13/10/2014

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Profª Drª Jamila Reis de Oliveira jamila@unb.br

MAD - 1

Conceito de Patologia

Ciência que estuda as causas das doenças, os mecanismos que as produzem, as sedes e as alterações morfológicas e funcionais que apresentam.

Divisões da patologia

Etiologia

Patogênese

Morfopatologia Anatomia patológica

Histopatologia

Fisiopatologia

Célula normal (homeostase)

Adaptação Lesão celular

Lesão celular reversível

Lesão celular subcelulares

Necrose Apoptose

Estresse,

demanda

aumentada

Estímulos

nocivos

Incapacidade

de se adaptar

Ponto de

irreversibilidade

AGRESSÕES OU AGENTES LESIVOS

Exógenos

Agentes físicos, químicos e biológicos

Desvios da nutrição

Endógenos

Patrimônios genéticos

Resposta imunitária

Fatores emocionais

Agente agressor

Ação direta

Lesão

Mediadores

Fagócitos

Enzimas

O*, OH*

Sistema Imune SNC

Citocinas

Cicatrização

Regeneração

Respostas

Sistêmicas

Lesões

Sistêmicas

Adaptação

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Ação direta

(lise ou explosão celular)

Inativando ou

destruindo

macromoléculas

constituintes e

essenciais à célula

(perda de função)

Modificando os

constituintes

celulares

(ganho ou perda de

função)

Reduzindo ou

eliminando

elementos

essenciais à célula

(O2)

Estimulando o

organismo à

destruição celular

(resposta auto-

imune) Levando à síntese ou

ativação de substâncias

nocivas à célula

(ganho de função)

RESPOSTA ALTERAÇÕES REVERSÍVEIS → ACÚMULOS INTRACELULARES

ALTERAÇÕES IRREVERSÍVEIS → MORTE

HIPÓXIA E ANÓXIA

Alterações reversíveis:

•Número •Tamanho •Fenótipo

•Atividade metabólica •Funções celulares

Fisiológicas

Patológicas

CICLO

CELULAR

Classificação das alterações

Volume celular

Taxa de divisão celular

Diferenciação celular

Crescimento e da diferenciação celular

Hipertrofia

Hipotrofia

Hiperplasia

Hipoplasia

Metaplasia

Displasia

Neoplasia

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HIPERTROFIA

Aumento quantitativo dos constituintes e das funções celulares.

Aumento volumétrico das células e dos órgãos

HIPOTROFIA

Redução quantitativa dos componentes estruturais e das funções celulares.

Diminuição do volume das células e dos órgãos atingidos.

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HIPERPLASIA

Aumento do número de células de um órgão ou de parte dele.

Aumento de volume e peso do órgão.

Só ocorre em órgãos

que contêm células

lábeis ou estáveis

HIPOPLASIA

Redução quantitativa da população celular de um tecido, de um órgão ou de parte do corpo.

Região afetada menor, menos pesada e com padrão arquitetural básico.

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METAPLASIA

Mudança de um tipo de tecido adulto em outro da mesma linhagem.

Epitélio estratificado pavimentoso não ceratinizado

em epitélio ceratinizado.

Epitélio pseudoestratificado ciliado em epitélio

estratificado pavimentoso ceratinizado ou não.

Epitélio glandular seroso em epitélio mucíparo.

Tecido conjuntivo em tecido cartilaginoso ou ósseo.

Tecido cartilaginoso em tecido ósseo.

METAPLASIA

Resultado de irritações persistentes que acabam

levando ao surgimento de um tecido mais resistente.

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Alterações reversíveis: (degenerações)

(Acúmulos intracelulares)

•Tumefação celular •Degeneração gordurosa

Depleção de ATP

Lesão mitocondrial

Influxo de cálcio

Acúmulo de espécies reativas do oxigênio

Aumento da permeabilidade das membranas celulares

Acúmulo de DNA danificado e proteínas mal dobradas

Mecanismos da lesão celular

Degenerações

Lesões reversíveis decorrentes de alterações bioquímicas que resultam no acúmulo de substâncias no interior das células.

Acúmulos intracelulares:

•de água e eletrólitos

•de proteínas

•de lipídeos

•de Carboidratos

Acúmulo intracelular de água e eletrólitos

Degeneração hidrópica

Transtornos no equilíbrio hidroeletrolítico

Causas

Hipóxia, agentes tóxicos que lesam a membrana mitocondrial, inibidores da cadeia respiratória ( a produção de ATP)

Hipertermia exógena ou endógena ( do consumo de ATP)

Toxinas e radicais livres ( lesam diretamente a MP)

Substâncias inibidoras da ATPase Na+ / K+ dependente)

Conseqüências

Na+ , K+ e PO intracelular = entrada

de água no citoplasma e tumefação celular.

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Esteatose Acúmulo de gorduras neutras (mono,

di ou triglicérides)

Fígado, ep. Tubular renal e miocárdio (m. esqueléticos e pâncreas)

Causas Hipóxia

Desnutrição

Agentes tóxicos

Etilismo

Acúmulo intracelular de gordura

Lipidoses

Acúmulos de outros lipídeos que não os TGC (colesterol, esfingolipídios e gangliosídeos)

Acúmulo de colesterol: artérias (aterosclerose), pele (xantomas) e em sítios de inflamação crônica.

Acúmulo intracelular de gordura

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Placa

ateromatosa

Doença de Gaucher

(Cerebrosídeos)

Acúmulo intracelular de proteína

Degeneração hialina

Material acidófilo, vítreo, protéico.

Condensação de filamentos intermediários e outras proteínas associadas;

Material virótico

Proteínas endocitadas

Corpúsculos de Mallory

Corpúsculos de Councilman e Rocha Lima

Acúmulo de Ig (proteinúria)

Corpúsculos de Mallory

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Proteínas endocitadas

Acúmulo intracelular de carboidratos

Glicogenoses

Acúmulo de glicogênio

Fígado, rins, m. esqueléticos e coração

Causa: deficiência de enzimas que atuam na sua degradação

Diabetes mellitus

Glicogenose hepática tipo I- Doença de Von-Gierke Glicogenose - PAS

PIGMENTOS

Pigmento (pigmentu = cor para pintar)

Pigmentação é o processo de formação e/ou acúmulo, normal

ou patológico, de pigmentos em certos locais do organismo.

É a designação dada a substâncias de origem, composição química e significado biológico diversos

que têm cor própria (endógenos ou exógenos).

PIGMENTAÇÕES ENDÓGENAS

1) Derivadas da hemoglobina

1) Bilirrubina

2) Hemossiderina

2) Melanina

3) Lipofuscina

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Metabolismo

da bilirrubina

Pigmentos Hemoglobínicos

Pigmentos biliares

Icterícia / Icterícia neonatal

Kernicterus

Causas de icterícia

•Produção excessiva de Bb;

•Redução da captação hepática;

•Comprometimento da conjugação da Bb;

•Defeito na excreção celular de Bb;

•Obstrução na eliminação canalicular intra e extra-hepática de Bb.

Melanina

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Lipofuscina

PIGMENTAÇÕES EXÓGENAS Antracose

Depósito de carvão – pulmões

Coloração negra

Fumantes e indivíduos adultos ou idosos moradores de grandes centros urbanos

Antracose

CALCIFICAÇÃO PATOLÓGICA DISTRÓFICA

Mais freqüente e mais localizada.

Ocorre na ausência de desarranjos metabólicos do Ca.

Ocorre em tecidos mortos ou que estão morrendo:

Tecido conjuntivo fibroso de lesões antigas

Parede de vasos esclerosados

Ateromas da aterosclerose avançada

Valvas cardíacas

Alguns tumores

Necrose antiga e não reabsorvida

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Ocorre em tecidos normais sempre que há hipercalcemia.

Mais disseminada no organismo.

Causas: Absorção aumentada de cálcio no tubo gastrintestinal

por excesso de vitamina D;

Mobilização excessiva de cálcio dos ossos por imobilização prolongada;

Osteólise (mieloma ou metástases ósseas);

Hiperparatireoidismo primário ou secundário.

CALCIFICAÇÃO PATOLÓGICA METASTÁTICA

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Morte celular

Parada irreversível e destrutiva dos processos metabólicos e atividades vitais.

Necrose

Apoptose

Necrose

Morte celular ocorrida no organismo vivo e seguida de autólise.

Fenômeno regressivo (metabolismo vai em função de uma agressão)

grupo de células

irreversível

patogenia

autólise // processo inflamatório

Necrose por coagulação

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Necrose por liquefação

Necrose caseosa

Esteatonecrose

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Apoptose Foi inicialmente reconhecida em 1972,

por sua morfologia distinta.

Morte programada das células

A célula é estimulada a acionar

mecanismos que culminam com

sua morte.

Apoptose

É responsável por numerosos eventos

fisiológicos, adaptativos e patológicos

Apoptose

Aspectos morfológicos: atinge células individuais;

diminuição celular;

célula se encolhe, citoplasma + denso, cromatina condensada;

fragmentação nuclear (cariorrexe);

brotamentos corpos apoptóticos.

Características ultraestruturais da apoptose

Célula

apoptótica

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Apoptose - HE Necrose x Apoptose Morfologicamente

Características Bioquímicas

Clivagem de proteína (caspases);

Ligações cruzadas de proteínas (transglutaminase)

Fragmentação de DNA (Ca++ e Mg++; endonucleases);

Identificação fagocítica - (trombospondina- glicoproteína adesiva - lípide fosfatidil-serina interna - externa da MP)

Mecanismos

Componentes: Caminhos sinalizadores;

Controle e integração;

Fase de execução comum;

Remoção de células mortas.

A apoptose é o final de uma cascata de eventos

moleculares dependentes de energia.

Eventos celulares Necrose x Apoptose Características Apoptose Necrose

Estímulo Fisiológico ou patológico Patológico

Ocorrência Células individuais, de maneira assincrônica. Eliminação seletiva de células

Grupo de células.

Fenômeno degenerativo.

Reversibilidade Irreversível depois da ativação da endonuclease.

Irreversível, após o ponto de não retorno.

Morfologia

Célula

Enrugamento, projeções digitiformes da MC e formação de corpos apoptóticos.

Tumefação celular, perda da integridade da MC e posterior desintegração.

Adesão Perda precoce Perda tardia

Liberação de enzimas

Ausente presente

Núcleo Cariorrexe Desaparecimento (picnose, cariorrexe e cariólise)

Fagocitose pelas células vizinhas

Presente (canibalismo celular- antes mesmo da lise celular)

Ausente (macrofagocitose – após lise celular)

Inflamação exsudativa

Ausente Presente