LIPÍDEOS Profª Alessandra Daur. Lipídeos: substâncias insolúveis em água, e solúveis em solventes apolares Estão presentes em todos os tecidos Atuam como

LIPÍDEOSLIPÍDEOSProfª Alessandra Daur

• Lipídeos: substâncias insolúveis em água, e solúveis em solventes apolares

• Estão presentes em todos os tecidos

• Atuam como hormônios ou como precursores hormonais, reserva energética, componentes estruturais e funcionais de membranas celulares, isolantes para condução nervosa e previnem perda de calor

• Os lipídeos presentes no plasma mais importantes fisiologicamente e clinicamente são:

- Ácidos graxos: saturados, mono ou poli-insatutados

- Triglicerídeos: formas de armazenamento energético mais importante do organismo – constituindo depósitos no tecido adiposo e músculo,

- Fosfolipídeos: atuam na formação das bicamadas lipídicas das membranas celulares

- Colesterol (esterificado e não esterificado) – precursor de hormônios esteroides, ácidos biliares e vitamina D, além de ser constituinte da membrana celular (fluidez)

- O transporte de lipídeos é realizado pelas lipoproteínas (apolares – insolúvel em água)

**** Dislipidemias: desordens nas frações lipídicas do sangue

Lipoproteínas: são partículas que transportam substâncias insolúveis em seu núcleo.

São complexos constituídos por quantidades variáveis de colesterol e seus ésteres, triglicerídeos, fofolipídeos e proteínas (o que faz estas moléculas serem solúveis em água)

• Com base na densidade das lipoproteínas, elas podem ser divididas em :

-Quilomícrons: ricas em triglicerídeos de origem intestinal

-Lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL): ricas em triglicerídeos de origem hepática

-Lipoproteínas de densidade baixa (LDL): ricas em colesterol

-Lipoproteína de densidade alta (HDL): ricas em colesterol

• Avaliação Laboratorial: Perfil lipídico (estudo inicial das dislipidemias)

-Colesterol Total

-Triglicerídeos

-HDL

-LDL

COLESTEROL TOTALCOLESTEROL TOTAL- Componente da membrana celular de mamíferos e precursor de hormônios esteróides, ácidos biliares e vitamina D

- Transportado principalmente no sangue pela LDL, distúrbios em seu metabolismo exercem papel importante na Doença Arterial Coronariana

- Derivado do Ciclopentano peridrofenantreno

- A dieta ocidental é composta por 400 a 700 mg/dL – absorção em torno de 70%. Somente 25% do colesterol plasmático é proveniente da dieta, o restante é sintetizado pelo fígado a partir do Acetil CoA.

COLESTEROL TOTALCOLESTEROL TOTAL

- No fígado o colesterol é regulado por 3 mecanismos principais: (1) síntese intracelular (2) armazenamento após esterificação e (3) excreção pela bile

- Na luz do intestinal o colesterol é excretado na forma de ácidos biliares ou metabólitos. Sendo que 95% dos ácidos biliares são reabsorvidos no sistema porta.


- Dieta (quantidade e composição das gorduras): alimentos ricos em gorduras insaturada (óleos vegetais e peixes) reduzem o colesterol circulante. Enquanto alimentos ricos em gorduras saturadas (gorduras animais, gordura trans e colesterol) elevam os niveis de colesterol plasmático. Dietas vegetarianas reduzem lipídeos e lipoproteínas

- Exercícios físicos: regularmente elevam niveis de HDL e reduzem LDL


- IDADE: elevam com a idade (15 a 55 anos aumento progressivo) – Valores diferenciados para diferentes faixas etárias

- SEXO: mulheres tem efeito protetor dos estrógenos – diminuindo níveis de colesterol - em comparação com homens da mesma idade

- RAÇA: existem diferenças, provavelmente pelas diferenças de dietas e fatores ambientais


- Hipercolesterolemia

Acúmulo de lipoproteínas ricas em colesterol como a LDL no plasma.

Hipercolesterolemia poligênica: múltiplos fatores (mais comum) - moderada

Hipercolesterolemia familiar: ausência ou disfunção dos receptores das LDL.

• Hipocolesterolemia

Ausência completa de apo-B, abetalipoproteinemia, hipertiroidismo, doença de Tangier (aumento do catabolismo da apo-A1), anemia cronica, ma absorção, desnutrição, metaplasias, mieloma, etc

DETERMINAÇÃO LABORATORIALDETERMINAÇÃO LABORATORIAL

Jejum 12 a 14 horas

Abster-se de álcool por 72 horas e manter dieta habitual pelo menos por 2 semanas

Nenhuma atividade física nas ultimas 24h

-Soro ou plasma heparinizado, sem hemólise

-Método enzimático (colesterol esterase)

COLESTEROL TOTALCOLESTEROL TOTAL- Valores de referencia

Ótimo < 200

Limite 200 a 239

Alto >240

Interferências:

Falsamente elevado: adrenalina, anticontraceptivos orais, ácido ascórbico, corticóides, fenitoína, sulfonamidas.

Falsamente reduzidos: isoniazida, eritromicina, estrogênios orais, tetraciclinas, corticóides.

TRIGLICERÍDEOSTRIGLICERÍDEOS

- são sintetizados no fígado e intestino

- formas importantes de armazenamento e transporte de ácidos graxos

- Principais frações dos Quilomicrons e VLDL e pequenas parte (10%) das LDL


- os TG dos quilimicrons e das VLDL sofrem rápida metabolização pelas lipases lipoproteicas e hepáticas.

- Meia vida dos Quilimicrons é de 10 min e das VLDL de 9 horas.

- Durante seu catabolismos os triglicerídeos são hidrolisados em ácidos graxos livres e librados no plasma, enquanto o colesterol é transferido para as HDL e VLDL.


- Hipertrigliceridemia: desordem comum, exacerbada no diabetes melito não controlado, obesidade e hábitos sedentários. Também está relacionado com síndromes genéticas.


- 12 a 14 horas de jejum, abstinência de álcool nas ultimas 72h e exercício físico nas ultimas 24h

- VR < 150

*** presença de triglicerídeos em níveis elevados - soro com aspecto leitoso

-Soro ou plasma heparinizado

-Determinados por metodos quimicos e enzimaticos - ENZIMATICOS – mais utilizados, por hidrolise das ácidos graxos do glicerol pela lipase

HDL (lipoproteína de alta densidade)HDL (lipoproteína de alta densidade)

- Partículas discóides que tem papel no transporte do colesterol dos tecidos periféricos para o fígado (transporte reverso do colesterol)

- HDL: riscos cardíacos e doenças vasculares

- Emprega-se a medição do HDL-C (ligado ao colesterol) pela dificuldade na mensuração das particulas de HDL – métodos por precipitação de moléculas contendo apo B (VLDL e LDL)


-O HDL (high density lipoproteins) leva de volta ao

fígado o colesterol esterificado que não foi utilizado

pelas membranas das células do nosso corpo.

- Apenas o HDL possui uma apolipoproteína chamada

Apo-A, e essa apolipoproteína vai ativar uma enzima

chamada LCAT ou PCAT.


- Essa enzima vai fazer com que o colesterol não esterificado

(ou colesterol livre), que se encontra na superfície da

membrana de lipoproteínas (VLDL, LDL) vá para seu núcleo.

Ele agora se chama colesterol esterificado.

- Isso vai impedir que esse colesterol (que antes estava livre na

superfície da membrana) não seja atacado pelos radicais livres,

impedindo assim a formação de placas de ateroma nos vasos

sanguíneos.


- A maior parte dos métodos laboratoriais se baseia na precipitação das lipoproteinas contendo apo-B – sendo possivel determinar a concentração do HDL-C no sobrenadante.

Valores de referenciaÓtimo > 60

Bom 40 a 60Baixo < 40

LDL (lipoproteínas de baixa densidade)LDL (lipoproteínas de baixa densidade)

- formadas na circulação a partir das VLDL – com a perda de triglicerídeos e de apolipoproteínas – ocorrendo diminuição da molécula e aumentando a densidade

- são as moléculas mais ateriogênicas do sangue, pois é constituído por 2\3 de colesterol total plasmático – níveis elevados diretamente associados a doenças vasculares

- contem apo-B


- Geralmente não são dosados.

- Valores calculados = fórmula de Friedwald

LDL = Colesterol total - (TRIG/5 +HDL)

Só é válida quando TRIG inf a 400 mg/dlVR:

Ótimo <100Limite: 100 – 129Muito alto > 200


-Quando são dosados as metodologias empregam antissoro policlonal enzimático em partículas de látex – removendo as HDL e LDL.

** Não há vantagens na determinação direta em relação ao cálculo, exceto no caso de hipertrigliceridemia.

ATERIOSCLEROSEATERIOSCLEROSE

Doença inflamatória crônica, de origem multifatorial, que ocorre em resposta à agressão endotelial, acometendo principalmente a camada intima da artérias de médios a grandes calibres. A lesão ateriosclerose é caracterizada pelo acúmulo de lipídeos dentro e ao redor das células dos espaço intimal e está associada com proliferação celular e necrose.

O aumento de LDL é apenas um dos fatores

FORMAÇÃO DO ATEROMAFORMAÇÃO DO ATEROMA

- função das artérias: levar oxigênio para os tecidos, principalmente para o miocárdio – para formação de energia para os músculos

- Ateromas são lesões com aspecto de placas devido a um processo crônico e evolutivo de acúmulo de gorduras nas suas paredes – podendo causar entupimento ou aneurisma (dilatação)

- Necessário obstruão de 75% da luz arterial para que seja considerada significativa a redução do fluxo

- Placas tem atividade inflamatória intensa

FORMAÇÃO DO ATEROMAFORMAÇÃO DO ATEROMA

- função das artérias: levar oxigênio para os tecidos, principalmente para o miocárdio – para formação de energia para os músculos

- Ateromas são lesões com aspecto de placas devido a um processo crônico e evolutivo de acúmulo de gorduras nas suas paredes – podendo causar entupimento ou aneurisma (dilatação)

- Necessário obstruão de 75% da luz arterial para que seja considerada significativa a redução do fluxo

- Placas tem atividade inflamatória intensa

LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICASLIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS

- São partículas solúveis em meio aquoso

- Responsáveis pelo transporte dos lipídeos no plasma em seu núcleo

APOLIPOPROTEÍNASAPOLIPOPROTEÍNAS

- Compostos proteicos das lipoproteínas

- Polipeptídeos que determinam o destino metabólico dos lipídeos e a sua captação pelos tecidos


- Atuam como ativadores e inibidores de enzimas envolvidas nos processos metabólicos das lipoproteínas

- Os grupos mais importantes são:

Apo-A

Apo-B

Apo-C

Apo-E


Apo-A: presente nos quilimicrons, rapidamente transferida para o HDL

Apo-B: componente proteico da LDL, mas tb está presente em pqnas qtdade nas VLDL

Apo-C: presente nas HDL

Apo-E: incorporada nas HDL e transferida na circulação para os QM e VLDL – principal proteina envolvida na captação hepática dos QM

HIPERLIPIDEMIASHIPERLIPIDEMIAS

HIPERLIPIDEMIA EXOGENA (TIPO I):

- Pacientes com menos de 10 anos de idade.

- Presença maciça de QM em jejum.

- Difere da tipo V pela presença de uma camada leitosa após refrigeração

- Apresentam dor abdominal aguda, lipemia retinalis, esplenomegaliae/hepatomegalia

- Col= 160 a 400 / Tri = 1500 a 5000


HIPERLIPIDEMIA ENDOGENA (TIPO IV):

- Elevação de VLDL e triglicerídeos (160-1000mg/dL) Colesterol = inf a 240

- Pode ser familiar e pode ser encontrada por causas secundárias

- Após refrigeração turva sem camada de QM

- Se deve pela superprodução de VLDL com hipertrigliceridemia induzida por ingestão de carboidratos, alcool, estrógenos


HIPERLIPIDEMIA MISTA (TIPO V):

- Elevação de QM e triglicerídeos (>1000mg/dL), terores de colesterol podem estar normais ou elevados (160 a 400)

- Secundária a obesidade, diabetes ou alcoolismo

- Geralmente se manifesta a partir dos 30 ou 40 anos

Colesterol = 160 a 400


HIPERCOLESTEROLEMIA (TIPO IIA):

- Elevação de LDL (ricas em colesterol)

- Pode ser genetica ou seundárias a hipotiroidismo, sindrome nefrotica, etc

- Metabolismo defeituoso: produção excessica e catabolismo reduzido do colesterol

- Colesterol >240

- Triglicerideo < 200 – soro transparente


HIPERCOLESTEROLEMIA (TIPO IIB):

- Elevação de LDL e VLDL

- Aumento tanto de colesterol quanto de triglicerideos

- Geralmente causada pela hiperprodução de apoB

- Colesterol 240 a 500

- Triglicerideos < 200 a 500 levemente turvo


HIPERLIPIDEMIA REMANESCENTE (TIPO III)

- Muito rara (1:10.000)

- Associada com doença cardiovascular perferica

- Aparecem xantomas na região palmar ou depósitos tuberosos nos cotovelos e joelhos, que desaparecem com o tratamento.

- Causada por ApoE anormal – não é reconhecida

- Associada com hipertiroidismo e obesidade

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