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MALFORMAÇÕES MALFORMAÇÕES CONGÊNITAS HUMANASCONGÊNITAS HUMANAS

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DEFINIÇÃODEFINIÇÃO

Defeitos congênitos, malformações Defeitos congênitos, malformações congênitas e anomalias congênitas, são congênitas e anomalias congênitas, são termos usados para descrever defeitos do termos usados para descrever defeitos do desenvolvimento presentes na ocasião do desenvolvimento presentes na ocasião do nascimento.nascimento.

CongênitosCongênitos vem do latim e significa vem do latim e significa nascido comnascido com..

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MALFORMAÇÃO:MALFORMAÇÃO:

Defeito morfológico de um órgão, parte de um órgão ou Defeito morfológico de um órgão, parte de um órgão ou de uma região maior do corpo que resulte de um de uma região maior do corpo que resulte de um processo do desenvolvimento intrinsecamente anormal.processo do desenvolvimento intrinsecamente anormal.

No decorrer dos últimos 50 anos, vem se No decorrer dos últimos 50 anos, vem se estudando as causas das malformações estudando as causas das malformações congênitas humanas, as quais 50% ainda são congênitas humanas, as quais 50% ainda são desconhecidas. Dos outros 50%, desconhecidas. Dos outros 50%, aproximadamente 25% tem defeitos aproximadamente 25% tem defeitos cromossomais com base genética e menos de cromossomais com base genética e menos de 10% são atribuídos a fatores ambientais 10% são atribuídos a fatores ambientais teratógenos, físicos ou químicos.teratógenos, físicos ou químicos.

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TIPOS DE MALFORMAÇÕESTIPOS DE MALFORMAÇÕES

Estruturais;Estruturais;Funcionais;Funcionais;Metabólicas;Metabólicas;Comportamentais;Comportamentais;Hereditárias.Hereditárias.

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TERATOLOGIATERATOLOGIA É o ramo da ciência que trata de todos os aspectos do É o ramo da ciência que trata de todos os aspectos do

desenvolvimento pré-natal anormal, incluindo o estudo desenvolvimento pré-natal anormal, incluindo o estudo das causas e da patogênese dos defeitos congênitos.das causas e da patogênese dos defeitos congênitos.

Considera-se que certos estágios do Considera-se que certos estágios do desenvolvimento embrionário são mais desenvolvimento embrionário são mais vulneráveis do que outros.vulneráveis do que outros.

Na década de 40 acreditavam que os embriões Na década de 40 acreditavam que os embriões humanos estavam protegidos de agentes humanos estavam protegidos de agentes ambientais (drogas, vírus, ...) por suas ambientais (drogas, vírus, ...) por suas membranas extra-embrionárias fetais (âmnio e membranas extra-embrionárias fetais (âmnio e córion) e pelas paredes abdominais e uterina da córion) e pelas paredes abdominais e uterina da mãe.mãe.

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Estimativa da incidência das causas de Estimativa da incidência das causas de malformações congênitas gravesmalformações congênitas graves

______________________________________________________________________CAUSAS INCIDÊNCIA %CAUSAS INCIDÊNCIA %Aberrações cromossômicas 6-7Aberrações cromossômicas 6-7Genes mutantes 7-8Genes mutantes 7-8Fatores ambientais 7-10Fatores ambientais 7-10Herança multifatorial 20-25Herança multifatorial 20-25Etiologia desconhecida 50-60 Etiologia desconhecida 50-60 ______________________________________________________________________Baseado em dados de Connor e Ferguson-Smith (1987)Baseado em dados de Connor e Ferguson-Smith (1987)

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MALFORMAÇÕES CAUSADAS MALFORMAÇÕES CAUSADAS POR FATORES GENÉTICOSPOR FATORES GENÉTICOS

Causas mais importantes de Causas mais importantes de malformações congênitas;malformações congênitas;

Responsáveis por 1/3 dos defeitos Responsáveis por 1/3 dos defeitos congênitos e quase 85% daqueles com congênitos e quase 85% daqueles com causa conhecida;causa conhecida;

Muitos zigotos, blastocistos e embriões Muitos zigotos, blastocistos e embriões iniciais defeituosos abortam iniciais defeituosos abortam espontaneamente durante as três espontaneamente durante as três primeiras semanas (50%).primeiras semanas (50%).

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SÍNDROME DE TURNERSÍNDROME DE TURNER

Apesar de mais de 20% dos abortos Apesar de mais de 20% dos abortos espontâneos com aberrações cromossômicas espontâneos com aberrações cromossômicas possuírem cariótipo 45 X, ainda assim, uma possuírem cariótipo 45 X, ainda assim, uma proporção considerável de mulheres apresenta proporção considerável de mulheres apresenta essa hipodiploidia, cujas principais essa hipodiploidia, cujas principais características são infantilismo sexual, em características são infantilismo sexual, em conseqüência da formação de ovários vestigiais, conseqüência da formação de ovários vestigiais, baixa estatura e pregas pterigonucais, que baixa estatura e pregas pterigonucais, que conferem às portadoras da doença o chamado conferem às portadoras da doença o chamado pescoço de esfinge ou pescoço alado. A pescoço de esfinge ou pescoço alado. A inteligência é, regra geral, normal.inteligência é, regra geral, normal.

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SÍNDROME DE TURNERSÍNDROME DE TURNER

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SÍNDROME DE DOWNSÍNDROME DE DOWN

Primeira condição patológica que serviu Primeira condição patológica que serviu para demonstrar que as aberrações para demonstrar que as aberrações cromossômicas podem determinar cromossômicas podem determinar anomalias na espécie humana;anomalias na espécie humana;

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Características:Características: Características físicas parecidas com outros portadores: dorso do Características físicas parecidas com outros portadores: dorso do

nariz achatado, língua saliente, orelhas com pequenas dobras nariz achatado, língua saliente, orelhas com pequenas dobras salientes, dedos curtos, com o quinto dedo curvado;salientes, dedos curtos, com o quinto dedo curvado;

boa capacidade imitativa;boa capacidade imitativa; quociente intelectual baixo;quociente intelectual baixo; demonstram bastante ritmo e são muito alegres.demonstram bastante ritmo e são muito alegres. baixa estatura e a froxidão dos ligamentos (essa última deficiência é baixa estatura e a froxidão dos ligamentos (essa última deficiência é

responsável pela marcha insegura, característica de numerosos responsável pela marcha insegura, característica de numerosos portadores da doença);portadores da doença);

esperança de vida dos indivíduos afetados por essa anomalia é esperança de vida dos indivíduos afetados por essa anomalia é menor do que a de indivíduos normais;menor do que a de indivíduos normais;

até o presente, não se tem notícia de que um homem com síndrome até o presente, não se tem notícia de que um homem com síndrome de Down tenha se reproduzido. O mesmo não ocorre em mulheres de Down tenha se reproduzido. O mesmo não ocorre em mulheres com essa anomalia e cariótipo 47 XX+21. com essa anomalia e cariótipo 47 XX+21.

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INCIDÊNCIA DA SÍNDROME DE DOWN EM RECÉM-INCIDÊNCIA DA SÍNDROME DE DOWN EM RECÉM-NASCIDOSNASCIDOS

____________________________________________________________________________________________Idade Materna (anos) IncidênciaIdade Materna (anos) Incidência 20-24 1:140020-24 1:1400 25-29 1:110025-29 1:1100 30-34 1:70030-34 1:700 35 1:35035 1:350 37 1:22537 1:225 39 1:14039 1:140 41 1:8541 1:85 43 1:5043 1:50 45+ 1:2545+ 1:25____________________________________________________________________________________________Baseado em dados de Hook e cols (1983-1988) Os números foram arredondados e são Baseado em dados de Hook e cols (1983-1988) Os números foram arredondados e são

aproximaçõesaproximações

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SÍNDROME DE KLINEFELTERSÍNDROME DE KLINEFELTER A maioria dos casos é averiguada somente após a A maioria dos casos é averiguada somente após a

puberdade;puberdade; Após essa idade que são detectadas as principais Após essa idade que são detectadas as principais

características dessa doença:características dessa doença: pênis e testículos pequenospênis e testículos pequenos estatura elevadaestatura elevada pouca pilosidade pubianapouca pilosidade pubiana A síndrome de Klinefelter é causada por cariótipos A síndrome de Klinefelter é causada por cariótipos

supernumerários acompanhados de, pelo menos, um supernumerários acompanhados de, pelo menos, um cromossomo Y (48 XXXY, 48 XXYY, 49 XXXXY, 49 cromossomo Y (48 XXXY, 48 XXYY, 49 XXXXY, 49 XXXYY), além dos cariótipos 47 XXY. XXXYY), além dos cariótipos 47 XXY.

Além disso, foram descritos casos de homens com Além disso, foram descritos casos de homens com sinais da doença mas com cariótipo feminino (46 XX), sinais da doença mas com cariótipo feminino (46 XX), mas a explicação para esse fenômeno ainda não foi mas a explicação para esse fenômeno ainda não foi descoberta.descoberta.

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ADULTO COM SÍNDROME DE KLINEFELTERADULTO COM SÍNDROME DE KLINEFELTER

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ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAISESTRUTURAIS

Durante a prófase da primeira divisão meiótica, Durante a prófase da primeira divisão meiótica, as quebras cromossômicas ocorrem com as quebras cromossômicas ocorrem com freqüência, e é normal que as partes freqüência, e é normal que as partes cromossômicas fraturadas se tornem a soldar cromossômicas fraturadas se tornem a soldar nos locais de fratura, ou que os cromossomos nos locais de fratura, ou que os cromossomos realizem permutas, isto é, troquem segmentos realizem permutas, isto é, troquem segmentos homólogos. homólogos.

Às vezes, porém, isso não acontece, e os Às vezes, porém, isso não acontece, e os segmentos resultantes das quebras segmentos resultantes das quebras cromossômicas se soldam em posição errada, cromossômicas se soldam em posição errada, ou se perdem, o que provoca alterações ou se perdem, o que provoca alterações estruturais, que são denominadas aberrações estruturais, que são denominadas aberrações cromossômicas estruturais.cromossômicas estruturais.

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SÍNDROME DO CRI DU CHATSÍNDROME DO CRI DU CHAT

Anomalia determinada por uma deficiência Anomalia determinada por uma deficiência parcial do braço superior do cromossomo parcial do braço superior do cromossomo número 5, podendo também ser encontrada em número 5, podendo também ser encontrada em muitos casos de trissomia do cromossomo 18;muitos casos de trissomia do cromossomo 18;

Recebe esse nome em virtude do choro típico Recebe esse nome em virtude do choro típico dos pacientes afetados, o qual lembra o miado dos pacientes afetados, o qual lembra o miado dos gatos durante o cio.dos gatos durante o cio.

Mais facilmente do que em recém-nascidos, a Mais facilmente do que em recém-nascidos, a observação da presença dessa síndrome é feita observação da presença dessa síndrome é feita em fases mais adiantadas, pois além de vários em fases mais adiantadas, pois além de vários sinais congênitos, os portadores apresentam sinais congênitos, os portadores apresentam retardamento mental e neuromotor grave.retardamento mental e neuromotor grave.

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SÍNDROME DO MIADO DO GATOSÍNDROME DO MIADO DO GATO

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LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICALEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA

  A grande maioria dos casos desse tipo de A grande maioria dos casos desse tipo de leucemia apresenta uma alta proporção de leucemia apresenta uma alta proporção de metáfases com um cromossomo G muito metáfases com um cromossomo G muito pequeno, em conseqüência de uma deficiência pequeno, em conseqüência de uma deficiência de, praticamente 40% de seu braço inferior. de, praticamente 40% de seu braço inferior.

É de difícil caracterização nas fases iniciais de É de difícil caracterização nas fases iniciais de seu desenvolvimento, mas com a evolução da seu desenvolvimento, mas com a evolução da doença, pode se observar fadiga acentuada e doença, pode se observar fadiga acentuada e mal estar abdominal, entre outros sintomas. Em mal estar abdominal, entre outros sintomas. Em muitos casos pode ocorrer surdez ou cegueira e muitos casos pode ocorrer surdez ou cegueira e nas mulheres podem ocorrer alterações na nas mulheres podem ocorrer alterações na menstruação. menstruação.

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MALFORMAÇÕES CAUSADAS MALFORMAÇÕES CAUSADAS POR GENES MUTANTESPOR GENES MUTANTES

Uma mutação envolve a perda ou Uma mutação envolve a perda ou mudança na função de um gene e é mudança na função de um gene e é qualquer alteração permanente e qualquer alteração permanente e hereditário na sequência do DNA.hereditário na sequência do DNA.

Pode ser provocada por fatores Pode ser provocada por fatores ambientais (doses de radiação, produtos ambientais (doses de radiação, produtos químicos – carcinogênicos).químicos – carcinogênicos).

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ACONDROPLASIA ACONDROPLASIA

Características:Características: Baixa estatura;Baixa estatura; Membros e dedos curtos;Membros e dedos curtos; Comprimento normal do Comprimento normal do

tronco;tronco; Pernas arqueadas;Pernas arqueadas; Cabeça relativamente Cabeça relativamente

grande;grande; Testa proeminente;Testa proeminente; Sela nasal funda.Sela nasal funda.

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SÍNDROME DO X FRÁGILSÍNDROME DO X FRÁGIL

Características:Características: Retardo mental Retardo mental

moderado moderado principalmente em principalmente em indivíduos do sexo indivíduos do sexo masculino;masculino;

Rosto longo e orelhas Rosto longo e orelhas proeminentes.proeminentes.

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MALFORMAÇÕES CAUSADAS MALFORMAÇÕES CAUSADAS POR FATORES AMBIENTAISPOR FATORES AMBIENTAIS

Apesar do embrião humano estar bem protegido Apesar do embrião humano estar bem protegido no útero, certos agentes ambientais, chamados no útero, certos agentes ambientais, chamados teratógenos, podem causar interrupções no teratógenos, podem causar interrupções no desenvolvimento quando a mãe é exposta a desenvolvimento quando a mãe é exposta a eles.eles.

Teratógeno é qualquer agente capaz de Teratógeno é qualquer agente capaz de produzir malformação congênita ou de aumentar produzir malformação congênita ou de aumentar a incidência de uma malformação em a incidência de uma malformação em determinada população.determinada população.

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TIPOS DE TERATÓGENOS:TIPOS DE TERATÓGENOS:

DROGAS=DROGAS=

Álcool: Álcool: Síndrome do alcoolismo fetal; Síndrome do alcoolismo fetal; Retardo do crescimento intra-uterino; Retardo do crescimento intra-uterino; Retardamento mental, microcefalia;Retardamento mental, microcefalia; Anomalias oculares;Anomalias oculares; Anormalidades das articulações;Anormalidades das articulações; Fissuras palpebrais pequenas.Fissuras palpebrais pequenas.

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Andrógenos e altas doses de progestógenos:Andrógenos e altas doses de progestógenos: Graus variados da masculinização de fetos Graus variados da masculinização de fetos

femininos;femininos; Genitália externa ambígua, resultando em fusão Genitália externa ambígua, resultando em fusão

labial e hipertrofia do clitóris;labial e hipertrofia do clitóris;

Cocaína:Cocaína: Retardo do crescimento intra-uterino;Retardo do crescimento intra-uterino; Microcefalia;Microcefalia; Infarto cerebral;Infarto cerebral; Anomalias urogenitais;Anomalias urogenitais; Distúrbios neurocomportamentais.Distúrbios neurocomportamentais.

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Fenitoína (Dilantina):Fenitoína (Dilantina): Síndrome de hidantoína fetal;Síndrome de hidantoína fetal; Microcefalia;Microcefalia; Retardamento mental;Retardamento mental; Ptose palpebral;Ptose palpebral; Dorso do nariz largo e deprimido;Dorso do nariz largo e deprimido; Hipoplasia das falanges.Hipoplasia das falanges.

Warfarina:Warfarina: Hipoplasia nasal;Hipoplasia nasal; Epífises pontilhadas;Epífises pontilhadas; Falanges hipoplásicas;Falanges hipoplásicas; Anomalias dos olhos;Anomalias dos olhos; Retardamento mental.Retardamento mental.

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PRODUTOS QUÍMICOS=PRODUTOS QUÍMICOS=

Metilmercúrio:Metilmercúrio:Atrofia cerebral;Atrofia cerebral;Espasticidade;Espasticidade;Apoplexia;Apoplexia;Retardamento mental.Retardamento mental.

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INFECÇÕES=INFECÇÕES=

Citomegalovírus:Citomegalovírus:Microcefalia;Microcefalia;Coriorretinite;Coriorretinite;Perda sensórioneural;Perda sensórioneural;Atraso do desenvolvimento Atraso do desenvolvimento

psíco-motor/mental;psíco-motor/mental;Hidrocefalia;Hidrocefalia;Paralisia cerebral;Paralisia cerebral;Calcificação cerebral.Calcificação cerebral.

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Varicela:Varicela:Lesões da pele;Lesões da pele;Anomalias neurológicas;Anomalias neurológicas;Cataratas;Cataratas;Síndrome de Horner;Síndrome de Horner;Atrofia óptica;Atrofia óptica;Microcefalia;Microcefalia;Retardamento mental;Retardamento mental;Malformações esqueléticas;Malformações esqueléticas;Anomalias urogenitais.Anomalias urogenitais.

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HIV:HIV:Falha do crescimento;Falha do crescimento;Microcefalia;Microcefalia;Testa proeminente em forma de caixa;Testa proeminente em forma de caixa;Dorso nasal achatado;Dorso nasal achatado;Hipertelorismo;Hipertelorismo;Lábios distendidos.Lábios distendidos.

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Vírus da Rubéola:Vírus da Rubéola: Retardo do crescimento pós-natal;Retardo do crescimento pós-natal; Malformações cardíacas e dos grandes vasos;Malformações cardíacas e dos grandes vasos; Microcefalia;Microcefalia; Surdez sensorioneural;Surdez sensorioneural; Cataratas;Cataratas; Glaucoma;Glaucoma; Retardamento mental;Retardamento mental; Hemorragia do recém-nascido.Hemorragia do recém-nascido.

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Vírus da Herpes Simples:Vírus da Herpes Simples:Vesículas e lesões cutâneas;Vesículas e lesões cutâneas;Coriorretinite;Coriorretinite;Anemia hemolítica;Anemia hemolítica;Hidroencefalia.Hidroencefalia.

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CONSIDERAÇÕES FINAISCONSIDERAÇÕES FINAIS

Podem existir fatores genéticos, ambientais, físicos e mecânicos Podem existir fatores genéticos, ambientais, físicos e mecânicos interferentes na formação de um feto. Porém nem todas as interferentes na formação de um feto. Porém nem todas as malformações congênitas apresentam razões para acontecerem.malformações congênitas apresentam razões para acontecerem.

Cada tipo de malformação apresenta fenótipos típicos para os Cada tipo de malformação apresenta fenótipos típicos para os afetados, além de características psicológicas diferenciadas de afetados, além de características psicológicas diferenciadas de uma pessoa cromossomicamente normal.uma pessoa cromossomicamente normal.

É muito importante que a família do portador da síndrome, tenha o É muito importante que a família do portador da síndrome, tenha o maior conhecimento possível sobre sua condição, para que dessa maior conhecimento possível sobre sua condição, para que dessa forma o indivíduo acabe vivendo da forma mais normal possível. forma o indivíduo acabe vivendo da forma mais normal possível. Ambiente familiar inclusivo é a base para o bem-estar e segurança Ambiente familiar inclusivo é a base para o bem-estar e segurança das crianças com necessidades especiais. Trata-se de condição das crianças com necessidades especiais. Trata-se de condição necessária, porém nem sempre suficiente, para a inclusão na necessária, porém nem sempre suficiente, para a inclusão na escola e na sociedade.escola e na sociedade.

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REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICASREFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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http://medgen.genetics.utah.edu/photographs/diseases/high/http://medgen.genetics.utah.edu/photographs/diseases/high/peri086.jpgperi086.jpg

http://pt.wikipedia.org/wiki/Acondroplasiahttp://pt.wikipedia.org/wiki/Acondroplasia http://www.abcdasaude.com.br/artigo.php?393http://www.abcdasaude.com.br/artigo.php?393 http://www.datasus.gov.br/cid10/webhelp/cap17_3d.htmhttp://www.datasus.gov.br/cid10/webhelp/cap17_3d.htm http://www.medicine.cmu.ac.th/dept/pediatrics/06-interest-cases/ic-http://www.medicine.cmu.ac.th/dept/pediatrics/06-interest-cases/ic-

59/acondroplasia59/acondroplasia http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0100-http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0100-

72032000000800007&lng=pt&nrm=iso72032000000800007&lng=pt&nrm=iso http://www.ufv.br/dbg/BIO240/DG124.htmhttp://www.ufv.br/dbg/BIO240/DG124.htm http://www.ufv.br/dbg/BIO240/DG124.htmhttp://www.ufv.br/dbg/BIO240/DG124.htm MOORE Keith L.. Embriologua Clínica. 5ª Edição. Guanabara KooganMOORE Keith L.. Embriologua Clínica. 5ª Edição. Guanabara Koogan

1996.1996.