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LINHAS DE DEFESA
Microrganismos invasores
Barreiras Físico-Químicas
Respostas Focalizadas
Imunidade Específica
Componentes da Imunidade Inata X Adquirida
INATA– Barreiras
Mecânicas
– Produtos Secretados
– Células (Macrófagos, Granulócitos e NK)
ADQUIRIDA– Produtos
Secretados
– Células (Linfócitos)
Características da Imunidade Inata X Adquirida
INATA– Presente ao nascer
– Não muda de intensidade com a exposição
– Não-específica
ADQUIRIDA– Resposta específica
– Adquirida a partir da exposição
– Aumenta a intensidade com a exposição
Barreiras Físico-Barreiras Físico-QuímicasQuímicas
ATIVAÇÃO DO SISTEMA COMPLEMENTO
OPSONIZAÇÃO
Macrófagos
Células Dendríticas
Neutrófilos
Eosinófilos
Basófilos
Mastócitos
FAGOCITOSE
R. I. INATA
ALERGIA
Resposta Inata contra Vírus
Clin Microbiol Rev. 2001 14(4): 778–809.
Clin Microbiol Rev. 2001 14(4): 778–809.
Células NK PROTEÇÃO CONTRA VÍRUS/TUMORES
Resposta Inata contra Vírus
Células NKCélulas NK
R. I. INATA
In activated NK cells (left) proteins involved in actin cytoskeleton rearrangements (WASp, WIP, myosin IIA) readily move to the cell-cell contact site, also known as the immune synapse. As a result, target cell will be killed (lysed). However, induction of KIR signaling by recognition of KIR ligand on the surface of target cell leads to inhibition of NK cell activity and prevents actin cytoskeleton proteins from translocation (right). Consequently, the target cell will be spared
Two cells (left and right) are killing a B lymphoblastoid tumor cell (middle). Filamentous actin (green) accumulates at the cell-cell contact site known as the immune synapse, whereas FLAG-WIP (red) polarizes to the cell-cell interface to stabilize filamentous actin, thus providing a rigid scaffold for the immune synapse and allowing more firm cell-cell coupling.
RESPOSTA IMUNE ESPECÍFICA
LINFÓCITOSLINFÓCITOS
CD4CD4 CD8CD8
LINFÓCITOS TLINFÓCITOS T
HELPERSHELPERS
LINFÓCITOS TLINFÓCITOS T
CITOTÓXICOS CITOTÓXICOS
BB
ANTICORPOSANTICORPOS
ISOTIPOS DE ANTICORPOS
Neutralização
HIV
CD4
Raiva
Rec AcCol
NCAM
Sarampo
CD46
Influenza
Glicoforina A
EBV
CR2
Rinovirus
ICAM-1
Neutralização
Opsonização
Opsonização
Opsonização
Ativação do Sistema Complemento
1e 3
Lise de vírus envelopados e de células infectadas
Citotoxicidade Celular dependente de Anticorpos - ADCC
LINFÓCITOS T CD4+
LINFÓCITOS T CD4+
CD8
LINFÓCITOS T CD8+
Virus Evasion of MHC Class I Molecule Presentation
The Journal of Immunology, 2003, 171: 4473-4478
CD8
Alvo
LINFÓCITOS T CD8+
MECANISMOS DE EVASÃO
Mecanismos de Evasão da R.I.
•Evidência de co-evolução: SI e vírus
- Variação antigênica - Complemento (bloqueio da ativação)
-Interferons bloqueio da ativação da proteína quinase dsRNA-dependente (PKR)
- Citocinas secreção de homólogos de receptores (IL1, TNF, IFN) bloqueio intracelular da ativação pela IL-1 impede morte pelo TNF
- MHC I bloqueio da expressão de MHC (homólogo não funcional da 2microg) bloqueio do processamento (proteossomas)
Antagonistas de IFN
Poxvirus – receptores solúveis (vIFN-Rc)
Adenovirus –E1A (bloqueia a sinalização do IFN)
HPV – oncoproteína E6 (bloqueia a sinalização do IFN)
HHV-8 – vIRF (bloqueia a sinalização do IFN)
VZV – inibe expressão de STAT-1 e JAK-2
Vírus da caxumba – aumenta a degradação de STAT-1
Ebola – VP35 – antagonista de IFN
Moléculas “imuno-subversivas”
RABV induz expressão de Fas-L no SNC:
- morte de CD8 e NK
HCMV, HIV-1, HSV-1, RABV induzem HLA-G:
- morte de linf. CD8+ e NK pela ligação com KIR2DL4 (NK) ou CD8
Variação antigênica
INFLUENZA
São conhecidos 3 tipos de vírus da influenza: A, B e C. Os tipos A e B causam maior morbidade e mortalidade.
Antigenic drift
acúmulo de mutaçõesepidemia branda
Antigenic shift
Troca de material genéticonovo vírus – grande epidemia
HIV
A grande variabilidade genética do HIV-1 é considerado o principal obstáculo para o desenvolvimento de uma vacina eficaz
contra o HIV
O gene env pode variar:
• Em único indivíduo: 8-10 %
• Entre diferentes indivíduos numa mesma população: até20%
• Entre diferentes populações geograficamente separadas: até35 %
n= 23
n= 193
Diversidade genética
VIROCINAS
Virus Evasion of MHC Class I Molecule Presentation
The Journal of Immunology, 2003, 171: 4473-4478
Removal of class I from cell surface: HIV-1
Quando a RI provoca doença
inflamação• infiltrado celular • linfoadenopatia• destruição tecidual
Efeitos Efeitos ImunopatológicosImunopatológicos
Reações de Hipersensibilidade Tipo I: Imediata
• Inflamação local - liberação de mediadores (histamina)• Vírus RespiratórioSincicial (RSV) bronquiolite em crianças rashes cutâneos
Mastócitos
Antígeno
IgE
Tipo II: Citotoxicidade dependente de Ac
- ADCC - complemento
NK
Ação Citotóxica
Lise mediada por Complemento
• necrose hepática pelo HBV e febre amarela• dano neuronal na raiva
Lise de células infectadas resultando em destruição tecidual
Tipo III: Imuno-complexo
Antígeno
Deposição de Imuno-complexos
Células Endoteliais
Membrana Basal
complemento
Tecidos Extravasculares - resposta inflamatória na derme
• coagulação intravascular sistêmica (DIC)
Intravascular imuno-complexos circulantes
- “cleared” em excesso de anticorpos- em excesso de Ag:
•localização em vasos pequenos • febre - liberação de pirógenos-endógenos
pelos polimorfos e macrófagos
• dengue hemorrágica
Tipo IV: Resposta imune celular
Dano tecidual: morte das células infectadas pelas células CD8+
Auto-imunidade
• particularmente em infecções crônicas = manutenção da RI
•Mimetismo entre determinantes do vírus e do hospedeiro destruição por CTL?
Category: Natural NetworksDescription: Yeast protein network map, inside cell
Category: Social NetworksDescription: Individuals and their professions in the network of activities during the German Revolution of 1848-1849
Category: Natural NetworksDescription: Yeast protein network map
Category: Economic NetworksDescription: World Trade network, 1992
FIM
Category: Internet Topology Description: Internet, colored by IP addresses
FIM
"The structure of those networks can tell you quite a lot about how the systems work, but they're far too big to analyze by just putting dots on a piece of paper and drawing lines to connect them,"
Mark Newman - Assistant professor of physics and complex systems at the University of Michigan.
FIM!