Modificações Moleculares I

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  • Modificaes Moleculares

    (1)

    Segundo Encontro

    Professor Ms. Edson Luiz de Oliveira

  • Modificaes Moleculares

    Os frmacos so introduzidos na teraputica pelos seguintes processos: acaso, triagem emprica, extrao de

    princpios ativos de fontes naturais, modificaes moleculares do medicamento conhecidos e planejamento

    racional

    Tambm denominado manipulao molecular, o mais usado e, at agora, o mais recompensador.

  • Modificaes Moleculares

    Consiste em tomar uma substncia qumica bem determinada e de ao biolgica conhecida, como modelo

    ou prottipo e da sintetizar e ensaiar novos compostos que sejam congneres, homlogos ou anlogos estruturais do

    frmaco matriz.

    1. Descobrir o grupamento farmacofrico; a caracterstica molecular que d a ao farmacolgica ao medicamento.

    2. Obter frmacos que apresentam propriedades mais desejadas que o prottipo em potncia, especificidade, durao de ao, facilidade de aplicao ou administrao ou manejo, estabilidade e custo de produo.

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    Vantagens deste mtodo:

    1. Maior probabilidade dos congneres, homlogos e anlogos apresentarem propriedades farmacolgicas semelhantes s do prottipo do que aqueles selecionados ou sintetizados ao acaso;

    2. Possibilidade de obter produtos farmacologicamente superiores;

    3. Sntese semelhante do prottipo, com economia de tempo e dinheiro;

    4. Os dados obtidos podero elucidar a relao entre estrutura e atividade;

    5. Emprego dos mesmos mtodos de ensaios biolgicos utilizados para o prottipo.

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    Objetivos:

    - Melhoria da resposta biolgica e tambm modificaesfarmacocinticas

    - Minimizar os efeitos colaterais indesejados relacionados com aao das molculas prottipos, uma vez que a respostabiolgica est vinculada no somente com a interaofrmaco-receptor mas, tambm, da totalidade daspropriedades fsico-qumicas, como basicidade, lipofilicidade,distribuio eletrnica e tamanho molecular, entre outras.

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    A simplificao molecular:

    A simplificao molecular consiste em estratgia demodificao molecular ou otimizao de frmacos e/ouprottipos, permitindo a obteno de novos anlogos ativos deestruturas mais simples em relao ao prottipo

    O frmaco matriz geralmente um produto natural deestrutura qumica muito complexa.

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    A simplificao molecular:

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    A simplificao molecular:

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    A simplificao molecular:

    Quando molculas ativas contm sistemas cclicos, eles podem ser abertos, expandidos, contrados, retirados ou modificados

    de diversas maneiras.

    A disjuno de anis tem como principal objetivo a simplificao progressiva em relao ao frmaco original.

    O objetivo extrair informaes sobre a estrutura mnima requerida para desenvolver atividade farmacolgica (grupo

    farmacofrico).

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    A simplificao molecular:

    A reorganizao de sistemas anelares pode serrealizada por fuso ou dissociao destes sistemas deanis

    Esta metodologia pode, s vezes, melhorar asolubilidade, alterando o perfil farmacolgico ereduzindo a toxicidade do frmaco utilizado comoprottipo

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    A simplificao molecular:

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    A simplificao molecular:

    A dissociao do grupo benznico do sistema anelar fundido da estrutura do frmaco antipsictico bemperidol originou o

    frmaco espiroperidol, o qual apresentou atividade semelhante, porm melhor solubilidade e menor toxicidade

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    A simplificao molecular:

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    A associao molecular:

    Consiste na sntese e ensaio de anlogos cada vez mais complexos do composto matriz, tais anlogos incorporam

    determinadas caractersticas do composto matriz ou todas elas. Distinguem-se trs tipos principais de associao:

    1.Adio molecular

    2.Replicao molecular

    3.Hibridao Molecular

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    A associao molecular Adio Molecular

    Associao de grupos diferentes mediante foras fracas (atrao eletrosttica e ponte de hidrognio)

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    A associao molecular Adio Molecular

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    A associao molecular Replicao Molecular

    Associao de grupos idnticos atravs de ligao covalente. Se a associao for de 02 grupos, teremos duplicao molecular; se for de 03, triplicao molecular; e, assim sucessivamente, tem-

    se tetraplicao, pentaplicao e hexaplicao moleculares

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    A associao molecular Replicao Molecular

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    A associao molecular Replicao Molecular

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    A associao molecular Hibridao Molecular

    Associao de grupamentos diferentes ou mistos por meio de ligao covalente

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    A associao molecular Hibridao Molecular

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    A associao molecular Hibridao Molecular

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    Professor Ms. Edson Luiz de Oliveira