JLIO C‰SAR POSSATI RESENDE - .Aos funcionrios do Setor de Citologia e Imunocitoqu­mica do Laborat³rio

  • View
    216

  • Download
    2

Embed Size (px)

Text of JLIO C‰SAR POSSATI RESENDE - .Aos funcionrios do Setor de Citologia e Imunocitoqu­mica do...

  • JLIO CSAR POSSATI RESENDE

    DETECO DE LESO INTRAEPITELIAL CERVICAL DE ALTO GRAU EM MULHERES COM CITOLOGIA DE ASC-US E LIEBG: COMPARAO ENTRE A EXPRESSO IMUNOCITOQUMICA

    DOS BIOMARCADORES P16/Ki-67 E TESTE MOLECULAR DE DNA-HPV DE ALTO RISCO

    Dissertao apresentada ao Programa de Ps-Graduao da Fundao Pio XII Hospital de Cncer de Barretos para obteno do Ttulo de Mestre em Cincias da Sade.

    rea de concentrao: Oncologia

    ORIENTADOR: Dr. Cristovam Scapulatempo Neto

    Barretos So Paulo

    2014

  • JLIO CSAR POSSATI RESENDE

    DETECO DE LESO INTRAEPITELIAL CERVICAL DE ALTO GRAU EM MULHERES COM CITOLOGIA DE ASC-US E LIEBG: COMPARAO ENTRE A EXPRESSO IMUNOCITOQUMICA

    DOS BIOMARCADORES P16/Ki-67 E TESTE MOLECULAR DE DNA-HPV DE ALTO RISCO

    Dissertao apresentada ao Programa de Ps-Graduao da Fundao Pio XII Hospital de Cncer de Barretos para obteno do Ttulo de Mestre em Cincias da Sade.

    rea de concentrao: Oncologia

    ORIENTADOR: Dr. Cristovam Scapulatempo Neto

    Barretos So Paulo

    2014

  • FICHA CATALOGRFICA Preparada por Vanessa Alves Zagatto CRB 8/8638

    Biblioteca da Fundao Pio XII Hospital de Cncer de Barretos

    R433d Resende, Jlio Csar Possati.

    Deteco de leso intraepitelial cervical de alto grau em mulheres com citologia de ASC-US e LIEBG: comparao entre a expresso imunocitoqumica dos biomarcadores P16/Ki-67 e teste molecular de DNA-HPV de alto risco. / Jlio Csar Possati Resende. - Barretos, SP 2014.

    87 f. : il.

    Orientador: Dr. Cristovam Scapulatempo Neto.

    Dissertao (Mestrado em Cincias da Sade) Fundao Pio XII Hospital de Cncer de Barretos, 2014.

    1. Colo do tero. 2. Neoplasia Intraepitelial Cervical. 3. Testes de DNA para Papilomavrus Humano. 4. Imunoistoqumica. 5. Antgeno Ki-67. 6.Inibidor p16 de Quinase Ciclina-Dependente. I. Autor. II. Scapulatempo Neto Cristovam.

    CDD 616.994

  • FOLHA DE APROVAO

    Jlio Csar Possati Resende

    Deteco de leso intraepitelial cervical de alto grau em mulheres com citologia de ASC-US

    e LIEBG: comparao entre a expresso imunocitoqumica dos biomarcadores P16/Ki-67 e

    teste molecular de DNA-HPV de alto risco

    Dissertao apresentada ao Programa de Ps-Graduao da Fundao Pio XII Hospital de

    Cncer de Barretos para obteno do Ttulo de Mestre em Cincias da Sade - rea de

    Concentrao: Oncologia

    Data da aprovao: 24/02/2014

    Banca Examinadora:

    Prof. Dra. Sophie Franoise Mauricette Derchain

    Instituio: Faculdade de Cincias Mdicas UNICAMP

    Prof. Dr. Gustavo Rubino de Azevedo Focchi

    Instituio: Universidade Federal de So Paulo, Departamento de Patologia - UNIFESP

    Prof. Dr. Cristovam Scapulatempo Neto

    Orientador

    Prof. Dr. Jos Humberto Tavares Guerreiro Fregnani

    Presidente da Banca

  • Esta dissertao foi elaborada e est apresentada de acordo com as normas da Ps-

    Graduao do Hospital de Cncer de Barretos Fundao Pio XII, baseando-se no Regimento

    do Programa de Ps-Graduao em Oncologia e no Manual de Apresentao de Dissertaes

    e Teses do Hospital de Cncer de Barretos. Os pesquisadores declaram ainda que este

    trabalho foi realizado em concordncia com o Cdigo de Boas Prticas Cientficas (FAPESP),

    no havendo nada em seu contedo que possa ser considerado como plgio, fabricao ou

    falsificao de dados. As opinies, hipteses e concluses ou recomendaes expressas

    neste material so de responsabilidade dos autores e no necessariamente refletem a viso

    da Fundao Pio XII Hospital de Cncer de Barretos.

    Embora o Ncleo de Apoio ao Pesquisador do Hospital de Cncer de Barretos tenha

    auxiliado em algumas anlises estatsticas e orientado sua interpretao, a descrio da

    metodologia estatstica, a apresentao dos resultados e suas concluses so de inteira

    responsabilidade dos pesquisadores envolvidos.

  • Dedico ris, meu amor, sem a qual no me sustentaria na dedicao aos estudos, aos meus pais que sempre me impulsionaram na busca pelo conhecimento e ao pequeno Arthur por trazer para nossa famlia seu mgico sorriso e a experincia

    da felicidade infinita.

  • AGRADECIMENTOS

    Ao Dr. Cristovam Scapulatempo Neto, por confiar em mim a conduo desse projeto e pelo seu

    exemplo de dedicao ao trabalho, especialmente Patologia, com entusiasmo e dinamismo

    invejveis. Agradeo pelas horas diante do microscpio nas quais dialogamos com as mensagens

    transmitidas pelas clulas e estreitamos nossa amizade.

    Ao Dr. Jos Humberto Tavares Guerreiro Fregnani, pelo estmulo para iniciar na vida cientfica e pela

    parceria indispensvel e enriquecedora na estruturao e desenvolvimento do Setor de Ginecologia

    do Departamento de Preveno do Hospital de Cncer de Barretos.

    Ao Dr. Edmundo Carvalho Mauad, por me apresentar o mundo da Preveno em Cncer e confiar

    de maneira irrestrita no meu trabalho me possibilitando valiosa oportunidade de crescimento

    profissional e pessoal.

    Ao Dr. Adhemar Longatto Filho, pela generosa disponibilidade em atender prontamente minhas

    solicitaes sempre com sorrisos e o bom humor peculiar a todos os homens muito inteligentes.

    Aos amigos Dr. Thiago Buosi Silva, pelo companheirismo dirio e auxlio imprescindvel na reviso e

    formatao da dissertao e Dr. Mrcio Antoniazzi, pela parceria no exerccio da ginecologia e

    generosidade em me substituir nas ocasies onde precisei me ausentar.

    todos os colaboradores do Departamento de Preveno do Hospital de Cncer de Barretos, em

    especial a Etelvina de Oliveira Faria e Sinval Tadeu Biot, pelo empenho causa do cncer cervical e

    profissionalismo admirvel.

    Aos membros da banca de qualificao, Dr. Gustavo Rubino de Azevedo Focchi e Dr. Luiz Fernando

    Lopes, pelas valiosas crticas e sugestes durante a elaborao da dissertao.

    Dra. Lgia Maria Kerr, pela reviso de todos as amostras histopatolgicas da pesquisa.

    Aos funcionrios do Setor de Citologia e Imunocitoqumica do Laboratrio de Patologia do HCB em

    especial competentssima Ivanete Eliane da Silva.

    Aos colaboradores no Ncleo de Apoio ao Pesquisador (NAP), em especial Rossana Vernica

    Mendoza Lpez pelo auxlio nas anlises estatsticas da dissertao.

  • Muitas coisas no ousamos empreender por parecerem difceis, entretanto, so difceis porque no ousamos empreend-las.

    Sneca

  • NDICE

    1 INTRODUO ................................................................................................................ 1

    1.1 Epidemiologia do cncer do colo do tero ...................................................................... 1

    1.2 Histria natural do cncer do colo do tero ................................................................... 3

    1.3 Limitaes do teste de Papanicolaou no rastreio do cncer cervical ............................... 4

    1.4 Contribuio do teste de DNA-HPV no rastreio do cncer cervical .................................. 6

    1.5 Emprego de biomarcadores moleculares na deteco de leses intraepiteliais do colo uterino ................................................................................................................................... 8

    1.5.1 Utilizao dos biomarcadores p16INK4a e Ki-67 ............................................................... 8

    2 OBJETIVO ..................................................................................................................... 12

    3 MATERIAIS E MTODOS ............................................................................................... 14

    3.1 Delineamento do estudo .............................................................................................. 14

    3.2 Populao do estudo .................................................................................................... 14

    3.3 Metodologia ................................................................................................................. 15

    3.3.1 Colorao imunocitoqumica combinada de p16INK4a + Ki-67 ....................................... 17

    3.3.2 Deteco qualitativa de HPV de alto risco oncognico ................................................ 18

    3.4 Definies das variveis do estudo ............................................................................... 19

    3.5 Anlise estatstica ......................................................................................................... 20

    3.6 Aspectos ticos ............................................................................................................ 20

    4 RESULTADOS................................................................................................................ 22

    4.1 Descrio da populao................................................................................................ 22

    4.1.1 Descrio das caractersticas sociodemogrficas ......................................................... 22

    4.1.2 Descrio das caractersticas clnico-reprodutivas ....................................................... 23

    4.1.3 Descrio dos exames de citologia cervical (Papanicolaou) ......................................... 24

    4.1.4 Descrio dos achados colposcpicos e histopatolgicos ............................................ 25

    4.2 Resultados dos testes para deteco de HPV de alto risco oncognico ......................... 29

    4.2.1 Sensibilidade e especificidade da pesquisa de DNA-HPV no diagnstico de leses intraepiteliais de alto grau (NICII/III) .................................................................................... 29

    4.2.2 Resultados dos t