em todo o mundo e pelo menos 400 milhotildees desses satildeo obesos Se considerarmos as
crianccedilas menores de cinco anos estima-se que 20 milhotildees delas apresentam excesso de
peso (OMS 2010) De acordo NGUYEN et al (2010) a prevalecircncia de excesso de
peso em crianccedilas teve uma mudanccedila draacutestica entre 1980 e 2006 aumentando de 55
para 163 Aleacutem disso os dados da National Health and Nutrition Examination
Survey (NHANES) mostraram que no periacuteodo entre 2003 e 2006 319 das crianccedilas e
adolescentes americanos de 2 a 19 anos apresentavam excesso de peso e 163
obesidade (OGDEN et al 2008) Segundo Bogalusa Heart Study a obesidade infantil
triplicou o perfil cardiometaboacutelico de hipercolesterolemia associada agrave lipoproteiacutena de
baixa densidade (LDL) aumentou o risco de hipertrigliceridemia em 71 vezes e de
hiperinsulinemia em 126 vezes
No Brasil dados da Pesquisa de Orccedilamentos Familiares (POF) de 2008-2009
tambeacutem mostraram que o excesso de peso foi diagnosticado em aproximadamente um
quinto dos adolescentes ultrapassando em seis vezes a frequecircncia do deacuteficit de peso e a
obesidade correspondeu a cerca de um quarto do total de casos de excesso de peso
(Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica ndash IBGE 2010)
Embora a prevalecircncia de DAC seja amplamente associada com estaacutegios mais
avanccedilados da vida as mudanccedilas no perfil da sociedade tecircm refletido diretamente no
12
registro cada vez mais precoce dos eventos cliacutenicos associados agrave obesidade (HU
2010) Associado a esses fatores indiviacuteduos obesos sobretudo crianccedilas e adolescentes
apresentam baixa auto-estima afetando o desempenho escolar e os relacionamentos
tendendo a persistir na vida adulta (ARAUacuteJO et al 2009 CONDE E BORGES 2011)
12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade
As dislipidemias consistem em modificaccedilotildees no perfil lipiacutedico na circulaccedilatildeo
caracterizando qualquer alteraccedilatildeo envolvendo o metabolismo lipiacutedico sendo
classificadas em primaacuterias (origem geneacutetica) ou secundaacuterias (doenccedilas estilos de vida
medicamentos entre outros) O maior impacto das dislipidemias nas DACs se deve agraves
hiperlipidemias que causam alteraccedilotildees favorecendo a formaccedilatildeo da placa
ateroscleroacutetica formaccedilatildeo de trombos oclusatildeo das arteacuterias seguido da interrupccedilatildeo do
fluxo sanguiacuteneo com consequumlente morte tecidual (CESARINO et al 2011)
O excesso de peso e as dislipidemias satildeo considerados fatores determinantes
para o desenvolvimento de doenccedilas cardiovasculares (FALUDI et al 2011) Estudos
mostram a associaccedilatildeo entre DAC e concentraccedilotildees elevadas de colesterol total (CT) e
colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade (LDL-C) e uma associaccedilatildeo
inversa com o colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade (HDL-C) (SPOSITO
et al 2007)
As lipoproteiacutenas compostas por lipiacutedios e proteiacutenas denominadas
apolipoproteiacutenas (APO) satildeo distribuiacutedas em classes que se diferenciam pelo tamanho
densidade e composiccedilatildeo tanto lipiacutedica como apolipoproteacuteica Qm (quilomiacutecrons)
lipoproteiacutenas de muito baixa densidade (VLDL) lipoproteiacutenas de densidade
intermediaacuteria (IDL) lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDL) e lipoproteiacutenas de alta
densidade (HDL) (ASHEN et al 2005)
As HDL satildeo constituiacutedas por 50 de apolipoproteiacutenas (AI em maior quantidade
AII CI CII CIII E e J) 20 de colesterol livre (CL) e de colesterol esterificado (CE)
15 de fosfoliacutepides e 5 de trigliceacuterides (TG) (FIGURA 1)
13
FIGURA 1 - Composiccedilatildeo da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
FL- fosfoliacutepides apo- apoproteiacutena CL- colesterol CE ndash colesterol esterificado TG ndash
trigliceacuterides (COUTO et al 2011)
A partir das apoA-I e apoA-II sintetizadas no fiacutegado e no intestino lipiacutedios satildeo
incorporados por meio da accedilatildeo da ATP binding cassette transporter A1 (ABCA-1)
(SANTOS et al 2011 FRANCONE et al 2002 ORAM 2002) formando uma
partiacutecula de HDL discoacuteide contendo aleacutem da apolipoproteiacutena fosfoliacutepides e uma
pequena quantidade de colesterol natildeo-esterificado
Essas partiacuteculas discoacuteides adquirem colesterol natildeo-esterificado de outras
lipoproteiacutenas e das membranas celulares por um processo passivo independente de
ABCA-1 e tambeacutem satildeo excelentes substratos para a accedilatildeo da enzima lecitina colesterol
acil transferase (LCAT) responsaacutevel pela esterificaccedilatildeo do colesterol na HDL Esse
processo tende a formar partiacuteculas esfeacutericas com nuacutecleo lipiacutedico contendo
principalmente eacutesteres de colesterol (FIGURA 2) Desse modo o maior nuacutemero de
partiacuteculas de HDL esfeacutericas encontradas no plasma pode ser explicado em funccedilatildeo da
relaccedilatildeo entre a eficiecircncia de esterificaccedilatildeo pela LCAT e o tempo de permanecircncia da
HDL na circulaccedilatildeo (BERG et al 2009)
Esse processo de interiorizaccedilatildeo do colesterol eacutester na partiacutecula ajuda na
manutenccedilatildeo de um gradiente de colesterol livre entre as ceacutelulas e a superfiacutecie da HDL
que passa a adquirir mais liacutepidios da superfiacutecie celular via receptores ATP-binding
cassette transporter G1 (ABCG1) e scavenger receptor BI (SR-BI) (BERG et al 2009
SANTOS et al 2011)
14
Figura 2 ndash Principais vias do transporte reverso do colesterol e metabolismo da HDL
VLDL ndash lipoproteiacutena de muito baixa densidade LDL ndash lipoproteiacutena de baixa densidade
HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade ATP-binding cassette transporter AI (ABCAI) e
scavenger receptor BI (SR-BI) CETP ndash proteiacutena de transferecircncia de eacutester de colesterol
LCAT - enzima lecitina colesterol acil transferase PLTP ndash proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedios (COUTO et al 2011)
A partiacutecula de HDL rica em trigliceacuterides tem mais afinidade pela lipase hepaacutetica
(LH) o que favorece a posterior remoccedilatildeo do colesterol esterificado do interior dessa
lipoproteiacutena pelos receptores SR-BI hepaacuteticos Esta eacute a chamada via direta do transporte
reverso de colesterol - TRC Neste processo formam-se remanescentes de HDL
contendo poucos lipiacutedios que satildeo captados pelo fiacutegado enquanto a ApoA-I eacute
metabolizada preferencialmente pelos rins via receptores cubilinamegalina (BERG et
al 2009) Nesse processo a proteiacutena de transferecircncia de colesterol (CETP) passa a ter
um papel essencial na troca de colesterol da HDL por trigliceacuterides presentes nas
partiacuteculas ricas em apolipoproteiacutena B (Apo-B) As partiacuteculas de VLDL e LDL uma vez
enriquecidas com eacutesteres de colesterol provenientes da HDL por accedilatildeo da CETP
tornam-se mais suscetiacuteveis agrave accedilatildeo da lipase hepaacutetica e agrave captaccedilatildeo por receptores de LDL
presentes na superfiacutecie do hepatoacutecito (BERG et al 2009)
15
Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a
expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase
(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da
enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a
siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos
biliares (Barter et al 2007)
O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes
liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus
supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando
portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos
macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)
Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima
estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do
macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico
com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)
13- Papel anti-aterogecircnico da HDL
A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico
cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal
atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o
fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade
antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO
et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas
A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica
por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de
plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e
GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL
tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas
endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et
al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade
anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo
16
MEDIA
INTIMALDL
Oxidado
HDL
Citocinas
Formaccedilatildeoda Placa
CeacutelulaEspumosa
Macroacutefago
LDL
Monoacutecitos
Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica
CASELLA - 2007
Fatores de Risco
Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL
Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL
LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade
Adaptada de Casella 2007
Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo
endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e
consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da
inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de
monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial
moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E
selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As
HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves
ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)
estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o
relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que
promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)
liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o
que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das
lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo
do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)
17
Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui
para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e
finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)
14 ndash Paraoxonase
Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima
paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos
fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos
de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO
et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como
um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)
o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)
A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo
fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica
com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e
composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a
atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida
quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e
fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados
patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-
1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o
interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram
agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos
comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila
carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo
assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160
polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os
mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55
As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas
conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)
e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma
arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta
18
atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para
mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)
REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a
PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase
(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel
intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em
ratos
Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo
cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com
propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a
atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta
atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos
Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose
manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que
aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio
(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a
reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1
A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-
inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000
demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia
natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente
menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e
niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria
Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves
anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL
(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas
antioxidantes associadas agrave HDL
15 ndash Tamanho da HDL
A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas
de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho
19
composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o
papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)
A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e
HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a
HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais
moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas
vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando
o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade
de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a
capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma
lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no
transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute
maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em
ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do
nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)
Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode
ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor
densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)
(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese
bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde
predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode
ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)
As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes
de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-
transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG
resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente
formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o
tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa
partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)
20
Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em
apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II
No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante
das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt
HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL
deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante
(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de
baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al
2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista
antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo
natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes
(KONTUSH et al 2003)
Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de
HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees
menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC
Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL
que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses
Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo
de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior
formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na
parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)
HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C
80
nm
85
nm
89
nm
GRANDE
PEQUENA
103
nm
95
nm
Apo A-I
Apo A-I A-II
Densidade
21
Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir
da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia
(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos
fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo
hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica
(MCGILL et al 2000)
Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas
cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C
e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)
Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de
obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada
de hipertrigliceridemia (35)
Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco
cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros
cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e
adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas
arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de
peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a
concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)
Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes
obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais
conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo
22
2 JUSTIFICATIVA
A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for
prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de
morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos
epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo
sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC
As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um
metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas
antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades
antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo
endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com
animais e estudos cliacutenicos
Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo
lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes
destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula
Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis
nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado
23
3 Objetivo
31 Objetivo Geral
Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
32 Objetivos Especiacuteficos
Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos
Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa
corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal
Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas
(LDL e HDL)
Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol
(CETP) no plasma
Determinar o tamanho da HDL
Determinar a apoAI
Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)
24
4 MEacuteTODOS
41 Casuiacutestica
A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com
idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle
- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com
Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo
COLE et al (2000)
Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas
localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos
adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio
A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona
Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa
realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi
apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa
A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais
como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no
transporte de amostras
Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos
os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees
foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos
Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo
processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de
obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do
Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos
(BRASIL 1996)
42 Caacutelculo Amostral
O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3
fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis
eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores
meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e
niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos
25
para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos
isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para
possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no
miacutenimo
O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power
Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)
43 Delineamento do Estudo
Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de
dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4
Figura 2 Fluxograma do estudo
44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios
A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi
considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam
na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao
perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os
benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas
visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em
geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do
indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes
-Dados Soacutecio-Econocircmicos
-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
-Coleta de Sangue
-1ordm Recordatoacuterio Alimentar
-Identificaccedilatildeo da amostra
-Entrega do Termo de
Consentimento Livre e
Esclarecido
-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar
ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV
10 dias 3 dias 3 dias
26
45 Criteacuterios de Inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o
Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos
pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas
Idade entre 10 ndash 19 anos
Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados
Natildeo fumar
Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos
consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para
mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira
de Hipertensatildeo (SBH 2004)
Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes
e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses
46 Criteacuterios de Exclusatildeo
Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do
estudo
Adolescentes desnutridos
Adolescentes graacutevidas ou lactantes
Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias
nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas
imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e
hipotiroidismo auto relatadas
Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica
O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um
questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda
familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social
levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e
matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual
antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou
27
vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel
(Anexo 2)
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de
peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e
dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)
O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e
descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II
(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com
limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi
determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata
(TBW Satildeo Paulo Brasil)
com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em
posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila
encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt
(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa
corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros
quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)
considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado
nutricional
Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo
Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como
referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo
foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos
paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura
foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e
para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International
Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)
Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho
tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo
de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia
bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se
deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e
as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o
28
indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de
resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo
O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa
magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg
(TBW Satildeo Paulo
Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica
resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal
foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual
A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo
segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER
(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes
graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as
meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de
desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana
(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e
anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas
tambeacutem anotaram a idade da menarca
A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo
foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)
SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO
Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2
Genitaacutelia a partir estadio 3
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Feminino Mamas no estadio 1
Mamas a partir estadio 2
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Fonte Adaptada de OMS (1995)
411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas
Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)
A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem
29
contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a
conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio
para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi
efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos
vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD
Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da
luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os
seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e
fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-
hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C
ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas
Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as
concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a
determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados
os Kits Colesterol Liquiform
(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL
(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis
plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais
Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula
de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi
aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL
Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e
triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de
colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o
colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C
(CASTELLI et al 1983)
Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas
circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na
subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o
HDL-C
As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio
turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
4
AGRADECIMENTOS
Primeiramente a Deus que sempre me acompanha e me ilumina
Aos meus pais Joseacute Paulo e Elaine e a minha irmatilde Paula pelo incentivo pela
dedicaccedilatildeo amor apoio e paciecircncia
Ao meu marido Fernando pelo companheirismo amor compreensatildeo e apoio
para elaboraccedilatildeo desse trabalho
Agrave Prof Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno pelo apoio orientaccedilatildeo
compreensatildeo
Aos funcionaacuterios da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica em especial do
departamento de Nutriccedilatildeo e da Poacutes- Graduaccedilatildeo por estarem a postos no esclarecimento
das duacutevidas
As minhas amigas de infacircncia primas e as que convivem comigo diariamente
Carol Fernanda Cindy Paulinha Bruna Marcela Larissa Camila pelas conversas e
alegrias
Agraves amigas de todos os dias Ticiana Paula Isis as alunas de IC ao grupo
CARDIONUTRI que no meio de tantas tarefas dividimos anguacutestias alegrias e
conquistas
5
IacuteNDICE
1 Introduccedilatildeo 10
11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade 10
12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade 12
13 Papel Anti-aterogecircnico da HDL 15
14 Paraoxonase 17
15 Tamanho da HDL 18
2 Justificativa 22
3 Objetivo 23
31 Objetivo Geral 23
32 Objetivos Especiacuteficos 23
4 Meacutetodos 24
41 Casuiacutestica 24
42 Caacutelculo Amostral 24
43 Delineamento do Estudo 25
44 Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios 25
45 Criteacuterios de Inclusatildeo 26
46 Criteacuterios de Exclusatildeo 26
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica 26
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica 27
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual 28
411 Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica 28
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas 28
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas 29
4113 Dosagem de CETP 30
4114 Tamanho da HDL 30
4115 Atividade da Paraoxonase (PON1) 31
412 Anaacutelise Estatiacutestica 32
413 Aspectos Eacuteticos 32
5 Resultados 33
51 Caracterizaccedilatildeo da amostra 33
52 Anaacutelise Cliacutenica 35
53 Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica 36
54 Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal 38
55 Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico 38
56 Tamanho da HDL 40
57 Atividade da Paraoxonase (PON1) 41
58 Atividade da CETP 43
6 Discussatildeo 45
7 Conclusatildeo 52
8 Referecircncias Bibliograacuteficas 53
8 Anexos 64
6
Siglas Utilizadas
AHA American Heart Association
ANOVA Anaacutelise de variacircncia
ApoAI Apolipoproteiacutena AI
ApoAII Apolipoproteiacutena AII
ApoB Apolipoproteiacutena B
ApoC-III Apolipoproteiacutena C-III
ApoE Apolipoproteiacutena E
BHT 26-di-tert-butil-p-hidroxitolueno
BIA Impedacircncia bioeleacutetrica
CC Circunferecircncia da cintura
CETP Proteiacutena transferecircncia de eacutester de colesterol
COEP Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
CT Colesterol Total
DAC Doenccedila arterial coronariana
DM2 Diabetes Mellitus tipo 2
EDTA Aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico
ELISA Enzyme-linked immunosorbent assay
FCF Faculdade de Ciecircncias Farmacecircuticas
HDL Lipoproteiacutena de alta densidade
IBGE Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica
IDF International Diabetes Federation
IDL Lipoproteiacutena de densidade intermediaacuteria
IMC Iacutendice de massa corporal
LDL Lipoproteiacutena de baixa densidade
LDLox Lipoproteiacutena de baixa densidade oxidada
NCEP National Cholesterol Education Program
NEFAs Aacutecidos graxos natildeo esterificados
NHANES National Health and Nutrition Examination Survey
OMS Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede
OPAS Organizaccedilatildeo Pan-americana de Sauacutede
PAF-AH Fator ativador de plaquetas acetil-hidrolase
PBS Phosphate-buffered saline
PCR Proteiacutena C reativa
PMSF Fluoreto de fenilmetilsulfonila
POF Pesquisa de Orccedilamentos Familiares
PON1 Paraoxonase 1
R Resistecircncia
SBC Sociedade Brasileira de Cardiologia
SBD Sociedade Brasileira de Diabetes
7
SBH Sociedade Brasileira de Hipertensatildeo
TCLE Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
TG Trigliceacuterides
TMB Tetrametilbenzina
VIGITEL Vigilacircncia de Fatores de Risco e Proteccedilatildeo para Doenccedilas Crocircnicas por Inqueacuterito Telefocircnico
VLDL Lipoproteiacutena de muito baixa densidade
Xc Reactacircncia
8
Resumo
A obesidade eacute um importante problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a Organizaccedilatildeo Mundial da
Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global Nesse contexto os adolescentes como foco de
mudanccedilas fisioloacutegicas anatocircmicas culturais e sociais representam um grupo com elevado risco
de obesidade e suas co-morbidades O objetivo do presente estudo foi avaliar o possiacutevel efeito
dos componentes da dieta sobre a atividade antioxidante da proteiacutena paraoxonase (PON1) e o
tamanho da HDL em adolescentes Foram recrutados adolescentes de ambos os sexos com
faixa etaacuteria de 10 a 19 anos e de escolas puacuteblicas da cidade de Satildeo Paulo Os adolescentes foram
distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico Sobrepeso e Obeso segundo COLE et al (2000) Apoacutes
jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes
anaacutelises Perfil lipiacutedico apo A1 apo B CETP Tamanho da HDL (laser- scatering) Atividade
da Paraoxonase Foram coletadas informaccedilotildees antropomeacutetricas (peso altura circunferecircncia da
cintura porcentagem de gordura corporal) A anaacutelise estatiacutestica foi realizada com o auxiacutelio do
programa SPSS
com valor de significacircncia de plt 005 Dos 242 indiviacuteduos elegiacuteveis 94
(39) foram meninos e 148 (61) meninas com idade meacutedia de 139 plusmn 23 anos Baseados no
IMC os adolescentes foram distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico n= 77 adolescentes (32)
Sobrepeso n= 82 adolescentes (34) e Obeso n= 83 adolescentes (34) Esses grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas quanto ao sexo escolaridade da matildee renda maturaccedilatildeo
sexual e histoacuteria cliacutenica atual Considerando que os grupos apresentaram diferenccedila significativa
entre a idade as anaacutelises estatiacutesticas foram ajustadas por essa variaacutevel As diferenccedilas entre CC e
porcentagem de gordura corporal confirmaram os resultados obtidos com o IMC Verificamos
tambeacutem que os elevados valores de IMC favoreceram a hipertigliceridemia (p= 0046) e aos
baixos valores de HDL-C (p= 0002) Entretanto os valores de CETP variaram em funccedilatildeo do
IMC Analisando as correlaccedilotildees verificamos que o IMC mostrou correlaccedilatildeo positiva com
concentraccedilatildeo plasmaacutetica de colesterol total (r= 0347 e p= 0035) e de LDL-C (r= 0353 e p=
0032) confirmando o impacto negativo da obesidade sobre os fatores do perfil
cardiometaboacutelico Na anaacutelise do TAM HDL natildeo houve diferenccedila significativa entre os 3 grupos
A PON apresentou diferenccedila entre os grupos (p=0001) o que favorece o seu efeito antioxidante
e antiinflamatoacuterio Portanto os resultados obtidos ateacute a presente data demonstram que
adolescentes obesos mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis apresentam diversos
paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que indica o elevado risco
cardiovascular dessa populaccedilatildeo
Palavras-Chave Obesidade Adolescente Paraoxonase Tamanho de HDL
9
Abstract
Obesity is a major public health problem and according to World Health
Organization (WHO) is a global epidemic In this context adolescents as the focus of
physiological changes anatomical cultural and social groups to represent a high risk of
obesity and its comorbidities The aim of this study was to evaluate the possible effect
of dietary components on the antioxidant activity of the protein paraoxonase (PON1)
and HDL size in adolescents We recruited adolescents of both sexes aged from 10 to
19 years and public schools in Satildeo Paulo The adolescents were divided into three
groups Well-nourished overweight and obesity according to Cole et al (2000) After
fasting (12-15h) was collected and a blood sample from the plasma to the following
analysis lipid profile apo A1 apo B CETP HDL size (laser-scatering) of paraoxonase
activity Data were collected anthropometric (weight height waist circumference
percentage body fat) Statistical analysis was performed with the SPSS software
program with significance level of p lt005 Of the 242 eligible individuals 94 (39)
were boys and 148 (61) girls mean age 139 plusmn 23 years Based on BMI adolescents
were divided into three groups Eutrophic n = 77 adolescents (32) Overweight n =
82 adolescents (34) and obese n = 83 adolescents (34) These groups showed no
significant differences regarding sex maternal education income sexual maturation
and current medical history Whereas the groups showed significant difference between
age statistical analysis was adjusted for this variable The differences between CC and
percentage of body fat confirmed the results obtained with BMI We also found that
high BMI values favored hipertigliceridemia (p = 0046) and low HDL-C (p = 0002)
However the values of CETP varied according to BMI Analyzing the correlations we
found that BMI was correlated positively with plasma total cholesterol (r = 0347 and p
= 0035) and LDL-C (r = 0353 and p = 0032) confirming the negative impact of
obesity on cardiovascular risk factors In the analysis of TAM HDL no significant
difference among the three groups The PON was different between groups (p = 0001)
which favors the antioxidant and anti-inflammatory effect Therefore the results
obtained to date show that obese adolescents even those deemed clinically healthy
have several anthropometric and biochemical changes which indicates that the high
cardiovascular risk population
Keywords Obesity Adolescents Paraoxonase (PON1) Size HDL size
10
1 INTRODUCcedilAtildeO
11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade
As doenccedilas cardiovasculares (DCV) constituem a principal causa de morte tanto
nos paiacuteses desenvolvidos como em desenvolvimento (American Heart Association -
AHA 2009) Dados recentes mostram a diminuiccedilatildeo da mortalidade por doenccedila
ateroscleroacutetica coronaacuteria (DAC) nos Estados Unidos Estima-se que entre os anos de
1980 e 2000 quase 150000 mortes foram evitadas (em torno de 44 do total) devido
ao controle de fatores de risco (FR) como obesidade hipercolesterolemia hipertensatildeo
arterial sistoacutelica tabagismo e sedentarismo (FORD et al 2007) Pelos dados do estudo
AFIRMAR que avaliou os fatores de risco associados ao infarto do miocaacuterdio no
Brasil verificou-se que a maioria dos FR para DAC satildeo passiacuteveis de prevenccedilatildeo
(MCGILL et al 2008)
Embora as DACs sejam multifatoriais o crescente aumento na prevalecircncia da
obesidade entre adultos tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto naqueles em
desenvolvimento tem contribuiacutedo de modo significativo no desenvolvimento de novos
casos Estimativas baseadas em inqueacuteritos realizados nas uacuteltimas deacutecadas estimam que a
obesidade atinja em 2025 40 da populaccedilatildeo nos EUA 30 na Inglaterra e 20 no
Brasil (TADDEI et al 2011) Apesar dos elevados nuacutemeros observados na populaccedilatildeo
adulta a curva de crescimento de excesso de peso e obesidade entre crianccedilas e
adolescentes vem apresentando maior aceleraccedilatildeo (CDC 2000)
A obesidade eacute considerada um grave problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a
Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global gerando novos
casos com o aumento de sua prevalecircncia (OMS 2010) A obesidade constitui uma
doenccedila crocircnica multifatorial caracterizada pelo acuacutemulo excessivo de tecido adiposo
no organismo na qual tanto o aporte caloacuterico quanto o gasto energeacutetico dependem natildeo
soacute de fatores geneacuteticos e fisioloacutegicos mas tambeacutem de variaacuteveis culturais sociais e
psicoloacutegicas que determinam a quantidade e a qualidade da alimentaccedilatildeo (BIRO et al
2010)
De acordo com YANNAKOULIA et al (2009) crianccedilas e adolescentes com
excesso de peso tecircm mais chances de apresentarem obesidade quando adultos jovens
Diante disso especial atenccedilatildeo deve ser direcionada agrave primeira infacircncia (5-7 anos) e a
adolescecircncia quando ocorrem mudanccedilas da adiposidade corporal (HU 2010) A partir
11
dos seis anos aproximadamente uma a cada duas crianccedilas obesas torna-se um adulto
obeso enquanto apenas uma a cada dez crianccedilas natildeo-obesas alcanccedila o mesmo desfecho
quando adulta (CONDE E BORGES 2011)
A incidecircncia e manutenccedilatildeo da obesidade em adultos estaacute associada agrave praacutetica de
estilo de vida inadequado bem como ao aumento do risco de mortalidade precoce (HU
2010) Algumas evidecircncias apontam que o periacuteodo de maior risco para incidecircncia da
obesidade eacute a transiccedilatildeo entre a adolescecircncia e as etapas precoces da vida adulta nos
dois sexos e em vaacuterios grupos eacutetnicos Fatores como o haacutebito de fumar alto consumo de
gorduras e accediluacutecares funcionam como risco ou preditores do desenvolvimento de
obesidade em adultos jovens (CONDE E BORGES 2011)
Portanto a adolescecircncia eacute um dos periacuteodos mais vulneraacuteveis para o
desenvolvimento da obesidade tendo em vista as modificaccedilotildees da composiccedilatildeo corporal
e estilo de vida Cerca de 50 do peso e 20-25 da estatura de um indiviacuteduo satildeo
adquiridos na segunda deacutecada da vida e em razatildeo disso os requerimentos nutricionais
satildeo diferenciados nesse estaacutegio de vida (CONDE E BORGES 2011)
Atualmente haacute aproximadamente 16 bilhotildees de adultos com excesso de peso
em todo o mundo e pelo menos 400 milhotildees desses satildeo obesos Se considerarmos as
crianccedilas menores de cinco anos estima-se que 20 milhotildees delas apresentam excesso de
peso (OMS 2010) De acordo NGUYEN et al (2010) a prevalecircncia de excesso de
peso em crianccedilas teve uma mudanccedila draacutestica entre 1980 e 2006 aumentando de 55
para 163 Aleacutem disso os dados da National Health and Nutrition Examination
Survey (NHANES) mostraram que no periacuteodo entre 2003 e 2006 319 das crianccedilas e
adolescentes americanos de 2 a 19 anos apresentavam excesso de peso e 163
obesidade (OGDEN et al 2008) Segundo Bogalusa Heart Study a obesidade infantil
triplicou o perfil cardiometaboacutelico de hipercolesterolemia associada agrave lipoproteiacutena de
baixa densidade (LDL) aumentou o risco de hipertrigliceridemia em 71 vezes e de
hiperinsulinemia em 126 vezes
No Brasil dados da Pesquisa de Orccedilamentos Familiares (POF) de 2008-2009
tambeacutem mostraram que o excesso de peso foi diagnosticado em aproximadamente um
quinto dos adolescentes ultrapassando em seis vezes a frequecircncia do deacuteficit de peso e a
obesidade correspondeu a cerca de um quarto do total de casos de excesso de peso
(Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica ndash IBGE 2010)
Embora a prevalecircncia de DAC seja amplamente associada com estaacutegios mais
avanccedilados da vida as mudanccedilas no perfil da sociedade tecircm refletido diretamente no
12
registro cada vez mais precoce dos eventos cliacutenicos associados agrave obesidade (HU
2010) Associado a esses fatores indiviacuteduos obesos sobretudo crianccedilas e adolescentes
apresentam baixa auto-estima afetando o desempenho escolar e os relacionamentos
tendendo a persistir na vida adulta (ARAUacuteJO et al 2009 CONDE E BORGES 2011)
12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade
As dislipidemias consistem em modificaccedilotildees no perfil lipiacutedico na circulaccedilatildeo
caracterizando qualquer alteraccedilatildeo envolvendo o metabolismo lipiacutedico sendo
classificadas em primaacuterias (origem geneacutetica) ou secundaacuterias (doenccedilas estilos de vida
medicamentos entre outros) O maior impacto das dislipidemias nas DACs se deve agraves
hiperlipidemias que causam alteraccedilotildees favorecendo a formaccedilatildeo da placa
ateroscleroacutetica formaccedilatildeo de trombos oclusatildeo das arteacuterias seguido da interrupccedilatildeo do
fluxo sanguiacuteneo com consequumlente morte tecidual (CESARINO et al 2011)
O excesso de peso e as dislipidemias satildeo considerados fatores determinantes
para o desenvolvimento de doenccedilas cardiovasculares (FALUDI et al 2011) Estudos
mostram a associaccedilatildeo entre DAC e concentraccedilotildees elevadas de colesterol total (CT) e
colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade (LDL-C) e uma associaccedilatildeo
inversa com o colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade (HDL-C) (SPOSITO
et al 2007)
As lipoproteiacutenas compostas por lipiacutedios e proteiacutenas denominadas
apolipoproteiacutenas (APO) satildeo distribuiacutedas em classes que se diferenciam pelo tamanho
densidade e composiccedilatildeo tanto lipiacutedica como apolipoproteacuteica Qm (quilomiacutecrons)
lipoproteiacutenas de muito baixa densidade (VLDL) lipoproteiacutenas de densidade
intermediaacuteria (IDL) lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDL) e lipoproteiacutenas de alta
densidade (HDL) (ASHEN et al 2005)
As HDL satildeo constituiacutedas por 50 de apolipoproteiacutenas (AI em maior quantidade
AII CI CII CIII E e J) 20 de colesterol livre (CL) e de colesterol esterificado (CE)
15 de fosfoliacutepides e 5 de trigliceacuterides (TG) (FIGURA 1)
13
FIGURA 1 - Composiccedilatildeo da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
FL- fosfoliacutepides apo- apoproteiacutena CL- colesterol CE ndash colesterol esterificado TG ndash
trigliceacuterides (COUTO et al 2011)
A partir das apoA-I e apoA-II sintetizadas no fiacutegado e no intestino lipiacutedios satildeo
incorporados por meio da accedilatildeo da ATP binding cassette transporter A1 (ABCA-1)
(SANTOS et al 2011 FRANCONE et al 2002 ORAM 2002) formando uma
partiacutecula de HDL discoacuteide contendo aleacutem da apolipoproteiacutena fosfoliacutepides e uma
pequena quantidade de colesterol natildeo-esterificado
Essas partiacuteculas discoacuteides adquirem colesterol natildeo-esterificado de outras
lipoproteiacutenas e das membranas celulares por um processo passivo independente de
ABCA-1 e tambeacutem satildeo excelentes substratos para a accedilatildeo da enzima lecitina colesterol
acil transferase (LCAT) responsaacutevel pela esterificaccedilatildeo do colesterol na HDL Esse
processo tende a formar partiacuteculas esfeacutericas com nuacutecleo lipiacutedico contendo
principalmente eacutesteres de colesterol (FIGURA 2) Desse modo o maior nuacutemero de
partiacuteculas de HDL esfeacutericas encontradas no plasma pode ser explicado em funccedilatildeo da
relaccedilatildeo entre a eficiecircncia de esterificaccedilatildeo pela LCAT e o tempo de permanecircncia da
HDL na circulaccedilatildeo (BERG et al 2009)
Esse processo de interiorizaccedilatildeo do colesterol eacutester na partiacutecula ajuda na
manutenccedilatildeo de um gradiente de colesterol livre entre as ceacutelulas e a superfiacutecie da HDL
que passa a adquirir mais liacutepidios da superfiacutecie celular via receptores ATP-binding
cassette transporter G1 (ABCG1) e scavenger receptor BI (SR-BI) (BERG et al 2009
SANTOS et al 2011)
14
Figura 2 ndash Principais vias do transporte reverso do colesterol e metabolismo da HDL
VLDL ndash lipoproteiacutena de muito baixa densidade LDL ndash lipoproteiacutena de baixa densidade
HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade ATP-binding cassette transporter AI (ABCAI) e
scavenger receptor BI (SR-BI) CETP ndash proteiacutena de transferecircncia de eacutester de colesterol
LCAT - enzima lecitina colesterol acil transferase PLTP ndash proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedios (COUTO et al 2011)
A partiacutecula de HDL rica em trigliceacuterides tem mais afinidade pela lipase hepaacutetica
(LH) o que favorece a posterior remoccedilatildeo do colesterol esterificado do interior dessa
lipoproteiacutena pelos receptores SR-BI hepaacuteticos Esta eacute a chamada via direta do transporte
reverso de colesterol - TRC Neste processo formam-se remanescentes de HDL
contendo poucos lipiacutedios que satildeo captados pelo fiacutegado enquanto a ApoA-I eacute
metabolizada preferencialmente pelos rins via receptores cubilinamegalina (BERG et
al 2009) Nesse processo a proteiacutena de transferecircncia de colesterol (CETP) passa a ter
um papel essencial na troca de colesterol da HDL por trigliceacuterides presentes nas
partiacuteculas ricas em apolipoproteiacutena B (Apo-B) As partiacuteculas de VLDL e LDL uma vez
enriquecidas com eacutesteres de colesterol provenientes da HDL por accedilatildeo da CETP
tornam-se mais suscetiacuteveis agrave accedilatildeo da lipase hepaacutetica e agrave captaccedilatildeo por receptores de LDL
presentes na superfiacutecie do hepatoacutecito (BERG et al 2009)
15
Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a
expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase
(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da
enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a
siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos
biliares (Barter et al 2007)
O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes
liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus
supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando
portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos
macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)
Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima
estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do
macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico
com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)
13- Papel anti-aterogecircnico da HDL
A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico
cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal
atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o
fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade
antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO
et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas
A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica
por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de
plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e
GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL
tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas
endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et
al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade
anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo
16
MEDIA
INTIMALDL
Oxidado
HDL
Citocinas
Formaccedilatildeoda Placa
CeacutelulaEspumosa
Macroacutefago
LDL
Monoacutecitos
Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica
CASELLA - 2007
Fatores de Risco
Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL
Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL
LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade
Adaptada de Casella 2007
Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo
endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e
consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da
inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de
monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial
moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E
selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As
HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves
ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)
estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o
relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que
promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)
liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o
que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das
lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo
do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)
17
Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui
para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e
finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)
14 ndash Paraoxonase
Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima
paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos
fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos
de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO
et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como
um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)
o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)
A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo
fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica
com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e
composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a
atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida
quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e
fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados
patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-
1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o
interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram
agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos
comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila
carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo
assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160
polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os
mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55
As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas
conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)
e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma
arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta
18
atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para
mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)
REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a
PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase
(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel
intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em
ratos
Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo
cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com
propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a
atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta
atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos
Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose
manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que
aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio
(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a
reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1
A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-
inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000
demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia
natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente
menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e
niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria
Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves
anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL
(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas
antioxidantes associadas agrave HDL
15 ndash Tamanho da HDL
A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas
de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho
19
composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o
papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)
A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e
HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a
HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais
moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas
vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando
o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade
de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a
capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma
lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no
transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute
maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em
ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do
nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)
Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode
ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor
densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)
(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese
bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde
predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode
ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)
As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes
de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-
transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG
resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente
formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o
tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa
partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)
20
Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em
apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II
No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante
das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt
HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL
deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante
(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de
baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al
2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista
antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo
natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes
(KONTUSH et al 2003)
Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de
HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees
menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC
Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL
que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses
Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo
de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior
formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na
parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)
HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C
80
nm
85
nm
89
nm
GRANDE
PEQUENA
103
nm
95
nm
Apo A-I
Apo A-I A-II
Densidade
21
Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir
da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia
(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos
fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo
hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica
(MCGILL et al 2000)
Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas
cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C
e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)
Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de
obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada
de hipertrigliceridemia (35)
Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco
cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros
cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e
adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas
arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de
peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a
concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)
Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes
obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais
conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo
22
2 JUSTIFICATIVA
A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for
prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de
morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos
epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo
sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC
As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um
metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas
antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades
antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo
endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com
animais e estudos cliacutenicos
Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo
lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes
destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula
Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis
nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado
23
3 Objetivo
31 Objetivo Geral
Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
32 Objetivos Especiacuteficos
Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos
Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa
corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal
Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas
(LDL e HDL)
Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol
(CETP) no plasma
Determinar o tamanho da HDL
Determinar a apoAI
Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)
24
4 MEacuteTODOS
41 Casuiacutestica
A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com
idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle
- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com
Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo
COLE et al (2000)
Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas
localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos
adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio
A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona
Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa
realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi
apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa
A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais
como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no
transporte de amostras
Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos
os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees
foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos
Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo
processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de
obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do
Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos
(BRASIL 1996)
42 Caacutelculo Amostral
O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3
fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis
eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores
meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e
niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos
25
para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos
isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para
possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no
miacutenimo
O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power
Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)
43 Delineamento do Estudo
Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de
dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4
Figura 2 Fluxograma do estudo
44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios
A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi
considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam
na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao
perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os
benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas
visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em
geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do
indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes
-Dados Soacutecio-Econocircmicos
-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
-Coleta de Sangue
-1ordm Recordatoacuterio Alimentar
-Identificaccedilatildeo da amostra
-Entrega do Termo de
Consentimento Livre e
Esclarecido
-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar
ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV
10 dias 3 dias 3 dias
26
45 Criteacuterios de Inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o
Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos
pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas
Idade entre 10 ndash 19 anos
Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados
Natildeo fumar
Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos
consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para
mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira
de Hipertensatildeo (SBH 2004)
Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes
e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses
46 Criteacuterios de Exclusatildeo
Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do
estudo
Adolescentes desnutridos
Adolescentes graacutevidas ou lactantes
Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias
nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas
imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e
hipotiroidismo auto relatadas
Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica
O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um
questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda
familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social
levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e
matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual
antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou
27
vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel
(Anexo 2)
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de
peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e
dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)
O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e
descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II
(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com
limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi
determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata
(TBW Satildeo Paulo Brasil)
com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em
posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila
encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt
(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa
corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros
quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)
considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado
nutricional
Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo
Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como
referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo
foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos
paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura
foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e
para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International
Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)
Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho
tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo
de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia
bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se
deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e
as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o
28
indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de
resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo
O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa
magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg
(TBW Satildeo Paulo
Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica
resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal
foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual
A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo
segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER
(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes
graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as
meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de
desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana
(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e
anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas
tambeacutem anotaram a idade da menarca
A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo
foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)
SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO
Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2
Genitaacutelia a partir estadio 3
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Feminino Mamas no estadio 1
Mamas a partir estadio 2
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Fonte Adaptada de OMS (1995)
411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas
Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)
A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem
29
contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a
conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio
para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi
efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos
vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD
Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da
luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os
seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e
fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-
hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C
ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas
Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as
concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a
determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados
os Kits Colesterol Liquiform
(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL
(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis
plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais
Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula
de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi
aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL
Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e
triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de
colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o
colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C
(CASTELLI et al 1983)
Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas
circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na
subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o
HDL-C
As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio
turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
5
IacuteNDICE
1 Introduccedilatildeo 10
11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade 10
12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade 12
13 Papel Anti-aterogecircnico da HDL 15
14 Paraoxonase 17
15 Tamanho da HDL 18
2 Justificativa 22
3 Objetivo 23
31 Objetivo Geral 23
32 Objetivos Especiacuteficos 23
4 Meacutetodos 24
41 Casuiacutestica 24
42 Caacutelculo Amostral 24
43 Delineamento do Estudo 25
44 Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios 25
45 Criteacuterios de Inclusatildeo 26
46 Criteacuterios de Exclusatildeo 26
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica 26
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica 27
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual 28
411 Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica 28
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas 28
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas 29
4113 Dosagem de CETP 30
4114 Tamanho da HDL 30
4115 Atividade da Paraoxonase (PON1) 31
412 Anaacutelise Estatiacutestica 32
413 Aspectos Eacuteticos 32
5 Resultados 33
51 Caracterizaccedilatildeo da amostra 33
52 Anaacutelise Cliacutenica 35
53 Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica 36
54 Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal 38
55 Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico 38
56 Tamanho da HDL 40
57 Atividade da Paraoxonase (PON1) 41
58 Atividade da CETP 43
6 Discussatildeo 45
7 Conclusatildeo 52
8 Referecircncias Bibliograacuteficas 53
8 Anexos 64
6
Siglas Utilizadas
AHA American Heart Association
ANOVA Anaacutelise de variacircncia
ApoAI Apolipoproteiacutena AI
ApoAII Apolipoproteiacutena AII
ApoB Apolipoproteiacutena B
ApoC-III Apolipoproteiacutena C-III
ApoE Apolipoproteiacutena E
BHT 26-di-tert-butil-p-hidroxitolueno
BIA Impedacircncia bioeleacutetrica
CC Circunferecircncia da cintura
CETP Proteiacutena transferecircncia de eacutester de colesterol
COEP Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
CT Colesterol Total
DAC Doenccedila arterial coronariana
DM2 Diabetes Mellitus tipo 2
EDTA Aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico
ELISA Enzyme-linked immunosorbent assay
FCF Faculdade de Ciecircncias Farmacecircuticas
HDL Lipoproteiacutena de alta densidade
IBGE Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica
IDF International Diabetes Federation
IDL Lipoproteiacutena de densidade intermediaacuteria
IMC Iacutendice de massa corporal
LDL Lipoproteiacutena de baixa densidade
LDLox Lipoproteiacutena de baixa densidade oxidada
NCEP National Cholesterol Education Program
NEFAs Aacutecidos graxos natildeo esterificados
NHANES National Health and Nutrition Examination Survey
OMS Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede
OPAS Organizaccedilatildeo Pan-americana de Sauacutede
PAF-AH Fator ativador de plaquetas acetil-hidrolase
PBS Phosphate-buffered saline
PCR Proteiacutena C reativa
PMSF Fluoreto de fenilmetilsulfonila
POF Pesquisa de Orccedilamentos Familiares
PON1 Paraoxonase 1
R Resistecircncia
SBC Sociedade Brasileira de Cardiologia
SBD Sociedade Brasileira de Diabetes
7
SBH Sociedade Brasileira de Hipertensatildeo
TCLE Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
TG Trigliceacuterides
TMB Tetrametilbenzina
VIGITEL Vigilacircncia de Fatores de Risco e Proteccedilatildeo para Doenccedilas Crocircnicas por Inqueacuterito Telefocircnico
VLDL Lipoproteiacutena de muito baixa densidade
Xc Reactacircncia
8
Resumo
A obesidade eacute um importante problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a Organizaccedilatildeo Mundial da
Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global Nesse contexto os adolescentes como foco de
mudanccedilas fisioloacutegicas anatocircmicas culturais e sociais representam um grupo com elevado risco
de obesidade e suas co-morbidades O objetivo do presente estudo foi avaliar o possiacutevel efeito
dos componentes da dieta sobre a atividade antioxidante da proteiacutena paraoxonase (PON1) e o
tamanho da HDL em adolescentes Foram recrutados adolescentes de ambos os sexos com
faixa etaacuteria de 10 a 19 anos e de escolas puacuteblicas da cidade de Satildeo Paulo Os adolescentes foram
distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico Sobrepeso e Obeso segundo COLE et al (2000) Apoacutes
jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes
anaacutelises Perfil lipiacutedico apo A1 apo B CETP Tamanho da HDL (laser- scatering) Atividade
da Paraoxonase Foram coletadas informaccedilotildees antropomeacutetricas (peso altura circunferecircncia da
cintura porcentagem de gordura corporal) A anaacutelise estatiacutestica foi realizada com o auxiacutelio do
programa SPSS
com valor de significacircncia de plt 005 Dos 242 indiviacuteduos elegiacuteveis 94
(39) foram meninos e 148 (61) meninas com idade meacutedia de 139 plusmn 23 anos Baseados no
IMC os adolescentes foram distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico n= 77 adolescentes (32)
Sobrepeso n= 82 adolescentes (34) e Obeso n= 83 adolescentes (34) Esses grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas quanto ao sexo escolaridade da matildee renda maturaccedilatildeo
sexual e histoacuteria cliacutenica atual Considerando que os grupos apresentaram diferenccedila significativa
entre a idade as anaacutelises estatiacutesticas foram ajustadas por essa variaacutevel As diferenccedilas entre CC e
porcentagem de gordura corporal confirmaram os resultados obtidos com o IMC Verificamos
tambeacutem que os elevados valores de IMC favoreceram a hipertigliceridemia (p= 0046) e aos
baixos valores de HDL-C (p= 0002) Entretanto os valores de CETP variaram em funccedilatildeo do
IMC Analisando as correlaccedilotildees verificamos que o IMC mostrou correlaccedilatildeo positiva com
concentraccedilatildeo plasmaacutetica de colesterol total (r= 0347 e p= 0035) e de LDL-C (r= 0353 e p=
0032) confirmando o impacto negativo da obesidade sobre os fatores do perfil
cardiometaboacutelico Na anaacutelise do TAM HDL natildeo houve diferenccedila significativa entre os 3 grupos
A PON apresentou diferenccedila entre os grupos (p=0001) o que favorece o seu efeito antioxidante
e antiinflamatoacuterio Portanto os resultados obtidos ateacute a presente data demonstram que
adolescentes obesos mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis apresentam diversos
paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que indica o elevado risco
cardiovascular dessa populaccedilatildeo
Palavras-Chave Obesidade Adolescente Paraoxonase Tamanho de HDL
9
Abstract
Obesity is a major public health problem and according to World Health
Organization (WHO) is a global epidemic In this context adolescents as the focus of
physiological changes anatomical cultural and social groups to represent a high risk of
obesity and its comorbidities The aim of this study was to evaluate the possible effect
of dietary components on the antioxidant activity of the protein paraoxonase (PON1)
and HDL size in adolescents We recruited adolescents of both sexes aged from 10 to
19 years and public schools in Satildeo Paulo The adolescents were divided into three
groups Well-nourished overweight and obesity according to Cole et al (2000) After
fasting (12-15h) was collected and a blood sample from the plasma to the following
analysis lipid profile apo A1 apo B CETP HDL size (laser-scatering) of paraoxonase
activity Data were collected anthropometric (weight height waist circumference
percentage body fat) Statistical analysis was performed with the SPSS software
program with significance level of p lt005 Of the 242 eligible individuals 94 (39)
were boys and 148 (61) girls mean age 139 plusmn 23 years Based on BMI adolescents
were divided into three groups Eutrophic n = 77 adolescents (32) Overweight n =
82 adolescents (34) and obese n = 83 adolescents (34) These groups showed no
significant differences regarding sex maternal education income sexual maturation
and current medical history Whereas the groups showed significant difference between
age statistical analysis was adjusted for this variable The differences between CC and
percentage of body fat confirmed the results obtained with BMI We also found that
high BMI values favored hipertigliceridemia (p = 0046) and low HDL-C (p = 0002)
However the values of CETP varied according to BMI Analyzing the correlations we
found that BMI was correlated positively with plasma total cholesterol (r = 0347 and p
= 0035) and LDL-C (r = 0353 and p = 0032) confirming the negative impact of
obesity on cardiovascular risk factors In the analysis of TAM HDL no significant
difference among the three groups The PON was different between groups (p = 0001)
which favors the antioxidant and anti-inflammatory effect Therefore the results
obtained to date show that obese adolescents even those deemed clinically healthy
have several anthropometric and biochemical changes which indicates that the high
cardiovascular risk population
Keywords Obesity Adolescents Paraoxonase (PON1) Size HDL size
10
1 INTRODUCcedilAtildeO
11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade
As doenccedilas cardiovasculares (DCV) constituem a principal causa de morte tanto
nos paiacuteses desenvolvidos como em desenvolvimento (American Heart Association -
AHA 2009) Dados recentes mostram a diminuiccedilatildeo da mortalidade por doenccedila
ateroscleroacutetica coronaacuteria (DAC) nos Estados Unidos Estima-se que entre os anos de
1980 e 2000 quase 150000 mortes foram evitadas (em torno de 44 do total) devido
ao controle de fatores de risco (FR) como obesidade hipercolesterolemia hipertensatildeo
arterial sistoacutelica tabagismo e sedentarismo (FORD et al 2007) Pelos dados do estudo
AFIRMAR que avaliou os fatores de risco associados ao infarto do miocaacuterdio no
Brasil verificou-se que a maioria dos FR para DAC satildeo passiacuteveis de prevenccedilatildeo
(MCGILL et al 2008)
Embora as DACs sejam multifatoriais o crescente aumento na prevalecircncia da
obesidade entre adultos tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto naqueles em
desenvolvimento tem contribuiacutedo de modo significativo no desenvolvimento de novos
casos Estimativas baseadas em inqueacuteritos realizados nas uacuteltimas deacutecadas estimam que a
obesidade atinja em 2025 40 da populaccedilatildeo nos EUA 30 na Inglaterra e 20 no
Brasil (TADDEI et al 2011) Apesar dos elevados nuacutemeros observados na populaccedilatildeo
adulta a curva de crescimento de excesso de peso e obesidade entre crianccedilas e
adolescentes vem apresentando maior aceleraccedilatildeo (CDC 2000)
A obesidade eacute considerada um grave problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a
Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global gerando novos
casos com o aumento de sua prevalecircncia (OMS 2010) A obesidade constitui uma
doenccedila crocircnica multifatorial caracterizada pelo acuacutemulo excessivo de tecido adiposo
no organismo na qual tanto o aporte caloacuterico quanto o gasto energeacutetico dependem natildeo
soacute de fatores geneacuteticos e fisioloacutegicos mas tambeacutem de variaacuteveis culturais sociais e
psicoloacutegicas que determinam a quantidade e a qualidade da alimentaccedilatildeo (BIRO et al
2010)
De acordo com YANNAKOULIA et al (2009) crianccedilas e adolescentes com
excesso de peso tecircm mais chances de apresentarem obesidade quando adultos jovens
Diante disso especial atenccedilatildeo deve ser direcionada agrave primeira infacircncia (5-7 anos) e a
adolescecircncia quando ocorrem mudanccedilas da adiposidade corporal (HU 2010) A partir
11
dos seis anos aproximadamente uma a cada duas crianccedilas obesas torna-se um adulto
obeso enquanto apenas uma a cada dez crianccedilas natildeo-obesas alcanccedila o mesmo desfecho
quando adulta (CONDE E BORGES 2011)
A incidecircncia e manutenccedilatildeo da obesidade em adultos estaacute associada agrave praacutetica de
estilo de vida inadequado bem como ao aumento do risco de mortalidade precoce (HU
2010) Algumas evidecircncias apontam que o periacuteodo de maior risco para incidecircncia da
obesidade eacute a transiccedilatildeo entre a adolescecircncia e as etapas precoces da vida adulta nos
dois sexos e em vaacuterios grupos eacutetnicos Fatores como o haacutebito de fumar alto consumo de
gorduras e accediluacutecares funcionam como risco ou preditores do desenvolvimento de
obesidade em adultos jovens (CONDE E BORGES 2011)
Portanto a adolescecircncia eacute um dos periacuteodos mais vulneraacuteveis para o
desenvolvimento da obesidade tendo em vista as modificaccedilotildees da composiccedilatildeo corporal
e estilo de vida Cerca de 50 do peso e 20-25 da estatura de um indiviacuteduo satildeo
adquiridos na segunda deacutecada da vida e em razatildeo disso os requerimentos nutricionais
satildeo diferenciados nesse estaacutegio de vida (CONDE E BORGES 2011)
Atualmente haacute aproximadamente 16 bilhotildees de adultos com excesso de peso
em todo o mundo e pelo menos 400 milhotildees desses satildeo obesos Se considerarmos as
crianccedilas menores de cinco anos estima-se que 20 milhotildees delas apresentam excesso de
peso (OMS 2010) De acordo NGUYEN et al (2010) a prevalecircncia de excesso de
peso em crianccedilas teve uma mudanccedila draacutestica entre 1980 e 2006 aumentando de 55
para 163 Aleacutem disso os dados da National Health and Nutrition Examination
Survey (NHANES) mostraram que no periacuteodo entre 2003 e 2006 319 das crianccedilas e
adolescentes americanos de 2 a 19 anos apresentavam excesso de peso e 163
obesidade (OGDEN et al 2008) Segundo Bogalusa Heart Study a obesidade infantil
triplicou o perfil cardiometaboacutelico de hipercolesterolemia associada agrave lipoproteiacutena de
baixa densidade (LDL) aumentou o risco de hipertrigliceridemia em 71 vezes e de
hiperinsulinemia em 126 vezes
No Brasil dados da Pesquisa de Orccedilamentos Familiares (POF) de 2008-2009
tambeacutem mostraram que o excesso de peso foi diagnosticado em aproximadamente um
quinto dos adolescentes ultrapassando em seis vezes a frequecircncia do deacuteficit de peso e a
obesidade correspondeu a cerca de um quarto do total de casos de excesso de peso
(Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica ndash IBGE 2010)
Embora a prevalecircncia de DAC seja amplamente associada com estaacutegios mais
avanccedilados da vida as mudanccedilas no perfil da sociedade tecircm refletido diretamente no
12
registro cada vez mais precoce dos eventos cliacutenicos associados agrave obesidade (HU
2010) Associado a esses fatores indiviacuteduos obesos sobretudo crianccedilas e adolescentes
apresentam baixa auto-estima afetando o desempenho escolar e os relacionamentos
tendendo a persistir na vida adulta (ARAUacuteJO et al 2009 CONDE E BORGES 2011)
12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade
As dislipidemias consistem em modificaccedilotildees no perfil lipiacutedico na circulaccedilatildeo
caracterizando qualquer alteraccedilatildeo envolvendo o metabolismo lipiacutedico sendo
classificadas em primaacuterias (origem geneacutetica) ou secundaacuterias (doenccedilas estilos de vida
medicamentos entre outros) O maior impacto das dislipidemias nas DACs se deve agraves
hiperlipidemias que causam alteraccedilotildees favorecendo a formaccedilatildeo da placa
ateroscleroacutetica formaccedilatildeo de trombos oclusatildeo das arteacuterias seguido da interrupccedilatildeo do
fluxo sanguiacuteneo com consequumlente morte tecidual (CESARINO et al 2011)
O excesso de peso e as dislipidemias satildeo considerados fatores determinantes
para o desenvolvimento de doenccedilas cardiovasculares (FALUDI et al 2011) Estudos
mostram a associaccedilatildeo entre DAC e concentraccedilotildees elevadas de colesterol total (CT) e
colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade (LDL-C) e uma associaccedilatildeo
inversa com o colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade (HDL-C) (SPOSITO
et al 2007)
As lipoproteiacutenas compostas por lipiacutedios e proteiacutenas denominadas
apolipoproteiacutenas (APO) satildeo distribuiacutedas em classes que se diferenciam pelo tamanho
densidade e composiccedilatildeo tanto lipiacutedica como apolipoproteacuteica Qm (quilomiacutecrons)
lipoproteiacutenas de muito baixa densidade (VLDL) lipoproteiacutenas de densidade
intermediaacuteria (IDL) lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDL) e lipoproteiacutenas de alta
densidade (HDL) (ASHEN et al 2005)
As HDL satildeo constituiacutedas por 50 de apolipoproteiacutenas (AI em maior quantidade
AII CI CII CIII E e J) 20 de colesterol livre (CL) e de colesterol esterificado (CE)
15 de fosfoliacutepides e 5 de trigliceacuterides (TG) (FIGURA 1)
13
FIGURA 1 - Composiccedilatildeo da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
FL- fosfoliacutepides apo- apoproteiacutena CL- colesterol CE ndash colesterol esterificado TG ndash
trigliceacuterides (COUTO et al 2011)
A partir das apoA-I e apoA-II sintetizadas no fiacutegado e no intestino lipiacutedios satildeo
incorporados por meio da accedilatildeo da ATP binding cassette transporter A1 (ABCA-1)
(SANTOS et al 2011 FRANCONE et al 2002 ORAM 2002) formando uma
partiacutecula de HDL discoacuteide contendo aleacutem da apolipoproteiacutena fosfoliacutepides e uma
pequena quantidade de colesterol natildeo-esterificado
Essas partiacuteculas discoacuteides adquirem colesterol natildeo-esterificado de outras
lipoproteiacutenas e das membranas celulares por um processo passivo independente de
ABCA-1 e tambeacutem satildeo excelentes substratos para a accedilatildeo da enzima lecitina colesterol
acil transferase (LCAT) responsaacutevel pela esterificaccedilatildeo do colesterol na HDL Esse
processo tende a formar partiacuteculas esfeacutericas com nuacutecleo lipiacutedico contendo
principalmente eacutesteres de colesterol (FIGURA 2) Desse modo o maior nuacutemero de
partiacuteculas de HDL esfeacutericas encontradas no plasma pode ser explicado em funccedilatildeo da
relaccedilatildeo entre a eficiecircncia de esterificaccedilatildeo pela LCAT e o tempo de permanecircncia da
HDL na circulaccedilatildeo (BERG et al 2009)
Esse processo de interiorizaccedilatildeo do colesterol eacutester na partiacutecula ajuda na
manutenccedilatildeo de um gradiente de colesterol livre entre as ceacutelulas e a superfiacutecie da HDL
que passa a adquirir mais liacutepidios da superfiacutecie celular via receptores ATP-binding
cassette transporter G1 (ABCG1) e scavenger receptor BI (SR-BI) (BERG et al 2009
SANTOS et al 2011)
14
Figura 2 ndash Principais vias do transporte reverso do colesterol e metabolismo da HDL
VLDL ndash lipoproteiacutena de muito baixa densidade LDL ndash lipoproteiacutena de baixa densidade
HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade ATP-binding cassette transporter AI (ABCAI) e
scavenger receptor BI (SR-BI) CETP ndash proteiacutena de transferecircncia de eacutester de colesterol
LCAT - enzima lecitina colesterol acil transferase PLTP ndash proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedios (COUTO et al 2011)
A partiacutecula de HDL rica em trigliceacuterides tem mais afinidade pela lipase hepaacutetica
(LH) o que favorece a posterior remoccedilatildeo do colesterol esterificado do interior dessa
lipoproteiacutena pelos receptores SR-BI hepaacuteticos Esta eacute a chamada via direta do transporte
reverso de colesterol - TRC Neste processo formam-se remanescentes de HDL
contendo poucos lipiacutedios que satildeo captados pelo fiacutegado enquanto a ApoA-I eacute
metabolizada preferencialmente pelos rins via receptores cubilinamegalina (BERG et
al 2009) Nesse processo a proteiacutena de transferecircncia de colesterol (CETP) passa a ter
um papel essencial na troca de colesterol da HDL por trigliceacuterides presentes nas
partiacuteculas ricas em apolipoproteiacutena B (Apo-B) As partiacuteculas de VLDL e LDL uma vez
enriquecidas com eacutesteres de colesterol provenientes da HDL por accedilatildeo da CETP
tornam-se mais suscetiacuteveis agrave accedilatildeo da lipase hepaacutetica e agrave captaccedilatildeo por receptores de LDL
presentes na superfiacutecie do hepatoacutecito (BERG et al 2009)
15
Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a
expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase
(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da
enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a
siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos
biliares (Barter et al 2007)
O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes
liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus
supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando
portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos
macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)
Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima
estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do
macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico
com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)
13- Papel anti-aterogecircnico da HDL
A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico
cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal
atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o
fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade
antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO
et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas
A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica
por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de
plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e
GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL
tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas
endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et
al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade
anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo
16
MEDIA
INTIMALDL
Oxidado
HDL
Citocinas
Formaccedilatildeoda Placa
CeacutelulaEspumosa
Macroacutefago
LDL
Monoacutecitos
Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica
CASELLA - 2007
Fatores de Risco
Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL
Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL
LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade
Adaptada de Casella 2007
Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo
endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e
consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da
inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de
monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial
moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E
selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As
HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves
ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)
estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o
relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que
promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)
liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o
que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das
lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo
do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)
17
Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui
para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e
finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)
14 ndash Paraoxonase
Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima
paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos
fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos
de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO
et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como
um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)
o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)
A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo
fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica
com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e
composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a
atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida
quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e
fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados
patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-
1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o
interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram
agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos
comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila
carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo
assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160
polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os
mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55
As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas
conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)
e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma
arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta
18
atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para
mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)
REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a
PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase
(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel
intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em
ratos
Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo
cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com
propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a
atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta
atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos
Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose
manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que
aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio
(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a
reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1
A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-
inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000
demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia
natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente
menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e
niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria
Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves
anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL
(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas
antioxidantes associadas agrave HDL
15 ndash Tamanho da HDL
A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas
de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho
19
composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o
papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)
A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e
HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a
HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais
moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas
vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando
o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade
de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a
capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma
lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no
transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute
maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em
ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do
nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)
Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode
ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor
densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)
(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese
bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde
predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode
ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)
As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes
de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-
transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG
resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente
formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o
tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa
partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)
20
Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em
apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II
No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante
das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt
HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL
deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante
(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de
baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al
2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista
antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo
natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes
(KONTUSH et al 2003)
Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de
HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees
menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC
Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL
que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses
Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo
de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior
formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na
parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)
HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C
80
nm
85
nm
89
nm
GRANDE
PEQUENA
103
nm
95
nm
Apo A-I
Apo A-I A-II
Densidade
21
Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir
da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia
(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos
fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo
hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica
(MCGILL et al 2000)
Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas
cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C
e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)
Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de
obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada
de hipertrigliceridemia (35)
Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco
cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros
cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e
adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas
arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de
peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a
concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)
Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes
obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais
conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo
22
2 JUSTIFICATIVA
A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for
prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de
morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos
epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo
sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC
As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um
metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas
antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades
antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo
endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com
animais e estudos cliacutenicos
Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo
lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes
destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula
Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis
nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado
23
3 Objetivo
31 Objetivo Geral
Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
32 Objetivos Especiacuteficos
Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos
Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa
corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal
Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas
(LDL e HDL)
Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol
(CETP) no plasma
Determinar o tamanho da HDL
Determinar a apoAI
Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)
24
4 MEacuteTODOS
41 Casuiacutestica
A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com
idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle
- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com
Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo
COLE et al (2000)
Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas
localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos
adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio
A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona
Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa
realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi
apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa
A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais
como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no
transporte de amostras
Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos
os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees
foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos
Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo
processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de
obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do
Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos
(BRASIL 1996)
42 Caacutelculo Amostral
O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3
fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis
eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores
meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e
niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos
25
para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos
isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para
possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no
miacutenimo
O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power
Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)
43 Delineamento do Estudo
Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de
dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4
Figura 2 Fluxograma do estudo
44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios
A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi
considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam
na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao
perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os
benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas
visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em
geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do
indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes
-Dados Soacutecio-Econocircmicos
-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
-Coleta de Sangue
-1ordm Recordatoacuterio Alimentar
-Identificaccedilatildeo da amostra
-Entrega do Termo de
Consentimento Livre e
Esclarecido
-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar
ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV
10 dias 3 dias 3 dias
26
45 Criteacuterios de Inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o
Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos
pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas
Idade entre 10 ndash 19 anos
Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados
Natildeo fumar
Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos
consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para
mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira
de Hipertensatildeo (SBH 2004)
Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes
e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses
46 Criteacuterios de Exclusatildeo
Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do
estudo
Adolescentes desnutridos
Adolescentes graacutevidas ou lactantes
Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias
nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas
imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e
hipotiroidismo auto relatadas
Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica
O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um
questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda
familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social
levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e
matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual
antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou
27
vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel
(Anexo 2)
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de
peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e
dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)
O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e
descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II
(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com
limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi
determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata
(TBW Satildeo Paulo Brasil)
com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em
posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila
encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt
(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa
corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros
quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)
considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado
nutricional
Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo
Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como
referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo
foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos
paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura
foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e
para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International
Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)
Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho
tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo
de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia
bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se
deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e
as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o
28
indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de
resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo
O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa
magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg
(TBW Satildeo Paulo
Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica
resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal
foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual
A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo
segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER
(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes
graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as
meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de
desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana
(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e
anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas
tambeacutem anotaram a idade da menarca
A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo
foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)
SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO
Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2
Genitaacutelia a partir estadio 3
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Feminino Mamas no estadio 1
Mamas a partir estadio 2
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Fonte Adaptada de OMS (1995)
411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas
Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)
A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem
29
contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a
conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio
para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi
efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos
vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD
Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da
luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os
seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e
fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-
hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C
ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas
Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as
concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a
determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados
os Kits Colesterol Liquiform
(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL
(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis
plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais
Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula
de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi
aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL
Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e
triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de
colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o
colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C
(CASTELLI et al 1983)
Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas
circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na
subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o
HDL-C
As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio
turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
6
Siglas Utilizadas
AHA American Heart Association
ANOVA Anaacutelise de variacircncia
ApoAI Apolipoproteiacutena AI
ApoAII Apolipoproteiacutena AII
ApoB Apolipoproteiacutena B
ApoC-III Apolipoproteiacutena C-III
ApoE Apolipoproteiacutena E
BHT 26-di-tert-butil-p-hidroxitolueno
BIA Impedacircncia bioeleacutetrica
CC Circunferecircncia da cintura
CETP Proteiacutena transferecircncia de eacutester de colesterol
COEP Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica
CT Colesterol Total
DAC Doenccedila arterial coronariana
DM2 Diabetes Mellitus tipo 2
EDTA Aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico
ELISA Enzyme-linked immunosorbent assay
FCF Faculdade de Ciecircncias Farmacecircuticas
HDL Lipoproteiacutena de alta densidade
IBGE Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica
IDF International Diabetes Federation
IDL Lipoproteiacutena de densidade intermediaacuteria
IMC Iacutendice de massa corporal
LDL Lipoproteiacutena de baixa densidade
LDLox Lipoproteiacutena de baixa densidade oxidada
NCEP National Cholesterol Education Program
NEFAs Aacutecidos graxos natildeo esterificados
NHANES National Health and Nutrition Examination Survey
OMS Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede
OPAS Organizaccedilatildeo Pan-americana de Sauacutede
PAF-AH Fator ativador de plaquetas acetil-hidrolase
PBS Phosphate-buffered saline
PCR Proteiacutena C reativa
PMSF Fluoreto de fenilmetilsulfonila
POF Pesquisa de Orccedilamentos Familiares
PON1 Paraoxonase 1
R Resistecircncia
SBC Sociedade Brasileira de Cardiologia
SBD Sociedade Brasileira de Diabetes
7
SBH Sociedade Brasileira de Hipertensatildeo
TCLE Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
TG Trigliceacuterides
TMB Tetrametilbenzina
VIGITEL Vigilacircncia de Fatores de Risco e Proteccedilatildeo para Doenccedilas Crocircnicas por Inqueacuterito Telefocircnico
VLDL Lipoproteiacutena de muito baixa densidade
Xc Reactacircncia
8
Resumo
A obesidade eacute um importante problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a Organizaccedilatildeo Mundial da
Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global Nesse contexto os adolescentes como foco de
mudanccedilas fisioloacutegicas anatocircmicas culturais e sociais representam um grupo com elevado risco
de obesidade e suas co-morbidades O objetivo do presente estudo foi avaliar o possiacutevel efeito
dos componentes da dieta sobre a atividade antioxidante da proteiacutena paraoxonase (PON1) e o
tamanho da HDL em adolescentes Foram recrutados adolescentes de ambos os sexos com
faixa etaacuteria de 10 a 19 anos e de escolas puacuteblicas da cidade de Satildeo Paulo Os adolescentes foram
distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico Sobrepeso e Obeso segundo COLE et al (2000) Apoacutes
jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes
anaacutelises Perfil lipiacutedico apo A1 apo B CETP Tamanho da HDL (laser- scatering) Atividade
da Paraoxonase Foram coletadas informaccedilotildees antropomeacutetricas (peso altura circunferecircncia da
cintura porcentagem de gordura corporal) A anaacutelise estatiacutestica foi realizada com o auxiacutelio do
programa SPSS
com valor de significacircncia de plt 005 Dos 242 indiviacuteduos elegiacuteveis 94
(39) foram meninos e 148 (61) meninas com idade meacutedia de 139 plusmn 23 anos Baseados no
IMC os adolescentes foram distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico n= 77 adolescentes (32)
Sobrepeso n= 82 adolescentes (34) e Obeso n= 83 adolescentes (34) Esses grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas quanto ao sexo escolaridade da matildee renda maturaccedilatildeo
sexual e histoacuteria cliacutenica atual Considerando que os grupos apresentaram diferenccedila significativa
entre a idade as anaacutelises estatiacutesticas foram ajustadas por essa variaacutevel As diferenccedilas entre CC e
porcentagem de gordura corporal confirmaram os resultados obtidos com o IMC Verificamos
tambeacutem que os elevados valores de IMC favoreceram a hipertigliceridemia (p= 0046) e aos
baixos valores de HDL-C (p= 0002) Entretanto os valores de CETP variaram em funccedilatildeo do
IMC Analisando as correlaccedilotildees verificamos que o IMC mostrou correlaccedilatildeo positiva com
concentraccedilatildeo plasmaacutetica de colesterol total (r= 0347 e p= 0035) e de LDL-C (r= 0353 e p=
0032) confirmando o impacto negativo da obesidade sobre os fatores do perfil
cardiometaboacutelico Na anaacutelise do TAM HDL natildeo houve diferenccedila significativa entre os 3 grupos
A PON apresentou diferenccedila entre os grupos (p=0001) o que favorece o seu efeito antioxidante
e antiinflamatoacuterio Portanto os resultados obtidos ateacute a presente data demonstram que
adolescentes obesos mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis apresentam diversos
paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que indica o elevado risco
cardiovascular dessa populaccedilatildeo
Palavras-Chave Obesidade Adolescente Paraoxonase Tamanho de HDL
9
Abstract
Obesity is a major public health problem and according to World Health
Organization (WHO) is a global epidemic In this context adolescents as the focus of
physiological changes anatomical cultural and social groups to represent a high risk of
obesity and its comorbidities The aim of this study was to evaluate the possible effect
of dietary components on the antioxidant activity of the protein paraoxonase (PON1)
and HDL size in adolescents We recruited adolescents of both sexes aged from 10 to
19 years and public schools in Satildeo Paulo The adolescents were divided into three
groups Well-nourished overweight and obesity according to Cole et al (2000) After
fasting (12-15h) was collected and a blood sample from the plasma to the following
analysis lipid profile apo A1 apo B CETP HDL size (laser-scatering) of paraoxonase
activity Data were collected anthropometric (weight height waist circumference
percentage body fat) Statistical analysis was performed with the SPSS software
program with significance level of p lt005 Of the 242 eligible individuals 94 (39)
were boys and 148 (61) girls mean age 139 plusmn 23 years Based on BMI adolescents
were divided into three groups Eutrophic n = 77 adolescents (32) Overweight n =
82 adolescents (34) and obese n = 83 adolescents (34) These groups showed no
significant differences regarding sex maternal education income sexual maturation
and current medical history Whereas the groups showed significant difference between
age statistical analysis was adjusted for this variable The differences between CC and
percentage of body fat confirmed the results obtained with BMI We also found that
high BMI values favored hipertigliceridemia (p = 0046) and low HDL-C (p = 0002)
However the values of CETP varied according to BMI Analyzing the correlations we
found that BMI was correlated positively with plasma total cholesterol (r = 0347 and p
= 0035) and LDL-C (r = 0353 and p = 0032) confirming the negative impact of
obesity on cardiovascular risk factors In the analysis of TAM HDL no significant
difference among the three groups The PON was different between groups (p = 0001)
which favors the antioxidant and anti-inflammatory effect Therefore the results
obtained to date show that obese adolescents even those deemed clinically healthy
have several anthropometric and biochemical changes which indicates that the high
cardiovascular risk population
Keywords Obesity Adolescents Paraoxonase (PON1) Size HDL size
10
1 INTRODUCcedilAtildeO
11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade
As doenccedilas cardiovasculares (DCV) constituem a principal causa de morte tanto
nos paiacuteses desenvolvidos como em desenvolvimento (American Heart Association -
AHA 2009) Dados recentes mostram a diminuiccedilatildeo da mortalidade por doenccedila
ateroscleroacutetica coronaacuteria (DAC) nos Estados Unidos Estima-se que entre os anos de
1980 e 2000 quase 150000 mortes foram evitadas (em torno de 44 do total) devido
ao controle de fatores de risco (FR) como obesidade hipercolesterolemia hipertensatildeo
arterial sistoacutelica tabagismo e sedentarismo (FORD et al 2007) Pelos dados do estudo
AFIRMAR que avaliou os fatores de risco associados ao infarto do miocaacuterdio no
Brasil verificou-se que a maioria dos FR para DAC satildeo passiacuteveis de prevenccedilatildeo
(MCGILL et al 2008)
Embora as DACs sejam multifatoriais o crescente aumento na prevalecircncia da
obesidade entre adultos tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto naqueles em
desenvolvimento tem contribuiacutedo de modo significativo no desenvolvimento de novos
casos Estimativas baseadas em inqueacuteritos realizados nas uacuteltimas deacutecadas estimam que a
obesidade atinja em 2025 40 da populaccedilatildeo nos EUA 30 na Inglaterra e 20 no
Brasil (TADDEI et al 2011) Apesar dos elevados nuacutemeros observados na populaccedilatildeo
adulta a curva de crescimento de excesso de peso e obesidade entre crianccedilas e
adolescentes vem apresentando maior aceleraccedilatildeo (CDC 2000)
A obesidade eacute considerada um grave problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a
Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global gerando novos
casos com o aumento de sua prevalecircncia (OMS 2010) A obesidade constitui uma
doenccedila crocircnica multifatorial caracterizada pelo acuacutemulo excessivo de tecido adiposo
no organismo na qual tanto o aporte caloacuterico quanto o gasto energeacutetico dependem natildeo
soacute de fatores geneacuteticos e fisioloacutegicos mas tambeacutem de variaacuteveis culturais sociais e
psicoloacutegicas que determinam a quantidade e a qualidade da alimentaccedilatildeo (BIRO et al
2010)
De acordo com YANNAKOULIA et al (2009) crianccedilas e adolescentes com
excesso de peso tecircm mais chances de apresentarem obesidade quando adultos jovens
Diante disso especial atenccedilatildeo deve ser direcionada agrave primeira infacircncia (5-7 anos) e a
adolescecircncia quando ocorrem mudanccedilas da adiposidade corporal (HU 2010) A partir
11
dos seis anos aproximadamente uma a cada duas crianccedilas obesas torna-se um adulto
obeso enquanto apenas uma a cada dez crianccedilas natildeo-obesas alcanccedila o mesmo desfecho
quando adulta (CONDE E BORGES 2011)
A incidecircncia e manutenccedilatildeo da obesidade em adultos estaacute associada agrave praacutetica de
estilo de vida inadequado bem como ao aumento do risco de mortalidade precoce (HU
2010) Algumas evidecircncias apontam que o periacuteodo de maior risco para incidecircncia da
obesidade eacute a transiccedilatildeo entre a adolescecircncia e as etapas precoces da vida adulta nos
dois sexos e em vaacuterios grupos eacutetnicos Fatores como o haacutebito de fumar alto consumo de
gorduras e accediluacutecares funcionam como risco ou preditores do desenvolvimento de
obesidade em adultos jovens (CONDE E BORGES 2011)
Portanto a adolescecircncia eacute um dos periacuteodos mais vulneraacuteveis para o
desenvolvimento da obesidade tendo em vista as modificaccedilotildees da composiccedilatildeo corporal
e estilo de vida Cerca de 50 do peso e 20-25 da estatura de um indiviacuteduo satildeo
adquiridos na segunda deacutecada da vida e em razatildeo disso os requerimentos nutricionais
satildeo diferenciados nesse estaacutegio de vida (CONDE E BORGES 2011)
Atualmente haacute aproximadamente 16 bilhotildees de adultos com excesso de peso
em todo o mundo e pelo menos 400 milhotildees desses satildeo obesos Se considerarmos as
crianccedilas menores de cinco anos estima-se que 20 milhotildees delas apresentam excesso de
peso (OMS 2010) De acordo NGUYEN et al (2010) a prevalecircncia de excesso de
peso em crianccedilas teve uma mudanccedila draacutestica entre 1980 e 2006 aumentando de 55
para 163 Aleacutem disso os dados da National Health and Nutrition Examination
Survey (NHANES) mostraram que no periacuteodo entre 2003 e 2006 319 das crianccedilas e
adolescentes americanos de 2 a 19 anos apresentavam excesso de peso e 163
obesidade (OGDEN et al 2008) Segundo Bogalusa Heart Study a obesidade infantil
triplicou o perfil cardiometaboacutelico de hipercolesterolemia associada agrave lipoproteiacutena de
baixa densidade (LDL) aumentou o risco de hipertrigliceridemia em 71 vezes e de
hiperinsulinemia em 126 vezes
No Brasil dados da Pesquisa de Orccedilamentos Familiares (POF) de 2008-2009
tambeacutem mostraram que o excesso de peso foi diagnosticado em aproximadamente um
quinto dos adolescentes ultrapassando em seis vezes a frequecircncia do deacuteficit de peso e a
obesidade correspondeu a cerca de um quarto do total de casos de excesso de peso
(Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica ndash IBGE 2010)
Embora a prevalecircncia de DAC seja amplamente associada com estaacutegios mais
avanccedilados da vida as mudanccedilas no perfil da sociedade tecircm refletido diretamente no
12
registro cada vez mais precoce dos eventos cliacutenicos associados agrave obesidade (HU
2010) Associado a esses fatores indiviacuteduos obesos sobretudo crianccedilas e adolescentes
apresentam baixa auto-estima afetando o desempenho escolar e os relacionamentos
tendendo a persistir na vida adulta (ARAUacuteJO et al 2009 CONDE E BORGES 2011)
12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade
As dislipidemias consistem em modificaccedilotildees no perfil lipiacutedico na circulaccedilatildeo
caracterizando qualquer alteraccedilatildeo envolvendo o metabolismo lipiacutedico sendo
classificadas em primaacuterias (origem geneacutetica) ou secundaacuterias (doenccedilas estilos de vida
medicamentos entre outros) O maior impacto das dislipidemias nas DACs se deve agraves
hiperlipidemias que causam alteraccedilotildees favorecendo a formaccedilatildeo da placa
ateroscleroacutetica formaccedilatildeo de trombos oclusatildeo das arteacuterias seguido da interrupccedilatildeo do
fluxo sanguiacuteneo com consequumlente morte tecidual (CESARINO et al 2011)
O excesso de peso e as dislipidemias satildeo considerados fatores determinantes
para o desenvolvimento de doenccedilas cardiovasculares (FALUDI et al 2011) Estudos
mostram a associaccedilatildeo entre DAC e concentraccedilotildees elevadas de colesterol total (CT) e
colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade (LDL-C) e uma associaccedilatildeo
inversa com o colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade (HDL-C) (SPOSITO
et al 2007)
As lipoproteiacutenas compostas por lipiacutedios e proteiacutenas denominadas
apolipoproteiacutenas (APO) satildeo distribuiacutedas em classes que se diferenciam pelo tamanho
densidade e composiccedilatildeo tanto lipiacutedica como apolipoproteacuteica Qm (quilomiacutecrons)
lipoproteiacutenas de muito baixa densidade (VLDL) lipoproteiacutenas de densidade
intermediaacuteria (IDL) lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDL) e lipoproteiacutenas de alta
densidade (HDL) (ASHEN et al 2005)
As HDL satildeo constituiacutedas por 50 de apolipoproteiacutenas (AI em maior quantidade
AII CI CII CIII E e J) 20 de colesterol livre (CL) e de colesterol esterificado (CE)
15 de fosfoliacutepides e 5 de trigliceacuterides (TG) (FIGURA 1)
13
FIGURA 1 - Composiccedilatildeo da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
FL- fosfoliacutepides apo- apoproteiacutena CL- colesterol CE ndash colesterol esterificado TG ndash
trigliceacuterides (COUTO et al 2011)
A partir das apoA-I e apoA-II sintetizadas no fiacutegado e no intestino lipiacutedios satildeo
incorporados por meio da accedilatildeo da ATP binding cassette transporter A1 (ABCA-1)
(SANTOS et al 2011 FRANCONE et al 2002 ORAM 2002) formando uma
partiacutecula de HDL discoacuteide contendo aleacutem da apolipoproteiacutena fosfoliacutepides e uma
pequena quantidade de colesterol natildeo-esterificado
Essas partiacuteculas discoacuteides adquirem colesterol natildeo-esterificado de outras
lipoproteiacutenas e das membranas celulares por um processo passivo independente de
ABCA-1 e tambeacutem satildeo excelentes substratos para a accedilatildeo da enzima lecitina colesterol
acil transferase (LCAT) responsaacutevel pela esterificaccedilatildeo do colesterol na HDL Esse
processo tende a formar partiacuteculas esfeacutericas com nuacutecleo lipiacutedico contendo
principalmente eacutesteres de colesterol (FIGURA 2) Desse modo o maior nuacutemero de
partiacuteculas de HDL esfeacutericas encontradas no plasma pode ser explicado em funccedilatildeo da
relaccedilatildeo entre a eficiecircncia de esterificaccedilatildeo pela LCAT e o tempo de permanecircncia da
HDL na circulaccedilatildeo (BERG et al 2009)
Esse processo de interiorizaccedilatildeo do colesterol eacutester na partiacutecula ajuda na
manutenccedilatildeo de um gradiente de colesterol livre entre as ceacutelulas e a superfiacutecie da HDL
que passa a adquirir mais liacutepidios da superfiacutecie celular via receptores ATP-binding
cassette transporter G1 (ABCG1) e scavenger receptor BI (SR-BI) (BERG et al 2009
SANTOS et al 2011)
14
Figura 2 ndash Principais vias do transporte reverso do colesterol e metabolismo da HDL
VLDL ndash lipoproteiacutena de muito baixa densidade LDL ndash lipoproteiacutena de baixa densidade
HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade ATP-binding cassette transporter AI (ABCAI) e
scavenger receptor BI (SR-BI) CETP ndash proteiacutena de transferecircncia de eacutester de colesterol
LCAT - enzima lecitina colesterol acil transferase PLTP ndash proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedios (COUTO et al 2011)
A partiacutecula de HDL rica em trigliceacuterides tem mais afinidade pela lipase hepaacutetica
(LH) o que favorece a posterior remoccedilatildeo do colesterol esterificado do interior dessa
lipoproteiacutena pelos receptores SR-BI hepaacuteticos Esta eacute a chamada via direta do transporte
reverso de colesterol - TRC Neste processo formam-se remanescentes de HDL
contendo poucos lipiacutedios que satildeo captados pelo fiacutegado enquanto a ApoA-I eacute
metabolizada preferencialmente pelos rins via receptores cubilinamegalina (BERG et
al 2009) Nesse processo a proteiacutena de transferecircncia de colesterol (CETP) passa a ter
um papel essencial na troca de colesterol da HDL por trigliceacuterides presentes nas
partiacuteculas ricas em apolipoproteiacutena B (Apo-B) As partiacuteculas de VLDL e LDL uma vez
enriquecidas com eacutesteres de colesterol provenientes da HDL por accedilatildeo da CETP
tornam-se mais suscetiacuteveis agrave accedilatildeo da lipase hepaacutetica e agrave captaccedilatildeo por receptores de LDL
presentes na superfiacutecie do hepatoacutecito (BERG et al 2009)
15
Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a
expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase
(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da
enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a
siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos
biliares (Barter et al 2007)
O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes
liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus
supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando
portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos
macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)
Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima
estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do
macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico
com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)
13- Papel anti-aterogecircnico da HDL
A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico
cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal
atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o
fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade
antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO
et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas
A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica
por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de
plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e
GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL
tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas
endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et
al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade
anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo
16
MEDIA
INTIMALDL
Oxidado
HDL
Citocinas
Formaccedilatildeoda Placa
CeacutelulaEspumosa
Macroacutefago
LDL
Monoacutecitos
Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica
CASELLA - 2007
Fatores de Risco
Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL
Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL
LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade
Adaptada de Casella 2007
Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo
endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e
consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da
inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de
monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial
moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E
selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As
HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves
ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)
estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o
relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que
promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)
liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o
que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das
lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo
do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)
17
Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui
para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e
finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)
14 ndash Paraoxonase
Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima
paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos
fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos
de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO
et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como
um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)
o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)
A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo
fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica
com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e
composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a
atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida
quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e
fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados
patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-
1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o
interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram
agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos
comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila
carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo
assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160
polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os
mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55
As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas
conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)
e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma
arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta
18
atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para
mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)
REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a
PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase
(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel
intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em
ratos
Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo
cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com
propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a
atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta
atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos
Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose
manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que
aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio
(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a
reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1
A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-
inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000
demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia
natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente
menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e
niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria
Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves
anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL
(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas
antioxidantes associadas agrave HDL
15 ndash Tamanho da HDL
A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas
de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho
19
composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o
papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)
A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e
HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a
HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais
moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas
vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando
o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade
de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a
capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma
lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no
transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute
maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em
ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do
nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)
Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode
ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor
densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)
(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese
bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde
predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode
ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)
As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes
de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-
transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG
resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente
formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o
tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa
partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)
20
Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em
apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II
No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante
das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt
HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL
deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante
(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de
baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al
2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista
antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo
natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes
(KONTUSH et al 2003)
Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de
HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees
menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC
Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL
que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses
Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo
de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior
formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na
parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)
HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C
80
nm
85
nm
89
nm
GRANDE
PEQUENA
103
nm
95
nm
Apo A-I
Apo A-I A-II
Densidade
21
Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir
da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia
(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos
fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo
hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica
(MCGILL et al 2000)
Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas
cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C
e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)
Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de
obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada
de hipertrigliceridemia (35)
Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco
cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros
cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e
adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas
arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de
peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a
concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)
Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes
obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais
conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo
22
2 JUSTIFICATIVA
A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for
prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de
morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos
epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo
sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC
As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um
metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas
antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades
antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo
endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com
animais e estudos cliacutenicos
Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo
lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes
destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula
Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis
nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado
23
3 Objetivo
31 Objetivo Geral
Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
32 Objetivos Especiacuteficos
Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos
Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa
corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal
Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas
(LDL e HDL)
Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol
(CETP) no plasma
Determinar o tamanho da HDL
Determinar a apoAI
Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)
24
4 MEacuteTODOS
41 Casuiacutestica
A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com
idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle
- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com
Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo
COLE et al (2000)
Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas
localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos
adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio
A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona
Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa
realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi
apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa
A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais
como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no
transporte de amostras
Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos
os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees
foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos
Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo
processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de
obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do
Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos
(BRASIL 1996)
42 Caacutelculo Amostral
O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3
fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis
eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores
meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e
niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos
25
para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos
isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para
possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no
miacutenimo
O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power
Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)
43 Delineamento do Estudo
Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de
dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4
Figura 2 Fluxograma do estudo
44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios
A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi
considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam
na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao
perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os
benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas
visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em
geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do
indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes
-Dados Soacutecio-Econocircmicos
-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
-Coleta de Sangue
-1ordm Recordatoacuterio Alimentar
-Identificaccedilatildeo da amostra
-Entrega do Termo de
Consentimento Livre e
Esclarecido
-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar
ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV
10 dias 3 dias 3 dias
26
45 Criteacuterios de Inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o
Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos
pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas
Idade entre 10 ndash 19 anos
Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados
Natildeo fumar
Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos
consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para
mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira
de Hipertensatildeo (SBH 2004)
Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes
e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses
46 Criteacuterios de Exclusatildeo
Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do
estudo
Adolescentes desnutridos
Adolescentes graacutevidas ou lactantes
Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias
nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas
imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e
hipotiroidismo auto relatadas
Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica
O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um
questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda
familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social
levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e
matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual
antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou
27
vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel
(Anexo 2)
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de
peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e
dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)
O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e
descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II
(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com
limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi
determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata
(TBW Satildeo Paulo Brasil)
com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em
posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila
encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt
(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa
corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros
quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)
considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado
nutricional
Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo
Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como
referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo
foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos
paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura
foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e
para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International
Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)
Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho
tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo
de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia
bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se
deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e
as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o
28
indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de
resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo
O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa
magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg
(TBW Satildeo Paulo
Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica
resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal
foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual
A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo
segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER
(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes
graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as
meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de
desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana
(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e
anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas
tambeacutem anotaram a idade da menarca
A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo
foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)
SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO
Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2
Genitaacutelia a partir estadio 3
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Feminino Mamas no estadio 1
Mamas a partir estadio 2
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Fonte Adaptada de OMS (1995)
411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas
Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)
A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem
29
contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a
conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio
para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi
efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos
vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD
Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da
luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os
seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e
fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-
hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C
ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas
Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as
concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a
determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados
os Kits Colesterol Liquiform
(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL
(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis
plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais
Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula
de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi
aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL
Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e
triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de
colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o
colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C
(CASTELLI et al 1983)
Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas
circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na
subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o
HDL-C
As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio
turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
7
SBH Sociedade Brasileira de Hipertensatildeo
TCLE Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
TG Trigliceacuterides
TMB Tetrametilbenzina
VIGITEL Vigilacircncia de Fatores de Risco e Proteccedilatildeo para Doenccedilas Crocircnicas por Inqueacuterito Telefocircnico
VLDL Lipoproteiacutena de muito baixa densidade
Xc Reactacircncia
8
Resumo
A obesidade eacute um importante problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a Organizaccedilatildeo Mundial da
Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global Nesse contexto os adolescentes como foco de
mudanccedilas fisioloacutegicas anatocircmicas culturais e sociais representam um grupo com elevado risco
de obesidade e suas co-morbidades O objetivo do presente estudo foi avaliar o possiacutevel efeito
dos componentes da dieta sobre a atividade antioxidante da proteiacutena paraoxonase (PON1) e o
tamanho da HDL em adolescentes Foram recrutados adolescentes de ambos os sexos com
faixa etaacuteria de 10 a 19 anos e de escolas puacuteblicas da cidade de Satildeo Paulo Os adolescentes foram
distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico Sobrepeso e Obeso segundo COLE et al (2000) Apoacutes
jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes
anaacutelises Perfil lipiacutedico apo A1 apo B CETP Tamanho da HDL (laser- scatering) Atividade
da Paraoxonase Foram coletadas informaccedilotildees antropomeacutetricas (peso altura circunferecircncia da
cintura porcentagem de gordura corporal) A anaacutelise estatiacutestica foi realizada com o auxiacutelio do
programa SPSS
com valor de significacircncia de plt 005 Dos 242 indiviacuteduos elegiacuteveis 94
(39) foram meninos e 148 (61) meninas com idade meacutedia de 139 plusmn 23 anos Baseados no
IMC os adolescentes foram distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico n= 77 adolescentes (32)
Sobrepeso n= 82 adolescentes (34) e Obeso n= 83 adolescentes (34) Esses grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas quanto ao sexo escolaridade da matildee renda maturaccedilatildeo
sexual e histoacuteria cliacutenica atual Considerando que os grupos apresentaram diferenccedila significativa
entre a idade as anaacutelises estatiacutesticas foram ajustadas por essa variaacutevel As diferenccedilas entre CC e
porcentagem de gordura corporal confirmaram os resultados obtidos com o IMC Verificamos
tambeacutem que os elevados valores de IMC favoreceram a hipertigliceridemia (p= 0046) e aos
baixos valores de HDL-C (p= 0002) Entretanto os valores de CETP variaram em funccedilatildeo do
IMC Analisando as correlaccedilotildees verificamos que o IMC mostrou correlaccedilatildeo positiva com
concentraccedilatildeo plasmaacutetica de colesterol total (r= 0347 e p= 0035) e de LDL-C (r= 0353 e p=
0032) confirmando o impacto negativo da obesidade sobre os fatores do perfil
cardiometaboacutelico Na anaacutelise do TAM HDL natildeo houve diferenccedila significativa entre os 3 grupos
A PON apresentou diferenccedila entre os grupos (p=0001) o que favorece o seu efeito antioxidante
e antiinflamatoacuterio Portanto os resultados obtidos ateacute a presente data demonstram que
adolescentes obesos mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis apresentam diversos
paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que indica o elevado risco
cardiovascular dessa populaccedilatildeo
Palavras-Chave Obesidade Adolescente Paraoxonase Tamanho de HDL
9
Abstract
Obesity is a major public health problem and according to World Health
Organization (WHO) is a global epidemic In this context adolescents as the focus of
physiological changes anatomical cultural and social groups to represent a high risk of
obesity and its comorbidities The aim of this study was to evaluate the possible effect
of dietary components on the antioxidant activity of the protein paraoxonase (PON1)
and HDL size in adolescents We recruited adolescents of both sexes aged from 10 to
19 years and public schools in Satildeo Paulo The adolescents were divided into three
groups Well-nourished overweight and obesity according to Cole et al (2000) After
fasting (12-15h) was collected and a blood sample from the plasma to the following
analysis lipid profile apo A1 apo B CETP HDL size (laser-scatering) of paraoxonase
activity Data were collected anthropometric (weight height waist circumference
percentage body fat) Statistical analysis was performed with the SPSS software
program with significance level of p lt005 Of the 242 eligible individuals 94 (39)
were boys and 148 (61) girls mean age 139 plusmn 23 years Based on BMI adolescents
were divided into three groups Eutrophic n = 77 adolescents (32) Overweight n =
82 adolescents (34) and obese n = 83 adolescents (34) These groups showed no
significant differences regarding sex maternal education income sexual maturation
and current medical history Whereas the groups showed significant difference between
age statistical analysis was adjusted for this variable The differences between CC and
percentage of body fat confirmed the results obtained with BMI We also found that
high BMI values favored hipertigliceridemia (p = 0046) and low HDL-C (p = 0002)
However the values of CETP varied according to BMI Analyzing the correlations we
found that BMI was correlated positively with plasma total cholesterol (r = 0347 and p
= 0035) and LDL-C (r = 0353 and p = 0032) confirming the negative impact of
obesity on cardiovascular risk factors In the analysis of TAM HDL no significant
difference among the three groups The PON was different between groups (p = 0001)
which favors the antioxidant and anti-inflammatory effect Therefore the results
obtained to date show that obese adolescents even those deemed clinically healthy
have several anthropometric and biochemical changes which indicates that the high
cardiovascular risk population
Keywords Obesity Adolescents Paraoxonase (PON1) Size HDL size
10
1 INTRODUCcedilAtildeO
11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade
As doenccedilas cardiovasculares (DCV) constituem a principal causa de morte tanto
nos paiacuteses desenvolvidos como em desenvolvimento (American Heart Association -
AHA 2009) Dados recentes mostram a diminuiccedilatildeo da mortalidade por doenccedila
ateroscleroacutetica coronaacuteria (DAC) nos Estados Unidos Estima-se que entre os anos de
1980 e 2000 quase 150000 mortes foram evitadas (em torno de 44 do total) devido
ao controle de fatores de risco (FR) como obesidade hipercolesterolemia hipertensatildeo
arterial sistoacutelica tabagismo e sedentarismo (FORD et al 2007) Pelos dados do estudo
AFIRMAR que avaliou os fatores de risco associados ao infarto do miocaacuterdio no
Brasil verificou-se que a maioria dos FR para DAC satildeo passiacuteveis de prevenccedilatildeo
(MCGILL et al 2008)
Embora as DACs sejam multifatoriais o crescente aumento na prevalecircncia da
obesidade entre adultos tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto naqueles em
desenvolvimento tem contribuiacutedo de modo significativo no desenvolvimento de novos
casos Estimativas baseadas em inqueacuteritos realizados nas uacuteltimas deacutecadas estimam que a
obesidade atinja em 2025 40 da populaccedilatildeo nos EUA 30 na Inglaterra e 20 no
Brasil (TADDEI et al 2011) Apesar dos elevados nuacutemeros observados na populaccedilatildeo
adulta a curva de crescimento de excesso de peso e obesidade entre crianccedilas e
adolescentes vem apresentando maior aceleraccedilatildeo (CDC 2000)
A obesidade eacute considerada um grave problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a
Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global gerando novos
casos com o aumento de sua prevalecircncia (OMS 2010) A obesidade constitui uma
doenccedila crocircnica multifatorial caracterizada pelo acuacutemulo excessivo de tecido adiposo
no organismo na qual tanto o aporte caloacuterico quanto o gasto energeacutetico dependem natildeo
soacute de fatores geneacuteticos e fisioloacutegicos mas tambeacutem de variaacuteveis culturais sociais e
psicoloacutegicas que determinam a quantidade e a qualidade da alimentaccedilatildeo (BIRO et al
2010)
De acordo com YANNAKOULIA et al (2009) crianccedilas e adolescentes com
excesso de peso tecircm mais chances de apresentarem obesidade quando adultos jovens
Diante disso especial atenccedilatildeo deve ser direcionada agrave primeira infacircncia (5-7 anos) e a
adolescecircncia quando ocorrem mudanccedilas da adiposidade corporal (HU 2010) A partir
11
dos seis anos aproximadamente uma a cada duas crianccedilas obesas torna-se um adulto
obeso enquanto apenas uma a cada dez crianccedilas natildeo-obesas alcanccedila o mesmo desfecho
quando adulta (CONDE E BORGES 2011)
A incidecircncia e manutenccedilatildeo da obesidade em adultos estaacute associada agrave praacutetica de
estilo de vida inadequado bem como ao aumento do risco de mortalidade precoce (HU
2010) Algumas evidecircncias apontam que o periacuteodo de maior risco para incidecircncia da
obesidade eacute a transiccedilatildeo entre a adolescecircncia e as etapas precoces da vida adulta nos
dois sexos e em vaacuterios grupos eacutetnicos Fatores como o haacutebito de fumar alto consumo de
gorduras e accediluacutecares funcionam como risco ou preditores do desenvolvimento de
obesidade em adultos jovens (CONDE E BORGES 2011)
Portanto a adolescecircncia eacute um dos periacuteodos mais vulneraacuteveis para o
desenvolvimento da obesidade tendo em vista as modificaccedilotildees da composiccedilatildeo corporal
e estilo de vida Cerca de 50 do peso e 20-25 da estatura de um indiviacuteduo satildeo
adquiridos na segunda deacutecada da vida e em razatildeo disso os requerimentos nutricionais
satildeo diferenciados nesse estaacutegio de vida (CONDE E BORGES 2011)
Atualmente haacute aproximadamente 16 bilhotildees de adultos com excesso de peso
em todo o mundo e pelo menos 400 milhotildees desses satildeo obesos Se considerarmos as
crianccedilas menores de cinco anos estima-se que 20 milhotildees delas apresentam excesso de
peso (OMS 2010) De acordo NGUYEN et al (2010) a prevalecircncia de excesso de
peso em crianccedilas teve uma mudanccedila draacutestica entre 1980 e 2006 aumentando de 55
para 163 Aleacutem disso os dados da National Health and Nutrition Examination
Survey (NHANES) mostraram que no periacuteodo entre 2003 e 2006 319 das crianccedilas e
adolescentes americanos de 2 a 19 anos apresentavam excesso de peso e 163
obesidade (OGDEN et al 2008) Segundo Bogalusa Heart Study a obesidade infantil
triplicou o perfil cardiometaboacutelico de hipercolesterolemia associada agrave lipoproteiacutena de
baixa densidade (LDL) aumentou o risco de hipertrigliceridemia em 71 vezes e de
hiperinsulinemia em 126 vezes
No Brasil dados da Pesquisa de Orccedilamentos Familiares (POF) de 2008-2009
tambeacutem mostraram que o excesso de peso foi diagnosticado em aproximadamente um
quinto dos adolescentes ultrapassando em seis vezes a frequecircncia do deacuteficit de peso e a
obesidade correspondeu a cerca de um quarto do total de casos de excesso de peso
(Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica ndash IBGE 2010)
Embora a prevalecircncia de DAC seja amplamente associada com estaacutegios mais
avanccedilados da vida as mudanccedilas no perfil da sociedade tecircm refletido diretamente no
12
registro cada vez mais precoce dos eventos cliacutenicos associados agrave obesidade (HU
2010) Associado a esses fatores indiviacuteduos obesos sobretudo crianccedilas e adolescentes
apresentam baixa auto-estima afetando o desempenho escolar e os relacionamentos
tendendo a persistir na vida adulta (ARAUacuteJO et al 2009 CONDE E BORGES 2011)
12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade
As dislipidemias consistem em modificaccedilotildees no perfil lipiacutedico na circulaccedilatildeo
caracterizando qualquer alteraccedilatildeo envolvendo o metabolismo lipiacutedico sendo
classificadas em primaacuterias (origem geneacutetica) ou secundaacuterias (doenccedilas estilos de vida
medicamentos entre outros) O maior impacto das dislipidemias nas DACs se deve agraves
hiperlipidemias que causam alteraccedilotildees favorecendo a formaccedilatildeo da placa
ateroscleroacutetica formaccedilatildeo de trombos oclusatildeo das arteacuterias seguido da interrupccedilatildeo do
fluxo sanguiacuteneo com consequumlente morte tecidual (CESARINO et al 2011)
O excesso de peso e as dislipidemias satildeo considerados fatores determinantes
para o desenvolvimento de doenccedilas cardiovasculares (FALUDI et al 2011) Estudos
mostram a associaccedilatildeo entre DAC e concentraccedilotildees elevadas de colesterol total (CT) e
colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade (LDL-C) e uma associaccedilatildeo
inversa com o colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade (HDL-C) (SPOSITO
et al 2007)
As lipoproteiacutenas compostas por lipiacutedios e proteiacutenas denominadas
apolipoproteiacutenas (APO) satildeo distribuiacutedas em classes que se diferenciam pelo tamanho
densidade e composiccedilatildeo tanto lipiacutedica como apolipoproteacuteica Qm (quilomiacutecrons)
lipoproteiacutenas de muito baixa densidade (VLDL) lipoproteiacutenas de densidade
intermediaacuteria (IDL) lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDL) e lipoproteiacutenas de alta
densidade (HDL) (ASHEN et al 2005)
As HDL satildeo constituiacutedas por 50 de apolipoproteiacutenas (AI em maior quantidade
AII CI CII CIII E e J) 20 de colesterol livre (CL) e de colesterol esterificado (CE)
15 de fosfoliacutepides e 5 de trigliceacuterides (TG) (FIGURA 1)
13
FIGURA 1 - Composiccedilatildeo da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
FL- fosfoliacutepides apo- apoproteiacutena CL- colesterol CE ndash colesterol esterificado TG ndash
trigliceacuterides (COUTO et al 2011)
A partir das apoA-I e apoA-II sintetizadas no fiacutegado e no intestino lipiacutedios satildeo
incorporados por meio da accedilatildeo da ATP binding cassette transporter A1 (ABCA-1)
(SANTOS et al 2011 FRANCONE et al 2002 ORAM 2002) formando uma
partiacutecula de HDL discoacuteide contendo aleacutem da apolipoproteiacutena fosfoliacutepides e uma
pequena quantidade de colesterol natildeo-esterificado
Essas partiacuteculas discoacuteides adquirem colesterol natildeo-esterificado de outras
lipoproteiacutenas e das membranas celulares por um processo passivo independente de
ABCA-1 e tambeacutem satildeo excelentes substratos para a accedilatildeo da enzima lecitina colesterol
acil transferase (LCAT) responsaacutevel pela esterificaccedilatildeo do colesterol na HDL Esse
processo tende a formar partiacuteculas esfeacutericas com nuacutecleo lipiacutedico contendo
principalmente eacutesteres de colesterol (FIGURA 2) Desse modo o maior nuacutemero de
partiacuteculas de HDL esfeacutericas encontradas no plasma pode ser explicado em funccedilatildeo da
relaccedilatildeo entre a eficiecircncia de esterificaccedilatildeo pela LCAT e o tempo de permanecircncia da
HDL na circulaccedilatildeo (BERG et al 2009)
Esse processo de interiorizaccedilatildeo do colesterol eacutester na partiacutecula ajuda na
manutenccedilatildeo de um gradiente de colesterol livre entre as ceacutelulas e a superfiacutecie da HDL
que passa a adquirir mais liacutepidios da superfiacutecie celular via receptores ATP-binding
cassette transporter G1 (ABCG1) e scavenger receptor BI (SR-BI) (BERG et al 2009
SANTOS et al 2011)
14
Figura 2 ndash Principais vias do transporte reverso do colesterol e metabolismo da HDL
VLDL ndash lipoproteiacutena de muito baixa densidade LDL ndash lipoproteiacutena de baixa densidade
HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade ATP-binding cassette transporter AI (ABCAI) e
scavenger receptor BI (SR-BI) CETP ndash proteiacutena de transferecircncia de eacutester de colesterol
LCAT - enzima lecitina colesterol acil transferase PLTP ndash proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedios (COUTO et al 2011)
A partiacutecula de HDL rica em trigliceacuterides tem mais afinidade pela lipase hepaacutetica
(LH) o que favorece a posterior remoccedilatildeo do colesterol esterificado do interior dessa
lipoproteiacutena pelos receptores SR-BI hepaacuteticos Esta eacute a chamada via direta do transporte
reverso de colesterol - TRC Neste processo formam-se remanescentes de HDL
contendo poucos lipiacutedios que satildeo captados pelo fiacutegado enquanto a ApoA-I eacute
metabolizada preferencialmente pelos rins via receptores cubilinamegalina (BERG et
al 2009) Nesse processo a proteiacutena de transferecircncia de colesterol (CETP) passa a ter
um papel essencial na troca de colesterol da HDL por trigliceacuterides presentes nas
partiacuteculas ricas em apolipoproteiacutena B (Apo-B) As partiacuteculas de VLDL e LDL uma vez
enriquecidas com eacutesteres de colesterol provenientes da HDL por accedilatildeo da CETP
tornam-se mais suscetiacuteveis agrave accedilatildeo da lipase hepaacutetica e agrave captaccedilatildeo por receptores de LDL
presentes na superfiacutecie do hepatoacutecito (BERG et al 2009)
15
Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a
expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase
(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da
enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a
siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos
biliares (Barter et al 2007)
O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes
liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus
supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando
portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos
macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)
Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima
estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do
macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico
com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)
13- Papel anti-aterogecircnico da HDL
A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico
cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal
atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o
fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade
antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO
et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas
A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica
por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de
plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e
GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL
tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas
endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et
al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade
anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo
16
MEDIA
INTIMALDL
Oxidado
HDL
Citocinas
Formaccedilatildeoda Placa
CeacutelulaEspumosa
Macroacutefago
LDL
Monoacutecitos
Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica
CASELLA - 2007
Fatores de Risco
Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL
Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL
LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade
Adaptada de Casella 2007
Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo
endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e
consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da
inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de
monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial
moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E
selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As
HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves
ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)
estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o
relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que
promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)
liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o
que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das
lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo
do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)
17
Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui
para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e
finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)
14 ndash Paraoxonase
Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima
paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos
fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos
de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO
et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como
um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)
o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)
A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo
fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica
com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e
composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a
atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida
quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e
fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados
patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-
1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o
interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram
agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos
comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila
carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo
assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160
polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os
mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55
As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas
conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)
e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma
arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta
18
atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para
mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)
REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a
PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase
(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel
intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em
ratos
Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo
cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com
propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a
atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta
atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos
Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose
manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que
aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio
(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a
reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1
A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-
inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000
demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia
natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente
menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e
niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria
Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves
anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL
(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas
antioxidantes associadas agrave HDL
15 ndash Tamanho da HDL
A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas
de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho
19
composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o
papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)
A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e
HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a
HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais
moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas
vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando
o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade
de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a
capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma
lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no
transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute
maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em
ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do
nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)
Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode
ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor
densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)
(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese
bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde
predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode
ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)
As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes
de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-
transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG
resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente
formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o
tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa
partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)
20
Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em
apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II
No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante
das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt
HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL
deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante
(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de
baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al
2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista
antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo
natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes
(KONTUSH et al 2003)
Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de
HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees
menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC
Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL
que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses
Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo
de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior
formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na
parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)
HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C
80
nm
85
nm
89
nm
GRANDE
PEQUENA
103
nm
95
nm
Apo A-I
Apo A-I A-II
Densidade
21
Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir
da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia
(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos
fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo
hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica
(MCGILL et al 2000)
Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas
cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C
e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)
Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de
obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada
de hipertrigliceridemia (35)
Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco
cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros
cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e
adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas
arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de
peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a
concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)
Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes
obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais
conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo
22
2 JUSTIFICATIVA
A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for
prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de
morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos
epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo
sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC
As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um
metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas
antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades
antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo
endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com
animais e estudos cliacutenicos
Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo
lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes
destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula
Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis
nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado
23
3 Objetivo
31 Objetivo Geral
Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
32 Objetivos Especiacuteficos
Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos
Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa
corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal
Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas
(LDL e HDL)
Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol
(CETP) no plasma
Determinar o tamanho da HDL
Determinar a apoAI
Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)
24
4 MEacuteTODOS
41 Casuiacutestica
A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com
idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle
- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com
Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo
COLE et al (2000)
Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas
localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos
adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio
A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona
Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa
realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi
apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa
A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais
como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no
transporte de amostras
Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos
os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees
foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos
Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo
processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de
obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do
Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos
(BRASIL 1996)
42 Caacutelculo Amostral
O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3
fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis
eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores
meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e
niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos
25
para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos
isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para
possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no
miacutenimo
O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power
Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)
43 Delineamento do Estudo
Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de
dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4
Figura 2 Fluxograma do estudo
44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios
A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi
considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam
na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao
perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os
benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas
visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em
geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do
indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes
-Dados Soacutecio-Econocircmicos
-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
-Coleta de Sangue
-1ordm Recordatoacuterio Alimentar
-Identificaccedilatildeo da amostra
-Entrega do Termo de
Consentimento Livre e
Esclarecido
-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar
ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV
10 dias 3 dias 3 dias
26
45 Criteacuterios de Inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o
Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos
pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas
Idade entre 10 ndash 19 anos
Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados
Natildeo fumar
Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos
consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para
mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira
de Hipertensatildeo (SBH 2004)
Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes
e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses
46 Criteacuterios de Exclusatildeo
Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do
estudo
Adolescentes desnutridos
Adolescentes graacutevidas ou lactantes
Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias
nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas
imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e
hipotiroidismo auto relatadas
Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica
O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um
questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda
familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social
levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e
matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual
antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou
27
vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel
(Anexo 2)
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de
peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e
dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)
O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e
descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II
(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com
limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi
determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata
(TBW Satildeo Paulo Brasil)
com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em
posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila
encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt
(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa
corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros
quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)
considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado
nutricional
Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo
Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como
referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo
foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos
paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura
foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e
para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International
Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)
Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho
tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo
de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia
bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se
deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e
as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o
28
indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de
resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo
O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa
magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg
(TBW Satildeo Paulo
Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica
resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal
foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual
A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo
segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER
(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes
graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as
meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de
desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana
(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e
anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas
tambeacutem anotaram a idade da menarca
A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo
foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)
SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO
Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2
Genitaacutelia a partir estadio 3
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Feminino Mamas no estadio 1
Mamas a partir estadio 2
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Fonte Adaptada de OMS (1995)
411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas
Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)
A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem
29
contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a
conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio
para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi
efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos
vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD
Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da
luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os
seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e
fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-
hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C
ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas
Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as
concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a
determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados
os Kits Colesterol Liquiform
(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL
(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis
plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais
Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula
de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi
aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL
Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e
triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de
colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o
colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C
(CASTELLI et al 1983)
Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas
circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na
subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o
HDL-C
As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio
turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
8
Resumo
A obesidade eacute um importante problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a Organizaccedilatildeo Mundial da
Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global Nesse contexto os adolescentes como foco de
mudanccedilas fisioloacutegicas anatocircmicas culturais e sociais representam um grupo com elevado risco
de obesidade e suas co-morbidades O objetivo do presente estudo foi avaliar o possiacutevel efeito
dos componentes da dieta sobre a atividade antioxidante da proteiacutena paraoxonase (PON1) e o
tamanho da HDL em adolescentes Foram recrutados adolescentes de ambos os sexos com
faixa etaacuteria de 10 a 19 anos e de escolas puacuteblicas da cidade de Satildeo Paulo Os adolescentes foram
distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico Sobrepeso e Obeso segundo COLE et al (2000) Apoacutes
jejum (12-15h) foi coletada uma amostra de sangue e a partir do plasma realizamos as seguintes
anaacutelises Perfil lipiacutedico apo A1 apo B CETP Tamanho da HDL (laser- scatering) Atividade
da Paraoxonase Foram coletadas informaccedilotildees antropomeacutetricas (peso altura circunferecircncia da
cintura porcentagem de gordura corporal) A anaacutelise estatiacutestica foi realizada com o auxiacutelio do
programa SPSS
com valor de significacircncia de plt 005 Dos 242 indiviacuteduos elegiacuteveis 94
(39) foram meninos e 148 (61) meninas com idade meacutedia de 139 plusmn 23 anos Baseados no
IMC os adolescentes foram distribuiacutedos em trecircs grupos Eutroacutefico n= 77 adolescentes (32)
Sobrepeso n= 82 adolescentes (34) e Obeso n= 83 adolescentes (34) Esses grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas quanto ao sexo escolaridade da matildee renda maturaccedilatildeo
sexual e histoacuteria cliacutenica atual Considerando que os grupos apresentaram diferenccedila significativa
entre a idade as anaacutelises estatiacutesticas foram ajustadas por essa variaacutevel As diferenccedilas entre CC e
porcentagem de gordura corporal confirmaram os resultados obtidos com o IMC Verificamos
tambeacutem que os elevados valores de IMC favoreceram a hipertigliceridemia (p= 0046) e aos
baixos valores de HDL-C (p= 0002) Entretanto os valores de CETP variaram em funccedilatildeo do
IMC Analisando as correlaccedilotildees verificamos que o IMC mostrou correlaccedilatildeo positiva com
concentraccedilatildeo plasmaacutetica de colesterol total (r= 0347 e p= 0035) e de LDL-C (r= 0353 e p=
0032) confirmando o impacto negativo da obesidade sobre os fatores do perfil
cardiometaboacutelico Na anaacutelise do TAM HDL natildeo houve diferenccedila significativa entre os 3 grupos
A PON apresentou diferenccedila entre os grupos (p=0001) o que favorece o seu efeito antioxidante
e antiinflamatoacuterio Portanto os resultados obtidos ateacute a presente data demonstram que
adolescentes obesos mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis apresentam diversos
paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que indica o elevado risco
cardiovascular dessa populaccedilatildeo
Palavras-Chave Obesidade Adolescente Paraoxonase Tamanho de HDL
9
Abstract
Obesity is a major public health problem and according to World Health
Organization (WHO) is a global epidemic In this context adolescents as the focus of
physiological changes anatomical cultural and social groups to represent a high risk of
obesity and its comorbidities The aim of this study was to evaluate the possible effect
of dietary components on the antioxidant activity of the protein paraoxonase (PON1)
and HDL size in adolescents We recruited adolescents of both sexes aged from 10 to
19 years and public schools in Satildeo Paulo The adolescents were divided into three
groups Well-nourished overweight and obesity according to Cole et al (2000) After
fasting (12-15h) was collected and a blood sample from the plasma to the following
analysis lipid profile apo A1 apo B CETP HDL size (laser-scatering) of paraoxonase
activity Data were collected anthropometric (weight height waist circumference
percentage body fat) Statistical analysis was performed with the SPSS software
program with significance level of p lt005 Of the 242 eligible individuals 94 (39)
were boys and 148 (61) girls mean age 139 plusmn 23 years Based on BMI adolescents
were divided into three groups Eutrophic n = 77 adolescents (32) Overweight n =
82 adolescents (34) and obese n = 83 adolescents (34) These groups showed no
significant differences regarding sex maternal education income sexual maturation
and current medical history Whereas the groups showed significant difference between
age statistical analysis was adjusted for this variable The differences between CC and
percentage of body fat confirmed the results obtained with BMI We also found that
high BMI values favored hipertigliceridemia (p = 0046) and low HDL-C (p = 0002)
However the values of CETP varied according to BMI Analyzing the correlations we
found that BMI was correlated positively with plasma total cholesterol (r = 0347 and p
= 0035) and LDL-C (r = 0353 and p = 0032) confirming the negative impact of
obesity on cardiovascular risk factors In the analysis of TAM HDL no significant
difference among the three groups The PON was different between groups (p = 0001)
which favors the antioxidant and anti-inflammatory effect Therefore the results
obtained to date show that obese adolescents even those deemed clinically healthy
have several anthropometric and biochemical changes which indicates that the high
cardiovascular risk population
Keywords Obesity Adolescents Paraoxonase (PON1) Size HDL size
10
1 INTRODUCcedilAtildeO
11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade
As doenccedilas cardiovasculares (DCV) constituem a principal causa de morte tanto
nos paiacuteses desenvolvidos como em desenvolvimento (American Heart Association -
AHA 2009) Dados recentes mostram a diminuiccedilatildeo da mortalidade por doenccedila
ateroscleroacutetica coronaacuteria (DAC) nos Estados Unidos Estima-se que entre os anos de
1980 e 2000 quase 150000 mortes foram evitadas (em torno de 44 do total) devido
ao controle de fatores de risco (FR) como obesidade hipercolesterolemia hipertensatildeo
arterial sistoacutelica tabagismo e sedentarismo (FORD et al 2007) Pelos dados do estudo
AFIRMAR que avaliou os fatores de risco associados ao infarto do miocaacuterdio no
Brasil verificou-se que a maioria dos FR para DAC satildeo passiacuteveis de prevenccedilatildeo
(MCGILL et al 2008)
Embora as DACs sejam multifatoriais o crescente aumento na prevalecircncia da
obesidade entre adultos tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto naqueles em
desenvolvimento tem contribuiacutedo de modo significativo no desenvolvimento de novos
casos Estimativas baseadas em inqueacuteritos realizados nas uacuteltimas deacutecadas estimam que a
obesidade atinja em 2025 40 da populaccedilatildeo nos EUA 30 na Inglaterra e 20 no
Brasil (TADDEI et al 2011) Apesar dos elevados nuacutemeros observados na populaccedilatildeo
adulta a curva de crescimento de excesso de peso e obesidade entre crianccedilas e
adolescentes vem apresentando maior aceleraccedilatildeo (CDC 2000)
A obesidade eacute considerada um grave problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a
Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global gerando novos
casos com o aumento de sua prevalecircncia (OMS 2010) A obesidade constitui uma
doenccedila crocircnica multifatorial caracterizada pelo acuacutemulo excessivo de tecido adiposo
no organismo na qual tanto o aporte caloacuterico quanto o gasto energeacutetico dependem natildeo
soacute de fatores geneacuteticos e fisioloacutegicos mas tambeacutem de variaacuteveis culturais sociais e
psicoloacutegicas que determinam a quantidade e a qualidade da alimentaccedilatildeo (BIRO et al
2010)
De acordo com YANNAKOULIA et al (2009) crianccedilas e adolescentes com
excesso de peso tecircm mais chances de apresentarem obesidade quando adultos jovens
Diante disso especial atenccedilatildeo deve ser direcionada agrave primeira infacircncia (5-7 anos) e a
adolescecircncia quando ocorrem mudanccedilas da adiposidade corporal (HU 2010) A partir
11
dos seis anos aproximadamente uma a cada duas crianccedilas obesas torna-se um adulto
obeso enquanto apenas uma a cada dez crianccedilas natildeo-obesas alcanccedila o mesmo desfecho
quando adulta (CONDE E BORGES 2011)
A incidecircncia e manutenccedilatildeo da obesidade em adultos estaacute associada agrave praacutetica de
estilo de vida inadequado bem como ao aumento do risco de mortalidade precoce (HU
2010) Algumas evidecircncias apontam que o periacuteodo de maior risco para incidecircncia da
obesidade eacute a transiccedilatildeo entre a adolescecircncia e as etapas precoces da vida adulta nos
dois sexos e em vaacuterios grupos eacutetnicos Fatores como o haacutebito de fumar alto consumo de
gorduras e accediluacutecares funcionam como risco ou preditores do desenvolvimento de
obesidade em adultos jovens (CONDE E BORGES 2011)
Portanto a adolescecircncia eacute um dos periacuteodos mais vulneraacuteveis para o
desenvolvimento da obesidade tendo em vista as modificaccedilotildees da composiccedilatildeo corporal
e estilo de vida Cerca de 50 do peso e 20-25 da estatura de um indiviacuteduo satildeo
adquiridos na segunda deacutecada da vida e em razatildeo disso os requerimentos nutricionais
satildeo diferenciados nesse estaacutegio de vida (CONDE E BORGES 2011)
Atualmente haacute aproximadamente 16 bilhotildees de adultos com excesso de peso
em todo o mundo e pelo menos 400 milhotildees desses satildeo obesos Se considerarmos as
crianccedilas menores de cinco anos estima-se que 20 milhotildees delas apresentam excesso de
peso (OMS 2010) De acordo NGUYEN et al (2010) a prevalecircncia de excesso de
peso em crianccedilas teve uma mudanccedila draacutestica entre 1980 e 2006 aumentando de 55
para 163 Aleacutem disso os dados da National Health and Nutrition Examination
Survey (NHANES) mostraram que no periacuteodo entre 2003 e 2006 319 das crianccedilas e
adolescentes americanos de 2 a 19 anos apresentavam excesso de peso e 163
obesidade (OGDEN et al 2008) Segundo Bogalusa Heart Study a obesidade infantil
triplicou o perfil cardiometaboacutelico de hipercolesterolemia associada agrave lipoproteiacutena de
baixa densidade (LDL) aumentou o risco de hipertrigliceridemia em 71 vezes e de
hiperinsulinemia em 126 vezes
No Brasil dados da Pesquisa de Orccedilamentos Familiares (POF) de 2008-2009
tambeacutem mostraram que o excesso de peso foi diagnosticado em aproximadamente um
quinto dos adolescentes ultrapassando em seis vezes a frequecircncia do deacuteficit de peso e a
obesidade correspondeu a cerca de um quarto do total de casos de excesso de peso
(Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica ndash IBGE 2010)
Embora a prevalecircncia de DAC seja amplamente associada com estaacutegios mais
avanccedilados da vida as mudanccedilas no perfil da sociedade tecircm refletido diretamente no
12
registro cada vez mais precoce dos eventos cliacutenicos associados agrave obesidade (HU
2010) Associado a esses fatores indiviacuteduos obesos sobretudo crianccedilas e adolescentes
apresentam baixa auto-estima afetando o desempenho escolar e os relacionamentos
tendendo a persistir na vida adulta (ARAUacuteJO et al 2009 CONDE E BORGES 2011)
12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade
As dislipidemias consistem em modificaccedilotildees no perfil lipiacutedico na circulaccedilatildeo
caracterizando qualquer alteraccedilatildeo envolvendo o metabolismo lipiacutedico sendo
classificadas em primaacuterias (origem geneacutetica) ou secundaacuterias (doenccedilas estilos de vida
medicamentos entre outros) O maior impacto das dislipidemias nas DACs se deve agraves
hiperlipidemias que causam alteraccedilotildees favorecendo a formaccedilatildeo da placa
ateroscleroacutetica formaccedilatildeo de trombos oclusatildeo das arteacuterias seguido da interrupccedilatildeo do
fluxo sanguiacuteneo com consequumlente morte tecidual (CESARINO et al 2011)
O excesso de peso e as dislipidemias satildeo considerados fatores determinantes
para o desenvolvimento de doenccedilas cardiovasculares (FALUDI et al 2011) Estudos
mostram a associaccedilatildeo entre DAC e concentraccedilotildees elevadas de colesterol total (CT) e
colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade (LDL-C) e uma associaccedilatildeo
inversa com o colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade (HDL-C) (SPOSITO
et al 2007)
As lipoproteiacutenas compostas por lipiacutedios e proteiacutenas denominadas
apolipoproteiacutenas (APO) satildeo distribuiacutedas em classes que se diferenciam pelo tamanho
densidade e composiccedilatildeo tanto lipiacutedica como apolipoproteacuteica Qm (quilomiacutecrons)
lipoproteiacutenas de muito baixa densidade (VLDL) lipoproteiacutenas de densidade
intermediaacuteria (IDL) lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDL) e lipoproteiacutenas de alta
densidade (HDL) (ASHEN et al 2005)
As HDL satildeo constituiacutedas por 50 de apolipoproteiacutenas (AI em maior quantidade
AII CI CII CIII E e J) 20 de colesterol livre (CL) e de colesterol esterificado (CE)
15 de fosfoliacutepides e 5 de trigliceacuterides (TG) (FIGURA 1)
13
FIGURA 1 - Composiccedilatildeo da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
FL- fosfoliacutepides apo- apoproteiacutena CL- colesterol CE ndash colesterol esterificado TG ndash
trigliceacuterides (COUTO et al 2011)
A partir das apoA-I e apoA-II sintetizadas no fiacutegado e no intestino lipiacutedios satildeo
incorporados por meio da accedilatildeo da ATP binding cassette transporter A1 (ABCA-1)
(SANTOS et al 2011 FRANCONE et al 2002 ORAM 2002) formando uma
partiacutecula de HDL discoacuteide contendo aleacutem da apolipoproteiacutena fosfoliacutepides e uma
pequena quantidade de colesterol natildeo-esterificado
Essas partiacuteculas discoacuteides adquirem colesterol natildeo-esterificado de outras
lipoproteiacutenas e das membranas celulares por um processo passivo independente de
ABCA-1 e tambeacutem satildeo excelentes substratos para a accedilatildeo da enzima lecitina colesterol
acil transferase (LCAT) responsaacutevel pela esterificaccedilatildeo do colesterol na HDL Esse
processo tende a formar partiacuteculas esfeacutericas com nuacutecleo lipiacutedico contendo
principalmente eacutesteres de colesterol (FIGURA 2) Desse modo o maior nuacutemero de
partiacuteculas de HDL esfeacutericas encontradas no plasma pode ser explicado em funccedilatildeo da
relaccedilatildeo entre a eficiecircncia de esterificaccedilatildeo pela LCAT e o tempo de permanecircncia da
HDL na circulaccedilatildeo (BERG et al 2009)
Esse processo de interiorizaccedilatildeo do colesterol eacutester na partiacutecula ajuda na
manutenccedilatildeo de um gradiente de colesterol livre entre as ceacutelulas e a superfiacutecie da HDL
que passa a adquirir mais liacutepidios da superfiacutecie celular via receptores ATP-binding
cassette transporter G1 (ABCG1) e scavenger receptor BI (SR-BI) (BERG et al 2009
SANTOS et al 2011)
14
Figura 2 ndash Principais vias do transporte reverso do colesterol e metabolismo da HDL
VLDL ndash lipoproteiacutena de muito baixa densidade LDL ndash lipoproteiacutena de baixa densidade
HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade ATP-binding cassette transporter AI (ABCAI) e
scavenger receptor BI (SR-BI) CETP ndash proteiacutena de transferecircncia de eacutester de colesterol
LCAT - enzima lecitina colesterol acil transferase PLTP ndash proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedios (COUTO et al 2011)
A partiacutecula de HDL rica em trigliceacuterides tem mais afinidade pela lipase hepaacutetica
(LH) o que favorece a posterior remoccedilatildeo do colesterol esterificado do interior dessa
lipoproteiacutena pelos receptores SR-BI hepaacuteticos Esta eacute a chamada via direta do transporte
reverso de colesterol - TRC Neste processo formam-se remanescentes de HDL
contendo poucos lipiacutedios que satildeo captados pelo fiacutegado enquanto a ApoA-I eacute
metabolizada preferencialmente pelos rins via receptores cubilinamegalina (BERG et
al 2009) Nesse processo a proteiacutena de transferecircncia de colesterol (CETP) passa a ter
um papel essencial na troca de colesterol da HDL por trigliceacuterides presentes nas
partiacuteculas ricas em apolipoproteiacutena B (Apo-B) As partiacuteculas de VLDL e LDL uma vez
enriquecidas com eacutesteres de colesterol provenientes da HDL por accedilatildeo da CETP
tornam-se mais suscetiacuteveis agrave accedilatildeo da lipase hepaacutetica e agrave captaccedilatildeo por receptores de LDL
presentes na superfiacutecie do hepatoacutecito (BERG et al 2009)
15
Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a
expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase
(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da
enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a
siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos
biliares (Barter et al 2007)
O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes
liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus
supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando
portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos
macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)
Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima
estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do
macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico
com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)
13- Papel anti-aterogecircnico da HDL
A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico
cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal
atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o
fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade
antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO
et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas
A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica
por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de
plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e
GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL
tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas
endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et
al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade
anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo
16
MEDIA
INTIMALDL
Oxidado
HDL
Citocinas
Formaccedilatildeoda Placa
CeacutelulaEspumosa
Macroacutefago
LDL
Monoacutecitos
Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica
CASELLA - 2007
Fatores de Risco
Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL
Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL
LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade
Adaptada de Casella 2007
Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo
endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e
consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da
inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de
monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial
moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E
selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As
HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves
ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)
estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o
relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que
promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)
liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o
que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das
lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo
do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)
17
Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui
para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e
finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)
14 ndash Paraoxonase
Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima
paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos
fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos
de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO
et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como
um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)
o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)
A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo
fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica
com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e
composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a
atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida
quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e
fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados
patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-
1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o
interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram
agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos
comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila
carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo
assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160
polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os
mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55
As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas
conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)
e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma
arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta
18
atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para
mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)
REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a
PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase
(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel
intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em
ratos
Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo
cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com
propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a
atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta
atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos
Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose
manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que
aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio
(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a
reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1
A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-
inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000
demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia
natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente
menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e
niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria
Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves
anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL
(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas
antioxidantes associadas agrave HDL
15 ndash Tamanho da HDL
A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas
de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho
19
composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o
papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)
A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e
HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a
HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais
moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas
vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando
o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade
de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a
capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma
lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no
transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute
maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em
ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do
nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)
Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode
ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor
densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)
(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese
bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde
predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode
ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)
As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes
de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-
transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG
resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente
formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o
tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa
partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)
20
Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em
apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II
No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante
das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt
HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL
deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante
(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de
baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al
2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista
antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo
natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes
(KONTUSH et al 2003)
Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de
HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees
menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC
Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL
que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses
Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo
de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior
formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na
parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)
HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C
80
nm
85
nm
89
nm
GRANDE
PEQUENA
103
nm
95
nm
Apo A-I
Apo A-I A-II
Densidade
21
Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir
da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia
(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos
fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo
hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica
(MCGILL et al 2000)
Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas
cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C
e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)
Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de
obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada
de hipertrigliceridemia (35)
Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco
cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros
cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e
adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas
arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de
peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a
concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)
Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes
obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais
conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo
22
2 JUSTIFICATIVA
A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for
prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de
morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos
epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo
sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC
As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um
metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas
antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades
antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo
endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com
animais e estudos cliacutenicos
Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo
lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes
destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula
Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis
nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado
23
3 Objetivo
31 Objetivo Geral
Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
32 Objetivos Especiacuteficos
Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos
Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa
corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal
Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas
(LDL e HDL)
Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol
(CETP) no plasma
Determinar o tamanho da HDL
Determinar a apoAI
Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)
24
4 MEacuteTODOS
41 Casuiacutestica
A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com
idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle
- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com
Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo
COLE et al (2000)
Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas
localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos
adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio
A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona
Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa
realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi
apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa
A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais
como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no
transporte de amostras
Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos
os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees
foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos
Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo
processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de
obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do
Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos
(BRASIL 1996)
42 Caacutelculo Amostral
O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3
fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis
eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores
meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e
niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos
25
para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos
isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para
possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no
miacutenimo
O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power
Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)
43 Delineamento do Estudo
Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de
dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4
Figura 2 Fluxograma do estudo
44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios
A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi
considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam
na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao
perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os
benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas
visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em
geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do
indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes
-Dados Soacutecio-Econocircmicos
-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
-Coleta de Sangue
-1ordm Recordatoacuterio Alimentar
-Identificaccedilatildeo da amostra
-Entrega do Termo de
Consentimento Livre e
Esclarecido
-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar
ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV
10 dias 3 dias 3 dias
26
45 Criteacuterios de Inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o
Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos
pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas
Idade entre 10 ndash 19 anos
Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados
Natildeo fumar
Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos
consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para
mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira
de Hipertensatildeo (SBH 2004)
Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes
e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses
46 Criteacuterios de Exclusatildeo
Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do
estudo
Adolescentes desnutridos
Adolescentes graacutevidas ou lactantes
Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias
nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas
imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e
hipotiroidismo auto relatadas
Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica
O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um
questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda
familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social
levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e
matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual
antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou
27
vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel
(Anexo 2)
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de
peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e
dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)
O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e
descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II
(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com
limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi
determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata
(TBW Satildeo Paulo Brasil)
com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em
posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila
encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt
(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa
corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros
quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)
considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado
nutricional
Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo
Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como
referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo
foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos
paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura
foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e
para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International
Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)
Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho
tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo
de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia
bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se
deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e
as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o
28
indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de
resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo
O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa
magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg
(TBW Satildeo Paulo
Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica
resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal
foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual
A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo
segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER
(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes
graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as
meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de
desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana
(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e
anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas
tambeacutem anotaram a idade da menarca
A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo
foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)
SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO
Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2
Genitaacutelia a partir estadio 3
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Feminino Mamas no estadio 1
Mamas a partir estadio 2
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Fonte Adaptada de OMS (1995)
411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas
Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)
A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem
29
contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a
conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio
para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi
efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos
vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD
Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da
luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os
seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e
fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-
hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C
ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas
Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as
concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a
determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados
os Kits Colesterol Liquiform
(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL
(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis
plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais
Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula
de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi
aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL
Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e
triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de
colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o
colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C
(CASTELLI et al 1983)
Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas
circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na
subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o
HDL-C
As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio
turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
9
Abstract
Obesity is a major public health problem and according to World Health
Organization (WHO) is a global epidemic In this context adolescents as the focus of
physiological changes anatomical cultural and social groups to represent a high risk of
obesity and its comorbidities The aim of this study was to evaluate the possible effect
of dietary components on the antioxidant activity of the protein paraoxonase (PON1)
and HDL size in adolescents We recruited adolescents of both sexes aged from 10 to
19 years and public schools in Satildeo Paulo The adolescents were divided into three
groups Well-nourished overweight and obesity according to Cole et al (2000) After
fasting (12-15h) was collected and a blood sample from the plasma to the following
analysis lipid profile apo A1 apo B CETP HDL size (laser-scatering) of paraoxonase
activity Data were collected anthropometric (weight height waist circumference
percentage body fat) Statistical analysis was performed with the SPSS software
program with significance level of p lt005 Of the 242 eligible individuals 94 (39)
were boys and 148 (61) girls mean age 139 plusmn 23 years Based on BMI adolescents
were divided into three groups Eutrophic n = 77 adolescents (32) Overweight n =
82 adolescents (34) and obese n = 83 adolescents (34) These groups showed no
significant differences regarding sex maternal education income sexual maturation
and current medical history Whereas the groups showed significant difference between
age statistical analysis was adjusted for this variable The differences between CC and
percentage of body fat confirmed the results obtained with BMI We also found that
high BMI values favored hipertigliceridemia (p = 0046) and low HDL-C (p = 0002)
However the values of CETP varied according to BMI Analyzing the correlations we
found that BMI was correlated positively with plasma total cholesterol (r = 0347 and p
= 0035) and LDL-C (r = 0353 and p = 0032) confirming the negative impact of
obesity on cardiovascular risk factors In the analysis of TAM HDL no significant
difference among the three groups The PON was different between groups (p = 0001)
which favors the antioxidant and anti-inflammatory effect Therefore the results
obtained to date show that obese adolescents even those deemed clinically healthy
have several anthropometric and biochemical changes which indicates that the high
cardiovascular risk population
Keywords Obesity Adolescents Paraoxonase (PON1) Size HDL size
10
1 INTRODUCcedilAtildeO
11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade
As doenccedilas cardiovasculares (DCV) constituem a principal causa de morte tanto
nos paiacuteses desenvolvidos como em desenvolvimento (American Heart Association -
AHA 2009) Dados recentes mostram a diminuiccedilatildeo da mortalidade por doenccedila
ateroscleroacutetica coronaacuteria (DAC) nos Estados Unidos Estima-se que entre os anos de
1980 e 2000 quase 150000 mortes foram evitadas (em torno de 44 do total) devido
ao controle de fatores de risco (FR) como obesidade hipercolesterolemia hipertensatildeo
arterial sistoacutelica tabagismo e sedentarismo (FORD et al 2007) Pelos dados do estudo
AFIRMAR que avaliou os fatores de risco associados ao infarto do miocaacuterdio no
Brasil verificou-se que a maioria dos FR para DAC satildeo passiacuteveis de prevenccedilatildeo
(MCGILL et al 2008)
Embora as DACs sejam multifatoriais o crescente aumento na prevalecircncia da
obesidade entre adultos tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto naqueles em
desenvolvimento tem contribuiacutedo de modo significativo no desenvolvimento de novos
casos Estimativas baseadas em inqueacuteritos realizados nas uacuteltimas deacutecadas estimam que a
obesidade atinja em 2025 40 da populaccedilatildeo nos EUA 30 na Inglaterra e 20 no
Brasil (TADDEI et al 2011) Apesar dos elevados nuacutemeros observados na populaccedilatildeo
adulta a curva de crescimento de excesso de peso e obesidade entre crianccedilas e
adolescentes vem apresentando maior aceleraccedilatildeo (CDC 2000)
A obesidade eacute considerada um grave problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a
Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global gerando novos
casos com o aumento de sua prevalecircncia (OMS 2010) A obesidade constitui uma
doenccedila crocircnica multifatorial caracterizada pelo acuacutemulo excessivo de tecido adiposo
no organismo na qual tanto o aporte caloacuterico quanto o gasto energeacutetico dependem natildeo
soacute de fatores geneacuteticos e fisioloacutegicos mas tambeacutem de variaacuteveis culturais sociais e
psicoloacutegicas que determinam a quantidade e a qualidade da alimentaccedilatildeo (BIRO et al
2010)
De acordo com YANNAKOULIA et al (2009) crianccedilas e adolescentes com
excesso de peso tecircm mais chances de apresentarem obesidade quando adultos jovens
Diante disso especial atenccedilatildeo deve ser direcionada agrave primeira infacircncia (5-7 anos) e a
adolescecircncia quando ocorrem mudanccedilas da adiposidade corporal (HU 2010) A partir
11
dos seis anos aproximadamente uma a cada duas crianccedilas obesas torna-se um adulto
obeso enquanto apenas uma a cada dez crianccedilas natildeo-obesas alcanccedila o mesmo desfecho
quando adulta (CONDE E BORGES 2011)
A incidecircncia e manutenccedilatildeo da obesidade em adultos estaacute associada agrave praacutetica de
estilo de vida inadequado bem como ao aumento do risco de mortalidade precoce (HU
2010) Algumas evidecircncias apontam que o periacuteodo de maior risco para incidecircncia da
obesidade eacute a transiccedilatildeo entre a adolescecircncia e as etapas precoces da vida adulta nos
dois sexos e em vaacuterios grupos eacutetnicos Fatores como o haacutebito de fumar alto consumo de
gorduras e accediluacutecares funcionam como risco ou preditores do desenvolvimento de
obesidade em adultos jovens (CONDE E BORGES 2011)
Portanto a adolescecircncia eacute um dos periacuteodos mais vulneraacuteveis para o
desenvolvimento da obesidade tendo em vista as modificaccedilotildees da composiccedilatildeo corporal
e estilo de vida Cerca de 50 do peso e 20-25 da estatura de um indiviacuteduo satildeo
adquiridos na segunda deacutecada da vida e em razatildeo disso os requerimentos nutricionais
satildeo diferenciados nesse estaacutegio de vida (CONDE E BORGES 2011)
Atualmente haacute aproximadamente 16 bilhotildees de adultos com excesso de peso
em todo o mundo e pelo menos 400 milhotildees desses satildeo obesos Se considerarmos as
crianccedilas menores de cinco anos estima-se que 20 milhotildees delas apresentam excesso de
peso (OMS 2010) De acordo NGUYEN et al (2010) a prevalecircncia de excesso de
peso em crianccedilas teve uma mudanccedila draacutestica entre 1980 e 2006 aumentando de 55
para 163 Aleacutem disso os dados da National Health and Nutrition Examination
Survey (NHANES) mostraram que no periacuteodo entre 2003 e 2006 319 das crianccedilas e
adolescentes americanos de 2 a 19 anos apresentavam excesso de peso e 163
obesidade (OGDEN et al 2008) Segundo Bogalusa Heart Study a obesidade infantil
triplicou o perfil cardiometaboacutelico de hipercolesterolemia associada agrave lipoproteiacutena de
baixa densidade (LDL) aumentou o risco de hipertrigliceridemia em 71 vezes e de
hiperinsulinemia em 126 vezes
No Brasil dados da Pesquisa de Orccedilamentos Familiares (POF) de 2008-2009
tambeacutem mostraram que o excesso de peso foi diagnosticado em aproximadamente um
quinto dos adolescentes ultrapassando em seis vezes a frequecircncia do deacuteficit de peso e a
obesidade correspondeu a cerca de um quarto do total de casos de excesso de peso
(Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica ndash IBGE 2010)
Embora a prevalecircncia de DAC seja amplamente associada com estaacutegios mais
avanccedilados da vida as mudanccedilas no perfil da sociedade tecircm refletido diretamente no
12
registro cada vez mais precoce dos eventos cliacutenicos associados agrave obesidade (HU
2010) Associado a esses fatores indiviacuteduos obesos sobretudo crianccedilas e adolescentes
apresentam baixa auto-estima afetando o desempenho escolar e os relacionamentos
tendendo a persistir na vida adulta (ARAUacuteJO et al 2009 CONDE E BORGES 2011)
12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade
As dislipidemias consistem em modificaccedilotildees no perfil lipiacutedico na circulaccedilatildeo
caracterizando qualquer alteraccedilatildeo envolvendo o metabolismo lipiacutedico sendo
classificadas em primaacuterias (origem geneacutetica) ou secundaacuterias (doenccedilas estilos de vida
medicamentos entre outros) O maior impacto das dislipidemias nas DACs se deve agraves
hiperlipidemias que causam alteraccedilotildees favorecendo a formaccedilatildeo da placa
ateroscleroacutetica formaccedilatildeo de trombos oclusatildeo das arteacuterias seguido da interrupccedilatildeo do
fluxo sanguiacuteneo com consequumlente morte tecidual (CESARINO et al 2011)
O excesso de peso e as dislipidemias satildeo considerados fatores determinantes
para o desenvolvimento de doenccedilas cardiovasculares (FALUDI et al 2011) Estudos
mostram a associaccedilatildeo entre DAC e concentraccedilotildees elevadas de colesterol total (CT) e
colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade (LDL-C) e uma associaccedilatildeo
inversa com o colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade (HDL-C) (SPOSITO
et al 2007)
As lipoproteiacutenas compostas por lipiacutedios e proteiacutenas denominadas
apolipoproteiacutenas (APO) satildeo distribuiacutedas em classes que se diferenciam pelo tamanho
densidade e composiccedilatildeo tanto lipiacutedica como apolipoproteacuteica Qm (quilomiacutecrons)
lipoproteiacutenas de muito baixa densidade (VLDL) lipoproteiacutenas de densidade
intermediaacuteria (IDL) lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDL) e lipoproteiacutenas de alta
densidade (HDL) (ASHEN et al 2005)
As HDL satildeo constituiacutedas por 50 de apolipoproteiacutenas (AI em maior quantidade
AII CI CII CIII E e J) 20 de colesterol livre (CL) e de colesterol esterificado (CE)
15 de fosfoliacutepides e 5 de trigliceacuterides (TG) (FIGURA 1)
13
FIGURA 1 - Composiccedilatildeo da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
FL- fosfoliacutepides apo- apoproteiacutena CL- colesterol CE ndash colesterol esterificado TG ndash
trigliceacuterides (COUTO et al 2011)
A partir das apoA-I e apoA-II sintetizadas no fiacutegado e no intestino lipiacutedios satildeo
incorporados por meio da accedilatildeo da ATP binding cassette transporter A1 (ABCA-1)
(SANTOS et al 2011 FRANCONE et al 2002 ORAM 2002) formando uma
partiacutecula de HDL discoacuteide contendo aleacutem da apolipoproteiacutena fosfoliacutepides e uma
pequena quantidade de colesterol natildeo-esterificado
Essas partiacuteculas discoacuteides adquirem colesterol natildeo-esterificado de outras
lipoproteiacutenas e das membranas celulares por um processo passivo independente de
ABCA-1 e tambeacutem satildeo excelentes substratos para a accedilatildeo da enzima lecitina colesterol
acil transferase (LCAT) responsaacutevel pela esterificaccedilatildeo do colesterol na HDL Esse
processo tende a formar partiacuteculas esfeacutericas com nuacutecleo lipiacutedico contendo
principalmente eacutesteres de colesterol (FIGURA 2) Desse modo o maior nuacutemero de
partiacuteculas de HDL esfeacutericas encontradas no plasma pode ser explicado em funccedilatildeo da
relaccedilatildeo entre a eficiecircncia de esterificaccedilatildeo pela LCAT e o tempo de permanecircncia da
HDL na circulaccedilatildeo (BERG et al 2009)
Esse processo de interiorizaccedilatildeo do colesterol eacutester na partiacutecula ajuda na
manutenccedilatildeo de um gradiente de colesterol livre entre as ceacutelulas e a superfiacutecie da HDL
que passa a adquirir mais liacutepidios da superfiacutecie celular via receptores ATP-binding
cassette transporter G1 (ABCG1) e scavenger receptor BI (SR-BI) (BERG et al 2009
SANTOS et al 2011)
14
Figura 2 ndash Principais vias do transporte reverso do colesterol e metabolismo da HDL
VLDL ndash lipoproteiacutena de muito baixa densidade LDL ndash lipoproteiacutena de baixa densidade
HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade ATP-binding cassette transporter AI (ABCAI) e
scavenger receptor BI (SR-BI) CETP ndash proteiacutena de transferecircncia de eacutester de colesterol
LCAT - enzima lecitina colesterol acil transferase PLTP ndash proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedios (COUTO et al 2011)
A partiacutecula de HDL rica em trigliceacuterides tem mais afinidade pela lipase hepaacutetica
(LH) o que favorece a posterior remoccedilatildeo do colesterol esterificado do interior dessa
lipoproteiacutena pelos receptores SR-BI hepaacuteticos Esta eacute a chamada via direta do transporte
reverso de colesterol - TRC Neste processo formam-se remanescentes de HDL
contendo poucos lipiacutedios que satildeo captados pelo fiacutegado enquanto a ApoA-I eacute
metabolizada preferencialmente pelos rins via receptores cubilinamegalina (BERG et
al 2009) Nesse processo a proteiacutena de transferecircncia de colesterol (CETP) passa a ter
um papel essencial na troca de colesterol da HDL por trigliceacuterides presentes nas
partiacuteculas ricas em apolipoproteiacutena B (Apo-B) As partiacuteculas de VLDL e LDL uma vez
enriquecidas com eacutesteres de colesterol provenientes da HDL por accedilatildeo da CETP
tornam-se mais suscetiacuteveis agrave accedilatildeo da lipase hepaacutetica e agrave captaccedilatildeo por receptores de LDL
presentes na superfiacutecie do hepatoacutecito (BERG et al 2009)
15
Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a
expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase
(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da
enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a
siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos
biliares (Barter et al 2007)
O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes
liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus
supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando
portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos
macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)
Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima
estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do
macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico
com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)
13- Papel anti-aterogecircnico da HDL
A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico
cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal
atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o
fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade
antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO
et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas
A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica
por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de
plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e
GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL
tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas
endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et
al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade
anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo
16
MEDIA
INTIMALDL
Oxidado
HDL
Citocinas
Formaccedilatildeoda Placa
CeacutelulaEspumosa
Macroacutefago
LDL
Monoacutecitos
Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica
CASELLA - 2007
Fatores de Risco
Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL
Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL
LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade
Adaptada de Casella 2007
Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo
endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e
consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da
inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de
monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial
moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E
selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As
HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves
ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)
estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o
relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que
promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)
liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o
que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das
lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo
do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)
17
Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui
para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e
finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)
14 ndash Paraoxonase
Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima
paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos
fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos
de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO
et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como
um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)
o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)
A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo
fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica
com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e
composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a
atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida
quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e
fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados
patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-
1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o
interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram
agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos
comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila
carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo
assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160
polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os
mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55
As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas
conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)
e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma
arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta
18
atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para
mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)
REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a
PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase
(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel
intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em
ratos
Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo
cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com
propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a
atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta
atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos
Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose
manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que
aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio
(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a
reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1
A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-
inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000
demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia
natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente
menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e
niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria
Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves
anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL
(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas
antioxidantes associadas agrave HDL
15 ndash Tamanho da HDL
A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas
de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho
19
composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o
papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)
A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e
HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a
HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais
moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas
vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando
o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade
de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a
capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma
lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no
transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute
maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em
ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do
nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)
Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode
ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor
densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)
(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese
bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde
predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode
ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)
As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes
de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-
transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG
resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente
formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o
tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa
partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)
20
Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em
apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II
No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante
das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt
HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL
deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante
(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de
baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al
2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista
antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo
natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes
(KONTUSH et al 2003)
Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de
HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees
menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC
Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL
que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses
Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo
de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior
formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na
parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)
HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C
80
nm
85
nm
89
nm
GRANDE
PEQUENA
103
nm
95
nm
Apo A-I
Apo A-I A-II
Densidade
21
Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir
da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia
(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos
fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo
hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica
(MCGILL et al 2000)
Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas
cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C
e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)
Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de
obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada
de hipertrigliceridemia (35)
Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco
cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros
cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e
adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas
arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de
peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a
concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)
Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes
obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais
conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo
22
2 JUSTIFICATIVA
A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for
prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de
morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos
epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo
sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC
As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um
metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas
antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades
antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo
endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com
animais e estudos cliacutenicos
Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo
lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes
destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula
Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis
nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado
23
3 Objetivo
31 Objetivo Geral
Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
32 Objetivos Especiacuteficos
Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos
Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa
corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal
Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas
(LDL e HDL)
Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol
(CETP) no plasma
Determinar o tamanho da HDL
Determinar a apoAI
Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)
24
4 MEacuteTODOS
41 Casuiacutestica
A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com
idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle
- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com
Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo
COLE et al (2000)
Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas
localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos
adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio
A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona
Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa
realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi
apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa
A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais
como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no
transporte de amostras
Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos
os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees
foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos
Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo
processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de
obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do
Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos
(BRASIL 1996)
42 Caacutelculo Amostral
O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3
fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis
eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores
meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e
niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos
25
para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos
isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para
possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no
miacutenimo
O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power
Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)
43 Delineamento do Estudo
Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de
dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4
Figura 2 Fluxograma do estudo
44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios
A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi
considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam
na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao
perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os
benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas
visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em
geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do
indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes
-Dados Soacutecio-Econocircmicos
-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
-Coleta de Sangue
-1ordm Recordatoacuterio Alimentar
-Identificaccedilatildeo da amostra
-Entrega do Termo de
Consentimento Livre e
Esclarecido
-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar
ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV
10 dias 3 dias 3 dias
26
45 Criteacuterios de Inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o
Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos
pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas
Idade entre 10 ndash 19 anos
Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados
Natildeo fumar
Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos
consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para
mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira
de Hipertensatildeo (SBH 2004)
Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes
e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses
46 Criteacuterios de Exclusatildeo
Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do
estudo
Adolescentes desnutridos
Adolescentes graacutevidas ou lactantes
Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias
nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas
imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e
hipotiroidismo auto relatadas
Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica
O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um
questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda
familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social
levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e
matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual
antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou
27
vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel
(Anexo 2)
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de
peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e
dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)
O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e
descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II
(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com
limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi
determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata
(TBW Satildeo Paulo Brasil)
com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em
posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila
encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt
(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa
corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros
quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)
considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado
nutricional
Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo
Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como
referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo
foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos
paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura
foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e
para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International
Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)
Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho
tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo
de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia
bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se
deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e
as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o
28
indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de
resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo
O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa
magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg
(TBW Satildeo Paulo
Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica
resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal
foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual
A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo
segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER
(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes
graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as
meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de
desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana
(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e
anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas
tambeacutem anotaram a idade da menarca
A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo
foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)
SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO
Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2
Genitaacutelia a partir estadio 3
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Feminino Mamas no estadio 1
Mamas a partir estadio 2
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Fonte Adaptada de OMS (1995)
411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas
Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)
A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem
29
contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a
conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio
para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi
efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos
vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD
Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da
luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os
seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e
fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-
hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C
ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas
Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as
concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a
determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados
os Kits Colesterol Liquiform
(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL
(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis
plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais
Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula
de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi
aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL
Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e
triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de
colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o
colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C
(CASTELLI et al 1983)
Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas
circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na
subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o
HDL-C
As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio
turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
10
1 INTRODUCcedilAtildeO
11 Aspectos Epidemioloacutegicos das Doenccedilas Cardiovasculares (DCV) e Obesidade
As doenccedilas cardiovasculares (DCV) constituem a principal causa de morte tanto
nos paiacuteses desenvolvidos como em desenvolvimento (American Heart Association -
AHA 2009) Dados recentes mostram a diminuiccedilatildeo da mortalidade por doenccedila
ateroscleroacutetica coronaacuteria (DAC) nos Estados Unidos Estima-se que entre os anos de
1980 e 2000 quase 150000 mortes foram evitadas (em torno de 44 do total) devido
ao controle de fatores de risco (FR) como obesidade hipercolesterolemia hipertensatildeo
arterial sistoacutelica tabagismo e sedentarismo (FORD et al 2007) Pelos dados do estudo
AFIRMAR que avaliou os fatores de risco associados ao infarto do miocaacuterdio no
Brasil verificou-se que a maioria dos FR para DAC satildeo passiacuteveis de prevenccedilatildeo
(MCGILL et al 2008)
Embora as DACs sejam multifatoriais o crescente aumento na prevalecircncia da
obesidade entre adultos tanto nos paiacuteses desenvolvidos quanto naqueles em
desenvolvimento tem contribuiacutedo de modo significativo no desenvolvimento de novos
casos Estimativas baseadas em inqueacuteritos realizados nas uacuteltimas deacutecadas estimam que a
obesidade atinja em 2025 40 da populaccedilatildeo nos EUA 30 na Inglaterra e 20 no
Brasil (TADDEI et al 2011) Apesar dos elevados nuacutemeros observados na populaccedilatildeo
adulta a curva de crescimento de excesso de peso e obesidade entre crianccedilas e
adolescentes vem apresentando maior aceleraccedilatildeo (CDC 2000)
A obesidade eacute considerada um grave problema de Sauacutede Puacuteblica e segundo a
Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) representa uma epidemia global gerando novos
casos com o aumento de sua prevalecircncia (OMS 2010) A obesidade constitui uma
doenccedila crocircnica multifatorial caracterizada pelo acuacutemulo excessivo de tecido adiposo
no organismo na qual tanto o aporte caloacuterico quanto o gasto energeacutetico dependem natildeo
soacute de fatores geneacuteticos e fisioloacutegicos mas tambeacutem de variaacuteveis culturais sociais e
psicoloacutegicas que determinam a quantidade e a qualidade da alimentaccedilatildeo (BIRO et al
2010)
De acordo com YANNAKOULIA et al (2009) crianccedilas e adolescentes com
excesso de peso tecircm mais chances de apresentarem obesidade quando adultos jovens
Diante disso especial atenccedilatildeo deve ser direcionada agrave primeira infacircncia (5-7 anos) e a
adolescecircncia quando ocorrem mudanccedilas da adiposidade corporal (HU 2010) A partir
11
dos seis anos aproximadamente uma a cada duas crianccedilas obesas torna-se um adulto
obeso enquanto apenas uma a cada dez crianccedilas natildeo-obesas alcanccedila o mesmo desfecho
quando adulta (CONDE E BORGES 2011)
A incidecircncia e manutenccedilatildeo da obesidade em adultos estaacute associada agrave praacutetica de
estilo de vida inadequado bem como ao aumento do risco de mortalidade precoce (HU
2010) Algumas evidecircncias apontam que o periacuteodo de maior risco para incidecircncia da
obesidade eacute a transiccedilatildeo entre a adolescecircncia e as etapas precoces da vida adulta nos
dois sexos e em vaacuterios grupos eacutetnicos Fatores como o haacutebito de fumar alto consumo de
gorduras e accediluacutecares funcionam como risco ou preditores do desenvolvimento de
obesidade em adultos jovens (CONDE E BORGES 2011)
Portanto a adolescecircncia eacute um dos periacuteodos mais vulneraacuteveis para o
desenvolvimento da obesidade tendo em vista as modificaccedilotildees da composiccedilatildeo corporal
e estilo de vida Cerca de 50 do peso e 20-25 da estatura de um indiviacuteduo satildeo
adquiridos na segunda deacutecada da vida e em razatildeo disso os requerimentos nutricionais
satildeo diferenciados nesse estaacutegio de vida (CONDE E BORGES 2011)
Atualmente haacute aproximadamente 16 bilhotildees de adultos com excesso de peso
em todo o mundo e pelo menos 400 milhotildees desses satildeo obesos Se considerarmos as
crianccedilas menores de cinco anos estima-se que 20 milhotildees delas apresentam excesso de
peso (OMS 2010) De acordo NGUYEN et al (2010) a prevalecircncia de excesso de
peso em crianccedilas teve uma mudanccedila draacutestica entre 1980 e 2006 aumentando de 55
para 163 Aleacutem disso os dados da National Health and Nutrition Examination
Survey (NHANES) mostraram que no periacuteodo entre 2003 e 2006 319 das crianccedilas e
adolescentes americanos de 2 a 19 anos apresentavam excesso de peso e 163
obesidade (OGDEN et al 2008) Segundo Bogalusa Heart Study a obesidade infantil
triplicou o perfil cardiometaboacutelico de hipercolesterolemia associada agrave lipoproteiacutena de
baixa densidade (LDL) aumentou o risco de hipertrigliceridemia em 71 vezes e de
hiperinsulinemia em 126 vezes
No Brasil dados da Pesquisa de Orccedilamentos Familiares (POF) de 2008-2009
tambeacutem mostraram que o excesso de peso foi diagnosticado em aproximadamente um
quinto dos adolescentes ultrapassando em seis vezes a frequecircncia do deacuteficit de peso e a
obesidade correspondeu a cerca de um quarto do total de casos de excesso de peso
(Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica ndash IBGE 2010)
Embora a prevalecircncia de DAC seja amplamente associada com estaacutegios mais
avanccedilados da vida as mudanccedilas no perfil da sociedade tecircm refletido diretamente no
12
registro cada vez mais precoce dos eventos cliacutenicos associados agrave obesidade (HU
2010) Associado a esses fatores indiviacuteduos obesos sobretudo crianccedilas e adolescentes
apresentam baixa auto-estima afetando o desempenho escolar e os relacionamentos
tendendo a persistir na vida adulta (ARAUacuteJO et al 2009 CONDE E BORGES 2011)
12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade
As dislipidemias consistem em modificaccedilotildees no perfil lipiacutedico na circulaccedilatildeo
caracterizando qualquer alteraccedilatildeo envolvendo o metabolismo lipiacutedico sendo
classificadas em primaacuterias (origem geneacutetica) ou secundaacuterias (doenccedilas estilos de vida
medicamentos entre outros) O maior impacto das dislipidemias nas DACs se deve agraves
hiperlipidemias que causam alteraccedilotildees favorecendo a formaccedilatildeo da placa
ateroscleroacutetica formaccedilatildeo de trombos oclusatildeo das arteacuterias seguido da interrupccedilatildeo do
fluxo sanguiacuteneo com consequumlente morte tecidual (CESARINO et al 2011)
O excesso de peso e as dislipidemias satildeo considerados fatores determinantes
para o desenvolvimento de doenccedilas cardiovasculares (FALUDI et al 2011) Estudos
mostram a associaccedilatildeo entre DAC e concentraccedilotildees elevadas de colesterol total (CT) e
colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade (LDL-C) e uma associaccedilatildeo
inversa com o colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade (HDL-C) (SPOSITO
et al 2007)
As lipoproteiacutenas compostas por lipiacutedios e proteiacutenas denominadas
apolipoproteiacutenas (APO) satildeo distribuiacutedas em classes que se diferenciam pelo tamanho
densidade e composiccedilatildeo tanto lipiacutedica como apolipoproteacuteica Qm (quilomiacutecrons)
lipoproteiacutenas de muito baixa densidade (VLDL) lipoproteiacutenas de densidade
intermediaacuteria (IDL) lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDL) e lipoproteiacutenas de alta
densidade (HDL) (ASHEN et al 2005)
As HDL satildeo constituiacutedas por 50 de apolipoproteiacutenas (AI em maior quantidade
AII CI CII CIII E e J) 20 de colesterol livre (CL) e de colesterol esterificado (CE)
15 de fosfoliacutepides e 5 de trigliceacuterides (TG) (FIGURA 1)
13
FIGURA 1 - Composiccedilatildeo da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
FL- fosfoliacutepides apo- apoproteiacutena CL- colesterol CE ndash colesterol esterificado TG ndash
trigliceacuterides (COUTO et al 2011)
A partir das apoA-I e apoA-II sintetizadas no fiacutegado e no intestino lipiacutedios satildeo
incorporados por meio da accedilatildeo da ATP binding cassette transporter A1 (ABCA-1)
(SANTOS et al 2011 FRANCONE et al 2002 ORAM 2002) formando uma
partiacutecula de HDL discoacuteide contendo aleacutem da apolipoproteiacutena fosfoliacutepides e uma
pequena quantidade de colesterol natildeo-esterificado
Essas partiacuteculas discoacuteides adquirem colesterol natildeo-esterificado de outras
lipoproteiacutenas e das membranas celulares por um processo passivo independente de
ABCA-1 e tambeacutem satildeo excelentes substratos para a accedilatildeo da enzima lecitina colesterol
acil transferase (LCAT) responsaacutevel pela esterificaccedilatildeo do colesterol na HDL Esse
processo tende a formar partiacuteculas esfeacutericas com nuacutecleo lipiacutedico contendo
principalmente eacutesteres de colesterol (FIGURA 2) Desse modo o maior nuacutemero de
partiacuteculas de HDL esfeacutericas encontradas no plasma pode ser explicado em funccedilatildeo da
relaccedilatildeo entre a eficiecircncia de esterificaccedilatildeo pela LCAT e o tempo de permanecircncia da
HDL na circulaccedilatildeo (BERG et al 2009)
Esse processo de interiorizaccedilatildeo do colesterol eacutester na partiacutecula ajuda na
manutenccedilatildeo de um gradiente de colesterol livre entre as ceacutelulas e a superfiacutecie da HDL
que passa a adquirir mais liacutepidios da superfiacutecie celular via receptores ATP-binding
cassette transporter G1 (ABCG1) e scavenger receptor BI (SR-BI) (BERG et al 2009
SANTOS et al 2011)
14
Figura 2 ndash Principais vias do transporte reverso do colesterol e metabolismo da HDL
VLDL ndash lipoproteiacutena de muito baixa densidade LDL ndash lipoproteiacutena de baixa densidade
HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade ATP-binding cassette transporter AI (ABCAI) e
scavenger receptor BI (SR-BI) CETP ndash proteiacutena de transferecircncia de eacutester de colesterol
LCAT - enzima lecitina colesterol acil transferase PLTP ndash proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedios (COUTO et al 2011)
A partiacutecula de HDL rica em trigliceacuterides tem mais afinidade pela lipase hepaacutetica
(LH) o que favorece a posterior remoccedilatildeo do colesterol esterificado do interior dessa
lipoproteiacutena pelos receptores SR-BI hepaacuteticos Esta eacute a chamada via direta do transporte
reverso de colesterol - TRC Neste processo formam-se remanescentes de HDL
contendo poucos lipiacutedios que satildeo captados pelo fiacutegado enquanto a ApoA-I eacute
metabolizada preferencialmente pelos rins via receptores cubilinamegalina (BERG et
al 2009) Nesse processo a proteiacutena de transferecircncia de colesterol (CETP) passa a ter
um papel essencial na troca de colesterol da HDL por trigliceacuterides presentes nas
partiacuteculas ricas em apolipoproteiacutena B (Apo-B) As partiacuteculas de VLDL e LDL uma vez
enriquecidas com eacutesteres de colesterol provenientes da HDL por accedilatildeo da CETP
tornam-se mais suscetiacuteveis agrave accedilatildeo da lipase hepaacutetica e agrave captaccedilatildeo por receptores de LDL
presentes na superfiacutecie do hepatoacutecito (BERG et al 2009)
15
Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a
expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase
(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da
enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a
siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos
biliares (Barter et al 2007)
O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes
liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus
supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando
portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos
macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)
Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima
estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do
macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico
com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)
13- Papel anti-aterogecircnico da HDL
A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico
cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal
atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o
fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade
antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO
et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas
A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica
por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de
plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e
GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL
tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas
endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et
al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade
anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo
16
MEDIA
INTIMALDL
Oxidado
HDL
Citocinas
Formaccedilatildeoda Placa
CeacutelulaEspumosa
Macroacutefago
LDL
Monoacutecitos
Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica
CASELLA - 2007
Fatores de Risco
Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL
Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL
LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade
Adaptada de Casella 2007
Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo
endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e
consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da
inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de
monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial
moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E
selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As
HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves
ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)
estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o
relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que
promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)
liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o
que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das
lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo
do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)
17
Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui
para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e
finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)
14 ndash Paraoxonase
Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima
paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos
fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos
de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO
et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como
um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)
o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)
A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo
fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica
com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e
composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a
atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida
quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e
fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados
patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-
1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o
interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram
agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos
comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila
carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo
assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160
polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os
mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55
As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas
conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)
e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma
arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta
18
atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para
mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)
REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a
PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase
(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel
intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em
ratos
Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo
cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com
propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a
atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta
atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos
Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose
manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que
aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio
(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a
reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1
A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-
inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000
demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia
natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente
menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e
niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria
Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves
anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL
(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas
antioxidantes associadas agrave HDL
15 ndash Tamanho da HDL
A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas
de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho
19
composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o
papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)
A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e
HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a
HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais
moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas
vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando
o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade
de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a
capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma
lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no
transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute
maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em
ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do
nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)
Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode
ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor
densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)
(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese
bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde
predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode
ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)
As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes
de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-
transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG
resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente
formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o
tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa
partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)
20
Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em
apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II
No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante
das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt
HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL
deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante
(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de
baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al
2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista
antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo
natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes
(KONTUSH et al 2003)
Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de
HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees
menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC
Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL
que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses
Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo
de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior
formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na
parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)
HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C
80
nm
85
nm
89
nm
GRANDE
PEQUENA
103
nm
95
nm
Apo A-I
Apo A-I A-II
Densidade
21
Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir
da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia
(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos
fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo
hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica
(MCGILL et al 2000)
Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas
cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C
e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)
Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de
obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada
de hipertrigliceridemia (35)
Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco
cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros
cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e
adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas
arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de
peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a
concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)
Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes
obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais
conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo
22
2 JUSTIFICATIVA
A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for
prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de
morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos
epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo
sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC
As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um
metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas
antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades
antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo
endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com
animais e estudos cliacutenicos
Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo
lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes
destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula
Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis
nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado
23
3 Objetivo
31 Objetivo Geral
Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
32 Objetivos Especiacuteficos
Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos
Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa
corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal
Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas
(LDL e HDL)
Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol
(CETP) no plasma
Determinar o tamanho da HDL
Determinar a apoAI
Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)
24
4 MEacuteTODOS
41 Casuiacutestica
A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com
idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle
- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com
Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo
COLE et al (2000)
Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas
localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos
adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio
A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona
Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa
realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi
apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa
A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais
como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no
transporte de amostras
Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos
os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees
foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos
Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo
processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de
obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do
Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos
(BRASIL 1996)
42 Caacutelculo Amostral
O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3
fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis
eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores
meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e
niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos
25
para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos
isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para
possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no
miacutenimo
O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power
Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)
43 Delineamento do Estudo
Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de
dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4
Figura 2 Fluxograma do estudo
44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios
A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi
considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam
na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao
perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os
benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas
visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em
geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do
indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes
-Dados Soacutecio-Econocircmicos
-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
-Coleta de Sangue
-1ordm Recordatoacuterio Alimentar
-Identificaccedilatildeo da amostra
-Entrega do Termo de
Consentimento Livre e
Esclarecido
-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar
ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV
10 dias 3 dias 3 dias
26
45 Criteacuterios de Inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o
Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos
pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas
Idade entre 10 ndash 19 anos
Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados
Natildeo fumar
Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos
consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para
mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira
de Hipertensatildeo (SBH 2004)
Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes
e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses
46 Criteacuterios de Exclusatildeo
Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do
estudo
Adolescentes desnutridos
Adolescentes graacutevidas ou lactantes
Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias
nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas
imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e
hipotiroidismo auto relatadas
Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica
O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um
questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda
familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social
levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e
matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual
antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou
27
vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel
(Anexo 2)
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de
peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e
dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)
O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e
descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II
(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com
limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi
determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata
(TBW Satildeo Paulo Brasil)
com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em
posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila
encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt
(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa
corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros
quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)
considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado
nutricional
Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo
Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como
referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo
foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos
paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura
foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e
para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International
Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)
Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho
tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo
de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia
bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se
deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e
as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o
28
indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de
resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo
O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa
magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg
(TBW Satildeo Paulo
Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica
resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal
foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual
A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo
segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER
(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes
graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as
meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de
desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana
(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e
anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas
tambeacutem anotaram a idade da menarca
A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo
foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)
SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO
Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2
Genitaacutelia a partir estadio 3
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Feminino Mamas no estadio 1
Mamas a partir estadio 2
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Fonte Adaptada de OMS (1995)
411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas
Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)
A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem
29
contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a
conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio
para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi
efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos
vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD
Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da
luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os
seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e
fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-
hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C
ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas
Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as
concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a
determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados
os Kits Colesterol Liquiform
(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL
(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis
plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais
Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula
de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi
aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL
Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e
triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de
colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o
colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C
(CASTELLI et al 1983)
Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas
circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na
subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o
HDL-C
As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio
turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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fatty acid and carotenoid concentrations and oxidative resistance of LDL in volunteers
from countries with different rates of cardiovascular disease Revised 23 july 2001
Yannakoulia M Panagiotakos D Pitsavos C Lentzas Y Chrysohoou C Skoumas I et
al Five-Year Incidence of Obesity and Its Determinants The ATTICA Study Pub Heal
Nutr 200912(1)36-43
Zabotto CB Vianna RPT Gil MF Registro Fotograacutefico para Inqueacuteritos Dieteacuteticos
Utensiacutelios e Porccedilotildees Mato Grosso do Sul Inan 1996 1
Zimmet P Albert G Shaw J A new IDF worldwide definition of the metabolic
syndrome the rationale and the results Diabetes Voice 200550(3)31-33
64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
11
dos seis anos aproximadamente uma a cada duas crianccedilas obesas torna-se um adulto
obeso enquanto apenas uma a cada dez crianccedilas natildeo-obesas alcanccedila o mesmo desfecho
quando adulta (CONDE E BORGES 2011)
A incidecircncia e manutenccedilatildeo da obesidade em adultos estaacute associada agrave praacutetica de
estilo de vida inadequado bem como ao aumento do risco de mortalidade precoce (HU
2010) Algumas evidecircncias apontam que o periacuteodo de maior risco para incidecircncia da
obesidade eacute a transiccedilatildeo entre a adolescecircncia e as etapas precoces da vida adulta nos
dois sexos e em vaacuterios grupos eacutetnicos Fatores como o haacutebito de fumar alto consumo de
gorduras e accediluacutecares funcionam como risco ou preditores do desenvolvimento de
obesidade em adultos jovens (CONDE E BORGES 2011)
Portanto a adolescecircncia eacute um dos periacuteodos mais vulneraacuteveis para o
desenvolvimento da obesidade tendo em vista as modificaccedilotildees da composiccedilatildeo corporal
e estilo de vida Cerca de 50 do peso e 20-25 da estatura de um indiviacuteduo satildeo
adquiridos na segunda deacutecada da vida e em razatildeo disso os requerimentos nutricionais
satildeo diferenciados nesse estaacutegio de vida (CONDE E BORGES 2011)
Atualmente haacute aproximadamente 16 bilhotildees de adultos com excesso de peso
em todo o mundo e pelo menos 400 milhotildees desses satildeo obesos Se considerarmos as
crianccedilas menores de cinco anos estima-se que 20 milhotildees delas apresentam excesso de
peso (OMS 2010) De acordo NGUYEN et al (2010) a prevalecircncia de excesso de
peso em crianccedilas teve uma mudanccedila draacutestica entre 1980 e 2006 aumentando de 55
para 163 Aleacutem disso os dados da National Health and Nutrition Examination
Survey (NHANES) mostraram que no periacuteodo entre 2003 e 2006 319 das crianccedilas e
adolescentes americanos de 2 a 19 anos apresentavam excesso de peso e 163
obesidade (OGDEN et al 2008) Segundo Bogalusa Heart Study a obesidade infantil
triplicou o perfil cardiometaboacutelico de hipercolesterolemia associada agrave lipoproteiacutena de
baixa densidade (LDL) aumentou o risco de hipertrigliceridemia em 71 vezes e de
hiperinsulinemia em 126 vezes
No Brasil dados da Pesquisa de Orccedilamentos Familiares (POF) de 2008-2009
tambeacutem mostraram que o excesso de peso foi diagnosticado em aproximadamente um
quinto dos adolescentes ultrapassando em seis vezes a frequecircncia do deacuteficit de peso e a
obesidade correspondeu a cerca de um quarto do total de casos de excesso de peso
(Instituto Brasileiro de Geografia e Estatiacutestica ndash IBGE 2010)
Embora a prevalecircncia de DAC seja amplamente associada com estaacutegios mais
avanccedilados da vida as mudanccedilas no perfil da sociedade tecircm refletido diretamente no
12
registro cada vez mais precoce dos eventos cliacutenicos associados agrave obesidade (HU
2010) Associado a esses fatores indiviacuteduos obesos sobretudo crianccedilas e adolescentes
apresentam baixa auto-estima afetando o desempenho escolar e os relacionamentos
tendendo a persistir na vida adulta (ARAUacuteJO et al 2009 CONDE E BORGES 2011)
12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade
As dislipidemias consistem em modificaccedilotildees no perfil lipiacutedico na circulaccedilatildeo
caracterizando qualquer alteraccedilatildeo envolvendo o metabolismo lipiacutedico sendo
classificadas em primaacuterias (origem geneacutetica) ou secundaacuterias (doenccedilas estilos de vida
medicamentos entre outros) O maior impacto das dislipidemias nas DACs se deve agraves
hiperlipidemias que causam alteraccedilotildees favorecendo a formaccedilatildeo da placa
ateroscleroacutetica formaccedilatildeo de trombos oclusatildeo das arteacuterias seguido da interrupccedilatildeo do
fluxo sanguiacuteneo com consequumlente morte tecidual (CESARINO et al 2011)
O excesso de peso e as dislipidemias satildeo considerados fatores determinantes
para o desenvolvimento de doenccedilas cardiovasculares (FALUDI et al 2011) Estudos
mostram a associaccedilatildeo entre DAC e concentraccedilotildees elevadas de colesterol total (CT) e
colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade (LDL-C) e uma associaccedilatildeo
inversa com o colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade (HDL-C) (SPOSITO
et al 2007)
As lipoproteiacutenas compostas por lipiacutedios e proteiacutenas denominadas
apolipoproteiacutenas (APO) satildeo distribuiacutedas em classes que se diferenciam pelo tamanho
densidade e composiccedilatildeo tanto lipiacutedica como apolipoproteacuteica Qm (quilomiacutecrons)
lipoproteiacutenas de muito baixa densidade (VLDL) lipoproteiacutenas de densidade
intermediaacuteria (IDL) lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDL) e lipoproteiacutenas de alta
densidade (HDL) (ASHEN et al 2005)
As HDL satildeo constituiacutedas por 50 de apolipoproteiacutenas (AI em maior quantidade
AII CI CII CIII E e J) 20 de colesterol livre (CL) e de colesterol esterificado (CE)
15 de fosfoliacutepides e 5 de trigliceacuterides (TG) (FIGURA 1)
13
FIGURA 1 - Composiccedilatildeo da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
FL- fosfoliacutepides apo- apoproteiacutena CL- colesterol CE ndash colesterol esterificado TG ndash
trigliceacuterides (COUTO et al 2011)
A partir das apoA-I e apoA-II sintetizadas no fiacutegado e no intestino lipiacutedios satildeo
incorporados por meio da accedilatildeo da ATP binding cassette transporter A1 (ABCA-1)
(SANTOS et al 2011 FRANCONE et al 2002 ORAM 2002) formando uma
partiacutecula de HDL discoacuteide contendo aleacutem da apolipoproteiacutena fosfoliacutepides e uma
pequena quantidade de colesterol natildeo-esterificado
Essas partiacuteculas discoacuteides adquirem colesterol natildeo-esterificado de outras
lipoproteiacutenas e das membranas celulares por um processo passivo independente de
ABCA-1 e tambeacutem satildeo excelentes substratos para a accedilatildeo da enzima lecitina colesterol
acil transferase (LCAT) responsaacutevel pela esterificaccedilatildeo do colesterol na HDL Esse
processo tende a formar partiacuteculas esfeacutericas com nuacutecleo lipiacutedico contendo
principalmente eacutesteres de colesterol (FIGURA 2) Desse modo o maior nuacutemero de
partiacuteculas de HDL esfeacutericas encontradas no plasma pode ser explicado em funccedilatildeo da
relaccedilatildeo entre a eficiecircncia de esterificaccedilatildeo pela LCAT e o tempo de permanecircncia da
HDL na circulaccedilatildeo (BERG et al 2009)
Esse processo de interiorizaccedilatildeo do colesterol eacutester na partiacutecula ajuda na
manutenccedilatildeo de um gradiente de colesterol livre entre as ceacutelulas e a superfiacutecie da HDL
que passa a adquirir mais liacutepidios da superfiacutecie celular via receptores ATP-binding
cassette transporter G1 (ABCG1) e scavenger receptor BI (SR-BI) (BERG et al 2009
SANTOS et al 2011)
14
Figura 2 ndash Principais vias do transporte reverso do colesterol e metabolismo da HDL
VLDL ndash lipoproteiacutena de muito baixa densidade LDL ndash lipoproteiacutena de baixa densidade
HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade ATP-binding cassette transporter AI (ABCAI) e
scavenger receptor BI (SR-BI) CETP ndash proteiacutena de transferecircncia de eacutester de colesterol
LCAT - enzima lecitina colesterol acil transferase PLTP ndash proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedios (COUTO et al 2011)
A partiacutecula de HDL rica em trigliceacuterides tem mais afinidade pela lipase hepaacutetica
(LH) o que favorece a posterior remoccedilatildeo do colesterol esterificado do interior dessa
lipoproteiacutena pelos receptores SR-BI hepaacuteticos Esta eacute a chamada via direta do transporte
reverso de colesterol - TRC Neste processo formam-se remanescentes de HDL
contendo poucos lipiacutedios que satildeo captados pelo fiacutegado enquanto a ApoA-I eacute
metabolizada preferencialmente pelos rins via receptores cubilinamegalina (BERG et
al 2009) Nesse processo a proteiacutena de transferecircncia de colesterol (CETP) passa a ter
um papel essencial na troca de colesterol da HDL por trigliceacuterides presentes nas
partiacuteculas ricas em apolipoproteiacutena B (Apo-B) As partiacuteculas de VLDL e LDL uma vez
enriquecidas com eacutesteres de colesterol provenientes da HDL por accedilatildeo da CETP
tornam-se mais suscetiacuteveis agrave accedilatildeo da lipase hepaacutetica e agrave captaccedilatildeo por receptores de LDL
presentes na superfiacutecie do hepatoacutecito (BERG et al 2009)
15
Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a
expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase
(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da
enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a
siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos
biliares (Barter et al 2007)
O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes
liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus
supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando
portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos
macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)
Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima
estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do
macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico
com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)
13- Papel anti-aterogecircnico da HDL
A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico
cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal
atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o
fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade
antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO
et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas
A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica
por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de
plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e
GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL
tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas
endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et
al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade
anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo
16
MEDIA
INTIMALDL
Oxidado
HDL
Citocinas
Formaccedilatildeoda Placa
CeacutelulaEspumosa
Macroacutefago
LDL
Monoacutecitos
Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica
CASELLA - 2007
Fatores de Risco
Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL
Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL
LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade
Adaptada de Casella 2007
Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo
endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e
consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da
inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de
monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial
moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E
selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As
HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves
ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)
estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o
relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que
promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)
liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o
que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das
lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo
do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)
17
Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui
para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e
finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)
14 ndash Paraoxonase
Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima
paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos
fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos
de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO
et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como
um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)
o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)
A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo
fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica
com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e
composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a
atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida
quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e
fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados
patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-
1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o
interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram
agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos
comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila
carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo
assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160
polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os
mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55
As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas
conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)
e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma
arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta
18
atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para
mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)
REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a
PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase
(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel
intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em
ratos
Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo
cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com
propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a
atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta
atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos
Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose
manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que
aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio
(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a
reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1
A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-
inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000
demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia
natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente
menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e
niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria
Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves
anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL
(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas
antioxidantes associadas agrave HDL
15 ndash Tamanho da HDL
A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas
de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho
19
composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o
papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)
A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e
HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a
HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais
moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas
vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando
o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade
de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a
capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma
lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no
transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute
maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em
ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do
nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)
Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode
ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor
densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)
(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese
bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde
predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode
ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)
As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes
de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-
transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG
resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente
formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o
tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa
partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)
20
Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em
apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II
No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante
das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt
HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL
deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante
(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de
baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al
2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista
antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo
natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes
(KONTUSH et al 2003)
Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de
HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees
menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC
Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL
que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses
Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo
de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior
formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na
parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)
HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C
80
nm
85
nm
89
nm
GRANDE
PEQUENA
103
nm
95
nm
Apo A-I
Apo A-I A-II
Densidade
21
Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir
da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia
(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos
fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo
hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica
(MCGILL et al 2000)
Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas
cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C
e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)
Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de
obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada
de hipertrigliceridemia (35)
Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco
cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros
cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e
adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas
arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de
peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a
concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)
Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes
obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais
conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo
22
2 JUSTIFICATIVA
A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for
prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de
morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos
epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo
sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC
As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um
metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas
antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades
antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo
endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com
animais e estudos cliacutenicos
Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo
lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes
destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula
Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis
nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado
23
3 Objetivo
31 Objetivo Geral
Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
32 Objetivos Especiacuteficos
Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos
Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa
corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal
Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas
(LDL e HDL)
Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol
(CETP) no plasma
Determinar o tamanho da HDL
Determinar a apoAI
Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)
24
4 MEacuteTODOS
41 Casuiacutestica
A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com
idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle
- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com
Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo
COLE et al (2000)
Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas
localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos
adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio
A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona
Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa
realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi
apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa
A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais
como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no
transporte de amostras
Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos
os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees
foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos
Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo
processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de
obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do
Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos
(BRASIL 1996)
42 Caacutelculo Amostral
O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3
fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis
eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores
meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e
niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos
25
para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos
isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para
possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no
miacutenimo
O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power
Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)
43 Delineamento do Estudo
Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de
dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4
Figura 2 Fluxograma do estudo
44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios
A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi
considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam
na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao
perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os
benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas
visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em
geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do
indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes
-Dados Soacutecio-Econocircmicos
-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
-Coleta de Sangue
-1ordm Recordatoacuterio Alimentar
-Identificaccedilatildeo da amostra
-Entrega do Termo de
Consentimento Livre e
Esclarecido
-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar
ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV
10 dias 3 dias 3 dias
26
45 Criteacuterios de Inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o
Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos
pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas
Idade entre 10 ndash 19 anos
Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados
Natildeo fumar
Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos
consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para
mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira
de Hipertensatildeo (SBH 2004)
Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes
e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses
46 Criteacuterios de Exclusatildeo
Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do
estudo
Adolescentes desnutridos
Adolescentes graacutevidas ou lactantes
Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias
nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas
imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e
hipotiroidismo auto relatadas
Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica
O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um
questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda
familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social
levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e
matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual
antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou
27
vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel
(Anexo 2)
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de
peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e
dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)
O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e
descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II
(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com
limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi
determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata
(TBW Satildeo Paulo Brasil)
com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em
posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila
encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt
(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa
corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros
quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)
considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado
nutricional
Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo
Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como
referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo
foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos
paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura
foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e
para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International
Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)
Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho
tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo
de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia
bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se
deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e
as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o
28
indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de
resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo
O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa
magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg
(TBW Satildeo Paulo
Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica
resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal
foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual
A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo
segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER
(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes
graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as
meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de
desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana
(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e
anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas
tambeacutem anotaram a idade da menarca
A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo
foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)
SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO
Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2
Genitaacutelia a partir estadio 3
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Feminino Mamas no estadio 1
Mamas a partir estadio 2
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Fonte Adaptada de OMS (1995)
411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas
Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)
A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem
29
contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a
conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio
para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi
efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos
vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD
Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da
luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os
seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e
fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-
hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C
ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas
Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as
concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a
determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados
os Kits Colesterol Liquiform
(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL
(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis
plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais
Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula
de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi
aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL
Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e
triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de
colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o
colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C
(CASTELLI et al 1983)
Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas
circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na
subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o
HDL-C
As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio
turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
12
registro cada vez mais precoce dos eventos cliacutenicos associados agrave obesidade (HU
2010) Associado a esses fatores indiviacuteduos obesos sobretudo crianccedilas e adolescentes
apresentam baixa auto-estima afetando o desempenho escolar e os relacionamentos
tendendo a persistir na vida adulta (ARAUacuteJO et al 2009 CONDE E BORGES 2011)
12 Metabolismo Lipiacutedico e Obesidade
As dislipidemias consistem em modificaccedilotildees no perfil lipiacutedico na circulaccedilatildeo
caracterizando qualquer alteraccedilatildeo envolvendo o metabolismo lipiacutedico sendo
classificadas em primaacuterias (origem geneacutetica) ou secundaacuterias (doenccedilas estilos de vida
medicamentos entre outros) O maior impacto das dislipidemias nas DACs se deve agraves
hiperlipidemias que causam alteraccedilotildees favorecendo a formaccedilatildeo da placa
ateroscleroacutetica formaccedilatildeo de trombos oclusatildeo das arteacuterias seguido da interrupccedilatildeo do
fluxo sanguiacuteneo com consequumlente morte tecidual (CESARINO et al 2011)
O excesso de peso e as dislipidemias satildeo considerados fatores determinantes
para o desenvolvimento de doenccedilas cardiovasculares (FALUDI et al 2011) Estudos
mostram a associaccedilatildeo entre DAC e concentraccedilotildees elevadas de colesterol total (CT) e
colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade (LDL-C) e uma associaccedilatildeo
inversa com o colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade (HDL-C) (SPOSITO
et al 2007)
As lipoproteiacutenas compostas por lipiacutedios e proteiacutenas denominadas
apolipoproteiacutenas (APO) satildeo distribuiacutedas em classes que se diferenciam pelo tamanho
densidade e composiccedilatildeo tanto lipiacutedica como apolipoproteacuteica Qm (quilomiacutecrons)
lipoproteiacutenas de muito baixa densidade (VLDL) lipoproteiacutenas de densidade
intermediaacuteria (IDL) lipoproteiacutenas de baixa densidade (LDL) e lipoproteiacutenas de alta
densidade (HDL) (ASHEN et al 2005)
As HDL satildeo constituiacutedas por 50 de apolipoproteiacutenas (AI em maior quantidade
AII CI CII CIII E e J) 20 de colesterol livre (CL) e de colesterol esterificado (CE)
15 de fosfoliacutepides e 5 de trigliceacuterides (TG) (FIGURA 1)
13
FIGURA 1 - Composiccedilatildeo da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
FL- fosfoliacutepides apo- apoproteiacutena CL- colesterol CE ndash colesterol esterificado TG ndash
trigliceacuterides (COUTO et al 2011)
A partir das apoA-I e apoA-II sintetizadas no fiacutegado e no intestino lipiacutedios satildeo
incorporados por meio da accedilatildeo da ATP binding cassette transporter A1 (ABCA-1)
(SANTOS et al 2011 FRANCONE et al 2002 ORAM 2002) formando uma
partiacutecula de HDL discoacuteide contendo aleacutem da apolipoproteiacutena fosfoliacutepides e uma
pequena quantidade de colesterol natildeo-esterificado
Essas partiacuteculas discoacuteides adquirem colesterol natildeo-esterificado de outras
lipoproteiacutenas e das membranas celulares por um processo passivo independente de
ABCA-1 e tambeacutem satildeo excelentes substratos para a accedilatildeo da enzima lecitina colesterol
acil transferase (LCAT) responsaacutevel pela esterificaccedilatildeo do colesterol na HDL Esse
processo tende a formar partiacuteculas esfeacutericas com nuacutecleo lipiacutedico contendo
principalmente eacutesteres de colesterol (FIGURA 2) Desse modo o maior nuacutemero de
partiacuteculas de HDL esfeacutericas encontradas no plasma pode ser explicado em funccedilatildeo da
relaccedilatildeo entre a eficiecircncia de esterificaccedilatildeo pela LCAT e o tempo de permanecircncia da
HDL na circulaccedilatildeo (BERG et al 2009)
Esse processo de interiorizaccedilatildeo do colesterol eacutester na partiacutecula ajuda na
manutenccedilatildeo de um gradiente de colesterol livre entre as ceacutelulas e a superfiacutecie da HDL
que passa a adquirir mais liacutepidios da superfiacutecie celular via receptores ATP-binding
cassette transporter G1 (ABCG1) e scavenger receptor BI (SR-BI) (BERG et al 2009
SANTOS et al 2011)
14
Figura 2 ndash Principais vias do transporte reverso do colesterol e metabolismo da HDL
VLDL ndash lipoproteiacutena de muito baixa densidade LDL ndash lipoproteiacutena de baixa densidade
HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade ATP-binding cassette transporter AI (ABCAI) e
scavenger receptor BI (SR-BI) CETP ndash proteiacutena de transferecircncia de eacutester de colesterol
LCAT - enzima lecitina colesterol acil transferase PLTP ndash proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedios (COUTO et al 2011)
A partiacutecula de HDL rica em trigliceacuterides tem mais afinidade pela lipase hepaacutetica
(LH) o que favorece a posterior remoccedilatildeo do colesterol esterificado do interior dessa
lipoproteiacutena pelos receptores SR-BI hepaacuteticos Esta eacute a chamada via direta do transporte
reverso de colesterol - TRC Neste processo formam-se remanescentes de HDL
contendo poucos lipiacutedios que satildeo captados pelo fiacutegado enquanto a ApoA-I eacute
metabolizada preferencialmente pelos rins via receptores cubilinamegalina (BERG et
al 2009) Nesse processo a proteiacutena de transferecircncia de colesterol (CETP) passa a ter
um papel essencial na troca de colesterol da HDL por trigliceacuterides presentes nas
partiacuteculas ricas em apolipoproteiacutena B (Apo-B) As partiacuteculas de VLDL e LDL uma vez
enriquecidas com eacutesteres de colesterol provenientes da HDL por accedilatildeo da CETP
tornam-se mais suscetiacuteveis agrave accedilatildeo da lipase hepaacutetica e agrave captaccedilatildeo por receptores de LDL
presentes na superfiacutecie do hepatoacutecito (BERG et al 2009)
15
Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a
expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase
(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da
enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a
siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos
biliares (Barter et al 2007)
O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes
liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus
supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando
portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos
macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)
Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima
estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do
macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico
com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)
13- Papel anti-aterogecircnico da HDL
A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico
cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal
atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o
fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade
antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO
et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas
A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica
por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de
plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e
GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL
tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas
endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et
al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade
anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo
16
MEDIA
INTIMALDL
Oxidado
HDL
Citocinas
Formaccedilatildeoda Placa
CeacutelulaEspumosa
Macroacutefago
LDL
Monoacutecitos
Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica
CASELLA - 2007
Fatores de Risco
Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL
Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL
LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade
Adaptada de Casella 2007
Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo
endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e
consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da
inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de
monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial
moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E
selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As
HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves
ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)
estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o
relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que
promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)
liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o
que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das
lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo
do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)
17
Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui
para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e
finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)
14 ndash Paraoxonase
Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima
paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos
fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos
de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO
et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como
um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)
o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)
A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo
fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica
com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e
composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a
atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida
quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e
fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados
patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-
1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o
interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram
agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos
comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila
carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo
assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160
polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os
mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55
As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas
conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)
e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma
arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta
18
atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para
mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)
REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a
PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase
(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel
intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em
ratos
Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo
cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com
propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a
atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta
atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos
Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose
manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que
aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio
(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a
reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1
A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-
inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000
demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia
natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente
menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e
niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria
Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves
anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL
(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas
antioxidantes associadas agrave HDL
15 ndash Tamanho da HDL
A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas
de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho
19
composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o
papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)
A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e
HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a
HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais
moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas
vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando
o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade
de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a
capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma
lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no
transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute
maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em
ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do
nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)
Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode
ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor
densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)
(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese
bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde
predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode
ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)
As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes
de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-
transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG
resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente
formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o
tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa
partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)
20
Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em
apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II
No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante
das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt
HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL
deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante
(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de
baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al
2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista
antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo
natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes
(KONTUSH et al 2003)
Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de
HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees
menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC
Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL
que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses
Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo
de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior
formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na
parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)
HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C
80
nm
85
nm
89
nm
GRANDE
PEQUENA
103
nm
95
nm
Apo A-I
Apo A-I A-II
Densidade
21
Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir
da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia
(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos
fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo
hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica
(MCGILL et al 2000)
Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas
cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C
e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)
Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de
obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada
de hipertrigliceridemia (35)
Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco
cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros
cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e
adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas
arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de
peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a
concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)
Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes
obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais
conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo
22
2 JUSTIFICATIVA
A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for
prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de
morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos
epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo
sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC
As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um
metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas
antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades
antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo
endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com
animais e estudos cliacutenicos
Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo
lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes
destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula
Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis
nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado
23
3 Objetivo
31 Objetivo Geral
Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
32 Objetivos Especiacuteficos
Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos
Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa
corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal
Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas
(LDL e HDL)
Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol
(CETP) no plasma
Determinar o tamanho da HDL
Determinar a apoAI
Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)
24
4 MEacuteTODOS
41 Casuiacutestica
A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com
idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle
- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com
Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo
COLE et al (2000)
Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas
localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos
adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio
A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona
Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa
realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi
apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa
A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais
como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no
transporte de amostras
Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos
os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees
foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos
Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo
processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de
obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do
Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos
(BRASIL 1996)
42 Caacutelculo Amostral
O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3
fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis
eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores
meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e
niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos
25
para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos
isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para
possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no
miacutenimo
O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power
Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)
43 Delineamento do Estudo
Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de
dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4
Figura 2 Fluxograma do estudo
44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios
A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi
considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam
na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao
perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os
benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas
visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em
geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do
indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes
-Dados Soacutecio-Econocircmicos
-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
-Coleta de Sangue
-1ordm Recordatoacuterio Alimentar
-Identificaccedilatildeo da amostra
-Entrega do Termo de
Consentimento Livre e
Esclarecido
-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar
ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV
10 dias 3 dias 3 dias
26
45 Criteacuterios de Inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o
Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos
pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas
Idade entre 10 ndash 19 anos
Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados
Natildeo fumar
Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos
consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para
mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira
de Hipertensatildeo (SBH 2004)
Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes
e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses
46 Criteacuterios de Exclusatildeo
Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do
estudo
Adolescentes desnutridos
Adolescentes graacutevidas ou lactantes
Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias
nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas
imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e
hipotiroidismo auto relatadas
Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica
O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um
questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda
familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social
levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e
matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual
antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou
27
vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel
(Anexo 2)
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de
peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e
dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)
O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e
descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II
(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com
limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi
determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata
(TBW Satildeo Paulo Brasil)
com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em
posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila
encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt
(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa
corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros
quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)
considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado
nutricional
Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo
Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como
referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo
foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos
paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura
foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e
para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International
Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)
Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho
tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo
de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia
bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se
deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e
as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o
28
indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de
resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo
O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa
magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg
(TBW Satildeo Paulo
Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica
resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal
foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual
A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo
segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER
(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes
graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as
meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de
desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana
(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e
anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas
tambeacutem anotaram a idade da menarca
A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo
foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)
SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO
Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2
Genitaacutelia a partir estadio 3
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Feminino Mamas no estadio 1
Mamas a partir estadio 2
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Fonte Adaptada de OMS (1995)
411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas
Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)
A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem
29
contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a
conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio
para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi
efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos
vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD
Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da
luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os
seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e
fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-
hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C
ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas
Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as
concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a
determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados
os Kits Colesterol Liquiform
(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL
(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis
plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais
Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula
de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi
aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL
Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e
triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de
colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o
colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C
(CASTELLI et al 1983)
Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas
circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na
subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o
HDL-C
As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio
turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
13
FIGURA 1 - Composiccedilatildeo da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
FL- fosfoliacutepides apo- apoproteiacutena CL- colesterol CE ndash colesterol esterificado TG ndash
trigliceacuterides (COUTO et al 2011)
A partir das apoA-I e apoA-II sintetizadas no fiacutegado e no intestino lipiacutedios satildeo
incorporados por meio da accedilatildeo da ATP binding cassette transporter A1 (ABCA-1)
(SANTOS et al 2011 FRANCONE et al 2002 ORAM 2002) formando uma
partiacutecula de HDL discoacuteide contendo aleacutem da apolipoproteiacutena fosfoliacutepides e uma
pequena quantidade de colesterol natildeo-esterificado
Essas partiacuteculas discoacuteides adquirem colesterol natildeo-esterificado de outras
lipoproteiacutenas e das membranas celulares por um processo passivo independente de
ABCA-1 e tambeacutem satildeo excelentes substratos para a accedilatildeo da enzima lecitina colesterol
acil transferase (LCAT) responsaacutevel pela esterificaccedilatildeo do colesterol na HDL Esse
processo tende a formar partiacuteculas esfeacutericas com nuacutecleo lipiacutedico contendo
principalmente eacutesteres de colesterol (FIGURA 2) Desse modo o maior nuacutemero de
partiacuteculas de HDL esfeacutericas encontradas no plasma pode ser explicado em funccedilatildeo da
relaccedilatildeo entre a eficiecircncia de esterificaccedilatildeo pela LCAT e o tempo de permanecircncia da
HDL na circulaccedilatildeo (BERG et al 2009)
Esse processo de interiorizaccedilatildeo do colesterol eacutester na partiacutecula ajuda na
manutenccedilatildeo de um gradiente de colesterol livre entre as ceacutelulas e a superfiacutecie da HDL
que passa a adquirir mais liacutepidios da superfiacutecie celular via receptores ATP-binding
cassette transporter G1 (ABCG1) e scavenger receptor BI (SR-BI) (BERG et al 2009
SANTOS et al 2011)
14
Figura 2 ndash Principais vias do transporte reverso do colesterol e metabolismo da HDL
VLDL ndash lipoproteiacutena de muito baixa densidade LDL ndash lipoproteiacutena de baixa densidade
HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade ATP-binding cassette transporter AI (ABCAI) e
scavenger receptor BI (SR-BI) CETP ndash proteiacutena de transferecircncia de eacutester de colesterol
LCAT - enzima lecitina colesterol acil transferase PLTP ndash proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedios (COUTO et al 2011)
A partiacutecula de HDL rica em trigliceacuterides tem mais afinidade pela lipase hepaacutetica
(LH) o que favorece a posterior remoccedilatildeo do colesterol esterificado do interior dessa
lipoproteiacutena pelos receptores SR-BI hepaacuteticos Esta eacute a chamada via direta do transporte
reverso de colesterol - TRC Neste processo formam-se remanescentes de HDL
contendo poucos lipiacutedios que satildeo captados pelo fiacutegado enquanto a ApoA-I eacute
metabolizada preferencialmente pelos rins via receptores cubilinamegalina (BERG et
al 2009) Nesse processo a proteiacutena de transferecircncia de colesterol (CETP) passa a ter
um papel essencial na troca de colesterol da HDL por trigliceacuterides presentes nas
partiacuteculas ricas em apolipoproteiacutena B (Apo-B) As partiacuteculas de VLDL e LDL uma vez
enriquecidas com eacutesteres de colesterol provenientes da HDL por accedilatildeo da CETP
tornam-se mais suscetiacuteveis agrave accedilatildeo da lipase hepaacutetica e agrave captaccedilatildeo por receptores de LDL
presentes na superfiacutecie do hepatoacutecito (BERG et al 2009)
15
Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a
expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase
(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da
enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a
siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos
biliares (Barter et al 2007)
O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes
liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus
supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando
portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos
macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)
Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima
estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do
macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico
com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)
13- Papel anti-aterogecircnico da HDL
A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico
cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal
atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o
fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade
antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO
et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas
A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica
por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de
plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e
GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL
tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas
endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et
al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade
anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo
16
MEDIA
INTIMALDL
Oxidado
HDL
Citocinas
Formaccedilatildeoda Placa
CeacutelulaEspumosa
Macroacutefago
LDL
Monoacutecitos
Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica
CASELLA - 2007
Fatores de Risco
Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL
Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL
LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade
Adaptada de Casella 2007
Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo
endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e
consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da
inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de
monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial
moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E
selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As
HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves
ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)
estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o
relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que
promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)
liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o
que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das
lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo
do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)
17
Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui
para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e
finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)
14 ndash Paraoxonase
Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima
paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos
fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos
de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO
et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como
um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)
o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)
A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo
fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica
com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e
composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a
atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida
quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e
fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados
patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-
1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o
interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram
agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos
comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila
carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo
assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160
polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os
mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55
As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas
conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)
e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma
arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta
18
atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para
mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)
REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a
PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase
(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel
intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em
ratos
Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo
cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com
propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a
atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta
atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos
Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose
manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que
aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio
(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a
reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1
A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-
inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000
demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia
natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente
menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e
niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria
Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves
anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL
(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas
antioxidantes associadas agrave HDL
15 ndash Tamanho da HDL
A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas
de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho
19
composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o
papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)
A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e
HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a
HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais
moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas
vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando
o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade
de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a
capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma
lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no
transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute
maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em
ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do
nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)
Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode
ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor
densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)
(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese
bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde
predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode
ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)
As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes
de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-
transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG
resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente
formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o
tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa
partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)
20
Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em
apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II
No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante
das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt
HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL
deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante
(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de
baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al
2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista
antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo
natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes
(KONTUSH et al 2003)
Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de
HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees
menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC
Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL
que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses
Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo
de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior
formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na
parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)
HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C
80
nm
85
nm
89
nm
GRANDE
PEQUENA
103
nm
95
nm
Apo A-I
Apo A-I A-II
Densidade
21
Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir
da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia
(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos
fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo
hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica
(MCGILL et al 2000)
Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas
cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C
e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)
Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de
obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada
de hipertrigliceridemia (35)
Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco
cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros
cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e
adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas
arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de
peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a
concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)
Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes
obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais
conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo
22
2 JUSTIFICATIVA
A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for
prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de
morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos
epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo
sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC
As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um
metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas
antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades
antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo
endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com
animais e estudos cliacutenicos
Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo
lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes
destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula
Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis
nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado
23
3 Objetivo
31 Objetivo Geral
Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
32 Objetivos Especiacuteficos
Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos
Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa
corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal
Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas
(LDL e HDL)
Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol
(CETP) no plasma
Determinar o tamanho da HDL
Determinar a apoAI
Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)
24
4 MEacuteTODOS
41 Casuiacutestica
A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com
idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle
- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com
Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo
COLE et al (2000)
Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas
localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos
adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio
A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona
Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa
realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi
apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa
A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais
como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no
transporte de amostras
Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos
os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees
foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos
Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo
processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de
obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do
Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos
(BRASIL 1996)
42 Caacutelculo Amostral
O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3
fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis
eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores
meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e
niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos
25
para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos
isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para
possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no
miacutenimo
O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power
Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)
43 Delineamento do Estudo
Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de
dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4
Figura 2 Fluxograma do estudo
44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios
A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi
considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam
na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao
perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os
benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas
visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em
geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do
indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes
-Dados Soacutecio-Econocircmicos
-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
-Coleta de Sangue
-1ordm Recordatoacuterio Alimentar
-Identificaccedilatildeo da amostra
-Entrega do Termo de
Consentimento Livre e
Esclarecido
-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar
ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV
10 dias 3 dias 3 dias
26
45 Criteacuterios de Inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o
Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos
pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas
Idade entre 10 ndash 19 anos
Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados
Natildeo fumar
Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos
consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para
mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira
de Hipertensatildeo (SBH 2004)
Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes
e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses
46 Criteacuterios de Exclusatildeo
Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do
estudo
Adolescentes desnutridos
Adolescentes graacutevidas ou lactantes
Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias
nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas
imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e
hipotiroidismo auto relatadas
Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica
O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um
questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda
familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social
levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e
matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual
antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou
27
vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel
(Anexo 2)
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de
peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e
dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)
O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e
descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II
(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com
limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi
determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata
(TBW Satildeo Paulo Brasil)
com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em
posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila
encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt
(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa
corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros
quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)
considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado
nutricional
Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo
Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como
referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo
foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos
paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura
foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e
para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International
Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)
Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho
tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo
de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia
bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se
deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e
as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o
28
indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de
resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo
O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa
magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg
(TBW Satildeo Paulo
Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica
resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal
foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual
A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo
segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER
(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes
graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as
meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de
desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana
(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e
anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas
tambeacutem anotaram a idade da menarca
A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo
foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)
SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO
Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2
Genitaacutelia a partir estadio 3
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Feminino Mamas no estadio 1
Mamas a partir estadio 2
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Fonte Adaptada de OMS (1995)
411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas
Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)
A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem
29
contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a
conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio
para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi
efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos
vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD
Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da
luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os
seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e
fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-
hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C
ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas
Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as
concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a
determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados
os Kits Colesterol Liquiform
(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL
(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis
plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais
Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula
de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi
aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL
Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e
triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de
colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o
colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C
(CASTELLI et al 1983)
Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas
circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na
subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o
HDL-C
As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio
turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
14
Figura 2 ndash Principais vias do transporte reverso do colesterol e metabolismo da HDL
VLDL ndash lipoproteiacutena de muito baixa densidade LDL ndash lipoproteiacutena de baixa densidade
HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade ATP-binding cassette transporter AI (ABCAI) e
scavenger receptor BI (SR-BI) CETP ndash proteiacutena de transferecircncia de eacutester de colesterol
LCAT - enzima lecitina colesterol acil transferase PLTP ndash proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedios (COUTO et al 2011)
A partiacutecula de HDL rica em trigliceacuterides tem mais afinidade pela lipase hepaacutetica
(LH) o que favorece a posterior remoccedilatildeo do colesterol esterificado do interior dessa
lipoproteiacutena pelos receptores SR-BI hepaacuteticos Esta eacute a chamada via direta do transporte
reverso de colesterol - TRC Neste processo formam-se remanescentes de HDL
contendo poucos lipiacutedios que satildeo captados pelo fiacutegado enquanto a ApoA-I eacute
metabolizada preferencialmente pelos rins via receptores cubilinamegalina (BERG et
al 2009) Nesse processo a proteiacutena de transferecircncia de colesterol (CETP) passa a ter
um papel essencial na troca de colesterol da HDL por trigliceacuterides presentes nas
partiacuteculas ricas em apolipoproteiacutena B (Apo-B) As partiacuteculas de VLDL e LDL uma vez
enriquecidas com eacutesteres de colesterol provenientes da HDL por accedilatildeo da CETP
tornam-se mais suscetiacuteveis agrave accedilatildeo da lipase hepaacutetica e agrave captaccedilatildeo por receptores de LDL
presentes na superfiacutecie do hepatoacutecito (BERG et al 2009)
15
Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a
expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase
(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da
enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a
siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos
biliares (Barter et al 2007)
O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes
liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus
supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando
portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos
macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)
Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima
estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do
macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico
com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)
13- Papel anti-aterogecircnico da HDL
A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico
cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal
atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o
fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade
antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO
et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas
A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica
por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de
plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e
GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL
tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas
endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et
al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade
anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo
16
MEDIA
INTIMALDL
Oxidado
HDL
Citocinas
Formaccedilatildeoda Placa
CeacutelulaEspumosa
Macroacutefago
LDL
Monoacutecitos
Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica
CASELLA - 2007
Fatores de Risco
Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL
Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL
LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade
Adaptada de Casella 2007
Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo
endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e
consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da
inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de
monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial
moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E
selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As
HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves
ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)
estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o
relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que
promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)
liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o
que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das
lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo
do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)
17
Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui
para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e
finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)
14 ndash Paraoxonase
Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima
paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos
fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos
de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO
et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como
um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)
o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)
A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo
fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica
com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e
composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a
atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida
quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e
fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados
patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-
1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o
interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram
agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos
comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila
carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo
assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160
polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os
mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55
As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas
conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)
e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma
arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta
18
atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para
mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)
REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a
PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase
(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel
intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em
ratos
Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo
cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com
propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a
atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta
atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos
Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose
manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que
aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio
(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a
reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1
A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-
inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000
demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia
natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente
menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e
niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria
Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves
anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL
(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas
antioxidantes associadas agrave HDL
15 ndash Tamanho da HDL
A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas
de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho
19
composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o
papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)
A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e
HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a
HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais
moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas
vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando
o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade
de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a
capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma
lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no
transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute
maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em
ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do
nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)
Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode
ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor
densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)
(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese
bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde
predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode
ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)
As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes
de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-
transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG
resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente
formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o
tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa
partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)
20
Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em
apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II
No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante
das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt
HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL
deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante
(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de
baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al
2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista
antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo
natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes
(KONTUSH et al 2003)
Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de
HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees
menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC
Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL
que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses
Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo
de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior
formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na
parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)
HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C
80
nm
85
nm
89
nm
GRANDE
PEQUENA
103
nm
95
nm
Apo A-I
Apo A-I A-II
Densidade
21
Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir
da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia
(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos
fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo
hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica
(MCGILL et al 2000)
Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas
cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C
e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)
Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de
obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada
de hipertrigliceridemia (35)
Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco
cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros
cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e
adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas
arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de
peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a
concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)
Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes
obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais
conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo
22
2 JUSTIFICATIVA
A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for
prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de
morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos
epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo
sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC
As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um
metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas
antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades
antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo
endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com
animais e estudos cliacutenicos
Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo
lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes
destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula
Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis
nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado
23
3 Objetivo
31 Objetivo Geral
Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
32 Objetivos Especiacuteficos
Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos
Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa
corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal
Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas
(LDL e HDL)
Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol
(CETP) no plasma
Determinar o tamanho da HDL
Determinar a apoAI
Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)
24
4 MEacuteTODOS
41 Casuiacutestica
A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com
idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle
- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com
Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo
COLE et al (2000)
Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas
localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos
adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio
A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona
Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa
realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi
apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa
A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais
como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no
transporte de amostras
Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos
os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees
foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos
Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo
processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de
obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do
Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos
(BRASIL 1996)
42 Caacutelculo Amostral
O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3
fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis
eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores
meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e
niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos
25
para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos
isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para
possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no
miacutenimo
O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power
Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)
43 Delineamento do Estudo
Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de
dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4
Figura 2 Fluxograma do estudo
44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios
A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi
considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam
na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao
perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os
benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas
visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em
geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do
indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes
-Dados Soacutecio-Econocircmicos
-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
-Coleta de Sangue
-1ordm Recordatoacuterio Alimentar
-Identificaccedilatildeo da amostra
-Entrega do Termo de
Consentimento Livre e
Esclarecido
-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar
ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV
10 dias 3 dias 3 dias
26
45 Criteacuterios de Inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o
Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos
pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas
Idade entre 10 ndash 19 anos
Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados
Natildeo fumar
Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos
consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para
mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira
de Hipertensatildeo (SBH 2004)
Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes
e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses
46 Criteacuterios de Exclusatildeo
Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do
estudo
Adolescentes desnutridos
Adolescentes graacutevidas ou lactantes
Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias
nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas
imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e
hipotiroidismo auto relatadas
Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica
O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um
questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda
familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social
levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e
matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual
antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou
27
vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel
(Anexo 2)
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de
peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e
dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)
O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e
descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II
(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com
limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi
determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata
(TBW Satildeo Paulo Brasil)
com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em
posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila
encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt
(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa
corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros
quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)
considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado
nutricional
Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo
Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como
referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo
foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos
paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura
foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e
para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International
Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)
Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho
tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo
de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia
bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se
deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e
as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o
28
indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de
resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo
O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa
magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg
(TBW Satildeo Paulo
Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica
resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal
foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual
A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo
segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER
(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes
graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as
meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de
desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana
(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e
anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas
tambeacutem anotaram a idade da menarca
A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo
foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)
SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO
Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2
Genitaacutelia a partir estadio 3
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Feminino Mamas no estadio 1
Mamas a partir estadio 2
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Fonte Adaptada de OMS (1995)
411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas
Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)
A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem
29
contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a
conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio
para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi
efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos
vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD
Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da
luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os
seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e
fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-
hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C
ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas
Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as
concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a
determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados
os Kits Colesterol Liquiform
(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL
(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis
plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais
Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula
de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi
aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL
Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e
triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de
colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o
colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C
(CASTELLI et al 1983)
Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas
circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na
subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o
HDL-C
As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio
turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
15
Em resposta ao aumento do conteuacutedo intracelular de colesterol o hepatoacutecito reduz a
expressatildeo de receptores de LDL aumenta a atividade da acil-colesterol acil-transferase
(ACAT) armazenando colesterol na forma esterificada diminuindo a atividade da
enzima hidroxi-metil-glutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase) o que reduz a
siacutentese intracelular de colesterol e simultaneamente aumenta a siacutentese de aacutecidos
biliares (Barter et al 2007)
O influxo de colesterol nas ceacutelulas leva agrave produccedilatildeo de oacutexidos de colesterol Estes
liberam o complexo LXRRXR (liver X receptorretinoid X receptor) de seus
supressores ativando a transcriccedilatildeo dos receptores ABCA-1 e ABCG-1 estimulando
portanto o efluxo de colesterol Esse mecanismo eacute especialmente importante nos
macroacutefagos incluindo os da parede arterial (Barter et al 2007)
Para que o TRC seja eficiente eacute necessaacuterio que todas as etapas descritas acima
estejam iacutentegras permitindo o fluxo adequado de colesterol desde sua retirada do
macroacutefago presente na parede arterial ateacute sua incorporaccedilatildeo ao parecircnquima hepaacutetico
com posterior excreccedilatildeo via bile (Lu Y et al 2008)
13- Papel anti-aterogecircnico da HDL
A HDL tem sido relacionada agrave prevenccedilatildeo e importante paracircmetro no prognoacutestico
cliacutenico das DCV devido sua relaccedilatildeo inversa com o risco cardiovascular A sua principal
atividade anti-aterogecircnica estaacute relacionada ao TRC de ceacutelulas extra-hepaacuteticas para o
fiacutegado Entretanto a inibiccedilatildeo da expressatildeo das moleacuteculas de adesatildeo a atividade
antioxidante (ApoA-I A-II e a Paraoxonase (PON1)) e anti-inflamatoacuteria (CESARINO
et al 2011 FALUDI et al 2011) tambeacutem vecircm sendo investigadas
A HDL tambeacutem tem sido associada agraves accedilotildees anticoagulante e proacute-fibrinoliacutetica
por meio da inibiccedilatildeo da ativaccedilatildeo do fator X da ativaccedilatildeo plaquetaacuteria da secreccedilatildeo de
plasminogecircnio tecidual (TPA) e de inibidor do plasminogecircnio (PAI) (ASSMANN e
GOTTO 2004 SANTOS et al 2010) Recentes estudos demonstraram que a HDL
tambeacutem eacute capaz de proteger as ceacutelulas da parede arterial sobretudo as ceacutelulas
endoteliais contra a apoptose induzida pela LDLox (SANTOS et al 2010 FALUDI et
al 2011) (FIGURA 3) Contudo a contribuiccedilatildeo exata dos mecanismos na atividade
anti-aterogecircnica da HDL ainda necessitam melhor elucidaccedilatildeo
16
MEDIA
INTIMALDL
Oxidado
HDL
Citocinas
Formaccedilatildeoda Placa
CeacutelulaEspumosa
Macroacutefago
LDL
Monoacutecitos
Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica
CASELLA - 2007
Fatores de Risco
Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL
Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL
LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade
Adaptada de Casella 2007
Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo
endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e
consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da
inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de
monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial
moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E
selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As
HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves
ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)
estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o
relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que
promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)
liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o
que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das
lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo
do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)
17
Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui
para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e
finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)
14 ndash Paraoxonase
Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima
paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos
fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos
de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO
et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como
um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)
o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)
A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo
fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica
com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e
composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a
atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida
quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e
fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados
patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-
1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o
interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram
agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos
comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila
carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo
assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160
polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os
mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55
As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas
conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)
e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma
arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta
18
atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para
mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)
REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a
PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase
(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel
intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em
ratos
Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo
cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com
propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a
atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta
atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos
Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose
manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que
aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio
(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a
reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1
A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-
inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000
demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia
natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente
menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e
niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria
Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves
anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL
(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas
antioxidantes associadas agrave HDL
15 ndash Tamanho da HDL
A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas
de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho
19
composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o
papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)
A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e
HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a
HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais
moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas
vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando
o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade
de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a
capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma
lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no
transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute
maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em
ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do
nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)
Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode
ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor
densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)
(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese
bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde
predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode
ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)
As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes
de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-
transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG
resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente
formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o
tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa
partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)
20
Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em
apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II
No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante
das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt
HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL
deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante
(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de
baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al
2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista
antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo
natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes
(KONTUSH et al 2003)
Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de
HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees
menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC
Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL
que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses
Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo
de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior
formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na
parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)
HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C
80
nm
85
nm
89
nm
GRANDE
PEQUENA
103
nm
95
nm
Apo A-I
Apo A-I A-II
Densidade
21
Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir
da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia
(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos
fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo
hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica
(MCGILL et al 2000)
Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas
cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C
e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)
Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de
obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada
de hipertrigliceridemia (35)
Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco
cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros
cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e
adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas
arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de
peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a
concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)
Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes
obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais
conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo
22
2 JUSTIFICATIVA
A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for
prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de
morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos
epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo
sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC
As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um
metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas
antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades
antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo
endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com
animais e estudos cliacutenicos
Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo
lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes
destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula
Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis
nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado
23
3 Objetivo
31 Objetivo Geral
Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
32 Objetivos Especiacuteficos
Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos
Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa
corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal
Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas
(LDL e HDL)
Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol
(CETP) no plasma
Determinar o tamanho da HDL
Determinar a apoAI
Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)
24
4 MEacuteTODOS
41 Casuiacutestica
A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com
idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle
- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com
Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo
COLE et al (2000)
Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas
localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos
adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio
A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona
Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa
realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi
apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa
A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais
como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no
transporte de amostras
Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos
os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees
foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos
Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo
processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de
obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do
Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos
(BRASIL 1996)
42 Caacutelculo Amostral
O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3
fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis
eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores
meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e
niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos
25
para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos
isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para
possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no
miacutenimo
O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power
Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)
43 Delineamento do Estudo
Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de
dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4
Figura 2 Fluxograma do estudo
44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios
A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi
considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam
na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao
perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os
benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas
visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em
geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do
indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes
-Dados Soacutecio-Econocircmicos
-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
-Coleta de Sangue
-1ordm Recordatoacuterio Alimentar
-Identificaccedilatildeo da amostra
-Entrega do Termo de
Consentimento Livre e
Esclarecido
-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar
ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV
10 dias 3 dias 3 dias
26
45 Criteacuterios de Inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o
Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos
pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas
Idade entre 10 ndash 19 anos
Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados
Natildeo fumar
Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos
consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para
mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira
de Hipertensatildeo (SBH 2004)
Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes
e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses
46 Criteacuterios de Exclusatildeo
Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do
estudo
Adolescentes desnutridos
Adolescentes graacutevidas ou lactantes
Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias
nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas
imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e
hipotiroidismo auto relatadas
Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica
O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um
questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda
familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social
levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e
matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual
antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou
27
vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel
(Anexo 2)
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de
peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e
dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)
O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e
descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II
(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com
limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi
determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata
(TBW Satildeo Paulo Brasil)
com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em
posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila
encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt
(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa
corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros
quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)
considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado
nutricional
Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo
Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como
referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo
foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos
paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura
foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e
para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International
Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)
Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho
tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo
de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia
bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se
deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e
as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o
28
indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de
resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo
O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa
magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg
(TBW Satildeo Paulo
Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica
resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal
foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual
A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo
segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER
(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes
graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as
meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de
desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana
(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e
anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas
tambeacutem anotaram a idade da menarca
A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo
foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)
SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO
Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2
Genitaacutelia a partir estadio 3
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Feminino Mamas no estadio 1
Mamas a partir estadio 2
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Fonte Adaptada de OMS (1995)
411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas
Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)
A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem
29
contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a
conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio
para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi
efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos
vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD
Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da
luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os
seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e
fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-
hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C
ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas
Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as
concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a
determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados
os Kits Colesterol Liquiform
(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL
(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis
plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais
Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula
de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi
aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL
Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e
triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de
colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o
colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C
(CASTELLI et al 1983)
Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas
circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na
subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o
HDL-C
As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio
turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
16
MEDIA
INTIMALDL
Oxidado
HDL
Citocinas
Formaccedilatildeoda Placa
CeacutelulaEspumosa
Macroacutefago
LDL
Monoacutecitos
Accedilatildeo Anti-Tromboacutetica
CASELLA - 2007
Fatores de Risco
Propriedades anti-aterogecircnica e antiinflamatoacuteria da HDL
Figura 1 ndash Efeitos anti-aterogecircnicos da HDL
LDL- lipoproteiacutena de baixa densidade HDL ndash lipoproteiacutena de alta densidade
Adaptada de Casella 2007
Diversas vias anti-aterogecircnicas tecircm sido propostas para a HDL A proteccedilatildeo
endotelial ocorre pelas seguintes vias 1) inibiccedilatildeo da infiltraccedilatildeo de LDL-oxidadas e
consequumlente proteccedilatildeo contra a vasodilataccedilatildeo mediada por acetilcolina e antagonismo da
inibiccedilatildeo da vasodilataccedilatildeo causada pela lisofosfatidilcolina 2) inibiccedilatildeo da adesatildeo de
monoacutecitos ao endoteacutelio por inibiccedilatildeo de moleacuteculas de adesatildeo na superfiacutecie endotelial
moleacutecula de adesatildeo vascular (VCAM1) moleacutecula de adesatildeo intracelular (ICAM1) e E
selectina Haacute tambeacutem reduccedilatildeo da interleucina 1 (IL1) e da interleucina 8 (IL8) As
HDL2 em particular tecircm elevada capacidade de inibir a adesatildeo dos monoacutecitos agraves
ceacutelulas endoteliais 3) menor produccedilatildeo de endotelina 1 pelas ceacutelulas endoteliais 4)
estimulaccedilatildeo da siacutentese e reduccedilatildeo do clearance de prostaciclina melhorando o
relaxamento vascular 5) modulaccedilatildeo da produccedilatildeo do peptiacutedeo natriureacutetico C que
promove vasodilataccedilatildeo 6) ativaccedilatildeo de eNOS (siacutentese do oacutexido niacutetrico endotelial)
liberando oacutexido niacutetrico (NO) 7) estimulaccedilatildeo da produccedilatildeo de ceacutelulas musculares lisas o
que pode facilitar a recuperaccedilatildeo de ceacutelulas perdidas apoacutes a ruptura da capa fibrosa das
lesotildees ateroscleroacuteticas e 8) prevenccedilatildeo do dano celular e necrose resultante da ativaccedilatildeo
do sistema de complemento (SANTOS et al 2010 COUTO et al 2011)
17
Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui
para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e
finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)
14 ndash Paraoxonase
Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima
paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos
fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos
de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO
et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como
um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)
o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)
A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo
fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica
com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e
composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a
atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida
quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e
fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados
patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-
1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o
interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram
agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos
comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila
carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo
assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160
polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os
mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55
As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas
conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)
e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma
arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta
18
atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para
mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)
REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a
PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase
(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel
intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em
ratos
Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo
cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com
propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a
atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta
atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos
Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose
manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que
aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio
(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a
reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1
A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-
inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000
demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia
natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente
menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e
niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria
Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves
anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL
(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas
antioxidantes associadas agrave HDL
15 ndash Tamanho da HDL
A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas
de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho
19
composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o
papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)
A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e
HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a
HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais
moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas
vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando
o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade
de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a
capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma
lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no
transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute
maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em
ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do
nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)
Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode
ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor
densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)
(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese
bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde
predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode
ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)
As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes
de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-
transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG
resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente
formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o
tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa
partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)
20
Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em
apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II
No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante
das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt
HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL
deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante
(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de
baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al
2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista
antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo
natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes
(KONTUSH et al 2003)
Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de
HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees
menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC
Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL
que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses
Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo
de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior
formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na
parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)
HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C
80
nm
85
nm
89
nm
GRANDE
PEQUENA
103
nm
95
nm
Apo A-I
Apo A-I A-II
Densidade
21
Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir
da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia
(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos
fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo
hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica
(MCGILL et al 2000)
Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas
cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C
e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)
Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de
obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada
de hipertrigliceridemia (35)
Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco
cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros
cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e
adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas
arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de
peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a
concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)
Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes
obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais
conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo
22
2 JUSTIFICATIVA
A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for
prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de
morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos
epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo
sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC
As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um
metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas
antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades
antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo
endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com
animais e estudos cliacutenicos
Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo
lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes
destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula
Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis
nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado
23
3 Objetivo
31 Objetivo Geral
Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
32 Objetivos Especiacuteficos
Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos
Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa
corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal
Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas
(LDL e HDL)
Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol
(CETP) no plasma
Determinar o tamanho da HDL
Determinar a apoAI
Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)
24
4 MEacuteTODOS
41 Casuiacutestica
A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com
idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle
- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com
Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo
COLE et al (2000)
Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas
localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos
adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio
A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona
Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa
realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi
apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa
A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais
como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no
transporte de amostras
Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos
os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees
foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos
Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo
processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de
obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do
Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos
(BRASIL 1996)
42 Caacutelculo Amostral
O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3
fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis
eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores
meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e
niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos
25
para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos
isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para
possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no
miacutenimo
O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power
Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)
43 Delineamento do Estudo
Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de
dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4
Figura 2 Fluxograma do estudo
44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios
A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi
considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam
na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao
perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os
benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas
visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em
geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do
indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes
-Dados Soacutecio-Econocircmicos
-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
-Coleta de Sangue
-1ordm Recordatoacuterio Alimentar
-Identificaccedilatildeo da amostra
-Entrega do Termo de
Consentimento Livre e
Esclarecido
-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar
ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV
10 dias 3 dias 3 dias
26
45 Criteacuterios de Inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o
Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos
pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas
Idade entre 10 ndash 19 anos
Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados
Natildeo fumar
Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos
consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para
mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira
de Hipertensatildeo (SBH 2004)
Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes
e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses
46 Criteacuterios de Exclusatildeo
Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do
estudo
Adolescentes desnutridos
Adolescentes graacutevidas ou lactantes
Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias
nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas
imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e
hipotiroidismo auto relatadas
Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica
O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um
questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda
familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social
levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e
matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual
antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou
27
vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel
(Anexo 2)
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de
peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e
dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)
O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e
descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II
(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com
limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi
determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata
(TBW Satildeo Paulo Brasil)
com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em
posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila
encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt
(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa
corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros
quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)
considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado
nutricional
Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo
Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como
referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo
foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos
paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura
foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e
para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International
Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)
Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho
tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo
de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia
bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se
deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e
as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o
28
indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de
resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo
O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa
magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg
(TBW Satildeo Paulo
Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica
resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal
foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual
A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo
segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER
(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes
graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as
meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de
desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana
(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e
anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas
tambeacutem anotaram a idade da menarca
A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo
foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)
SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO
Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2
Genitaacutelia a partir estadio 3
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Feminino Mamas no estadio 1
Mamas a partir estadio 2
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Fonte Adaptada de OMS (1995)
411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas
Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)
A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem
29
contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a
conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio
para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi
efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos
vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD
Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da
luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os
seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e
fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-
hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C
ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas
Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as
concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a
determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados
os Kits Colesterol Liquiform
(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL
(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis
plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais
Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula
de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi
aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL
Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e
triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de
colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o
colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C
(CASTELLI et al 1983)
Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas
circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na
subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o
HDL-C
As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio
turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
17
Em siacutentese tem sido postulado que a associaccedilatildeo desses mecanismos contribui
para a capacidade de captaccedilatildeo de lipiacutedios e o tamanho da partiacutecula de HDL e
finalmente para a funcionalidade cardioprotetora da HDL (COUTO et al 2011)
14 ndash Paraoxonase
Aleacutem dos aspectos descritos acima as partiacuteculas de HDL contecircm a enzima
paraoxonase capaz de hidrolisar os peroacutexidos lipiacutedicos catalisando a ruptura dos
fosfolipiacutedeos oxidados na LDL (ASSMANN e GOTTO 2004) e reduzindo os produtos
de oxidaccedilatildeo da LDL (lipoperoacutexidos e lisofosfatidilcolina) (CHAPMAN 2004 COUTO
et al 2011) Desse modo a paraoxonase (PON1) associada agrave HDL apresenta-se como
um antioxidante indireto da LDL (KABAROGLU et al 2004 SANTOS et al 2010)
o que confere maior propriedade cardioprotetora agrave HDL (ASSMANN e GOTTO 2004)
A paraoxonase eacute uma esterase caacutelcio-dependente sintetizada e secretada pelo
fiacutegado e associa-se a apolipoproteiacutena A-I (ApoA-I) o que indica interaccedilatildeo especiacutefica
com a HDL-C A famiacutelia gecircnica da PON esta localizada no cromossomo humano sete e
composta por 3 genes (PON1 PON2 PON3) (MASELLI 2007) Em humanos a
atividade da paraoxonase seacuterica aumenta do nascimento ateacute 15-25 meses de vida
quando alcanccedila um niacutevel preacute-determinado pelo polimorfismo da regiatildeo regulatoacuteria e
fatores ambientais como substacircncias quiacutemicas indutores enzimaacuteticos estados
patoloacutegicos e fisioloacutegicos dieta e estilo de vida (STRUNZ et al 2008) A paraoxonase-
1 (PON1) foi a primeira enzima da famiacutelia a ser descoberta em 1946 no entanto o
interesse pela enzima aumentou somente em 1991 quando Mackness et al a associaram
agrave doenccedila cardiovascular (MACKNESS et al 1991) Posteriormente estudos
comeccedilaram a demonstrar que a atividade da PON1 era menor em pacientes com doenccedila
carotiacutedea doenccedila coronariana e infarto do miocaacuterdio (STRUNZ et al 2008) sendo
assim relacionada ao risco de doenccedila cardiacuteaca (REDY et al 2008) Mais de 160
polimorfismos jaacute foram descritos no gene da PON1 (COUTO et al 2011) sendo os
mais referenciados aqueles localizados nas posiccedilotildees 192 e 55
As aloenzimas originadas desses polimorfismos teratildeo suas atividades relativas
conforme o substrato empregado sendo que a glutamina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo QQ)
e a metionina na posiccedilatildeo 55 conferem uma baixa atividade enzimaacutetica enquanto uma
arginina na posiccedilatildeo 192 (genoacutetipo RR) e uma leucina na posiccedilatildeo 55 conferem uma alta
18
atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para
mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)
REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a
PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase
(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel
intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em
ratos
Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo
cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com
propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a
atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta
atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos
Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose
manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que
aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio
(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a
reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1
A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-
inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000
demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia
natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente
menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e
niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria
Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves
anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL
(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas
antioxidantes associadas agrave HDL
15 ndash Tamanho da HDL
A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas
de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho
19
composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o
papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)
A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e
HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a
HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais
moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas
vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando
o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade
de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a
capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma
lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no
transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute
maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em
ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do
nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)
Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode
ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor
densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)
(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese
bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde
predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode
ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)
As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes
de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-
transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG
resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente
formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o
tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa
partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)
20
Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em
apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II
No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante
das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt
HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL
deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante
(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de
baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al
2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista
antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo
natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes
(KONTUSH et al 2003)
Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de
HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees
menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC
Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL
que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses
Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo
de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior
formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na
parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)
HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C
80
nm
85
nm
89
nm
GRANDE
PEQUENA
103
nm
95
nm
Apo A-I
Apo A-I A-II
Densidade
21
Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir
da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia
(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos
fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo
hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica
(MCGILL et al 2000)
Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas
cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C
e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)
Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de
obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada
de hipertrigliceridemia (35)
Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco
cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros
cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e
adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas
arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de
peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a
concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)
Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes
obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais
conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo
22
2 JUSTIFICATIVA
A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for
prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de
morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos
epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo
sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC
As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um
metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas
antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades
antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo
endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com
animais e estudos cliacutenicos
Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo
lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes
destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula
Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis
nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado
23
3 Objetivo
31 Objetivo Geral
Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
32 Objetivos Especiacuteficos
Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos
Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa
corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal
Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas
(LDL e HDL)
Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol
(CETP) no plasma
Determinar o tamanho da HDL
Determinar a apoAI
Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)
24
4 MEacuteTODOS
41 Casuiacutestica
A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com
idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle
- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com
Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo
COLE et al (2000)
Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas
localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos
adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio
A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona
Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa
realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi
apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa
A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais
como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no
transporte de amostras
Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos
os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees
foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos
Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo
processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de
obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do
Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos
(BRASIL 1996)
42 Caacutelculo Amostral
O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3
fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis
eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores
meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e
niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos
25
para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos
isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para
possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no
miacutenimo
O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power
Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)
43 Delineamento do Estudo
Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de
dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4
Figura 2 Fluxograma do estudo
44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios
A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi
considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam
na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao
perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os
benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas
visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em
geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do
indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes
-Dados Soacutecio-Econocircmicos
-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
-Coleta de Sangue
-1ordm Recordatoacuterio Alimentar
-Identificaccedilatildeo da amostra
-Entrega do Termo de
Consentimento Livre e
Esclarecido
-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar
ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV
10 dias 3 dias 3 dias
26
45 Criteacuterios de Inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o
Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos
pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas
Idade entre 10 ndash 19 anos
Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados
Natildeo fumar
Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos
consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para
mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira
de Hipertensatildeo (SBH 2004)
Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes
e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses
46 Criteacuterios de Exclusatildeo
Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do
estudo
Adolescentes desnutridos
Adolescentes graacutevidas ou lactantes
Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias
nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas
imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e
hipotiroidismo auto relatadas
Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica
O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um
questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda
familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social
levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e
matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual
antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou
27
vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel
(Anexo 2)
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de
peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e
dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)
O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e
descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II
(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com
limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi
determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata
(TBW Satildeo Paulo Brasil)
com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em
posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila
encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt
(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa
corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros
quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)
considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado
nutricional
Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo
Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como
referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo
foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos
paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura
foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e
para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International
Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)
Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho
tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo
de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia
bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se
deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e
as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o
28
indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de
resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo
O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa
magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg
(TBW Satildeo Paulo
Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica
resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal
foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual
A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo
segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER
(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes
graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as
meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de
desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana
(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e
anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas
tambeacutem anotaram a idade da menarca
A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo
foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)
SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO
Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2
Genitaacutelia a partir estadio 3
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Feminino Mamas no estadio 1
Mamas a partir estadio 2
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Fonte Adaptada de OMS (1995)
411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas
Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)
A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem
29
contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a
conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio
para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi
efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos
vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD
Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da
luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os
seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e
fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-
hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C
ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas
Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as
concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a
determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados
os Kits Colesterol Liquiform
(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL
(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis
plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais
Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula
de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi
aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL
Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e
triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de
colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o
colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C
(CASTELLI et al 1983)
Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas
circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na
subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o
HDL-C
As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio
turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
18
atividade enzimaacutetica quando utilizados os substratos paraoxon e fenitroxon para
mensuraccedilatildeo da atividade da PON1 (STRUNZ et al 2008)
REDDY et al (2008) verificaram que aleacutem da associaccedilatildeo positiva entre a
PON1 e a capacidade antioxidante da HDL as outras duas isoformas da paraoxonase
(PON2 e PON3) tecircm demonstrado ter importante accedilatildeo antioxidante ao niacutevel
intracelulares e portanto accedilatildeo cardioprotetora no desenvolvimento de aterosclerose em
ratos
Anteriormente Getz e Reardon (2004) mostraram que o mecanismo
cardioprotetor da paraoxonase natildeo estaacute claro embora pareccedila ter relaccedilatildeo com
propriedades antioxidantes especialmente na LDL Segundo Tomas et al (2004) a
atividade enzimaacutetica da PON1 eacute modulada por fatores ambientais como a dieta
atividade fiacutesica faacutermacos assim como por fatores geneacuteticos
Apesar de algumas controveacutersias eacute amplamente aceito que a aterosclerose
manteacutem relaccedilatildeo inversa com a HDL e consequumlentemente com a PON1 Sabe-se que
aleacutem dos diversos fatores ambientais e geneacuteticos associados o processo inflamatoacuterio
(IL-1 IL-6 e fosfolipiacutedios oxidados) tiacutepico do processo ateroscleroacutetico favorece a
reduccedilatildeo na expressa e atividade da PON1
A HDL seria fator anti-inflamatoacuterio em estado normal (funcionante) e proacute-
inflamatoacuterio durante a fase aguda da DAC (Kontush et al 2006) Navab et al 2000
demonstraram em estudos com pacientes com DAC documentada por coronariografia
natildeo diabeacuteticos e normolipecircmicos que a enzima PON1 tem atividade significativamente
menor que nos indiviacuteduos normais Estes dados sugerem que pacientes com DAC e
niacutevel seacuterico de CT normal tecircm HDL natildeo funcionante e proacute-inflamatoacuteria
Estes dados sugerem que alteraccedilotildees do metabolismo lipiacutedico predispotildeem agraves
anormalidades na atividade antioxidante das subfraccedilotildees pequenas e densas de HDL
(FERRETTI et al 2004) por influenciar a atividade da apoA-I e das enzimas
antioxidantes associadas agrave HDL
15 ndash Tamanho da HDL
A HDL-C se refere apenas ao conteuacutedo de colesterol presente no total das partiacuteculas
de HDL que constituem um grupo bastante heterogecircneo com relaccedilatildeo a tamanho
19
composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o
papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)
A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e
HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a
HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais
moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas
vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando
o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade
de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a
capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma
lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no
transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute
maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em
ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do
nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)
Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode
ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor
densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)
(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese
bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde
predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode
ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)
As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes
de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-
transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG
resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente
formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o
tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa
partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)
20
Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em
apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II
No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante
das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt
HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL
deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante
(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de
baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al
2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista
antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo
natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes
(KONTUSH et al 2003)
Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de
HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees
menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC
Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL
que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses
Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo
de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior
formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na
parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)
HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C
80
nm
85
nm
89
nm
GRANDE
PEQUENA
103
nm
95
nm
Apo A-I
Apo A-I A-II
Densidade
21
Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir
da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia
(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos
fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo
hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica
(MCGILL et al 2000)
Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas
cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C
e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)
Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de
obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada
de hipertrigliceridemia (35)
Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco
cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros
cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e
adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas
arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de
peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a
concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)
Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes
obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais
conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo
22
2 JUSTIFICATIVA
A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for
prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de
morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos
epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo
sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC
As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um
metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas
antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades
antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo
endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com
animais e estudos cliacutenicos
Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo
lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes
destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula
Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis
nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado
23
3 Objetivo
31 Objetivo Geral
Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
32 Objetivos Especiacuteficos
Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos
Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa
corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal
Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas
(LDL e HDL)
Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol
(CETP) no plasma
Determinar o tamanho da HDL
Determinar a apoAI
Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)
24
4 MEacuteTODOS
41 Casuiacutestica
A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com
idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle
- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com
Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo
COLE et al (2000)
Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas
localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos
adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio
A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona
Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa
realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi
apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa
A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais
como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no
transporte de amostras
Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos
os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees
foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos
Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo
processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de
obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do
Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos
(BRASIL 1996)
42 Caacutelculo Amostral
O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3
fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis
eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores
meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e
niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos
25
para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos
isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para
possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no
miacutenimo
O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power
Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)
43 Delineamento do Estudo
Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de
dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4
Figura 2 Fluxograma do estudo
44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios
A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi
considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam
na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao
perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os
benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas
visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em
geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do
indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes
-Dados Soacutecio-Econocircmicos
-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
-Coleta de Sangue
-1ordm Recordatoacuterio Alimentar
-Identificaccedilatildeo da amostra
-Entrega do Termo de
Consentimento Livre e
Esclarecido
-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar
ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV
10 dias 3 dias 3 dias
26
45 Criteacuterios de Inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o
Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos
pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas
Idade entre 10 ndash 19 anos
Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados
Natildeo fumar
Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos
consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para
mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira
de Hipertensatildeo (SBH 2004)
Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes
e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses
46 Criteacuterios de Exclusatildeo
Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do
estudo
Adolescentes desnutridos
Adolescentes graacutevidas ou lactantes
Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias
nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas
imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e
hipotiroidismo auto relatadas
Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica
O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um
questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda
familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social
levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e
matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual
antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou
27
vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel
(Anexo 2)
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de
peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e
dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)
O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e
descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II
(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com
limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi
determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata
(TBW Satildeo Paulo Brasil)
com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em
posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila
encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt
(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa
corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros
quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)
considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado
nutricional
Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo
Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como
referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo
foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos
paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura
foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e
para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International
Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)
Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho
tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo
de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia
bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se
deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e
as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o
28
indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de
resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo
O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa
magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg
(TBW Satildeo Paulo
Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica
resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal
foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual
A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo
segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER
(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes
graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as
meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de
desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana
(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e
anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas
tambeacutem anotaram a idade da menarca
A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo
foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)
SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO
Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2
Genitaacutelia a partir estadio 3
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Feminino Mamas no estadio 1
Mamas a partir estadio 2
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Fonte Adaptada de OMS (1995)
411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas
Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)
A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem
29
contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a
conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio
para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi
efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos
vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD
Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da
luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os
seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e
fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-
hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C
ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas
Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as
concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a
determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados
os Kits Colesterol Liquiform
(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL
(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis
plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais
Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula
de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi
aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL
Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e
triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de
colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o
colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C
(CASTELLI et al 1983)
Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas
circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na
subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o
HDL-C
As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio
turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
19
composiccedilatildeo e funcionalidade A esse conjunto de caracteriacutesticas atualmente se avalia o
papel multifuncional da HDL (REDY et al 2008 TSOMPANIDI et al 2010)
A lipoproteiacutena de alta densidade eacute subdividida em trecircs classes HDL1 HDL2 e
HDL3 O diacircmetro do nuacutecleo da HDL2 eacute aproximadamente 50 maior do que a
HDL3 (60 e 40 Aring respectivamente) Assim a HDL2 conteacutem 3 a 4 vezes mais
moleacuteculas de eacutester de colesterol e triacilgliceroacuteis A aacuterea superficial da HDL2 eacute duas
vezes maior do que a HDL3 e a diferenccedila em quantidade de proteiacutena eacute de 50 Quando
o peso molecular da apoproteiacutena eacute levado em consideraccedilatildeo a diferenccedila na quantidade
de proteiacutena pode ser contabilizada por uma moleacutecula de apo AI e apo C Se a
capacidade de carrear lipiacutedios pelas proteiacutenas eacute equivalente agrave eficiecircncia de uma
lipoproteiacutena transportar lipiacutedios a HDL2 eacute duas vezes mais eficiente do que a HDL3 no
transporte de colesterol A HDL1 consiste em partiacuteculas ricas em apo E dessa forma eacute
maior do que a HDL2 A HDL1 foi identificada no plasma humano e estaacute presente em
ratos com baixos niacuteveis de LDL O diacircmetro da HDL1 eacute 130 a 140 Aring e o volume do
nuacutecleo eacute quatro vezes maior do que a HDL2 (TSOMPANIDI et al 2010)
Quando fracionada por gradiente de densidade por ultracentrifugaccedilatildeo a HDL pode
ser separada em cinco subfraccedilotildees HDL2b HDL2a (com maior tamanho e menor
densidade) HDL3a HDL3b HDL3c (com menor tamanho e maior densidade)
(CHAPMAN et al 1981) Outros meacutetodos de separaccedilatildeo como por eletroforese
bidimensional permitem a identificaccedilatildeo de mais de dez sub-fraccedilotildees da HDL onde
predominam a α-HDL preacute-α-HDL e preacute-β-HDL (Li et al 1994) A HDL tambeacutem pode
ser separada de acordo com sua composiccedilatildeo em apolipoproteiacutenas (FIGURA 4)
As partiacuteculas preacute-β-HDL agem como aceptores de CT excedente das ceacutelulas atraveacutes
de transporte enzimaacutetico sendo o CT esterificado pela lecitina colesterol acil-
transferase (LCAT) transformando-se em HDL3 A aquisiccedilatildeo adicional de CT e TG
resulta em aumento da partiacutecula de HDL e reduccedilatildeo de sua densidade com consequumlente
formaccedilatildeo da HDL2 (NOFER et al 2002) Portanto diversos estudos indicam que o
tamanho da partiacutecula da HDL tambeacutem contribui para a capacidade cardioprotetora dessa
partiacutecula (NOFER et al 2002 REDY et al 2008 SANTOS et al 2011)
20
Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em
apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II
No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante
das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt
HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL
deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante
(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de
baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al
2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista
antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo
natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes
(KONTUSH et al 2003)
Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de
HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees
menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC
Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL
que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses
Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo
de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior
formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na
parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)
HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C
80
nm
85
nm
89
nm
GRANDE
PEQUENA
103
nm
95
nm
Apo A-I
Apo A-I A-II
Densidade
21
Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir
da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia
(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos
fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo
hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica
(MCGILL et al 2000)
Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas
cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C
e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)
Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de
obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada
de hipertrigliceridemia (35)
Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco
cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros
cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e
adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas
arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de
peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a
concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)
Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes
obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais
conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo
22
2 JUSTIFICATIVA
A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for
prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de
morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos
epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo
sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC
As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um
metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas
antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades
antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo
endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com
animais e estudos cliacutenicos
Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo
lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes
destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula
Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis
nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado
23
3 Objetivo
31 Objetivo Geral
Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
32 Objetivos Especiacuteficos
Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos
Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa
corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal
Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas
(LDL e HDL)
Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol
(CETP) no plasma
Determinar o tamanho da HDL
Determinar a apoAI
Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)
24
4 MEacuteTODOS
41 Casuiacutestica
A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com
idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle
- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com
Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo
COLE et al (2000)
Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas
localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos
adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio
A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona
Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa
realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi
apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa
A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais
como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no
transporte de amostras
Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos
os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees
foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos
Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo
processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de
obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do
Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos
(BRASIL 1996)
42 Caacutelculo Amostral
O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3
fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis
eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores
meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e
niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos
25
para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos
isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para
possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no
miacutenimo
O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power
Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)
43 Delineamento do Estudo
Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de
dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4
Figura 2 Fluxograma do estudo
44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios
A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi
considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam
na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao
perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os
benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas
visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em
geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do
indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes
-Dados Soacutecio-Econocircmicos
-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
-Coleta de Sangue
-1ordm Recordatoacuterio Alimentar
-Identificaccedilatildeo da amostra
-Entrega do Termo de
Consentimento Livre e
Esclarecido
-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar
ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV
10 dias 3 dias 3 dias
26
45 Criteacuterios de Inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o
Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos
pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas
Idade entre 10 ndash 19 anos
Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados
Natildeo fumar
Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos
consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para
mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira
de Hipertensatildeo (SBH 2004)
Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes
e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses
46 Criteacuterios de Exclusatildeo
Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do
estudo
Adolescentes desnutridos
Adolescentes graacutevidas ou lactantes
Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias
nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas
imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e
hipotiroidismo auto relatadas
Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica
O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um
questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda
familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social
levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e
matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual
antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou
27
vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel
(Anexo 2)
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de
peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e
dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)
O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e
descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II
(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com
limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi
determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata
(TBW Satildeo Paulo Brasil)
com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em
posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila
encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt
(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa
corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros
quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)
considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado
nutricional
Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo
Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como
referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo
foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos
paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura
foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e
para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International
Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)
Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho
tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo
de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia
bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se
deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e
as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o
28
indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de
resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo
O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa
magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg
(TBW Satildeo Paulo
Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica
resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal
foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual
A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo
segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER
(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes
graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as
meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de
desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana
(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e
anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas
tambeacutem anotaram a idade da menarca
A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo
foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)
SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO
Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2
Genitaacutelia a partir estadio 3
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Feminino Mamas no estadio 1
Mamas a partir estadio 2
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Fonte Adaptada de OMS (1995)
411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas
Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)
A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem
29
contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a
conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio
para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi
efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos
vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD
Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da
luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os
seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e
fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-
hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C
ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas
Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as
concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a
determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados
os Kits Colesterol Liquiform
(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL
(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis
plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais
Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula
de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi
aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL
Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e
triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de
colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o
colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C
(CASTELLI et al 1983)
Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas
circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na
subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o
HDL-C
As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio
turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
20
Figura 3 - Caracterizaccedilatildeo das partiacuteculas de HDL segundo seu conteuacutedo em
apolipoproteiacutena densidade e tamanho (CAMPOS 2009) ApoA-I apolipoproteiacutena A-I ApoA-II apolipoproteiacutena A-IA-II
No estudo de Kontush et al (2003) demonstrou-se que a atividade antioxidante
das HDL aumenta com incremento da sua densidade (HDL2b lt HDL2a lt HDL3a lt
HDL3b lt HDL3c) A atividade protetora das partiacuteculas pequenas e densas da HDL
deve-se a capacidade de inativar lipiacutedios oxidados por meio da accedilatildeo antioxidante
(paraoxonase ndash PON ApoAI) e enzimaacutetica (fosfolipase A2 associada a lipoproteiacutena de
baixa densidade ndash Lp-PLA2 e lecitina colesterol acil transferase - LCAT) (RIBAS et al
2004 SANTOS et al 2011) dessa sub-grupo de partiacuteculas Do ponto de vista
antioxidante as HDLs tambeacutem satildeo heterogecircneas possivelmente devido a distribuiccedilatildeo
natildeo uniforme das apolipoproteiacutenas e enzimas que possuem propriedades antioxidantes
(KONTUSH et al 2003)
Pacientes com DAC possuem predominantemente subfraccedilotildees menos densas de
HDL circulantes (TALL et al 2000) reforccedilando assim a hipoacutetese de que subfraccedilotildees
menores e mais densas de HDL podem estar associadas com maior proteccedilatildeo de DAC
Portanto natildeo eacute somente o aumento ou a reduccedilatildeo da concentraccedilatildeo de colesterol na HDL
que determina sua accedilatildeo cardioprotetora mas tambeacutem a distribuiccedilatildeo das suas subclasses
Modificaccedilotildees quantitativas e qualitativas das HDL podem influenciar no efluxo
de CT dos tecidos perifeacutericos para o fiacutegado Estas modificaccedilotildees podem levar agrave maior
formaccedilatildeo de lipoproteiacutena rica em CT ou acuacutemulo de fosfolipiacutedios oxidados e CT na
parede vascular favorecendo assim a lesatildeo endotelial (Kontush et al 2006)
HDL 2b + 2a HDL 3A + 3b + 3C
80
nm
85
nm
89
nm
GRANDE
PEQUENA
103
nm
95
nm
Apo A-I
Apo A-I A-II
Densidade
21
Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir
da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia
(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos
fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo
hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica
(MCGILL et al 2000)
Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas
cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C
e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)
Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de
obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada
de hipertrigliceridemia (35)
Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco
cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros
cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e
adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas
arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de
peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a
concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)
Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes
obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais
conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo
22
2 JUSTIFICATIVA
A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for
prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de
morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos
epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo
sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC
As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um
metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas
antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades
antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo
endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com
animais e estudos cliacutenicos
Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo
lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes
destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula
Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis
nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado
23
3 Objetivo
31 Objetivo Geral
Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
32 Objetivos Especiacuteficos
Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos
Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa
corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal
Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas
(LDL e HDL)
Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol
(CETP) no plasma
Determinar o tamanho da HDL
Determinar a apoAI
Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)
24
4 MEacuteTODOS
41 Casuiacutestica
A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com
idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle
- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com
Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo
COLE et al (2000)
Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas
localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos
adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio
A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona
Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa
realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi
apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa
A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais
como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no
transporte de amostras
Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos
os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees
foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos
Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo
processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de
obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do
Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos
(BRASIL 1996)
42 Caacutelculo Amostral
O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3
fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis
eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores
meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e
niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos
25
para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos
isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para
possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no
miacutenimo
O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power
Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)
43 Delineamento do Estudo
Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de
dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4
Figura 2 Fluxograma do estudo
44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios
A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi
considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam
na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao
perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os
benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas
visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em
geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do
indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes
-Dados Soacutecio-Econocircmicos
-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
-Coleta de Sangue
-1ordm Recordatoacuterio Alimentar
-Identificaccedilatildeo da amostra
-Entrega do Termo de
Consentimento Livre e
Esclarecido
-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar
ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV
10 dias 3 dias 3 dias
26
45 Criteacuterios de Inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o
Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos
pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas
Idade entre 10 ndash 19 anos
Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados
Natildeo fumar
Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos
consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para
mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira
de Hipertensatildeo (SBH 2004)
Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes
e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses
46 Criteacuterios de Exclusatildeo
Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do
estudo
Adolescentes desnutridos
Adolescentes graacutevidas ou lactantes
Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias
nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas
imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e
hipotiroidismo auto relatadas
Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica
O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um
questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda
familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social
levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e
matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual
antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou
27
vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel
(Anexo 2)
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de
peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e
dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)
O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e
descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II
(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com
limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi
determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata
(TBW Satildeo Paulo Brasil)
com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em
posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila
encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt
(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa
corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros
quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)
considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado
nutricional
Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo
Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como
referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo
foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos
paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura
foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e
para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International
Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)
Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho
tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo
de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia
bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se
deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e
as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o
28
indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de
resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo
O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa
magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg
(TBW Satildeo Paulo
Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica
resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal
foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual
A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo
segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER
(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes
graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as
meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de
desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana
(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e
anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas
tambeacutem anotaram a idade da menarca
A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo
foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)
SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO
Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2
Genitaacutelia a partir estadio 3
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Feminino Mamas no estadio 1
Mamas a partir estadio 2
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Fonte Adaptada de OMS (1995)
411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas
Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)
A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem
29
contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a
conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio
para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi
efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos
vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD
Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da
luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os
seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e
fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-
hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C
ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas
Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as
concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a
determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados
os Kits Colesterol Liquiform
(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL
(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis
plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais
Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula
de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi
aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL
Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e
triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de
colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o
colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C
(CASTELLI et al 1983)
Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas
circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na
subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o
HDL-C
As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio
turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
21
Embora as manifestaccedilotildees cliacutenicas da aterosclerose em geral iniciem-se a partir
da meia-idade sabe-se que o processo ateroscleroacutetico tem iniacutecio na infacircncia
(THOMPSON et al 2007) O ritmo de progressatildeo estaacute relacionado com a presenccedila dos
fatores de risco claacutessicos identificados no adulto tais como obesidade tabagismo
hipertensatildeo diabetes mellitus histoacuteria familiar idade e niacutevel de atividade fiacutesica
(MCGILL et al 2000)
Estudos epidemioloacutegicos tecircm mostrado uma maior incidecircncia de doenccedilas
cardiovasculares em populaccedilotildees com altas concentraccedilotildees de colesterol total e de LDL-C
e baixa concentraccedilatildeo de HDL-C independente da idade (CAMPOS et al 2009)
Segundo SEVERINA et al (2004) crianccedilas e adolescentes com diagnoacutestico de
obesidade apresentam valores alterados de HDL em 688 dos participantes e elevada
de hipertrigliceridemia (35)
Embora sejam inuacutemeros os estudos sobre metabolismo lipiacutedico e risco
cardiovascular em adultos a literatura ainda eacute modesta quando se avalia os paracircmetros
cardiometaboacutelicos em crianccedilas e adolescentes A relevacircncia dos estudos com crianccedilas e
adolescentes adquire maior significacircncia no contexto da obesidade onde as doenccedilas
arteriais coronarianas apresentam correlaccedilotildees positivas entre os marcadores de
peroxidaccedilatildeo lipiacutedica colesterol total e triacilgliceroacuteis e correlaccedilotildees negativas com a
concentraccedilatildeo e o tamanho de HDL (SEVERINA et al 2004 CAMPOS et al 2009)
Portanto avaliar paracircmetros associados ao metabolismo lipiacutedico de adolescentes
obesos sobretudo relacionados agrave PON1 e ao tamanho da HDL pode ampliar os atuais
conhecimentos sobre a funcionalidade da HDL nesta populaccedilatildeo
22
2 JUSTIFICATIVA
A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for
prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de
morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos
epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo
sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC
As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um
metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas
antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades
antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo
endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com
animais e estudos cliacutenicos
Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo
lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes
destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula
Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis
nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado
23
3 Objetivo
31 Objetivo Geral
Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
32 Objetivos Especiacuteficos
Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos
Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa
corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal
Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas
(LDL e HDL)
Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol
(CETP) no plasma
Determinar o tamanho da HDL
Determinar a apoAI
Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)
24
4 MEacuteTODOS
41 Casuiacutestica
A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com
idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle
- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com
Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo
COLE et al (2000)
Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas
localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos
adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio
A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona
Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa
realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi
apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa
A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais
como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no
transporte de amostras
Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos
os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees
foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos
Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo
processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de
obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do
Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos
(BRASIL 1996)
42 Caacutelculo Amostral
O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3
fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis
eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores
meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e
niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos
25
para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos
isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para
possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no
miacutenimo
O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power
Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)
43 Delineamento do Estudo
Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de
dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4
Figura 2 Fluxograma do estudo
44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios
A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi
considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam
na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao
perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os
benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas
visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em
geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do
indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes
-Dados Soacutecio-Econocircmicos
-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
-Coleta de Sangue
-1ordm Recordatoacuterio Alimentar
-Identificaccedilatildeo da amostra
-Entrega do Termo de
Consentimento Livre e
Esclarecido
-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar
ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV
10 dias 3 dias 3 dias
26
45 Criteacuterios de Inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o
Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos
pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas
Idade entre 10 ndash 19 anos
Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados
Natildeo fumar
Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos
consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para
mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira
de Hipertensatildeo (SBH 2004)
Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes
e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses
46 Criteacuterios de Exclusatildeo
Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do
estudo
Adolescentes desnutridos
Adolescentes graacutevidas ou lactantes
Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias
nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas
imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e
hipotiroidismo auto relatadas
Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica
O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um
questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda
familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social
levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e
matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual
antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou
27
vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel
(Anexo 2)
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de
peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e
dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)
O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e
descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II
(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com
limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi
determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata
(TBW Satildeo Paulo Brasil)
com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em
posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila
encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt
(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa
corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros
quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)
considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado
nutricional
Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo
Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como
referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo
foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos
paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura
foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e
para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International
Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)
Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho
tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo
de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia
bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se
deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e
as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o
28
indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de
resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo
O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa
magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg
(TBW Satildeo Paulo
Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica
resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal
foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual
A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo
segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER
(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes
graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as
meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de
desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana
(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e
anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas
tambeacutem anotaram a idade da menarca
A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo
foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)
SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO
Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2
Genitaacutelia a partir estadio 3
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Feminino Mamas no estadio 1
Mamas a partir estadio 2
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Fonte Adaptada de OMS (1995)
411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas
Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)
A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem
29
contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a
conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio
para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi
efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos
vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD
Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da
luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os
seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e
fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-
hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C
ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas
Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as
concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a
determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados
os Kits Colesterol Liquiform
(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL
(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis
plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais
Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula
de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi
aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL
Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e
triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de
colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o
colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C
(CASTELLI et al 1983)
Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas
circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na
subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o
HDL-C
As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio
turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
22
2 JUSTIFICATIVA
A obesidade na infacircncia e adolescecircncia tende a persistir na fase adulta se natildeo for
prevenida ou corretamente controlada Esse fato pode favorecer o aumento de
morbimortalidades e diminuir a expectativa de vida Estudos experimentais cliacutenicos
epidemioloacutegicos e de intervenccedilatildeo evidenciam a relaccedilatildeo inversa entre a concentraccedilatildeo
sanguiacutenea da HDL-C e o desenvolvimento de DAC
As HDL constituem uma classe de lipoproteiacutenas heterogecircneas que possuem um
metabolismo complexo e ainda natildeo totalmente compreendido Satildeo consideradas
antiaterogecircnicas por promover o transporte reverso do colesterol e pelas propriedades
antioxidantes anti-inflamatoacuterias anticoagulantes proacute-fibrinoliacuteticas e de proteccedilatildeo
endotelial amplamente documentadas em estudos in vitro modelos experimentais com
animais e estudos cliacutenicos
Apesar do crescente nuacutemeros de informaccedilotildees disponiacuteveis sobre o metabolismo
lipiacutedico ainda satildeo limitados os estudos sobre o metabolismo da HDL em adolescentes
destacando-se a participaccedilatildeo da PON1 e o tamanho da dessa partiacutecula
Portanto avaliar esses paracircmetros entre adolescentes com diferentes perfis
nutricionais ainda constitui um tema a ser investigado
23
3 Objetivo
31 Objetivo Geral
Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
32 Objetivos Especiacuteficos
Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos
Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa
corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal
Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas
(LDL e HDL)
Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol
(CETP) no plasma
Determinar o tamanho da HDL
Determinar a apoAI
Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)
24
4 MEacuteTODOS
41 Casuiacutestica
A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com
idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle
- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com
Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo
COLE et al (2000)
Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas
localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos
adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio
A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona
Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa
realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi
apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa
A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais
como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no
transporte de amostras
Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos
os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees
foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos
Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo
processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de
obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do
Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos
(BRASIL 1996)
42 Caacutelculo Amostral
O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3
fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis
eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores
meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e
niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos
25
para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos
isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para
possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no
miacutenimo
O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power
Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)
43 Delineamento do Estudo
Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de
dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4
Figura 2 Fluxograma do estudo
44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios
A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi
considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam
na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao
perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os
benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas
visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em
geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do
indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes
-Dados Soacutecio-Econocircmicos
-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
-Coleta de Sangue
-1ordm Recordatoacuterio Alimentar
-Identificaccedilatildeo da amostra
-Entrega do Termo de
Consentimento Livre e
Esclarecido
-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar
ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV
10 dias 3 dias 3 dias
26
45 Criteacuterios de Inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o
Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos
pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas
Idade entre 10 ndash 19 anos
Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados
Natildeo fumar
Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos
consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para
mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira
de Hipertensatildeo (SBH 2004)
Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes
e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses
46 Criteacuterios de Exclusatildeo
Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do
estudo
Adolescentes desnutridos
Adolescentes graacutevidas ou lactantes
Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias
nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas
imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e
hipotiroidismo auto relatadas
Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica
O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um
questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda
familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social
levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e
matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual
antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou
27
vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel
(Anexo 2)
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de
peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e
dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)
O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e
descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II
(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com
limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi
determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata
(TBW Satildeo Paulo Brasil)
com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em
posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila
encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt
(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa
corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros
quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)
considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado
nutricional
Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo
Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como
referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo
foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos
paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura
foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e
para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International
Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)
Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho
tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo
de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia
bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se
deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e
as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o
28
indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de
resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo
O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa
magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg
(TBW Satildeo Paulo
Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica
resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal
foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual
A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo
segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER
(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes
graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as
meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de
desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana
(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e
anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas
tambeacutem anotaram a idade da menarca
A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo
foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)
SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO
Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2
Genitaacutelia a partir estadio 3
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Feminino Mamas no estadio 1
Mamas a partir estadio 2
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Fonte Adaptada de OMS (1995)
411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas
Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)
A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem
29
contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a
conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio
para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi
efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos
vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD
Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da
luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os
seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e
fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-
hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C
ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas
Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as
concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a
determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados
os Kits Colesterol Liquiform
(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL
(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis
plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais
Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula
de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi
aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL
Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e
triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de
colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o
colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C
(CASTELLI et al 1983)
Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas
circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na
subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o
HDL-C
As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio
turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
23
3 Objetivo
31 Objetivo Geral
Avaliar a influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividade da
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL)
32 Objetivos Especiacuteficos
Para a consecuccedilatildeo do objetivo geral os seguintes objetivos foram propostos
Avaliar o estado nutricional dos adolescentes atraveacutes do iacutendice de massa
corporal (IMC) circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal
Avaliar colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol nas lipoproteiacutenas
(LDL e HDL)
Detectar a atividade da Proteiacutena de Transferecircncia de Eacutesteres de Colesterol
(CETP) no plasma
Determinar o tamanho da HDL
Determinar a apoAI
Detectar a atividade da paraoxonase (PON1)
24
4 MEacuteTODOS
41 Casuiacutestica
A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com
idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle
- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com
Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo
COLE et al (2000)
Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas
localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos
adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio
A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona
Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa
realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi
apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa
A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais
como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no
transporte de amostras
Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos
os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees
foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos
Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo
processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de
obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do
Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos
(BRASIL 1996)
42 Caacutelculo Amostral
O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3
fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis
eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores
meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e
niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos
25
para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos
isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para
possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no
miacutenimo
O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power
Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)
43 Delineamento do Estudo
Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de
dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4
Figura 2 Fluxograma do estudo
44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios
A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi
considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam
na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao
perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os
benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas
visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em
geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do
indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes
-Dados Soacutecio-Econocircmicos
-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
-Coleta de Sangue
-1ordm Recordatoacuterio Alimentar
-Identificaccedilatildeo da amostra
-Entrega do Termo de
Consentimento Livre e
Esclarecido
-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar
ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV
10 dias 3 dias 3 dias
26
45 Criteacuterios de Inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o
Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos
pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas
Idade entre 10 ndash 19 anos
Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados
Natildeo fumar
Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos
consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para
mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira
de Hipertensatildeo (SBH 2004)
Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes
e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses
46 Criteacuterios de Exclusatildeo
Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do
estudo
Adolescentes desnutridos
Adolescentes graacutevidas ou lactantes
Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias
nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas
imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e
hipotiroidismo auto relatadas
Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica
O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um
questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda
familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social
levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e
matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual
antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou
27
vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel
(Anexo 2)
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de
peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e
dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)
O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e
descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II
(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com
limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi
determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata
(TBW Satildeo Paulo Brasil)
com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em
posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila
encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt
(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa
corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros
quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)
considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado
nutricional
Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo
Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como
referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo
foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos
paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura
foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e
para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International
Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)
Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho
tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo
de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia
bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se
deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e
as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o
28
indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de
resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo
O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa
magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg
(TBW Satildeo Paulo
Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica
resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal
foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual
A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo
segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER
(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes
graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as
meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de
desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana
(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e
anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas
tambeacutem anotaram a idade da menarca
A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo
foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)
SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO
Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2
Genitaacutelia a partir estadio 3
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Feminino Mamas no estadio 1
Mamas a partir estadio 2
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Fonte Adaptada de OMS (1995)
411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas
Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)
A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem
29
contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a
conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio
para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi
efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos
vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD
Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da
luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os
seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e
fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-
hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C
ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas
Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as
concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a
determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados
os Kits Colesterol Liquiform
(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL
(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis
plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais
Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula
de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi
aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL
Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e
triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de
colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o
colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C
(CASTELLI et al 1983)
Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas
circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na
subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o
HDL-C
As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio
turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
24
4 MEacuteTODOS
41 Casuiacutestica
A populaccedilatildeo do estudo foi composta por adolescentes de ambos os sexos com
idade entre 10 ndash 19 anos (OMS 1995) que foram distribuiacutedos em trecircs grupos Controle
- composto por adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso - formado por adolescentes com
Risco de Obesidade e Obeso - formado por adolescentes com Obesidade segundo
COLE et al (2000)
Os participantes elegiacuteveis deste estudo foram selecionados de escolas puacuteblicas
localizadas na Zona Oeste da cidade de Satildeo Paulo - SP A seleccedilatildeo das escolas e dos
adolescentes foi atraveacutes de sorteio aleatoacuterio
A partir das escolas puacuteblicas de ensino fundamental e meacutedio localizadas na Zona
Oeste da cidade de Satildeo Paulo (n=92) foram sorteadas seis escolas Apoacutes essa etapa
realizou-se reuniatildeo com o coordenador pedagoacutegico das escolas onde o projeto foi
apresentado e discutido ficando essas livres para decidir participar ou natildeo da pesquisa
A regiatildeo alvo (Zona Oeste) foi selecionada devido aos fatores logiacutesticos associados tais
como localizaccedilatildeo proacutexima agrave Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (FSPUSP) e facilidade no
transporte de amostras
Apoacutes a definiccedilatildeo das escolas foram coletadas medidas de peso e altura de todos
os adolescentes que aceitarem participar dessa triagem inicial Com estas informaccedilotildees
foram sorteados adolescentes Eutroacuteficos Sobrepeso e Obesos
Todos os participantes e os responsaacuteveis pelos adolescentes passaram pelo
processo de esclarecimento e apoacutes assinatura do Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido iniciamos agrave coleta de dados (Anexo 1) Todos os procedimentos de
obtenccedilatildeo de amostras anaacutelises e divulgaccedilatildeo dos resultados seguiram as normas do
Conselho Nacional de Sauacutede no que se refere agrave eacutetica em pesquisa com seres humanos
(BRASIL 1996)
42 Caacutelculo Amostral
O tamanho da amostra foi determinado para um estudo aleatorizado utilizando 3
fatores faixa etaacuteria (10 niacuteveis) sexo (2 niacuteveis masculino e feminino) e grupo (3 niacuteveis
eutroacutefico sobrepeso e obeso) Para detectar uma diferenccedila miacutenima entre os valores
meacutedios dos extratos em torno de 3 unidades e para determinar poder miacutenimo de 80 e
niacutevel de significacircncia p lt 005 o tamanho da amostra encontrado foi de 6 indiviacuteduos
25
para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos
isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para
possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no
miacutenimo
O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power
Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)
43 Delineamento do Estudo
Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de
dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4
Figura 2 Fluxograma do estudo
44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios
A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi
considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam
na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao
perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os
benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas
visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em
geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do
indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes
-Dados Soacutecio-Econocircmicos
-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
-Coleta de Sangue
-1ordm Recordatoacuterio Alimentar
-Identificaccedilatildeo da amostra
-Entrega do Termo de
Consentimento Livre e
Esclarecido
-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar
ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV
10 dias 3 dias 3 dias
26
45 Criteacuterios de Inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o
Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos
pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas
Idade entre 10 ndash 19 anos
Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados
Natildeo fumar
Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos
consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para
mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira
de Hipertensatildeo (SBH 2004)
Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes
e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses
46 Criteacuterios de Exclusatildeo
Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do
estudo
Adolescentes desnutridos
Adolescentes graacutevidas ou lactantes
Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias
nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas
imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e
hipotiroidismo auto relatadas
Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica
O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um
questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda
familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social
levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e
matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual
antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou
27
vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel
(Anexo 2)
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de
peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e
dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)
O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e
descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II
(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com
limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi
determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata
(TBW Satildeo Paulo Brasil)
com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em
posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila
encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt
(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa
corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros
quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)
considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado
nutricional
Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo
Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como
referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo
foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos
paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura
foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e
para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International
Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)
Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho
tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo
de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia
bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se
deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e
as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o
28
indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de
resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo
O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa
magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg
(TBW Satildeo Paulo
Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica
resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal
foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual
A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo
segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER
(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes
graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as
meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de
desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana
(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e
anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas
tambeacutem anotaram a idade da menarca
A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo
foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)
SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO
Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2
Genitaacutelia a partir estadio 3
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Feminino Mamas no estadio 1
Mamas a partir estadio 2
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Fonte Adaptada de OMS (1995)
411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas
Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)
A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem
29
contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a
conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio
para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi
efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos
vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD
Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da
luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os
seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e
fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-
hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C
ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas
Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as
concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a
determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados
os Kits Colesterol Liquiform
(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL
(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis
plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais
Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula
de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi
aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL
Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e
triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de
colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o
colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C
(CASTELLI et al 1983)
Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas
circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na
subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o
HDL-C
As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio
turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
25
para cada extrato (combinaccedilatildeo de niacuteveis e fatores) dando um total de 144 indiviacuteduos
isto eacute no miacutenimo 48 adolescentes por grupo A este valor acrescentou-se 20 para
possiacuteveis perdas Portanto cada grupo deveria ser formado por 58 adolescentes no
miacutenimo
O caacutelculo do tamanho da amostra foi determinado por meio do programa Power
Analysis Sample Size (NCSS Statistical Software 2005)
43 Delineamento do Estudo
Este estudo foi do tipo caso-controle e incluiu as seguintes etapas de coleta de
dados As etapas satildeo descritas na FIGURA 4
Figura 2 Fluxograma do estudo
44 - Anaacutelise de Riscos e Benefiacutecios
A pesquisa teve caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco foi
considerado miacutenimo Os benefiacutecios resultantes da realizaccedilatildeo deste estudo se basearam
na identificaccedilatildeo de haacutebitos alimentares e paracircmetros antropomeacutetricos associados ao
perfil cardiometaboacutelico de adolescentes com sobrepesos ou obesos Neste contexto os
benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda foram experimentais mas
visualizaram a identificaccedilatildeo de perfis nutricionais mais saudaacuteveis para a populaccedilatildeo em
geral Todos os resultados e orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico ou nutricionista) quando esses indicaram risco agrave sauacutede do
indiviacuteduo foram encaminhados aos pais ou responsaacuteveis pelos adolescentes
-Dados Soacutecio-Econocircmicos
-Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
-Coleta de Sangue
-1ordm Recordatoacuterio Alimentar
-Identificaccedilatildeo da amostra
-Entrega do Termo de
Consentimento Livre e
Esclarecido
-3ordm Recordatoacuterio Alimentar -2ordm Recordatoacuterio Alimentar
ETAPA I ETAPA II ETAPA III ETAPA IV
10 dias 3 dias 3 dias
26
45 Criteacuterios de Inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o
Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos
pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas
Idade entre 10 ndash 19 anos
Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados
Natildeo fumar
Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos
consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para
mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira
de Hipertensatildeo (SBH 2004)
Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes
e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses
46 Criteacuterios de Exclusatildeo
Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do
estudo
Adolescentes desnutridos
Adolescentes graacutevidas ou lactantes
Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias
nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas
imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e
hipotiroidismo auto relatadas
Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica
O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um
questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda
familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social
levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e
matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual
antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou
27
vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel
(Anexo 2)
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de
peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e
dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)
O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e
descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II
(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com
limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi
determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata
(TBW Satildeo Paulo Brasil)
com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em
posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila
encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt
(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa
corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros
quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)
considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado
nutricional
Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo
Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como
referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo
foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos
paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura
foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e
para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International
Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)
Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho
tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo
de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia
bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se
deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e
as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o
28
indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de
resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo
O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa
magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg
(TBW Satildeo Paulo
Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica
resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal
foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual
A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo
segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER
(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes
graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as
meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de
desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana
(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e
anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas
tambeacutem anotaram a idade da menarca
A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo
foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)
SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO
Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2
Genitaacutelia a partir estadio 3
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Feminino Mamas no estadio 1
Mamas a partir estadio 2
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Fonte Adaptada de OMS (1995)
411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas
Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)
A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem
29
contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a
conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio
para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi
efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos
vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD
Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da
luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os
seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e
fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-
hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C
ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas
Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as
concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a
determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados
os Kits Colesterol Liquiform
(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL
(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis
plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais
Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula
de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi
aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL
Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e
triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de
colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o
colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C
(CASTELLI et al 1983)
Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas
circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na
subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o
HDL-C
As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio
turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
26
45 Criteacuterios de Inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo adolescentes de ambos os sexos que apresentaram o
Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devidamente preenchido e assinado pelos
pais ou responsaacuteveis e com as seguintes caracteriacutesticas
Idade entre 10 ndash 19 anos
Matriculados em uma das escolas onde foi realizada a coleta de dados
Natildeo fumar
Sem uso frequumlente de aacutelcool (utilizamos os valores estabelecidos para adultos
consumo le 300 mL de etanoldia para homens e le 150 mL de etanoldia para
mulheres segundo IV Diretrizes Brasileira de Hipertensatildeo da Sociedade Brasileira
de Hipertensatildeo (SBH 2004)
Sem uso de medicamentos moduladores do metabolismo lipiacutedico antioxidantes
e hormocircnios haacute pelos menos 2 meses
46 Criteacuterios de Exclusatildeo
Adolescentes que preencheram algum dos criteacuterios abaixo natildeo participaram do
estudo
Adolescentes desnutridos
Adolescentes graacutevidas ou lactantes
Presenccedila de doenccedilas crocircnicas tais como neuropatias endocrinopatias
nefropatias doenccedilas pulmonares cardiopatias doenccedilas reumatoloacutegicas
imunodeficiecircncia congecircnita ou adquirida aleacutem de siacutendrome de Cushing e
hipotiroidismo auto relatadas
Adolescentes que participavam de outros protocolos de pesquisa
47 Avaliaccedilatildeo Soacutecio-Econocircmica e Cliacutenica
O perfil soacutecio-econocircmico dos adolescentes foi avaliado atraveacutes de um
questionaacuterio previamente estruturado que abordou os itens gecircnero idade raccedila renda
familiar e nuacutemero de indiviacuteduos que moravam na residecircncia Para a avaliaccedilatildeo social
levamos em consideraccedilatildeo o niacutevel de escolaridade do adolescente e da famiacutelia (pai e
matildee) A avaliaccedilatildeo cliacutenica foi constituiacuteda pelas informaccedilotildees sobre histoacuteria cliacutenica atual
antecedentes familiares de doenccedilas crocircnicas uso regular de medicamentos eou
27
vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel
(Anexo 2)
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de
peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e
dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)
O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e
descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II
(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com
limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi
determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata
(TBW Satildeo Paulo Brasil)
com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em
posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila
encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt
(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa
corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros
quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)
considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado
nutricional
Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo
Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como
referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo
foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos
paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura
foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e
para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International
Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)
Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho
tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo
de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia
bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se
deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e
as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o
28
indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de
resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo
O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa
magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg
(TBW Satildeo Paulo
Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica
resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal
foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual
A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo
segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER
(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes
graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as
meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de
desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana
(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e
anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas
tambeacutem anotaram a idade da menarca
A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo
foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)
SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO
Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2
Genitaacutelia a partir estadio 3
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Feminino Mamas no estadio 1
Mamas a partir estadio 2
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Fonte Adaptada de OMS (1995)
411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas
Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)
A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem
29
contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a
conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio
para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi
efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos
vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD
Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da
luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os
seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e
fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-
hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C
ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas
Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as
concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a
determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados
os Kits Colesterol Liquiform
(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL
(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis
plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais
Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula
de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi
aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL
Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e
triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de
colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o
colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C
(CASTELLI et al 1983)
Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas
circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na
subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o
HDL-C
As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio
turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
27
vitaminas e praacutetica de atividade fiacutesica referenciadas pelo adolescente ou responsaacutevel
(Anexo 2)
48 Avaliaccedilatildeo Antropomeacutetrica
A avaliaccedilatildeo dos paracircmetros antropomeacutetricos foi realizada por meio da coleta de
peso (Kg) altura (m) circunferecircncia da cintura (cm) circunferecircncia braquial (cm) e
dados de composiccedilatildeo corporal (porcentuais de massa gorda e massa magra)
O peso foi determinado com os adolescentes utilizando o miacutenimo de roupas e
descalccedilos utilizando a balanccedila digital Control II
(Plenna Satildeo Paulo Brasil) com
limite de capacidade de 1500 Kg e precisatildeo de 1000 g A medida de altura foi
determinada atraveacutes do estadiocircmetro portaacutetil Alturaexata
(TBW Satildeo Paulo Brasil)
com limite de 21 m e precisatildeo de 10 mm onde os indiviacuteduos estavam descalccedilos em
posiccedilatildeo ereta com os peacutes paralelos calcanhares panturrilha gluacuteteos ombros e cabeccedila
encostados no estadiocircmetro e com a cabeccedila sob o plano horizontal de Frankfurt
(LHOMAN et al 1988) Esses dados foram utilizados para caacutelculo do iacutendice de massa
corporal (IMC) definido como peso em quilos dividido pela estatura em metros
quadrados (Kgm2) O valor do IMC foi classificado de acordo com COLE et al (2000)
considerando sexo e idade sendo esse resultado utilizado na determinaccedilatildeo do estado
nutricional
Utilizando uma fita inelaacutestica flexiacutevel e com precisatildeo 10 mm (TBW Satildeo
Paulo Brasil) mensuramos a medida de circunferecircncia da cintura adotando-se como
referencial anatocircmico o ponto meacutedio entre a uacuteltima costela e a crista iliacuteaca O indiviacuteduo
foi orientado a permanecer com o abdocircmen relaxado ficar em peacute manter os braccedilos
paralelos ao corpo e peacutes unidos Os valores de referecircncia para circunferecircncia da cintura
foram classificados segundo FERNAacuteNDEZ et al (2004) para indiviacuteduos ateacute 18 anos e
para aqueles com idade superior consideramos os valores propostos pela International
Diabetes Federation ndash IDF (ZIMMET 2005)
Para a realizaccedilatildeo da impedacircncia bioeleacutetrica (BIA) utilizamos o aparelho
tetrapolar Biodynamicsreg modelo 450 (TBW Satildeo Paulo Brasil) atraveacutes da aplicaccedilatildeo
de uma corrente de 800 microA e frequumlecircncia de 50 KHz As medidas de impedacircncia
bioeleacutetrica foram tomadas do lado direito do indiviacuteduo que foi orientado a manter-se
deitado em posiccedilatildeo supina com os braccedilos em acircngulo de 30o em relaccedilatildeo ao seu corpo e
as pernas sem contato entre si Calccedilados e meias foram retirados e durante o teste o
28
indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de
resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo
O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa
magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg
(TBW Satildeo Paulo
Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica
resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal
foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual
A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo
segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER
(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes
graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as
meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de
desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana
(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e
anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas
tambeacutem anotaram a idade da menarca
A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo
foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)
SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO
Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2
Genitaacutelia a partir estadio 3
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Feminino Mamas no estadio 1
Mamas a partir estadio 2
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Fonte Adaptada de OMS (1995)
411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas
Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)
A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem
29
contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a
conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio
para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi
efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos
vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD
Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da
luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os
seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e
fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-
hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C
ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas
Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as
concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a
determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados
os Kits Colesterol Liquiform
(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL
(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis
plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais
Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula
de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi
aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL
Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e
triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de
colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o
colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C
(CASTELLI et al 1983)
Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas
circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na
subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o
HDL-C
As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio
turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
28
indiviacuteduo permaneceu imoacutevel O equipamento apresentou os valores brutos de
resistecircncia (R) reactacircncia (Xc) e acircngulo de fase (o) de cada indiviacuteduo
O caacutelculo do porcentual de gordura corporal () e do porcentual de massa
magra () foi determinado atraveacutes do programa Biodynamicsreg
(TBW Satildeo Paulo
Brasil) onde consideramos sexo idade peso altura niacutevel de atividade fiacutesica
resistecircncia e reactacircncia Os valores de referecircncia para porcentagem de gordura corporal
foram de acordo com os paracircmetros estabelecidos por SLAUGHTER (1993)
49 Avaliaccedilatildeo da Maturaccedilatildeo Sexual
A maturaccedilatildeo sexual foi analisada individualmente por meio da auto-avaliaccedilatildeo
segundo os criteacuterios de estadiamento puberal propostos por MARSHALL e TANNER
(1970) e MARSHALL (1969) Aos meninos foram fornecidas figuras com diferentes
graus de desenvolvimento da pilosidade pubiana e do desenvolvimento genital Para as
meninas foram apresentadas figuras que mostravam diferentes graus de
desenvolvimento mamaacuterio aleacutem de figuras com diferentes graus de pilosidade pubiana
(Anexo 3) Os adolescentes realizaram uma auto-classificaccedilatildeo analisando as figuras e
anotou em um formulaacuterio o coacutedigo correspondente ao seu estaacutedio puberal as meninas
tambeacutem anotaram a idade da menarca
A classificaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual como preacute-puacutebere e puacutebere para cada sexo
foi realizada segundo a OMS (Quadro 1)
SEXO ESTADIO DE TANNER CLASSIFICACcedilAtildeO
Masculino Genitaacutelia no estadio 1 ou 2
Genitaacutelia a partir estadio 3
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Feminino Mamas no estadio 1
Mamas a partir estadio 2
Preacute-puacutebere
Puacutebere
Fonte Adaptada de OMS (1995)
411- Avaliaccedilatildeo Bioquiacutemica
4111 Obtenccedilatildeo de sangue e lipoproteiacutenas
Apoacutes um jejum de 12-15 horas foi coletada uma amostra de sangue (200 mL)
A coleta foi realizada por profissional capacitado (teacutecnico ou auxiliar de enfermagem
29
contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a
conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio
para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi
efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos
vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD
Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da
luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os
seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e
fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-
hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C
ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas
Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as
concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a
determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados
os Kits Colesterol Liquiform
(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL
(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis
plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais
Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula
de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi
aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL
Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e
triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de
colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o
colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C
(CASTELLI et al 1983)
Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas
circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na
subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o
HDL-C
As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio
turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
29
contratado exclusivamente para esse fim) e em local reservado e equipado de modo a
conferir seguranccedila bioloacutegica ao indiviacuteduo doador e coletor Todo material necessaacuterio
para a colheita de sangue foi utilizado pela primeira vez para este fim e o descarte foi
efetuado dentro dos padrotildees de seguranccedila laboratorial O sangue foi coletado em tubos
vacutainer contendo aacutecido etileno-diaminotetraaceacutetico-EDTA (10 mgmL) (BD
Brasil) utilizado como anticoagulante e antioxidante mantido em gelo e protegido da
luz ateacute a obtenccedilatildeo do plasma Ao plasma (3000 rpm 10 min a 4C) acrescentou-se os
seguintes inibidores de proteases aprotinina (100 microgmL) benzamidina (100 microM) e
fluoreto de fenilmetilsulfonila-PMSF (50 microM) aleacutem do antioxidante 26-di-tert-butil-p-
hidroxitolueno-BHT (1000 microM) Todas as amostras foram mantidas em freezer a -80C
ateacute a realizaccedilatildeo das anaacutelises
4112 Definiccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico e das Apolipoproteiacutenas
Atraveacutes da aplicaccedilatildeo manual de reagentes enzimaacuteticos foram analisadas as
concentraccedilotildees de colesterol e triacilgliceroacuteis no plasma e colesterol na HDL Para a
determinaccedilatildeo das concentraccedilotildees de colesterol total e associado agrave HDL foram utilizados
os Kits Colesterol Liquiform
(Labtest Minas Gerais Brasil) e Colesterol HDL
(Labtest Minas Gerais Brasil) respectivamente Para a determinaccedilatildeo de triacilgliceroacuteis
plasmaacuteticos utilizamos o Kit Triacilgliceroacuteis Liquiform (Labtest Minas Gerais
Brasil) O conteuacutedo de colesterol associado agrave LDL foi determinado por meio da foacutermula
de FRIEDEWALD (1972) onde LDL-C= CT ndash HDL-C ndash TG5 Essa foacutermula soacute foi
aplicada para os indiviacuteduos com TG lt 400 mgdL
Aleacutem da anaacutelise da concentraccedilatildeo de colesterol no plasma e nas lipoproteiacutenas e
triacilgliceroacuteis no plasma tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre o conteuacutedo de
colesterol das lipoproteiacutenas O iacutendice de Castelli I foi determinado pela razatildeo entre o
colesterol total e o HDL-C e o iacutendice de Castelli II pela razatildeo entre LDL-C e HDL-C
(CASTELLI et al 1983)
Com a finalidade de melhorarmos a avaliaccedilatildeo das lipoproteiacutenas aterogecircnicas
circulantes calculamos o colesterol natildeo associado agrave HDL Esta variaacutevel foi baseada na
subtraccedilatildeo do HDL-C do colesterol total Avaliamos ainda a relaccedilatildeo dos TG com o
HDL-C
As apolipoproteiacutenas A-I e B foram detectadas no soro por meio de ensaio
turbidimeacutetrico A partir do sangue coletado em tubo seco o soro foi obtido apoacutes
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
30
completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (apoacutes 30 min) e centrifugaccedilatildeo (3000 rpm 10 min 4degC)
A amostra incubada com o anticorpo especiacutefico presente no reagente formou um
complexo insoluacutevel que foi medido no sistema automatizado Cobas Mira Plus CCreg
(Roche Diagnostics Mannheim Alemanha) agrave 340nm Para esta anaacutelise utilizamos os
kits comerciais Apolipoproteiacutena A-I (LP2116) Apolipoproteiacutena B (LP2117) Controle
Lipid level 2 (LE2669) e Calibrador de Apolipoproteiacutena (LP3023) ( RANDOXreg Co
Antrim Reino Unido) Os resultados foram expressos em mgdl
As concentraccedilotildees de HDL-C e LDL-C foram expressas sob a forma bruta
(mgdl) e ajustadas pelo conteuacutedo de ApoA-I e ApoB respectivamente
4113 Atividade da CETP
Para a determinaccedilatildeo da atividade da Proteiacutena Transportadora de Eacutester de
Colesterol (CETP) utilizamos o kit comercial CETP Activity Assayreg (BioVision
Research Products CA EUA) A metodologia empregada foi baseada na teacutecnica de
fluorescecircncia (Exc465 nm e Em535 nm) onde uma moleacutecula doadora contendo lipiacutedeo
fluorescente foi transferida para outra moleacutecula na presenccedila de CETP Nesse sentido o
aumento da fluorescecircncia manteve relaccedilatildeo direta com a atividade da CETP presente no
plasma dos adolescentes As anaacutelises foram realizadas em duplicata sendo os resultados
expressos em pmolμlhora
4114 - Tamanho da HDL
O tamanho da partiacutecula de HDL foi determinado atraveacutes do meacutetodo Laser-Light-
Scattering padronizado por Lima e Maranhatildeo (2004) Para determinaccedilatildeo do tamanho da
partiacutecula de HDL foram adicionadas 5000 L de Polietileno Glicol 8000 (PEG) em
5000 L de plasma seguida de agitaccedilatildeo em vortex por 30 segundos A HDL foi isolada
por centrifugaccedilatildeo (1800g 10 minutos a 25C) Retiramos 5000 L do sobrenadante e
adicionamos em 15 mL de NaCl (100 mmolL) que posteriormente foi filtrado (022
m) O diacircmetro da partiacutecula de HDL foi determinado pelo uso do aparelho ZetaPALS
Zeta Potencial Analyzer
(Brookhaven Instruments Corporation NY USA) Esse
aparelho utiliza um laser helium-neon de 29mW agrave 658nm para excitar as amostras O
experimento foi realizado agrave 25oC e o resultado de cada amostra foi expresso pela meacutedia
e desvio padratildeo do diacircmetro da partiacutecula obtido a partir de 5 leituras Todas as anaacutelises
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
31
foram realizadas em ateacute 24h apoacutes a coleta de sangue tendo as mesmas sido mantidas em
geladeira (8oC) ateacute o momento das anaacutelises Segundo estudo de Lima e Maranhatildeo
(2004) natildeo foi observado mudanccedila significativa no diacircmetro da partiacutecula de HDL em
amostras de plasma com EDTA acondicionadas por 7 dias agrave ndash70oC
4115 - Atividade da Paroxonase (PON1)
Durante o mesmo processo de obtenccedilatildeo de sangue escrito acima aliacutequotas de
sangue foram coletadas em tubo seco sendo o soro obtido por centrifugaccedilatildeo (3000
rpm 10 min 4C) apoacutes a completa retraccedilatildeo do coaacutegulo (30 min) A atividade da
PON1 foi determinada pela adiccedilatildeo de 500 l de tampatildeo Tris-HCl 01M e pH 805
contendo 2 mmolL de CaCl2 e 11 mmolL de paraoxon (Sigma Chemical Co) em 25
L de soro Em seguida se distribuiu 200 L da soluccedilatildeo em placas de fundo plano
contendo 96 poccedilos A leitura foi feita em duplicata utilizando o leitor de microplacas
(Microplate Reader Benchmark Bio-RAD) com comprimento de onda de 405 nm a
37degC Para o caacutelculo da atividade foram feitas 6 leituras em intervalos de um minuto
cada Os resultados foram expressos em nmol min-1
mL-1
(MACKNESS et al 1991) O
resultado foi obtido multiplicando-se a meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias pelo fator
descrito abaixo
Caacutelculo do Fator
cmEmLVA
mLVTRFATOR
405
onde
VTR (volume total da reaccedilatildeo) = 525 L (500 L soluccedilatildeo + 25 L soro)
= 18050 L M-1
cm-1
(SENTI et al 2003 AGACHAN et al 2004)
VA (volume da amostra) = 25 L
E (espessura do poccedilo da placa) = 1 cm
Substituindo os valores e ajustando para as unidades internacionais temos
Fator = 116343 nmol mL-1
Caacutelculo da Atividade
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
32
Atividade da Paraoxonase = Fator x absmin = 116343 x abs nmol min-
1 mL
-1 onde
abs = eacute meacutedia da variaccedilatildeo das absorbacircncias medidas a cada 1 minuto
412 Anaacutelise Estatiacutestica
Todas as anaacutelises foram conduzidas em duplicata e satildeo apresentadas sob a forma
de tabelas e graacuteficos
Para as variaacuteveis qualitativas utilizamos teste 2 e apresentamos no formato de
valor absoluto seguido da sua respectiva porcentagem
Tanto para a forma de apresentaccedilatildeo dos dados quantitativos assim como para a
determinaccedilatildeo dos testes que foram utilizados consideramos o tipo de distribuiccedilatildeo
dessas variaacuteveis (teste Kolmogorov-Smirnov pgt 005) As variaacuteveis com distribuiccedilatildeo
normal foram apresentadas sob a forma de meacutedia e intervalo de confianccedila e realizados
testes como ANOVA e correlaccedilatildeo de Pearson Para as demais variaacuteveis a apresentaccedilatildeo
se deu por mediana (p50) e intervalos interquartis (p25 e p75) e utilizaccedilatildeo de testes natildeo
parameacutetricos como Kruskal-Wallis e correlaccedilatildeo de Spearman
Sexo idade assim como outras variaacuteveis que sabidamente influenciam alguns
desfechos bioloacutegicos foram testadas em modelos ajustados sendo os grupos
posteriormente comparados por meio do teste Bonferroni
Todos os testes estatiacutesticos foram realizados com o auxiacutelio do programa
Statistical Package for the Social Sciencesreg (SPSS) versatildeo 150 (SPSS Incorporation
2006)
O valor de significacircncia considerado foi de plt 005
413 - ASPECTOS EacuteTICOS
Este projeto foi submetido analisado e aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em
Pesquisa da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica (COEPFSP) sob o registro n 1886 (Anexo
6)
Esse estudo foi submetido e aprovado pelos diretores das seguintes escolas
puacuteblicas localizadas na cidade de Satildeo Paulo Escola Estadual Caetano de Campos
Escola Estadual Prof Antonio Alves da Cruz Escola Estadual Prof Alipio de Barros e
Escola Municipal de Ensino Fundamental Profa Ileusa Caetano da Silva
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
33
5 Resultados
51 ndash Caracterizaccedilatildeo da amostra
A partir da triagem inicial 2746 adolescentes foram considerados elegiacuteveis para o
presente estudo (Figura 3) Dos 1425 adolescentes que haviam aceitado a participarem
do estudo esses desistiram no momento que souberam da coleta de sangue Dos 242
indiviacuteduos elegiacuteveis 94 (388) eram meninos e 148 (612) meninas com idade
meacutedia de 139 plusmn 23 anos Os adolescentes foram distribuiacutedos em grupos Controle (n=
77) Sobrepeso (n= 82) e Obeso (n= 83)
Figura 3ndash Fluxograma de recrutamento e seleccedilatildeo de adolescentes
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
Seleccedilatildeo das Escolas da Zona Oeste de Satildeo Paulo
(92)
Sorteio das Escolas
(6)
Triagem Inicial da coleta do peso e altura
(2746 adolescentes)
Recusa
(1321)
Aceitaccedilatildeo
(1425)
Coleta de dados socioeconocircmicos
Cliacutenicos
Dieteacuteticos
Antropomeacutetricos
Bioquiacutemicos
Convidados a participar
Termo de consentimento livre e esclarecido
Participantes
(242)
Natildeo
Participantes
(1202)
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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63
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Zimmet P Albert G Shaw J A new IDF worldwide definition of the metabolic
syndrome the rationale and the results Diabetes Voice 200550(3)31-33
64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
34
Na Tabela 1 descrevemos as caracteriacutesticas soacutecio-econocircmicas dos adolescentes
distribuiacutedas por IMC
A maioria dos adolescentes foi da raccedila branca (446) exceto no grupo
Sobrepeso que apresentou principalmente indiviacuteduos da raccedila parda (39) Com relaccedilatildeo
agrave escolaridade dos pais houve predominacircncia do ensino fundamental incompleto para
os pais (231) e do ensino meacutedio completo para as matildees (264) A faixa de renda
mensal variou de 1 a 5 salaacuterios miacutenimos (SM) para a maioria dos adolescentes inclusos
nos trecircs grupos estudados
Tabela 1 Caracterizaccedilatildeo soacutecio-econocircmica e demograacutefica dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Idade
Sexo 0321
Masculino 26 338 37 451 31 373
Feminino 51 662 45 549 52 627
Etnia 0018
Branco 40 519 28 341 40 482
Negro 11 143 21 256 20 241
Pardo 25 325 32 390 2 253
Amarelo 0 0 0 0 0 0
Indiacutegena 0 0 0 0 0 0
Escolaridade do pai 0213
Analfabeta 3 39 4 49 2 24
Fundamental incompleto 17 221 26 317 13 157
Fundamental completo 13 169 7 85 13 157
Meacutedio incompleto 8 104 13 159 5 60
Meacutedio completo 16 208 9 11 20 241
Superior incompleto 0 0 1 12 2 24
Superior completo 7 91 8 98 8 96
Escolaridade da matildee 007
Analfabeta 2 26 3 37 1 12
Fundamental incompleto 19 247 25 305 15 181
Fundamental completo 10 130 15 183 8 96
Meacutedio incompleto 12 156 9 110 7 84
Meacutedio completo 22 286 21 256 27 325
Superior incompleto 2 26 4 49 11 133
Superior completo 7 91 4 49 13 157
Renda familiar 008
lt1 SM 1 13 - - 5 60
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
35
1 - 5 SM 44 571 38 463 34 410
6 - 10 SM 9 117 8 98 11 133
gt10 SM 1 13 - - - -
Natildeo sabe 22 286 36 439 33 398
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) SM salaacuterio miacutenimo A
anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste 2 com niacutevel de significacircncia de p lt
005
52 ndash Anaacutelise Cliacutenica
A Tabela 2 descreve as variaacuteveis de avaliaccedilatildeo cliacutenica dos adolescentes distribuiacutedos
em funccedilatildeo da classificaccedilatildeo do IMC De acordo com essa tabela mais de 10 relataram
ter algum problema de sauacutede por ocasiatildeo do estudo Apesar desse perfil natildeo
verificamos diferenccedila significativa entre os trecircs grupos (p= 0670) As principais
afecccedilotildees descritas foram doenccedilas relacionadas ao sistema respiratoacuterio arritmia
cardiacuteaca gastrite hipertensatildeo arterial sistecircmica talassemia toxoplasmose siacutendrome de
poland linfedema e enxaqueca
Com relaccedilatildeo ao histoacuterico familiar de doenccedilas crocircnicas foi observado que o grupo
Obeso possui maior prevalecircncia de hipertensatildeo (433) e obesidade (313) que os
demais grupos Os grupos natildeo apresentaram diferenccedila significativa para as variaacuteveis
diabetes e AVC
A avaliaccedilatildeo da praacutetica de atividade fiacutesica mostrou que em todos os grupos haacute
indiviacuteduos com praacutetica regular de atividade fiacutesica poreacutem o grupo Obeso apresentou
menor prevalecircncia na regularidade (518) quando comparado com os grupos
Sobrepeso (707) e Eutroacutefico (662) (p= 003)
Tabela 2 Perfil cliacutenico antecedentes familiares de doenccedilas e praacutetica de atividade fiacutesica
dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
n () n () n () p
Portador de doenccedila
Sim 14 (182) 14 (171) 11 (133) 067
Natildeo 63 (818) 68 (829) 72 (867)
Uso de medicamento ou
vitamina
Sim 5 (65) 2 (24) 6 (72) 034
Natildeo 72 (935) 80 (976) 77 (928)
Antecedente familiar
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
36
Diabetes 9 (116) 13 (168) 16 (192) 041
Hipertensatildeo 15 (194) 29 (353) 36 (433) 001
Obesidade 13 (168) 11 (134) 26 (313) 001
AVC 5 (64) 7 (853) 11 (134) 032
Praacutetica de atividade fiacutesica
Sim 51 (662) 58 (707) 43 (518) 003
Natildeo 26 (338) 24 (292) 40 (482)
n=242 Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) HAS hipertensatildeo arterial sistecircmica
DAC doenccedila arterial coronariana AVC acidente vascular cerebral A anaacutelise comparativa entre os grupos foi
realizada pelo Teste -X 2 com iacutendice de significacircncia de plt005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
53 - Caracterizaccedilatildeo Antropomeacutetrica
Em relaccedilatildeo agrave circunferecircncia da cintura e porcentagem de gordura observamos que a
adiposidade variou significativamente e proporcionalmente ao iacutendice de massa corporal
confirmando a classificaccedilatildeo feita em funccedilatildeo do IMC (Tabela 3)
Tabela 3 Valores de circunferecircncia da cintura e composiccedilatildeo corporal segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CC (cm)
Masculino 708 (685 ndash 732) 829 (808 ndash 850)
1022 (972 ndash 1072)
Feminino 682 (666 ndash 698) 789 (776 ndash 803)
938 (906 ndash 969)
Gordura Corporal ()
Masculino 135 (103 ndash 168) 215 (193 ndash 237)
296 (273 ndash 319)
Feminino 224 (208 ndash 2241) 271 (254 ndash 287)
338 (319 ndash 358)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo apresentados sob
a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme distribuiccedilatildeo das
variaacuteveis CC circunferecircncia da cintura A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
As correlaccedilotildees apresentadas no Graacutefico 2 reforccedilam o impacto negativo do ganho de
peso e da obesidade sobre os paracircmetros lipiacutedicos onde a circunferecircncia da cintura se
correlacionou com as concentraccedilotildees de TG (r=0196 e p=0002) e HDL-C (r=-0131 e
p=0041) Observamos ainda que a CC se correlacionou significativamente com a
porcentagem de massa gorda (r=0563 e p=0001) de massa magra (r=-0287 e p=0001)
e com IMC (r=0772 e p=0001) No Graacutefico 3 se observa correlaccedilotildees significativas
entre o IMC e a MG (r= 0694 e p=0001)
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
37
Graacutefico 2- Correlaccedilotildees entre a circunferecircncia da cintura com IMC MG e com o perfil
lipiacutedico
30 40 50 60 70 80 90 100
0
10
20
30
40
50
60
r=0694
p=0001
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
IMC
(K
gm
2)
Massa Gorda (kg)
0 3 6 9 12 15
0
10
20
30
40
50
60
r=0187
p=0004
CTHDL
0 50 100 150 200 250 300
0
10
20
30
40
50
60
r=0215
p=0001
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
60
r=-0183
p=0004
HDL (mgdL)
0 10 20 30 40
0
30
60
90
120
150
r=0772
p=0001
CC
(cm
)C
C (
cm
)
CC
(cm
)C
C (
cm
)
IMC (kgm2)
0 10 20 30 40 50 60
0
30
60
90
120
150
r=0563
p=0001
Massa Gorda (Kg)
0 50 100 150 200 250 300
0
30
60
90
120
150
r=0196
p=0002
TG (mgdL)
0 20 40 60 80
0
30
60
90
120
150
r=-0131
p=0041
HDL (mgdL)
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
38
Graacutefico 3 ndash Correlaccedilatildeo entre o IMC com paracircmetros de composiccedilatildeo corporal e perfil
lipiacutedico
54 - Avaliaccedilatildeo do Estaacutegio Puberal
De acordo com a classificaccedilatildeo de maturaccedilatildeo sexual a maioria dos adolescentes
inclusos no estudo se encontrou na fase puacutebere A comparaccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual
entre os grupos indicou que esses eram semelhantes (p= 0710) Em relaccedilatildeo ao sexo e a
maturaccedilatildeo sexual tambeacutem natildeo encontramos diferenccedila significativa entre os grupos
(Tabela 3)
Tabela 3 Distribuiccedilatildeo da maturaccedilatildeo sexual dos adolescentes segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
p n n n
Estagio Puberal 071
Preacute-puacutebere 047
Masculino 3 115 6 162 6 194
Feminino 1 20 1 22 - -
Puacutebere 038
Masculino 23 885 31 838 25 806
Feminino 50 980 44 978 52 100
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) A anaacutelise comparativa
entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005
55-Caracterizaccedilatildeo do Perfil Lipiacutedico
Os resultados do perfil lipiacutedico satildeo apresentados no Graacutefico 4 Os resultados
indicaram que a concentraccedilatildeo de colesterol plasmaacutetico e LDL-C natildeo apresentaram
diferenccedilas entre os grupos Entretanto o conteuacutedo de triacilgliceroacuteis no grupo Obeso foi
superior ao grupo Eutroacutefico (p= 0046) Perfil inverso foi observado em relaccedilatildeo ao
HDL-C onde os adolescentes obesos apresentaram valores inferiores ao grupo
Eutroacutefico (p= 0002)
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
39
Graacutefico 4 Perfil lipiacutedico dos adolescentes segundo o IMC
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis TG Triacilgliceroacuteis CT colesterol total HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de
alta densidade LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa densidade A anaacutelise comparativa entre os grupos
foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico
Verificamos que os iacutendices Castelli I (CT HDL-C) e II (LDL-C HDL-C) no
grupo Eutroacutefico apresentaram valores menores que o grupo Obeso (p= 0004 e p=
0019 respectivamente) O colesterol natildeo - HDL mostrou resultados similares entre os
grupos (p= 100) A relaccedilatildeo dos TGHDL-C mostrou valores maiores nos grupos
Sobrepeso e Obeso (p= 0034 e plt 0001 respectivamente) quando comparados ao
grupo Eutroacutefico (Tabela 4)
Tabela 4 Iacutendices de Castelli I e II colesterol natildeo HDL e TGHDL-C segundo o IMC
Variaacuteveis Eutroacutefico Sobrepeso Obeso
CT HDL-C 34 (29 ndash 41) 40 (27 ndash 53) 42 (32 ndash 56)
LDL-C HDL-C 21 (15 ndash 27) 26 (14 ndash 36) 24 (17 ndash 37)
Natildeo-HDL-C (mgdL) 1009 (932 - 1086) 1026 (942 - 1110) 1071 (977 - 1166)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
Co
leste
rol T
ota
l (m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
Tri
gliceacuteri
des(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
15
30
45
HD
L-C
(m
gd
l)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
25
50
75
100
LD
L-C
(m
gd
l)
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
40
TG HDL-C 18 (11 ndash 23) 23 (13 ndash 31)
23 (15 ndash 39)
n= 242 indiviacuteduos Grupos Eutroacutefico (n=77) Sobrepeso (n=82) e Obeso (n=83) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis) conforme
distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CT colesterol total LDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de baixa
densidade HDL-C colesterol associado agrave lipoproteiacutena de alta densidade TG Triacilgliceroacuteis A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico
56 - Tamanho da HDL
A avaliaccedilatildeo do tamanho da partiacutecula natildeo apresentou diferenccedila significativa entre
os 3 grupos (Graacutefico 5) Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees
entre o tamanho dessa partiacutecula e o conteuacutedo de colesterol total (TAMHDLCOL-T) e o
conteuacutedo de Trigliceacuterides (TAMHDLTG)
Graacutefico 5 ndash Distribuiccedilatildeo do tamanho da partiacutecula da HDL segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
5
10
15
TA
MH
DL
CO
L-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
TA
MH
DL
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso00
25
50
75
100
125
TA
MH
DL
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
41
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA O niacutevel de significacircncia aceito foi de plt 005
57 - Atividade da Paraoxonase (PON1)
Os resultados brutos da atividade da PON1 satildeo apresentados no Graacutefico 6 e
indicam que essa enzima variou significativamente e de modo inverso com o IMC
Graacutefico 6 ndash Atividade da PON-1 segundo o IMC
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Aleacutem dos resultados brutos tambeacutem verificamos as relaccedilotildees entre a
atividade da PON1 e o conteuacutedo de Colesterol Total e (PON1COL-T) e o conteuacutedo de
HDL-C (PON1COL-T) Verificamos que os grupos Sobrepeso e Obeso apresentaram
valores menores de PON1HDL-C quando comparados ao grupo Eutroacutefico (p=0001)
Na relaccedilatildeo PON1COL-T o grupo Obeso apresentou valores maiores em relaccedilatildeo aos
outros grupos (p=0001) (Graacutefico 7)
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
50
100
150
PO
N-1
(n
mo
lm
L-1
m
in-1
)
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
42
Graacutefico 7 ndash Avaliaccedilatildeo da relaccedilatildeo entre a atividade da PON-1 com o conteuacutedo de HDL-
C e COL-T
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso000
025
050
075
100
PO
N1
HD
L-C
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso0
1
2
3
4
PO
N1
CO
L-T
n=242 Resultados apresentados sob a forma de meacutedia (desvio padratildeo) Diferenccedilas entre as meacutedias foram
analisadas atraveacutes de ANOVA vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso O niacutevel de significacircncia aceito
foi de plt 005
Verificamos correlaccedilotildees significativas entre a PON1 e CC (r=-0425 e p=0001)
e IMC (r=-0577 e p=0001) De modo semelhante observamos correlaccedilotildees entre PON1
e TG (r=-019 e p= 0003) e HDL-C (r=0153 e p=0001) (Graacuteficos 8)
Graacutefico 8 ndash Correlaccedilatildeo entre PON1 paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos
0 20 40 60 80 100 120 140
0
50
100
150
200
250
r=-0425
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
CC (cm)
0 10 20 30 40
0
50
100
150
200
250
r=-0577
p=0001
PO
N1
(nm
olm
L-1
min
-1)
IMC (kgm2)
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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Weisntein SJ Vogt TM Gerrior SA Healthy Eating Index scores are associated with
blood nutrient concentrations in the Third Health and Nutrition Examination Survey J
Am Diet Assoc 2004 104(4)576-584
Wright AJA Southon S Chopra M Wenger AM Moser U Granado F Olmedilla B
Corridan B Hinniger I Roussel AM Berg HVD Thurnham DI Comparison of LDL
fatty acid and carotenoid concentrations and oxidative resistance of LDL in volunteers
from countries with different rates of cardiovascular disease Revised 23 july 2001
Yannakoulia M Panagiotakos D Pitsavos C Lentzas Y Chrysohoou C Skoumas I et
al Five-Year Incidence of Obesity and Its Determinants The ATTICA Study Pub Heal
Nutr 200912(1)36-43
Zabotto CB Vianna RPT Gil MF Registro Fotograacutefico para Inqueacuteritos Dieteacuteticos
Utensiacutelios e Porccedilotildees Mato Grosso do Sul Inan 1996 1
Zimmet P Albert G Shaw J A new IDF worldwide definition of the metabolic
syndrome the rationale and the results Diabetes Voice 200550(3)31-33
64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
43
n= 242 adolescentes PON1 Paraoxonase TG Triacilgliceroacuteis HDL Lipoproteiacutena de alta densidade CC
Circunferecircncia da Cintura IMC iacutendice de massa corporal A anaacutelise das correlaccedilotildees foi realizada atraveacutes do Teste
Pearson ou Spearman com niacutevel de significacircncia de p lt 005
58 - Atividade da CETP
O Graacutefico 9 apresenta os resultados da atividade da CETP distribuiacutedos segundo
o IMC e demonstra que essa enzima variou proporcionalmente ao IMC
Graacutefico 9 Atividade da CETP segundo o IMC
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol A anaacutelise
comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt
005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
O Graacutefico 10 apresenta os resultados da atividade da CETP ajustados por
trigliceacuterides e colesterol total segundo o IMC Os resultados demonstraram que mesmo
apoacutes o ajuste pelo colesterol total atividade da CETP variou em funccedilatildeo do IMC
Graacutefico 10 Atividade da CETP ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis e
colesterol total dos adolescentes segundo o IMC
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 1
10
100
Lo
g C
ET
P (
pm
ol
uL
ho
ra)
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
8 Referecircncias Bibliograacuteficas
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
44
n= 240 indiviacuteduos (grupo Eutroacutefico 76 Sobrepeso 82 e Obeso 82 indiviacuteduos) Os dados satildeo
apresentados sob a forma de meacutedias (intervalo de confianccedila) ou medianas (intervalo interquartis)
conforme distribuiccedilatildeo das variaacuteveis CETP Proteiacutena transportadora de Eacutester de Colesterol TG
Triacilgliceroacuteis CT colesterol total A anaacutelise comparativa entre os grupos foi realizada atraveacutes do teste
Bonferroni com niacutevel de significacircncia de p lt 005 vs grupo Eutroacutefico vs grupo Sobrepeso
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 000
025
050
075
100 C
ET
P
TG
Eutroacutefico Sobrepeso Obeso 00 01 02 03
04 05
CE
TP
C
T
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
45
6 - Discussatildeo
Os dados soacutecio-econocircmicos avaliados reforccedilam o pareamento dos grupos pois com
exceccedilatildeo da escolaridade paterna as demais variaacuteveis apresentaram perfis semelhantes
Desse modo minimizamos o efeito de fatores sociais que podem influenciar de forma
relevante o estado de sauacutede dos adolescentes e consequumlente a comparaccedilatildeo dos grupos
Mais recentemente SCHAROUN-LEE et al (2009) enfatizaram o impacto de muacuteltiplos
fatores socio-econocircmicos durante a complexa transiccedilatildeo da infacircncia para a idade adulta
Com relaccedilatildeo agrave classificaccedilatildeo de estadiamento puberal proposta por MARSHALL
amp TANNER (1970) e MARSHALL (1969) observamos que natildeo houve diferenccedila entre
os grupos (p=071) Fato importante em funccedilatildeo da influecircncia da maturaccedilatildeo sexual sobre
diversos paracircmetros metaboacutelicos avaliados no presente estudo Vale ressaltar ainda que
as mudanccedilas hormonais ocorridas na adolescecircncia influenciam diretamente a
composiccedilatildeo corporal desses indiviacuteduos (BARBOSA et al 2006)
Quando observamos a histoacuteria familiar de doenccedilas vemos que os trecircs grupos natildeo
apresentaram diferenccedilas significativas entre si para a maioria das variaacuteveis exceto para
hipertensatildeo e obesidade Alguns estudos mostram a importacircncia do fator familiar na
etiologia da hipertensatildeo arterial Em trabalho realizado em uma escola de ensino
fundamental e meacutedio da cidade de Fortaleza Cearaacute os antecedentes familiares para a
hipertensatildeo arterial foram identificados em 556 dos indiviacuteduos avaliados A presenccedila
de hipertensatildeo na famiacutelia determina maior risco para os filhos tambeacutem desenvolverem
hipertensatildeo arterial (AGLONY et al 2009 ARAUJO et al 2008 CHAVES 2006)
No ano de 2009 AGLONY et al publicaram um trabalho sobre a prevalecircncia de
pressatildeo arterial e histoacuteria familiar em 112 crianccedilas entre 6 e 13 anos de idade Dos
participantes sete apresentaram alteraccedilotildees da pressatildeo arterial e todos tinham histoacuteria
familiar para hipertensatildeo arterial demonstrando que histoacuteria familiar de hipertensatildeo
esteve associada a maiores valores de pressatildeo arterial nas crianccedilas estudadas De acordo
com KELISHADI (2007) a histoacuteria familiar de doenccedilas crocircnicas aumenta o risco de
siacutendrome metaboacutelica em adolescentes de ambos os sexos
Com relaccedilatildeo agrave atividade fiacutesica observamos diferenccedilas entre os grupos vale
ressaltar aqui o vieacutes existente com relaccedilatildeo a essa variaacutevel em funccedilatildeo do questionaacuterio
utilizado (Anexo 2) para atividade fiacutesica Embora os efeitos beneacuteficos da praacutetica regular
de atividade fiacutesica na reduccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico sejam amplamente descritos
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
46
inclusive em crianccedilas e adolescentes (ANDERSEN et al 2006) o elevado percentual
de adolescentes que relataram exercer praacutetica regular de exerciacutecios fiacutesicos no presente
estudo nos leva a fazer algumas observaccedilotildees I ndash os adolescentes incluiacuteram em suas
respostas as aulas de educaccedilatildeo fiacutesica oferecidas nas escolas puacuteblicas onde estudavam II
ndash houve uma superestimaccedilatildeo intencional ou natildeo no relato dos adolescentes III ndash
independente do tipo de atividade fiacutesica exercida duraccedilatildeo local frequumlecircncia e
intensidade essa estaacute sendo insuficiente como estrateacutegia preventiva de excesso de peso
entre os adolescentes Essa possibilidade foi previamente avaliada por WITTMEIER et
al (2008) ao verificarem que a atividade fiacutesica de curta duraccedilatildeo mesmo que de
elevada intensidade esteve associada a maior probabilidade de ocorrecircncia de
sobrepeso e obesidade
O estilo de vida associado agrave atividade fiacutesica e alimentaccedilatildeo saudaacutevel tem sido
destacado como aspecto essencial na prevenccedilatildeo e tratamento das doenccedilas
cardiovasculares Modificaccedilotildees dieteacuteticas acompanhadas de um programa de exerciacutecios
fiacutesicos aeroacutebios potencializam as mudanccedilas do perfil lipoproteacuteico plasmaacutetico (Diretriz
de Reabilitaccedilatildeo Cardiacuteaca 2005)
A atividade fiacutesica eacute uma ferramenta importante para o aprimoramento e
desenvolvimento do adolescente nos seus aspectos morfofisiopsicoloacutegicos pois pode
aperfeiccediloar o potencial fiacutesico determinado geneticamente (OEHLSCHLAEGER et al
2004) Aleacutem da praacutetica de atividade fiacutesica agrave dieta nutricionalmente adequada pode ser
um fator importante tanto de prevenccedilatildeo quanto de tratamento da obesidade (ORTEGA
et al 2008 CAVALCANTI et al 2010)
Os exerciacutecios aeroacutebios com diferentes intensidades duraccedilotildees e frequumlecircncias
realizados por indiviacuteduos com variadas faixas etaacuterias e niacuteveis de aptidatildeo
cardiorespiratoacuteria (VO2 maacutex) promovem aumento da HDL e da subfraccedilatildeo HDL2 aleacutem
de estarem associados agrave reduccedilatildeo do iacutendice de massa corporal do estresse do niacutevel de
catecolaminas e tambeacutem contribuiacuterem para o controle da pressatildeo arterial (LANCHO et
al 2011) Tanto a praacutetica de exerciacutecios de alta como de baixa intensidade realizados em
faixas de 85 a 90 do consumo maacuteximo de oxigecircnio e em torno de 50 a 70 do
consumo maacuteximo de oxigecircnio respectivamente podem reduzir os triacilgliceroacuteis e
aumentar o HDL-C
Aleacutem dos aspectos descritos acima a atividade fiacutesica favorece o aumento da
atividade enzimaacutetica da liacutepase lipoproteacuteica que favorece o maior catabolismo das
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
47
lipoproteiacutenas ricas em triacilgliceroacuteis diminuiccedilatildeo dos niacuteveis de LDL-C e aumento da
produccedilatildeo de HDL-C Destaca-se tambeacutem o aumento da enzima lecitina-colesterol-acil-
tranferase (LCAT) e diminuiccedilatildeo da atividade da liacutepase hepaacutetica favorecendo a formaccedilatildeo
de subfraccedilotildees de HDL-C (LANCHO et al 2011) Apesar desses aspectos positivos
SANTOS et al (2008) verificaram que a atividade fiacutesica na infacircncia natildeo garante
proteccedilatildeo cardiovascular na vida adulta se natildeo estiver aliada a um estilo de vida saudaacutevel
Mais recentemente JAGO et al (2009) descreveram que intervenccedilotildees
direcionadas aos adolescentes devam ter estrateacutegias direcionadas agraves mudanccedilas na
alimentaccedilatildeo e combate ao sedentarismo de forma isolada ou associada com o objetivo
de diminuir a obesidade nessa faixa etaacuteria
Observando-se os paracircmetros antropomeacutetricos observa-se que esses reforccedilam a
divisatildeo dos grupos conforme proposto tanto com relaccedilatildeo ao IMC quanto a
circunferecircncia da cintura A obesidade e particularmente a gordura abdominal tem
grande impacto sobre as doenccedilas cardiovasculares por associar-se com grande
frequumlecircncia agraves dislipidemias hipertensatildeo arterial resistecircncia agrave insulina e diabetes o que
favorece a ocorrecircncia de eventos coronarianos (PITANGA 2011) Embora o excesso de
peso agrave todas essas co-morbidades sabe-se que indiviacuteduos com excesso de gordura
abdominal mesmo tendo IMC normal tecircm perfil cardiometaboacutelico aumentado
(PITANGA 2011)
Ainda que diversos meacutetodos possam ser utilizados na caracterizaccedilatildeo da distribuiccedilatildeo
do tecido adiposo meacutetodos mais acurados como a tomografia computadorizada e
ressonacircncia magneacutetica satildeo de alto custo e de difiacutecil execuccedilatildeo Portanto a antropometria
tem sido muito aplicada para esse fim por meio da construccedilatildeo de iacutendices
antropomeacutetricos mais precisos a partir de medidas antropomeacutetricas de faacutecil mensuraccedilatildeo
obtidas a baixo custo Segundo PITANGA e LESSA (2005) a CC tem maior poder
discriminatoacuterio para classificar o perfil cardiometaboacutelico elevado do que o IMC Apesar
dessas preacutevias observaccedilotildees no presente estudo observamos que tanto a CC quanto o
percentual de gordura variam proporcionalmente ao IMC
Embora a CC e a MG tenha apresentado correlaccedilatildeo no presente estudo JANSSEN et
al (2002) descreveram que a obesidade central tem associaccedilatildeo mais robusta com
gordura visceral do que o IMC e portanto essa seria uma medida mais sensiacutevel para
mensurar o perfil cardiometaboacutelico dos indiviacuteduos Nesse sentido a circunferecircncia da
cintura tem sido sugerida como um importante marcador precoce do desenvolvimento de
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
48
doenccedilas crocircnicas assim como uma ferramenta praacutetica para identificar crianccedilas com
risco de siacutendrome metaboacutelica (PITANGA 2011)
Aleacutem da antropometria o estudo de HAQ et al (1999) realizou a comparaccedilatildeo de
diferentes meacutetodos para avaliar o perfil cardiometaboacutelico elevado (RCE) sugerindo a
incorporaccedilatildeo da razatildeo colesterol totalHDL-C De modo semelhante Castelli et al
(1983) abordou a importacircncia do colesterol total e a proporccedilatildeo individual de colesterol
nas classes das lipoproteiacutenas para o desenvolvimento das doenccedilas coronarianas e
mostrou correlaccedilatildeo negativa entre a HDL-C e DAC e positiva entre LDL-C e DAC
Em nosso estudo verificamos que quanto maior o IMC maiores foram os valores da
massa gorda e da relaccedilatildeo colesterolHDL sugerindo que nesses adolescentes o perfil
cardiometaboacutelico eacute maior
O periacuteodo da puberdade estaacute associado tanto com o aumento de massa magra como
de tecido adiposo ocorrendo maior acuacutemulo de gordura corporal nas meninas
(MORAN et al 2009) Apesar do excesso de peso contribuir para a maturaccedilatildeo sexual
mais precoce nas meninas (JAGO et al 2009) no presente estudo houve semelhanccedila
entre o grupo quanto ao nuacutemero e estaacutegio de maturaccedilatildeo sexual de meninas
Observamos que o perfil lipiacutedico dos adolescentes demonstrou atraveacutes do colesterol
HDL um maior risco para adolescentes obesos e sobrepesos SINAIKO et al (2005)
observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram os maiores
valores de lipiacutedios seacutericos e diminuiccedilatildeo de HDL Os principais relatos de anormalidade
no perfil lipiacutedico em crianccedilas e adolescentes tecircm sido identificados como
hipertrigliceridemia e reduzidos valores de HDL-C na maioria das vezes associados a
resistecircncia a insulina (STEINBERGER et al 2009)
Resultado semelhante foi obtido por SANTOS et al (2003) ao observarem que
os indiviacuteduos obesos possuiacuteam maior concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis (100 plusmn 42 mgdL)
quando comparados aos eutroacuteficos (89 plusmn 35 mgdL) No estudo de REINEHR et al
(2005) verificaram que crianccedilas obesas possuem concentraccedilatildeo mais elevada de
triacilgliceroacuteis plasmaacuteticos Resultados semelhantes tambeacutem foram descritos por
CARVALHO et al (2007) ao avaliarem crianccedilas de Campina Grande (Paraiacuteba) onde a
dislipidemia esteve presente em 667 dos adolescentes sendo que 567
apresentaram alteraccedilatildeo na fraccedilatildeo HDL
Comparando a elevada prevalecircncia de dislipidemias na amostra estudada com os
resultados descritos na literatura verificamos que os baixos valores de HDL
encontrados em nosso estudo tambeacutem foram descritos por FRANCA et al (2006)
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
49
LIMA et al (2005) SCHERR et al (2007) Apesar dessas observaccedilotildees GIUGLIANO
et al (2005) ao estudarem uma amostra de crianccedilas e adolescentes de 7 a 18 anos
estudantes de escolas puacuteblicas de Florianoacutepolis encontraram valores meacutedios de HDL
superior (53plusmn10 mgdl)
Considerando a importacircncia da avaliaccedilatildeo do perfil lipiacutedico dos adolescentes e do
risco de DAC associado agrave obesidade realizamos diversas anaacutelises a partir do perfil
lipiacutedico visando melhor caracterizar os paracircmetros lipiacutedicos da amostra inclusa no
estudo O iacutendice de Castelli I iacutendice de Castelli II e colesterol natildeo associado agrave HDL
reforccedilaram a tendecircncia a maior risco cardiovascular para os grupos sobrepeso e obeso
De acordo com CASTELLI et al (1986) a diminuiccedilatildeo de 40 mgdL de colesterol
associado agrave HDL estaacute relacionada ao aumento de 10 no risco de doenccedila arterial
coronariana Os iacutendices de Castelli se mostram importantes ao evidenciarem as
proporccedilotildees entre HDL-C e as outras fraccedilotildees lipoproteacuteicas (KASTELEIN et al 2008)
Em adiccedilatildeo PRADHAN et al (2008) encontraram associaccedilatildeo positiva entre iacutendice de
Castelli I e doenccedila arterial perifeacuterica Reforccedilando a sensibilidade desses iacutendices
CODONtildeER-FRANCH et al (2009) verificaram que adolescentes com diabetes tipo I
tecircm iacutendice de Castelli I mais elevado embora os paracircmetros lipiacutedicos isolados tenham
apresentado perfil normal
Aleacutem da existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares
(DCV) alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem
comprometer a funcionalidade e interferir com suas propriedades antiaterogecircnicas
(SVIRIDOV et al 2008) A HDL estaacute constantemente sendo remodelada e as
transferecircncias de lipiacutedeos satildeo essenciais para o transporte reverso e a esterificaccedilatildeo do
colesterol (ECKARDSTEIN et al 2001) consideradas etapas fundamentais na
prevenccedilatildeo da aterosclerose
A transferecircncia de lipiacutedeos entre as lipoproteiacutenas eacute bidirecional resultando na
depleccedilatildeo ou enriquecimento de determinados lipiacutedeos As transferecircncias dependem das
concentraccedilotildees e da estrutura das lipoproteiacutenas doadoras e aceptoras (FERRETTI et al
2006) assim como da accedilatildeo de proteiacutenas de transferecircncias tais como a proteiacutena de
transferecircncia de eacutesteres de colesterol (CETP) e proteiacutena de transferecircncia de
fosfolipiacutedeos (PLTP) (SVIRIDOV et al 2008) De acordo com HAGBERG etal
(2006) a avaliaccedilatildeo do perfil cardiometaboacutelico pode ser ampliada com o monitoramento
das caracteriacutesticas fiacutesicas da HDL por exemplo o tamanho das lipoproteiacutenas No
presente estudo natildeo encontramos diferenccedila entre o tamanho das partiacuteculas de HDL
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
50
Segundo o estudo de Sanchez amp Leon (2001) a praacutetica de exerciacutecios fiacutesicos
melhora o perfil lipiacutedico e assim reduz o perfil cardiometaboacutelico Em uma meta-
anaacutelise com 52 estudos avaliando o efeito do treinamento fiacutesico Leon e Sanchez
(2001) encontraram um aumento de 46 do HDL-C reduccedilatildeo de 37 de
triacilgliceroacuteis e 5 do LDL-C Posteriormente Kraus etal (2002) encontraram
relaccedilatildeo positiva entre a praacutetica de exerciacutecio fiacutesico regular e o perfil das lipoproteiacutenas
incluindo o aumento da concentraccedilatildeo de HDL-C Segundo Mello et al (2007) o
conteuacutedo de HDL-C e LDL-C sofre influecircncia da praacutetica de exerciacutecio eou atividade
fiacutesica Entretanto natildeo apresenta relaccedilatildeo com o tamanho da partiacutecula da HDL
A paraoxonase (PON1) eacute descrita como um antioxidante e apresenta
propriedades cardioprotetoras (CONELLY et al 2009) Populaccedilotildees saudaacuteveis de
diferentes paiacuteses tecircm diferenccedilas na atividade da PON1 Diferenccedilas no estado nutricional
podem influenciar poreacutem haacute poucas evidecircncias dessa associaccedilatildeo De acordo com
DURRINGTOM (2009) processos inflamatoacuterios modificam a atividade PON1
A obesidade infantil eacute um fator predisponente para doenccedilas cardiovasculares no
adulto A PON1 previne a aterosclerose por inibir a peroxidaccedilatildeo lipiacutedica De modo
semelhante ao observado no presente estudo KONCSOS et al (2009) verificaram que
a PON1 esteve reduzida nos indiviacuteduos obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da PON pelo colesterol total e pela HDL-C onde o grupo eutroacutefico apresentou
maior atividade que os grupos Sobrepeso e Obeso
A CETP modula a transferecircncia de eacutesteres de colesterol da HDL por TG das
partiacuteculas contendo apoB (SVIRIDOV et al 2008) enquanto a PLTP catalisa a
transferecircncia de fosfolipiacutedeos e colesterol entre HDL e a interconversatildeo das HDL
(JIANG e ZHOU 2006) As accedilotildees destas proteiacutenas alteram a composiccedilatildeo e a estrutura
da HDL
Em estudo recente MAGKOS et al (2009) descreveram que os indiviacuteduos
obesos apresentaram aproximadamente 20 de CETP 20 de lipase lipoproteacuteica
(LPL) e 30 de lecitina colesterol acil-transferase (LCAT) a mais do que os eutroacuteficos
Nesse mesmo estudo os autores concluiacuteram que as alteraccedilotildees na CETP LCAT e na
LPL aumentam o perfil cardiometaboacutelico desses indiviacuteduos No presente estudo
verificamos que o grupo Obeso apresentou atividade da CETP 46 maior que o
Sobrepeso e 60 maior que o Eutroacutefico e portanto evidenciando um maior perfil
cardiometaboacutelico entre adolescentes obesos Esse mesmo perfil foi observado apoacutes o
ajuste da CETP pelo colesterol total onde o grupo Obeso apresentou maior atividade
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
51
que os Eutroacuteficos e Sobrepesos De modo inverso quando a atividade da CETP foi
ajustada pela concentraccedilatildeo de triacilgliceroacuteis os grupos passaram a ter um perfil
semelhante entre si Portanto considerando que a obesidade estaacute relacionada
diretamente com a dislipidemia e que essa favorece o desenvolvimento da doenccedila
arterial coronariana o monitoramento da CETP pode representar um importante
marcador associado agrave homeostase do perfil lipiacutedico
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
52
7 Conclusatildeo
Considerando os objetivos do presente estudo os resultados obtidos nos
permitem apresentar as seguintes conclusotildees
1 Os adolescentes inclusos no estudo apresentam um perfil semelhante quanto agrave
escolaridade materna e renda familiar demonstrando que essas variaacuteveis natildeo
foram responsaacuteveis pelos distintos desfechos metaboacutelicos observados entre os
grupos
2 Conforme esperado a estratificaccedilatildeo dos adolescentes segundo o IMC
confirmou que todos os grupos foram diferentes entre si perfil reforccedilado pelos
resultados de CC e de gordura corporal
3 Adolescentes obesos tecircm menor conteuacutedo de colesterol associado na HDL
embora esse perfil natildeo tenha sido confirmado pelo tamanho da HDL
4 A atividade da PON1 variou significativamente em funccedilatildeo do IMC
5 A atividade da CETP variou proporcionalmente ao IMC
Portanto os resultados obtidos no presente estudo demonstram que adolescentes
com excesso de peso mesmo ainda considerados clinicamente saudaacuteveis
apresentam diversos paracircmetros antropomeacutetricos e bioquiacutemicos alterados o que
indica um perfil cardiovascular menos favoraacutevel nessa populaccedilatildeo Aleacutem da
existecircncia da relaccedilatildeo inversa entre HDL e Doenccedilas cardiovasculares (DCV)
alteraccedilotildees no tamanho na composiccedilatildeo e na estrutura da HDL podem comprometer a
funcionalidade e interferir nas suas propriedades antiaterogecircnicas Nesse sentido
torna-se importante realizar novos estudos voltados agrave avaliaccedilatildeo do impacto do
excesso de peso sobre outros paracircmetros que compotildeem a funcionalidade da HDL
pois seu papel cardioprotetor independe de modificaccedilotildees adicionais em outras
lipoproteiacutenas (p ex LDL)
53
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
54
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64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
55
Chaves ES Acompanhamento de crianccedilas e adolescentes com histoacuteria familiar de
hipertensatildeo arterial[tese] Fortaleza Departamento de Enfermagem Universidade
Federal do Cearaacute 2007
Chisolm GM Steinberg D The oxidative modification hypothesis of atherogenesis an
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Cole T Bellizze MC Flegal KM Dietz WH Establishing a standard definition for child
overweight and obesity worldwide international survey BMJ 20003201-6
Costa AGV Priore SE Sabarense CM Franceschini SCC Questionaacuterio de frequecircncia
de consumo alimentar e recordatoacuterio de 24 horas aspectos metodoloacutegicos para
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Structural modifications of HDL and functional consequences Atherosclerosis
20061841-7
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Zimmet P Albert G Shaw J A new IDF worldwide definition of the metabolic
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64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
56
Mexican-american children and adolescents The Journal of Pediatrics 2004145439-
44
Ferretti G Bacchetti T Marchionni C Caldarelli L Curatola G Effect of glycation of
high density lipoproteins on their physicochemical properties and on
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Ferretti G Bacchetti T Negre-Salvayre A Salvayre R Dousset N Curatola G
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(SINASC) 1996 a 2000 [CD-ROM] BrasiacuteliaDF 2002
Ministeacuterio da Sauacutede Sauacutede Brasil 2007 uma anaacutelise da situaccedilatildeo de sauacutede Brasil 2007
Moura EC Morais Neto OL Malta DC Moura L Silva NN Bernal R et al Vigilacircncia
de Fatores de Risco para Doenccedilas Crocircnicas por Inqueacuterito Telefocircnico nas capitais dos 26
estados brasileiros e no Distrito Federal (2006) Rev Bras Epidemiol 200811(Supl
1)20-37
Navab M Hama SY Van Lenten BJ Fonarow GC Cardinez CJ Castellani LW
Brennan ML Lusis LJ Fogelman AM Mildly oxidized LDL induces an increased
apolipoprotein Jparaoxonase ratio J Clin Invest 1997992005ndash20
NCSS Statistical Software Power Analysis Sample Size (PASS) USA 2005
Nofer JR Kehrel B Fobker M et al HDL and arteriosclerosis beyond reverse
cholesterol transport Atherosclerosis 20021611-16
Nofer JR Kehrel B Fobker M Levkau B Assmann G Von Eckardstein A HDL and
arteriosclerosis beyond reverse cholesterol transport Atherosclerosis 2002
161(1)1-16
Nofer J-R Levkau B Wolinska I Junker R Fobker M von Eckardstein A Seedorf U
Assmann G Supression of endothelial cell apoptosis by high density
lipoproteins (HDL-C) and HDL-associated lysosphingolipids J Biol Chem
2001 276 (37)34480-5
OEHLSCHLAEGER MHK PINHEIRO RT HORTA B GELATTI C SANTANA
P Prevalecircncia e fatores associados ao sedentarismo em adolescentes de aacutereas
urbana Revista Sauacutede Puacuteblica Satildeo Paulo v 38 n2 p 157 ndash 163 abr 2004
60
Olshansky SJ Passaro DJ Hershow RC A potential decline in life
expectancy in the United States in the 21st century N Engl J Med
2005 52 1138-45
Oram JF ATP-binding cassette transporter A1 and cholesterol trafficking Curr Opin
Lipidol 2002 13 (4) 373-81
Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) Obesity and Overweight [acesso em
08092007] Disponiacutevel em httpwwwwhointdietphysicalactivitymediaemgsfs_
obesitypdf
Ortega FB Ruiz JR Hurtig-Wennloumlf A Vicente-Rodriguez G Rizzo NS Castillo MJ
et al Cardiovascular fitness modifies the associations between physical activity
and abdominal adiposity in children and adolescents the European Youth Heart
Study Br J Sports Med 2008
Philippi ST Latterza AR Cruz ATR Ribeiro LC Piracircmide alimentar adaptada guia
para escolha dos alimentos Rev Nutr 1999 1265-80
Popkin BM Global context of obesity Handbook of Obesity Prevention 2007227-38
Programa De Apoio A Nutriccedilatildeo- NutWin [software] Departamento de Informaacutetica em
Sauacutede Universidade Federal de Satildeo Paulo 2002
Radeau T Robb M Mc Pherson R Preferential expression of cholesteryl ester transfer
protein mRNA by stromal-vascular cells of human adipose tissue Biochim Biophys
Acta 19981392245-53
Reddy ST Devarajan AA Bourquard NA Shih DA Fogelman AMA Is it just
paraoxonase 1 or are other members of the paraoxonase gene family implicated
in atherosclerosis Hyperlipidaemia and cardiovascular disease Current Opinion
in Lipidology 19(4) 405-408 August 2008
Ribas V Sanchez-Quesada JL Anton R Camacho M Julve J Escola-Gil JC Vila L
Ordonez-Llanos J Blanco-Vaca F Human apolipoprotein A-II enrichment
displaces paraoxonase from HDL and impairs its antioxidant properties a new
mechanism linking HDL protein composition and antiatherogenic potential Circ
Res 2004 95(8)789-97
61
Roland IA Maranhatildeo RC Tranfes of phospholipids and cholesterol from triglyceride-
rich emulsions to HDL in rats treated with alloxan propylthiouracil or ethanol Braz J
Med Biol Res 1993 26109-118
Romaldini CC Issler H Cardoso AL Diament J Forti N Fatores de risco para
aterosclerose em crianccedilas e adolescentes com histoacuteria familiar de doenccedila arterial
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Rye KA Barter PJ Formation and metabolism of prebetamigrating lipid-poor
apolipoprotein A-I Arterioscler Thromb Vasc Bio 2004 24 (3) 421-8
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factors Atherosclerosis 1999 145227-238
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bariatric surgeries covered by the Brazilian public health system Obes Surg
201020(7)943-8
Schaefer EJ Lipoproteins nutrition and heart disease Am J Clin Nutr 200275(2)191-
212
Shih DM Gu L Xia YR Navab M Li WF Hama S Castellani LW Furlong CE Costa
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to organophosphate toxicity and atherosclerosis Nature 1998 394(6690)284-7
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da Siacutendrome Metaboacutelica Arquivos Brasileiros de Cardiologia 2005 84 (supl1) 10
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Aterosclerose Departamento de Aterosclerose da Sociedade Brasileira de Cardiologia
Arq Bras Cardiol 2007 88(S1) 2-18
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version SPSS (computer program) release 130 Chicago marketing department
2000
Strunz CC Oliveira TV Vinagre JC Lima A CozzolinoS Brazil nut ingestion
increased plasma selenium but had minimal effects on lipids apolipoproteinsand high-
density lipoprotein function in human subjects Nutr Res 200828(3)151-5
Suc I Escargueil-Blanc I Troly M Salvayre R Negre-Salvayre A HDL-C and apoA
prevent cell death of endothelial cells induced by oxidized LDL-C Arterioscler
Thromb Vasc Biol 1997 172158-66
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Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic
functionality of high density lipoprotein how much versus how good J
Atheroscler Thromb 20081552-62
Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic
functionality of high density lipoprotein how much versus how good J
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transfer proteins HDL-C metabolism and atherogenesis Aterioscler Thromb
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The National Heart Lung and Blood Institute Growth and Health Study JPediatr
200715018-25
Ursini F Sevanian A Postprandial Oxidative Stress Biol Chem 2002383599-605
Van Himbergen TM Roest M Graaf J Jansen EHJM Hattori H Kastelein JJP Voorbij
HAM Stalenhoef AFH Van Tits LJH Indications that paraoxonase-1 contributes to
plasma high density lipoprotein levels in familial hypercholesterolemia J Lipid Res
2005 46445-451
Waitzberg DL Nutriccedilatildeo oral enteral e parental na praacutetica cliacutenica Satildeo Paulo Ed
Atheneu 2000
Wang Y Monteiro CA Popkin BM Trends of obesity and underweight in older
children and adolescents in the United States Brazil China and Russia Am J Clin
Nutr 2002 75(6)971-7
Watson AD Berliner JA Hama SY La Du BN Faull KF Fogelman AM Navab M
Protective effect of high density lipoprotein associated paraoxonase inhibition of the
biological activity of minimally oxidised lowdensity lipoprotein J Clin Invest
1995962882ndash2891
63
Weisntein SJ Vogt TM Gerrior SA Healthy Eating Index scores are associated with
blood nutrient concentrations in the Third Health and Nutrition Examination Survey J
Am Diet Assoc 2004 104(4)576-584
Wright AJA Southon S Chopra M Wenger AM Moser U Granado F Olmedilla B
Corridan B Hinniger I Roussel AM Berg HVD Thurnham DI Comparison of LDL
fatty acid and carotenoid concentrations and oxidative resistance of LDL in volunteers
from countries with different rates of cardiovascular disease Revised 23 july 2001
Yannakoulia M Panagiotakos D Pitsavos C Lentzas Y Chrysohoou C Skoumas I et
al Five-Year Incidence of Obesity and Its Determinants The ATTICA Study Pub Heal
Nutr 200912(1)36-43
Zabotto CB Vianna RPT Gil MF Registro Fotograacutefico para Inqueacuteritos Dieteacuteticos
Utensiacutelios e Porccedilotildees Mato Grosso do Sul Inan 1996 1
Zimmet P Albert G Shaw J A new IDF worldwide definition of the metabolic
syndrome the rationale and the results Diabetes Voice 200550(3)31-33
64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
57
Grillo LP Crispim SP Siebert AN Wippel AT Rossi A Campos IC Lipid profile and
obesity in low income school children Rev bras epidemiol 2005 8 (1)
Hansel B Giral P Nobecourt E Chantepie S Bruckert E Chapman MJ Kontush A
Metabolic syndrome is associated with elevated oxidative stress and
dysfunctional dense high-density lipoprotein particles displaying impaired
antioxidative activity J Clin Endocrinol Metab 2004 89(10)4963-71
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58
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Shih DM Gu L Xia YR Navab M Li WF Hama S Castellani LW Furlong CE Costa
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to organophosphate toxicity and atherosclerosis Nature 1998 394(6690)284-7
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Strunz CC Oliveira TV Vinagre JC Lima A CozzolinoS Brazil nut ingestion
increased plasma selenium but had minimal effects on lipids apolipoproteinsand high-
density lipoprotein function in human subjects Nutr Res 200828(3)151-5
Suc I Escargueil-Blanc I Troly M Salvayre R Negre-Salvayre A HDL-C and apoA
prevent cell death of endothelial cells induced by oxidized LDL-C Arterioscler
Thromb Vasc Biol 1997 172158-66
62
Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic
functionality of high density lipoprotein how much versus how good J
Atheroscler Thromb 20081552-62
Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic
functionality of high density lipoprotein how much versus how good J
Atheroscler Thromb 20081552-62
Tall AR Jiang X Luo Y Silver D 1999 George Lyman Duff memorial lecture lipid
transfer proteins HDL-C metabolism and atherogenesis Aterioscler Thromb
Vasc Biol 2000 1999(20)1185-88
Tall AR Plasma cholesteryl ester transfer protein J Lipid Res 1993341255-74
Thijssen MA Mensink RP (2005) Fatty acids and atherosclerotic risk Handb Exp
Pharmacol 2005 (170)165-94
Thompson D Obarzanek E Franko D Barton B Morrison J Biro F Daniels S
Striegel-Moore RH Childhood Overweight and Cardiovascular Disease Risk Factors
The National Heart Lung and Blood Institute Growth and Health Study JPediatr
200715018-25
Ursini F Sevanian A Postprandial Oxidative Stress Biol Chem 2002383599-605
Van Himbergen TM Roest M Graaf J Jansen EHJM Hattori H Kastelein JJP Voorbij
HAM Stalenhoef AFH Van Tits LJH Indications that paraoxonase-1 contributes to
plasma high density lipoprotein levels in familial hypercholesterolemia J Lipid Res
2005 46445-451
Waitzberg DL Nutriccedilatildeo oral enteral e parental na praacutetica cliacutenica Satildeo Paulo Ed
Atheneu 2000
Wang Y Monteiro CA Popkin BM Trends of obesity and underweight in older
children and adolescents in the United States Brazil China and Russia Am J Clin
Nutr 2002 75(6)971-7
Watson AD Berliner JA Hama SY La Du BN Faull KF Fogelman AM Navab M
Protective effect of high density lipoprotein associated paraoxonase inhibition of the
biological activity of minimally oxidised lowdensity lipoprotein J Clin Invest
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blood nutrient concentrations in the Third Health and Nutrition Examination Survey J
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Corridan B Hinniger I Roussel AM Berg HVD Thurnham DI Comparison of LDL
fatty acid and carotenoid concentrations and oxidative resistance of LDL in volunteers
from countries with different rates of cardiovascular disease Revised 23 july 2001
Yannakoulia M Panagiotakos D Pitsavos C Lentzas Y Chrysohoou C Skoumas I et
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Zabotto CB Vianna RPT Gil MF Registro Fotograacutefico para Inqueacuteritos Dieteacuteticos
Utensiacutelios e Porccedilotildees Mato Grosso do Sul Inan 1996 1
Zimmet P Albert G Shaw J A new IDF worldwide definition of the metabolic
syndrome the rationale and the results Diabetes Voice 200550(3)31-33
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Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
58
Kontush A Chantepie S Chapman MJ Small dense HDL particles exert potent
protection of atherogenic LDL against oxidative stress Arterioscler Thromb
Vasc Biol 2003 23(10)1881-8
Kontush A Chapman MJ Antiatherogenic small dense HDL-guardian angel of the
arterial wall Nat Clin Pract Cardiovasc Med 2006 3(3)144-53
Kontush A de Faria FC Chantepie S Chapman MJ A normotriglyceridemic low
HDL-cholesterol phenotype is characterised by elevated oxidative stress and
HDL particles with attenuated antioxidative activity Atherosclerosis 2005
182(2)277-85
Krauss RM Heterogeneity of plasma low-density lipoproteins and atherosclerosis risk
Curr Opin Lipidol 1994 5339-349
Kruger J Ham SA Prohaska TR Behavioral risk factors associated with overweight
and obesity among older adults the 2005 National Health Interview Survey
Prev Chronic Dis 20096(1)1-17
Kwiterovich PO The metabolic pathways of high-density lipoprotein low-density
lipoprotein and triglycerides a current review Am J Cardiol 200086 (Suppl)5L-
10L
Lapointe A Balk EM Lichtenstein AH Gender differences in plasma lipid response to
Lapointe A Couillard C Lemieux S Effects of dietary factors on oxidation of low-
density lipoprotein particles J Nutr Biochem 2006 17645- 58
Laurenti R Buchalla CM Carantin CVS Doenccedila isquecircmica do coraccedilatildeo internaccedilotildees
tempo de permanecircncia e gastos Brasil 1993 a 1997 Arq Bras Cardiol 2000 74 (6)
483-7
Li Z McNamara JR Ordovas JM Schaefer EJ Analysis of high density lipoproteins by
a modified gradient gel electrophoresis method J Lipid Res 1994 351698-711
Lohman TG Roche AF Martorell R1988 Anthropometric Standarization Reference
Manual Champaign Human Kinetics Books
Lolio CA Lotufo PA Lira AC et al Tendecircncia da mortalidade por doenccedila isquecircmica
do coraccedilatildeo nas capitais de regiotildees metropolitanas do Brasil 1979-89 Arq Bras
Cardiol 1995 64 (3) 213-6
Mackness MI Arrol S Durrington PN Paraoxonase prevents accumulation of
lipoperoxides in low-density lipoprotein FEBS Lett 1991286152ndash 4
Mackness MI Durrington PN Mackness B How high-density lipoprotein protects
against the effects of lipid peroxidation Curr Opin Lipidol 200011383-8
59
Marshall WA Tanner JM Variations in pattern of pubertal changes in boys Arch Dis
Childhood 19704413-23
Maselli LMF Estudo dos polimorfismos das paraoxonases 1 e 2 em pacientes
portadores do viacuterus da imunodeficiencia humana e avaliacao do potencial de
peroxidacao lipidica [Tese] Sao Paulo (SP) Universidade de Sao Paulo 2007
McGill HC Jr McMahan CA Gidding SS Preventing heart disease in the 21st century
implications of the Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth (PDAY)
study Circulation 2008 117 1216-27
Mertz W Foods and nutrients J Am Diet Assoc 1984 84(7)769-70
Ministeacuterio da Sauacutede Coordenaccedilatildeo geral de anaacutelise de informaccedilatildeo de sauacutede Banco de
dados dos sistemas de informaccedilatildeo sobre mortalidade (SIM) e nascidos vivos
(SINASC) 1996 a 2000 [CD-ROM] BrasiacuteliaDF 2002
Ministeacuterio da Sauacutede Sauacutede Brasil 2007 uma anaacutelise da situaccedilatildeo de sauacutede Brasil 2007
Moura EC Morais Neto OL Malta DC Moura L Silva NN Bernal R et al Vigilacircncia
de Fatores de Risco para Doenccedilas Crocircnicas por Inqueacuterito Telefocircnico nas capitais dos 26
estados brasileiros e no Distrito Federal (2006) Rev Bras Epidemiol 200811(Supl
1)20-37
Navab M Hama SY Van Lenten BJ Fonarow GC Cardinez CJ Castellani LW
Brennan ML Lusis LJ Fogelman AM Mildly oxidized LDL induces an increased
apolipoprotein Jparaoxonase ratio J Clin Invest 1997992005ndash20
NCSS Statistical Software Power Analysis Sample Size (PASS) USA 2005
Nofer JR Kehrel B Fobker M et al HDL and arteriosclerosis beyond reverse
cholesterol transport Atherosclerosis 20021611-16
Nofer JR Kehrel B Fobker M Levkau B Assmann G Von Eckardstein A HDL and
arteriosclerosis beyond reverse cholesterol transport Atherosclerosis 2002
161(1)1-16
Nofer J-R Levkau B Wolinska I Junker R Fobker M von Eckardstein A Seedorf U
Assmann G Supression of endothelial cell apoptosis by high density
lipoproteins (HDL-C) and HDL-associated lysosphingolipids J Biol Chem
2001 276 (37)34480-5
OEHLSCHLAEGER MHK PINHEIRO RT HORTA B GELATTI C SANTANA
P Prevalecircncia e fatores associados ao sedentarismo em adolescentes de aacutereas
urbana Revista Sauacutede Puacuteblica Satildeo Paulo v 38 n2 p 157 ndash 163 abr 2004
60
Olshansky SJ Passaro DJ Hershow RC A potential decline in life
expectancy in the United States in the 21st century N Engl J Med
2005 52 1138-45
Oram JF ATP-binding cassette transporter A1 and cholesterol trafficking Curr Opin
Lipidol 2002 13 (4) 373-81
Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) Obesity and Overweight [acesso em
08092007] Disponiacutevel em httpwwwwhointdietphysicalactivitymediaemgsfs_
obesitypdf
Ortega FB Ruiz JR Hurtig-Wennloumlf A Vicente-Rodriguez G Rizzo NS Castillo MJ
et al Cardiovascular fitness modifies the associations between physical activity
and abdominal adiposity in children and adolescents the European Youth Heart
Study Br J Sports Med 2008
Philippi ST Latterza AR Cruz ATR Ribeiro LC Piracircmide alimentar adaptada guia
para escolha dos alimentos Rev Nutr 1999 1265-80
Popkin BM Global context of obesity Handbook of Obesity Prevention 2007227-38
Programa De Apoio A Nutriccedilatildeo- NutWin [software] Departamento de Informaacutetica em
Sauacutede Universidade Federal de Satildeo Paulo 2002
Radeau T Robb M Mc Pherson R Preferential expression of cholesteryl ester transfer
protein mRNA by stromal-vascular cells of human adipose tissue Biochim Biophys
Acta 19981392245-53
Reddy ST Devarajan AA Bourquard NA Shih DA Fogelman AMA Is it just
paraoxonase 1 or are other members of the paraoxonase gene family implicated
in atherosclerosis Hyperlipidaemia and cardiovascular disease Current Opinion
in Lipidology 19(4) 405-408 August 2008
Ribas V Sanchez-Quesada JL Anton R Camacho M Julve J Escola-Gil JC Vila L
Ordonez-Llanos J Blanco-Vaca F Human apolipoprotein A-II enrichment
displaces paraoxonase from HDL and impairs its antioxidant properties a new
mechanism linking HDL protein composition and antiatherogenic potential Circ
Res 2004 95(8)789-97
61
Roland IA Maranhatildeo RC Tranfes of phospholipids and cholesterol from triglyceride-
rich emulsions to HDL in rats treated with alloxan propylthiouracil or ethanol Braz J
Med Biol Res 1993 26109-118
Romaldini CC Issler H Cardoso AL Diament J Forti N Fatores de risco para
aterosclerose em crianccedilas e adolescentes com histoacuteria familiar de doenccedila arterial
coronariana prematura Jornal de Pediatria 2004 80(2) 135-40
Rye KA Barter PJ Formation and metabolism of prebetamigrating lipid-poor
apolipoprotein A-I Arterioscler Thromb Vasc Bio 2004 24 (3) 421-8
Rye KA Clay MA Barter PJ Remodeling of high-density lipoproteins by plasma
factors Atherosclerosis 1999 145227-238
Santos LMP Oliveira IV Peters LR Conde WL Trends in morbid obesity and in
bariatric surgeries covered by the Brazilian public health system Obes Surg
201020(7)943-8
Schaefer EJ Lipoproteins nutrition and heart disease Am J Clin Nutr 200275(2)191-
212
Shih DM Gu L Xia YR Navab M Li WF Hama S Castellani LW Furlong CE Costa
LG Fogelman AM Lusis AJ Mice lacking serum paraoxonase are susceptible
to organophosphate toxicity and atherosclerosis Nature 1998 394(6690)284-7
Sociedade Brasileira de Cardiologia I Diretriz Brasileira de Diagnoacutestico e Tratamento
da Siacutendrome Metaboacutelica Arquivos Brasileiros de Cardiologia 2005 84 (supl1) 10
Sposito CA et al IV Diretriz Brasileira sobre Dislipidemias e Prevenccedilatildeo da
Aterosclerose Departamento de Aterosclerose da Sociedade Brasileira de Cardiologia
Arq Bras Cardiol 2007 88(S1) 2-18
SPSS Incorporation Statistical package for the social science for windows student
version SPSS (computer program) release 130 Chicago marketing department
2000
Strunz CC Oliveira TV Vinagre JC Lima A CozzolinoS Brazil nut ingestion
increased plasma selenium but had minimal effects on lipids apolipoproteinsand high-
density lipoprotein function in human subjects Nutr Res 200828(3)151-5
Suc I Escargueil-Blanc I Troly M Salvayre R Negre-Salvayre A HDL-C and apoA
prevent cell death of endothelial cells induced by oxidized LDL-C Arterioscler
Thromb Vasc Biol 1997 172158-66
62
Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic
functionality of high density lipoprotein how much versus how good J
Atheroscler Thromb 20081552-62
Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic
functionality of high density lipoprotein how much versus how good J
Atheroscler Thromb 20081552-62
Tall AR Jiang X Luo Y Silver D 1999 George Lyman Duff memorial lecture lipid
transfer proteins HDL-C metabolism and atherogenesis Aterioscler Thromb
Vasc Biol 2000 1999(20)1185-88
Tall AR Plasma cholesteryl ester transfer protein J Lipid Res 1993341255-74
Thijssen MA Mensink RP (2005) Fatty acids and atherosclerotic risk Handb Exp
Pharmacol 2005 (170)165-94
Thompson D Obarzanek E Franko D Barton B Morrison J Biro F Daniels S
Striegel-Moore RH Childhood Overweight and Cardiovascular Disease Risk Factors
The National Heart Lung and Blood Institute Growth and Health Study JPediatr
200715018-25
Ursini F Sevanian A Postprandial Oxidative Stress Biol Chem 2002383599-605
Van Himbergen TM Roest M Graaf J Jansen EHJM Hattori H Kastelein JJP Voorbij
HAM Stalenhoef AFH Van Tits LJH Indications that paraoxonase-1 contributes to
plasma high density lipoprotein levels in familial hypercholesterolemia J Lipid Res
2005 46445-451
Waitzberg DL Nutriccedilatildeo oral enteral e parental na praacutetica cliacutenica Satildeo Paulo Ed
Atheneu 2000
Wang Y Monteiro CA Popkin BM Trends of obesity and underweight in older
children and adolescents in the United States Brazil China and Russia Am J Clin
Nutr 2002 75(6)971-7
Watson AD Berliner JA Hama SY La Du BN Faull KF Fogelman AM Navab M
Protective effect of high density lipoprotein associated paraoxonase inhibition of the
biological activity of minimally oxidised lowdensity lipoprotein J Clin Invest
1995962882ndash2891
63
Weisntein SJ Vogt TM Gerrior SA Healthy Eating Index scores are associated with
blood nutrient concentrations in the Third Health and Nutrition Examination Survey J
Am Diet Assoc 2004 104(4)576-584
Wright AJA Southon S Chopra M Wenger AM Moser U Granado F Olmedilla B
Corridan B Hinniger I Roussel AM Berg HVD Thurnham DI Comparison of LDL
fatty acid and carotenoid concentrations and oxidative resistance of LDL in volunteers
from countries with different rates of cardiovascular disease Revised 23 july 2001
Yannakoulia M Panagiotakos D Pitsavos C Lentzas Y Chrysohoou C Skoumas I et
al Five-Year Incidence of Obesity and Its Determinants The ATTICA Study Pub Heal
Nutr 200912(1)36-43
Zabotto CB Vianna RPT Gil MF Registro Fotograacutefico para Inqueacuteritos Dieteacuteticos
Utensiacutelios e Porccedilotildees Mato Grosso do Sul Inan 1996 1
Zimmet P Albert G Shaw J A new IDF worldwide definition of the metabolic
syndrome the rationale and the results Diabetes Voice 200550(3)31-33
64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
59
Marshall WA Tanner JM Variations in pattern of pubertal changes in boys Arch Dis
Childhood 19704413-23
Maselli LMF Estudo dos polimorfismos das paraoxonases 1 e 2 em pacientes
portadores do viacuterus da imunodeficiencia humana e avaliacao do potencial de
peroxidacao lipidica [Tese] Sao Paulo (SP) Universidade de Sao Paulo 2007
McGill HC Jr McMahan CA Gidding SS Preventing heart disease in the 21st century
implications of the Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth (PDAY)
study Circulation 2008 117 1216-27
Mertz W Foods and nutrients J Am Diet Assoc 1984 84(7)769-70
Ministeacuterio da Sauacutede Coordenaccedilatildeo geral de anaacutelise de informaccedilatildeo de sauacutede Banco de
dados dos sistemas de informaccedilatildeo sobre mortalidade (SIM) e nascidos vivos
(SINASC) 1996 a 2000 [CD-ROM] BrasiacuteliaDF 2002
Ministeacuterio da Sauacutede Sauacutede Brasil 2007 uma anaacutelise da situaccedilatildeo de sauacutede Brasil 2007
Moura EC Morais Neto OL Malta DC Moura L Silva NN Bernal R et al Vigilacircncia
de Fatores de Risco para Doenccedilas Crocircnicas por Inqueacuterito Telefocircnico nas capitais dos 26
estados brasileiros e no Distrito Federal (2006) Rev Bras Epidemiol 200811(Supl
1)20-37
Navab M Hama SY Van Lenten BJ Fonarow GC Cardinez CJ Castellani LW
Brennan ML Lusis LJ Fogelman AM Mildly oxidized LDL induces an increased
apolipoprotein Jparaoxonase ratio J Clin Invest 1997992005ndash20
NCSS Statistical Software Power Analysis Sample Size (PASS) USA 2005
Nofer JR Kehrel B Fobker M et al HDL and arteriosclerosis beyond reverse
cholesterol transport Atherosclerosis 20021611-16
Nofer JR Kehrel B Fobker M Levkau B Assmann G Von Eckardstein A HDL and
arteriosclerosis beyond reverse cholesterol transport Atherosclerosis 2002
161(1)1-16
Nofer J-R Levkau B Wolinska I Junker R Fobker M von Eckardstein A Seedorf U
Assmann G Supression of endothelial cell apoptosis by high density
lipoproteins (HDL-C) and HDL-associated lysosphingolipids J Biol Chem
2001 276 (37)34480-5
OEHLSCHLAEGER MHK PINHEIRO RT HORTA B GELATTI C SANTANA
P Prevalecircncia e fatores associados ao sedentarismo em adolescentes de aacutereas
urbana Revista Sauacutede Puacuteblica Satildeo Paulo v 38 n2 p 157 ndash 163 abr 2004
60
Olshansky SJ Passaro DJ Hershow RC A potential decline in life
expectancy in the United States in the 21st century N Engl J Med
2005 52 1138-45
Oram JF ATP-binding cassette transporter A1 and cholesterol trafficking Curr Opin
Lipidol 2002 13 (4) 373-81
Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) Obesity and Overweight [acesso em
08092007] Disponiacutevel em httpwwwwhointdietphysicalactivitymediaemgsfs_
obesitypdf
Ortega FB Ruiz JR Hurtig-Wennloumlf A Vicente-Rodriguez G Rizzo NS Castillo MJ
et al Cardiovascular fitness modifies the associations between physical activity
and abdominal adiposity in children and adolescents the European Youth Heart
Study Br J Sports Med 2008
Philippi ST Latterza AR Cruz ATR Ribeiro LC Piracircmide alimentar adaptada guia
para escolha dos alimentos Rev Nutr 1999 1265-80
Popkin BM Global context of obesity Handbook of Obesity Prevention 2007227-38
Programa De Apoio A Nutriccedilatildeo- NutWin [software] Departamento de Informaacutetica em
Sauacutede Universidade Federal de Satildeo Paulo 2002
Radeau T Robb M Mc Pherson R Preferential expression of cholesteryl ester transfer
protein mRNA by stromal-vascular cells of human adipose tissue Biochim Biophys
Acta 19981392245-53
Reddy ST Devarajan AA Bourquard NA Shih DA Fogelman AMA Is it just
paraoxonase 1 or are other members of the paraoxonase gene family implicated
in atherosclerosis Hyperlipidaemia and cardiovascular disease Current Opinion
in Lipidology 19(4) 405-408 August 2008
Ribas V Sanchez-Quesada JL Anton R Camacho M Julve J Escola-Gil JC Vila L
Ordonez-Llanos J Blanco-Vaca F Human apolipoprotein A-II enrichment
displaces paraoxonase from HDL and impairs its antioxidant properties a new
mechanism linking HDL protein composition and antiatherogenic potential Circ
Res 2004 95(8)789-97
61
Roland IA Maranhatildeo RC Tranfes of phospholipids and cholesterol from triglyceride-
rich emulsions to HDL in rats treated with alloxan propylthiouracil or ethanol Braz J
Med Biol Res 1993 26109-118
Romaldini CC Issler H Cardoso AL Diament J Forti N Fatores de risco para
aterosclerose em crianccedilas e adolescentes com histoacuteria familiar de doenccedila arterial
coronariana prematura Jornal de Pediatria 2004 80(2) 135-40
Rye KA Barter PJ Formation and metabolism of prebetamigrating lipid-poor
apolipoprotein A-I Arterioscler Thromb Vasc Bio 2004 24 (3) 421-8
Rye KA Clay MA Barter PJ Remodeling of high-density lipoproteins by plasma
factors Atherosclerosis 1999 145227-238
Santos LMP Oliveira IV Peters LR Conde WL Trends in morbid obesity and in
bariatric surgeries covered by the Brazilian public health system Obes Surg
201020(7)943-8
Schaefer EJ Lipoproteins nutrition and heart disease Am J Clin Nutr 200275(2)191-
212
Shih DM Gu L Xia YR Navab M Li WF Hama S Castellani LW Furlong CE Costa
LG Fogelman AM Lusis AJ Mice lacking serum paraoxonase are susceptible
to organophosphate toxicity and atherosclerosis Nature 1998 394(6690)284-7
Sociedade Brasileira de Cardiologia I Diretriz Brasileira de Diagnoacutestico e Tratamento
da Siacutendrome Metaboacutelica Arquivos Brasileiros de Cardiologia 2005 84 (supl1) 10
Sposito CA et al IV Diretriz Brasileira sobre Dislipidemias e Prevenccedilatildeo da
Aterosclerose Departamento de Aterosclerose da Sociedade Brasileira de Cardiologia
Arq Bras Cardiol 2007 88(S1) 2-18
SPSS Incorporation Statistical package for the social science for windows student
version SPSS (computer program) release 130 Chicago marketing department
2000
Strunz CC Oliveira TV Vinagre JC Lima A CozzolinoS Brazil nut ingestion
increased plasma selenium but had minimal effects on lipids apolipoproteinsand high-
density lipoprotein function in human subjects Nutr Res 200828(3)151-5
Suc I Escargueil-Blanc I Troly M Salvayre R Negre-Salvayre A HDL-C and apoA
prevent cell death of endothelial cells induced by oxidized LDL-C Arterioscler
Thromb Vasc Biol 1997 172158-66
62
Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic
functionality of high density lipoprotein how much versus how good J
Atheroscler Thromb 20081552-62
Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic
functionality of high density lipoprotein how much versus how good J
Atheroscler Thromb 20081552-62
Tall AR Jiang X Luo Y Silver D 1999 George Lyman Duff memorial lecture lipid
transfer proteins HDL-C metabolism and atherogenesis Aterioscler Thromb
Vasc Biol 2000 1999(20)1185-88
Tall AR Plasma cholesteryl ester transfer protein J Lipid Res 1993341255-74
Thijssen MA Mensink RP (2005) Fatty acids and atherosclerotic risk Handb Exp
Pharmacol 2005 (170)165-94
Thompson D Obarzanek E Franko D Barton B Morrison J Biro F Daniels S
Striegel-Moore RH Childhood Overweight and Cardiovascular Disease Risk Factors
The National Heart Lung and Blood Institute Growth and Health Study JPediatr
200715018-25
Ursini F Sevanian A Postprandial Oxidative Stress Biol Chem 2002383599-605
Van Himbergen TM Roest M Graaf J Jansen EHJM Hattori H Kastelein JJP Voorbij
HAM Stalenhoef AFH Van Tits LJH Indications that paraoxonase-1 contributes to
plasma high density lipoprotein levels in familial hypercholesterolemia J Lipid Res
2005 46445-451
Waitzberg DL Nutriccedilatildeo oral enteral e parental na praacutetica cliacutenica Satildeo Paulo Ed
Atheneu 2000
Wang Y Monteiro CA Popkin BM Trends of obesity and underweight in older
children and adolescents in the United States Brazil China and Russia Am J Clin
Nutr 2002 75(6)971-7
Watson AD Berliner JA Hama SY La Du BN Faull KF Fogelman AM Navab M
Protective effect of high density lipoprotein associated paraoxonase inhibition of the
biological activity of minimally oxidised lowdensity lipoprotein J Clin Invest
1995962882ndash2891
63
Weisntein SJ Vogt TM Gerrior SA Healthy Eating Index scores are associated with
blood nutrient concentrations in the Third Health and Nutrition Examination Survey J
Am Diet Assoc 2004 104(4)576-584
Wright AJA Southon S Chopra M Wenger AM Moser U Granado F Olmedilla B
Corridan B Hinniger I Roussel AM Berg HVD Thurnham DI Comparison of LDL
fatty acid and carotenoid concentrations and oxidative resistance of LDL in volunteers
from countries with different rates of cardiovascular disease Revised 23 july 2001
Yannakoulia M Panagiotakos D Pitsavos C Lentzas Y Chrysohoou C Skoumas I et
al Five-Year Incidence of Obesity and Its Determinants The ATTICA Study Pub Heal
Nutr 200912(1)36-43
Zabotto CB Vianna RPT Gil MF Registro Fotograacutefico para Inqueacuteritos Dieteacuteticos
Utensiacutelios e Porccedilotildees Mato Grosso do Sul Inan 1996 1
Zimmet P Albert G Shaw J A new IDF worldwide definition of the metabolic
syndrome the rationale and the results Diabetes Voice 200550(3)31-33
64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
60
Olshansky SJ Passaro DJ Hershow RC A potential decline in life
expectancy in the United States in the 21st century N Engl J Med
2005 52 1138-45
Oram JF ATP-binding cassette transporter A1 and cholesterol trafficking Curr Opin
Lipidol 2002 13 (4) 373-81
Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede (OMS) Obesity and Overweight [acesso em
08092007] Disponiacutevel em httpwwwwhointdietphysicalactivitymediaemgsfs_
obesitypdf
Ortega FB Ruiz JR Hurtig-Wennloumlf A Vicente-Rodriguez G Rizzo NS Castillo MJ
et al Cardiovascular fitness modifies the associations between physical activity
and abdominal adiposity in children and adolescents the European Youth Heart
Study Br J Sports Med 2008
Philippi ST Latterza AR Cruz ATR Ribeiro LC Piracircmide alimentar adaptada guia
para escolha dos alimentos Rev Nutr 1999 1265-80
Popkin BM Global context of obesity Handbook of Obesity Prevention 2007227-38
Programa De Apoio A Nutriccedilatildeo- NutWin [software] Departamento de Informaacutetica em
Sauacutede Universidade Federal de Satildeo Paulo 2002
Radeau T Robb M Mc Pherson R Preferential expression of cholesteryl ester transfer
protein mRNA by stromal-vascular cells of human adipose tissue Biochim Biophys
Acta 19981392245-53
Reddy ST Devarajan AA Bourquard NA Shih DA Fogelman AMA Is it just
paraoxonase 1 or are other members of the paraoxonase gene family implicated
in atherosclerosis Hyperlipidaemia and cardiovascular disease Current Opinion
in Lipidology 19(4) 405-408 August 2008
Ribas V Sanchez-Quesada JL Anton R Camacho M Julve J Escola-Gil JC Vila L
Ordonez-Llanos J Blanco-Vaca F Human apolipoprotein A-II enrichment
displaces paraoxonase from HDL and impairs its antioxidant properties a new
mechanism linking HDL protein composition and antiatherogenic potential Circ
Res 2004 95(8)789-97
61
Roland IA Maranhatildeo RC Tranfes of phospholipids and cholesterol from triglyceride-
rich emulsions to HDL in rats treated with alloxan propylthiouracil or ethanol Braz J
Med Biol Res 1993 26109-118
Romaldini CC Issler H Cardoso AL Diament J Forti N Fatores de risco para
aterosclerose em crianccedilas e adolescentes com histoacuteria familiar de doenccedila arterial
coronariana prematura Jornal de Pediatria 2004 80(2) 135-40
Rye KA Barter PJ Formation and metabolism of prebetamigrating lipid-poor
apolipoprotein A-I Arterioscler Thromb Vasc Bio 2004 24 (3) 421-8
Rye KA Clay MA Barter PJ Remodeling of high-density lipoproteins by plasma
factors Atherosclerosis 1999 145227-238
Santos LMP Oliveira IV Peters LR Conde WL Trends in morbid obesity and in
bariatric surgeries covered by the Brazilian public health system Obes Surg
201020(7)943-8
Schaefer EJ Lipoproteins nutrition and heart disease Am J Clin Nutr 200275(2)191-
212
Shih DM Gu L Xia YR Navab M Li WF Hama S Castellani LW Furlong CE Costa
LG Fogelman AM Lusis AJ Mice lacking serum paraoxonase are susceptible
to organophosphate toxicity and atherosclerosis Nature 1998 394(6690)284-7
Sociedade Brasileira de Cardiologia I Diretriz Brasileira de Diagnoacutestico e Tratamento
da Siacutendrome Metaboacutelica Arquivos Brasileiros de Cardiologia 2005 84 (supl1) 10
Sposito CA et al IV Diretriz Brasileira sobre Dislipidemias e Prevenccedilatildeo da
Aterosclerose Departamento de Aterosclerose da Sociedade Brasileira de Cardiologia
Arq Bras Cardiol 2007 88(S1) 2-18
SPSS Incorporation Statistical package for the social science for windows student
version SPSS (computer program) release 130 Chicago marketing department
2000
Strunz CC Oliveira TV Vinagre JC Lima A CozzolinoS Brazil nut ingestion
increased plasma selenium but had minimal effects on lipids apolipoproteinsand high-
density lipoprotein function in human subjects Nutr Res 200828(3)151-5
Suc I Escargueil-Blanc I Troly M Salvayre R Negre-Salvayre A HDL-C and apoA
prevent cell death of endothelial cells induced by oxidized LDL-C Arterioscler
Thromb Vasc Biol 1997 172158-66
62
Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic
functionality of high density lipoprotein how much versus how good J
Atheroscler Thromb 20081552-62
Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic
functionality of high density lipoprotein how much versus how good J
Atheroscler Thromb 20081552-62
Tall AR Jiang X Luo Y Silver D 1999 George Lyman Duff memorial lecture lipid
transfer proteins HDL-C metabolism and atherogenesis Aterioscler Thromb
Vasc Biol 2000 1999(20)1185-88
Tall AR Plasma cholesteryl ester transfer protein J Lipid Res 1993341255-74
Thijssen MA Mensink RP (2005) Fatty acids and atherosclerotic risk Handb Exp
Pharmacol 2005 (170)165-94
Thompson D Obarzanek E Franko D Barton B Morrison J Biro F Daniels S
Striegel-Moore RH Childhood Overweight and Cardiovascular Disease Risk Factors
The National Heart Lung and Blood Institute Growth and Health Study JPediatr
200715018-25
Ursini F Sevanian A Postprandial Oxidative Stress Biol Chem 2002383599-605
Van Himbergen TM Roest M Graaf J Jansen EHJM Hattori H Kastelein JJP Voorbij
HAM Stalenhoef AFH Van Tits LJH Indications that paraoxonase-1 contributes to
plasma high density lipoprotein levels in familial hypercholesterolemia J Lipid Res
2005 46445-451
Waitzberg DL Nutriccedilatildeo oral enteral e parental na praacutetica cliacutenica Satildeo Paulo Ed
Atheneu 2000
Wang Y Monteiro CA Popkin BM Trends of obesity and underweight in older
children and adolescents in the United States Brazil China and Russia Am J Clin
Nutr 2002 75(6)971-7
Watson AD Berliner JA Hama SY La Du BN Faull KF Fogelman AM Navab M
Protective effect of high density lipoprotein associated paraoxonase inhibition of the
biological activity of minimally oxidised lowdensity lipoprotein J Clin Invest
1995962882ndash2891
63
Weisntein SJ Vogt TM Gerrior SA Healthy Eating Index scores are associated with
blood nutrient concentrations in the Third Health and Nutrition Examination Survey J
Am Diet Assoc 2004 104(4)576-584
Wright AJA Southon S Chopra M Wenger AM Moser U Granado F Olmedilla B
Corridan B Hinniger I Roussel AM Berg HVD Thurnham DI Comparison of LDL
fatty acid and carotenoid concentrations and oxidative resistance of LDL in volunteers
from countries with different rates of cardiovascular disease Revised 23 july 2001
Yannakoulia M Panagiotakos D Pitsavos C Lentzas Y Chrysohoou C Skoumas I et
al Five-Year Incidence of Obesity and Its Determinants The ATTICA Study Pub Heal
Nutr 200912(1)36-43
Zabotto CB Vianna RPT Gil MF Registro Fotograacutefico para Inqueacuteritos Dieteacuteticos
Utensiacutelios e Porccedilotildees Mato Grosso do Sul Inan 1996 1
Zimmet P Albert G Shaw J A new IDF worldwide definition of the metabolic
syndrome the rationale and the results Diabetes Voice 200550(3)31-33
64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
61
Roland IA Maranhatildeo RC Tranfes of phospholipids and cholesterol from triglyceride-
rich emulsions to HDL in rats treated with alloxan propylthiouracil or ethanol Braz J
Med Biol Res 1993 26109-118
Romaldini CC Issler H Cardoso AL Diament J Forti N Fatores de risco para
aterosclerose em crianccedilas e adolescentes com histoacuteria familiar de doenccedila arterial
coronariana prematura Jornal de Pediatria 2004 80(2) 135-40
Rye KA Barter PJ Formation and metabolism of prebetamigrating lipid-poor
apolipoprotein A-I Arterioscler Thromb Vasc Bio 2004 24 (3) 421-8
Rye KA Clay MA Barter PJ Remodeling of high-density lipoproteins by plasma
factors Atherosclerosis 1999 145227-238
Santos LMP Oliveira IV Peters LR Conde WL Trends in morbid obesity and in
bariatric surgeries covered by the Brazilian public health system Obes Surg
201020(7)943-8
Schaefer EJ Lipoproteins nutrition and heart disease Am J Clin Nutr 200275(2)191-
212
Shih DM Gu L Xia YR Navab M Li WF Hama S Castellani LW Furlong CE Costa
LG Fogelman AM Lusis AJ Mice lacking serum paraoxonase are susceptible
to organophosphate toxicity and atherosclerosis Nature 1998 394(6690)284-7
Sociedade Brasileira de Cardiologia I Diretriz Brasileira de Diagnoacutestico e Tratamento
da Siacutendrome Metaboacutelica Arquivos Brasileiros de Cardiologia 2005 84 (supl1) 10
Sposito CA et al IV Diretriz Brasileira sobre Dislipidemias e Prevenccedilatildeo da
Aterosclerose Departamento de Aterosclerose da Sociedade Brasileira de Cardiologia
Arq Bras Cardiol 2007 88(S1) 2-18
SPSS Incorporation Statistical package for the social science for windows student
version SPSS (computer program) release 130 Chicago marketing department
2000
Strunz CC Oliveira TV Vinagre JC Lima A CozzolinoS Brazil nut ingestion
increased plasma selenium but had minimal effects on lipids apolipoproteinsand high-
density lipoprotein function in human subjects Nutr Res 200828(3)151-5
Suc I Escargueil-Blanc I Troly M Salvayre R Negre-Salvayre A HDL-C and apoA
prevent cell death of endothelial cells induced by oxidized LDL-C Arterioscler
Thromb Vasc Biol 1997 172158-66
62
Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic
functionality of high density lipoprotein how much versus how good J
Atheroscler Thromb 20081552-62
Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic
functionality of high density lipoprotein how much versus how good J
Atheroscler Thromb 20081552-62
Tall AR Jiang X Luo Y Silver D 1999 George Lyman Duff memorial lecture lipid
transfer proteins HDL-C metabolism and atherogenesis Aterioscler Thromb
Vasc Biol 2000 1999(20)1185-88
Tall AR Plasma cholesteryl ester transfer protein J Lipid Res 1993341255-74
Thijssen MA Mensink RP (2005) Fatty acids and atherosclerotic risk Handb Exp
Pharmacol 2005 (170)165-94
Thompson D Obarzanek E Franko D Barton B Morrison J Biro F Daniels S
Striegel-Moore RH Childhood Overweight and Cardiovascular Disease Risk Factors
The National Heart Lung and Blood Institute Growth and Health Study JPediatr
200715018-25
Ursini F Sevanian A Postprandial Oxidative Stress Biol Chem 2002383599-605
Van Himbergen TM Roest M Graaf J Jansen EHJM Hattori H Kastelein JJP Voorbij
HAM Stalenhoef AFH Van Tits LJH Indications that paraoxonase-1 contributes to
plasma high density lipoprotein levels in familial hypercholesterolemia J Lipid Res
2005 46445-451
Waitzberg DL Nutriccedilatildeo oral enteral e parental na praacutetica cliacutenica Satildeo Paulo Ed
Atheneu 2000
Wang Y Monteiro CA Popkin BM Trends of obesity and underweight in older
children and adolescents in the United States Brazil China and Russia Am J Clin
Nutr 2002 75(6)971-7
Watson AD Berliner JA Hama SY La Du BN Faull KF Fogelman AM Navab M
Protective effect of high density lipoprotein associated paraoxonase inhibition of the
biological activity of minimally oxidised lowdensity lipoprotein J Clin Invest
1995962882ndash2891
63
Weisntein SJ Vogt TM Gerrior SA Healthy Eating Index scores are associated with
blood nutrient concentrations in the Third Health and Nutrition Examination Survey J
Am Diet Assoc 2004 104(4)576-584
Wright AJA Southon S Chopra M Wenger AM Moser U Granado F Olmedilla B
Corridan B Hinniger I Roussel AM Berg HVD Thurnham DI Comparison of LDL
fatty acid and carotenoid concentrations and oxidative resistance of LDL in volunteers
from countries with different rates of cardiovascular disease Revised 23 july 2001
Yannakoulia M Panagiotakos D Pitsavos C Lentzas Y Chrysohoou C Skoumas I et
al Five-Year Incidence of Obesity and Its Determinants The ATTICA Study Pub Heal
Nutr 200912(1)36-43
Zabotto CB Vianna RPT Gil MF Registro Fotograacutefico para Inqueacuteritos Dieteacuteticos
Utensiacutelios e Porccedilotildees Mato Grosso do Sul Inan 1996 1
Zimmet P Albert G Shaw J A new IDF worldwide definition of the metabolic
syndrome the rationale and the results Diabetes Voice 200550(3)31-33
64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
62
Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic
functionality of high density lipoprotein how much versus how good J
Atheroscler Thromb 20081552-62
Sviridov D Mukhamedova N Remaley AT Chin-Dusting J Nestel P Antiatherogenic
functionality of high density lipoprotein how much versus how good J
Atheroscler Thromb 20081552-62
Tall AR Jiang X Luo Y Silver D 1999 George Lyman Duff memorial lecture lipid
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Thompson D Obarzanek E Franko D Barton B Morrison J Biro F Daniels S
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The National Heart Lung and Blood Institute Growth and Health Study JPediatr
200715018-25
Ursini F Sevanian A Postprandial Oxidative Stress Biol Chem 2002383599-605
Van Himbergen TM Roest M Graaf J Jansen EHJM Hattori H Kastelein JJP Voorbij
HAM Stalenhoef AFH Van Tits LJH Indications that paraoxonase-1 contributes to
plasma high density lipoprotein levels in familial hypercholesterolemia J Lipid Res
2005 46445-451
Waitzberg DL Nutriccedilatildeo oral enteral e parental na praacutetica cliacutenica Satildeo Paulo Ed
Atheneu 2000
Wang Y Monteiro CA Popkin BM Trends of obesity and underweight in older
children and adolescents in the United States Brazil China and Russia Am J Clin
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Watson AD Berliner JA Hama SY La Du BN Faull KF Fogelman AM Navab M
Protective effect of high density lipoprotein associated paraoxonase inhibition of the
biological activity of minimally oxidised lowdensity lipoprotein J Clin Invest
1995962882ndash2891
63
Weisntein SJ Vogt TM Gerrior SA Healthy Eating Index scores are associated with
blood nutrient concentrations in the Third Health and Nutrition Examination Survey J
Am Diet Assoc 2004 104(4)576-584
Wright AJA Southon S Chopra M Wenger AM Moser U Granado F Olmedilla B
Corridan B Hinniger I Roussel AM Berg HVD Thurnham DI Comparison of LDL
fatty acid and carotenoid concentrations and oxidative resistance of LDL in volunteers
from countries with different rates of cardiovascular disease Revised 23 july 2001
Yannakoulia M Panagiotakos D Pitsavos C Lentzas Y Chrysohoou C Skoumas I et
al Five-Year Incidence of Obesity and Its Determinants The ATTICA Study Pub Heal
Nutr 200912(1)36-43
Zabotto CB Vianna RPT Gil MF Registro Fotograacutefico para Inqueacuteritos Dieteacuteticos
Utensiacutelios e Porccedilotildees Mato Grosso do Sul Inan 1996 1
Zimmet P Albert G Shaw J A new IDF worldwide definition of the metabolic
syndrome the rationale and the results Diabetes Voice 200550(3)31-33
64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
63
Weisntein SJ Vogt TM Gerrior SA Healthy Eating Index scores are associated with
blood nutrient concentrations in the Third Health and Nutrition Examination Survey J
Am Diet Assoc 2004 104(4)576-584
Wright AJA Southon S Chopra M Wenger AM Moser U Granado F Olmedilla B
Corridan B Hinniger I Roussel AM Berg HVD Thurnham DI Comparison of LDL
fatty acid and carotenoid concentrations and oxidative resistance of LDL in volunteers
from countries with different rates of cardiovascular disease Revised 23 july 2001
Yannakoulia M Panagiotakos D Pitsavos C Lentzas Y Chrysohoou C Skoumas I et
al Five-Year Incidence of Obesity and Its Determinants The ATTICA Study Pub Heal
Nutr 200912(1)36-43
Zabotto CB Vianna RPT Gil MF Registro Fotograacutefico para Inqueacuteritos Dieteacuteticos
Utensiacutelios e Porccedilotildees Mato Grosso do Sul Inan 1996 1
Zimmet P Albert G Shaw J A new IDF worldwide definition of the metabolic
syndrome the rationale and the results Diabetes Voice 200550(3)31-33
64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
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Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
64
Anexos
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
65
Anexo 1 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
O estudo Influecircncia da Obesidade em Adolescentes sobre a atividade
Paraoxonase (PON1) e o tamanho da Lipoproteiacutena de Alta Densidade (HDL) tem
como objetivo avaliar influecircncia da obesidade em adolescentes sobre a atividad
paraoxonase (PON1) e o tamanho da lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) Para a
realizaccedilatildeo do mesmo seraacute coletada uma amostra de sangue (200 ml) e passaraacute por
afericcedilotildees antropomeacutetricas Todos os resultados obtidos estaratildeo a sua disposiccedilatildeo sendo
que sua identidade seraacute mantida em total sigilo O adolescente teraacute o direito de se retirar
do projeto a qualquer momento Sua participaccedilatildeo ou natildeo neste estudo natildeo o
comprometeraacute de qualquer forma Este projeto seraacute desenvolvido pelo Departamento de
Nutriccedilatildeo da Faculdade de Sauacutede Puacuteblica da Universidade Satildeo Paulo A pesquisa tem
caraacuteter de diagnoacutestico e natildeo de intervenccedilatildeo Portanto o risco eacute considerado miacutenimo
Contudo devido ao jejum para coleta de sangue ocasionalmente podem ocorrer tonturas
ou enjocircos Os materiais de coleta de sangue satildeo totalmente descartaacuteveis poreacutem a coleta
de sangue pode raramente gerar um pequeno hematoma (manchas roxas) no local de
punccedilatildeo Neste contexto os benefiacutecios para a populaccedilatildeo inclusa no estudo ainda satildeo
experimentais mas visualizam a identificaccedilatildeo de comportamentos alimentares mais
saudaacuteveis para a populaccedilatildeo adolescente Todos os resultados seratildeo entregues aos
participantes do estudo sendo que orientaccedilotildees especiacuteficas (sugestatildeo para procurar um
profissional meacutedico eou nutricionista) seratildeo dadas quando estes resultados indicarem
risco agrave sauacutede destes indiviacuteduos
Declaro que apoacutes convenientemente esclarecido pelo pesquisador e ter entendido o que
me foi explicado autorizo ____________________________________ participar do
presente Protocolo de Pesquisa
Satildeo Paulo ____de _________ de 20___
Responsaacutevel
Natureza (grau de parentesco tutor curador etc) Sexo
RG CPF
Data de Nascimento
Endereccedilo Telefone
Profa Dra Naacutegila Raquel Teixeira Damasceno ndash Coordenadora-Chefe
Faculdade de Sauacutede Puacuteblica Departamento de Nutriccedilatildeo
Av Dr Arnaldo 715 - Cerqueira Ceacutesar - CEP 01246-904 ndash Satildeo Paulo ndash SP
Telefone para contato (11) 3061-7701 ramal 220 Fax (11) 3061-7701
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
66
Anexo 2 Protocolo de avaliaccedilatildeo soacutecio-econocircmica cultural cliacutenica e
antropomeacutetrica
AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA CULTURAL CLIacuteNICA E ANTROPOMEacuteTRICA
1 AVALIACcedilAtildeO SOacuteCIO-ECONOcircMICA
11 Nome
Responsaacutevel
12 Idade
13 Sexo 1 ( )F
2 ( )M
14 Endereccedilo
15 Telefone Res - Cel - Trab Responsaacutevel
16 Escolaridade 1( )Ensino fundamental incompleto ndash 4ordf seacuterie
2( )Ensino fundamental completo ndash 8ordf seacuterie
3( )Ensino meacutedio incompleto
4( )Ensino meacutedio completo ndash 3ordm ano
17 Membros na famiacutelia 1( ) 2 2( ) 3-4 3( )gt 4
2 AVALIACcedilAcircO CLIgraveNICA
21 Usa algum medicamento eou vitaminas 1( ) Sim 2( )Natildeo Qual ______________________________________________
Frequumlecircncia_________________________________________________________
Indicaccedilatildeo___________________________________________________________
22 Tem algum tipo de doenccedila Qual
23 Existe algum familiar com
Diabetes ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Hipertensatildeo ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
Doenccedila cardiacuteaca ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________ ________________________
Obesidade ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
AVC ( ) Sim ( ) Natildeo Quem_________________________
24 Pratica algum esporte Qual ________________________________________________________________
Qual a frequumlecircncia e duraccedilatildeo___________________________________________________________________
Pratica esporte desde quando___________________________________________________________________
3 AVALIACcedilAtildeO ANTROPOMEacuteTRICA
31 Peso atual (kg)
32 Peso habitual (kg)
33 Altura (m) 34 IMC
35 Reactacircncia (Xc) 36 Resistecircncia (R)
37 aacutegua 38 gordura 39 massa magra
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
67
Anexo 3 Tabelas de Desenvolvimento Puberal
68
68