84
LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico- Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

LINHAS DE DEFESA

Microrganismos invasores

Barreiras Físico-Químicas

Respostas Focalizadas

Imunidade Específica

Page 2: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Componentes da Imunidade Inata X Adquirida

INATA– Barreiras

Mecânicas

– Produtos Secretados

– Células (Macrófagos, Granulócitos e NK)

ADQUIRIDA– Produtos

Secretados

– Células (Linfócitos)

Page 3: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Características da Imunidade Inata X Adquirida

INATA– Presente ao nascer

– Não muda de intensidade com a exposição

– Não-específica

ADQUIRIDA– Resposta específica

– Adquirida a partir da exposição

– Aumenta a intensidade com a exposição

Page 4: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 5: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Barreiras Físico-Barreiras Físico-QuímicasQuímicas

Page 6: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 7: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

ATIVAÇÃO DO SISTEMA COMPLEMENTO

Page 8: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 9: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 10: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

OPSONIZAÇÃO

Page 11: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 12: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Macrófagos

Células Dendríticas

Neutrófilos

Eosinófilos

Basófilos

Mastócitos

FAGOCITOSE

R. I. INATA

ALERGIA

Page 13: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 14: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 15: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 16: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Resposta Inata contra Vírus

Page 17: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 18: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Clin Microbiol Rev. 2001 14(4): 778–809.

Page 19: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Clin Microbiol Rev. 2001 14(4): 778–809.

Page 20: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 21: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 22: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 23: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 25: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Células NKCélulas NK

R. I. INATA

Page 26: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 27: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 28: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

In activated NK cells (left) proteins involved in actin cytoskeleton rearrangements (WASp, WIP, myosin IIA) readily move to the cell-cell contact site, also known as the immune synapse. As a result, target cell will be killed (lysed). However, induction of KIR signaling by recognition of KIR ligand on the surface of target cell leads to inhibition of NK cell activity and prevents actin cytoskeleton proteins from translocation (right). Consequently, the target cell will be spared

Page 29: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Two cells (left and right) are killing a B lymphoblastoid tumor cell (middle). Filamentous actin (green) accumulates at the cell-cell contact site known as the immune synapse, whereas FLAG-WIP (red) polarizes to the cell-cell interface to stabilize filamentous actin, thus providing a rigid scaffold for the immune synapse and allowing more firm cell-cell coupling.

Page 30: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

RESPOSTA IMUNE ESPECÍFICA

Page 31: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

LINFÓCITOSLINFÓCITOS

CD4CD4 CD8CD8

LINFÓCITOS TLINFÓCITOS T

HELPERSHELPERS

LINFÓCITOS TLINFÓCITOS T

CITOTÓXICOS CITOTÓXICOS

BB

ANTICORPOSANTICORPOS

Page 32: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

ISOTIPOS DE ANTICORPOS

Page 33: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 34: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Neutralização

HIV

CD4

Raiva

Rec AcCol

NCAM

Sarampo

CD46

Influenza

Glicoforina A

EBV

CR2

Rinovirus

ICAM-1

Page 35: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Neutralização

Page 36: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Opsonização

Page 37: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Opsonização

Page 38: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Opsonização

Page 39: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Ativação do Sistema Complemento

1e 3

Lise de vírus envelopados e de células infectadas

Page 40: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Citotoxicidade Celular dependente de Anticorpos - ADCC

Page 41: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 42: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

LINFÓCITOS T CD4+

Page 43: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

LINFÓCITOS T CD4+

CD8

Page 44: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

LINFÓCITOS T CD8+

Page 45: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Virus Evasion of MHC Class I Molecule Presentation

The Journal of Immunology, 2003, 171: 4473-4478

Page 46: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 47: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 48: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 49: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 50: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 51: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 52: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

CD8

Alvo

LINFÓCITOS T CD8+

Page 53: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 54: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

MECANISMOS DE EVASÃO

Page 55: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Mecanismos de Evasão da R.I.

•Evidência de co-evolução: SI e vírus

- Variação antigênica - Complemento (bloqueio da ativação)

-Interferons bloqueio da ativação da proteína quinase dsRNA-dependente (PKR)

- Citocinas secreção de homólogos de receptores (IL1, TNF, IFN) bloqueio intracelular da ativação pela IL-1 impede morte pelo TNF

- MHC I bloqueio da expressão de MHC (homólogo não funcional da 2microg) bloqueio do processamento (proteossomas)

Page 56: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Antagonistas de IFN

Poxvirus – receptores solúveis (vIFN-Rc)

Adenovirus –E1A (bloqueia a sinalização do IFN)

HPV – oncoproteína E6 (bloqueia a sinalização do IFN)

HHV-8 – vIRF (bloqueia a sinalização do IFN)

VZV – inibe expressão de STAT-1 e JAK-2

Vírus da caxumba – aumenta a degradação de STAT-1

Ebola – VP35 – antagonista de IFN

Page 57: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Moléculas “imuno-subversivas”

RABV induz expressão de Fas-L no SNC:

- morte de CD8 e NK

HCMV, HIV-1, HSV-1, RABV induzem HLA-G:

- morte de linf. CD8+ e NK pela ligação com KIR2DL4 (NK) ou CD8

Page 58: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Variação antigênica

Page 59: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

INFLUENZA

                                                

São conhecidos 3 tipos de vírus da influenza: A, B e C. Os tipos A e B causam maior morbidade e mortalidade.

Page 60: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 61: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Antigenic drift

acúmulo de mutaçõesepidemia branda

Page 62: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Antigenic shift

Troca de material genéticonovo vírus – grande epidemia

Page 63: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 64: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 65: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

HIV

                                                

Page 66: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

A grande variabilidade genética do HIV-1 é considerado o principal obstáculo para o desenvolvimento de uma vacina eficaz

contra o HIV

O gene env pode variar:

• Em único indivíduo: 8-10 %

• Entre diferentes indivíduos numa mesma população: até20%

• Entre diferentes populações geograficamente separadas: até35 %

Page 67: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

n= 23

n= 193

Diversidade genética

Page 68: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

VIROCINAS

Page 69: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Virus Evasion of MHC Class I Molecule Presentation

The Journal of Immunology, 2003, 171: 4473-4478

Removal of class I from cell surface: HIV-1

Page 70: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 71: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 72: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Quando a RI provoca doença

inflamação• infiltrado celular • linfoadenopatia• destruição tecidual

Efeitos Efeitos ImunopatológicosImunopatológicos

Page 73: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Reações de Hipersensibilidade Tipo I: Imediata

• Inflamação local - liberação de mediadores (histamina)• Vírus RespiratórioSincicial (RSV) bronquiolite em crianças rashes cutâneos

Mastócitos

Antígeno

IgE

Page 74: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Tipo II: Citotoxicidade dependente de Ac

- ADCC - complemento

NK

Ação Citotóxica

Lise mediada por Complemento

• necrose hepática pelo HBV e febre amarela• dano neuronal na raiva

Lise de células infectadas resultando em destruição tecidual

Page 75: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Tipo III: Imuno-complexo

Antígeno

Deposição de Imuno-complexos

Células Endoteliais

Membrana Basal

complemento

Tecidos Extravasculares - resposta inflamatória na derme

• coagulação intravascular sistêmica (DIC)

Intravascular imuno-complexos circulantes

- “cleared” em excesso de anticorpos- em excesso de Ag:

•localização em vasos pequenos • febre - liberação de pirógenos-endógenos

pelos polimorfos e macrófagos

• dengue hemorrágica

Page 76: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Tipo IV: Resposta imune celular

Dano tecidual: morte das células infectadas pelas células CD8+

Auto-imunidade

• particularmente em infecções crônicas = manutenção da RI

•Mimetismo entre determinantes do vírus e do hospedeiro destruição por CTL?

Page 77: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica
Page 78: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Category: Natural NetworksDescription: Yeast protein network map, inside cell

Page 79: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Category: Social NetworksDescription: Individuals and their professions in the network of activities during the German Revolution of 1848-1849

Page 80: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Category: Natural NetworksDescription: Yeast protein network map

Page 81: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

Category: Economic NetworksDescription: World Trade network, 1992

Page 82: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

FIM

                                                                                                                   

Category: Internet Topology Description: Internet, colored by IP addresses

Page 83: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

FIM

                                                                                                                   

"The structure of those networks can tell you quite a lot about how the systems work, but they're far too big to analyze by just putting dots on a piece of paper and drawing lines to connect them,"

Mark Newman - Assistant professor of physics and complex systems at the University of Michigan.

Page 84: LINHAS DE DEFESA Microrganismos invasores Barreiras Físico-Químicas Respostas Focalizadas Imunidade Específica

FIM!