Journal Club - Azithromycin and the Risk of Cardiovascular Death

7/22/2019 Journal Club - Azithromycin and the Risk of Cardiovascular Death

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5 de Julho de 2012Carina Gouveia

Cristina Ornelas

Centro Hospitalar Lisboa Central - Hospital So Jos

Servio de Medicina 1.2

Coordenador da Unidade Dr. Jlio Almeida


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Introduo

Eritromicina e claritromicina podem aumentar o risco de

taquiarritmias ventriculares e esto associadas com o

risco de morte sbita

Vrios estudos apontam para um efeito pr-

arritmognico da azitromicina

Pelo menos 7 estudos em que doentes com ECG basal normaldesenvolveram arritmias

Prolongamento do intervalo QT

Torsade de Pointes Taquicardia ventricular polimorfa na ausncia de prolongamento do QT

20 casos documentados pela FDA de torsade de pointesassociada azitromicina

AZITHROMYCINANDTHERISKOFCARDIOVASCULARDEATHNEJM 366;20


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Introduo

As arritmias ventriculares associadas azitromicina tm

um desfecho fatal rpido;

Realizou-se um estudo restrospectivo de coorte paraestudar a mortalidade em doentes medicados com este

antibitico.

Hiptese

Os doentes medicados com azitromicina, quandocomparados com aqueles que tomaram outrosantibiticos ou nenhum, tm maior risco de mortecardiovascular, em particular morte sbita.



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Mtodos

Doentes a quem foi prescrita Azitromicina entre 1992 e 2006que cumpriam os critrios de incluso data da prescrio


Doentes inscrios noTenessee MedicaidProgram

Dados informticos da Medicaid

Certificados de bito

Notas de alta hospitalares

Informaes da farmcia da

Medicaid Inscrio na Medicaid

Episdios de assistnciamdica

Datas e causas de morte

Doentes com alto risco de morte por causas no

relacionadas com o efeito pr-arritmico a curto prazoda azitromicina;

Critrios de Excluso

30-74 anos de idade;

Sem histria de doena no-cardiovascular comrisco de vida;

Sem histria de toxicodependncia no ultimo ano;

Sem histria de residncia em lar no ultimo ano;

Sem histria de internamento hospitalar nos 30 diasprvios;

Pelo menos 365 dias de inscrio e uso regular daMedicaid;

Critrios de incluso


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Mtodos

Perodo de controlo com durao semelhante mas em que no foramadministrados os antibiticos envolvidos no estudo;

Os elementos do grupo de controlo teriam que obedecer aos critrios deincluso e no ter tomado nenhum dos medicamentos envolvidos no estudodurante os 30 dias prvios;

1 GRUPODECONTROLOQUENOREALIZOUANTIBIOTERAPIA

Amoxicilina indicaes semelhantes e sem efeitos adversos cardacosdemonstrados;

Ciprofloxacina efeitos adversos electrofisiologicos mnimos embora existamrelatos de torsade de pointes.

Levofloxacinamaior efeito proarritmogenico que a ciprofloxacina com vrioscasos relatados de torsade de pointes

3 GRUPOSDECONTROLOQUEREALIZARAMANTIBIOTERAPIA



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Mtodos

ENDPOINTSPRIMRIOS

Morte de causa cardiovascular

Morte por qualquer causa



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Anlise estatstica

A anlise estimou a incidncia cumulativa ou riscodemorte durante a antibioterapia.

Unidade analisadaPerodo de

Antibioterapiaconsistindo em 5

(azitromicina) ou 10dias (outrosantibioticosestudados)

Perodo em que orisco de reaces

adversas dofrmaco maior

Potencialarritmognico da

Azitromicina commecanismo agudo.



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Caractersticas da Coorte



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Caractersticas da Coorte



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Tabela 2: 2 primeiros tpicos (total

cardiovascular e morte sbita)

Resultados



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Resultados



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Resultados


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Resultados


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Resultados

Sem risco aumentado demortalidade cardiovascular ou total

durante 10 dias de teraputica

Azitromicina com aumento do risco de

mortalidade cardiovascular (risco relativo de3.49; p=0.01)

Mortalidade total sem aumento significativo dorisco (p=0.09)

Comparao com azitromicinadurante os primeiros 5 dias:

CIPROFLOXACINA



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Resultados

Risco aumentado de mortalidade

cardiovascular, mas nosignificativo (p=0.18)

Mortalidade cardiovascular (p=0.48) e total(p=0.82) no diferem significativamente

Comparao com azitromicina

durante os primeiros 5 dias:

LEVOFLOXACINA



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Resultados

O excesso de risco absoluto de mortalidade cardiovascular comazitromicina, quando comparado com a amoxicilina, varia de acordo

com o risco basal para doena cardiovascular



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Limitaes

Factores deConfundimento Doena cardiovascular e

outras doenas coexistentes

Factores de riscocomportamentais

Indicao para antibioterapia

1 Grupo de Controloque no realizou

antibioterapia Equilibrar a prevalncia de

patologia cardiovascular eoutras patologiascoexistentes

Controlar os factores derisco comportamentais

3 Grupos de Controloque realizaramantibioterapia

Minimizar enviesamentoprovocado por efeitos acurto prazo da infeco



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Concluses

Aumento do risco de morte no geral

Mais pronunciado nos doentes com maior risco basal

de doena cardiovascular Maior risco do que igual tempo de teraputica com

Amoxicilina ou Ciprofloxacina

Risco igual ao da Levofloxacina

Aumento absoluto do risco de mortecardiovascular

TERAPUTICADE5 DIASCOMAZITROMICINA



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Concluses

Concentraes sricas caem rapidamente 24h aps altima toma oral

Risco de morte cardiovascular comazitromicina no persiste aps cessao datoma

Sem risco aumentado de morte cardiovascular e geral

Amoxicilina e Ciprofloxacina

Risco aumentado de morte cardiovascular, semelhante da Azitromicina

Levofloxacina



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