INJETÁVEISINJETÁVEIS

Definição de termosDefinição de termos

��Esterilização: destruição ou eliminação Esterilização: destruição ou eliminação total dos m.o. total dos m.o.

��Sanitização: procedimento que Sanitização: procedimento que envolve diferentes processos, visando envolve diferentes processos, visando obter o grau de higiene e limpeza obter o grau de higiene e limpeza

22

obter o grau de higiene e limpeza obter o grau de higiene e limpeza adequados, (m.o presentes adequados, (m.o presentes --compátivel ao produtocompátivel ao produto

��Desinfecção: processo para eliminar os Desinfecção: processo para eliminar os m.o. patogênicos, sem m.o. patogênicos, sem necessariamente eliminar, todas as necessariamente eliminar, todas as bactérias e esporos.bactérias e esporos.

Processos de esterilizaçãoProcessos de esterilização

�� ProcessosProcessos físicosfísicos..

•• MétodosMétodos térmicostérmicos..�� CalorCalor secoseco..�� CalorCalor úmidoúmido..

•• MétodosMétodos nãonão--térmicostérmicos..

�� ProcessosProcessos químicosquímicos..

•• EsterilizaçãoEsterilização porpor gasesgases..

33

•• MétodosMétodos nãonão--térmicostérmicos..�� LuzLuz ultravioletaultravioleta..�� RadiaçãoRadiação ionizanteionizante..�� FiltraçãoFiltração..

Calor secoCalor seco

��PPara substâncias que resistem à ara substâncias que resistem à degradação acima de 140degradação acima de 140°°C.C.

��Em processos de envase de vidroEm processos de envase de vidro��180180°°C: esterilizaçãoC: esterilização

44

��300300°°C: despirogenizaçãoC: despirogenização

AutoclavaçãoAutoclavação

��Calor úmido saturado sob pressãoCalor úmido saturado sob pressão��MaisMais eficazeficaz queque oo secoseco��TemperaturasTemperaturas entreentre 121121--135135°°CC��NãoNão destróidestrói osos pirogêniospirogênios��TempoTempo dede latêncialatência

55

��TempoTempo dede latêncialatência��12001200 ampolasampolas dede 55mLmL:: 2020 minutosminutos aa 121121°°CC��66LL (uma(uma garrafa)garrafa):: 6060minutosminutos

FiltraçãoFiltração

�� RemoçãoRemoção dede partículas,partículas, mm..oo..,, dede soluções/gasessoluções/gasessemsem aplicaçãoaplicação dede calorcalor

�� NãoNão podepode serser consideradaconsiderada métodométodo absolutoabsoluto dedeesterilizaçãoesterilização dede umauma soluçãosolução

�� 22 filtrosfiltros dede 00,,22µµmm..�� 11 filtrofiltro dede 00,,11µµmm:: ↓↓ velocidadevelocidade dede fluxofluxo..

66

�� 11 filtrofiltro dede 00,,11µµmm:: ↓↓ velocidadevelocidade dede fluxofluxo..�� SoluçõesSoluções comcom elevadoelevado conteúdoconteúdo dede sólidossólidos(macromoléculas(macromoléculas deformáveis)deformáveis) -- passagempassagem porporprépré--filtrosfiltros..

Limpeza e desinfecçãoLimpeza e desinfecção

�� Limpeza Limpeza -- Remover matéria orgânica e Remover matéria orgânica e arrastar m.o. das superfícies aplicadasarrastar m.o. das superfícies aplicadas

�� Deve prever a remoção de até 10Deve prever a remoção de até 1055

�� 1o. Pré1o. Pré--lavagem lavagem -- Água: potável + cloroÁgua: potável + cloro

77

�� 1o. Pré1o. Pré--lavagem lavagem -- Água: potável + cloroÁgua: potável + cloro�� Aplicação em jatos ou com escovas ou Aplicação em jatos ou com escovas ou escovõesescovões

�� 2o. Aplicação do sanitizante2o. Aplicação do sanitizante�� 3o. novo enxágüe (água e detergente)3o. novo enxágüe (água e detergente)�� 4o. Aplicação de sanitizantes4o. Aplicação de sanitizantes

DesinfetanteDesinfetantess

��FenólicosFenólicos

��Cresol,Cresol, xilenol,xilenol, fenol,fenol,clorocresol,clorocresol, triclosantriclosan

��QuaternáriosQuaternários dede

��Álcool (60 e 90%)Álcool (60 e 90%)

��GlutaraldeídoGlutaraldeído

88

��QuaternáriosQuaternários dedeamônioamônio

��Ácido peracéticoÁcido peracético

��Ácido peracético + Ácido peracético + peróxido de peróxido de hidrogêniohidrogênio

��Hipoclorito de sódioHipoclorito de sódio

��HexaclorofenoHexaclorofeno

��Peróxido de hidrogênioPeróxido de hidrogênio

DesinfetantesDesinfetantes

99

Água para Injeção (API)Água para Injeção (API)Processos AceitosProcessos Aceitos

��Osmose Reversa Duplo Passo Osmose Reversa Duplo Passo

��Osmose Reversa com Osmose Reversa com ultrafiltraçãoultrafiltração

��UltrafiltraçãoUltrafiltração

��DestilaçãoDestilação

1010

��DestilaçãoDestilação

EspecificaçõesEspecificações

��WFI (USP27)WFI (USP27)��Condutividade (menor que 1,2MS)Condutividade (menor que 1,2MS)��TOC (menor que 0,5 PPB)TOC (menor que 0,5 PPB)

1111

Produtos estéreisProdutos estéreis

��Isentos de M.O. viáveisIsentos de M.O. viáveis��Parenterais, oftálmicos e irrigaçõesParenterais, oftálmicos e irrigações��Isento de componentes tóxicosIsento de componentes tóxicos��Isento de pirogênioIsento de pirogênio

1212

��Isento de pirogênioIsento de pirogênio��Nível excepcional de purezaNível excepcional de pureza

ComponentesComponentes

��Veículo Veículo –– água para injetáveiságua para injetáveis��Controle em linha condutância (íons) e Controle em linha condutância (íons) e TOC (não dissociadas TOC (não dissociadas –– pirogênios)pirogênios)

��Despirogenização Despirogenização –– limpeza e limpeza e aquecimento adequadosaquecimento adequados

1313

aquecimento adequadosaquecimento adequados��210oC 210oC –– 3 a 4 horas3 a 4 horas��Autoclavagem não destroeAutoclavagem não destroe

ComponentesComponentes

•• Solventes não aquosos Solventes não aquosos –– não sejam não sejam irritantes, tóxico, ou sensibilizanteirritantes, tóxico, ou sensibilizante

•• CoCo--solventessolventes•• Miscíveis Miscíveis –– dimetilacetamida, PEG 400 e dimetilacetamida, PEG 400 e 600, propilenoglicol, glicerina e álcool etílico600, propilenoglicol, glicerina e álcool etílico

1414

600, propilenoglicol, glicerina e álcool etílico600, propilenoglicol, glicerina e álcool etílico•• Imiscíveis Imiscíveis –– óleos fixos, oleato de etila, óleos fixos, oleato de etila, miristato de isopropila.miristato de isopropila.

AditivosAditivos

��Aumentar Aumentar estabilidade do estabilidade do ativoativo

��Atóxicos na Atóxicos na

��SolubilizantesSolubilizantes��AntioxidantesAntioxidantes��QuelantesQuelantes��TampõesTampões

1515

��Atóxicos na Atóxicos na quantidade quantidade administradaadministrada

��Não interferir Não interferir com eficácia com eficácia terapêutica e terapêutica e doseamentodoseamento

��TampõesTampões��isotonizantesisotonizantes��Agentes antibacterianosAgentes antibacterianos��Agentes antifúngicosAgentes antifúngicos��Inibidores de hidróliseInibidores de hidrólise��antiespumantesantiespumantes

AditivosAditivos

��Conservantes AntibacterianosConservantes Antibacterianos��Álcool benzílico, cloreto de benzalcônio, Álcool benzílico, cloreto de benzalcônio, metil e propilparabeno, fenol, timerosal metil e propilparabeno, fenol, timerosal (bacteriostáticas)(bacteriostáticas)

��Solubilizante, Molhantes, ou emulgentes Solubilizante, Molhantes, ou emulgentes

1616

��Solubilizante, Molhantes, ou emulgentes Solubilizante, Molhantes, ou emulgentes ��CoCo--solventes, polisorbatos, monopalmitato solventes, polisorbatos, monopalmitato de sorbitanode sorbitano

AditivosAditivos

��Antioxidantes Antioxidantes -- Proteger ativo da oxidação, Proteger ativo da oxidação, princ. na esterilizaçãoprinc. na esterilização

��Se oxidando (agentes redutores)Se oxidando (agentes redutores)��Ác. Ascórbico, metabissulfito de sódioÁc. Ascórbico, metabissulfito de sódio

1717

��Bloqueio da cadeia oxidativaBloqueio da cadeia oxidativa��BHT e tocoferóisBHT e tocoferóis

AditivosAditivos

��Quelantes Quelantes ��Sais de ác. Etilenodiaminotetrácetico Sais de ác. Etilenodiaminotetrácetico (EDTA)(EDTA)

��Complexam com catalisadores de reação Complexam com catalisadores de reação

1818

��Complexam com catalisadores de reação Complexam com catalisadores de reação oxidativaoxidativa

��TampõesTampões��Ajuste de pH, afeta reações de Ajuste de pH, afeta reações de degradaçãodegradação

��ác,. acético, lático, carbonato de sódio, ác,. acético, lático, carbonato de sódio, citrato de sódio, fosf. de potássiocitrato de sódio, fosf. de potássio

AditivosAditivos

��IsotonizantesIsotonizantes

��Minimiza dor de injeção em áreas com Minimiza dor de injeção em áreas com terminações nervosasterminações nervosas

1919

RecipientesRecipientes

��+ usados + usados -- Recipientes de vidro + tampa de Recipientes de vidro + tampa de borrachaborracha

��Recipientes de plástico Recipientes de plástico –– polímeros polímeros termoplásticos + plastificantestermoplásticos + plastificantes

��plastificantes podem migrar para o produtoplastificantes podem migrar para o produto

2020

��plastificantes podem migrar para o produtoplastificantes podem migrar para o produto��Autoclavação ou outro método térmicoAutoclavação ou outro método térmico��Menor quantidade de plastificanteMenor quantidade de plastificante��Maior permeabilidade ao vapor e gasesMaior permeabilidade ao vapor e gases

RecipientesRecipientes

��Recipientes de vidroRecipientes de vidro��Tipo I Tipo I –– Vidro borossilícico alt. Vidro borossilícico alt. ResistenteResistente

��Tipo II Tipo II –– Vidro sódicoVidro sódico--cálcico tratadocálcico tratado��Tipo III Tipo III -- Vidro sódicoVidro sódico--cálcicocálcico

2121

��Tipo III Tipo III -- Vidro sódicoVidro sódico--cálcicocálcico��Tipo IV Tipo IV –– Vidro sódicoVidro sódico--cálcico para cálcico para utilização geralutilização geral

��Vidro Tipo I Vidro Tipo I –– soluções aquosas soluções aquosas ��autoclavagemautoclavagem

��Tipo II e III Tipo II e III –– Produto com veículo não Produto com veículo não aquoso ou pósaquoso ou pós

RECIPIENTESRECIPIENTES

2222

��Sensíveis à luz Sensíveis à luz –– vidro âmbar (Óxido de vidro âmbar (Óxido de Ferro) Ferro) –– cedido ao produtocedido ao produto

TampasTampas

��Borrachas natural (látex) + agentes Borrachas natural (látex) + agentes de vulcanização + cargade vulcanização + carga

��Aderência, elasticidade, porosidadeAderência, elasticidade, porosidade

2323

��Boa vedaçãoBoa vedação

Formulações Formulações -- AjustesAjustes

��Conveniência, aceitabilidade, ou eficácia de Conveniência, aceitabilidade, ou eficácia de um produtoum produto

��Pó liofilizado (quando não consegue forma Pó liofilizado (quando não consegue forma líquida estávellíquida estável

��Sistemas de solventes:Sistemas de solventes:

2424

��Sistemas de solventes:Sistemas de solventes:��Exemplo: água + etanol Exemplo: água + etanol –– glicosídeos glicosídeos cardiotônicoscardiotônicos

Formulações Formulações -- AjustesAjustes

��Metabissulfito de sódio 0,1% + sulfato de Metabissulfito de sódio 0,1% + sulfato de atropina atropina –– reduz hidrólise (3,5reduz hidrólise (3,5-- 4pH)4pH)

��Pentobarbital sódico Pentobarbital sódico –– hidrólise em água, hidrólise em água, pH baixopH baixo

��Veículo: + 60% de PEG400, 10% etanol em Veículo: + 60% de PEG400, 10% etanol em

2525

��Veículo: + 60% de PEG400, 10% etanol em Veículo: + 60% de PEG400, 10% etanol em pH 8pH 8

��Veículos oleosos /+ viscosos, + dorVeículos oleosos /+ viscosos, + dor

Formulações Formulações -- AjustesAjustes

��Quelantes Quelantes –– na forma não ionizável, na forma não ionizável, quantidade traço de metais pesadosquantidade traço de metais pesados

��Sal dissódico ou cálcioSal dissódico ou cálcio--dissódico EDTA a dissódico EDTA a 0,05%0,05%

��Ex. Estabilizar timerosal (bacteriostático) Ex. Estabilizar timerosal (bacteriostático)

2626

��Ex. Estabilizar timerosal (bacteriostático) Ex. Estabilizar timerosal (bacteriostático) em Vac. de poliomielite em Vac. de poliomielite –– reage com íons de reage com íons de cobrecobre

��Metais pesados Metais pesados -- borrachasborrachas

Formulações Formulações -- AjustesAjustes

��Cloridrato de procaína + benzilpenicilina Cloridrato de procaína + benzilpenicilina procaína procaína –– efeito íon comumefeito íon comum

��Estabiliza tamanho de cristais de Estabiliza tamanho de cristais de benzilpenicilinabenzilpenicilina

��NaHCO3 NaHCO3 –– CO2 + H20 CO2 + H20 ��estabiliza com CO2estabiliza com CO2

2727

��estabiliza com CO2estabiliza com CO2��Isotonia fundamental Isotonia fundamental –– Via intratecal Via intratecal (circulação lenta)(circulação lenta)

Formulações Formulações -- AjustesAjustes

��Formulação “depot” Formulação “depot” –– controlada pela controlada pela dissoluçãodissolução

��Tamanho de partículaTamanho de partícula

2828

��Tamanho de partículaTamanho de partícula��Maior viscosidade Maior viscosidade –– absorção + lentaabsorção + lenta��Vacinas + gel de hidróxido de Vacinas + gel de hidróxido de alumínio alumínio –– liberação controlada (ác liberação controlada (ác gordos, fosfolipídeos, gelatinagordos, fosfolipídeos, gelatina

��Difusão da matrizDifusão da matriz

Lei de StockesLei de Stockes

��V= 2r2 (d1 V= 2r2 (d1 --d2) gd2) g�� --------------------------------------�� 99ηηηηηηηη

��Maior viscosidadeMaior viscosidade��(varia linearmente com a fase (varia linearmente com a fase

2929

��(varia linearmente com a fase (varia linearmente com a fase externa)externa)

��Tamanho da gotícula/ partículaTamanho da gotícula/ partícula��Densidade das fasesDensidade das fases

SuspensõesSuspensões

�� 0,5 a 5% até 30% (antibióticos)0,5 a 5% até 30% (antibióticos)�� Teor de sólidos e veículo (viscosidade)Teor de sólidos e veículo (viscosidade)�� Tamanho de partícula (pequena e uniforme)Tamanho de partícula (pequena e uniforme)�� “caking” “caking” –– sedimentos irredispersíveissedimentos irredispersíveis�� Tensoativos Tensoativos –– floculado (redispersível)floculado (redispersível)�� Reduz tensão interfacialReduz tensão interfacial

3030

�� Reduz tensão interfacialReduz tensão interfacial�� Tensoativo + hidrocolóide (CMC sódica)Tensoativo + hidrocolóide (CMC sódica)�� Adjuvar efeito do surfactante, perda de carga de Adjuvar efeito do surfactante, perda de carga de superfície das partículas, repelência da água e, superfície das partículas, repelência da água e, tendência a aglomerartendência a aglomerar

SuspensõesSuspensões

��Colóide Colóide –– metilcelulose, PVP, gelatinametilcelulose, PVP, gelatina

��Adição de íons selecionados que Adição de íons selecionados que aumentam a carga de superfície das aumentam a carga de superfície das partículas sólidas partículas sólidas –– agregados pouco agregados pouco

3131

partículas sólidas partículas sólidas –– agregados pouco agregados pouco compactos (monocitrato de sódio)compactos (monocitrato de sódio)

Exemplo de Exemplo de formulaçãoformulação

��Acetato de cortisona(micronizada) 25mgAcetato de cortisona(micronizada) 25mg��Polissorbato 80 (ag. Tensoativo) 4mgPolissorbato 80 (ag. Tensoativo) 4mg��CMC sódica (colóide protetor) 5mgCMC sódica (colóide protetor) 5mg

3232

��CMC sódica (colóide protetor) 5mgCMC sódica (colóide protetor) 5mg��Cloreto de sódio (isotonizante) 9mgCloreto de sódio (isotonizante) 9mg��Álcool benzílico (antibacteriano) 9mgÁlcool benzílico (antibacteriano) 9mg��Água para injetáveis, para perfazer 1mlÁgua para injetáveis, para perfazer 1ml

EMULSÕESEMULSÕES

��sistemas termodinâmicamente sistemas termodinâmicamente instáveis instáveis -- dois líquidos imiscíveisdois líquidos imiscíveis

��elevada tensão interfacialelevada tensão interfacial��Sua obtenção se dá por agitação e ação Sua obtenção se dá por agitação e ação de tensoativosde tensoativos

3333

de tensoativosde tensoativos��Tamanho uniforme de gotículas de óleo Tamanho uniforme de gotículas de óleo e dimensões (1 a 5 micronse dimensões (1 a 5 microns

EMULSÕESEMULSÕES

��Ex. Vitamina K1 + lecitinaEx. Vitamina K1 + lecitina

��Alimentação endovenosaAlimentação endovenosa��Fase dispersa Fase dispersa –– menor que 1micramenor que 1micra��Resistente a autoclavagemResistente a autoclavagem

3434

��Resistente a autoclavagemResistente a autoclavagem��Temperatura elevada Temperatura elevada –– tendem a tendem a provocar coalescência da fase dispersaprovocar coalescência da fase dispersa

Preparações Preparações oftálmicasoftálmicas

��+/+/-- da mesma maneira que as da mesma maneira que as parenteraisparenterais

��Olhos Olhos –– sensíveis à irritaçãosensíveis à irritação��Geralmente veiculadas na forma de Geralmente veiculadas na forma de soluçõessoluções

3535

soluçõessoluções

Salas limpasSalas limpas

CLASSE

DA

SALA

Em repouso Em operação Número máximo permitido de partículas de tamanho

maior ou igual ao indicado, por m³ de ar

0,5µ 5µ 0,5µ 5µ

3636

0,5µ 5µ 0,5µ 5µ

A 3.500 0 3.500 0

B 3.500 0 350.000 2.000

C 350.000 2.000 3.500.000 20.000

D 3.500.000 20.000 Não definido

INJETÁVEISINJETÁVEIS

�� Produto Produto envasadoenvasado no recipiente primário com esterilização no recipiente primário com esterilização finalfinal

Preparação Preparação �� Ambiente C (ou D Ambiente C (ou D –– reator fechado)reator fechado)

EnvaseEnvase

3737

EnvaseEnvase�� parenterais parenterais –– Ambiente A (sala C)Ambiente A (sala C)�� Outros Outros –– Ambiente CAmbiente C

esterilizante e envase com esterilizante e envase com recipiente esterilizadorecipiente esterilizado

��Preparação Preparação ��Ambiente C (ou D Ambiente C (ou D –– reator fechado)reator fechado)

��Envase Envase

3838

��Envase Envase ��parenterais parenterais –– Ambiente A (sala B)Ambiente A (sala B)��Outros Outros –– Ambiente B (sala C)Ambiente B (sala C)

Produto de matériasProduto de matérias--primas estéreis primas estéreis e envasado em condições assépticas e envasado em condições assépticas em recipientes previamente em recipientes previamente esterilizados esterilizados

��TodasTodas

��parenterais parenterais –– Ambiente A (sala B)Ambiente A (sala B)��Outros Outros –– Ambiente B (sala C)Ambiente B (sala C)

3939

��Outros Outros –– Ambiente B (sala C)Ambiente B (sala C)

Linha de enchimentoLinha de enchimento

4040

Ampolas e Frascos ou “Vials”Ampolas e Frascos ou “Vials”

4141

Lavagem e soproLavagem e sopro

•• Utilizar WFI (água para injetáveis)Utilizar WFI (água para injetáveis)•• Ideal Ideal –– Lavagem Externa e InternaLavagem Externa e Interna•• Usar Usar –– Banho de ultraBanho de ultra--somsom•• Sopro Sopro –– ar (filtros absolutos 0,22micra)ar (filtros absolutos 0,22micra)

4242

•• Sopro Sopro –– ar (filtros absolutos 0,22micra)ar (filtros absolutos 0,22micra)

Esterilização e Esterilização e despirogenaçãodespirogenação

��Realizada em Realizada em estufa ou Túnelestufa ou Túnel

��Temperatura maior Temperatura maior que 220oCque 220oC

4343

que 220oCque 220oC

EnchimentoEnchimento

��Sob Fluxo Sob Fluxo laminarlaminar

��Maior parte da Maior parte da peças peças –– inox inox

4444

peças peças –– inox inox (mais fácil (mais fácil limpeza)limpeza)

��Sistema de Sistema de nitrogenaçãonitrogenação

Sistema dosadorSistema dosador

��Mais preciso Mais preciso –– evita evita geração de geração de partículaspartículas

4545

Ampolas e Frascos Ampolas e Frascos FechamentoFechamento

4646

Codificação Codificação

��Envase e rotulagem (evitar misturas)Envase e rotulagem (evitar misturas)

��AlternativasAlternativas��Ampolas Ampolas –– Códigos de anéisCódigos de anéis��Frascos Frascos –– Tampas FlipTampas Flip--offoff

4747

��Frascos Frascos –– Tampas FlipTampas Flip--offoff

CodificaçãoCodificaçãoCódigos de anéis e Tampas FlipCódigos de anéis e Tampas Flip--offoff

4848

Inspeção visualInspeção visual

��Automática (câmeras) ou manualAutomática (câmeras) ou manual��Detectar partículas provenientes de solda Detectar partículas provenientes de solda

ou vidroou vidro��Nível alto ou baixoNível alto ou baixo

4949

Automática X manualAutomática X manual

5050

Manual X AutomáticaManual X Automática

��Baixo custo de Baixo custo de implementaçãoimplementação

��Alto custo de Alto custo de produção (mãoprodução (mão--dede--obra)obra)

��InversoInverso��Recomendável para Recomendável para grandes volumes de grandes volumes de produçãoprodução

5151

dede--obra)obra)��Baixa precisãoBaixa precisão

Testes de VazamentoTestes de Vazamento

��LeakLeak--TestTest��Solução de azul de metileno para Solução de azul de metileno para verificar infiltraçãoverificar infiltração

��DemoradoDemorado

5252

��Risco de contaminaçãoRisco de contaminação��Baixo custoBaixo custo

Testes de VazamentoTestes de Vazamento

��Pinhole Pinhole –– Inspeção Inspeção eletrônicaeletrônica

��Detectar fissuras Detectar fissuras nas paredes de nas paredes de

5353

nas paredes de nas paredes de vidrosvidros

��Alta produtividadeAlta produtividade��Alto custoAlto custo

RotulagemRotulagem

5454

PREPARAÇÕES OFTÁLMICASPREPARAÇÕES OFTÁLMICASPREPARAÇÕES OFTÁLMICASPREPARAÇÕES OFTÁLMICAS

PREPARAÇÕES OFTÁLMICASPREPARAÇÕES OFTÁLMICAS

•• Se Se administroadministro umauma soluçãosolução no interior no interior ouou atrásatrás de de umaumamembranamembrana queque é é permeávelpermeável apenasapenas àsàs moléculasmoléculas do do solventesolvente( ( memb.semipermeávelmemb.semipermeável) ) ocorreocorre o o fenômenofenômeno dadaosmoseosmose, , ouou sejaseja, as , as moléculasmoléculas de de solventesolvente atravessamatravessam a a membranamembrana..

•• Se a Se a membranamembrana semipermeávelsemipermeável estiverestiver separandoseparando 2 2 soluçõessoluções de de concentraçõesconcentrações diferentesdiferentes, o , o solventesolventeatravessaráatravessará, a , a membranamembrana nana direçãodireção dada soluçãosolução menosmenosconcentradaconcentrada..

PREPARAÇÕES OFTÁLMICASPREPARAÇÕES OFTÁLMICAS

•• MAIS CONCENTRADO → MENOS CONCENTRADO MAIS CONCENTRADO → MENOS CONCENTRADO

•• OO fluxofluxo ocorreráocorrerá atéaté queque aa concentraçãoconcentração emem ambosambos ososladoslados sese equilibremequilibrem.. IstoIsto éé chamadochamado pressãopressão osmóticaosmótica..

•• AA pressãopressão osmóticaosmótica dede umauma soluçãosolução relacionarelaciona--sese comcom oo•• AA pressãopressão osmóticaosmótica dede umauma soluçãosolução relacionarelaciona--sese comcom oonúmeronúmero dede partículaspartículas dodo solutosoluto emem soluçãosolução..((parapara nãonãoeletrólitoseletrólitos colocolo sacarosesacarose))..

PREPARAÇÕES OFTÁLMICASPREPARAÇÕES OFTÁLMICAS

•• SeSe umum solutosoluto forfor umum eletrólitoeletrólito(Na(Na ClCl)) oo númeronúmero dedepartículaspartículas queque contribuicontribui parapara aa pressãopressão osmóticaosmóticadependerádependerá dada concentraçãoconcentração dasdas moléculasmoléculas presentespresentes ee dodograugrau dede ionizaçãoionização..

•• QuantoQuanto maismais ionizadaionizada forfor aa substânciasubstância químicaquímica,, maiormaior seráserá•• QuantoQuanto maismais ionizadaionizada forfor aa substânciasubstância químicaquímica,, maiormaior seráseráoo númeronúmero dede partículaspartículas emem soluçãosolução..

•• OsOs fluidosfluidos corporaiscorporais,, sanguesangue,, líquidolíquido lacrimallacrimal,, mucomuco nasal,nasal,temtem pressãopressão osmóticaosmótica correspondentecorrespondente aa umauma soluçãosolução dedeNaClNaCl 00,,99%%.. DizemosDizemos queque umauma solsol.. NaClNaCl 00,,99%% éé isosmóticaisosmóticaouou isotônicaisotônica(tem(tem pressãopressão osmóticaosmótica igualigual aa dosdos fluidosfluidosfisiológicosfisiológicos))..

PREPARAÇÕES OFTÁLMICASPREPARAÇÕES OFTÁLMICAS

•• HipotônicaHipotônica –– Sol. com Sol. com pressãopressão osmóticaosmótica inferior a dos inferior a dos fluidosfluidos corporaiscorporais ouou dada sol.NaClsol.NaCl 0.9%. 0.9%. UmaUma sol.hipotônicasol.hipotônicainduzinduz a a hemólisehemólise de de eritrócitoseritrócitos..

•• HipertônicaHipertônica –– Sol. Com Sol. Com pressãopressão osmóticaosmótica maiormaior queque a dos a dos fluidosfluidos corporaiscorporais ouou dada sol. De sol. De NaClNaCl 0.9%. Sol. 0.9%. Sol. HipertônicaHipertônicafluidosfluidos corporaiscorporais ouou dada sol. De sol. De NaClNaCl 0.9%. Sol. 0.9%. Sol. HipertônicaHipertônicatendetende a a direcionardirecionar o o fluxofluxo dada águaágua dos dos tecidostecidos orgânicosorgânicosparapara a sol. a sol. TentandoTentando diluirdiluir e e estabelecerestabelecer equilíbrioequilíbrio de de concentraçãoconcentração..

PREPARAÇÕES OFTÁLMICASPREPARAÇÕES OFTÁLMICAS

•• PropriedadesPropriedades coligativascoligativas –– conjuntoconjunto dede fenômenosfenômenos físicosfísicosqueque dependemdependem dodo númeronúmero dede partículaspartículas,, moléculasmoléculas ouou ííonsons dissolvidasdissolvidas numnum determinadodeterminado volumevolume dede solventesolvente..

•• PressãoPressão osmóticaosmótica(X)(X)•• AbaixamentoAbaixamento dodo pontoponto dede congelamentocongelamento ouou abaixamentoabaixamento

crioscópicocrioscópico((∆∆TcTc))crioscópicocrioscópico((∆∆TcTc))

•• AumentoAumento dodo pontoponto dede ebuliçãoebulição(( ∆Te)∆Te)

•• QualquerQualquer solsol.. queque apresenteapresente asas mesmasmesmas propriedadespropriedades

coligativascoligativas queque osos líquidoslíquidos orgânicosorgânicos(( sorosoro,, líquidolíquido lacrimallacrimal,,

mucomuco nasal)nasal) seráserá isotônicaisotônica comcom osos mesmosmesmos..

PREPARAÇÕES OFTÁLMICASPREPARAÇÕES OFTÁLMICAS

•• Lei de Lei de RaoultRaoult

•• 1)Para 1)Para nãonão eletrólitoseletrólitos(dextrose, (dextrose, glicoseglicose))•• X= 0,0279. M%X= 0,0279. M%•• X=Massa do X=Massa do solutosoluto necessárianecessária parapara prepararpreparar 100ml de 100ml de

umauma sol. sol. IsotônicaIsotônica com com osos líquidoslíquidos orgânicosorgânicos..umauma sol. sol. IsotônicaIsotônica com com osos líquidoslíquidos orgânicosorgânicos..•• M= Peso molecular do M= Peso molecular do solutosoluto

PREPARAÇÕES OFTÁLMICASPREPARAÇÕES OFTÁLMICAS

•• Para Para eletrólitoseletrólitos-- NaClNaCl•• X=X=0,0279.M%0,0279.M%

IIX=X=massamassa do do solutosoluto necessárianecessária parapara prepararpreparar100ml de 100ml de umauma sol.isotônicasol.isotônica com com osos líquidoslíquidos orgânicosorgânicosM=Peso molecular do M=Peso molecular do solutosolutoii= = GrauGrau de de dissociaçãodissociação do do solutosoluto

PREPARAÇÕES OFTÁLMICASPREPARAÇÕES OFTÁLMICAS

•• ValoresValores tabeladostabelados parapara ii::

•• NãoNão eletrólitoseletrólitos e e subst.baixasubst.baixa dissociaçãodissociação –– 1,01,0•• Subst. Subst. queque dissociamdissociam emem 2 2 íonsíons ----------------------------1,81,8•• Subst. Subst. queque dissociamdissociam emem 3 3 íonsíons ---------------------------- 2,62,6•• Subst. Subst. queque dissociamdissociam emem 4 4 íonsíons------------------------------3,43,4•• Subst. Subst. queque dissociamdissociam emem 5 5 íonsíons------------------------------4,24,2

PREPARAÇÕES OFTÁLMICASPREPARAÇÕES OFTÁLMICAS

•• 3)3)IsotonizaçãoIsotonização porpor abaixamentoabaixamento do do pontoponto de de congelamentocongelamento( ∆( ∆TcTc 1%)1%)

•• O ∆O ∆TcTc 1% 1% correspondecorresponde aoao abaixamentoabaixamento crioscópicocrioscópico das das sol. a 1% p/v sol. a 1% p/v emem relaçãorelação aoao solventesolvente puropuro..

•• 1g do 1g do solutosoluto correspondecorresponde aoao ∆∆TcTc 1%1%

•• XgXg do do solutosoluto iráirá correspondercorresponder aoao ∆∆TcTc 1% dos 1% dos líquidoslíquidosorgânicosorgânicos e é=e é=--0,520,52⁰⁰

PREPARAÇÕES OFTÁLMICASPREPARAÇÕES OFTÁLMICAS

•• X=X= -- 0,52 0,52 ∆∆TcTc 1%1%

X= X= ConcentraçãoConcentração emem queque um dado um dado solutosoluto seráserá

isotônicoisotônico com com osos líquidoslíquidos orgânicosorgânicos

--0,52= 0,52= abaixamentoabaixamento crioscópicocrioscópico dos dos líquidoslíquidos

orgânicosorgânicos

∆∆TcTc 1%= 1%= AbaixamentoAbaixamento crioscópicocrioscópico do do solutosoluto emem

soluçãosolução 1%(1%(tabeladotabelado))

PREPARAÇÕES OFTÁLMICASPREPARAÇÕES OFTÁLMICAS

•• IsotonizaçãoIsotonização pelopelo equivalenteequivalente emem NaClNaCl::

•• O O eq.NaCleq.NaCl consisteconsiste nana comparaçãocomparação entre a entre a quantidadequantidade de de NaClNaCl queque provocaprovoca o o mesmomesmo abaixamentoabaixamento crioscópicocrioscópico das das sol. 1% p/v, sol. 1% p/v, emem relaçãorelação aoao solventesolvente puropuro

•• 1g de 1g de solutosoluto correspondecorresponde aoao Eq.1% Eq.1% NaClNaCl

•• XgXg do do solutosoluto correspondecorresponde a 0.9%a 0.9%

PREPARAÇÕES OFTÁLMICASPREPARAÇÕES OFTÁLMICAS

•• X= X= 0,9 0,9 Eq.NaClEq.NaCl

X=X=ConcentraçãoConcentração emem queque um dado um dado solutosoluto seráserá isotônicoisotônico com com osos líquidoslíquidos orgânicosorgânicos

0,9%=0,9%=ConcentraçãoConcentração isotônicaisotônica de de NaClNaCl emem relaçãorelação aosaoslíquidoslíquidos orgânicosorgânicos

Eq.NaClEq.NaCl=Eq. =Eq. emem NaClNaCl das sol. 1% (das sol. 1% (tabeladotabelado))

PREPARAÇÕES OFTÁLMICASPREPARAÇÕES OFTÁLMICAS

•• ColíriosColírios= forma = forma farmacêuticafarmacêutica destinadadestinada à à aplicaçãoaplicação no no globoglobo ocular, ocular, pálpebraspálpebras, , conjuntivaconjuntiva e e córneacórnea..

•• CaracterísticasCaracterísticas::•• EstéreisEstéreis= 100% de = 100% de purezapureza bacterianabacteriana•• EstéreisEstéreis= 100% de = 100% de purezapureza bacterianabacteriana

•• IsotônicoIsotônico = = mesmamesma tonicidadetonicidade dada lágrimalágrima( 0.9% de ( 0.9% de NaClNaCl))

PREPARAÇÕES OFTÁLMICASPREPARAÇÕES OFTÁLMICAS

•• IsohídricoIsohídrico== MesmoMesmo pHpH dada lágrimalágrima(pH=(pH=77,,22--77,,44)).. OO pHpH podepodeserser diferentediferente parapara mantermanter aa estabilidadeestabilidade,, nesteneste casocaso devedeve--sese usarusar tampõestampões parapara garantirgarantir aa estabilidadeestabilidade dodo fármacofármaco

•• ViscosodadeViscosodade=A=A viscosidadeviscosidade adequadaadequada permitepermite queque oo•• ViscosodadeViscosodade=A=A viscosidadeviscosidade adequadaadequada permitepermite queque oocolíriocolírio permaneçapermaneça maismais tempotempo emem contatocontato comcom oo globogloboocularocular.. ViscosidadeViscosidade devedeve estarestar entreentre 1515--2525 cpcp..

PREPARAÇÕES OFTÁLMICASPREPARAÇÕES OFTÁLMICAS

•• AdjuvantesAdjuvantes•• ConservantesConservantes= = MantemMantem a a esterilidadeesterilidade. Os . Os maismais usadosusados

sãosão catiônicoscatiônicos ( sais de ( sais de amônioamônio quaternárioquaternário e e cloretocloreto de de benzalcôniobenzalcônio))

•• CorretivoCorretivo de pH= de pH= AcidificanteAcidificante( ( ácidoácido bóricobórico) ) ouou•• CorretivoCorretivo de pH= de pH= AcidificanteAcidificante( ( ácidoácido bóricobórico) ) ououalcalinizantesalcalinizantes comocomo HidróxidoHidróxido de de sódiosódio..

•• IsotonizanteIsotonizante= = MantémMantém a a isotoniaisotonia dada sol. sol. SulfatoSulfato de de zincozinco, , sulfatosulfato de de sódiosódio etc..etc..

PREPARAÇÕES OFTÁLMICASPREPARAÇÕES OFTÁLMICAS

•• PreparaçãoPreparação::•• DeveDeve ser ser assépticaasséptica;;

•• PrincípioPrincípio ativoativo devedeve ser ser puropuro quimicaquimica e e microbiologicamentemicrobiologicamente;;

•• DeveDeve seguirseguir as as técnicastécnicas estabelecidasestabelecidas de de acoedoacoedo com o com o veículoveículo( ( soluçãosolução, , suspensãosuspensão ouou emulsãoemulsão););

•• EsterilizaçãoEsterilização( antes ( antes ouou depoisdepois do do envaseenvase))

•• EmbalagemEmbalagem: : vidrovidro ouou polietilenopolietileno