6
30/3/2011 1 Complemento – C’ Introdução O sistema complemento é formado por proteínas plasmáticas que, quando ativadas, desencadeiam: lise de microrganismos inflamação Três vias distintas podem ser ativadas: via clássica via alternativa via de ativação por manose (via da lectina) Imunidade humoral – mecanismo efetor Reações em cascata proteólise de proteínas para gerar enzimas proteolíticas 3 4 Nomenclatura • C – letra maiúscula • 1...9 - número • a e b - fragmento peq e grande ( C2 inverso – não mais) • C¯¯1r – forma ativa • F - Fator Quais são? •C1 •C2 •C3 •C4 •C5 •C6 •C7 •C8 •C9 •PROPERDINA •Fator B •Fator D •Fator I •Inibidor C1 •Fator H •Proteína de lig C4

Complemento.ppt [Modo de Compatibilidade] · -Lesão da membrana que provoca lise celular C5a-Fator quimiostático (neutrófilo e macrófago)-Quimiocinese (aumenta a atividade das

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Complemento.ppt [Modo de Compatibilidade] · -Lesão da membrana que provoca lise celular C5a-Fator quimiostático (neutrófilo e macrófago)-Quimiocinese (aumenta a atividade das

30/3/2011

1

Complemento – C’

Introdução

O sistema complemento é formado por proteínas plasmáticas que, quando ativadas, desencadeiam:

lise de microrganismosinflamação

Três vias distintas podem ser ativadas:via clássicavia alternativavia de ativação por manose (via da lectina)

Imunidade humoral – mecanismo efetorReações em cascata

proteólise de proteínas para gerar enzimas proteolíticas

3 4

Nomenclatura

• C – letra maiúscula

• 1...9 - número

• a e b - fragmento peq e grande

( C2 inverso – não mais)

• C¯¯1r – forma ativa

• F - Fator

Quais são?

•C1

•C2

•C3

•C4

•C5

•C6

•C7

•C8

•C9

•PROPERDINA

•Fator B

•Fator D

•Fator I

•Inibidor C1

•Fator H

•Proteína de lig C4

Page 2: Complemento.ppt [Modo de Compatibilidade] · -Lesão da membrana que provoca lise celular C5a-Fator quimiostático (neutrófilo e macrófago)-Quimiocinese (aumenta a atividade das

30/3/2011

2

SínteseSíntese

• Fígado

• Macrófago

• Fibroblasto

9

Vias de AtivaçãoVias de Ativação

• Via ClássicaComplexos IgM e IgG(1, 2, 3)

• Via AlternativaCélulas infectadas por vírusBactérias G+ e G-FungosParasitasComplexos IgA e IgE

Via ClássicaFoi a primeira via descritaMediada por Ac (IgG e IgM)Proteínas

C1C1q ⇒ ligação com a porção Fc do AcC1r ⇒ cliva C1s >proteaseC1s ⇒ cliva C4 e C2

C4C4a ⇒ anafilatoxina (inflamação)C4b ⇒ superfície do microrganismo

C2C2b ⇒ protease para C3

C3

Via Alternativa

Foi a segunda a ser descrita (em termos evolutivos, a mais antiga)Ativação pela superfície de microrganismos (C3b)Proteínas

C3C3a ⇒ anafilatoxina (inflamação)C3b ⇒ na superfície do microrganismo (opsonina)

Fator BBb ⇒ protease (C3 e C5 convertases)

Fator D – cliva fator BProperdina – estabiliza C3 convertases (C3bBb)

Page 3: Complemento.ppt [Modo de Compatibilidade] · -Lesão da membrana que provoca lise celular C5a-Fator quimiostático (neutrófilo e macrófago)-Quimiocinese (aumenta a atividade das

30/3/2011

3

Citólise

Opsonina

Resposta Inflamatória - anafilático

Resposta Inflamatória - anafilático

P

Fator B e P

P

Via Clássica

Via Alternativa

Via ComumInibidor C1

Proteína S

Fator I

Proteína

de lig C4

Via de ativação por manose

MBL – mannose-binding lectin = lectina ligante de manose

estrutura similar à C1q, capaz de se ligar a resíduos de manose presentes nas glicoproteínas e glicolipídeos de microrganismos

é igualmente uma opsonina (receptor do C1q de macrófagos)

Via Clássica

Complexo Ag-Ac

MBP Via Alternativa

Componentes bacterianos

C1q,r,sC4C2

MBL, MASP-1, MASP-2

C4

C2

C3

B

D

C3 convertase

C3b

C5b

C6

C7

C8

C9

C3a

C5a

C4a

COMPLEXO LÍTICO

QUIMIOTAXIA

OPSONIZAÇÃO

Complexo lítico Mecanismos reguladores

A ativação do complemento é inibida e limitada por proteínas reguladoras

presentes na superfície das células do hospedeiro e ausentes nos microrganismos

e proteínas circulantes (ex. inibidor de C1, fator H)

Page 4: Complemento.ppt [Modo de Compatibilidade] · -Lesão da membrana que provoca lise celular C5a-Fator quimiostático (neutrófilo e macrófago)-Quimiocinese (aumenta a atividade das

30/3/2011

4

Funções efetoras

20

21 22

Complexo de Ataque à Membrana(C5b6789MAC)

Superfície externa hidrofóbica

Associa lipídeos Membrana

Desequilíbrio eletrolítico

P osmótica

Incha e rompe

Page 5: Complemento.ppt [Modo de Compatibilidade] · -Lesão da membrana que provoca lise celular C5a-Fator quimiostático (neutrófilo e macrófago)-Quimiocinese (aumenta a atividade das

30/3/2011

5

C1

• C1q – liga à Imunoglobulina

• C1 q, r, s – ligados ao cálcio

C4

• C4a – anafilatoxina (fraca)

• C4b – cascata complemento

Funções Biológicas C3

• C3a – Anafilatoxina

• C3b

- Atua no C5 (cascata complemento

- Opsonização

- Ativa a via alternativa

C1-C4

-Neutralizam a atividade viral

- C4a – anafilatoxina (fraca)

C8 e C9

- Lesão da membrana que provoca lise celular

C5a

-Fator quimiostático (neutrófilo e macrófago)

- Quimiocinese (aumenta a atividade das células fagocíticas)

- Adesão ao endotélio dos neutrófilos

Controle Sistema Complemento

Se não houvesse controle, ocorreria destruição de tecidos do próprio indivíduo

• Inibidor C1 – C1r e C1s

• Proteína de lig C4 – C4b

• Fator I – C4b e C3b

• Proteína S – C5b67

Resumo da Função Biológica do

Sistema Complemento• Inflamação

- Desgranulação mastócitos

- Quimiotaxia

- Permeabilidade vascular

- Marginalização e diapedese PMN

- Contração músculo liso

- Ativação PMN, NK e macrófago

Page 6: Complemento.ppt [Modo de Compatibilidade] · -Lesão da membrana que provoca lise celular C5a-Fator quimiostático (neutrófilo e macrófago)-Quimiocinese (aumenta a atividade das

30/3/2011

6

• Depuração de Imunocomplexos

• Lise celular

- Bactérias

- Protozoários

- Vírus com envoltório

• Neutralização viral

• Opsonização