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Morte Celular Programada (Apoptose)

Morte Celular Programada (Apoptose). Morte Celular Programada : Significado Biológico -É um processo ubíquo, encontrado em todos os organismos estudados,

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Morte Celular

Programada

(Apoptose)

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Morte Celular Programada: Significado Biológico

-É um processo ubíquo, encontrado em todos os organismos estudados, desde nematóides até o ser humano, plantas, fungos entre outros.

-Manutenção da homeostase dos organismos vivos - juntamente com a Proliferação Celular controla as populações celulares.

-Célula única organismo altamente complexo (milhares de eventos de Morte Celular no desenvolvimento. Porquê esse desperdício?)

-Fundamental na evolução dos organismos multicelulares

-Evolução X Alta pressão seletiva: promoveu a conservação de vários componentes (genes) do processo, que são homólogos mesmo em organismos tão distintos quanto nematóides e mamíferos.

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Morte Celular Fisiológica (Programada) ou Acidental (Necrose) -Nem todas as MC são fisiológicas,

-lesões químicas e físicas (necrose)-necrose = morte celular acidental caracterizada por desequilíbrio

osmótico e “inchaço” celular culminando no rompimento da células-liberação do conteúdo celular para o meio extracelular provocando inflamação -acredita-se que nenhum programa genético seja ativado nesse processo.

-Morte Celular Fisiológica (Programada)-MCP. -Processo fisiológico que envolve a ativação e repressão de genes específicos.-Possui vias distintas de ativação. -Alterações morfológicas dinâmicas características que envolvem a participação ativa de um número gigantesco de proteínas.-MCP não induz respostas inflamatórias.

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Alterações morfológicas típicas da necrose ou apoptoseNecrose

Apoptose

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Importância da Morte Celular Programada no desenvolvimento embrionário em

anfíbios

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Exemplos da importância da Morte Celular Programada no desenvolvimento embrionário em mamíferos

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Morte Celular Programada atua na formação e manutenção tecidual durante toda a vida do indivíduo

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Inibidor de uma DNAse:◦ fragmentação de DNA nuclear

Clivam lâminas nucleares:◦ fragmentação do núcleo

Clivam proteínas do citoesqueleto: ◦ destruição do citoesqueleto alteração da membrana e

fragmentação celular

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A maquinaria molecular central da apoptose

A cascata das caspases

Maquinaria da morte celular e sua regulação

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Apoptose --- Via extrínsecaMaquinaria da morte celular e sua regulação

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Apoptose --- Via intrínseca papel chave da mitocôndria

Maquinaria da morte celular e sua regulação

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A apoptose é o destino automático de uma célula em um organismo multicelular...

...a menos que a célula receba sinalização por fatores tróficos (ou de sobrevivência)

Em outras palavras: Todas as células necessitam de ESTÍMULOS TRÓFICOS para sobreviverem, na ausência desses fatores cometem suicídio.

Maquinaria da morte celular e sua regulação

Conceito chave

Interações diretas entre proteínas pró-apoptóticas e anti-apoptóticas desencadeiam a apoptose na ausência de fatores de sobrevivência.

A ligação desses fatores na superfície celular altera tais interações resultando em sobrevivência celular.

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A família de proteínas Bcl2: uma classe pró-sobrevivência e duas classes pró-apoptóticas

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-A interação entre esses dois processos é determinante para manutenção do número adequado de células num tecido e além disso, controla a diferenciação.

--Essa decisão de Morte ou Proliferação ou Quiescência é tomada em um ponto específico do ciclo celular: PONTO DE CHECAGEM

Ciclo Celular (proliferação) X Morte Celular.

-No Ponto de checagem de G1 levando-se em conta vários fatores do ambiente e moléculas sinalizadoras e a própria célula, é tomada a decisão por seguir um dos três caminhos.

-Em casos de dano no DNA ou excesso de estímulo mitogênico, a proteína p53 tem papel chave --- parada no ciclo celular e/ou apoptose.

 -Células cancerosas fogem a esse controle por conterem mutações nessas proteínas. Portanto demonstrando que o conhecimento da MCP e sua interação com o ciclo celular são importantes na tentativa de se criar tratamentos eficazes para patologias importantes como Câncer e doenças degenerativas e auto-imunes.

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Doenças X MCP

-A má regulação da MCP, tanto a ativação quanto repressão errônea podem levar a sérios danos ao organismo:Tumorigênese: defeitos em proteínas importantes do ciclo celular ex: Mdm2 e p53 permitem o rompimento de checkpoints e a proliferação desordenada câncer.

-Mesmo na ausência de sinais de crescimento. Essas células também não apresentam sensibilidade a sinais inibitórios ou mesmo a citotoxidade de células imunes.

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Doenças X MCP -A má regulação da MCP, tanto a ativação quanto repressão errônea podem levar a sérios danos ao organismo:

Doenças degenerativas ( Alzheimer) --Indivíduos apresentam diminuição de sinapses, formação de placas senis formada pela agregação de pequenos peptídios de 39 a 43 aa, peptídeo β-amiloide-O acúmulo dos peptídeo β-amiloides é o fator central para o desenvolvimento da doença de Alzheimer, juntamente com sua associação a radicais livres dispara processos de stress oxidativo (peroxidação de lipídeos). A oxidação de lipídeos os torna componentes altamente reativos com aminoácidos promovendo então alterações conformacionais em um grande número de proteínas alterando metabolismo celular e induzindo a morte celular Neuronal

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Doenças X MCP

-A má regulação da MCP, tanto a ativação quanto repressão errônea podem levar a sérios danos ao organismo:

Doenças Auto-imunes Defeitos no reconhecimento do self/non-self devido a falta de MCP de clones de células auto-reativas com tecidos do organismo. (lupus eritematoso e artrite reumatóide)