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Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir Maiores Danos Nilzete Liberato Bresolin Universidade Federal Santa Catarina Hospital Infantil Joana de Gusmão Florianópolis SC - 2019 [email protected]

Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

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Lesatildeo Renal Aguda Induzida pela Sepse ndash Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

Nilzete Liberato Bresolin

Universidade Federal Santa Catarina

Hospital Infantil Joana de Gusmatildeo Florianoacutepolis ndash SC -2019

nilzetebresolinhotmailcom

Nilzete Liberato Bresolin

Universidade Federal Santa Catarina

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Society of Critical Care Medicine and European Society of Intensive Care MedicineSinger M et al JAMA 2016315801-10

2016 Redefiniccedilatildeo

Disfunccedilatildeo orgacircnica risco morte causada por resposta desrregulada do hospedeiro agrave infecccedilatildeo

1991 ndash mesmo grupo SRIS desencadeada por infecccedilatildeo ou resposta compensatoacuteria anti-i do hospedeiro (conceito enganoso e incapaz de prever o ponto de transiccedilatildeo no risco de morte)

Sepse principal causa morte natildeo relacionada trauma em pacientes pediaacutetricos redor mundo (desenvolvidosem desenvolvimento)

LRA fator risco indte morbimortalidade adultoscrianccedilas (taxas oacutebito 40-50)

Devarajan P Basu RK J Pediatr (Rio J) 2017931-3

Bellomo R et al Intensive Care Med 201743816-28

LRA tem incidecircncia UTI eacute uma complicaccedilatildeo maior 40 a 50 LRA secundaacuterios satildeo sepse choque seacuteptico

Lameire N et al Pediatr Nephrol 2017321301

Nusshag C et al Int J Mol Sci 2017181387

Harrois et al Critical Care 2018 22161 httpsdoiorg101186

Bresolin NL Silva C Hallal A Toporovski J et al Prognosis for children with acute kidney injury in the intensive care unit Pediatr Nephrol 2009 24 537

Hospital Infantil Joana Gusmatildeo

110 pacientes com LRA

Sepse 19 Choque Seacuteptico 36 = 54

Oacutebito 33 (37) 31 DMOS 6 Choque Seacuteptico

Diagnoacutestico precoce LRA-Sepse eacute crucial

Estrateacutegias terapecircuticasuporte (sepse) podem agravar a LRA

2014 ndash estudo colaborativo Terapia Antimicrobiana Choque Seacuteptico

5000 pacientes 28 serviccedilos Canadaacute USA e A SauditaSood MM et al J Crit Care 201429711-7

Reversatildeomelhora LRA 1ᵃs 24hs melhor prognoacutestico

8 estudos prognoacutestico x duraccedilatildeo

RR mortalidade p LRA maior duraccedilatildeo

duraccedilatildeo (le 2 dias) RR 142 95 IC 121ndash166)

Duraccedilatildeo (3 a 6 dias) RR 192 95 IC 134ndash275)

duraccedilatildeo ( 7 dias) RR 228 95 CI 177ndash294)

duraccedilatildeo LRA associaccedilatildeo risco CV e DRC

Conclusatildeo

Duraccedilatildeo LRA independentemente associada mortalidade eventos CV e DRC

The prognostic importance of duration of AKI a systematicreview and meta-analysis Metha S et al BMC Nephrol 20181991

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Exata fisiopatologia LRAsepse permanece indefinida (multifatorial)

Entendimento da conexatildeo deleteacuteria SRIS infecccedilatildeo e LRA

LRA pode comprometer o sistema imune e facilitar ocorrecircncia da sepse

Mudanccedila Paradigma

LRA sepse induzida mera consequumlecircncia dano isquecircmicohipoperfusatildeo tissular

Dellepiane S et al Critical Care 20162061

Blatt NB et al Pediatr Nephrol 2014 29 2273-87

Alertam

Interaccedilatildeo agente-hospedeiro

endotoxinas ndashligam - CD14 R e interagem Toll like R

Citocinas proacute-inflamatoacuterias induzidas (TNF IL e interferon) se ligam R especiacutefios em ne tipos ceacutelulass

Nos rins

Ceacutelulas endoteliais glomerulares TNF R1

Ceacutelulas epiteliais tubulares TNF R2

Sepse

DMOS Disfunccedilatildeo imune

AKIInjuacuteria Glomerular R1 TNF Injuacuteria Tubular R2 TNF

Vasodilataccedilatildeo anormal eferente pressatildeo de filtraccedilatildeo TFG

Ativaccedilatildeo ceacutelulas imunes podoacutecitos mesangiaisendoteliais

Adesatildeo leucoacutecitos sinalizaccedilatildeo aberrante NO ndash(injuria oxidante) desrregulaccedilatildeo SRAA hipoperfusatildeo glomerular relativa

Interaccedilatildeo fragmentos patoacutegeno R ceacutels epiteliais tubulares proteinuacuteria

Endoteliais e Tubulares liberaram pr inflamatoacuterias e expressatildeo moleacuteculas adesatildeo capazes recrutar ceacutelulas circulantes perpetuar dano tissular

Citoacutexico ndash tempestade citocinasDisfunccedilatildeo mitocondrial autofagiaapoptosenecrose

Dellepiane S et al Critical Care 20162061

Lesatildeo renal aguda

SIRS

Ruptura junccedilotildees celulares

Complexo proteico maior VE-cadherin estabiliza junccedilatildeo celular impede extravasamento capilarSIRS citocinas ativaccedilatildeo endotelial e quebra junccedilotildees - abertura de GAPS IC extravasamento capilar

Escape vascular

Raman S Peters MJ Pediatr Nephrol 20142923-34

Dellepiane S et al Crit Care 2016 2061 Ronco C et al J Am Coll Cardiol 2008 521527-39

Coraccedilatildeo

Fiacutegado

Ceacuterebro

Pulmotildees

Intestino

Vias inflamatoacuterias muacuteltiplas expressatildeo de mediadores proacute-inflamatoacuterios

LRA-sepse induzida eacute multifatorial

Lesatildeo isquemia-reperfusatildeo dano mitocondrial glomerular inflamaccedilatildeo partes especiacuteficas nefron hipoacutexia eou estresse oxidante lesatildeo tubular direta por citocinas autofagia e ppte apoptose tubular e mesenquimal

Semin Nephrol 2015 35(1) 2ndash11 Rashid Alobaidi MD Rajit K Basu MDdagger Stuart L Goldstein MDdagger and Sean M Bagshaw

Diagnoacutesticoinvestigaccedilatildeo precoce satildeo essenciais p identificar LRA e reverter processo injuacuteria renale prevenir novos agravos

Bagshaw SM amp Wald R Kidney International 2017

Diagnoacutestico LRA

deacutebito urinaacuterio eou creatinina

Consequumlecircncias tardias LRA e natildeo marcadores disfunccedilatildeo renal

Oliguacuteria (PISTA)

LRA deacutebito urinaacuterio normal aumentado ou diminuiacutedo

Nefrotoacutexicas poliuacutericas

Ostermann M Joannidis M Crit Care 2016 20299

Creatinina

Baixa sensibilidade para diagnoacutestico de disfunccedilatildeo renal

1 Tempo para se acumular antes sangue

2 Pode natildeo se alterar ateacute que 25-50 FR perdida

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

CreatininaBagashaw SM et al Crit Care Med 2008 36S152Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

bull Geraccedilatildeo

bull Massa muscular 1-2 creatina muscular

bull Funccedilatildeo hepaacutetica

bull Conteuacutedo de proteiacutena dieta

respondem

Variaccedilotildees observadas ne faixas etaacuterias sexo grupos etnicos

Fator Efeito Creatinina seacuterica

Sexo masculino

Raccedila ou Etnia - Negros

Hispacircnicos e Asiaacuteticos

Conformaccedilatildeo corpoacuterea

Musculaccedilatildeo

Amputaccedilatildeo desnutriccedilatildeo

Obesidade Natildeo altera

Doenccedila neuromuscular

Vegetariano

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Niacutevel seacuterico de creatinina Volume de distribuiccedilatildeo e em hipervolemia = niacuteveis falsamente baixos

Marcadores FG

Creatinina e Cistatina

Marcadores inflamaccedilatildeo e reparo

Calprotectin

IL-18

HGF proenkaphalin

Marcadores dano de funccedilatildeo tubular

AAP ALP CST GST GT hepcidin IGFBP7KIM-1 micro microglobulina

Micro RNA

NAG Netrin-1

NGAL L-FABP

RBPTIMP-2

Estimulado a busca por novos Biomarcadoresgt20 proteiacutenas avaliadas modelos cliacutenicos e experimentais

Ostermann and Joannidis Crit Care 2016 20299

NGal PO correlaccedilatildeo evoluccedilatildeo cliacutenica duraccedilatildeo LRA necessidade TSR e oacutebito

Variam em origem anatocircmicaFunccedilatildeo fisioloacutegicaTempo liberaccedilatildeo apoacutes injuacuteria

Biomarcadores tecircm alto custo e natildeo estatildeo facilmente disponiacuteveis

Criteacuterios de RIFLE Bellomo et al Crit Care 20048R204-12

gt3 meses

Criteacuterios de pRIFLEAkcan-Arikan A et al Kidney Intern 2007711028-35

ClCr Estimado Deacutebito urinaacuterio

Risco (Risk) Reduccedilatildeo eClCr gt 25 lt 05mlKgh x 8hs

Lesatildeo (Injury) Reduccedilatildeo eClCr gt 50 lt 05mlKgh x 16hs

Falecircncia (Failure) Reduccedilatildeo eClCr gt 75

eClCrlt35mlmin173

lt 03mlKgh x 24hs

ou

Anuacuteria x 24 h

Perda (Loss) Necessidade TSR gt4 sem

Enfermidade renal terminal (End stage)

Necessidade TSR gt 3 ms

Forma abrupta 1 a 7 dias ndash duraccedilatildeogt 24hs

Normatizados

Classificaccedilatildeo LRA

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo

fundamentais p prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

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Nilzete Liberato Bresolin

Universidade Federal Santa Catarina

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Society of Critical Care Medicine and European Society of Intensive Care MedicineSinger M et al JAMA 2016315801-10

2016 Redefiniccedilatildeo

Disfunccedilatildeo orgacircnica risco morte causada por resposta desrregulada do hospedeiro agrave infecccedilatildeo

1991 ndash mesmo grupo SRIS desencadeada por infecccedilatildeo ou resposta compensatoacuteria anti-i do hospedeiro (conceito enganoso e incapaz de prever o ponto de transiccedilatildeo no risco de morte)

Sepse principal causa morte natildeo relacionada trauma em pacientes pediaacutetricos redor mundo (desenvolvidosem desenvolvimento)

LRA fator risco indte morbimortalidade adultoscrianccedilas (taxas oacutebito 40-50)

Devarajan P Basu RK J Pediatr (Rio J) 2017931-3

Bellomo R et al Intensive Care Med 201743816-28

LRA tem incidecircncia UTI eacute uma complicaccedilatildeo maior 40 a 50 LRA secundaacuterios satildeo sepse choque seacuteptico

Lameire N et al Pediatr Nephrol 2017321301

Nusshag C et al Int J Mol Sci 2017181387

Harrois et al Critical Care 2018 22161 httpsdoiorg101186

Bresolin NL Silva C Hallal A Toporovski J et al Prognosis for children with acute kidney injury in the intensive care unit Pediatr Nephrol 2009 24 537

Hospital Infantil Joana Gusmatildeo

110 pacientes com LRA

Sepse 19 Choque Seacuteptico 36 = 54

Oacutebito 33 (37) 31 DMOS 6 Choque Seacuteptico

Diagnoacutestico precoce LRA-Sepse eacute crucial

Estrateacutegias terapecircuticasuporte (sepse) podem agravar a LRA

2014 ndash estudo colaborativo Terapia Antimicrobiana Choque Seacuteptico

5000 pacientes 28 serviccedilos Canadaacute USA e A SauditaSood MM et al J Crit Care 201429711-7

Reversatildeomelhora LRA 1ᵃs 24hs melhor prognoacutestico

8 estudos prognoacutestico x duraccedilatildeo

RR mortalidade p LRA maior duraccedilatildeo

duraccedilatildeo (le 2 dias) RR 142 95 IC 121ndash166)

Duraccedilatildeo (3 a 6 dias) RR 192 95 IC 134ndash275)

duraccedilatildeo ( 7 dias) RR 228 95 CI 177ndash294)

duraccedilatildeo LRA associaccedilatildeo risco CV e DRC

Conclusatildeo

Duraccedilatildeo LRA independentemente associada mortalidade eventos CV e DRC

The prognostic importance of duration of AKI a systematicreview and meta-analysis Metha S et al BMC Nephrol 20181991

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Exata fisiopatologia LRAsepse permanece indefinida (multifatorial)

Entendimento da conexatildeo deleteacuteria SRIS infecccedilatildeo e LRA

LRA pode comprometer o sistema imune e facilitar ocorrecircncia da sepse

Mudanccedila Paradigma

LRA sepse induzida mera consequumlecircncia dano isquecircmicohipoperfusatildeo tissular

Dellepiane S et al Critical Care 20162061

Blatt NB et al Pediatr Nephrol 2014 29 2273-87

Alertam

Interaccedilatildeo agente-hospedeiro

endotoxinas ndashligam - CD14 R e interagem Toll like R

Citocinas proacute-inflamatoacuterias induzidas (TNF IL e interferon) se ligam R especiacutefios em ne tipos ceacutelulass

Nos rins

Ceacutelulas endoteliais glomerulares TNF R1

Ceacutelulas epiteliais tubulares TNF R2

Sepse

DMOS Disfunccedilatildeo imune

AKIInjuacuteria Glomerular R1 TNF Injuacuteria Tubular R2 TNF

Vasodilataccedilatildeo anormal eferente pressatildeo de filtraccedilatildeo TFG

Ativaccedilatildeo ceacutelulas imunes podoacutecitos mesangiaisendoteliais

Adesatildeo leucoacutecitos sinalizaccedilatildeo aberrante NO ndash(injuria oxidante) desrregulaccedilatildeo SRAA hipoperfusatildeo glomerular relativa

Interaccedilatildeo fragmentos patoacutegeno R ceacutels epiteliais tubulares proteinuacuteria

Endoteliais e Tubulares liberaram pr inflamatoacuterias e expressatildeo moleacuteculas adesatildeo capazes recrutar ceacutelulas circulantes perpetuar dano tissular

Citoacutexico ndash tempestade citocinasDisfunccedilatildeo mitocondrial autofagiaapoptosenecrose

Dellepiane S et al Critical Care 20162061

Lesatildeo renal aguda

SIRS

Ruptura junccedilotildees celulares

Complexo proteico maior VE-cadherin estabiliza junccedilatildeo celular impede extravasamento capilarSIRS citocinas ativaccedilatildeo endotelial e quebra junccedilotildees - abertura de GAPS IC extravasamento capilar

Escape vascular

Raman S Peters MJ Pediatr Nephrol 20142923-34

Dellepiane S et al Crit Care 2016 2061 Ronco C et al J Am Coll Cardiol 2008 521527-39

Coraccedilatildeo

Fiacutegado

Ceacuterebro

Pulmotildees

Intestino

Vias inflamatoacuterias muacuteltiplas expressatildeo de mediadores proacute-inflamatoacuterios

LRA-sepse induzida eacute multifatorial

Lesatildeo isquemia-reperfusatildeo dano mitocondrial glomerular inflamaccedilatildeo partes especiacuteficas nefron hipoacutexia eou estresse oxidante lesatildeo tubular direta por citocinas autofagia e ppte apoptose tubular e mesenquimal

Semin Nephrol 2015 35(1) 2ndash11 Rashid Alobaidi MD Rajit K Basu MDdagger Stuart L Goldstein MDdagger and Sean M Bagshaw

Diagnoacutesticoinvestigaccedilatildeo precoce satildeo essenciais p identificar LRA e reverter processo injuacuteria renale prevenir novos agravos

Bagshaw SM amp Wald R Kidney International 2017

Diagnoacutestico LRA

deacutebito urinaacuterio eou creatinina

Consequumlecircncias tardias LRA e natildeo marcadores disfunccedilatildeo renal

Oliguacuteria (PISTA)

LRA deacutebito urinaacuterio normal aumentado ou diminuiacutedo

Nefrotoacutexicas poliuacutericas

Ostermann M Joannidis M Crit Care 2016 20299

Creatinina

Baixa sensibilidade para diagnoacutestico de disfunccedilatildeo renal

1 Tempo para se acumular antes sangue

2 Pode natildeo se alterar ateacute que 25-50 FR perdida

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

CreatininaBagashaw SM et al Crit Care Med 2008 36S152Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

bull Geraccedilatildeo

bull Massa muscular 1-2 creatina muscular

bull Funccedilatildeo hepaacutetica

bull Conteuacutedo de proteiacutena dieta

respondem

Variaccedilotildees observadas ne faixas etaacuterias sexo grupos etnicos

Fator Efeito Creatinina seacuterica

Sexo masculino

Raccedila ou Etnia - Negros

Hispacircnicos e Asiaacuteticos

Conformaccedilatildeo corpoacuterea

Musculaccedilatildeo

Amputaccedilatildeo desnutriccedilatildeo

Obesidade Natildeo altera

Doenccedila neuromuscular

Vegetariano

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Niacutevel seacuterico de creatinina Volume de distribuiccedilatildeo e em hipervolemia = niacuteveis falsamente baixos

Marcadores FG

Creatinina e Cistatina

Marcadores inflamaccedilatildeo e reparo

Calprotectin

IL-18

HGF proenkaphalin

Marcadores dano de funccedilatildeo tubular

AAP ALP CST GST GT hepcidin IGFBP7KIM-1 micro microglobulina

Micro RNA

NAG Netrin-1

NGAL L-FABP

RBPTIMP-2

Estimulado a busca por novos Biomarcadoresgt20 proteiacutenas avaliadas modelos cliacutenicos e experimentais

Ostermann and Joannidis Crit Care 2016 20299

NGal PO correlaccedilatildeo evoluccedilatildeo cliacutenica duraccedilatildeo LRA necessidade TSR e oacutebito

Variam em origem anatocircmicaFunccedilatildeo fisioloacutegicaTempo liberaccedilatildeo apoacutes injuacuteria

Biomarcadores tecircm alto custo e natildeo estatildeo facilmente disponiacuteveis

Criteacuterios de RIFLE Bellomo et al Crit Care 20048R204-12

gt3 meses

Criteacuterios de pRIFLEAkcan-Arikan A et al Kidney Intern 2007711028-35

ClCr Estimado Deacutebito urinaacuterio

Risco (Risk) Reduccedilatildeo eClCr gt 25 lt 05mlKgh x 8hs

Lesatildeo (Injury) Reduccedilatildeo eClCr gt 50 lt 05mlKgh x 16hs

Falecircncia (Failure) Reduccedilatildeo eClCr gt 75

eClCrlt35mlmin173

lt 03mlKgh x 24hs

ou

Anuacuteria x 24 h

Perda (Loss) Necessidade TSR gt4 sem

Enfermidade renal terminal (End stage)

Necessidade TSR gt 3 ms

Forma abrupta 1 a 7 dias ndash duraccedilatildeogt 24hs

Normatizados

Classificaccedilatildeo LRA

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo

fundamentais p prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

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1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Society of Critical Care Medicine and European Society of Intensive Care MedicineSinger M et al JAMA 2016315801-10

2016 Redefiniccedilatildeo

Disfunccedilatildeo orgacircnica risco morte causada por resposta desrregulada do hospedeiro agrave infecccedilatildeo

1991 ndash mesmo grupo SRIS desencadeada por infecccedilatildeo ou resposta compensatoacuteria anti-i do hospedeiro (conceito enganoso e incapaz de prever o ponto de transiccedilatildeo no risco de morte)

Sepse principal causa morte natildeo relacionada trauma em pacientes pediaacutetricos redor mundo (desenvolvidosem desenvolvimento)

LRA fator risco indte morbimortalidade adultoscrianccedilas (taxas oacutebito 40-50)

Devarajan P Basu RK J Pediatr (Rio J) 2017931-3

Bellomo R et al Intensive Care Med 201743816-28

LRA tem incidecircncia UTI eacute uma complicaccedilatildeo maior 40 a 50 LRA secundaacuterios satildeo sepse choque seacuteptico

Lameire N et al Pediatr Nephrol 2017321301

Nusshag C et al Int J Mol Sci 2017181387

Harrois et al Critical Care 2018 22161 httpsdoiorg101186

Bresolin NL Silva C Hallal A Toporovski J et al Prognosis for children with acute kidney injury in the intensive care unit Pediatr Nephrol 2009 24 537

Hospital Infantil Joana Gusmatildeo

110 pacientes com LRA

Sepse 19 Choque Seacuteptico 36 = 54

Oacutebito 33 (37) 31 DMOS 6 Choque Seacuteptico

Diagnoacutestico precoce LRA-Sepse eacute crucial

Estrateacutegias terapecircuticasuporte (sepse) podem agravar a LRA

2014 ndash estudo colaborativo Terapia Antimicrobiana Choque Seacuteptico

5000 pacientes 28 serviccedilos Canadaacute USA e A SauditaSood MM et al J Crit Care 201429711-7

Reversatildeomelhora LRA 1ᵃs 24hs melhor prognoacutestico

8 estudos prognoacutestico x duraccedilatildeo

RR mortalidade p LRA maior duraccedilatildeo

duraccedilatildeo (le 2 dias) RR 142 95 IC 121ndash166)

Duraccedilatildeo (3 a 6 dias) RR 192 95 IC 134ndash275)

duraccedilatildeo ( 7 dias) RR 228 95 CI 177ndash294)

duraccedilatildeo LRA associaccedilatildeo risco CV e DRC

Conclusatildeo

Duraccedilatildeo LRA independentemente associada mortalidade eventos CV e DRC

The prognostic importance of duration of AKI a systematicreview and meta-analysis Metha S et al BMC Nephrol 20181991

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Exata fisiopatologia LRAsepse permanece indefinida (multifatorial)

Entendimento da conexatildeo deleteacuteria SRIS infecccedilatildeo e LRA

LRA pode comprometer o sistema imune e facilitar ocorrecircncia da sepse

Mudanccedila Paradigma

LRA sepse induzida mera consequumlecircncia dano isquecircmicohipoperfusatildeo tissular

Dellepiane S et al Critical Care 20162061

Blatt NB et al Pediatr Nephrol 2014 29 2273-87

Alertam

Interaccedilatildeo agente-hospedeiro

endotoxinas ndashligam - CD14 R e interagem Toll like R

Citocinas proacute-inflamatoacuterias induzidas (TNF IL e interferon) se ligam R especiacutefios em ne tipos ceacutelulass

Nos rins

Ceacutelulas endoteliais glomerulares TNF R1

Ceacutelulas epiteliais tubulares TNF R2

Sepse

DMOS Disfunccedilatildeo imune

AKIInjuacuteria Glomerular R1 TNF Injuacuteria Tubular R2 TNF

Vasodilataccedilatildeo anormal eferente pressatildeo de filtraccedilatildeo TFG

Ativaccedilatildeo ceacutelulas imunes podoacutecitos mesangiaisendoteliais

Adesatildeo leucoacutecitos sinalizaccedilatildeo aberrante NO ndash(injuria oxidante) desrregulaccedilatildeo SRAA hipoperfusatildeo glomerular relativa

Interaccedilatildeo fragmentos patoacutegeno R ceacutels epiteliais tubulares proteinuacuteria

Endoteliais e Tubulares liberaram pr inflamatoacuterias e expressatildeo moleacuteculas adesatildeo capazes recrutar ceacutelulas circulantes perpetuar dano tissular

Citoacutexico ndash tempestade citocinasDisfunccedilatildeo mitocondrial autofagiaapoptosenecrose

Dellepiane S et al Critical Care 20162061

Lesatildeo renal aguda

SIRS

Ruptura junccedilotildees celulares

Complexo proteico maior VE-cadherin estabiliza junccedilatildeo celular impede extravasamento capilarSIRS citocinas ativaccedilatildeo endotelial e quebra junccedilotildees - abertura de GAPS IC extravasamento capilar

Escape vascular

Raman S Peters MJ Pediatr Nephrol 20142923-34

Dellepiane S et al Crit Care 2016 2061 Ronco C et al J Am Coll Cardiol 2008 521527-39

Coraccedilatildeo

Fiacutegado

Ceacuterebro

Pulmotildees

Intestino

Vias inflamatoacuterias muacuteltiplas expressatildeo de mediadores proacute-inflamatoacuterios

LRA-sepse induzida eacute multifatorial

Lesatildeo isquemia-reperfusatildeo dano mitocondrial glomerular inflamaccedilatildeo partes especiacuteficas nefron hipoacutexia eou estresse oxidante lesatildeo tubular direta por citocinas autofagia e ppte apoptose tubular e mesenquimal

Semin Nephrol 2015 35(1) 2ndash11 Rashid Alobaidi MD Rajit K Basu MDdagger Stuart L Goldstein MDdagger and Sean M Bagshaw

Diagnoacutesticoinvestigaccedilatildeo precoce satildeo essenciais p identificar LRA e reverter processo injuacuteria renale prevenir novos agravos

Bagshaw SM amp Wald R Kidney International 2017

Diagnoacutestico LRA

deacutebito urinaacuterio eou creatinina

Consequumlecircncias tardias LRA e natildeo marcadores disfunccedilatildeo renal

Oliguacuteria (PISTA)

LRA deacutebito urinaacuterio normal aumentado ou diminuiacutedo

Nefrotoacutexicas poliuacutericas

Ostermann M Joannidis M Crit Care 2016 20299

Creatinina

Baixa sensibilidade para diagnoacutestico de disfunccedilatildeo renal

1 Tempo para se acumular antes sangue

2 Pode natildeo se alterar ateacute que 25-50 FR perdida

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

CreatininaBagashaw SM et al Crit Care Med 2008 36S152Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

bull Geraccedilatildeo

bull Massa muscular 1-2 creatina muscular

bull Funccedilatildeo hepaacutetica

bull Conteuacutedo de proteiacutena dieta

respondem

Variaccedilotildees observadas ne faixas etaacuterias sexo grupos etnicos

Fator Efeito Creatinina seacuterica

Sexo masculino

Raccedila ou Etnia - Negros

Hispacircnicos e Asiaacuteticos

Conformaccedilatildeo corpoacuterea

Musculaccedilatildeo

Amputaccedilatildeo desnutriccedilatildeo

Obesidade Natildeo altera

Doenccedila neuromuscular

Vegetariano

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Niacutevel seacuterico de creatinina Volume de distribuiccedilatildeo e em hipervolemia = niacuteveis falsamente baixos

Marcadores FG

Creatinina e Cistatina

Marcadores inflamaccedilatildeo e reparo

Calprotectin

IL-18

HGF proenkaphalin

Marcadores dano de funccedilatildeo tubular

AAP ALP CST GST GT hepcidin IGFBP7KIM-1 micro microglobulina

Micro RNA

NAG Netrin-1

NGAL L-FABP

RBPTIMP-2

Estimulado a busca por novos Biomarcadoresgt20 proteiacutenas avaliadas modelos cliacutenicos e experimentais

Ostermann and Joannidis Crit Care 2016 20299

NGal PO correlaccedilatildeo evoluccedilatildeo cliacutenica duraccedilatildeo LRA necessidade TSR e oacutebito

Variam em origem anatocircmicaFunccedilatildeo fisioloacutegicaTempo liberaccedilatildeo apoacutes injuacuteria

Biomarcadores tecircm alto custo e natildeo estatildeo facilmente disponiacuteveis

Criteacuterios de RIFLE Bellomo et al Crit Care 20048R204-12

gt3 meses

Criteacuterios de pRIFLEAkcan-Arikan A et al Kidney Intern 2007711028-35

ClCr Estimado Deacutebito urinaacuterio

Risco (Risk) Reduccedilatildeo eClCr gt 25 lt 05mlKgh x 8hs

Lesatildeo (Injury) Reduccedilatildeo eClCr gt 50 lt 05mlKgh x 16hs

Falecircncia (Failure) Reduccedilatildeo eClCr gt 75

eClCrlt35mlmin173

lt 03mlKgh x 24hs

ou

Anuacuteria x 24 h

Perda (Loss) Necessidade TSR gt4 sem

Enfermidade renal terminal (End stage)

Necessidade TSR gt 3 ms

Forma abrupta 1 a 7 dias ndash duraccedilatildeogt 24hs

Normatizados

Classificaccedilatildeo LRA

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo

fundamentais p prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 4: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

Society of Critical Care Medicine and European Society of Intensive Care MedicineSinger M et al JAMA 2016315801-10

2016 Redefiniccedilatildeo

Disfunccedilatildeo orgacircnica risco morte causada por resposta desrregulada do hospedeiro agrave infecccedilatildeo

1991 ndash mesmo grupo SRIS desencadeada por infecccedilatildeo ou resposta compensatoacuteria anti-i do hospedeiro (conceito enganoso e incapaz de prever o ponto de transiccedilatildeo no risco de morte)

Sepse principal causa morte natildeo relacionada trauma em pacientes pediaacutetricos redor mundo (desenvolvidosem desenvolvimento)

LRA fator risco indte morbimortalidade adultoscrianccedilas (taxas oacutebito 40-50)

Devarajan P Basu RK J Pediatr (Rio J) 2017931-3

Bellomo R et al Intensive Care Med 201743816-28

LRA tem incidecircncia UTI eacute uma complicaccedilatildeo maior 40 a 50 LRA secundaacuterios satildeo sepse choque seacuteptico

Lameire N et al Pediatr Nephrol 2017321301

Nusshag C et al Int J Mol Sci 2017181387

Harrois et al Critical Care 2018 22161 httpsdoiorg101186

Bresolin NL Silva C Hallal A Toporovski J et al Prognosis for children with acute kidney injury in the intensive care unit Pediatr Nephrol 2009 24 537

Hospital Infantil Joana Gusmatildeo

110 pacientes com LRA

Sepse 19 Choque Seacuteptico 36 = 54

Oacutebito 33 (37) 31 DMOS 6 Choque Seacuteptico

Diagnoacutestico precoce LRA-Sepse eacute crucial

Estrateacutegias terapecircuticasuporte (sepse) podem agravar a LRA

2014 ndash estudo colaborativo Terapia Antimicrobiana Choque Seacuteptico

5000 pacientes 28 serviccedilos Canadaacute USA e A SauditaSood MM et al J Crit Care 201429711-7

Reversatildeomelhora LRA 1ᵃs 24hs melhor prognoacutestico

8 estudos prognoacutestico x duraccedilatildeo

RR mortalidade p LRA maior duraccedilatildeo

duraccedilatildeo (le 2 dias) RR 142 95 IC 121ndash166)

Duraccedilatildeo (3 a 6 dias) RR 192 95 IC 134ndash275)

duraccedilatildeo ( 7 dias) RR 228 95 CI 177ndash294)

duraccedilatildeo LRA associaccedilatildeo risco CV e DRC

Conclusatildeo

Duraccedilatildeo LRA independentemente associada mortalidade eventos CV e DRC

The prognostic importance of duration of AKI a systematicreview and meta-analysis Metha S et al BMC Nephrol 20181991

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Exata fisiopatologia LRAsepse permanece indefinida (multifatorial)

Entendimento da conexatildeo deleteacuteria SRIS infecccedilatildeo e LRA

LRA pode comprometer o sistema imune e facilitar ocorrecircncia da sepse

Mudanccedila Paradigma

LRA sepse induzida mera consequumlecircncia dano isquecircmicohipoperfusatildeo tissular

Dellepiane S et al Critical Care 20162061

Blatt NB et al Pediatr Nephrol 2014 29 2273-87

Alertam

Interaccedilatildeo agente-hospedeiro

endotoxinas ndashligam - CD14 R e interagem Toll like R

Citocinas proacute-inflamatoacuterias induzidas (TNF IL e interferon) se ligam R especiacutefios em ne tipos ceacutelulass

Nos rins

Ceacutelulas endoteliais glomerulares TNF R1

Ceacutelulas epiteliais tubulares TNF R2

Sepse

DMOS Disfunccedilatildeo imune

AKIInjuacuteria Glomerular R1 TNF Injuacuteria Tubular R2 TNF

Vasodilataccedilatildeo anormal eferente pressatildeo de filtraccedilatildeo TFG

Ativaccedilatildeo ceacutelulas imunes podoacutecitos mesangiaisendoteliais

Adesatildeo leucoacutecitos sinalizaccedilatildeo aberrante NO ndash(injuria oxidante) desrregulaccedilatildeo SRAA hipoperfusatildeo glomerular relativa

Interaccedilatildeo fragmentos patoacutegeno R ceacutels epiteliais tubulares proteinuacuteria

Endoteliais e Tubulares liberaram pr inflamatoacuterias e expressatildeo moleacuteculas adesatildeo capazes recrutar ceacutelulas circulantes perpetuar dano tissular

Citoacutexico ndash tempestade citocinasDisfunccedilatildeo mitocondrial autofagiaapoptosenecrose

Dellepiane S et al Critical Care 20162061

Lesatildeo renal aguda

SIRS

Ruptura junccedilotildees celulares

Complexo proteico maior VE-cadherin estabiliza junccedilatildeo celular impede extravasamento capilarSIRS citocinas ativaccedilatildeo endotelial e quebra junccedilotildees - abertura de GAPS IC extravasamento capilar

Escape vascular

Raman S Peters MJ Pediatr Nephrol 20142923-34

Dellepiane S et al Crit Care 2016 2061 Ronco C et al J Am Coll Cardiol 2008 521527-39

Coraccedilatildeo

Fiacutegado

Ceacuterebro

Pulmotildees

Intestino

Vias inflamatoacuterias muacuteltiplas expressatildeo de mediadores proacute-inflamatoacuterios

LRA-sepse induzida eacute multifatorial

Lesatildeo isquemia-reperfusatildeo dano mitocondrial glomerular inflamaccedilatildeo partes especiacuteficas nefron hipoacutexia eou estresse oxidante lesatildeo tubular direta por citocinas autofagia e ppte apoptose tubular e mesenquimal

Semin Nephrol 2015 35(1) 2ndash11 Rashid Alobaidi MD Rajit K Basu MDdagger Stuart L Goldstein MDdagger and Sean M Bagshaw

Diagnoacutesticoinvestigaccedilatildeo precoce satildeo essenciais p identificar LRA e reverter processo injuacuteria renale prevenir novos agravos

Bagshaw SM amp Wald R Kidney International 2017

Diagnoacutestico LRA

deacutebito urinaacuterio eou creatinina

Consequumlecircncias tardias LRA e natildeo marcadores disfunccedilatildeo renal

Oliguacuteria (PISTA)

LRA deacutebito urinaacuterio normal aumentado ou diminuiacutedo

Nefrotoacutexicas poliuacutericas

Ostermann M Joannidis M Crit Care 2016 20299

Creatinina

Baixa sensibilidade para diagnoacutestico de disfunccedilatildeo renal

1 Tempo para se acumular antes sangue

2 Pode natildeo se alterar ateacute que 25-50 FR perdida

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

CreatininaBagashaw SM et al Crit Care Med 2008 36S152Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

bull Geraccedilatildeo

bull Massa muscular 1-2 creatina muscular

bull Funccedilatildeo hepaacutetica

bull Conteuacutedo de proteiacutena dieta

respondem

Variaccedilotildees observadas ne faixas etaacuterias sexo grupos etnicos

Fator Efeito Creatinina seacuterica

Sexo masculino

Raccedila ou Etnia - Negros

Hispacircnicos e Asiaacuteticos

Conformaccedilatildeo corpoacuterea

Musculaccedilatildeo

Amputaccedilatildeo desnutriccedilatildeo

Obesidade Natildeo altera

Doenccedila neuromuscular

Vegetariano

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Niacutevel seacuterico de creatinina Volume de distribuiccedilatildeo e em hipervolemia = niacuteveis falsamente baixos

Marcadores FG

Creatinina e Cistatina

Marcadores inflamaccedilatildeo e reparo

Calprotectin

IL-18

HGF proenkaphalin

Marcadores dano de funccedilatildeo tubular

AAP ALP CST GST GT hepcidin IGFBP7KIM-1 micro microglobulina

Micro RNA

NAG Netrin-1

NGAL L-FABP

RBPTIMP-2

Estimulado a busca por novos Biomarcadoresgt20 proteiacutenas avaliadas modelos cliacutenicos e experimentais

Ostermann and Joannidis Crit Care 2016 20299

NGal PO correlaccedilatildeo evoluccedilatildeo cliacutenica duraccedilatildeo LRA necessidade TSR e oacutebito

Variam em origem anatocircmicaFunccedilatildeo fisioloacutegicaTempo liberaccedilatildeo apoacutes injuacuteria

Biomarcadores tecircm alto custo e natildeo estatildeo facilmente disponiacuteveis

Criteacuterios de RIFLE Bellomo et al Crit Care 20048R204-12

gt3 meses

Criteacuterios de pRIFLEAkcan-Arikan A et al Kidney Intern 2007711028-35

ClCr Estimado Deacutebito urinaacuterio

Risco (Risk) Reduccedilatildeo eClCr gt 25 lt 05mlKgh x 8hs

Lesatildeo (Injury) Reduccedilatildeo eClCr gt 50 lt 05mlKgh x 16hs

Falecircncia (Failure) Reduccedilatildeo eClCr gt 75

eClCrlt35mlmin173

lt 03mlKgh x 24hs

ou

Anuacuteria x 24 h

Perda (Loss) Necessidade TSR gt4 sem

Enfermidade renal terminal (End stage)

Necessidade TSR gt 3 ms

Forma abrupta 1 a 7 dias ndash duraccedilatildeogt 24hs

Normatizados

Classificaccedilatildeo LRA

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo

fundamentais p prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 5: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

Sepse principal causa morte natildeo relacionada trauma em pacientes pediaacutetricos redor mundo (desenvolvidosem desenvolvimento)

LRA fator risco indte morbimortalidade adultoscrianccedilas (taxas oacutebito 40-50)

Devarajan P Basu RK J Pediatr (Rio J) 2017931-3

Bellomo R et al Intensive Care Med 201743816-28

LRA tem incidecircncia UTI eacute uma complicaccedilatildeo maior 40 a 50 LRA secundaacuterios satildeo sepse choque seacuteptico

Lameire N et al Pediatr Nephrol 2017321301

Nusshag C et al Int J Mol Sci 2017181387

Harrois et al Critical Care 2018 22161 httpsdoiorg101186

Bresolin NL Silva C Hallal A Toporovski J et al Prognosis for children with acute kidney injury in the intensive care unit Pediatr Nephrol 2009 24 537

Hospital Infantil Joana Gusmatildeo

110 pacientes com LRA

Sepse 19 Choque Seacuteptico 36 = 54

Oacutebito 33 (37) 31 DMOS 6 Choque Seacuteptico

Diagnoacutestico precoce LRA-Sepse eacute crucial

Estrateacutegias terapecircuticasuporte (sepse) podem agravar a LRA

2014 ndash estudo colaborativo Terapia Antimicrobiana Choque Seacuteptico

5000 pacientes 28 serviccedilos Canadaacute USA e A SauditaSood MM et al J Crit Care 201429711-7

Reversatildeomelhora LRA 1ᵃs 24hs melhor prognoacutestico

8 estudos prognoacutestico x duraccedilatildeo

RR mortalidade p LRA maior duraccedilatildeo

duraccedilatildeo (le 2 dias) RR 142 95 IC 121ndash166)

Duraccedilatildeo (3 a 6 dias) RR 192 95 IC 134ndash275)

duraccedilatildeo ( 7 dias) RR 228 95 CI 177ndash294)

duraccedilatildeo LRA associaccedilatildeo risco CV e DRC

Conclusatildeo

Duraccedilatildeo LRA independentemente associada mortalidade eventos CV e DRC

The prognostic importance of duration of AKI a systematicreview and meta-analysis Metha S et al BMC Nephrol 20181991

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Exata fisiopatologia LRAsepse permanece indefinida (multifatorial)

Entendimento da conexatildeo deleteacuteria SRIS infecccedilatildeo e LRA

LRA pode comprometer o sistema imune e facilitar ocorrecircncia da sepse

Mudanccedila Paradigma

LRA sepse induzida mera consequumlecircncia dano isquecircmicohipoperfusatildeo tissular

Dellepiane S et al Critical Care 20162061

Blatt NB et al Pediatr Nephrol 2014 29 2273-87

Alertam

Interaccedilatildeo agente-hospedeiro

endotoxinas ndashligam - CD14 R e interagem Toll like R

Citocinas proacute-inflamatoacuterias induzidas (TNF IL e interferon) se ligam R especiacutefios em ne tipos ceacutelulass

Nos rins

Ceacutelulas endoteliais glomerulares TNF R1

Ceacutelulas epiteliais tubulares TNF R2

Sepse

DMOS Disfunccedilatildeo imune

AKIInjuacuteria Glomerular R1 TNF Injuacuteria Tubular R2 TNF

Vasodilataccedilatildeo anormal eferente pressatildeo de filtraccedilatildeo TFG

Ativaccedilatildeo ceacutelulas imunes podoacutecitos mesangiaisendoteliais

Adesatildeo leucoacutecitos sinalizaccedilatildeo aberrante NO ndash(injuria oxidante) desrregulaccedilatildeo SRAA hipoperfusatildeo glomerular relativa

Interaccedilatildeo fragmentos patoacutegeno R ceacutels epiteliais tubulares proteinuacuteria

Endoteliais e Tubulares liberaram pr inflamatoacuterias e expressatildeo moleacuteculas adesatildeo capazes recrutar ceacutelulas circulantes perpetuar dano tissular

Citoacutexico ndash tempestade citocinasDisfunccedilatildeo mitocondrial autofagiaapoptosenecrose

Dellepiane S et al Critical Care 20162061

Lesatildeo renal aguda

SIRS

Ruptura junccedilotildees celulares

Complexo proteico maior VE-cadherin estabiliza junccedilatildeo celular impede extravasamento capilarSIRS citocinas ativaccedilatildeo endotelial e quebra junccedilotildees - abertura de GAPS IC extravasamento capilar

Escape vascular

Raman S Peters MJ Pediatr Nephrol 20142923-34

Dellepiane S et al Crit Care 2016 2061 Ronco C et al J Am Coll Cardiol 2008 521527-39

Coraccedilatildeo

Fiacutegado

Ceacuterebro

Pulmotildees

Intestino

Vias inflamatoacuterias muacuteltiplas expressatildeo de mediadores proacute-inflamatoacuterios

LRA-sepse induzida eacute multifatorial

Lesatildeo isquemia-reperfusatildeo dano mitocondrial glomerular inflamaccedilatildeo partes especiacuteficas nefron hipoacutexia eou estresse oxidante lesatildeo tubular direta por citocinas autofagia e ppte apoptose tubular e mesenquimal

Semin Nephrol 2015 35(1) 2ndash11 Rashid Alobaidi MD Rajit K Basu MDdagger Stuart L Goldstein MDdagger and Sean M Bagshaw

Diagnoacutesticoinvestigaccedilatildeo precoce satildeo essenciais p identificar LRA e reverter processo injuacuteria renale prevenir novos agravos

Bagshaw SM amp Wald R Kidney International 2017

Diagnoacutestico LRA

deacutebito urinaacuterio eou creatinina

Consequumlecircncias tardias LRA e natildeo marcadores disfunccedilatildeo renal

Oliguacuteria (PISTA)

LRA deacutebito urinaacuterio normal aumentado ou diminuiacutedo

Nefrotoacutexicas poliuacutericas

Ostermann M Joannidis M Crit Care 2016 20299

Creatinina

Baixa sensibilidade para diagnoacutestico de disfunccedilatildeo renal

1 Tempo para se acumular antes sangue

2 Pode natildeo se alterar ateacute que 25-50 FR perdida

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

CreatininaBagashaw SM et al Crit Care Med 2008 36S152Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

bull Geraccedilatildeo

bull Massa muscular 1-2 creatina muscular

bull Funccedilatildeo hepaacutetica

bull Conteuacutedo de proteiacutena dieta

respondem

Variaccedilotildees observadas ne faixas etaacuterias sexo grupos etnicos

Fator Efeito Creatinina seacuterica

Sexo masculino

Raccedila ou Etnia - Negros

Hispacircnicos e Asiaacuteticos

Conformaccedilatildeo corpoacuterea

Musculaccedilatildeo

Amputaccedilatildeo desnutriccedilatildeo

Obesidade Natildeo altera

Doenccedila neuromuscular

Vegetariano

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Niacutevel seacuterico de creatinina Volume de distribuiccedilatildeo e em hipervolemia = niacuteveis falsamente baixos

Marcadores FG

Creatinina e Cistatina

Marcadores inflamaccedilatildeo e reparo

Calprotectin

IL-18

HGF proenkaphalin

Marcadores dano de funccedilatildeo tubular

AAP ALP CST GST GT hepcidin IGFBP7KIM-1 micro microglobulina

Micro RNA

NAG Netrin-1

NGAL L-FABP

RBPTIMP-2

Estimulado a busca por novos Biomarcadoresgt20 proteiacutenas avaliadas modelos cliacutenicos e experimentais

Ostermann and Joannidis Crit Care 2016 20299

NGal PO correlaccedilatildeo evoluccedilatildeo cliacutenica duraccedilatildeo LRA necessidade TSR e oacutebito

Variam em origem anatocircmicaFunccedilatildeo fisioloacutegicaTempo liberaccedilatildeo apoacutes injuacuteria

Biomarcadores tecircm alto custo e natildeo estatildeo facilmente disponiacuteveis

Criteacuterios de RIFLE Bellomo et al Crit Care 20048R204-12

gt3 meses

Criteacuterios de pRIFLEAkcan-Arikan A et al Kidney Intern 2007711028-35

ClCr Estimado Deacutebito urinaacuterio

Risco (Risk) Reduccedilatildeo eClCr gt 25 lt 05mlKgh x 8hs

Lesatildeo (Injury) Reduccedilatildeo eClCr gt 50 lt 05mlKgh x 16hs

Falecircncia (Failure) Reduccedilatildeo eClCr gt 75

eClCrlt35mlmin173

lt 03mlKgh x 24hs

ou

Anuacuteria x 24 h

Perda (Loss) Necessidade TSR gt4 sem

Enfermidade renal terminal (End stage)

Necessidade TSR gt 3 ms

Forma abrupta 1 a 7 dias ndash duraccedilatildeogt 24hs

Normatizados

Classificaccedilatildeo LRA

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo

fundamentais p prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 6: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

LRA tem incidecircncia UTI eacute uma complicaccedilatildeo maior 40 a 50 LRA secundaacuterios satildeo sepse choque seacuteptico

Lameire N et al Pediatr Nephrol 2017321301

Nusshag C et al Int J Mol Sci 2017181387

Harrois et al Critical Care 2018 22161 httpsdoiorg101186

Bresolin NL Silva C Hallal A Toporovski J et al Prognosis for children with acute kidney injury in the intensive care unit Pediatr Nephrol 2009 24 537

Hospital Infantil Joana Gusmatildeo

110 pacientes com LRA

Sepse 19 Choque Seacuteptico 36 = 54

Oacutebito 33 (37) 31 DMOS 6 Choque Seacuteptico

Diagnoacutestico precoce LRA-Sepse eacute crucial

Estrateacutegias terapecircuticasuporte (sepse) podem agravar a LRA

2014 ndash estudo colaborativo Terapia Antimicrobiana Choque Seacuteptico

5000 pacientes 28 serviccedilos Canadaacute USA e A SauditaSood MM et al J Crit Care 201429711-7

Reversatildeomelhora LRA 1ᵃs 24hs melhor prognoacutestico

8 estudos prognoacutestico x duraccedilatildeo

RR mortalidade p LRA maior duraccedilatildeo

duraccedilatildeo (le 2 dias) RR 142 95 IC 121ndash166)

Duraccedilatildeo (3 a 6 dias) RR 192 95 IC 134ndash275)

duraccedilatildeo ( 7 dias) RR 228 95 CI 177ndash294)

duraccedilatildeo LRA associaccedilatildeo risco CV e DRC

Conclusatildeo

Duraccedilatildeo LRA independentemente associada mortalidade eventos CV e DRC

The prognostic importance of duration of AKI a systematicreview and meta-analysis Metha S et al BMC Nephrol 20181991

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Exata fisiopatologia LRAsepse permanece indefinida (multifatorial)

Entendimento da conexatildeo deleteacuteria SRIS infecccedilatildeo e LRA

LRA pode comprometer o sistema imune e facilitar ocorrecircncia da sepse

Mudanccedila Paradigma

LRA sepse induzida mera consequumlecircncia dano isquecircmicohipoperfusatildeo tissular

Dellepiane S et al Critical Care 20162061

Blatt NB et al Pediatr Nephrol 2014 29 2273-87

Alertam

Interaccedilatildeo agente-hospedeiro

endotoxinas ndashligam - CD14 R e interagem Toll like R

Citocinas proacute-inflamatoacuterias induzidas (TNF IL e interferon) se ligam R especiacutefios em ne tipos ceacutelulass

Nos rins

Ceacutelulas endoteliais glomerulares TNF R1

Ceacutelulas epiteliais tubulares TNF R2

Sepse

DMOS Disfunccedilatildeo imune

AKIInjuacuteria Glomerular R1 TNF Injuacuteria Tubular R2 TNF

Vasodilataccedilatildeo anormal eferente pressatildeo de filtraccedilatildeo TFG

Ativaccedilatildeo ceacutelulas imunes podoacutecitos mesangiaisendoteliais

Adesatildeo leucoacutecitos sinalizaccedilatildeo aberrante NO ndash(injuria oxidante) desrregulaccedilatildeo SRAA hipoperfusatildeo glomerular relativa

Interaccedilatildeo fragmentos patoacutegeno R ceacutels epiteliais tubulares proteinuacuteria

Endoteliais e Tubulares liberaram pr inflamatoacuterias e expressatildeo moleacuteculas adesatildeo capazes recrutar ceacutelulas circulantes perpetuar dano tissular

Citoacutexico ndash tempestade citocinasDisfunccedilatildeo mitocondrial autofagiaapoptosenecrose

Dellepiane S et al Critical Care 20162061

Lesatildeo renal aguda

SIRS

Ruptura junccedilotildees celulares

Complexo proteico maior VE-cadherin estabiliza junccedilatildeo celular impede extravasamento capilarSIRS citocinas ativaccedilatildeo endotelial e quebra junccedilotildees - abertura de GAPS IC extravasamento capilar

Escape vascular

Raman S Peters MJ Pediatr Nephrol 20142923-34

Dellepiane S et al Crit Care 2016 2061 Ronco C et al J Am Coll Cardiol 2008 521527-39

Coraccedilatildeo

Fiacutegado

Ceacuterebro

Pulmotildees

Intestino

Vias inflamatoacuterias muacuteltiplas expressatildeo de mediadores proacute-inflamatoacuterios

LRA-sepse induzida eacute multifatorial

Lesatildeo isquemia-reperfusatildeo dano mitocondrial glomerular inflamaccedilatildeo partes especiacuteficas nefron hipoacutexia eou estresse oxidante lesatildeo tubular direta por citocinas autofagia e ppte apoptose tubular e mesenquimal

Semin Nephrol 2015 35(1) 2ndash11 Rashid Alobaidi MD Rajit K Basu MDdagger Stuart L Goldstein MDdagger and Sean M Bagshaw

Diagnoacutesticoinvestigaccedilatildeo precoce satildeo essenciais p identificar LRA e reverter processo injuacuteria renale prevenir novos agravos

Bagshaw SM amp Wald R Kidney International 2017

Diagnoacutestico LRA

deacutebito urinaacuterio eou creatinina

Consequumlecircncias tardias LRA e natildeo marcadores disfunccedilatildeo renal

Oliguacuteria (PISTA)

LRA deacutebito urinaacuterio normal aumentado ou diminuiacutedo

Nefrotoacutexicas poliuacutericas

Ostermann M Joannidis M Crit Care 2016 20299

Creatinina

Baixa sensibilidade para diagnoacutestico de disfunccedilatildeo renal

1 Tempo para se acumular antes sangue

2 Pode natildeo se alterar ateacute que 25-50 FR perdida

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

CreatininaBagashaw SM et al Crit Care Med 2008 36S152Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

bull Geraccedilatildeo

bull Massa muscular 1-2 creatina muscular

bull Funccedilatildeo hepaacutetica

bull Conteuacutedo de proteiacutena dieta

respondem

Variaccedilotildees observadas ne faixas etaacuterias sexo grupos etnicos

Fator Efeito Creatinina seacuterica

Sexo masculino

Raccedila ou Etnia - Negros

Hispacircnicos e Asiaacuteticos

Conformaccedilatildeo corpoacuterea

Musculaccedilatildeo

Amputaccedilatildeo desnutriccedilatildeo

Obesidade Natildeo altera

Doenccedila neuromuscular

Vegetariano

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Niacutevel seacuterico de creatinina Volume de distribuiccedilatildeo e em hipervolemia = niacuteveis falsamente baixos

Marcadores FG

Creatinina e Cistatina

Marcadores inflamaccedilatildeo e reparo

Calprotectin

IL-18

HGF proenkaphalin

Marcadores dano de funccedilatildeo tubular

AAP ALP CST GST GT hepcidin IGFBP7KIM-1 micro microglobulina

Micro RNA

NAG Netrin-1

NGAL L-FABP

RBPTIMP-2

Estimulado a busca por novos Biomarcadoresgt20 proteiacutenas avaliadas modelos cliacutenicos e experimentais

Ostermann and Joannidis Crit Care 2016 20299

NGal PO correlaccedilatildeo evoluccedilatildeo cliacutenica duraccedilatildeo LRA necessidade TSR e oacutebito

Variam em origem anatocircmicaFunccedilatildeo fisioloacutegicaTempo liberaccedilatildeo apoacutes injuacuteria

Biomarcadores tecircm alto custo e natildeo estatildeo facilmente disponiacuteveis

Criteacuterios de RIFLE Bellomo et al Crit Care 20048R204-12

gt3 meses

Criteacuterios de pRIFLEAkcan-Arikan A et al Kidney Intern 2007711028-35

ClCr Estimado Deacutebito urinaacuterio

Risco (Risk) Reduccedilatildeo eClCr gt 25 lt 05mlKgh x 8hs

Lesatildeo (Injury) Reduccedilatildeo eClCr gt 50 lt 05mlKgh x 16hs

Falecircncia (Failure) Reduccedilatildeo eClCr gt 75

eClCrlt35mlmin173

lt 03mlKgh x 24hs

ou

Anuacuteria x 24 h

Perda (Loss) Necessidade TSR gt4 sem

Enfermidade renal terminal (End stage)

Necessidade TSR gt 3 ms

Forma abrupta 1 a 7 dias ndash duraccedilatildeogt 24hs

Normatizados

Classificaccedilatildeo LRA

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo

fundamentais p prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 7: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

Bresolin NL Silva C Hallal A Toporovski J et al Prognosis for children with acute kidney injury in the intensive care unit Pediatr Nephrol 2009 24 537

Hospital Infantil Joana Gusmatildeo

110 pacientes com LRA

Sepse 19 Choque Seacuteptico 36 = 54

Oacutebito 33 (37) 31 DMOS 6 Choque Seacuteptico

Diagnoacutestico precoce LRA-Sepse eacute crucial

Estrateacutegias terapecircuticasuporte (sepse) podem agravar a LRA

2014 ndash estudo colaborativo Terapia Antimicrobiana Choque Seacuteptico

5000 pacientes 28 serviccedilos Canadaacute USA e A SauditaSood MM et al J Crit Care 201429711-7

Reversatildeomelhora LRA 1ᵃs 24hs melhor prognoacutestico

8 estudos prognoacutestico x duraccedilatildeo

RR mortalidade p LRA maior duraccedilatildeo

duraccedilatildeo (le 2 dias) RR 142 95 IC 121ndash166)

Duraccedilatildeo (3 a 6 dias) RR 192 95 IC 134ndash275)

duraccedilatildeo ( 7 dias) RR 228 95 CI 177ndash294)

duraccedilatildeo LRA associaccedilatildeo risco CV e DRC

Conclusatildeo

Duraccedilatildeo LRA independentemente associada mortalidade eventos CV e DRC

The prognostic importance of duration of AKI a systematicreview and meta-analysis Metha S et al BMC Nephrol 20181991

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Exata fisiopatologia LRAsepse permanece indefinida (multifatorial)

Entendimento da conexatildeo deleteacuteria SRIS infecccedilatildeo e LRA

LRA pode comprometer o sistema imune e facilitar ocorrecircncia da sepse

Mudanccedila Paradigma

LRA sepse induzida mera consequumlecircncia dano isquecircmicohipoperfusatildeo tissular

Dellepiane S et al Critical Care 20162061

Blatt NB et al Pediatr Nephrol 2014 29 2273-87

Alertam

Interaccedilatildeo agente-hospedeiro

endotoxinas ndashligam - CD14 R e interagem Toll like R

Citocinas proacute-inflamatoacuterias induzidas (TNF IL e interferon) se ligam R especiacutefios em ne tipos ceacutelulass

Nos rins

Ceacutelulas endoteliais glomerulares TNF R1

Ceacutelulas epiteliais tubulares TNF R2

Sepse

DMOS Disfunccedilatildeo imune

AKIInjuacuteria Glomerular R1 TNF Injuacuteria Tubular R2 TNF

Vasodilataccedilatildeo anormal eferente pressatildeo de filtraccedilatildeo TFG

Ativaccedilatildeo ceacutelulas imunes podoacutecitos mesangiaisendoteliais

Adesatildeo leucoacutecitos sinalizaccedilatildeo aberrante NO ndash(injuria oxidante) desrregulaccedilatildeo SRAA hipoperfusatildeo glomerular relativa

Interaccedilatildeo fragmentos patoacutegeno R ceacutels epiteliais tubulares proteinuacuteria

Endoteliais e Tubulares liberaram pr inflamatoacuterias e expressatildeo moleacuteculas adesatildeo capazes recrutar ceacutelulas circulantes perpetuar dano tissular

Citoacutexico ndash tempestade citocinasDisfunccedilatildeo mitocondrial autofagiaapoptosenecrose

Dellepiane S et al Critical Care 20162061

Lesatildeo renal aguda

SIRS

Ruptura junccedilotildees celulares

Complexo proteico maior VE-cadherin estabiliza junccedilatildeo celular impede extravasamento capilarSIRS citocinas ativaccedilatildeo endotelial e quebra junccedilotildees - abertura de GAPS IC extravasamento capilar

Escape vascular

Raman S Peters MJ Pediatr Nephrol 20142923-34

Dellepiane S et al Crit Care 2016 2061 Ronco C et al J Am Coll Cardiol 2008 521527-39

Coraccedilatildeo

Fiacutegado

Ceacuterebro

Pulmotildees

Intestino

Vias inflamatoacuterias muacuteltiplas expressatildeo de mediadores proacute-inflamatoacuterios

LRA-sepse induzida eacute multifatorial

Lesatildeo isquemia-reperfusatildeo dano mitocondrial glomerular inflamaccedilatildeo partes especiacuteficas nefron hipoacutexia eou estresse oxidante lesatildeo tubular direta por citocinas autofagia e ppte apoptose tubular e mesenquimal

Semin Nephrol 2015 35(1) 2ndash11 Rashid Alobaidi MD Rajit K Basu MDdagger Stuart L Goldstein MDdagger and Sean M Bagshaw

Diagnoacutesticoinvestigaccedilatildeo precoce satildeo essenciais p identificar LRA e reverter processo injuacuteria renale prevenir novos agravos

Bagshaw SM amp Wald R Kidney International 2017

Diagnoacutestico LRA

deacutebito urinaacuterio eou creatinina

Consequumlecircncias tardias LRA e natildeo marcadores disfunccedilatildeo renal

Oliguacuteria (PISTA)

LRA deacutebito urinaacuterio normal aumentado ou diminuiacutedo

Nefrotoacutexicas poliuacutericas

Ostermann M Joannidis M Crit Care 2016 20299

Creatinina

Baixa sensibilidade para diagnoacutestico de disfunccedilatildeo renal

1 Tempo para se acumular antes sangue

2 Pode natildeo se alterar ateacute que 25-50 FR perdida

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

CreatininaBagashaw SM et al Crit Care Med 2008 36S152Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

bull Geraccedilatildeo

bull Massa muscular 1-2 creatina muscular

bull Funccedilatildeo hepaacutetica

bull Conteuacutedo de proteiacutena dieta

respondem

Variaccedilotildees observadas ne faixas etaacuterias sexo grupos etnicos

Fator Efeito Creatinina seacuterica

Sexo masculino

Raccedila ou Etnia - Negros

Hispacircnicos e Asiaacuteticos

Conformaccedilatildeo corpoacuterea

Musculaccedilatildeo

Amputaccedilatildeo desnutriccedilatildeo

Obesidade Natildeo altera

Doenccedila neuromuscular

Vegetariano

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Niacutevel seacuterico de creatinina Volume de distribuiccedilatildeo e em hipervolemia = niacuteveis falsamente baixos

Marcadores FG

Creatinina e Cistatina

Marcadores inflamaccedilatildeo e reparo

Calprotectin

IL-18

HGF proenkaphalin

Marcadores dano de funccedilatildeo tubular

AAP ALP CST GST GT hepcidin IGFBP7KIM-1 micro microglobulina

Micro RNA

NAG Netrin-1

NGAL L-FABP

RBPTIMP-2

Estimulado a busca por novos Biomarcadoresgt20 proteiacutenas avaliadas modelos cliacutenicos e experimentais

Ostermann and Joannidis Crit Care 2016 20299

NGal PO correlaccedilatildeo evoluccedilatildeo cliacutenica duraccedilatildeo LRA necessidade TSR e oacutebito

Variam em origem anatocircmicaFunccedilatildeo fisioloacutegicaTempo liberaccedilatildeo apoacutes injuacuteria

Biomarcadores tecircm alto custo e natildeo estatildeo facilmente disponiacuteveis

Criteacuterios de RIFLE Bellomo et al Crit Care 20048R204-12

gt3 meses

Criteacuterios de pRIFLEAkcan-Arikan A et al Kidney Intern 2007711028-35

ClCr Estimado Deacutebito urinaacuterio

Risco (Risk) Reduccedilatildeo eClCr gt 25 lt 05mlKgh x 8hs

Lesatildeo (Injury) Reduccedilatildeo eClCr gt 50 lt 05mlKgh x 16hs

Falecircncia (Failure) Reduccedilatildeo eClCr gt 75

eClCrlt35mlmin173

lt 03mlKgh x 24hs

ou

Anuacuteria x 24 h

Perda (Loss) Necessidade TSR gt4 sem

Enfermidade renal terminal (End stage)

Necessidade TSR gt 3 ms

Forma abrupta 1 a 7 dias ndash duraccedilatildeogt 24hs

Normatizados

Classificaccedilatildeo LRA

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo

fundamentais p prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 8: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

Diagnoacutestico precoce LRA-Sepse eacute crucial

Estrateacutegias terapecircuticasuporte (sepse) podem agravar a LRA

2014 ndash estudo colaborativo Terapia Antimicrobiana Choque Seacuteptico

5000 pacientes 28 serviccedilos Canadaacute USA e A SauditaSood MM et al J Crit Care 201429711-7

Reversatildeomelhora LRA 1ᵃs 24hs melhor prognoacutestico

8 estudos prognoacutestico x duraccedilatildeo

RR mortalidade p LRA maior duraccedilatildeo

duraccedilatildeo (le 2 dias) RR 142 95 IC 121ndash166)

Duraccedilatildeo (3 a 6 dias) RR 192 95 IC 134ndash275)

duraccedilatildeo ( 7 dias) RR 228 95 CI 177ndash294)

duraccedilatildeo LRA associaccedilatildeo risco CV e DRC

Conclusatildeo

Duraccedilatildeo LRA independentemente associada mortalidade eventos CV e DRC

The prognostic importance of duration of AKI a systematicreview and meta-analysis Metha S et al BMC Nephrol 20181991

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Exata fisiopatologia LRAsepse permanece indefinida (multifatorial)

Entendimento da conexatildeo deleteacuteria SRIS infecccedilatildeo e LRA

LRA pode comprometer o sistema imune e facilitar ocorrecircncia da sepse

Mudanccedila Paradigma

LRA sepse induzida mera consequumlecircncia dano isquecircmicohipoperfusatildeo tissular

Dellepiane S et al Critical Care 20162061

Blatt NB et al Pediatr Nephrol 2014 29 2273-87

Alertam

Interaccedilatildeo agente-hospedeiro

endotoxinas ndashligam - CD14 R e interagem Toll like R

Citocinas proacute-inflamatoacuterias induzidas (TNF IL e interferon) se ligam R especiacutefios em ne tipos ceacutelulass

Nos rins

Ceacutelulas endoteliais glomerulares TNF R1

Ceacutelulas epiteliais tubulares TNF R2

Sepse

DMOS Disfunccedilatildeo imune

AKIInjuacuteria Glomerular R1 TNF Injuacuteria Tubular R2 TNF

Vasodilataccedilatildeo anormal eferente pressatildeo de filtraccedilatildeo TFG

Ativaccedilatildeo ceacutelulas imunes podoacutecitos mesangiaisendoteliais

Adesatildeo leucoacutecitos sinalizaccedilatildeo aberrante NO ndash(injuria oxidante) desrregulaccedilatildeo SRAA hipoperfusatildeo glomerular relativa

Interaccedilatildeo fragmentos patoacutegeno R ceacutels epiteliais tubulares proteinuacuteria

Endoteliais e Tubulares liberaram pr inflamatoacuterias e expressatildeo moleacuteculas adesatildeo capazes recrutar ceacutelulas circulantes perpetuar dano tissular

Citoacutexico ndash tempestade citocinasDisfunccedilatildeo mitocondrial autofagiaapoptosenecrose

Dellepiane S et al Critical Care 20162061

Lesatildeo renal aguda

SIRS

Ruptura junccedilotildees celulares

Complexo proteico maior VE-cadherin estabiliza junccedilatildeo celular impede extravasamento capilarSIRS citocinas ativaccedilatildeo endotelial e quebra junccedilotildees - abertura de GAPS IC extravasamento capilar

Escape vascular

Raman S Peters MJ Pediatr Nephrol 20142923-34

Dellepiane S et al Crit Care 2016 2061 Ronco C et al J Am Coll Cardiol 2008 521527-39

Coraccedilatildeo

Fiacutegado

Ceacuterebro

Pulmotildees

Intestino

Vias inflamatoacuterias muacuteltiplas expressatildeo de mediadores proacute-inflamatoacuterios

LRA-sepse induzida eacute multifatorial

Lesatildeo isquemia-reperfusatildeo dano mitocondrial glomerular inflamaccedilatildeo partes especiacuteficas nefron hipoacutexia eou estresse oxidante lesatildeo tubular direta por citocinas autofagia e ppte apoptose tubular e mesenquimal

Semin Nephrol 2015 35(1) 2ndash11 Rashid Alobaidi MD Rajit K Basu MDdagger Stuart L Goldstein MDdagger and Sean M Bagshaw

Diagnoacutesticoinvestigaccedilatildeo precoce satildeo essenciais p identificar LRA e reverter processo injuacuteria renale prevenir novos agravos

Bagshaw SM amp Wald R Kidney International 2017

Diagnoacutestico LRA

deacutebito urinaacuterio eou creatinina

Consequumlecircncias tardias LRA e natildeo marcadores disfunccedilatildeo renal

Oliguacuteria (PISTA)

LRA deacutebito urinaacuterio normal aumentado ou diminuiacutedo

Nefrotoacutexicas poliuacutericas

Ostermann M Joannidis M Crit Care 2016 20299

Creatinina

Baixa sensibilidade para diagnoacutestico de disfunccedilatildeo renal

1 Tempo para se acumular antes sangue

2 Pode natildeo se alterar ateacute que 25-50 FR perdida

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

CreatininaBagashaw SM et al Crit Care Med 2008 36S152Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

bull Geraccedilatildeo

bull Massa muscular 1-2 creatina muscular

bull Funccedilatildeo hepaacutetica

bull Conteuacutedo de proteiacutena dieta

respondem

Variaccedilotildees observadas ne faixas etaacuterias sexo grupos etnicos

Fator Efeito Creatinina seacuterica

Sexo masculino

Raccedila ou Etnia - Negros

Hispacircnicos e Asiaacuteticos

Conformaccedilatildeo corpoacuterea

Musculaccedilatildeo

Amputaccedilatildeo desnutriccedilatildeo

Obesidade Natildeo altera

Doenccedila neuromuscular

Vegetariano

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Niacutevel seacuterico de creatinina Volume de distribuiccedilatildeo e em hipervolemia = niacuteveis falsamente baixos

Marcadores FG

Creatinina e Cistatina

Marcadores inflamaccedilatildeo e reparo

Calprotectin

IL-18

HGF proenkaphalin

Marcadores dano de funccedilatildeo tubular

AAP ALP CST GST GT hepcidin IGFBP7KIM-1 micro microglobulina

Micro RNA

NAG Netrin-1

NGAL L-FABP

RBPTIMP-2

Estimulado a busca por novos Biomarcadoresgt20 proteiacutenas avaliadas modelos cliacutenicos e experimentais

Ostermann and Joannidis Crit Care 2016 20299

NGal PO correlaccedilatildeo evoluccedilatildeo cliacutenica duraccedilatildeo LRA necessidade TSR e oacutebito

Variam em origem anatocircmicaFunccedilatildeo fisioloacutegicaTempo liberaccedilatildeo apoacutes injuacuteria

Biomarcadores tecircm alto custo e natildeo estatildeo facilmente disponiacuteveis

Criteacuterios de RIFLE Bellomo et al Crit Care 20048R204-12

gt3 meses

Criteacuterios de pRIFLEAkcan-Arikan A et al Kidney Intern 2007711028-35

ClCr Estimado Deacutebito urinaacuterio

Risco (Risk) Reduccedilatildeo eClCr gt 25 lt 05mlKgh x 8hs

Lesatildeo (Injury) Reduccedilatildeo eClCr gt 50 lt 05mlKgh x 16hs

Falecircncia (Failure) Reduccedilatildeo eClCr gt 75

eClCrlt35mlmin173

lt 03mlKgh x 24hs

ou

Anuacuteria x 24 h

Perda (Loss) Necessidade TSR gt4 sem

Enfermidade renal terminal (End stage)

Necessidade TSR gt 3 ms

Forma abrupta 1 a 7 dias ndash duraccedilatildeogt 24hs

Normatizados

Classificaccedilatildeo LRA

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo

fundamentais p prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 9: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

8 estudos prognoacutestico x duraccedilatildeo

RR mortalidade p LRA maior duraccedilatildeo

duraccedilatildeo (le 2 dias) RR 142 95 IC 121ndash166)

Duraccedilatildeo (3 a 6 dias) RR 192 95 IC 134ndash275)

duraccedilatildeo ( 7 dias) RR 228 95 CI 177ndash294)

duraccedilatildeo LRA associaccedilatildeo risco CV e DRC

Conclusatildeo

Duraccedilatildeo LRA independentemente associada mortalidade eventos CV e DRC

The prognostic importance of duration of AKI a systematicreview and meta-analysis Metha S et al BMC Nephrol 20181991

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Exata fisiopatologia LRAsepse permanece indefinida (multifatorial)

Entendimento da conexatildeo deleteacuteria SRIS infecccedilatildeo e LRA

LRA pode comprometer o sistema imune e facilitar ocorrecircncia da sepse

Mudanccedila Paradigma

LRA sepse induzida mera consequumlecircncia dano isquecircmicohipoperfusatildeo tissular

Dellepiane S et al Critical Care 20162061

Blatt NB et al Pediatr Nephrol 2014 29 2273-87

Alertam

Interaccedilatildeo agente-hospedeiro

endotoxinas ndashligam - CD14 R e interagem Toll like R

Citocinas proacute-inflamatoacuterias induzidas (TNF IL e interferon) se ligam R especiacutefios em ne tipos ceacutelulass

Nos rins

Ceacutelulas endoteliais glomerulares TNF R1

Ceacutelulas epiteliais tubulares TNF R2

Sepse

DMOS Disfunccedilatildeo imune

AKIInjuacuteria Glomerular R1 TNF Injuacuteria Tubular R2 TNF

Vasodilataccedilatildeo anormal eferente pressatildeo de filtraccedilatildeo TFG

Ativaccedilatildeo ceacutelulas imunes podoacutecitos mesangiaisendoteliais

Adesatildeo leucoacutecitos sinalizaccedilatildeo aberrante NO ndash(injuria oxidante) desrregulaccedilatildeo SRAA hipoperfusatildeo glomerular relativa

Interaccedilatildeo fragmentos patoacutegeno R ceacutels epiteliais tubulares proteinuacuteria

Endoteliais e Tubulares liberaram pr inflamatoacuterias e expressatildeo moleacuteculas adesatildeo capazes recrutar ceacutelulas circulantes perpetuar dano tissular

Citoacutexico ndash tempestade citocinasDisfunccedilatildeo mitocondrial autofagiaapoptosenecrose

Dellepiane S et al Critical Care 20162061

Lesatildeo renal aguda

SIRS

Ruptura junccedilotildees celulares

Complexo proteico maior VE-cadherin estabiliza junccedilatildeo celular impede extravasamento capilarSIRS citocinas ativaccedilatildeo endotelial e quebra junccedilotildees - abertura de GAPS IC extravasamento capilar

Escape vascular

Raman S Peters MJ Pediatr Nephrol 20142923-34

Dellepiane S et al Crit Care 2016 2061 Ronco C et al J Am Coll Cardiol 2008 521527-39

Coraccedilatildeo

Fiacutegado

Ceacuterebro

Pulmotildees

Intestino

Vias inflamatoacuterias muacuteltiplas expressatildeo de mediadores proacute-inflamatoacuterios

LRA-sepse induzida eacute multifatorial

Lesatildeo isquemia-reperfusatildeo dano mitocondrial glomerular inflamaccedilatildeo partes especiacuteficas nefron hipoacutexia eou estresse oxidante lesatildeo tubular direta por citocinas autofagia e ppte apoptose tubular e mesenquimal

Semin Nephrol 2015 35(1) 2ndash11 Rashid Alobaidi MD Rajit K Basu MDdagger Stuart L Goldstein MDdagger and Sean M Bagshaw

Diagnoacutesticoinvestigaccedilatildeo precoce satildeo essenciais p identificar LRA e reverter processo injuacuteria renale prevenir novos agravos

Bagshaw SM amp Wald R Kidney International 2017

Diagnoacutestico LRA

deacutebito urinaacuterio eou creatinina

Consequumlecircncias tardias LRA e natildeo marcadores disfunccedilatildeo renal

Oliguacuteria (PISTA)

LRA deacutebito urinaacuterio normal aumentado ou diminuiacutedo

Nefrotoacutexicas poliuacutericas

Ostermann M Joannidis M Crit Care 2016 20299

Creatinina

Baixa sensibilidade para diagnoacutestico de disfunccedilatildeo renal

1 Tempo para se acumular antes sangue

2 Pode natildeo se alterar ateacute que 25-50 FR perdida

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

CreatininaBagashaw SM et al Crit Care Med 2008 36S152Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

bull Geraccedilatildeo

bull Massa muscular 1-2 creatina muscular

bull Funccedilatildeo hepaacutetica

bull Conteuacutedo de proteiacutena dieta

respondem

Variaccedilotildees observadas ne faixas etaacuterias sexo grupos etnicos

Fator Efeito Creatinina seacuterica

Sexo masculino

Raccedila ou Etnia - Negros

Hispacircnicos e Asiaacuteticos

Conformaccedilatildeo corpoacuterea

Musculaccedilatildeo

Amputaccedilatildeo desnutriccedilatildeo

Obesidade Natildeo altera

Doenccedila neuromuscular

Vegetariano

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Niacutevel seacuterico de creatinina Volume de distribuiccedilatildeo e em hipervolemia = niacuteveis falsamente baixos

Marcadores FG

Creatinina e Cistatina

Marcadores inflamaccedilatildeo e reparo

Calprotectin

IL-18

HGF proenkaphalin

Marcadores dano de funccedilatildeo tubular

AAP ALP CST GST GT hepcidin IGFBP7KIM-1 micro microglobulina

Micro RNA

NAG Netrin-1

NGAL L-FABP

RBPTIMP-2

Estimulado a busca por novos Biomarcadoresgt20 proteiacutenas avaliadas modelos cliacutenicos e experimentais

Ostermann and Joannidis Crit Care 2016 20299

NGal PO correlaccedilatildeo evoluccedilatildeo cliacutenica duraccedilatildeo LRA necessidade TSR e oacutebito

Variam em origem anatocircmicaFunccedilatildeo fisioloacutegicaTempo liberaccedilatildeo apoacutes injuacuteria

Biomarcadores tecircm alto custo e natildeo estatildeo facilmente disponiacuteveis

Criteacuterios de RIFLE Bellomo et al Crit Care 20048R204-12

gt3 meses

Criteacuterios de pRIFLEAkcan-Arikan A et al Kidney Intern 2007711028-35

ClCr Estimado Deacutebito urinaacuterio

Risco (Risk) Reduccedilatildeo eClCr gt 25 lt 05mlKgh x 8hs

Lesatildeo (Injury) Reduccedilatildeo eClCr gt 50 lt 05mlKgh x 16hs

Falecircncia (Failure) Reduccedilatildeo eClCr gt 75

eClCrlt35mlmin173

lt 03mlKgh x 24hs

ou

Anuacuteria x 24 h

Perda (Loss) Necessidade TSR gt4 sem

Enfermidade renal terminal (End stage)

Necessidade TSR gt 3 ms

Forma abrupta 1 a 7 dias ndash duraccedilatildeogt 24hs

Normatizados

Classificaccedilatildeo LRA

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo

fundamentais p prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

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1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Exata fisiopatologia LRAsepse permanece indefinida (multifatorial)

Entendimento da conexatildeo deleteacuteria SRIS infecccedilatildeo e LRA

LRA pode comprometer o sistema imune e facilitar ocorrecircncia da sepse

Mudanccedila Paradigma

LRA sepse induzida mera consequumlecircncia dano isquecircmicohipoperfusatildeo tissular

Dellepiane S et al Critical Care 20162061

Blatt NB et al Pediatr Nephrol 2014 29 2273-87

Alertam

Interaccedilatildeo agente-hospedeiro

endotoxinas ndashligam - CD14 R e interagem Toll like R

Citocinas proacute-inflamatoacuterias induzidas (TNF IL e interferon) se ligam R especiacutefios em ne tipos ceacutelulass

Nos rins

Ceacutelulas endoteliais glomerulares TNF R1

Ceacutelulas epiteliais tubulares TNF R2

Sepse

DMOS Disfunccedilatildeo imune

AKIInjuacuteria Glomerular R1 TNF Injuacuteria Tubular R2 TNF

Vasodilataccedilatildeo anormal eferente pressatildeo de filtraccedilatildeo TFG

Ativaccedilatildeo ceacutelulas imunes podoacutecitos mesangiaisendoteliais

Adesatildeo leucoacutecitos sinalizaccedilatildeo aberrante NO ndash(injuria oxidante) desrregulaccedilatildeo SRAA hipoperfusatildeo glomerular relativa

Interaccedilatildeo fragmentos patoacutegeno R ceacutels epiteliais tubulares proteinuacuteria

Endoteliais e Tubulares liberaram pr inflamatoacuterias e expressatildeo moleacuteculas adesatildeo capazes recrutar ceacutelulas circulantes perpetuar dano tissular

Citoacutexico ndash tempestade citocinasDisfunccedilatildeo mitocondrial autofagiaapoptosenecrose

Dellepiane S et al Critical Care 20162061

Lesatildeo renal aguda

SIRS

Ruptura junccedilotildees celulares

Complexo proteico maior VE-cadherin estabiliza junccedilatildeo celular impede extravasamento capilarSIRS citocinas ativaccedilatildeo endotelial e quebra junccedilotildees - abertura de GAPS IC extravasamento capilar

Escape vascular

Raman S Peters MJ Pediatr Nephrol 20142923-34

Dellepiane S et al Crit Care 2016 2061 Ronco C et al J Am Coll Cardiol 2008 521527-39

Coraccedilatildeo

Fiacutegado

Ceacuterebro

Pulmotildees

Intestino

Vias inflamatoacuterias muacuteltiplas expressatildeo de mediadores proacute-inflamatoacuterios

LRA-sepse induzida eacute multifatorial

Lesatildeo isquemia-reperfusatildeo dano mitocondrial glomerular inflamaccedilatildeo partes especiacuteficas nefron hipoacutexia eou estresse oxidante lesatildeo tubular direta por citocinas autofagia e ppte apoptose tubular e mesenquimal

Semin Nephrol 2015 35(1) 2ndash11 Rashid Alobaidi MD Rajit K Basu MDdagger Stuart L Goldstein MDdagger and Sean M Bagshaw

Diagnoacutesticoinvestigaccedilatildeo precoce satildeo essenciais p identificar LRA e reverter processo injuacuteria renale prevenir novos agravos

Bagshaw SM amp Wald R Kidney International 2017

Diagnoacutestico LRA

deacutebito urinaacuterio eou creatinina

Consequumlecircncias tardias LRA e natildeo marcadores disfunccedilatildeo renal

Oliguacuteria (PISTA)

LRA deacutebito urinaacuterio normal aumentado ou diminuiacutedo

Nefrotoacutexicas poliuacutericas

Ostermann M Joannidis M Crit Care 2016 20299

Creatinina

Baixa sensibilidade para diagnoacutestico de disfunccedilatildeo renal

1 Tempo para se acumular antes sangue

2 Pode natildeo se alterar ateacute que 25-50 FR perdida

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

CreatininaBagashaw SM et al Crit Care Med 2008 36S152Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

bull Geraccedilatildeo

bull Massa muscular 1-2 creatina muscular

bull Funccedilatildeo hepaacutetica

bull Conteuacutedo de proteiacutena dieta

respondem

Variaccedilotildees observadas ne faixas etaacuterias sexo grupos etnicos

Fator Efeito Creatinina seacuterica

Sexo masculino

Raccedila ou Etnia - Negros

Hispacircnicos e Asiaacuteticos

Conformaccedilatildeo corpoacuterea

Musculaccedilatildeo

Amputaccedilatildeo desnutriccedilatildeo

Obesidade Natildeo altera

Doenccedila neuromuscular

Vegetariano

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Niacutevel seacuterico de creatinina Volume de distribuiccedilatildeo e em hipervolemia = niacuteveis falsamente baixos

Marcadores FG

Creatinina e Cistatina

Marcadores inflamaccedilatildeo e reparo

Calprotectin

IL-18

HGF proenkaphalin

Marcadores dano de funccedilatildeo tubular

AAP ALP CST GST GT hepcidin IGFBP7KIM-1 micro microglobulina

Micro RNA

NAG Netrin-1

NGAL L-FABP

RBPTIMP-2

Estimulado a busca por novos Biomarcadoresgt20 proteiacutenas avaliadas modelos cliacutenicos e experimentais

Ostermann and Joannidis Crit Care 2016 20299

NGal PO correlaccedilatildeo evoluccedilatildeo cliacutenica duraccedilatildeo LRA necessidade TSR e oacutebito

Variam em origem anatocircmicaFunccedilatildeo fisioloacutegicaTempo liberaccedilatildeo apoacutes injuacuteria

Biomarcadores tecircm alto custo e natildeo estatildeo facilmente disponiacuteveis

Criteacuterios de RIFLE Bellomo et al Crit Care 20048R204-12

gt3 meses

Criteacuterios de pRIFLEAkcan-Arikan A et al Kidney Intern 2007711028-35

ClCr Estimado Deacutebito urinaacuterio

Risco (Risk) Reduccedilatildeo eClCr gt 25 lt 05mlKgh x 8hs

Lesatildeo (Injury) Reduccedilatildeo eClCr gt 50 lt 05mlKgh x 16hs

Falecircncia (Failure) Reduccedilatildeo eClCr gt 75

eClCrlt35mlmin173

lt 03mlKgh x 24hs

ou

Anuacuteria x 24 h

Perda (Loss) Necessidade TSR gt4 sem

Enfermidade renal terminal (End stage)

Necessidade TSR gt 3 ms

Forma abrupta 1 a 7 dias ndash duraccedilatildeogt 24hs

Normatizados

Classificaccedilatildeo LRA

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo

fundamentais p prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 11: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

Exata fisiopatologia LRAsepse permanece indefinida (multifatorial)

Entendimento da conexatildeo deleteacuteria SRIS infecccedilatildeo e LRA

LRA pode comprometer o sistema imune e facilitar ocorrecircncia da sepse

Mudanccedila Paradigma

LRA sepse induzida mera consequumlecircncia dano isquecircmicohipoperfusatildeo tissular

Dellepiane S et al Critical Care 20162061

Blatt NB et al Pediatr Nephrol 2014 29 2273-87

Alertam

Interaccedilatildeo agente-hospedeiro

endotoxinas ndashligam - CD14 R e interagem Toll like R

Citocinas proacute-inflamatoacuterias induzidas (TNF IL e interferon) se ligam R especiacutefios em ne tipos ceacutelulass

Nos rins

Ceacutelulas endoteliais glomerulares TNF R1

Ceacutelulas epiteliais tubulares TNF R2

Sepse

DMOS Disfunccedilatildeo imune

AKIInjuacuteria Glomerular R1 TNF Injuacuteria Tubular R2 TNF

Vasodilataccedilatildeo anormal eferente pressatildeo de filtraccedilatildeo TFG

Ativaccedilatildeo ceacutelulas imunes podoacutecitos mesangiaisendoteliais

Adesatildeo leucoacutecitos sinalizaccedilatildeo aberrante NO ndash(injuria oxidante) desrregulaccedilatildeo SRAA hipoperfusatildeo glomerular relativa

Interaccedilatildeo fragmentos patoacutegeno R ceacutels epiteliais tubulares proteinuacuteria

Endoteliais e Tubulares liberaram pr inflamatoacuterias e expressatildeo moleacuteculas adesatildeo capazes recrutar ceacutelulas circulantes perpetuar dano tissular

Citoacutexico ndash tempestade citocinasDisfunccedilatildeo mitocondrial autofagiaapoptosenecrose

Dellepiane S et al Critical Care 20162061

Lesatildeo renal aguda

SIRS

Ruptura junccedilotildees celulares

Complexo proteico maior VE-cadherin estabiliza junccedilatildeo celular impede extravasamento capilarSIRS citocinas ativaccedilatildeo endotelial e quebra junccedilotildees - abertura de GAPS IC extravasamento capilar

Escape vascular

Raman S Peters MJ Pediatr Nephrol 20142923-34

Dellepiane S et al Crit Care 2016 2061 Ronco C et al J Am Coll Cardiol 2008 521527-39

Coraccedilatildeo

Fiacutegado

Ceacuterebro

Pulmotildees

Intestino

Vias inflamatoacuterias muacuteltiplas expressatildeo de mediadores proacute-inflamatoacuterios

LRA-sepse induzida eacute multifatorial

Lesatildeo isquemia-reperfusatildeo dano mitocondrial glomerular inflamaccedilatildeo partes especiacuteficas nefron hipoacutexia eou estresse oxidante lesatildeo tubular direta por citocinas autofagia e ppte apoptose tubular e mesenquimal

Semin Nephrol 2015 35(1) 2ndash11 Rashid Alobaidi MD Rajit K Basu MDdagger Stuart L Goldstein MDdagger and Sean M Bagshaw

Diagnoacutesticoinvestigaccedilatildeo precoce satildeo essenciais p identificar LRA e reverter processo injuacuteria renale prevenir novos agravos

Bagshaw SM amp Wald R Kidney International 2017

Diagnoacutestico LRA

deacutebito urinaacuterio eou creatinina

Consequumlecircncias tardias LRA e natildeo marcadores disfunccedilatildeo renal

Oliguacuteria (PISTA)

LRA deacutebito urinaacuterio normal aumentado ou diminuiacutedo

Nefrotoacutexicas poliuacutericas

Ostermann M Joannidis M Crit Care 2016 20299

Creatinina

Baixa sensibilidade para diagnoacutestico de disfunccedilatildeo renal

1 Tempo para se acumular antes sangue

2 Pode natildeo se alterar ateacute que 25-50 FR perdida

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

CreatininaBagashaw SM et al Crit Care Med 2008 36S152Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

bull Geraccedilatildeo

bull Massa muscular 1-2 creatina muscular

bull Funccedilatildeo hepaacutetica

bull Conteuacutedo de proteiacutena dieta

respondem

Variaccedilotildees observadas ne faixas etaacuterias sexo grupos etnicos

Fator Efeito Creatinina seacuterica

Sexo masculino

Raccedila ou Etnia - Negros

Hispacircnicos e Asiaacuteticos

Conformaccedilatildeo corpoacuterea

Musculaccedilatildeo

Amputaccedilatildeo desnutriccedilatildeo

Obesidade Natildeo altera

Doenccedila neuromuscular

Vegetariano

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Niacutevel seacuterico de creatinina Volume de distribuiccedilatildeo e em hipervolemia = niacuteveis falsamente baixos

Marcadores FG

Creatinina e Cistatina

Marcadores inflamaccedilatildeo e reparo

Calprotectin

IL-18

HGF proenkaphalin

Marcadores dano de funccedilatildeo tubular

AAP ALP CST GST GT hepcidin IGFBP7KIM-1 micro microglobulina

Micro RNA

NAG Netrin-1

NGAL L-FABP

RBPTIMP-2

Estimulado a busca por novos Biomarcadoresgt20 proteiacutenas avaliadas modelos cliacutenicos e experimentais

Ostermann and Joannidis Crit Care 2016 20299

NGal PO correlaccedilatildeo evoluccedilatildeo cliacutenica duraccedilatildeo LRA necessidade TSR e oacutebito

Variam em origem anatocircmicaFunccedilatildeo fisioloacutegicaTempo liberaccedilatildeo apoacutes injuacuteria

Biomarcadores tecircm alto custo e natildeo estatildeo facilmente disponiacuteveis

Criteacuterios de RIFLE Bellomo et al Crit Care 20048R204-12

gt3 meses

Criteacuterios de pRIFLEAkcan-Arikan A et al Kidney Intern 2007711028-35

ClCr Estimado Deacutebito urinaacuterio

Risco (Risk) Reduccedilatildeo eClCr gt 25 lt 05mlKgh x 8hs

Lesatildeo (Injury) Reduccedilatildeo eClCr gt 50 lt 05mlKgh x 16hs

Falecircncia (Failure) Reduccedilatildeo eClCr gt 75

eClCrlt35mlmin173

lt 03mlKgh x 24hs

ou

Anuacuteria x 24 h

Perda (Loss) Necessidade TSR gt4 sem

Enfermidade renal terminal (End stage)

Necessidade TSR gt 3 ms

Forma abrupta 1 a 7 dias ndash duraccedilatildeogt 24hs

Normatizados

Classificaccedilatildeo LRA

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo

fundamentais p prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

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Alertam

Interaccedilatildeo agente-hospedeiro

endotoxinas ndashligam - CD14 R e interagem Toll like R

Citocinas proacute-inflamatoacuterias induzidas (TNF IL e interferon) se ligam R especiacutefios em ne tipos ceacutelulass

Nos rins

Ceacutelulas endoteliais glomerulares TNF R1

Ceacutelulas epiteliais tubulares TNF R2

Sepse

DMOS Disfunccedilatildeo imune

AKIInjuacuteria Glomerular R1 TNF Injuacuteria Tubular R2 TNF

Vasodilataccedilatildeo anormal eferente pressatildeo de filtraccedilatildeo TFG

Ativaccedilatildeo ceacutelulas imunes podoacutecitos mesangiaisendoteliais

Adesatildeo leucoacutecitos sinalizaccedilatildeo aberrante NO ndash(injuria oxidante) desrregulaccedilatildeo SRAA hipoperfusatildeo glomerular relativa

Interaccedilatildeo fragmentos patoacutegeno R ceacutels epiteliais tubulares proteinuacuteria

Endoteliais e Tubulares liberaram pr inflamatoacuterias e expressatildeo moleacuteculas adesatildeo capazes recrutar ceacutelulas circulantes perpetuar dano tissular

Citoacutexico ndash tempestade citocinasDisfunccedilatildeo mitocondrial autofagiaapoptosenecrose

Dellepiane S et al Critical Care 20162061

Lesatildeo renal aguda

SIRS

Ruptura junccedilotildees celulares

Complexo proteico maior VE-cadherin estabiliza junccedilatildeo celular impede extravasamento capilarSIRS citocinas ativaccedilatildeo endotelial e quebra junccedilotildees - abertura de GAPS IC extravasamento capilar

Escape vascular

Raman S Peters MJ Pediatr Nephrol 20142923-34

Dellepiane S et al Crit Care 2016 2061 Ronco C et al J Am Coll Cardiol 2008 521527-39

Coraccedilatildeo

Fiacutegado

Ceacuterebro

Pulmotildees

Intestino

Vias inflamatoacuterias muacuteltiplas expressatildeo de mediadores proacute-inflamatoacuterios

LRA-sepse induzida eacute multifatorial

Lesatildeo isquemia-reperfusatildeo dano mitocondrial glomerular inflamaccedilatildeo partes especiacuteficas nefron hipoacutexia eou estresse oxidante lesatildeo tubular direta por citocinas autofagia e ppte apoptose tubular e mesenquimal

Semin Nephrol 2015 35(1) 2ndash11 Rashid Alobaidi MD Rajit K Basu MDdagger Stuart L Goldstein MDdagger and Sean M Bagshaw

Diagnoacutesticoinvestigaccedilatildeo precoce satildeo essenciais p identificar LRA e reverter processo injuacuteria renale prevenir novos agravos

Bagshaw SM amp Wald R Kidney International 2017

Diagnoacutestico LRA

deacutebito urinaacuterio eou creatinina

Consequumlecircncias tardias LRA e natildeo marcadores disfunccedilatildeo renal

Oliguacuteria (PISTA)

LRA deacutebito urinaacuterio normal aumentado ou diminuiacutedo

Nefrotoacutexicas poliuacutericas

Ostermann M Joannidis M Crit Care 2016 20299

Creatinina

Baixa sensibilidade para diagnoacutestico de disfunccedilatildeo renal

1 Tempo para se acumular antes sangue

2 Pode natildeo se alterar ateacute que 25-50 FR perdida

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

CreatininaBagashaw SM et al Crit Care Med 2008 36S152Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

bull Geraccedilatildeo

bull Massa muscular 1-2 creatina muscular

bull Funccedilatildeo hepaacutetica

bull Conteuacutedo de proteiacutena dieta

respondem

Variaccedilotildees observadas ne faixas etaacuterias sexo grupos etnicos

Fator Efeito Creatinina seacuterica

Sexo masculino

Raccedila ou Etnia - Negros

Hispacircnicos e Asiaacuteticos

Conformaccedilatildeo corpoacuterea

Musculaccedilatildeo

Amputaccedilatildeo desnutriccedilatildeo

Obesidade Natildeo altera

Doenccedila neuromuscular

Vegetariano

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Niacutevel seacuterico de creatinina Volume de distribuiccedilatildeo e em hipervolemia = niacuteveis falsamente baixos

Marcadores FG

Creatinina e Cistatina

Marcadores inflamaccedilatildeo e reparo

Calprotectin

IL-18

HGF proenkaphalin

Marcadores dano de funccedilatildeo tubular

AAP ALP CST GST GT hepcidin IGFBP7KIM-1 micro microglobulina

Micro RNA

NAG Netrin-1

NGAL L-FABP

RBPTIMP-2

Estimulado a busca por novos Biomarcadoresgt20 proteiacutenas avaliadas modelos cliacutenicos e experimentais

Ostermann and Joannidis Crit Care 2016 20299

NGal PO correlaccedilatildeo evoluccedilatildeo cliacutenica duraccedilatildeo LRA necessidade TSR e oacutebito

Variam em origem anatocircmicaFunccedilatildeo fisioloacutegicaTempo liberaccedilatildeo apoacutes injuacuteria

Biomarcadores tecircm alto custo e natildeo estatildeo facilmente disponiacuteveis

Criteacuterios de RIFLE Bellomo et al Crit Care 20048R204-12

gt3 meses

Criteacuterios de pRIFLEAkcan-Arikan A et al Kidney Intern 2007711028-35

ClCr Estimado Deacutebito urinaacuterio

Risco (Risk) Reduccedilatildeo eClCr gt 25 lt 05mlKgh x 8hs

Lesatildeo (Injury) Reduccedilatildeo eClCr gt 50 lt 05mlKgh x 16hs

Falecircncia (Failure) Reduccedilatildeo eClCr gt 75

eClCrlt35mlmin173

lt 03mlKgh x 24hs

ou

Anuacuteria x 24 h

Perda (Loss) Necessidade TSR gt4 sem

Enfermidade renal terminal (End stage)

Necessidade TSR gt 3 ms

Forma abrupta 1 a 7 dias ndash duraccedilatildeogt 24hs

Normatizados

Classificaccedilatildeo LRA

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo

fundamentais p prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

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Citocinas proacute-inflamatoacuterias induzidas (TNF IL e interferon) se ligam R especiacutefios em ne tipos ceacutelulass

Nos rins

Ceacutelulas endoteliais glomerulares TNF R1

Ceacutelulas epiteliais tubulares TNF R2

Sepse

DMOS Disfunccedilatildeo imune

AKIInjuacuteria Glomerular R1 TNF Injuacuteria Tubular R2 TNF

Vasodilataccedilatildeo anormal eferente pressatildeo de filtraccedilatildeo TFG

Ativaccedilatildeo ceacutelulas imunes podoacutecitos mesangiaisendoteliais

Adesatildeo leucoacutecitos sinalizaccedilatildeo aberrante NO ndash(injuria oxidante) desrregulaccedilatildeo SRAA hipoperfusatildeo glomerular relativa

Interaccedilatildeo fragmentos patoacutegeno R ceacutels epiteliais tubulares proteinuacuteria

Endoteliais e Tubulares liberaram pr inflamatoacuterias e expressatildeo moleacuteculas adesatildeo capazes recrutar ceacutelulas circulantes perpetuar dano tissular

Citoacutexico ndash tempestade citocinasDisfunccedilatildeo mitocondrial autofagiaapoptosenecrose

Dellepiane S et al Critical Care 20162061

Lesatildeo renal aguda

SIRS

Ruptura junccedilotildees celulares

Complexo proteico maior VE-cadherin estabiliza junccedilatildeo celular impede extravasamento capilarSIRS citocinas ativaccedilatildeo endotelial e quebra junccedilotildees - abertura de GAPS IC extravasamento capilar

Escape vascular

Raman S Peters MJ Pediatr Nephrol 20142923-34

Dellepiane S et al Crit Care 2016 2061 Ronco C et al J Am Coll Cardiol 2008 521527-39

Coraccedilatildeo

Fiacutegado

Ceacuterebro

Pulmotildees

Intestino

Vias inflamatoacuterias muacuteltiplas expressatildeo de mediadores proacute-inflamatoacuterios

LRA-sepse induzida eacute multifatorial

Lesatildeo isquemia-reperfusatildeo dano mitocondrial glomerular inflamaccedilatildeo partes especiacuteficas nefron hipoacutexia eou estresse oxidante lesatildeo tubular direta por citocinas autofagia e ppte apoptose tubular e mesenquimal

Semin Nephrol 2015 35(1) 2ndash11 Rashid Alobaidi MD Rajit K Basu MDdagger Stuart L Goldstein MDdagger and Sean M Bagshaw

Diagnoacutesticoinvestigaccedilatildeo precoce satildeo essenciais p identificar LRA e reverter processo injuacuteria renale prevenir novos agravos

Bagshaw SM amp Wald R Kidney International 2017

Diagnoacutestico LRA

deacutebito urinaacuterio eou creatinina

Consequumlecircncias tardias LRA e natildeo marcadores disfunccedilatildeo renal

Oliguacuteria (PISTA)

LRA deacutebito urinaacuterio normal aumentado ou diminuiacutedo

Nefrotoacutexicas poliuacutericas

Ostermann M Joannidis M Crit Care 2016 20299

Creatinina

Baixa sensibilidade para diagnoacutestico de disfunccedilatildeo renal

1 Tempo para se acumular antes sangue

2 Pode natildeo se alterar ateacute que 25-50 FR perdida

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

CreatininaBagashaw SM et al Crit Care Med 2008 36S152Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

bull Geraccedilatildeo

bull Massa muscular 1-2 creatina muscular

bull Funccedilatildeo hepaacutetica

bull Conteuacutedo de proteiacutena dieta

respondem

Variaccedilotildees observadas ne faixas etaacuterias sexo grupos etnicos

Fator Efeito Creatinina seacuterica

Sexo masculino

Raccedila ou Etnia - Negros

Hispacircnicos e Asiaacuteticos

Conformaccedilatildeo corpoacuterea

Musculaccedilatildeo

Amputaccedilatildeo desnutriccedilatildeo

Obesidade Natildeo altera

Doenccedila neuromuscular

Vegetariano

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Niacutevel seacuterico de creatinina Volume de distribuiccedilatildeo e em hipervolemia = niacuteveis falsamente baixos

Marcadores FG

Creatinina e Cistatina

Marcadores inflamaccedilatildeo e reparo

Calprotectin

IL-18

HGF proenkaphalin

Marcadores dano de funccedilatildeo tubular

AAP ALP CST GST GT hepcidin IGFBP7KIM-1 micro microglobulina

Micro RNA

NAG Netrin-1

NGAL L-FABP

RBPTIMP-2

Estimulado a busca por novos Biomarcadoresgt20 proteiacutenas avaliadas modelos cliacutenicos e experimentais

Ostermann and Joannidis Crit Care 2016 20299

NGal PO correlaccedilatildeo evoluccedilatildeo cliacutenica duraccedilatildeo LRA necessidade TSR e oacutebito

Variam em origem anatocircmicaFunccedilatildeo fisioloacutegicaTempo liberaccedilatildeo apoacutes injuacuteria

Biomarcadores tecircm alto custo e natildeo estatildeo facilmente disponiacuteveis

Criteacuterios de RIFLE Bellomo et al Crit Care 20048R204-12

gt3 meses

Criteacuterios de pRIFLEAkcan-Arikan A et al Kidney Intern 2007711028-35

ClCr Estimado Deacutebito urinaacuterio

Risco (Risk) Reduccedilatildeo eClCr gt 25 lt 05mlKgh x 8hs

Lesatildeo (Injury) Reduccedilatildeo eClCr gt 50 lt 05mlKgh x 16hs

Falecircncia (Failure) Reduccedilatildeo eClCr gt 75

eClCrlt35mlmin173

lt 03mlKgh x 24hs

ou

Anuacuteria x 24 h

Perda (Loss) Necessidade TSR gt4 sem

Enfermidade renal terminal (End stage)

Necessidade TSR gt 3 ms

Forma abrupta 1 a 7 dias ndash duraccedilatildeogt 24hs

Normatizados

Classificaccedilatildeo LRA

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo

fundamentais p prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 14: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

Sepse

DMOS Disfunccedilatildeo imune

AKIInjuacuteria Glomerular R1 TNF Injuacuteria Tubular R2 TNF

Vasodilataccedilatildeo anormal eferente pressatildeo de filtraccedilatildeo TFG

Ativaccedilatildeo ceacutelulas imunes podoacutecitos mesangiaisendoteliais

Adesatildeo leucoacutecitos sinalizaccedilatildeo aberrante NO ndash(injuria oxidante) desrregulaccedilatildeo SRAA hipoperfusatildeo glomerular relativa

Interaccedilatildeo fragmentos patoacutegeno R ceacutels epiteliais tubulares proteinuacuteria

Endoteliais e Tubulares liberaram pr inflamatoacuterias e expressatildeo moleacuteculas adesatildeo capazes recrutar ceacutelulas circulantes perpetuar dano tissular

Citoacutexico ndash tempestade citocinasDisfunccedilatildeo mitocondrial autofagiaapoptosenecrose

Dellepiane S et al Critical Care 20162061

Lesatildeo renal aguda

SIRS

Ruptura junccedilotildees celulares

Complexo proteico maior VE-cadherin estabiliza junccedilatildeo celular impede extravasamento capilarSIRS citocinas ativaccedilatildeo endotelial e quebra junccedilotildees - abertura de GAPS IC extravasamento capilar

Escape vascular

Raman S Peters MJ Pediatr Nephrol 20142923-34

Dellepiane S et al Crit Care 2016 2061 Ronco C et al J Am Coll Cardiol 2008 521527-39

Coraccedilatildeo

Fiacutegado

Ceacuterebro

Pulmotildees

Intestino

Vias inflamatoacuterias muacuteltiplas expressatildeo de mediadores proacute-inflamatoacuterios

LRA-sepse induzida eacute multifatorial

Lesatildeo isquemia-reperfusatildeo dano mitocondrial glomerular inflamaccedilatildeo partes especiacuteficas nefron hipoacutexia eou estresse oxidante lesatildeo tubular direta por citocinas autofagia e ppte apoptose tubular e mesenquimal

Semin Nephrol 2015 35(1) 2ndash11 Rashid Alobaidi MD Rajit K Basu MDdagger Stuart L Goldstein MDdagger and Sean M Bagshaw

Diagnoacutesticoinvestigaccedilatildeo precoce satildeo essenciais p identificar LRA e reverter processo injuacuteria renale prevenir novos agravos

Bagshaw SM amp Wald R Kidney International 2017

Diagnoacutestico LRA

deacutebito urinaacuterio eou creatinina

Consequumlecircncias tardias LRA e natildeo marcadores disfunccedilatildeo renal

Oliguacuteria (PISTA)

LRA deacutebito urinaacuterio normal aumentado ou diminuiacutedo

Nefrotoacutexicas poliuacutericas

Ostermann M Joannidis M Crit Care 2016 20299

Creatinina

Baixa sensibilidade para diagnoacutestico de disfunccedilatildeo renal

1 Tempo para se acumular antes sangue

2 Pode natildeo se alterar ateacute que 25-50 FR perdida

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

CreatininaBagashaw SM et al Crit Care Med 2008 36S152Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

bull Geraccedilatildeo

bull Massa muscular 1-2 creatina muscular

bull Funccedilatildeo hepaacutetica

bull Conteuacutedo de proteiacutena dieta

respondem

Variaccedilotildees observadas ne faixas etaacuterias sexo grupos etnicos

Fator Efeito Creatinina seacuterica

Sexo masculino

Raccedila ou Etnia - Negros

Hispacircnicos e Asiaacuteticos

Conformaccedilatildeo corpoacuterea

Musculaccedilatildeo

Amputaccedilatildeo desnutriccedilatildeo

Obesidade Natildeo altera

Doenccedila neuromuscular

Vegetariano

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Niacutevel seacuterico de creatinina Volume de distribuiccedilatildeo e em hipervolemia = niacuteveis falsamente baixos

Marcadores FG

Creatinina e Cistatina

Marcadores inflamaccedilatildeo e reparo

Calprotectin

IL-18

HGF proenkaphalin

Marcadores dano de funccedilatildeo tubular

AAP ALP CST GST GT hepcidin IGFBP7KIM-1 micro microglobulina

Micro RNA

NAG Netrin-1

NGAL L-FABP

RBPTIMP-2

Estimulado a busca por novos Biomarcadoresgt20 proteiacutenas avaliadas modelos cliacutenicos e experimentais

Ostermann and Joannidis Crit Care 2016 20299

NGal PO correlaccedilatildeo evoluccedilatildeo cliacutenica duraccedilatildeo LRA necessidade TSR e oacutebito

Variam em origem anatocircmicaFunccedilatildeo fisioloacutegicaTempo liberaccedilatildeo apoacutes injuacuteria

Biomarcadores tecircm alto custo e natildeo estatildeo facilmente disponiacuteveis

Criteacuterios de RIFLE Bellomo et al Crit Care 20048R204-12

gt3 meses

Criteacuterios de pRIFLEAkcan-Arikan A et al Kidney Intern 2007711028-35

ClCr Estimado Deacutebito urinaacuterio

Risco (Risk) Reduccedilatildeo eClCr gt 25 lt 05mlKgh x 8hs

Lesatildeo (Injury) Reduccedilatildeo eClCr gt 50 lt 05mlKgh x 16hs

Falecircncia (Failure) Reduccedilatildeo eClCr gt 75

eClCrlt35mlmin173

lt 03mlKgh x 24hs

ou

Anuacuteria x 24 h

Perda (Loss) Necessidade TSR gt4 sem

Enfermidade renal terminal (End stage)

Necessidade TSR gt 3 ms

Forma abrupta 1 a 7 dias ndash duraccedilatildeogt 24hs

Normatizados

Classificaccedilatildeo LRA

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo

fundamentais p prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 15: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

SIRS

Ruptura junccedilotildees celulares

Complexo proteico maior VE-cadherin estabiliza junccedilatildeo celular impede extravasamento capilarSIRS citocinas ativaccedilatildeo endotelial e quebra junccedilotildees - abertura de GAPS IC extravasamento capilar

Escape vascular

Raman S Peters MJ Pediatr Nephrol 20142923-34

Dellepiane S et al Crit Care 2016 2061 Ronco C et al J Am Coll Cardiol 2008 521527-39

Coraccedilatildeo

Fiacutegado

Ceacuterebro

Pulmotildees

Intestino

Vias inflamatoacuterias muacuteltiplas expressatildeo de mediadores proacute-inflamatoacuterios

LRA-sepse induzida eacute multifatorial

Lesatildeo isquemia-reperfusatildeo dano mitocondrial glomerular inflamaccedilatildeo partes especiacuteficas nefron hipoacutexia eou estresse oxidante lesatildeo tubular direta por citocinas autofagia e ppte apoptose tubular e mesenquimal

Semin Nephrol 2015 35(1) 2ndash11 Rashid Alobaidi MD Rajit K Basu MDdagger Stuart L Goldstein MDdagger and Sean M Bagshaw

Diagnoacutesticoinvestigaccedilatildeo precoce satildeo essenciais p identificar LRA e reverter processo injuacuteria renale prevenir novos agravos

Bagshaw SM amp Wald R Kidney International 2017

Diagnoacutestico LRA

deacutebito urinaacuterio eou creatinina

Consequumlecircncias tardias LRA e natildeo marcadores disfunccedilatildeo renal

Oliguacuteria (PISTA)

LRA deacutebito urinaacuterio normal aumentado ou diminuiacutedo

Nefrotoacutexicas poliuacutericas

Ostermann M Joannidis M Crit Care 2016 20299

Creatinina

Baixa sensibilidade para diagnoacutestico de disfunccedilatildeo renal

1 Tempo para se acumular antes sangue

2 Pode natildeo se alterar ateacute que 25-50 FR perdida

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

CreatininaBagashaw SM et al Crit Care Med 2008 36S152Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

bull Geraccedilatildeo

bull Massa muscular 1-2 creatina muscular

bull Funccedilatildeo hepaacutetica

bull Conteuacutedo de proteiacutena dieta

respondem

Variaccedilotildees observadas ne faixas etaacuterias sexo grupos etnicos

Fator Efeito Creatinina seacuterica

Sexo masculino

Raccedila ou Etnia - Negros

Hispacircnicos e Asiaacuteticos

Conformaccedilatildeo corpoacuterea

Musculaccedilatildeo

Amputaccedilatildeo desnutriccedilatildeo

Obesidade Natildeo altera

Doenccedila neuromuscular

Vegetariano

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Niacutevel seacuterico de creatinina Volume de distribuiccedilatildeo e em hipervolemia = niacuteveis falsamente baixos

Marcadores FG

Creatinina e Cistatina

Marcadores inflamaccedilatildeo e reparo

Calprotectin

IL-18

HGF proenkaphalin

Marcadores dano de funccedilatildeo tubular

AAP ALP CST GST GT hepcidin IGFBP7KIM-1 micro microglobulina

Micro RNA

NAG Netrin-1

NGAL L-FABP

RBPTIMP-2

Estimulado a busca por novos Biomarcadoresgt20 proteiacutenas avaliadas modelos cliacutenicos e experimentais

Ostermann and Joannidis Crit Care 2016 20299

NGal PO correlaccedilatildeo evoluccedilatildeo cliacutenica duraccedilatildeo LRA necessidade TSR e oacutebito

Variam em origem anatocircmicaFunccedilatildeo fisioloacutegicaTempo liberaccedilatildeo apoacutes injuacuteria

Biomarcadores tecircm alto custo e natildeo estatildeo facilmente disponiacuteveis

Criteacuterios de RIFLE Bellomo et al Crit Care 20048R204-12

gt3 meses

Criteacuterios de pRIFLEAkcan-Arikan A et al Kidney Intern 2007711028-35

ClCr Estimado Deacutebito urinaacuterio

Risco (Risk) Reduccedilatildeo eClCr gt 25 lt 05mlKgh x 8hs

Lesatildeo (Injury) Reduccedilatildeo eClCr gt 50 lt 05mlKgh x 16hs

Falecircncia (Failure) Reduccedilatildeo eClCr gt 75

eClCrlt35mlmin173

lt 03mlKgh x 24hs

ou

Anuacuteria x 24 h

Perda (Loss) Necessidade TSR gt4 sem

Enfermidade renal terminal (End stage)

Necessidade TSR gt 3 ms

Forma abrupta 1 a 7 dias ndash duraccedilatildeogt 24hs

Normatizados

Classificaccedilatildeo LRA

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo

fundamentais p prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

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Dellepiane S et al Crit Care 2016 2061 Ronco C et al J Am Coll Cardiol 2008 521527-39

Coraccedilatildeo

Fiacutegado

Ceacuterebro

Pulmotildees

Intestino

Vias inflamatoacuterias muacuteltiplas expressatildeo de mediadores proacute-inflamatoacuterios

LRA-sepse induzida eacute multifatorial

Lesatildeo isquemia-reperfusatildeo dano mitocondrial glomerular inflamaccedilatildeo partes especiacuteficas nefron hipoacutexia eou estresse oxidante lesatildeo tubular direta por citocinas autofagia e ppte apoptose tubular e mesenquimal

Semin Nephrol 2015 35(1) 2ndash11 Rashid Alobaidi MD Rajit K Basu MDdagger Stuart L Goldstein MDdagger and Sean M Bagshaw

Diagnoacutesticoinvestigaccedilatildeo precoce satildeo essenciais p identificar LRA e reverter processo injuacuteria renale prevenir novos agravos

Bagshaw SM amp Wald R Kidney International 2017

Diagnoacutestico LRA

deacutebito urinaacuterio eou creatinina

Consequumlecircncias tardias LRA e natildeo marcadores disfunccedilatildeo renal

Oliguacuteria (PISTA)

LRA deacutebito urinaacuterio normal aumentado ou diminuiacutedo

Nefrotoacutexicas poliuacutericas

Ostermann M Joannidis M Crit Care 2016 20299

Creatinina

Baixa sensibilidade para diagnoacutestico de disfunccedilatildeo renal

1 Tempo para se acumular antes sangue

2 Pode natildeo se alterar ateacute que 25-50 FR perdida

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

CreatininaBagashaw SM et al Crit Care Med 2008 36S152Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

bull Geraccedilatildeo

bull Massa muscular 1-2 creatina muscular

bull Funccedilatildeo hepaacutetica

bull Conteuacutedo de proteiacutena dieta

respondem

Variaccedilotildees observadas ne faixas etaacuterias sexo grupos etnicos

Fator Efeito Creatinina seacuterica

Sexo masculino

Raccedila ou Etnia - Negros

Hispacircnicos e Asiaacuteticos

Conformaccedilatildeo corpoacuterea

Musculaccedilatildeo

Amputaccedilatildeo desnutriccedilatildeo

Obesidade Natildeo altera

Doenccedila neuromuscular

Vegetariano

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Niacutevel seacuterico de creatinina Volume de distribuiccedilatildeo e em hipervolemia = niacuteveis falsamente baixos

Marcadores FG

Creatinina e Cistatina

Marcadores inflamaccedilatildeo e reparo

Calprotectin

IL-18

HGF proenkaphalin

Marcadores dano de funccedilatildeo tubular

AAP ALP CST GST GT hepcidin IGFBP7KIM-1 micro microglobulina

Micro RNA

NAG Netrin-1

NGAL L-FABP

RBPTIMP-2

Estimulado a busca por novos Biomarcadoresgt20 proteiacutenas avaliadas modelos cliacutenicos e experimentais

Ostermann and Joannidis Crit Care 2016 20299

NGal PO correlaccedilatildeo evoluccedilatildeo cliacutenica duraccedilatildeo LRA necessidade TSR e oacutebito

Variam em origem anatocircmicaFunccedilatildeo fisioloacutegicaTempo liberaccedilatildeo apoacutes injuacuteria

Biomarcadores tecircm alto custo e natildeo estatildeo facilmente disponiacuteveis

Criteacuterios de RIFLE Bellomo et al Crit Care 20048R204-12

gt3 meses

Criteacuterios de pRIFLEAkcan-Arikan A et al Kidney Intern 2007711028-35

ClCr Estimado Deacutebito urinaacuterio

Risco (Risk) Reduccedilatildeo eClCr gt 25 lt 05mlKgh x 8hs

Lesatildeo (Injury) Reduccedilatildeo eClCr gt 50 lt 05mlKgh x 16hs

Falecircncia (Failure) Reduccedilatildeo eClCr gt 75

eClCrlt35mlmin173

lt 03mlKgh x 24hs

ou

Anuacuteria x 24 h

Perda (Loss) Necessidade TSR gt4 sem

Enfermidade renal terminal (End stage)

Necessidade TSR gt 3 ms

Forma abrupta 1 a 7 dias ndash duraccedilatildeogt 24hs

Normatizados

Classificaccedilatildeo LRA

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo

fundamentais p prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 17: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

LRA-sepse induzida eacute multifatorial

Lesatildeo isquemia-reperfusatildeo dano mitocondrial glomerular inflamaccedilatildeo partes especiacuteficas nefron hipoacutexia eou estresse oxidante lesatildeo tubular direta por citocinas autofagia e ppte apoptose tubular e mesenquimal

Semin Nephrol 2015 35(1) 2ndash11 Rashid Alobaidi MD Rajit K Basu MDdagger Stuart L Goldstein MDdagger and Sean M Bagshaw

Diagnoacutesticoinvestigaccedilatildeo precoce satildeo essenciais p identificar LRA e reverter processo injuacuteria renale prevenir novos agravos

Bagshaw SM amp Wald R Kidney International 2017

Diagnoacutestico LRA

deacutebito urinaacuterio eou creatinina

Consequumlecircncias tardias LRA e natildeo marcadores disfunccedilatildeo renal

Oliguacuteria (PISTA)

LRA deacutebito urinaacuterio normal aumentado ou diminuiacutedo

Nefrotoacutexicas poliuacutericas

Ostermann M Joannidis M Crit Care 2016 20299

Creatinina

Baixa sensibilidade para diagnoacutestico de disfunccedilatildeo renal

1 Tempo para se acumular antes sangue

2 Pode natildeo se alterar ateacute que 25-50 FR perdida

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

CreatininaBagashaw SM et al Crit Care Med 2008 36S152Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

bull Geraccedilatildeo

bull Massa muscular 1-2 creatina muscular

bull Funccedilatildeo hepaacutetica

bull Conteuacutedo de proteiacutena dieta

respondem

Variaccedilotildees observadas ne faixas etaacuterias sexo grupos etnicos

Fator Efeito Creatinina seacuterica

Sexo masculino

Raccedila ou Etnia - Negros

Hispacircnicos e Asiaacuteticos

Conformaccedilatildeo corpoacuterea

Musculaccedilatildeo

Amputaccedilatildeo desnutriccedilatildeo

Obesidade Natildeo altera

Doenccedila neuromuscular

Vegetariano

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Niacutevel seacuterico de creatinina Volume de distribuiccedilatildeo e em hipervolemia = niacuteveis falsamente baixos

Marcadores FG

Creatinina e Cistatina

Marcadores inflamaccedilatildeo e reparo

Calprotectin

IL-18

HGF proenkaphalin

Marcadores dano de funccedilatildeo tubular

AAP ALP CST GST GT hepcidin IGFBP7KIM-1 micro microglobulina

Micro RNA

NAG Netrin-1

NGAL L-FABP

RBPTIMP-2

Estimulado a busca por novos Biomarcadoresgt20 proteiacutenas avaliadas modelos cliacutenicos e experimentais

Ostermann and Joannidis Crit Care 2016 20299

NGal PO correlaccedilatildeo evoluccedilatildeo cliacutenica duraccedilatildeo LRA necessidade TSR e oacutebito

Variam em origem anatocircmicaFunccedilatildeo fisioloacutegicaTempo liberaccedilatildeo apoacutes injuacuteria

Biomarcadores tecircm alto custo e natildeo estatildeo facilmente disponiacuteveis

Criteacuterios de RIFLE Bellomo et al Crit Care 20048R204-12

gt3 meses

Criteacuterios de pRIFLEAkcan-Arikan A et al Kidney Intern 2007711028-35

ClCr Estimado Deacutebito urinaacuterio

Risco (Risk) Reduccedilatildeo eClCr gt 25 lt 05mlKgh x 8hs

Lesatildeo (Injury) Reduccedilatildeo eClCr gt 50 lt 05mlKgh x 16hs

Falecircncia (Failure) Reduccedilatildeo eClCr gt 75

eClCrlt35mlmin173

lt 03mlKgh x 24hs

ou

Anuacuteria x 24 h

Perda (Loss) Necessidade TSR gt4 sem

Enfermidade renal terminal (End stage)

Necessidade TSR gt 3 ms

Forma abrupta 1 a 7 dias ndash duraccedilatildeogt 24hs

Normatizados

Classificaccedilatildeo LRA

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo

fundamentais p prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 18: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

Diagnoacutesticoinvestigaccedilatildeo precoce satildeo essenciais p identificar LRA e reverter processo injuacuteria renale prevenir novos agravos

Bagshaw SM amp Wald R Kidney International 2017

Diagnoacutestico LRA

deacutebito urinaacuterio eou creatinina

Consequumlecircncias tardias LRA e natildeo marcadores disfunccedilatildeo renal

Oliguacuteria (PISTA)

LRA deacutebito urinaacuterio normal aumentado ou diminuiacutedo

Nefrotoacutexicas poliuacutericas

Ostermann M Joannidis M Crit Care 2016 20299

Creatinina

Baixa sensibilidade para diagnoacutestico de disfunccedilatildeo renal

1 Tempo para se acumular antes sangue

2 Pode natildeo se alterar ateacute que 25-50 FR perdida

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

CreatininaBagashaw SM et al Crit Care Med 2008 36S152Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

bull Geraccedilatildeo

bull Massa muscular 1-2 creatina muscular

bull Funccedilatildeo hepaacutetica

bull Conteuacutedo de proteiacutena dieta

respondem

Variaccedilotildees observadas ne faixas etaacuterias sexo grupos etnicos

Fator Efeito Creatinina seacuterica

Sexo masculino

Raccedila ou Etnia - Negros

Hispacircnicos e Asiaacuteticos

Conformaccedilatildeo corpoacuterea

Musculaccedilatildeo

Amputaccedilatildeo desnutriccedilatildeo

Obesidade Natildeo altera

Doenccedila neuromuscular

Vegetariano

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Niacutevel seacuterico de creatinina Volume de distribuiccedilatildeo e em hipervolemia = niacuteveis falsamente baixos

Marcadores FG

Creatinina e Cistatina

Marcadores inflamaccedilatildeo e reparo

Calprotectin

IL-18

HGF proenkaphalin

Marcadores dano de funccedilatildeo tubular

AAP ALP CST GST GT hepcidin IGFBP7KIM-1 micro microglobulina

Micro RNA

NAG Netrin-1

NGAL L-FABP

RBPTIMP-2

Estimulado a busca por novos Biomarcadoresgt20 proteiacutenas avaliadas modelos cliacutenicos e experimentais

Ostermann and Joannidis Crit Care 2016 20299

NGal PO correlaccedilatildeo evoluccedilatildeo cliacutenica duraccedilatildeo LRA necessidade TSR e oacutebito

Variam em origem anatocircmicaFunccedilatildeo fisioloacutegicaTempo liberaccedilatildeo apoacutes injuacuteria

Biomarcadores tecircm alto custo e natildeo estatildeo facilmente disponiacuteveis

Criteacuterios de RIFLE Bellomo et al Crit Care 20048R204-12

gt3 meses

Criteacuterios de pRIFLEAkcan-Arikan A et al Kidney Intern 2007711028-35

ClCr Estimado Deacutebito urinaacuterio

Risco (Risk) Reduccedilatildeo eClCr gt 25 lt 05mlKgh x 8hs

Lesatildeo (Injury) Reduccedilatildeo eClCr gt 50 lt 05mlKgh x 16hs

Falecircncia (Failure) Reduccedilatildeo eClCr gt 75

eClCrlt35mlmin173

lt 03mlKgh x 24hs

ou

Anuacuteria x 24 h

Perda (Loss) Necessidade TSR gt4 sem

Enfermidade renal terminal (End stage)

Necessidade TSR gt 3 ms

Forma abrupta 1 a 7 dias ndash duraccedilatildeogt 24hs

Normatizados

Classificaccedilatildeo LRA

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo

fundamentais p prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 19: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

Diagnoacutestico LRA

deacutebito urinaacuterio eou creatinina

Consequumlecircncias tardias LRA e natildeo marcadores disfunccedilatildeo renal

Oliguacuteria (PISTA)

LRA deacutebito urinaacuterio normal aumentado ou diminuiacutedo

Nefrotoacutexicas poliuacutericas

Ostermann M Joannidis M Crit Care 2016 20299

Creatinina

Baixa sensibilidade para diagnoacutestico de disfunccedilatildeo renal

1 Tempo para se acumular antes sangue

2 Pode natildeo se alterar ateacute que 25-50 FR perdida

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

CreatininaBagashaw SM et al Crit Care Med 2008 36S152Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

bull Geraccedilatildeo

bull Massa muscular 1-2 creatina muscular

bull Funccedilatildeo hepaacutetica

bull Conteuacutedo de proteiacutena dieta

respondem

Variaccedilotildees observadas ne faixas etaacuterias sexo grupos etnicos

Fator Efeito Creatinina seacuterica

Sexo masculino

Raccedila ou Etnia - Negros

Hispacircnicos e Asiaacuteticos

Conformaccedilatildeo corpoacuterea

Musculaccedilatildeo

Amputaccedilatildeo desnutriccedilatildeo

Obesidade Natildeo altera

Doenccedila neuromuscular

Vegetariano

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Niacutevel seacuterico de creatinina Volume de distribuiccedilatildeo e em hipervolemia = niacuteveis falsamente baixos

Marcadores FG

Creatinina e Cistatina

Marcadores inflamaccedilatildeo e reparo

Calprotectin

IL-18

HGF proenkaphalin

Marcadores dano de funccedilatildeo tubular

AAP ALP CST GST GT hepcidin IGFBP7KIM-1 micro microglobulina

Micro RNA

NAG Netrin-1

NGAL L-FABP

RBPTIMP-2

Estimulado a busca por novos Biomarcadoresgt20 proteiacutenas avaliadas modelos cliacutenicos e experimentais

Ostermann and Joannidis Crit Care 2016 20299

NGal PO correlaccedilatildeo evoluccedilatildeo cliacutenica duraccedilatildeo LRA necessidade TSR e oacutebito

Variam em origem anatocircmicaFunccedilatildeo fisioloacutegicaTempo liberaccedilatildeo apoacutes injuacuteria

Biomarcadores tecircm alto custo e natildeo estatildeo facilmente disponiacuteveis

Criteacuterios de RIFLE Bellomo et al Crit Care 20048R204-12

gt3 meses

Criteacuterios de pRIFLEAkcan-Arikan A et al Kidney Intern 2007711028-35

ClCr Estimado Deacutebito urinaacuterio

Risco (Risk) Reduccedilatildeo eClCr gt 25 lt 05mlKgh x 8hs

Lesatildeo (Injury) Reduccedilatildeo eClCr gt 50 lt 05mlKgh x 16hs

Falecircncia (Failure) Reduccedilatildeo eClCr gt 75

eClCrlt35mlmin173

lt 03mlKgh x 24hs

ou

Anuacuteria x 24 h

Perda (Loss) Necessidade TSR gt4 sem

Enfermidade renal terminal (End stage)

Necessidade TSR gt 3 ms

Forma abrupta 1 a 7 dias ndash duraccedilatildeogt 24hs

Normatizados

Classificaccedilatildeo LRA

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo

fundamentais p prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 20: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

Creatinina

Baixa sensibilidade para diagnoacutestico de disfunccedilatildeo renal

1 Tempo para se acumular antes sangue

2 Pode natildeo se alterar ateacute que 25-50 FR perdida

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

CreatininaBagashaw SM et al Crit Care Med 2008 36S152Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

bull Geraccedilatildeo

bull Massa muscular 1-2 creatina muscular

bull Funccedilatildeo hepaacutetica

bull Conteuacutedo de proteiacutena dieta

respondem

Variaccedilotildees observadas ne faixas etaacuterias sexo grupos etnicos

Fator Efeito Creatinina seacuterica

Sexo masculino

Raccedila ou Etnia - Negros

Hispacircnicos e Asiaacuteticos

Conformaccedilatildeo corpoacuterea

Musculaccedilatildeo

Amputaccedilatildeo desnutriccedilatildeo

Obesidade Natildeo altera

Doenccedila neuromuscular

Vegetariano

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Niacutevel seacuterico de creatinina Volume de distribuiccedilatildeo e em hipervolemia = niacuteveis falsamente baixos

Marcadores FG

Creatinina e Cistatina

Marcadores inflamaccedilatildeo e reparo

Calprotectin

IL-18

HGF proenkaphalin

Marcadores dano de funccedilatildeo tubular

AAP ALP CST GST GT hepcidin IGFBP7KIM-1 micro microglobulina

Micro RNA

NAG Netrin-1

NGAL L-FABP

RBPTIMP-2

Estimulado a busca por novos Biomarcadoresgt20 proteiacutenas avaliadas modelos cliacutenicos e experimentais

Ostermann and Joannidis Crit Care 2016 20299

NGal PO correlaccedilatildeo evoluccedilatildeo cliacutenica duraccedilatildeo LRA necessidade TSR e oacutebito

Variam em origem anatocircmicaFunccedilatildeo fisioloacutegicaTempo liberaccedilatildeo apoacutes injuacuteria

Biomarcadores tecircm alto custo e natildeo estatildeo facilmente disponiacuteveis

Criteacuterios de RIFLE Bellomo et al Crit Care 20048R204-12

gt3 meses

Criteacuterios de pRIFLEAkcan-Arikan A et al Kidney Intern 2007711028-35

ClCr Estimado Deacutebito urinaacuterio

Risco (Risk) Reduccedilatildeo eClCr gt 25 lt 05mlKgh x 8hs

Lesatildeo (Injury) Reduccedilatildeo eClCr gt 50 lt 05mlKgh x 16hs

Falecircncia (Failure) Reduccedilatildeo eClCr gt 75

eClCrlt35mlmin173

lt 03mlKgh x 24hs

ou

Anuacuteria x 24 h

Perda (Loss) Necessidade TSR gt4 sem

Enfermidade renal terminal (End stage)

Necessidade TSR gt 3 ms

Forma abrupta 1 a 7 dias ndash duraccedilatildeogt 24hs

Normatizados

Classificaccedilatildeo LRA

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo

fundamentais p prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

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CreatininaBagashaw SM et al Crit Care Med 2008 36S152Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

bull Geraccedilatildeo

bull Massa muscular 1-2 creatina muscular

bull Funccedilatildeo hepaacutetica

bull Conteuacutedo de proteiacutena dieta

respondem

Variaccedilotildees observadas ne faixas etaacuterias sexo grupos etnicos

Fator Efeito Creatinina seacuterica

Sexo masculino

Raccedila ou Etnia - Negros

Hispacircnicos e Asiaacuteticos

Conformaccedilatildeo corpoacuterea

Musculaccedilatildeo

Amputaccedilatildeo desnutriccedilatildeo

Obesidade Natildeo altera

Doenccedila neuromuscular

Vegetariano

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Niacutevel seacuterico de creatinina Volume de distribuiccedilatildeo e em hipervolemia = niacuteveis falsamente baixos

Marcadores FG

Creatinina e Cistatina

Marcadores inflamaccedilatildeo e reparo

Calprotectin

IL-18

HGF proenkaphalin

Marcadores dano de funccedilatildeo tubular

AAP ALP CST GST GT hepcidin IGFBP7KIM-1 micro microglobulina

Micro RNA

NAG Netrin-1

NGAL L-FABP

RBPTIMP-2

Estimulado a busca por novos Biomarcadoresgt20 proteiacutenas avaliadas modelos cliacutenicos e experimentais

Ostermann and Joannidis Crit Care 2016 20299

NGal PO correlaccedilatildeo evoluccedilatildeo cliacutenica duraccedilatildeo LRA necessidade TSR e oacutebito

Variam em origem anatocircmicaFunccedilatildeo fisioloacutegicaTempo liberaccedilatildeo apoacutes injuacuteria

Biomarcadores tecircm alto custo e natildeo estatildeo facilmente disponiacuteveis

Criteacuterios de RIFLE Bellomo et al Crit Care 20048R204-12

gt3 meses

Criteacuterios de pRIFLEAkcan-Arikan A et al Kidney Intern 2007711028-35

ClCr Estimado Deacutebito urinaacuterio

Risco (Risk) Reduccedilatildeo eClCr gt 25 lt 05mlKgh x 8hs

Lesatildeo (Injury) Reduccedilatildeo eClCr gt 50 lt 05mlKgh x 16hs

Falecircncia (Failure) Reduccedilatildeo eClCr gt 75

eClCrlt35mlmin173

lt 03mlKgh x 24hs

ou

Anuacuteria x 24 h

Perda (Loss) Necessidade TSR gt4 sem

Enfermidade renal terminal (End stage)

Necessidade TSR gt 3 ms

Forma abrupta 1 a 7 dias ndash duraccedilatildeogt 24hs

Normatizados

Classificaccedilatildeo LRA

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo

fundamentais p prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 22: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

Niacutevel seacuterico de creatinina Volume de distribuiccedilatildeo e em hipervolemia = niacuteveis falsamente baixos

Marcadores FG

Creatinina e Cistatina

Marcadores inflamaccedilatildeo e reparo

Calprotectin

IL-18

HGF proenkaphalin

Marcadores dano de funccedilatildeo tubular

AAP ALP CST GST GT hepcidin IGFBP7KIM-1 micro microglobulina

Micro RNA

NAG Netrin-1

NGAL L-FABP

RBPTIMP-2

Estimulado a busca por novos Biomarcadoresgt20 proteiacutenas avaliadas modelos cliacutenicos e experimentais

Ostermann and Joannidis Crit Care 2016 20299

NGal PO correlaccedilatildeo evoluccedilatildeo cliacutenica duraccedilatildeo LRA necessidade TSR e oacutebito

Variam em origem anatocircmicaFunccedilatildeo fisioloacutegicaTempo liberaccedilatildeo apoacutes injuacuteria

Biomarcadores tecircm alto custo e natildeo estatildeo facilmente disponiacuteveis

Criteacuterios de RIFLE Bellomo et al Crit Care 20048R204-12

gt3 meses

Criteacuterios de pRIFLEAkcan-Arikan A et al Kidney Intern 2007711028-35

ClCr Estimado Deacutebito urinaacuterio

Risco (Risk) Reduccedilatildeo eClCr gt 25 lt 05mlKgh x 8hs

Lesatildeo (Injury) Reduccedilatildeo eClCr gt 50 lt 05mlKgh x 16hs

Falecircncia (Failure) Reduccedilatildeo eClCr gt 75

eClCrlt35mlmin173

lt 03mlKgh x 24hs

ou

Anuacuteria x 24 h

Perda (Loss) Necessidade TSR gt4 sem

Enfermidade renal terminal (End stage)

Necessidade TSR gt 3 ms

Forma abrupta 1 a 7 dias ndash duraccedilatildeogt 24hs

Normatizados

Classificaccedilatildeo LRA

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo

fundamentais p prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

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Marcadores FG

Creatinina e Cistatina

Marcadores inflamaccedilatildeo e reparo

Calprotectin

IL-18

HGF proenkaphalin

Marcadores dano de funccedilatildeo tubular

AAP ALP CST GST GT hepcidin IGFBP7KIM-1 micro microglobulina

Micro RNA

NAG Netrin-1

NGAL L-FABP

RBPTIMP-2

Estimulado a busca por novos Biomarcadoresgt20 proteiacutenas avaliadas modelos cliacutenicos e experimentais

Ostermann and Joannidis Crit Care 2016 20299

NGal PO correlaccedilatildeo evoluccedilatildeo cliacutenica duraccedilatildeo LRA necessidade TSR e oacutebito

Variam em origem anatocircmicaFunccedilatildeo fisioloacutegicaTempo liberaccedilatildeo apoacutes injuacuteria

Biomarcadores tecircm alto custo e natildeo estatildeo facilmente disponiacuteveis

Criteacuterios de RIFLE Bellomo et al Crit Care 20048R204-12

gt3 meses

Criteacuterios de pRIFLEAkcan-Arikan A et al Kidney Intern 2007711028-35

ClCr Estimado Deacutebito urinaacuterio

Risco (Risk) Reduccedilatildeo eClCr gt 25 lt 05mlKgh x 8hs

Lesatildeo (Injury) Reduccedilatildeo eClCr gt 50 lt 05mlKgh x 16hs

Falecircncia (Failure) Reduccedilatildeo eClCr gt 75

eClCrlt35mlmin173

lt 03mlKgh x 24hs

ou

Anuacuteria x 24 h

Perda (Loss) Necessidade TSR gt4 sem

Enfermidade renal terminal (End stage)

Necessidade TSR gt 3 ms

Forma abrupta 1 a 7 dias ndash duraccedilatildeogt 24hs

Normatizados

Classificaccedilatildeo LRA

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo

fundamentais p prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 24: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

Biomarcadores tecircm alto custo e natildeo estatildeo facilmente disponiacuteveis

Criteacuterios de RIFLE Bellomo et al Crit Care 20048R204-12

gt3 meses

Criteacuterios de pRIFLEAkcan-Arikan A et al Kidney Intern 2007711028-35

ClCr Estimado Deacutebito urinaacuterio

Risco (Risk) Reduccedilatildeo eClCr gt 25 lt 05mlKgh x 8hs

Lesatildeo (Injury) Reduccedilatildeo eClCr gt 50 lt 05mlKgh x 16hs

Falecircncia (Failure) Reduccedilatildeo eClCr gt 75

eClCrlt35mlmin173

lt 03mlKgh x 24hs

ou

Anuacuteria x 24 h

Perda (Loss) Necessidade TSR gt4 sem

Enfermidade renal terminal (End stage)

Necessidade TSR gt 3 ms

Forma abrupta 1 a 7 dias ndash duraccedilatildeogt 24hs

Normatizados

Classificaccedilatildeo LRA

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo

fundamentais p prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 25: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

Criteacuterios de RIFLE Bellomo et al Crit Care 20048R204-12

gt3 meses

Criteacuterios de pRIFLEAkcan-Arikan A et al Kidney Intern 2007711028-35

ClCr Estimado Deacutebito urinaacuterio

Risco (Risk) Reduccedilatildeo eClCr gt 25 lt 05mlKgh x 8hs

Lesatildeo (Injury) Reduccedilatildeo eClCr gt 50 lt 05mlKgh x 16hs

Falecircncia (Failure) Reduccedilatildeo eClCr gt 75

eClCrlt35mlmin173

lt 03mlKgh x 24hs

ou

Anuacuteria x 24 h

Perda (Loss) Necessidade TSR gt4 sem

Enfermidade renal terminal (End stage)

Necessidade TSR gt 3 ms

Forma abrupta 1 a 7 dias ndash duraccedilatildeogt 24hs

Normatizados

Classificaccedilatildeo LRA

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo

fundamentais p prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 26: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

Criteacuterios de pRIFLEAkcan-Arikan A et al Kidney Intern 2007711028-35

ClCr Estimado Deacutebito urinaacuterio

Risco (Risk) Reduccedilatildeo eClCr gt 25 lt 05mlKgh x 8hs

Lesatildeo (Injury) Reduccedilatildeo eClCr gt 50 lt 05mlKgh x 16hs

Falecircncia (Failure) Reduccedilatildeo eClCr gt 75

eClCrlt35mlmin173

lt 03mlKgh x 24hs

ou

Anuacuteria x 24 h

Perda (Loss) Necessidade TSR gt4 sem

Enfermidade renal terminal (End stage)

Necessidade TSR gt 3 ms

Forma abrupta 1 a 7 dias ndash duraccedilatildeogt 24hs

Normatizados

Classificaccedilatildeo LRA

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo

fundamentais p prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 27: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

Classificaccedilatildeo LRA

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo

fundamentais p prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 28: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

1 Consideraccedilotildees Gerais

2 Consideraccedilotildees Fisiopatoloacutegicas SepseDiagnoacutestico LRA

3 Como Manusear e Prevenir Agravos

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo

fundamentais p prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

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Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo

fundamentais p prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 30: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

Ecircnfase intervenccedilatildeo precoce voltada p infecccedilatildeo de base

Demora p iniacutecio ATB choque seacuteptico fator independente associado risco - LRA

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 31: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

Seleccedilatildeo Antimicrobiano

Considerar haacute possibilidade de nefrotoxicidade

Evidecircncia recente anaacutelise retrospectiva 1159 pctes alematildees uso vancomicina

LRA-sepse probabilidade de TSR prolongada na alta da UTI

Otto GP et al J Crit Care 201429656-61

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 32: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

Ponto chave deve ser eliminar fatores predisponentes

bull Restaurar hemodinacircmica renal

bull Adequando V Sistoacutelico otimizaccedilatildeo oxigenaccedilatildeo PAM SvO2

bull Volume inotroacutepicos vasopressores vasodilatadores

Romanovsky A et al Pediatr Nephrol 2014 291-12

Fitzgerald JC et al CCM 2016 441141-50

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Particularmente importante a implantaccedilatildeo de Bundles (protocolos) sistematizaccedilatildeo do atendimento

Passos para administraccedilatildeo de fluidos drogas Monitorizaccedilatildeo contiacutenua e Reavaliaccedilotildees Frequentes

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 33: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

15 min15 minDrogas

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 34: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

Composiccedilatildeo Fluidos ndashControveacutersias

bull 2011 SAFE substudy ndash tendecircncia melhora na mortalidade com administraccedilatildeo albumina

bull 2012 6S study ndash HES X Ringer HES risco oacutebito e necessidade TSR

bull 2015 Split Trial natildeo demonstrou diferenccedila entre SF e soluccedilotildees balanceadas no desenvolvimento LRA

bull 2014 RomanovsKy ndash restringir uso sol ricas em cloreto pctes criacuteticos pode incidecircncia AM grave e TSR

bull Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017 ndashsalina isotocircnica bolus 20mlKg

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 35: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

Natildeo haacute estudos RDMZ que demonstrem superioridade de um fluido sobre o outro

Hydroxyethyl Starches risco LRA TSR e oacutebitoPoston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 36: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

Monitorizaccedilatildeo contiacutenua das condiccedilotildees hemodinacircmica

Prevenccedilatildeo da SH ndash Balanccedilo hiacutedrico frequente

Meacutetodo para acessar estado de sobrecarga(Liacutequidos recebidos ndash eliminadospeso x 100)

Oliguacuteria por si soacute natildeo deve ser vista como gatilho p administraccedilatildeo de fluidos

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 37: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

15 min15 minDrogas

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 38: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

Vasopressores

Reestabelecida a volemia se PAM inadequada refrataacuteria a fluido

Epinefrina 005 a 03mcgKgmin choque frio (dose titulada)

Norepinefrina 005mcgKgmin preverter choque quente

Catecolamina resistente Risco insuficiecircncia SR --- hidrocortisona

PA normal choque frio PA baixa choque frio PA baixa e choque quente

MilnitrolevosimedanNor e se IC baixo dobutalevoMil Vasopressina

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 39: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

Poacutes ressuscitaccedilatildeo fluiacutedica inicial Sobrecarga Hiacutedrica agrava prognoacutestico

Natildeo protege contra ocorrecircncia de LRA e eacute fator risco independente morbimortalidade

Havendo SH ndash descontinuar a fluidoterapia e considerar remoccedilatildeo de fluidos com agentes diureacuteticos ou terapias extracorpoacutereas

Davis AL Carcillo JA wwwccmjournalorg 2017

Ostermann et al Critical Care 2015 19443

Poston JT amp Koyner JL BMJ 2019 364K4891

Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

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Edema mio

Contratilidade disfunccedilatildeo diastoacutelica

PVR edema intersticial

FSR pressatildeo intersticial TFG retenccedilatildeo H20 Na

Edema tecidual

drenagem linfaacutetica desarranjo microcirculatoacuterio

Edema intestino SMA e iacuteleo

Congestatildeo hepaacutetica funccedilatildeo siacutentese e colestase

Edema trocas complacecircncia

trabalho respiratoacuterio

Edema cerebral cognitiva deliacuterio

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 41: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

Prevenccedilatildeo NefrotoxicidadeImportacircncia Vital

Vancomicina

Anti-fungos

Aciclovir

Quimioteraacutepicos Sulfa

Contrastes

Imunoglobulinas

iECA BRAII

Evitar (substituir) sempre que possiacutevel

Recordar aos diretores hospitais que LRA risco oacutebito e TSR custo

Aminoglicoacutesideos

Anti-inflamatoacuterios natildeo hormonais

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 42: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

Daschner M Pediatr Nephrol 2005201675-86

Na impossibilidade evitardescontinuaacute-las ajuste

Capacidade de ser dialisada

Clearance de creatinina

Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

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Terapia de Sustituiccedilatildeo RenalQuando indicar Qual o meacutetodo

Consenso indicaccedilatildeo deve ser precoce ()

Meacutetodo caracteriacutesticas paciente objetivos vantagens e desvantagens experiecircncia nefro e meios institucionais disponiacuteveis

Cerda J et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3881-6

Walters S et al Pediatr Nephrol 2009 2437-48

Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

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Evidecircncias diferentes teacutecnicas purificaccedilatildeo sanguumliacutenea melhoram prognoacutestico sepse removem fatores inflamatoacuterios e apoptoacuteticos

Alobaid R Basu RK Goldstein SL et al Semin Nephrol 2015 352-11

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 45: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

TSR e Remoccedilatildeo de Mediadores em Sepse

bull Chancharoenthana W et al Ther Apher Dial 201317557-63

bull Prospectivo RDMZ 28 pacientes LRA-Sepse HDF e HD alto fluxo

bull Objetivo primaacuterio citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT)

VEGEF (Fator crescimento endotelial)

Concluiacuteram HDF citocinas plasmaacuteticas (IL6 IL8 IL10 e FNT) e VEGEF

associaccedilatildeo estatisticamente significante melhor prognoacutestico renal e t internaccedilatildeo

Sem impacto sobre oacutebito

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 46: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

Renal replacement therapy neutralizes elevated MIF levels in septic shock Ohl J et al J Intensive Care 2016439

Observacional centro uacutenico ndash 25 pacientes choque seacuteptico ndash TSRC

Niacutevel MIF em TSRC comparado HD ocorrecircncia LRA e mortalidade

Niacutevel MIF com TSRC poderia ser uma abordagem promissora p oacutebito

Fator inibitoacuterio migraccedilatildeo macroacutefagos

Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

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Continuous renal replacement therapy in children with severe sepsis and multiorgan dysfunction - A pilot study on timing of initiation Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 2015 Oct 19(10) 613ndash617

27 pacientes lt16a sepse ndash meacutedia 11 anos

21 sepse + DMOS

18 TSRC lt 48hs ICU

9 TSRCgt 48hs ICU

003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

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003

00001

Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

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Conclusatildeo

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

Page 50: Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse Como Manejar e Prevenir …. Lesão renal... · 2019. 9. 5. · Lesão Renal Aguda Induzida pela Sepse –Como Manejar e Prevenir Maiores Danos

LRA- sepsis - alta frequecircncia mortalidade

Alto grau de suspeita ndash diagnoacutestico precoce

Manuseio precoce ATB VS saturaccedilatildeo venosa O2 PAM

Re-expansatildeo volecircmica inicial ndash ponto chave

Sobrecarga hiacutedrica ndash pode ser deleteacuteria e apoacutes a fase inicial ndash buscar BH adequado

Nefrotoxinas devem ser evitadas

TSR ndash indicada precocemente sempre que necessaacuterio

Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

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Obrigada

Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

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Obrigada

bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

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bull Wald R et al Kidney Int 2015 88897-904 (38)

bull Barbar SD et al NEJM 20183791431-42 (55)

bull Zhou Y et al Blood Purif 2019 4723-8 (40)

bull Moden V et al Pediatr Nephrol 2014 42 943-53 (47)

bull Gulla KM et al Indian J Crit Care Med 201519613 (51)

bull Goldstein SL et al Kidney Int 200567 653-8 (48)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2009 24537-544 (33)

bull Bresolin NL et al Pediatr Nephrol 2013 28485-92 (36)

Mortalidade inaceitavelmente alta

1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

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1Atraso no diagnoacutestico devido a

Marcadores imprecisos e tardios de LRA

Natildeo disponibilidade dos BM precoces de LRA (similar troponina IAM)

2 Compreensatildeo inexata mecanismos fisiopatoloacutegicos

Contribuindo demora iniacutecio do tratamento

Ronco C et al Clin J Am Soc Nephrol 2008 3531-44

Alobaidi R et al Semin Nephrol 2015 352-11

CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

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CreatininaBaixa sensibilidade diagnoacutestico LRA

Precisa trsquo para se acumular Natildeo reflete TFG tempo real

Niacuteveis podem natildeo se alterar ateacute perda de 25-50 FR

Geraccedilatildeo depende massa muscularingesta pru animalfunccedilatildeo hepaacutetica

Niacuteveis Cr sexos raccedila vegetarianos

desnutriccedilatildeo hipotrofia miopatias hepatopatia

Niacutevel seacuterico ndash volume de distribuiccedilatildeo hipervolemia = niacuteveis falsamente

Stevens LA et al NEJM 20063542473-83

Kellum JA Chawla LS Nephrol Dial Transplant 20163116-22

Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

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Prophylactic Peritoneal Dialysis Following Cardiopulmonary Bypass in Children Is Associated with Decreased Inflammation and Improved Clinical Outcomes William C Sasser MD et al Congenit Heart Dis 20149106-15

52 RN e lactentes com alto risco de SH PO ndash CC ndash CEC

Todos cateteres PD colocados durante CC

27 tratados c drenagem peritoneal passiva e diureacuteticos (controles)

25 iniciaram DP profilaacutetico PO imediato

Resultado

BH iacutendices gravidade desfechos cliacutenicos e IL-6 e IL8 plasmaacutetica imediatamente antesdepois da CEC e 24 e 48 horas apoacutes

DP profilaacutetica associada BH negativo necessidade inotroacutepicos e conc citocinas inflamatoacuterias (IL6 e IL8)no PO imediato

Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

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Furosemide Stress Test

Teste padratildeo integridade tubular

Furosemide 1 ndash 15mgKg - DU le100mlh nas 1s 2 hs

Natildeo responsivo prediz progressatildeo estaacutegio LRA alta sensibilidadeespecificidade

FST ndash pode ser uacutetil pdecidir sobre iniciar TSR

Pacientes devem estar euvolecircmicos (PA e FC monitorados)

Lumlertgul N et al Critical Care 2018 22101

(104 pctes 60 natildeo responderam destes 78 TSR 44 responderam soacute13 TSR)

Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

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Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

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Chawla LS et al Crit Care 2013 17(5) R207

77 pacientes progrediram para estaacutegio III LRA tiveram DU significantemente menor FST plt 0001 DUlt100mlh sensitividade 87 especificidade 84 AuROC 087

Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

TSR

Doyle JF amp Forni LG Biologics Targets and Therapy 2016 10149-56

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Use of furosemide stress test for edema control and predicting acute kidney injury in children with nephrotic syndrome

67 crianccedilas com SN 34 com SH gt10 - 23 submetidas FST

FST quando diurese lt 1mlKgh ndash proacuteximas 2 horas

Uacutetil para identificar crianccedilas c SN c desidrataccedilatildeo intravascular e risco de LRA

(creatinina basal gt03mgdl ou 15xs)

Kalra S et al Indian J Child Health 2017 4488

Elsaeg HK et al 20181886-95 Papel do FST prediccedilatildeo de gravidade e desfecho LRA sepse induzida

60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

bullComparam capacidade do FST prever progressatildeo LRA cada estaacutegio

bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

prevenir limitar LRA e facilitar sua recuperaccedilatildeo

Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

Administraccedilatildeo fluidos drogas oxigenioterapia

Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

Vasopressores

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60 pacientes ndash 4 grupos

Sem LRA

Estaacutegio 1 23

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bullSensibilidade FST foi 8929 e especificidade 9375

bullSensibilidade cistatina C seacuterica p predizer LRA foi 8214

e especificidade 3125 com aacuterea sob a curva = 0742

Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

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Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

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Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

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Natildeo haacute terapia especiacutefica p alterar histoacuteria natural LRA-sepse

Conhecimentos fisiopatoloacutegicos e diagnoacutestico precoce satildeo fundamentais p

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Intervenccedilatildeo precoce sobre a infecccedilatildeo

Manutenccedilatildeo HD transudaccedilatildeo venodilataccedilatildeo glicocaacutelice disfunccedilatildeo

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Evitando SH e sempre que possiacutevel agentes nefrotoacutexicos

Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

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Terapias para restaurar o balanccedilo homeostaacutetico

Administraccedilatildeo de fluidos

Cuidados evitar BH positivo

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