LEUCEMIA LINFOCÍTICA AGUDA - ABHH Eventos · • linfoma linfoblástico caso houver uma massa em mediastino ou ... Alterações Citogenéticas LLA : PRÁTICAS ... Sem fator de Risco

LEUCEMIA LINFOCÍTICA AGUDA

Belinda Pinto Simões Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Epidemiologia

Tumores sólidos e demais neoplasias

Neoplasias hematológicas

Leucemias

Linfomas Não Hodgkin

Mieloma Multiplo

D. Hodgkin

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Incidência LLA: idade

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Incidência LLA: idade

Moormann et al. Blood 2010

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Definição OMS 2008

• Leucemia linfoblástica/linfoma de células B precursoras • Leucemia linfoblástica/linfoma de células T precursoras

• Diferença entre linfoma linfoblástico e leucemia

linfoblástica – Clinicamente o caso é definido como

• linfoma linfoblástico caso houver uma massa em mediastino ou outro local e < 25% e blastos em MO

• Leucemia linfoblástica caso haja > 25% de blastos em MO, com ou sem massas.

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

LLA – principais sintomas

Característica Freqüência Faixa etária Sexo Masculino 62% Sintomas Febre 33-56% Sangramento muco-cutâneo 33% Dores ósseas ou articulares 25% Sinais Adenomegalia 49% Hepatomegalia 35% Esplenomegalia 44% Massa mediastinal 15% Sintomas neurológicos 8% Leucemia testicular 0,3%

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Freqüência*

Subtipo Imunofenótipo Crianças Adultos

LLA de células B

CD19+ e/ou CD22+ e/ou cCD79a+

80-85%

70-75%

Pró-B (B-I)

CD19/CD22/cCD79a + HLA-DR+, TdT+, demais marcadores B negativos

5%

11%

Comum (B-II)

CD19/CD24/CD22/cCD79a+; CD10+

63%

52%

Pré-B (B-III)

CD19/CD24/CD22/CD79a+; Igc + ; CD10±

16%

9%

B madura (B-IV)

CD19/CD24/CD22/cCD79a+; IgS+

3%

3%

LLA de células T

cCD3 ou sCD3

10-15%

25-30%

Pré-T

cCD3+; CD7+; demais marcadores T negativos

1%

6%

T

CD3+; CD7+; CD2+; CD5±; CD4/CD8±; CD1a±

12%

18%

Classificação imunológica

Early or pro-T - CD2, CD7, CD38 and cytoplasmic CD3 (30%) Common thymocyte - CD1a, sCD3, CD4/CD8 double positive (50%) Late thymocyte - CD4 or CD8 single positive (20%)

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Imunofenótipos e genes

• Co-expressão de antígenos mielóides – encontrada em até 30% dos casos, especialmente CD13 (14%) e/ou

CD33 (16%).

• Expressão do CD13 e CD33 – associado com a presença de rearranjo envolvendo o gene ETV6 (TEL),

usuamente como parte da t(12;21)(p12;q22) que cria o gene de fusão ETV6-CBFA2 (ou TEL-AML1).

• Co-expressão de CD68, CD15, e CD33 – nos casos de rearranjos envolvendo o gene MLL como a t(4;11).

• Rearranjos gênicos – na LLA não são específicos de linhagem (LLA B com rearranjo T, e vice

e versa) – Para definir entre T e B necessitamos da imunofenotipagem

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS Leucemia Linfóide Aguda

• Incidência – Em crianças representa

• 30% de todas as neoplasias • 80% das leucemia

– Em adultos • 15% de todas as leucemias

• Sobrevida (1990 a 1994) – Adultos

• 5 anos 25% – Crianças

• 1 ano 93% • 5 anos 79%

Willemze et al. Crit Rev Oncol.Hematol 2004

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Tratamento da LLA da criança

Pui et al. NEJM 2006

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Tratamento da LLA

• Estudos publicados entre 2000 e 2007

– 17 estudos – 7262 pacientes

Taxa de Remissão Completa 84% (74 – 93%)

Óbitos Precoces 7% (2 – 11%)

Sobrevida Global 35% (27 – 47%)

D. Hoelzer EBMT 2011 Paris

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Alterações Citogenéticas LLA

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Alterações cromossômicas na LLA Freqüência*

Anormalidades citogenéticas

Características Crianças Adultos

Numéricas Hipodiploidia (<46 cromossomos)

mau prognóstico 6% 4-8%

Hiperdiploidia (47-50 cromossomos)

13% 7-15%

Hiperdiploidia (> 50 cromossomos)

bom prognóstico 28% 10-13%

Diploidia 45%** 15-34%

Estruturais t(9;22) Resulta na formação do cromossomo Philadelphia (Ph) e do gene de fusão BCR-

ABL. Associada a mau prognóstico.

3-5%

11-19% t(4;11)

Freqüente entre crianças com menos de 1 ano, apresentando imunofenótipo pró-B. Resulta na formação do gene de fusão MLL-AF4. Associada a mau prognóstico.

2%

3-4%

t(1;19)

Freqüente nas LLAs de células B, resulta na formação do gene de fusão E2A-PBX1. Associa-se a elevadas contagens de leucócitos e mau prognóstico.

5-6%

2-3%

t(8;14); t(2;8); t(8;22)

Associadas a LLA de células B maduras, e causa a fusão do gene MYC no cromossomo 8 com os genes IgH, Igκ, ou Igλ nos cromossomos 14, 22 e 2 respectivamente.

3-4%

5%

t(12;21)

Presente em 20-30% dos casos de LLA de células B. Causa a fusão entre os genes TEL e AML1. Associa-se a hiperdiploidia e bom prognóstico

16-29%

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Szsepansky et al, Lancet Oncology 2010

Alterações Citogenéticas LLA

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Estratificação Prognóstica

GIMEMA PETHEMA GMALL NILG

SR Standard Risk

Idade 15 a 60 GB < 50.000 Resposta Pred RC precoce Não Ph1/t(4;11)/ 1;19 DRM -

Idade 15 a 65 GB < 30.000 B-lin, Thy RC precoce Não Ph1/t(4;11) DRM -

Não Ph1/t(4;11) DRM-

HR High Risk

GB>50.000 Res pobre Pred RC tardia t(4;11)/ t(1;19) DRM+

Idade > 30 GB > 25000 RC tardia t(4;11) DRM+

GB > 30.000 B-lin HR pro B Early e T madura RC tardia Não Ph1/t(4;11) DRM+

VHR Very high risk

Ph1+ Ph1+ Ph1+/ t(4;11)

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS


GIMEMA PETHEMA GMALL NILG

SR Standard Risk

Idade 15 a 60 GB < 50.000 Resposta Pred RC precoce Não Ph1/t(4;11)/ 1;19 DRM -

Idade 15 a 65 GB < 30.000 B-lin, Thy RC precoce Não Ph1/t(4;11) DRM -

Não Ph1/t(4;11) DRM-

HR High Risk

GB>50.000 Res pobre Pred RC tardia t(4;11)/ t(1;19) DRM+

Idade > 30 GB > 25000 RC tardia t(4;11) DRM+

GB > 30.000 B-lin HR pro B Early e T madura RC tardia Não Ph1/t(4;11) DRM+

VHR Very high risk

Ph1+ Ph1+ Ph1+/ t(4;11)

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Doença Residual Mínima

• Blastos leucêmicos não detectáveis por análise microscópica da medula óssea (< 1 a 5% de blastos)

• Definição de resposta molecular completa – < 0,01% = < 1 blasto em 10.000 células normais

• Métodos – Citometria de fluxo 10-3 – PCR (rearranj Ig, RCT) 10-4 – RT-PCR (bcr/abl) 10-5

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS


Cazzaniga G e col, Br Journal Haematology 2011 pre pub august 4

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS


Cavé H e col. NEJM, 1998

EORTC crianças N=246 72% monitoradas para DRM Mediana seguimento 38 meses

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS


Conter V e col. Blood 2010

Grupos Alemão e Italiano N= 3184 Avaliação de DRM por PCR em 2 momentos pelo menos

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS


Fatores de Prognóstico Adverso

Glóbulos Brancos > 30.000/µl LLA B

Subtipo Pro B, early T, T madura

RC tardia > 3 semanas para RC

Citogenética/Molecular t(4;11) e t(9;22)

Estratificação I: Fatores Prognósticos Convencionais


PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS








Standart Sem fator de Risco

Alto > 1 fator de risco

Muito Alto Bcr/abl +

50% 33% 17%


PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS











DRM Transplante Alogênico em 1a. remissão

50% 33% 17%


PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS



• Grupo GMALL – LLA risco standart idade entre 18 e 55 anos

• N=360 pacientes

– Avaliação DRM na semana 16 • Manutenção da remissão em 5 anos

– DRM neg: 69% – DRM pos: 10%

• Sobrevida Global – DRM neg: 76% em 5 anos – DRM pos:34% em 5 anos

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS





50% 33% 17%

DRM negativa DRM positiva

Quimioterapia TMO em RC 1a.

Estratificação II: Doença Residual Mínima

?


PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS


• N=280 – 236 pacientes RC – 60 pacientes recidivaram – 34 TMO precoce – 142 pacientes avaliáveis para DRM 58 DRM neg SG/SLD 5 anos 75%/72% – 54 DRM pos SG/SLD 5 anos 33%/14% – 30 não avaliáveis

Sobrevida Livre de Doença Bassan R e col. Blood 2009

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Tratamento da LLA

Indução Manutenção

Manutenção

Consolidação/ Profilaxia SNC

HiperCVAD + Mtx/AraC

Prednisona / Dexametasona Vincristina

Daunorrubicina

Metotrexato 6-Mercaptopurina

Asparaginase Peg-Asparaginase

Citarabina

Metotrexato

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Estudo n idade Resposta

média

(anos)

faixa

(anos)

RC MRT SLD

CALGB19802 163 41 16-82 78 11 35% em 3 anos

GIMEMA ALL0288 778 27,5 12-60 82 7 29% em 9 anos

GMALL 05/93 1163 35 15-65 83 6 35-40% em 5 anos

GOELAMS 02 198 33 15-59 86 3 41% em 6 anos

Hyper CVAD 288 40 15-92 92 5 38% em 5 anos

JALSG ALL93 263 31 15-59 78 6 30% em 6 anos

LALA-94 922 33 15-55 84 5 36% em 5 anos

UCSF8707 84 27 16-59 93 1 53% em 5 anos

Tratamento da LLA

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

LLA França

• 1978 a 1999 • N= 378 • RC – 79% (299)

– PS, DHL, Fenótipo, Idade, risco (GMALL)

Thomas X et al, Leukemia 2001

LFS SG

Mediana 14 meses T melhor que B 18 meses T melhor que B

3 anos 30% Idade + jovem 32% Idade + jovem

5 anos 26% 24% B std melhor que

8 anos 24% 22% B high risk

Estamos melhorando? Apenas melhora nos pacientes com LLA-T pacientes submetidos alo TMO RC1

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Tidsskr Nor Legeforen 2010; 130: 1710-3

LLA-T N= 28 SG 69,8%

LLA-B N= 100 SG 45,6%

LLA e fenótipo

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Tidsskr Nor Legeforen 2010; 130: 1710-3

< 40 anos SG 62,6%

40 anos a 65 anos SG 31,4%

LLA e idade

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Como podemos melhorar os resultados?

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS


• “Estratégias Pediátricas” – Aumento dose quimioterápicos – Evitar atrasos!

• “Estratégias Adultas” – Inibidores de TKI

• Imatinib, Dasatinib, Nilotinib

– Anticorpos monoclonais • Anti-CD20 • Anti-CD19

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Adultos jovens (adolescentes)

• Estratégia pediátrica para adolescentes – Mais metotrexato – Mais Asparaginase – Menos drogas mieloablativas – Melhor aderência e “timing”

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Adultos jovens (adolescentes)

Estudo N Idade Protocolo Pediátrico SLE

França Broisset, JCO 2009

177 15-20 FRALLE 67% em 5 anos

Itália Testi, Blood 2004

248 14-18 AEIOP 83% em 5 anos

Suécia Hallböök, Cancer 2006

59 15-20 NOPHO 74% em 5 anos

Inglaterra Ramanajuchar Ped Blood Canc 2007

128 15-17 MRC 65% em 5 anos

EUA Stock, Blood 2009

321 16-20 CCG 67% em 7 anos

Holanda/Bélgica Cornelisson ASH 2009

54 17-39 FRALLE 70% em 2 anos (SG)

EUA, Pui JCO 2011

89 15-18 St. Judes 86% em 5 anos

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Adultos Jovens com LLA

Pui , JCO 2011

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Tratando adultos como crianças

Estudo N Idade Resultado

GRAAL Huguet, JCO 2009

225 15 – 60 anos 68% (3,5 anos SLD)

Toronto Storring, BJH 2009

85 18 a 60 anos 71% (5 anos SLD)

Los Angeles Douer ASH 2009

46 18 a 57 anos 64% (SG em 5 anos)

GMALL2003 1000 U/m2 2000 U/m2

336 136

15 a 55 15 a 55

57% (SG 5 anos) 82% (SG 4 anos)

Aumento da dose de drogas não mielotóxicas: corticóide, asparaginase, vincristina

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Hemato-Pediatras são melhores???

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Hemato-Pediatras são melhores???

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS


• “Estratégias Pediátricas” – Aumento dose quimioterápicos – Evitar atrasos!

• “Estratégias Adultas” – Inibidores de TKI

• Imatinib, Dasatinib, Nilotinib

– Anticorpos monoclonais • Anti-CD20 • Anti-CD19

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

A LLA Ph1+

Estudos Pacientes RC SL rec

Quimioterapia 16 781 Med 60% ~ 10%

Alo TMO 10 398 30 a 60%

Thomas D et al. Blood 2004

Gleissner, B. et al. Blood 2002;99:1536-1543

Excluindo alo TMO Incluíndo alo TMO

Ph+ Ph+ Ph+

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Imatinib na LLA Ph+

Imatinib and Chemotherapy Chemotherapy

Author N RC SG1 TMO RC SG TMO

Thomas 2004

20 93% 75% 100% 66% 26%

Lee S* 2005

29 79% 78% 86% 81% 39% 51%

Lee KH 2005

20 95% 62% 75% 83% 15% 25%

Yanada** 2006

80 96% 76% 63% 53% 10%

Labarthe** 2007

45 96% 65% 100% 71% 39% 84%

Wassmann** 2006

92 95% 66% 85%

1 estimated at 1 or 2 years * Imatinib started after chemo induction ** molecular remissions in > 50% of patients during treatment

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

A LLA Ph1+

• N= 122 era pré Imatinib • N= 100 era pós Imatinib

– RC 97% – Submetidos a alo TMO 60

Pré IM Pós IM p

SG 3 a 44% 65% 0,014

SLD 3 a 37% 58% 0,039

Recidiva 50% 15% 0,002

NRM 21% 21% ns

Mizuta S et al. Leukemia oct 2010 pre published

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Remissão Molecular em LLA

GMALL 07/03 Remissão Completa

Remissão Molecular

Total = 406 90%

Standart = 214 93% ~ 74%

High = 132 86% ~ 47%

Very High (ph+)

No Imatinib 73% ~ 4%

D. Hoelzer SBTMO 2006

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Remissão Molecular em LLA

GMALL 07/03 Remissão Completa

Remissão Molecular

Total = 406 90%

Standart = 214 93% ~ 74%

High = 132 86% ~ 47%

Very High (ph+)

No Imatinib 73% ~ 4%

Imatinib = 80 90% ~ 60%

D. Hoelzer SBTMO 2006

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Imatinibe : quando na LLA Ph1+

Pfeiffer H e col, ASH 2010, #173

Após indução Entre os Ciclos

Após Indução Até TMO

Desde o início p

N 51 105 179

RC 89,4% 85,7%

Morte na indução 5,8% 11,3%

Falha 4,8% 3%

PCR neg pós Consolidação 4,2% 12,5% 33% Sim

Recidiva pré TMO 11,8% 8,7% 4% Trend

Recidiva pós TMO 30,8% 24,3% 11,3% Sim

Sobrevida Global 4 anos 31% 40% 50% Sim

N=335 pacientes com LLA Ph+ Med Idade 43 anos (17-65 a), 57 (17%) > 55 anos

Pacientes não submetidos a TMO em RC1 mediana de sobrevida foi de 9.4 meses

Apenas 14% vivos após 3 anos

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Imatinibe : quando na LLA Ph1+

Pfeiffer H e col, ASH 2010, #173

Após indução Entre os Ciclos

Após Indução Até TMO

Desde o início p

N 51 105 179

RC 89,4% 85,7%

Morte na indução 5,8% 11,3%

Falha 4,8% 3%

PCR neg pós Consolidação 4,2% 12,5% 33% Sim

Recidiva pré TMO 11,8% 8,7% 4% Trend

Recidiva pós TMO 30,8% 24,3% 11,3% Sim

Sobrevida Global 4 anos 31% 40% 50% Sim

N=335 pacientes com LLA Ph+ Med Idade 43 anos (17-65 a), 57 (17%) > 55 anos

Pacientes não submetidos a TMO em RC1 mediana de sobrevida foi de 9.4 meses

Apenas 14% vivos após 3 anos

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS O papel dos ITK na LLA Ph1+

Pre Imatinib Imatinib

N 267 176

Sobrevida Global 22% 34%

Taxa de Recidivia 64% 47% (p=0,0001)

Pac em RC elegíveis para TMO 68% 89%

Pac que receberam o TMO 36% 55%

UKALLXII/ECOG 2993

Goldstone EBMT 2010

Imatinib Late Imatinib Early

N 267 176

Sobrevida Global 22% 34%

Taxa de Recidiva 55% 39% (p=0,03)

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Imatinibe na LLA Ph+

• Frequentes mutações – Wassmann et al. Blood 2007 – Soverini et al. Blood 2007 – Thomas et al 2008

• Papel dos inibidores de segunda geração?

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Dasatinibe na LLA Ph1+

Ravandi F e col. Blood 2010

N=35 Med Idade 53 anos Dasatinibe 100 mg ao dia Mediana Seguimento 24 meses 14 dias de cada ciclo Manutenção sem Mtx e MP TKI indefinidamente

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Uso de anticorpos monoclonais

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS


• Rituximab grupo GMALL (Hoelzer – EBMT 2011) – Em torno de 50% pacientes LLA pré B CD20+ – Taxa de remissão completa igual – Redução significativa de recidiva – Maior número de remissão molecular

• Semana 16 - 59% vs 90%

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS


• Rituximab grupo GMALL (Hoelzer – EBMT 2011) – Em torno de 50% pacientes LLA pré B CD20+ – Taxa de remissão completa igual – Redução significativa de recidiva – Maior número de remissão molecular

• Semana 16 - 59% vs 90%

• Rituximab grupo MD Anderson

Thomas D, JCO 2010

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Blinatumumab

Topp M S et al. JCO 2011;29:2493-2498

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Topp M S et al. JCO 2011;29:2493-2498

Tratamento da doença residual

Subtipo LLA Pacientes Negativação DRM

Bcr/abl neg 14 12

T(4;11) 2 1

Bcr/abl+ 5 3

Total 21 16

Resposta 16 80%

Recidiva pós DRM neg

4

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

TMO alo para quem?

• LLA Ph+ • Pacientes adultos com LLA de alto risco

– ao diagnóstico e DRM

• Idade como fator prognóstico fundamental – Abordagens não mieloablativas

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

TMO alo para quem?

Goldstone A – EBMT 2011

• Transplante alogênico não é benéfico em pacientes com mais de 35 – 40 anos? • Idade > 35 anos é o único fator independente responsável pelo

aumento da MRT no grupo de alto risco

Sobrevida Global 5 anos Sem Doador Com doador RR

Idade < 35 anos, SR 52% 65% 0,73

Idade > 35 anos SR 33% 43% 0,86

Idade < 35 anos, HR 40% 51% 0,82

Idade > 35 anos, HR 32,5% 14% 1,28

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

TMO alo para quem?

Oliansky DM e col. BBMT august 18, 2011

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

TMO alo para quem?

Oliansky DM e col. BBMT august 18, 2011

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

E a recidiva?

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

E a recidiva?

Fielding A K et al. Blood 2007;109:944-950

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

E a recidiva?

Oriol A et al, Haematologica 2010; 95(4)

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

E a recidiva?

Oriol A et al, Haematologica 2010; 95(4)

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Conclusões

• Tivemos poucos progressos na LLA nos últimos 30 anos – LLA Ph1+

– Associação com inibidor de tirosino-quinase SEMPRE! – Manutenção pós TMO?

– LLA T • Tratamento Individualizado

• Estratificação prognóstica • Doença Residual Mínima

• Transplante alogênico considerar sempre!

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Muito obrigada!

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Years

0 2 6 1 3 4 5

Early (N=915)

SUM10_42.ppt

Intermediate (N=1,313)

Advanced (N=243)

Probability of survival after HLA-matched sibling donor transplant for ALL, age <20 years, by disease status, 1998-2008

0

20

40

60

80

100

10

30

50

70

90

0

20

40

60

80

100

10

30

50

70

90

Prob

abili

ty o

f Sur

viva

l, %

P < 0.0001

Slide 35

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Years

0 2 6 1 3 4 5

Early (N=831)

SUM10_43.ppt

Intermediate (N=2,041)

Advanced (N=340)

Probability of survival after unrelated donor transplant for ALL, age <20 years, by disease status, 1998-2008

0

20

40

60

80

100

10

30

50

70

90

0

20

40

60

80

100

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Prob

abili

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viva

l, %

P < 0.0001

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PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Years

0 2 6 1 3 4 5

Probability of survival after HLA-matched sibling donor transplant for ALL, age ≥20 years, by disease status, 1998-2008

Early (N=1,993)

SUM10_44.ppt

Intermediate (N=700)

Advanced (N=716)

0

20

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Prob

abili

ty o

f Sur

viva

l, %

P < 0.0001

Slide 37

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

Years

0 2 6 1 3 4 5

Probability of survival after unrelated donor transplant for ALL, age ≥20 years, by disease status, 1998-2008

Early (N=1,363)

SUM09_45.ppt

Intermediate (N=934)

Advanced (N=784) 0

20

40

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80

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10

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Prob

abili

ty o

f Sur

viva

l, %

P < 0.0001

Slide 38

PRÁTICAS

HEMATOLÓGICAS

TMO para LLA Ph MD Anderson

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