MEDICAMENTOS USADOS MEDICAMENTOS USADOS NO TRATAMENTO DO NO TRATAMENTO DO DIABETES DIABETES MELLITUSMELLITUS

Profa. Adj. Elizabeth Profa. Adj. Elizabeth BarroqueiroBarroqueiro

Conceito

Principais manifestações:

PoliúriaPolidpsia Polifagia Emagrecimento cetoacidose e coma.

Diabetes Mellitus

Classificação Terapêutica (OMS)Classificação Terapêutica (OMS)

Diabetes melito tipo IDiabetes melito tipo I ((DMID)DMID)

Insulino-dependenteInsulino-dependente forma grave forma grave evolui para cetoseevolui para cetose ocorre em jovensocorre em jovens ausência virtual de ausência virtual de

insulina insulina administração de administração de

insulina exógena insulina exógena

Diabetes melito tipo IIDiabetes melito tipo II (DMNID)(DMNID)

Não insulino-dependenteNão insulino-dependente formas mais leves formas mais leves Não evolui para cetoseNão evolui para cetose geralmente adutos obesosgeralmente adutos obesos Insulina sub-normal ou Insulina sub-normal ou

inadequadainadequada Administração de Administração de

antidiabéticos orais antidiabéticos orais

Tratamento do diabetes mellitus:Tratamento do diabetes mellitus:

Terapia de reposição: Insulina Terapia de reposição: Insulina

Hipoglicemiantes orais:Hipoglicemiantes orais:

Secretagogos de insulinaSulfoniluréiasMeglitinidas

Sensibilizadores de insulinaBiguanidasTiazolidinedionas

Inibidores de absorção de carboidratos

Inibidores da alfa-glicosidase

Insulina hormônio regulador da glicemia Insulina hormônio regulador da glicemia mais importante secretado pelas células mais importante secretado pelas células das das ilhotas de Langerans do pâncreas.ilhotas de Langerans do pâncreas.

TERAPIA DE REPOSIÇÃO

ESTRUTURA DA MOLÉCULA DE INSULINA HUMANA

Glucagon e pró-glucagon ( cel )

Insulina (cel )

Somatostatina (cel )

Polipeptídeo pancreático (cel F)

PÂNCREAS ENDÓCRINO

A

BInsulina

Insulina: Síntese e secreção

Resposta a elevação da glicemiaResposta a elevação da glicemia

Secretina

Pancreosimina

gastrina

glugagon glicose aminoácidosácidos graxos corpos cetônicos

Regulação da secreção de insulina

Mecanismos autônomos

Receptor

Receptor

somatostatina

Prostaglandinas

Horm. Crescimento

Corticosteróides

Tiroxina

Ações da insulina

ANABOLISMO

CATABOL

ISMO

Sintese protéica

Armaz. de gordura

Armaz. Glicose (energia)

Influi no crescimento celular

Funções metabólicas

Protélise

Oxidação de ac. Graxos

Glicogenólise

Obtenção de insulina

• Suína

•Bovina

•Macaco

•Humana (técnica do DNA recombinante)

Aspectos farmacocinéticos das preparações

Via de administração• Sub-cutânea• Endovenosa• Intramuscular •Intraperitoneal• Inalatória• Implante

Meia vida plasmática – 10 minutos

Inativação: fígado (¨60%) e rim (35 a 40 %)(hidrolise das ligações dissulfídicas entre as cadeias A e B, seguida de degradação e proteólise.

Tratamento InsulínicoTratamento Insulínico Principais tipos de preparações insulinicas:Principais tipos de preparações insulinicas:

Insulinas solúveis: são de efeito rápido, Insulinas solúveis: são de efeito rápido, curta duração e aspecto cristalino.curta duração e aspecto cristalino.

Insulinas pouco solúveis: preparados de Insulinas pouco solúveis: preparados de ação prolongados, sob forma de ação prolongados, sob forma de suspensão, obtidos da precipitação de suspensão, obtidos da precipitação de insulina na presença de protamina e zinco insulina na presença de protamina e zinco formando cristais sólidos que injetados formando cristais sólidos que injetados liberam insulina lentamente para liberam insulina lentamente para absorção. absorção.

Esses preparados incluem a insulina Esses preparados incluem a insulina isófana e suspensão de insulina-zinco. isófana e suspensão de insulina-zinco.

Ações de insulina quanto ao início do efeito, Ações de insulina quanto ao início do efeito,

efeito máximo e duração do efeitoefeito máximo e duração do efeito

Insulina de ação rápida = insulina cristalina, solúvelInsulina de ação rápida = insulina cristalina, solúvel

Início do efeito: 15 minutosInício do efeito: 15 minutos Efeito máximo: 2 a 4 horas Efeito máximo: 2 a 4 horas Duração do efeito: 6 a 8 horas.Duração do efeito: 6 a 8 horas.

Insulina de ação intermediária = insulina Isofana e insulina-Insulina de ação intermediária = insulina Isofana e insulina-zinco, pouco solúvel, início de ação tardio e tempo de ação zinco, pouco solúvel, início de ação tardio e tempo de ação prolongadoprolongado

Início de ação: 1 a 2 horasInício de ação: 1 a 2 horas Efeito máximo: 12 a 14 horas Efeito máximo: 12 a 14 horas Duração de ação: 24 a 28 horas. Duração de ação: 24 a 28 horas.

Obs: Obs: A insulina lispro e insulina garlina: insulina análoga, modificada A insulina lispro e insulina garlina: insulina análoga, modificada que atua rapidamente porém por menor tempo que a insulina que atua rapidamente porém por menor tempo que a insulina naturalnatural

Usos clínicos da insulinaUsos clínicos da insulina

Pacientes diabetes tipo I que necessitam de Pacientes diabetes tipo I que necessitam de controle e manutenção a longo prazo com insulina;controle e manutenção a longo prazo com insulina;

Nas emergências diabéticas hiperglicêmicas Nas emergências diabéticas hiperglicêmicas (cetoacidose diabética);(cetoacidose diabética);

Pacientes diabetes tipo II que não conseguem ser Pacientes diabetes tipo II que não conseguem ser controlados com hipoglicemiantes orais;controlados com hipoglicemiantes orais;

Tratamento em curto prazo de pacientes diabéticos Tratamento em curto prazo de pacientes diabéticos tipo II e comprometimento da tolerância a glicose tipo II e comprometimento da tolerância a glicose (cirurgias, infecções,infarto do miocárdio);(cirurgias, infecções,infarto do miocárdio);

No diabetes gestacional não controlável com dieta;No diabetes gestacional não controlável com dieta;

Efeitos indesejáveisEfeitos indesejáveis

Hipoglicemia lesão Hipoglicemia lesão cerebralcerebral

Tratamento daTratamento da hipoglicemiahipoglicemia Ingestão de bebidas com açúcar ou lanche.Ingestão de bebidas com açúcar ou lanche. Pacientes inconscientes: administrar Pacientes inconscientes: administrar

glicose IV ou glucagon IM.glicose IV ou glucagon IM.

Hipersensibilidade à insulinaHipersensibilidade à insulina

Resistência à insulinaResistência à insulina

Diabetes Diabetes mellitusmellitus tipo II tipo II

Objetivos do TratamentoObjetivos do Tratamento

Eliminar sintomas e melhorar o bem-Eliminar sintomas e melhorar o bem-estar;estar;

Otimizar o controle glicêmico; Otimizar o controle glicêmico; Prevenir e retardar complicações Prevenir e retardar complicações

microvasculares e macrovasculares;microvasculares e macrovasculares; Atingir níveis pressóricos e lipídicos Atingir níveis pressóricos e lipídicos

satisfatórios.satisfatórios.

Hipoglicemiantes orais Hipoglicemiantes orais SecretagogosSecretagogos

Sulfaniluréias:Sulfaniluréias:

Clorpropamida Clorpropamida

TolazamidaTolazamida

Aceto-hexamidaAceto-hexamida

Glibeclamida Glibeclamida

Glipzida Glipzida

Meglitinidas:Meglitinidas:

• Repaglinida Repaglinida

• NateglinidaNateglinida

Mecanismo de ação Mecanismo de ação

Liberação de insulina pelas células βLiberação de insulina pelas células β

Redução dos níveis séricos de Redução dos níveis séricos de glucagon glucagon

Efeito extra-pancreático Efeito extra-pancreático potencializando a ação da insulina à potencializando a ação da insulina à nível de tecidos alvos.nível de tecidos alvos.

Farmacocinética:

Absorção oral. Concentração plasmática máxima entre 2 a 4

horas. Ligam-se fortemente a albumina plasmáticas Duração da ação de acordo com o

metabolismo, e velocidade de excreção. Eliminados a maioria na urina de forma que

sua ação encontra-se aumentada em indivíduos idosos e pacientes com doença renal.

Indicação: Pacientes tipo 2 não Indicação: Pacientes tipo 2 não obesosobesos

ToxidadeToxidade hipoglicemia

estimulam o apetite

ganho ponderal

erupções cutâneas

reações hematológicas (leucopenia, plaquetopenia) reações gatrointestinais (gosto metálico, náuseas,

vômitos ou diarréias)

icterícia e lesão hepática

Síndrome de Antabuse

bebida alcoólica + sulfaniluréia

Características: flush na face e no tórax com vermelhidão da pele e hiperemia conjuntival acompanhada de calor na face e opressão torácica.

Mecanismo:

Sulfaniluréia bloqueiam o metabolismo do etanol e da serotonina uma vez que inibe aldeido desidrogenase

•SENSIBILIZADORES DE INSULINA:SENSIBILIZADORES DE INSULINA:

- BIGUANIDAS: Metformina- BIGUANIDAS: Metformina

- TIAZOLIDINODIONAS (GLITAZONAS)- TIAZOLIDINODIONAS (GLITAZONAS)

Rosiglitazona Rosiglitazona

Poiglitazona Poiglitazona

SENSIBILIZADORES DE INSULINA SENSIBILIZADORES DE INSULINA

Mecanismo de ação: Mecanismo de ação:

Reduzem a resistência insulínica e aumentam a captação Reduzem a resistência insulínica e aumentam a captação de glicose nos tecidos periféricos, aumentando a de glicose nos tecidos periféricos, aumentando a remoção de glicose do sangue;remoção de glicose do sangue;

Reduz a produção hepática de glicose por diminuir a Reduz a produção hepática de glicose por diminuir a glicogenólise e a gliconeogênese;glicogenólise e a gliconeogênese;

Reduz a absorção intestinal de glicose;Reduz a absorção intestinal de glicose;

Aumenta a ligação da insulina a seus receptores e reduz Aumenta a ligação da insulina a seus receptores e reduz os níveis plasmáticos de glucagon;os níveis plasmáticos de glucagon;

Obs: Reduz as lipoproteinas de baixa densidade (LDL) e Obs: Reduz as lipoproteinas de baixa densidade (LDL) e muito baixa densidade (VLDL).muito baixa densidade (VLDL).

Indicação: Pacientes diabéticos obesos.

Farmacocinética: absorção oral; liga-se as proteínas plasmáticas; meia vida de cerca de 3 horas (biguanidas) 2 hs

(glitazonas) metabolizada no fígado; eliminação renal metformin e rosiglitazona biliar piglitazona biliar piglitazona • Toxidade: Acidose lática Distúrbios gastrintestinais: (anorexia, diarréia, náuseas)

Contra indicação: Pacientes com lesão renal ou cardiovascular; Idosos;Gravidez e lactaçãoCrianças Glitazonas

Interações: Sinergismo com outros agentes hipoglicemiantes orais

Inibidores da alfa-glicosidase: Inibidores da alfa-glicosidase:

Acarbose Ação: Provoca redução na absorção de carboidratos

complexos no intestino delgado e conseqüente redução na digestão, levando a uma queda no pico de glicose pós-prandial.

Absorção: oral (durante as refeições)Efeitos adversos: gastrintestinais (flatulência, diarréia e dor abdominal).

Contra indicação: doença inflamatória intestinal crônica e doença renal.

Interações: outros anti-diabéticos orais