Mitose

• O ciclo deve permitir a formação de duas células filhas com material genético idêntico ao da célula inicial

• O ciclo celular pode ser entendido como uma sequência de fases ou etapas:

Mecanismos regulatórios do ciclo celular

- Participação de ciclinas e Cdks (quinases ciclino-dependentes): quinases são ativadas pelas ciclinas e assim exercem diferentes funções através de diferentes fosforilações

- Estas ciclinas são degradas via proteassoma: presentes apenas nas suas fases especificas de atuação

Pontos de Checagem

Controlam o ciclo celular: verificam o estado da célula e se a célula pode progredir para a próxima fase do ciclo

Impedem que a célula se divida em momentos inadequados ou passe imperfeições para as células filhas

Interfase• G1: período entre o final de uma citocinese e o início de uma nova

replicação do DNA

transcrição, síntese protéica

crescimento celular

Ponto de Checagem de G1: O ambiente está favorável a divisão celular (espaço, nutrientes disponíveis) ?

Se sim: síntese de ciclina E que se liga a cdk2

• Entrada em S: após ponto de checagem: Ciclina E/cdk2 se ligam

• Fase S: • replicação de todo o DNA nuclear apenas uma vez; • ação das polimerases e diversas outras proteínas necessárias a replicação;

• Dano ao DNA: capaz de induzir retenção em G1: quando há dano ocorre a ativação de p53, que leva a transcrição de p21: inibe o complexo ciclina E/cdk2;

• G2: • período entre replicação do DNA e a entrada em M

• síntese de maquinaria necessária a divisão celular, amadurecimento dos centrossomos duplicados em S

Ponto de Checagem G2/M: o material genético foi totalmente replicado e de maneira correta (não contem

danos) ?

Se não: p53 ativado, ativa p21: reparo do dano ao morte celular

Se sim: ciclina B se liga a cdk1: complexo promotor da mitose (MPF)

Fase M• Divisão do material genético e do citoplasma entre as duas células

filhas• Reorganização de quase todos os componentes celulares• Ação do MPF: fosforila diferentes substratos

Cdk1

• Prófase- Cromátides irmãs: unidas, ainda em processo de condensação

- Centrossomos: organizadores dos microtubulos: migram para pólos opostos

- Nucléolos desaparecem

- Condensação dos cromossomos: ação da condensina fosforilada

- Inicio desintegração do envelope nuclear: fosforilação da lamina nuclear- Golgi e reticulo fragmentam

Ação do MPF: fosforilam diferentes substratos

• Metáfase- Envoltório nuclear fragmentado, microtubulos reorganizados formando os

fusos

- Cromossomos se ligam aos fusos mitóticos, formando a placa metafásica na região central da célula

- As cromátides irmãs são ligadas a fusos originários de pólos diferentes

Caso os cromossomos não estejam corretamente ligados: segregação será incorreta: células filhas não serão idênticas a célula inicial

Ponto de Checagem do Fuso Mitótico: todos os cromossomos estão corretamente ligados aos fusos mitóticos?

Cinetócoros livres dos fusos retêm proteínas necessárias a ativação do complexo promotor da anáfase

Cinetócoros presos aos fusos liberam proteínas que ativam o complexo promotor da anáfase

• Anáfase- Separação das cromátides irmãs

Dois movimentos:

A) encurtamento dos microtubulos presos aos cinetócoros

B) distanciamento dos pólos do fusos: fusos astrais se encurtam e os polares deslizam uns sobre os outros

- APC: complexo promotor da anáfase é ativado no início da anáfase

- APC ativado: degrada a securina liberando a separase para clivar as coesinas que mantêm as cromátides unidas

Permite separação das cromátides irmãs

• Telófase- Dois lotes de cromossomos em pólos opostos começam a ser rodeados pelo

envelope nuclear e começam a descondensar

- Início da formação do anel contrátil

- Golgi e retículo são remodelados

• Citocinese- Separação do citoplasma das células filhas pela ação do anel contrátil de

actina e miosina: estrangulamento

- Cromossomos descondensados, envoltório nuclear já formado

E aí?

http://www.hybridmedicalanimation.com/anim_mitosis_wmVideo.html