Medicamentos injectáveis de preparação extemporânea

7ª Aula TeóricaFormas Farmacêuticas Estéreis (Preparações Farmacêuticas para Uso Parentérico)

Tipos especiais de injectáveis

• Medicamentos injectáveis de preparação extemporânea

• Razões da sua preparação: estabilidade, incompatibilidades, esterilização.

• Manuseamento de pós. Preparação. Liofilização. Esterilização.

• Soluções coloidais

• Preparação, requisitos, agentes protectores de estabilidade de colóides,

isotonização (interditos electrólitos fortes), condicionantes na filtração,

esterilização.

• Dispersão de partículas (1-100 nm)

• Preparação: perigo de floculação (inactivação)

• Electrólitos (contra-indicados)

• Calor (contra-indicado)

• Protectores de estabilidade do colóide

• Gelatina, albuminas, caseína, PEGs, gomas

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• Soluções coloidais

• Esterilização

• Técnica asséptica

• Radiações

• Possibilidade de uso de conservantes

• Preparação

• Dissolução simples do colóide em água ou veículo com gelatina, propilenoglicol,

glicerina, etc em câmara asséptica

• Dissolução em veículo do composto que se pretende no estado coloidal e juntar ao

líquido dispersante

• Acerto do pH (acção terapêutica, estabilidade química, perfeita estabilidade física)

• Filtração (possibilidade para a pepsina, impossibilidade para a maioria)

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• Suspensões

• Preparação de suspensões aquosas e oleosas

• Vantagens e desvantagens

• administração de um produto insolúvel

• evitar alteração em solução

• obter uma absorção mais lenta

• tecnologia dificil – normalmente via IM

• Componentes: agentes suspensores / floculantes, agentes molhantes, sistemas

solventes (solubilizantes), conservantes, antioxidantes, agentes quelantes, tampão

e de tonicidade.

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• Suspensões

• Preparação

• mistura asséptica do pó e do veículo estéreis;

• formação de cristais in situ por combinação de soluções estéreis.

• Aplicações recentes

• suspensões intratumorais

• sistemas de libertação controlada (suspensões oleosas)

• administração de fármacos em doenças infecciosas e virais

• administração intravenosa de suspensões

• transportadores de fármacos microparticulares administrados como

suspensões intravenosas.

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• Emulsões

• Preparação, requisitos, nutrição parentérica, estabilidade.

• Ambiente estéril

• agentes emulsivos (aniónicos, catiónicos, não iónicos)

• idênticos cuidados aos observados nas suspensões (física dos sistemas

dispersos)

• Componentes

• óleos (de soja, girassol e semente de algodão)

• agentes emulsivos (lecitina, Pluronics = poloxameros)

• fase aquosa (ajustar ou controlar osmolaridade, pH, oxidação e crescimento

microbiológico).

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• Emulsões

• Produção

• técnicas de homogenização e redução da dimensão das partículas

• Filtração

• Embalagem

• Esterilização

• Propriedades:

• pH, dimensão das gotículas, potencial zeta.

• Aplicações recentes

• emulsões contendo fármacos específicos – agentes anticancro, vacinas,

transportadores de oxigénio;

• adição extemporânea de fármacos.

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• IMPLANTES

• Vantagens

• Menor flutuação dos níveis séricos do fármaco durante o tratamento;

• Efeitos secundários mínimos através de tratamentos locais;

• Facilidade de administração de fármacos de semi-vida biológica curta;

• Melhor adesão à terapêutica;

• Possível redução dos custos do tratamento (menos acompanhamento e

menores doses).

• Desvantagens

• Reacção dos tecidos/organismo ao implante;

• Toxicidade dos produtos de degradação dos polímeros biodegradáveis;

• Colocação/remoção cirúrgica;

• Dor ou desconforto causados pela presença do implante;

• Os custos podem ser elevados;

• Perigo de efeitos tóxicos devido ao burst effect;

• Dificuldade de interrupção do tratamento, caso seja necessário. 7



• Testes de Controlo de Qualidade

• Esterilidade

• Doseamento do fármaco

• Uniformidade de conteúdo

• Estudos de dissolução/libertação (várias técnicas usadas)

• Aplicações Terapêuticas Mais Frequentes

• Contracepção

• Vacinação

• Oncologia

• Curas de desintoxicação

• Outros(diabetes)

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• Sistemas de injecção e Implantes para libertação

controlada

• Exemplos

• Norplant – implante de silicone para administração do levonorgestrel (5

anos);

• Zoladex – implante de PLGA para a administração de um análogo da LHRH

(até 3 meses) (implante biodegradável)

• Lucrin Depot

• Suprefact Depot

• Decapeptyl

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• Sistemas de injecção e Implantes para libertação

controlada

• Preparação

• Materiais: metais (titânio, aço inox); silicone; polietileno-acetato de vinilo

(EVAc); acetato de celulose; PLGA

• Tecnologia de preparação: variável

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• Sistemas Mecânicos

• Tecnologia já estabelecida e em utilização clínica (insulina, heparina,

• citostáticos)

• Controlo externo da velocidade de libertação

• Capacidade para volumes relativamente grandes

• Necessidade para implantação/remoção cirúrgica

• Tecnologia

• Geralmente bombas actuando por mecanismos convencionais:

• Bombas a pressão de vapor (Infusaid®)

• Bombas peristálticas controladas electronicamente (Siemens

• Promedos®)

• Bombas solenóides controladas electónicamente (Minimed IPIP®)

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• Sistema Infusaid®

• O fármaco é libertado em consequência da pressão de vapor exercida por um CFC, a 37ºC

• A velocidade de libertação é controlada através da pressão de vaporestabelecida, viscosidade da solução do fármaco e dimensões da cânula de saída

• Constituição

✓ Dois compartimentos• Sistema metálico (titânio) autoclavável, implantável por via subcutânea e recarregávelsem necessidade de remoção.• O fármaco encontra-se em solução, dentro de um reservatório com uma parede móvel.• Esta parede move-se sob a acção da pressão de vapor de um CFC (CF-88).✓ Cânula de saída• Cateter em teflon, de diâmetro calibrado; controla o caudal de libertação.

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• Sistemas Avançados(Becton Dickinson and Co).

• Micro protrusões sólidas revestidas

(Coated solid microprotrusions) para aplicação na pele

• Micro agulhas (Microneedles) para administração

mais eficiente, menos dolorosa e menos assustadora

• Injecções sem agulha: Powder jet e Mediject

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Propriedades ideais dos recipientes

• Frascos

• Ampolas

• Sacos

• Seringas pré-cheias

• Cartuchos

• Sistemas de infusão

• Recipientes de unidose e multidose


Diferentes tipos de acondicionamento primário

• Vidro

• Plásticos

• Borracha

• Alumínio

• Elastómeros


Materiais de embalagem

• Composição do vidro• Cedência dos constituintes do vidro• Diferentes tipos de vidro

– Composição – cedência– Tipos I/II/III/IV (diferentes teor de óxidos e metais alcalinoterrosos)– Injectáveis

• Tipo I : soluções e pós• Tipo IV: soluções fisológicas

• Ensaios de vidro– Determinação de medidas– Apreciação do grau de limpeza da superfície interna– Determinação da tensão interna do vidro– Determinação da transmissão da luz– Ensaio de desvitrificação– Determinação de resistência hidrolítica

• Avaliação da alcalinidade, determinação do extracto seco, doseamento dos metais

• Tipos de recipientes de vidro• Vidro incolor e corado


Vidro

• Definição e generalidades• Variedades de plásticos• Estrutura e propriedades• Principais plásticos utilizados em farmácia

– Plásticos celulósicos, plásticos polivinilicos, poliestireno, polietileno, polipropileno, politetrafluoroetileno, poliacrilatos, poliamidas, policarbonatos

– Dependendo da densidade e resistência ao calor

• Qualidades dos plásticos para uso farmacêutico• Plásticos para uso parentérico• Ensaio dos plásticos:

– Ensaios de permeabilidade, – Ensaios físico-químicos

• Determinação das substâncias cedidas, determinação da transparência, ensaios de pirólise

• Ensaios biológicos


Plásticos

• Requisitos e exemplo. Caracterização e aplicação– Liquidos, emulsões e suspensões

– Pós

• Lavagem dos recipientes de acondicionamento primário– Protecção de ampolas

– Automatismo e semi-automatismo

– Lavagem unitária com injecção de água corrente, ar comprimido, água desmineralizadae ar comprimido

– Lavagem – eliminação de corpos estranhos

– Siliconagem e esterilização

– Enchimento adequado ao volume

– Evitar molhar colos (carbonização)

– Lavagem de colos

– Ambiente asséptico – manipulação especializada

– Fecho completo


Acondicionamento primário

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