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FAINOR – FACULDADE INDEPENDENTE DO NORDESTE DISCENTES: Anita Curcio, Francisco José Medeiros, Iuri Soares, Naila Neves, Rogério Calasans, Verena Brandão, Wesley Bittencourt. Docente: Viviane Figueiredo Componente Curricular: Enzimologia e Tecnologia das Fermentações Data: 25/02/2014 INIBIÇÃO ENZIMÁTICA CONCEITO GERAL Em termos biológicos, um inibidor enzimático refere- se à substância que é capaz de interferir, de maneira específica, na taxa de uma reação de catálise enzimática, retardando ou reduzindo o processo ou a especificidade biológica da reação ( MARQUES & YAMANAKA, 2008). Para exemplificar a inibição enzimática, pode-se observar o comportamento dos antiretrovirais, medicamentos utilizados para tratar a AIDS, cujo mecanismo de ação dessas drogas se dá quase exclusivamente pela inibição da atividade de certas enzimas do vírus HIV. Os inibidores enzimáticos são classificados em:

inibição enzimática

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FAINOR FACULDADE INDEPENDENTE DO NORDESTEDISCENTES: Anita Curcio, Francisco Jos Medeiros, Iuri Soares, Naila Neves, Rogrio Calasans, Verena Brando, Wesley Bittencourt. Docente: Viviane FigueiredoComponente Curricular: Enzimologia e Tecnologia das FermentaesData: 25/02/2014

INIBIO ENZIMTICA CONCEITO GERAL

Em termos biolgicos, um inibidor enzimtico refere-se substncia que capaz de interferir, de maneira especfica, na taxa de uma reao de catlise enzimtica, retardando ou reduzindo o processo ou a especificidade biolgica da reao ( MARQUES & YAMANAKA, 2008). Para exemplificar a inibio enzimtica, pode-se observar o comportamento dos antiretrovirais, medicamentos utilizados para tratar a AIDS, cujo mecanismo de ao dessas drogas se d quase exclusivamente pela inibio da atividade de certas enzimas do vrus HIV. Os inibidores enzimticos so classificados em: Inibidores Reversveis, no qual subclassificado em:

Competitivo No Competitivo Misto

Inibidores Irreversveis

TIPOS DE INIBIO

Como citado acima, a inibio enzimtica dividida em Reversvel e Irreversvel, sendo que a reversvel pode se apresentar sob trs tipos: competitiva, no-competitiva e mista.

INIBIO REVERSVEL Os inibidores reversveis levam formao de um complexo em um sistema em equilbrio, no qual a enzima apresenta um grau definido de inibio, que dependente das concentraes dos reagentes no meio (enzima, inibidor e substrato), permanecendo constante a partir de um tempo determinado. O processo de inibio reversvel pode ser classificado em trs subclasses: competitivo, no-competitivo e misto. 1. Inibio Reversvel CompetitivaNesse tipo de inibio, o inibidor (I) geralmente apresenta caractersticas estruturais e afinidades semelhantes s do substrato (S) ao qual ele est interferindo, competindo com este pelo mesmo sitio de ligao a enzima (E). Uma vez que este inibidor consegue se ligar enzima, esta no o converte em produto (P), levando formao de um complexo inativo (EI), o que impede a enzima de efetuar nova catlise. Como o processo reversvel, a simples adio de uma maior quantidade de substrato pode deslocar o equilbrio de modo a favorecer a formao do complexo enzima-substrato (ES), minimizando a probabilidade de uma molcula de inibidor se ligar enzima. O processo de inibio reversvel competitiva descrito pela reao 1 descrita abaixo

2. INIBIO REVERSVEL NO- COMPETITIVA Neste processo, o inibidor liga-se a um stio diferente do stio de ligao do substrato, o que indica que a inibio no pode ser revertida pela adio de quantidades de substrato. Ocorre a formao de complexos, tanto entre a enzima e o inibidor (EI), quanto entre este e o substrato (EIS). Um inibidor no competitivo apresenta um comportamento de remoo da enzima ativa da soluo, o que resulta na diminuio da velocidade da reao, devido quantidade de enzima livre. Tal inibidor exemplificado na reao abaixo:

3. INIBIO REVERSVEL MISTANesse caso, tanto a enzima como o complexo enzima-substrato ligam o inibidor. O inibidor misto liga-se a stio da enzima enzolvidos tanto na ligao do substrato como na catlise enzimtica. Exemplo de inibio reversvel mista:

4. INIBIO IRREVERSVELNeste processo, o inibidor liga-se ao stio ativo da enzima de maneira irreversvel, geralmente por formao de ligaes covalentes, podendo at promover a destruio de grupos funcionais essenciais para a enzima. A inibio irreversvel progressiva, aumentando com o tempo, at atingir mxima inibio. Os inibidores irreversveis so muito teis em estudos de mecanismo de reao.

Inibio por FeedbackUm tipo comum de regulao das enzimas ainibio por feedback, em que o produto de uma via metablica inibe a atividade de uma enzima envolvida na sua sntese. Por exemplo, a isoleucina umaminocido sintetizado por uma srie de reaes a partir do aminocido treonina. O primeiro passo na via catalisado pela enzimatreonina desaminase, que inibida por isoleucina, o produto final da via. Assim, uma quantidade adequada de isoleucina na clula inibe atreoninadeaminase, bloqueando a sntese de isoleucina. Se a concentrao de isoleucina diminui, feedback inibio aliviado, atreonina desaminasej no inibida, e isoleucina adicional sintetizada. Fazendo assim a clula sintetiza a quantidade necessria de isoleucina, mas evita o desperdcio de energia na sntesedesnecessria de isoleucina