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Neuroimagem e meacutetodos computacionais avanccedilos no conhecimento sobre transtornos psiquiaacutetricos e possiacuteveis aplicaccedilotildees cliacutenicas
GERALDO BUSATTO FILHO
LIM21 ndash Neuroimagem em Psiquiatria
Nuacutecleo de Apoio agrave Pesquisa em Neurociecircncia Aplicada
(NAPNA ndash USP)
Definiccedilatildeo de biomarcador (FDA-USA)
bull Caracteriacutestica que eacute medida de forma objetiva com o propoacutesito de servir como indicadora de
ndash um processo bioloacutegico normal do organismoOUndash um processo patoloacutegico associado a uma doenccedilaOUndash padratildeo de resposta a uma dada intervenccedilatildeo terapecircutica
Doenccedila de Alzheimer - Neuroimagem estrutural
bull Avaliaccedilatildeo de neuroimagem estrutural (CT ou RM) indicada na investigaccedilatildeo diagnoacutestica de quadros demenciais e preacute-demencias como comprometimento cognitivo leve (CCL)
bull Atrofia cerebral com progressatildeo documentada atraveacutes de avaliaccedilotildees seriadas ao longo do tempo reforccedilo do diagnoacutestico de provaacutevel demecircncia de Alzheimer
Atrofia e alargamento de sulcos e ventriculos em imagem de
RM de paciente com provaacutevel diagnoacutestico de DA
Doenccedila de Alzheimer ndash Neuroimagem funcional
Aacutereas de deficiecircncia metaboacutelica em coacutertex
temporo-parietal
Metabolismo de glicose medido atraveacutes de PET
Biomarcadores para uso cliacutenico em Psiquiatria
DESCOBRINDO UMA DOENCcedilA MEacuteDICA POR TRAacuteS DOS SINTOMAS PSIQUIAacuteTRICOS
Ressonacircncia magneacutetica com contraste paramagneacutetico
Depressatildeo maior como primeira manifestaccedilatildeo de meningeoma frontal numa
mulher de 46 anos (ocorrecircncia rara)
bull A confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico e o prognoacutestico de um transtorno psiquiaacutetrico (depois de descartadas doenccedilas meacutedicas gerais) se baseiam fundamentalmente na identificaccedilatildeo cliacutenica de alteraccedilotildees de comportamento e na observaccedilatildeo dos padrotildees de continuidade destas alteraccedilotildees ao longo do tempo
bull Natildeo haacute nenhum biomarcador vaacutelido que seja usado na praacutetica cliacutenica para reforccedilar uma determinada hipoacutetese diagnoacutestica
Seria uacutetil termos biomarcadores para uso cliacutenico em Psiquiatria
O exemplo dos transtornos psicoacuteticos
bull Num caso com sintomas psicoacuteticos de iniacutecio recente (deliacuterios alucinaccedilotildees)ndash Poderia ser um transtorno do humor grave ao inveacutes de
esquizofrenia (mania depressatildeo com sintomas psicoacuteticos)ndash Se as caracteriacutesticas cliacutenicas forem ldquoesquizofreniformesrdquo vai se
confirmar o diagnoacutestico de esquizofrenia ao longo do tempondash Poderia ser algum outro tipo de transtorno psicoacutetico (como
transtorno delirante persistente etc)
The McLean-Harvard First Episode Project Two-year Stability of DSM-IV Diagnoses in 500 First-Episode Psychotic Disorder Patients
Salvatore et al J Clin Psychiatry 2009
Biomarcadores para uso cliacutenico em Psiquiatria
O exemplo dos transtornos psicoacuteticos
Sempre diagnoacutestico provisoacuterio (antes de 6 meses de doenccedila)
Taxas de transiccedilatildeo para esquizofrenia em jovens de alto risco
bull Multisite longitudinal study in North America 35 de jovens com sintomas prodrocircmicos (de um total de 291) evoluiacuteram para esquizofrenia ao longo de 2 frac12 anos
Cannon et al Arch Gen Psychiatry 2008
bull Prospective European Prediction of Psychosis Study 19 de jovens com sintomas prodrocircmicos (de n=245) evoluiacuteram para esquizofrenia depois de 18 meses
Ruhrmann et al Arch Gen Psychiatry 2010
Muitos pacientes recaem outros melhoram alguns tecircm remissatildeo completa ao longo do tempo
PROGNOacuteSTICO DA ESQUIZOFRENIA Eacute
VARIAacuteVEL
Portanto o que deveriacuteamos esperar de um bom biomarcador para uso cliacutenico em Psiquiatria
bull Ser capaz de diferenciar as pessoas que tecircm sintomas daquelas que estatildeo mentalmente satildes
bull Contribuir para o diagnoacutestico diferencialndash Exemplo em casos de primeiro episoacutedio psicoacutetico distinguir esquizofrenia de
transtornos do humor com caracteriacutesticas psicoacuteticas
bull Identificar casos de alto risco bull Exemplo casos de jovens de alto risco (com sintomas prodrocircmicos) que podem
evoluir para esquizofreniabull Prever quais satildeo os sujeitos de risco que tecircm mais chance de desenvolver a
doenccedila (permitindo intervenccedilotildees precoces)
bull Prognoacutestico daqueles que jaacute foram diagnosticadosndash Quem vai ter resposta pobre ao tratamento quem vai ter remissatildeo dos sintomas
sem que seja necessaacuteria a continuidade do tratamento etc
Alguns exemplos de biomarcadores na atualidade
bull Dosagens de proteiacutenas plasmaacuteticas (citocinas neurotrofinas etc)
bull Dosagens hormonais plasmaacuteticas (exemplo eixo hipotaacutelamo-hipoacutefise-adrenal)
bull Dosagens liquoacutericas (exemplo peptiacutedeo beta-amiloacuteide -Ab42 em suspeita de doenccedila de Alzheimer)
bull Achados eletroencefalograacuteficos
bull Achados de exames neuro-radioloacutegicos
Avanccedilos no uso de biomarcadores de neuroimagem na praacutetica cliacutenica
Neuroimagem - Neurocomputaccedilatildeo
Hipometabolismo cerebral em proporccedilatildeo ao risco cardiovascular (levando em conta a
presenccedila de APOE4)
Hanashiro et al Age 2012
Ciacutengulo posterior precuacuteneo (aacutereas afetadas precocemente na doenccedila de Alzheimer)
Primeiro episoacutedio psicoacutetico (n= 122) versus controles (n=94) na cidade de Satildeo PauloDEFICITS DE SUBSTAcircNCIA
CINZENTA EM ALGUMAS REGIOtildeES DO CEacuteREBROZ max = 493 plt005 corrected
Psicoses como um todo lt controles
Esquizofrenia (n=62) lt controles
Schaufelberger et al British J Psych 2007
Primeiro episoacutedio de psicoses AFETIVAS (n= 46) versus controles (n=94) em Satildeo Paulo
Azevedo-Marques Perico et al Bipolar Disorders 2011
Aumento de substacircncia cinzenta em bipolares (n=20) vs controles ndashCIacuteNGULO ANTERIOR
Diminuiccedilatildeo de substacircncia cinzenta em deprimidos unipolares (n=26) vs controles ndash SOMENTE NO CORTEX PREFRONTAL DORSOLATERAL
Dilataccedilatildeo de ventriacuteculos laterais jaacute no primeiro
episoacutedio de esquizofrenia (mais do
que em psicoses afetivas)
Rosa et al World Journal of Biological Psychiatry 2010
bull Na nossa amostra de Satildeo Paulo assim como em vaacuterios grupos de pacientes com psicose recrutados em outros paiacuteses quanto menor o volume de aacutereas frontais e temporais no iniacutecio dos sintomas de esquizofrenia mais persistentes satildeo os sintomas ao longo da progressatildeo dos anos da doenccedila
Rosa et al submetido para publicaccedilatildeo
Brain volume reduction associated with drug treatment in schizophrenia
Ho et al Arch General Psychiatry 2011
Por outro lado pacientes que apresentam remissatildeo dos
sintomas depois de um ano (n=10) tecircm reversatildeo das
alteraccedilotildees cerebrais em comparaccedilatildeo com pacientes com
esquizofrenia que mantecircm sintomas intensos (n=29)
plt005 corrected
Schaufelberger et al Psychological Medicine 2011
Jovens em alto risco para esquizofrenia (n=182) jaacute podem apresentar diminuiccedilotildees de volume cerebral em
comparaccedilatildeo com controles (n=167)
Mechelli et al Arch Gen Psychiatry 2011
Estudos longitudinais de ressonacircncia magneacutetica medidas repetidas entre o estado de alto risco e a esquizofrenia
propriamente dita
bull Haacute reduccedilatildeo progressiva do volume cerebral quando haacute transiccedilatildeo entre o estado de alto risco e o quadro cliacutenico de esquizofrenia am aacutereas frontais e temporais
Borgwardt et al 2007 and 2008 Job et al 2005 Pantelis et al 2003 Sun et al 2008 Takahashi et al 2009
T0 T1
Kuroki et al American J Psychiatry 2006
Resultados de neuroimagem satildeo ldquouma paisagem com detalhes variadosrdquo exemplo de comparaccedilatildeo entre pacientes com doenccedila de Alzheimer (n=15) vs
controles pareados para idade e gecircnero (n=14)
Busatto et al Neurobiology of Aging 2003 Chaim et al Psychiatry Research 2007
RECONHECIMENTO DE PADROtildeES COMPLEXOS CLASSIFICADOR AUTOMAacuteTICO DE IMAGENS CEREBRAIS (aprendizagem de maacutequina)
Carlos Thomaz e cols Engenharia Eleacutetrica FEI (J Mathematical Imaging and Vision 2007)
AlzheimerControles
Thomaz et al J Math Imaging Vision 2007
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para
primeiro episoacutedio de esquizofrenia natildeo parece ser muito boa
Kasparek et al Psychiatry Res Neuroimaging 2011
Zanetti et al 2011
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para primeiro episoacutedio de esquizofrenia relativamente pobre
Study Method Imaging Sample AUC Accuracy Sensitivity Specificity
Fan et al 2007
Female subgroup SVM T1 15T MRI23 chronic schizophrenia38 controls
NI 918 NI
Male subgroup SVM T1 15T MRI46 chronic schizophrenia41 controls
NI 908 NI
Koutsouleris et al 2009
ARMS-E X Controls SVM T1 15T MRI20 ARMS-E individuals25 controls
NI 87 95 80
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI15 ARMS-T individuals18 ARMS-NT individuals
NI 82 83 80
Ingalhalikar et al 2010 SVM DTI27 women with chronic schizophrenia37 controls
090 906 NI
Sun et al 2009 SMLR T1 15T MRI36 recent-onset psychosis patients36 matched controls
NI 861 NI
Kasparek et al 2011 MULDA T1 15T MRI39 first-episode schizophrenia39 matched controls
NI 72 667 769
Mouratildeo-Miranda et al in press
Continuous course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 67 71 61
Episodic course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 54 64 43
Koutsouleris et al in press
ARMS-T X Controls SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals22 controls
NI 923 938 909
ARMS-NT X Controls SVM T1 15T MRI21 ARMS-NT individuals22 controls
NI 669 429 909
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals21 ARMS-NT individuals
NI 842 810 875
Pattern classification in psychosis ndash recent studies
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
Definiccedilatildeo de biomarcador (FDA-USA)
bull Caracteriacutestica que eacute medida de forma objetiva com o propoacutesito de servir como indicadora de
ndash um processo bioloacutegico normal do organismoOUndash um processo patoloacutegico associado a uma doenccedilaOUndash padratildeo de resposta a uma dada intervenccedilatildeo terapecircutica
Doenccedila de Alzheimer - Neuroimagem estrutural
bull Avaliaccedilatildeo de neuroimagem estrutural (CT ou RM) indicada na investigaccedilatildeo diagnoacutestica de quadros demenciais e preacute-demencias como comprometimento cognitivo leve (CCL)
bull Atrofia cerebral com progressatildeo documentada atraveacutes de avaliaccedilotildees seriadas ao longo do tempo reforccedilo do diagnoacutestico de provaacutevel demecircncia de Alzheimer
Atrofia e alargamento de sulcos e ventriculos em imagem de
RM de paciente com provaacutevel diagnoacutestico de DA
Doenccedila de Alzheimer ndash Neuroimagem funcional
Aacutereas de deficiecircncia metaboacutelica em coacutertex
temporo-parietal
Metabolismo de glicose medido atraveacutes de PET
Biomarcadores para uso cliacutenico em Psiquiatria
DESCOBRINDO UMA DOENCcedilA MEacuteDICA POR TRAacuteS DOS SINTOMAS PSIQUIAacuteTRICOS
Ressonacircncia magneacutetica com contraste paramagneacutetico
Depressatildeo maior como primeira manifestaccedilatildeo de meningeoma frontal numa
mulher de 46 anos (ocorrecircncia rara)
bull A confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico e o prognoacutestico de um transtorno psiquiaacutetrico (depois de descartadas doenccedilas meacutedicas gerais) se baseiam fundamentalmente na identificaccedilatildeo cliacutenica de alteraccedilotildees de comportamento e na observaccedilatildeo dos padrotildees de continuidade destas alteraccedilotildees ao longo do tempo
bull Natildeo haacute nenhum biomarcador vaacutelido que seja usado na praacutetica cliacutenica para reforccedilar uma determinada hipoacutetese diagnoacutestica
Seria uacutetil termos biomarcadores para uso cliacutenico em Psiquiatria
O exemplo dos transtornos psicoacuteticos
bull Num caso com sintomas psicoacuteticos de iniacutecio recente (deliacuterios alucinaccedilotildees)ndash Poderia ser um transtorno do humor grave ao inveacutes de
esquizofrenia (mania depressatildeo com sintomas psicoacuteticos)ndash Se as caracteriacutesticas cliacutenicas forem ldquoesquizofreniformesrdquo vai se
confirmar o diagnoacutestico de esquizofrenia ao longo do tempondash Poderia ser algum outro tipo de transtorno psicoacutetico (como
transtorno delirante persistente etc)
The McLean-Harvard First Episode Project Two-year Stability of DSM-IV Diagnoses in 500 First-Episode Psychotic Disorder Patients
Salvatore et al J Clin Psychiatry 2009
Biomarcadores para uso cliacutenico em Psiquiatria
O exemplo dos transtornos psicoacuteticos
Sempre diagnoacutestico provisoacuterio (antes de 6 meses de doenccedila)
Taxas de transiccedilatildeo para esquizofrenia em jovens de alto risco
bull Multisite longitudinal study in North America 35 de jovens com sintomas prodrocircmicos (de um total de 291) evoluiacuteram para esquizofrenia ao longo de 2 frac12 anos
Cannon et al Arch Gen Psychiatry 2008
bull Prospective European Prediction of Psychosis Study 19 de jovens com sintomas prodrocircmicos (de n=245) evoluiacuteram para esquizofrenia depois de 18 meses
Ruhrmann et al Arch Gen Psychiatry 2010
Muitos pacientes recaem outros melhoram alguns tecircm remissatildeo completa ao longo do tempo
PROGNOacuteSTICO DA ESQUIZOFRENIA Eacute
VARIAacuteVEL
Portanto o que deveriacuteamos esperar de um bom biomarcador para uso cliacutenico em Psiquiatria
bull Ser capaz de diferenciar as pessoas que tecircm sintomas daquelas que estatildeo mentalmente satildes
bull Contribuir para o diagnoacutestico diferencialndash Exemplo em casos de primeiro episoacutedio psicoacutetico distinguir esquizofrenia de
transtornos do humor com caracteriacutesticas psicoacuteticas
bull Identificar casos de alto risco bull Exemplo casos de jovens de alto risco (com sintomas prodrocircmicos) que podem
evoluir para esquizofreniabull Prever quais satildeo os sujeitos de risco que tecircm mais chance de desenvolver a
doenccedila (permitindo intervenccedilotildees precoces)
bull Prognoacutestico daqueles que jaacute foram diagnosticadosndash Quem vai ter resposta pobre ao tratamento quem vai ter remissatildeo dos sintomas
sem que seja necessaacuteria a continuidade do tratamento etc
Alguns exemplos de biomarcadores na atualidade
bull Dosagens de proteiacutenas plasmaacuteticas (citocinas neurotrofinas etc)
bull Dosagens hormonais plasmaacuteticas (exemplo eixo hipotaacutelamo-hipoacutefise-adrenal)
bull Dosagens liquoacutericas (exemplo peptiacutedeo beta-amiloacuteide -Ab42 em suspeita de doenccedila de Alzheimer)
bull Achados eletroencefalograacuteficos
bull Achados de exames neuro-radioloacutegicos
Avanccedilos no uso de biomarcadores de neuroimagem na praacutetica cliacutenica
Neuroimagem - Neurocomputaccedilatildeo
Hipometabolismo cerebral em proporccedilatildeo ao risco cardiovascular (levando em conta a
presenccedila de APOE4)
Hanashiro et al Age 2012
Ciacutengulo posterior precuacuteneo (aacutereas afetadas precocemente na doenccedila de Alzheimer)
Primeiro episoacutedio psicoacutetico (n= 122) versus controles (n=94) na cidade de Satildeo PauloDEFICITS DE SUBSTAcircNCIA
CINZENTA EM ALGUMAS REGIOtildeES DO CEacuteREBROZ max = 493 plt005 corrected
Psicoses como um todo lt controles
Esquizofrenia (n=62) lt controles
Schaufelberger et al British J Psych 2007
Primeiro episoacutedio de psicoses AFETIVAS (n= 46) versus controles (n=94) em Satildeo Paulo
Azevedo-Marques Perico et al Bipolar Disorders 2011
Aumento de substacircncia cinzenta em bipolares (n=20) vs controles ndashCIacuteNGULO ANTERIOR
Diminuiccedilatildeo de substacircncia cinzenta em deprimidos unipolares (n=26) vs controles ndash SOMENTE NO CORTEX PREFRONTAL DORSOLATERAL
Dilataccedilatildeo de ventriacuteculos laterais jaacute no primeiro
episoacutedio de esquizofrenia (mais do
que em psicoses afetivas)
Rosa et al World Journal of Biological Psychiatry 2010
bull Na nossa amostra de Satildeo Paulo assim como em vaacuterios grupos de pacientes com psicose recrutados em outros paiacuteses quanto menor o volume de aacutereas frontais e temporais no iniacutecio dos sintomas de esquizofrenia mais persistentes satildeo os sintomas ao longo da progressatildeo dos anos da doenccedila
Rosa et al submetido para publicaccedilatildeo
Brain volume reduction associated with drug treatment in schizophrenia
Ho et al Arch General Psychiatry 2011
Por outro lado pacientes que apresentam remissatildeo dos
sintomas depois de um ano (n=10) tecircm reversatildeo das
alteraccedilotildees cerebrais em comparaccedilatildeo com pacientes com
esquizofrenia que mantecircm sintomas intensos (n=29)
plt005 corrected
Schaufelberger et al Psychological Medicine 2011
Jovens em alto risco para esquizofrenia (n=182) jaacute podem apresentar diminuiccedilotildees de volume cerebral em
comparaccedilatildeo com controles (n=167)
Mechelli et al Arch Gen Psychiatry 2011
Estudos longitudinais de ressonacircncia magneacutetica medidas repetidas entre o estado de alto risco e a esquizofrenia
propriamente dita
bull Haacute reduccedilatildeo progressiva do volume cerebral quando haacute transiccedilatildeo entre o estado de alto risco e o quadro cliacutenico de esquizofrenia am aacutereas frontais e temporais
Borgwardt et al 2007 and 2008 Job et al 2005 Pantelis et al 2003 Sun et al 2008 Takahashi et al 2009
T0 T1
Kuroki et al American J Psychiatry 2006
Resultados de neuroimagem satildeo ldquouma paisagem com detalhes variadosrdquo exemplo de comparaccedilatildeo entre pacientes com doenccedila de Alzheimer (n=15) vs
controles pareados para idade e gecircnero (n=14)
Busatto et al Neurobiology of Aging 2003 Chaim et al Psychiatry Research 2007
RECONHECIMENTO DE PADROtildeES COMPLEXOS CLASSIFICADOR AUTOMAacuteTICO DE IMAGENS CEREBRAIS (aprendizagem de maacutequina)
Carlos Thomaz e cols Engenharia Eleacutetrica FEI (J Mathematical Imaging and Vision 2007)
AlzheimerControles
Thomaz et al J Math Imaging Vision 2007
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para
primeiro episoacutedio de esquizofrenia natildeo parece ser muito boa
Kasparek et al Psychiatry Res Neuroimaging 2011
Zanetti et al 2011
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para primeiro episoacutedio de esquizofrenia relativamente pobre
Study Method Imaging Sample AUC Accuracy Sensitivity Specificity
Fan et al 2007
Female subgroup SVM T1 15T MRI23 chronic schizophrenia38 controls
NI 918 NI
Male subgroup SVM T1 15T MRI46 chronic schizophrenia41 controls
NI 908 NI
Koutsouleris et al 2009
ARMS-E X Controls SVM T1 15T MRI20 ARMS-E individuals25 controls
NI 87 95 80
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI15 ARMS-T individuals18 ARMS-NT individuals
NI 82 83 80
Ingalhalikar et al 2010 SVM DTI27 women with chronic schizophrenia37 controls
090 906 NI
Sun et al 2009 SMLR T1 15T MRI36 recent-onset psychosis patients36 matched controls
NI 861 NI
Kasparek et al 2011 MULDA T1 15T MRI39 first-episode schizophrenia39 matched controls
NI 72 667 769
Mouratildeo-Miranda et al in press
Continuous course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 67 71 61
Episodic course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 54 64 43
Koutsouleris et al in press
ARMS-T X Controls SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals22 controls
NI 923 938 909
ARMS-NT X Controls SVM T1 15T MRI21 ARMS-NT individuals22 controls
NI 669 429 909
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals21 ARMS-NT individuals
NI 842 810 875
Pattern classification in psychosis ndash recent studies
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
Doenccedila de Alzheimer - Neuroimagem estrutural
bull Avaliaccedilatildeo de neuroimagem estrutural (CT ou RM) indicada na investigaccedilatildeo diagnoacutestica de quadros demenciais e preacute-demencias como comprometimento cognitivo leve (CCL)
bull Atrofia cerebral com progressatildeo documentada atraveacutes de avaliaccedilotildees seriadas ao longo do tempo reforccedilo do diagnoacutestico de provaacutevel demecircncia de Alzheimer
Atrofia e alargamento de sulcos e ventriculos em imagem de
RM de paciente com provaacutevel diagnoacutestico de DA
Doenccedila de Alzheimer ndash Neuroimagem funcional
Aacutereas de deficiecircncia metaboacutelica em coacutertex
temporo-parietal
Metabolismo de glicose medido atraveacutes de PET
Biomarcadores para uso cliacutenico em Psiquiatria
DESCOBRINDO UMA DOENCcedilA MEacuteDICA POR TRAacuteS DOS SINTOMAS PSIQUIAacuteTRICOS
Ressonacircncia magneacutetica com contraste paramagneacutetico
Depressatildeo maior como primeira manifestaccedilatildeo de meningeoma frontal numa
mulher de 46 anos (ocorrecircncia rara)
bull A confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico e o prognoacutestico de um transtorno psiquiaacutetrico (depois de descartadas doenccedilas meacutedicas gerais) se baseiam fundamentalmente na identificaccedilatildeo cliacutenica de alteraccedilotildees de comportamento e na observaccedilatildeo dos padrotildees de continuidade destas alteraccedilotildees ao longo do tempo
bull Natildeo haacute nenhum biomarcador vaacutelido que seja usado na praacutetica cliacutenica para reforccedilar uma determinada hipoacutetese diagnoacutestica
Seria uacutetil termos biomarcadores para uso cliacutenico em Psiquiatria
O exemplo dos transtornos psicoacuteticos
bull Num caso com sintomas psicoacuteticos de iniacutecio recente (deliacuterios alucinaccedilotildees)ndash Poderia ser um transtorno do humor grave ao inveacutes de
esquizofrenia (mania depressatildeo com sintomas psicoacuteticos)ndash Se as caracteriacutesticas cliacutenicas forem ldquoesquizofreniformesrdquo vai se
confirmar o diagnoacutestico de esquizofrenia ao longo do tempondash Poderia ser algum outro tipo de transtorno psicoacutetico (como
transtorno delirante persistente etc)
The McLean-Harvard First Episode Project Two-year Stability of DSM-IV Diagnoses in 500 First-Episode Psychotic Disorder Patients
Salvatore et al J Clin Psychiatry 2009
Biomarcadores para uso cliacutenico em Psiquiatria
O exemplo dos transtornos psicoacuteticos
Sempre diagnoacutestico provisoacuterio (antes de 6 meses de doenccedila)
Taxas de transiccedilatildeo para esquizofrenia em jovens de alto risco
bull Multisite longitudinal study in North America 35 de jovens com sintomas prodrocircmicos (de um total de 291) evoluiacuteram para esquizofrenia ao longo de 2 frac12 anos
Cannon et al Arch Gen Psychiatry 2008
bull Prospective European Prediction of Psychosis Study 19 de jovens com sintomas prodrocircmicos (de n=245) evoluiacuteram para esquizofrenia depois de 18 meses
Ruhrmann et al Arch Gen Psychiatry 2010
Muitos pacientes recaem outros melhoram alguns tecircm remissatildeo completa ao longo do tempo
PROGNOacuteSTICO DA ESQUIZOFRENIA Eacute
VARIAacuteVEL
Portanto o que deveriacuteamos esperar de um bom biomarcador para uso cliacutenico em Psiquiatria
bull Ser capaz de diferenciar as pessoas que tecircm sintomas daquelas que estatildeo mentalmente satildes
bull Contribuir para o diagnoacutestico diferencialndash Exemplo em casos de primeiro episoacutedio psicoacutetico distinguir esquizofrenia de
transtornos do humor com caracteriacutesticas psicoacuteticas
bull Identificar casos de alto risco bull Exemplo casos de jovens de alto risco (com sintomas prodrocircmicos) que podem
evoluir para esquizofreniabull Prever quais satildeo os sujeitos de risco que tecircm mais chance de desenvolver a
doenccedila (permitindo intervenccedilotildees precoces)
bull Prognoacutestico daqueles que jaacute foram diagnosticadosndash Quem vai ter resposta pobre ao tratamento quem vai ter remissatildeo dos sintomas
sem que seja necessaacuteria a continuidade do tratamento etc
Alguns exemplos de biomarcadores na atualidade
bull Dosagens de proteiacutenas plasmaacuteticas (citocinas neurotrofinas etc)
bull Dosagens hormonais plasmaacuteticas (exemplo eixo hipotaacutelamo-hipoacutefise-adrenal)
bull Dosagens liquoacutericas (exemplo peptiacutedeo beta-amiloacuteide -Ab42 em suspeita de doenccedila de Alzheimer)
bull Achados eletroencefalograacuteficos
bull Achados de exames neuro-radioloacutegicos
Avanccedilos no uso de biomarcadores de neuroimagem na praacutetica cliacutenica
Neuroimagem - Neurocomputaccedilatildeo
Hipometabolismo cerebral em proporccedilatildeo ao risco cardiovascular (levando em conta a
presenccedila de APOE4)
Hanashiro et al Age 2012
Ciacutengulo posterior precuacuteneo (aacutereas afetadas precocemente na doenccedila de Alzheimer)
Primeiro episoacutedio psicoacutetico (n= 122) versus controles (n=94) na cidade de Satildeo PauloDEFICITS DE SUBSTAcircNCIA
CINZENTA EM ALGUMAS REGIOtildeES DO CEacuteREBROZ max = 493 plt005 corrected
Psicoses como um todo lt controles
Esquizofrenia (n=62) lt controles
Schaufelberger et al British J Psych 2007
Primeiro episoacutedio de psicoses AFETIVAS (n= 46) versus controles (n=94) em Satildeo Paulo
Azevedo-Marques Perico et al Bipolar Disorders 2011
Aumento de substacircncia cinzenta em bipolares (n=20) vs controles ndashCIacuteNGULO ANTERIOR
Diminuiccedilatildeo de substacircncia cinzenta em deprimidos unipolares (n=26) vs controles ndash SOMENTE NO CORTEX PREFRONTAL DORSOLATERAL
Dilataccedilatildeo de ventriacuteculos laterais jaacute no primeiro
episoacutedio de esquizofrenia (mais do
que em psicoses afetivas)
Rosa et al World Journal of Biological Psychiatry 2010
bull Na nossa amostra de Satildeo Paulo assim como em vaacuterios grupos de pacientes com psicose recrutados em outros paiacuteses quanto menor o volume de aacutereas frontais e temporais no iniacutecio dos sintomas de esquizofrenia mais persistentes satildeo os sintomas ao longo da progressatildeo dos anos da doenccedila
Rosa et al submetido para publicaccedilatildeo
Brain volume reduction associated with drug treatment in schizophrenia
Ho et al Arch General Psychiatry 2011
Por outro lado pacientes que apresentam remissatildeo dos
sintomas depois de um ano (n=10) tecircm reversatildeo das
alteraccedilotildees cerebrais em comparaccedilatildeo com pacientes com
esquizofrenia que mantecircm sintomas intensos (n=29)
plt005 corrected
Schaufelberger et al Psychological Medicine 2011
Jovens em alto risco para esquizofrenia (n=182) jaacute podem apresentar diminuiccedilotildees de volume cerebral em
comparaccedilatildeo com controles (n=167)
Mechelli et al Arch Gen Psychiatry 2011
Estudos longitudinais de ressonacircncia magneacutetica medidas repetidas entre o estado de alto risco e a esquizofrenia
propriamente dita
bull Haacute reduccedilatildeo progressiva do volume cerebral quando haacute transiccedilatildeo entre o estado de alto risco e o quadro cliacutenico de esquizofrenia am aacutereas frontais e temporais
Borgwardt et al 2007 and 2008 Job et al 2005 Pantelis et al 2003 Sun et al 2008 Takahashi et al 2009
T0 T1
Kuroki et al American J Psychiatry 2006
Resultados de neuroimagem satildeo ldquouma paisagem com detalhes variadosrdquo exemplo de comparaccedilatildeo entre pacientes com doenccedila de Alzheimer (n=15) vs
controles pareados para idade e gecircnero (n=14)
Busatto et al Neurobiology of Aging 2003 Chaim et al Psychiatry Research 2007
RECONHECIMENTO DE PADROtildeES COMPLEXOS CLASSIFICADOR AUTOMAacuteTICO DE IMAGENS CEREBRAIS (aprendizagem de maacutequina)
Carlos Thomaz e cols Engenharia Eleacutetrica FEI (J Mathematical Imaging and Vision 2007)
AlzheimerControles
Thomaz et al J Math Imaging Vision 2007
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para
primeiro episoacutedio de esquizofrenia natildeo parece ser muito boa
Kasparek et al Psychiatry Res Neuroimaging 2011
Zanetti et al 2011
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para primeiro episoacutedio de esquizofrenia relativamente pobre
Study Method Imaging Sample AUC Accuracy Sensitivity Specificity
Fan et al 2007
Female subgroup SVM T1 15T MRI23 chronic schizophrenia38 controls
NI 918 NI
Male subgroup SVM T1 15T MRI46 chronic schizophrenia41 controls
NI 908 NI
Koutsouleris et al 2009
ARMS-E X Controls SVM T1 15T MRI20 ARMS-E individuals25 controls
NI 87 95 80
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI15 ARMS-T individuals18 ARMS-NT individuals
NI 82 83 80
Ingalhalikar et al 2010 SVM DTI27 women with chronic schizophrenia37 controls
090 906 NI
Sun et al 2009 SMLR T1 15T MRI36 recent-onset psychosis patients36 matched controls
NI 861 NI
Kasparek et al 2011 MULDA T1 15T MRI39 first-episode schizophrenia39 matched controls
NI 72 667 769
Mouratildeo-Miranda et al in press
Continuous course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 67 71 61
Episodic course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 54 64 43
Koutsouleris et al in press
ARMS-T X Controls SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals22 controls
NI 923 938 909
ARMS-NT X Controls SVM T1 15T MRI21 ARMS-NT individuals22 controls
NI 669 429 909
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals21 ARMS-NT individuals
NI 842 810 875
Pattern classification in psychosis ndash recent studies
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
Doenccedila de Alzheimer ndash Neuroimagem funcional
Aacutereas de deficiecircncia metaboacutelica em coacutertex
temporo-parietal
Metabolismo de glicose medido atraveacutes de PET
Biomarcadores para uso cliacutenico em Psiquiatria
DESCOBRINDO UMA DOENCcedilA MEacuteDICA POR TRAacuteS DOS SINTOMAS PSIQUIAacuteTRICOS
Ressonacircncia magneacutetica com contraste paramagneacutetico
Depressatildeo maior como primeira manifestaccedilatildeo de meningeoma frontal numa
mulher de 46 anos (ocorrecircncia rara)
bull A confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico e o prognoacutestico de um transtorno psiquiaacutetrico (depois de descartadas doenccedilas meacutedicas gerais) se baseiam fundamentalmente na identificaccedilatildeo cliacutenica de alteraccedilotildees de comportamento e na observaccedilatildeo dos padrotildees de continuidade destas alteraccedilotildees ao longo do tempo
bull Natildeo haacute nenhum biomarcador vaacutelido que seja usado na praacutetica cliacutenica para reforccedilar uma determinada hipoacutetese diagnoacutestica
Seria uacutetil termos biomarcadores para uso cliacutenico em Psiquiatria
O exemplo dos transtornos psicoacuteticos
bull Num caso com sintomas psicoacuteticos de iniacutecio recente (deliacuterios alucinaccedilotildees)ndash Poderia ser um transtorno do humor grave ao inveacutes de
esquizofrenia (mania depressatildeo com sintomas psicoacuteticos)ndash Se as caracteriacutesticas cliacutenicas forem ldquoesquizofreniformesrdquo vai se
confirmar o diagnoacutestico de esquizofrenia ao longo do tempondash Poderia ser algum outro tipo de transtorno psicoacutetico (como
transtorno delirante persistente etc)
The McLean-Harvard First Episode Project Two-year Stability of DSM-IV Diagnoses in 500 First-Episode Psychotic Disorder Patients
Salvatore et al J Clin Psychiatry 2009
Biomarcadores para uso cliacutenico em Psiquiatria
O exemplo dos transtornos psicoacuteticos
Sempre diagnoacutestico provisoacuterio (antes de 6 meses de doenccedila)
Taxas de transiccedilatildeo para esquizofrenia em jovens de alto risco
bull Multisite longitudinal study in North America 35 de jovens com sintomas prodrocircmicos (de um total de 291) evoluiacuteram para esquizofrenia ao longo de 2 frac12 anos
Cannon et al Arch Gen Psychiatry 2008
bull Prospective European Prediction of Psychosis Study 19 de jovens com sintomas prodrocircmicos (de n=245) evoluiacuteram para esquizofrenia depois de 18 meses
Ruhrmann et al Arch Gen Psychiatry 2010
Muitos pacientes recaem outros melhoram alguns tecircm remissatildeo completa ao longo do tempo
PROGNOacuteSTICO DA ESQUIZOFRENIA Eacute
VARIAacuteVEL
Portanto o que deveriacuteamos esperar de um bom biomarcador para uso cliacutenico em Psiquiatria
bull Ser capaz de diferenciar as pessoas que tecircm sintomas daquelas que estatildeo mentalmente satildes
bull Contribuir para o diagnoacutestico diferencialndash Exemplo em casos de primeiro episoacutedio psicoacutetico distinguir esquizofrenia de
transtornos do humor com caracteriacutesticas psicoacuteticas
bull Identificar casos de alto risco bull Exemplo casos de jovens de alto risco (com sintomas prodrocircmicos) que podem
evoluir para esquizofreniabull Prever quais satildeo os sujeitos de risco que tecircm mais chance de desenvolver a
doenccedila (permitindo intervenccedilotildees precoces)
bull Prognoacutestico daqueles que jaacute foram diagnosticadosndash Quem vai ter resposta pobre ao tratamento quem vai ter remissatildeo dos sintomas
sem que seja necessaacuteria a continuidade do tratamento etc
Alguns exemplos de biomarcadores na atualidade
bull Dosagens de proteiacutenas plasmaacuteticas (citocinas neurotrofinas etc)
bull Dosagens hormonais plasmaacuteticas (exemplo eixo hipotaacutelamo-hipoacutefise-adrenal)
bull Dosagens liquoacutericas (exemplo peptiacutedeo beta-amiloacuteide -Ab42 em suspeita de doenccedila de Alzheimer)
bull Achados eletroencefalograacuteficos
bull Achados de exames neuro-radioloacutegicos
Avanccedilos no uso de biomarcadores de neuroimagem na praacutetica cliacutenica
Neuroimagem - Neurocomputaccedilatildeo
Hipometabolismo cerebral em proporccedilatildeo ao risco cardiovascular (levando em conta a
presenccedila de APOE4)
Hanashiro et al Age 2012
Ciacutengulo posterior precuacuteneo (aacutereas afetadas precocemente na doenccedila de Alzheimer)
Primeiro episoacutedio psicoacutetico (n= 122) versus controles (n=94) na cidade de Satildeo PauloDEFICITS DE SUBSTAcircNCIA
CINZENTA EM ALGUMAS REGIOtildeES DO CEacuteREBROZ max = 493 plt005 corrected
Psicoses como um todo lt controles
Esquizofrenia (n=62) lt controles
Schaufelberger et al British J Psych 2007
Primeiro episoacutedio de psicoses AFETIVAS (n= 46) versus controles (n=94) em Satildeo Paulo
Azevedo-Marques Perico et al Bipolar Disorders 2011
Aumento de substacircncia cinzenta em bipolares (n=20) vs controles ndashCIacuteNGULO ANTERIOR
Diminuiccedilatildeo de substacircncia cinzenta em deprimidos unipolares (n=26) vs controles ndash SOMENTE NO CORTEX PREFRONTAL DORSOLATERAL
Dilataccedilatildeo de ventriacuteculos laterais jaacute no primeiro
episoacutedio de esquizofrenia (mais do
que em psicoses afetivas)
Rosa et al World Journal of Biological Psychiatry 2010
bull Na nossa amostra de Satildeo Paulo assim como em vaacuterios grupos de pacientes com psicose recrutados em outros paiacuteses quanto menor o volume de aacutereas frontais e temporais no iniacutecio dos sintomas de esquizofrenia mais persistentes satildeo os sintomas ao longo da progressatildeo dos anos da doenccedila
Rosa et al submetido para publicaccedilatildeo
Brain volume reduction associated with drug treatment in schizophrenia
Ho et al Arch General Psychiatry 2011
Por outro lado pacientes que apresentam remissatildeo dos
sintomas depois de um ano (n=10) tecircm reversatildeo das
alteraccedilotildees cerebrais em comparaccedilatildeo com pacientes com
esquizofrenia que mantecircm sintomas intensos (n=29)
plt005 corrected
Schaufelberger et al Psychological Medicine 2011
Jovens em alto risco para esquizofrenia (n=182) jaacute podem apresentar diminuiccedilotildees de volume cerebral em
comparaccedilatildeo com controles (n=167)
Mechelli et al Arch Gen Psychiatry 2011
Estudos longitudinais de ressonacircncia magneacutetica medidas repetidas entre o estado de alto risco e a esquizofrenia
propriamente dita
bull Haacute reduccedilatildeo progressiva do volume cerebral quando haacute transiccedilatildeo entre o estado de alto risco e o quadro cliacutenico de esquizofrenia am aacutereas frontais e temporais
Borgwardt et al 2007 and 2008 Job et al 2005 Pantelis et al 2003 Sun et al 2008 Takahashi et al 2009
T0 T1
Kuroki et al American J Psychiatry 2006
Resultados de neuroimagem satildeo ldquouma paisagem com detalhes variadosrdquo exemplo de comparaccedilatildeo entre pacientes com doenccedila de Alzheimer (n=15) vs
controles pareados para idade e gecircnero (n=14)
Busatto et al Neurobiology of Aging 2003 Chaim et al Psychiatry Research 2007
RECONHECIMENTO DE PADROtildeES COMPLEXOS CLASSIFICADOR AUTOMAacuteTICO DE IMAGENS CEREBRAIS (aprendizagem de maacutequina)
Carlos Thomaz e cols Engenharia Eleacutetrica FEI (J Mathematical Imaging and Vision 2007)
AlzheimerControles
Thomaz et al J Math Imaging Vision 2007
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para
primeiro episoacutedio de esquizofrenia natildeo parece ser muito boa
Kasparek et al Psychiatry Res Neuroimaging 2011
Zanetti et al 2011
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para primeiro episoacutedio de esquizofrenia relativamente pobre
Study Method Imaging Sample AUC Accuracy Sensitivity Specificity
Fan et al 2007
Female subgroup SVM T1 15T MRI23 chronic schizophrenia38 controls
NI 918 NI
Male subgroup SVM T1 15T MRI46 chronic schizophrenia41 controls
NI 908 NI
Koutsouleris et al 2009
ARMS-E X Controls SVM T1 15T MRI20 ARMS-E individuals25 controls
NI 87 95 80
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI15 ARMS-T individuals18 ARMS-NT individuals
NI 82 83 80
Ingalhalikar et al 2010 SVM DTI27 women with chronic schizophrenia37 controls
090 906 NI
Sun et al 2009 SMLR T1 15T MRI36 recent-onset psychosis patients36 matched controls
NI 861 NI
Kasparek et al 2011 MULDA T1 15T MRI39 first-episode schizophrenia39 matched controls
NI 72 667 769
Mouratildeo-Miranda et al in press
Continuous course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 67 71 61
Episodic course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 54 64 43
Koutsouleris et al in press
ARMS-T X Controls SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals22 controls
NI 923 938 909
ARMS-NT X Controls SVM T1 15T MRI21 ARMS-NT individuals22 controls
NI 669 429 909
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals21 ARMS-NT individuals
NI 842 810 875
Pattern classification in psychosis ndash recent studies
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
Biomarcadores para uso cliacutenico em Psiquiatria
DESCOBRINDO UMA DOENCcedilA MEacuteDICA POR TRAacuteS DOS SINTOMAS PSIQUIAacuteTRICOS
Ressonacircncia magneacutetica com contraste paramagneacutetico
Depressatildeo maior como primeira manifestaccedilatildeo de meningeoma frontal numa
mulher de 46 anos (ocorrecircncia rara)
bull A confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico e o prognoacutestico de um transtorno psiquiaacutetrico (depois de descartadas doenccedilas meacutedicas gerais) se baseiam fundamentalmente na identificaccedilatildeo cliacutenica de alteraccedilotildees de comportamento e na observaccedilatildeo dos padrotildees de continuidade destas alteraccedilotildees ao longo do tempo
bull Natildeo haacute nenhum biomarcador vaacutelido que seja usado na praacutetica cliacutenica para reforccedilar uma determinada hipoacutetese diagnoacutestica
Seria uacutetil termos biomarcadores para uso cliacutenico em Psiquiatria
O exemplo dos transtornos psicoacuteticos
bull Num caso com sintomas psicoacuteticos de iniacutecio recente (deliacuterios alucinaccedilotildees)ndash Poderia ser um transtorno do humor grave ao inveacutes de
esquizofrenia (mania depressatildeo com sintomas psicoacuteticos)ndash Se as caracteriacutesticas cliacutenicas forem ldquoesquizofreniformesrdquo vai se
confirmar o diagnoacutestico de esquizofrenia ao longo do tempondash Poderia ser algum outro tipo de transtorno psicoacutetico (como
transtorno delirante persistente etc)
The McLean-Harvard First Episode Project Two-year Stability of DSM-IV Diagnoses in 500 First-Episode Psychotic Disorder Patients
Salvatore et al J Clin Psychiatry 2009
Biomarcadores para uso cliacutenico em Psiquiatria
O exemplo dos transtornos psicoacuteticos
Sempre diagnoacutestico provisoacuterio (antes de 6 meses de doenccedila)
Taxas de transiccedilatildeo para esquizofrenia em jovens de alto risco
bull Multisite longitudinal study in North America 35 de jovens com sintomas prodrocircmicos (de um total de 291) evoluiacuteram para esquizofrenia ao longo de 2 frac12 anos
Cannon et al Arch Gen Psychiatry 2008
bull Prospective European Prediction of Psychosis Study 19 de jovens com sintomas prodrocircmicos (de n=245) evoluiacuteram para esquizofrenia depois de 18 meses
Ruhrmann et al Arch Gen Psychiatry 2010
Muitos pacientes recaem outros melhoram alguns tecircm remissatildeo completa ao longo do tempo
PROGNOacuteSTICO DA ESQUIZOFRENIA Eacute
VARIAacuteVEL
Portanto o que deveriacuteamos esperar de um bom biomarcador para uso cliacutenico em Psiquiatria
bull Ser capaz de diferenciar as pessoas que tecircm sintomas daquelas que estatildeo mentalmente satildes
bull Contribuir para o diagnoacutestico diferencialndash Exemplo em casos de primeiro episoacutedio psicoacutetico distinguir esquizofrenia de
transtornos do humor com caracteriacutesticas psicoacuteticas
bull Identificar casos de alto risco bull Exemplo casos de jovens de alto risco (com sintomas prodrocircmicos) que podem
evoluir para esquizofreniabull Prever quais satildeo os sujeitos de risco que tecircm mais chance de desenvolver a
doenccedila (permitindo intervenccedilotildees precoces)
bull Prognoacutestico daqueles que jaacute foram diagnosticadosndash Quem vai ter resposta pobre ao tratamento quem vai ter remissatildeo dos sintomas
sem que seja necessaacuteria a continuidade do tratamento etc
Alguns exemplos de biomarcadores na atualidade
bull Dosagens de proteiacutenas plasmaacuteticas (citocinas neurotrofinas etc)
bull Dosagens hormonais plasmaacuteticas (exemplo eixo hipotaacutelamo-hipoacutefise-adrenal)
bull Dosagens liquoacutericas (exemplo peptiacutedeo beta-amiloacuteide -Ab42 em suspeita de doenccedila de Alzheimer)
bull Achados eletroencefalograacuteficos
bull Achados de exames neuro-radioloacutegicos
Avanccedilos no uso de biomarcadores de neuroimagem na praacutetica cliacutenica
Neuroimagem - Neurocomputaccedilatildeo
Hipometabolismo cerebral em proporccedilatildeo ao risco cardiovascular (levando em conta a
presenccedila de APOE4)
Hanashiro et al Age 2012
Ciacutengulo posterior precuacuteneo (aacutereas afetadas precocemente na doenccedila de Alzheimer)
Primeiro episoacutedio psicoacutetico (n= 122) versus controles (n=94) na cidade de Satildeo PauloDEFICITS DE SUBSTAcircNCIA
CINZENTA EM ALGUMAS REGIOtildeES DO CEacuteREBROZ max = 493 plt005 corrected
Psicoses como um todo lt controles
Esquizofrenia (n=62) lt controles
Schaufelberger et al British J Psych 2007
Primeiro episoacutedio de psicoses AFETIVAS (n= 46) versus controles (n=94) em Satildeo Paulo
Azevedo-Marques Perico et al Bipolar Disorders 2011
Aumento de substacircncia cinzenta em bipolares (n=20) vs controles ndashCIacuteNGULO ANTERIOR
Diminuiccedilatildeo de substacircncia cinzenta em deprimidos unipolares (n=26) vs controles ndash SOMENTE NO CORTEX PREFRONTAL DORSOLATERAL
Dilataccedilatildeo de ventriacuteculos laterais jaacute no primeiro
episoacutedio de esquizofrenia (mais do
que em psicoses afetivas)
Rosa et al World Journal of Biological Psychiatry 2010
bull Na nossa amostra de Satildeo Paulo assim como em vaacuterios grupos de pacientes com psicose recrutados em outros paiacuteses quanto menor o volume de aacutereas frontais e temporais no iniacutecio dos sintomas de esquizofrenia mais persistentes satildeo os sintomas ao longo da progressatildeo dos anos da doenccedila
Rosa et al submetido para publicaccedilatildeo
Brain volume reduction associated with drug treatment in schizophrenia
Ho et al Arch General Psychiatry 2011
Por outro lado pacientes que apresentam remissatildeo dos
sintomas depois de um ano (n=10) tecircm reversatildeo das
alteraccedilotildees cerebrais em comparaccedilatildeo com pacientes com
esquizofrenia que mantecircm sintomas intensos (n=29)
plt005 corrected
Schaufelberger et al Psychological Medicine 2011
Jovens em alto risco para esquizofrenia (n=182) jaacute podem apresentar diminuiccedilotildees de volume cerebral em
comparaccedilatildeo com controles (n=167)
Mechelli et al Arch Gen Psychiatry 2011
Estudos longitudinais de ressonacircncia magneacutetica medidas repetidas entre o estado de alto risco e a esquizofrenia
propriamente dita
bull Haacute reduccedilatildeo progressiva do volume cerebral quando haacute transiccedilatildeo entre o estado de alto risco e o quadro cliacutenico de esquizofrenia am aacutereas frontais e temporais
Borgwardt et al 2007 and 2008 Job et al 2005 Pantelis et al 2003 Sun et al 2008 Takahashi et al 2009
T0 T1
Kuroki et al American J Psychiatry 2006
Resultados de neuroimagem satildeo ldquouma paisagem com detalhes variadosrdquo exemplo de comparaccedilatildeo entre pacientes com doenccedila de Alzheimer (n=15) vs
controles pareados para idade e gecircnero (n=14)
Busatto et al Neurobiology of Aging 2003 Chaim et al Psychiatry Research 2007
RECONHECIMENTO DE PADROtildeES COMPLEXOS CLASSIFICADOR AUTOMAacuteTICO DE IMAGENS CEREBRAIS (aprendizagem de maacutequina)
Carlos Thomaz e cols Engenharia Eleacutetrica FEI (J Mathematical Imaging and Vision 2007)
AlzheimerControles
Thomaz et al J Math Imaging Vision 2007
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para
primeiro episoacutedio de esquizofrenia natildeo parece ser muito boa
Kasparek et al Psychiatry Res Neuroimaging 2011
Zanetti et al 2011
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para primeiro episoacutedio de esquizofrenia relativamente pobre
Study Method Imaging Sample AUC Accuracy Sensitivity Specificity
Fan et al 2007
Female subgroup SVM T1 15T MRI23 chronic schizophrenia38 controls
NI 918 NI
Male subgroup SVM T1 15T MRI46 chronic schizophrenia41 controls
NI 908 NI
Koutsouleris et al 2009
ARMS-E X Controls SVM T1 15T MRI20 ARMS-E individuals25 controls
NI 87 95 80
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI15 ARMS-T individuals18 ARMS-NT individuals
NI 82 83 80
Ingalhalikar et al 2010 SVM DTI27 women with chronic schizophrenia37 controls
090 906 NI
Sun et al 2009 SMLR T1 15T MRI36 recent-onset psychosis patients36 matched controls
NI 861 NI
Kasparek et al 2011 MULDA T1 15T MRI39 first-episode schizophrenia39 matched controls
NI 72 667 769
Mouratildeo-Miranda et al in press
Continuous course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 67 71 61
Episodic course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 54 64 43
Koutsouleris et al in press
ARMS-T X Controls SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals22 controls
NI 923 938 909
ARMS-NT X Controls SVM T1 15T MRI21 ARMS-NT individuals22 controls
NI 669 429 909
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals21 ARMS-NT individuals
NI 842 810 875
Pattern classification in psychosis ndash recent studies
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
bull A confirmaccedilatildeo do diagnoacutestico e o prognoacutestico de um transtorno psiquiaacutetrico (depois de descartadas doenccedilas meacutedicas gerais) se baseiam fundamentalmente na identificaccedilatildeo cliacutenica de alteraccedilotildees de comportamento e na observaccedilatildeo dos padrotildees de continuidade destas alteraccedilotildees ao longo do tempo
bull Natildeo haacute nenhum biomarcador vaacutelido que seja usado na praacutetica cliacutenica para reforccedilar uma determinada hipoacutetese diagnoacutestica
Seria uacutetil termos biomarcadores para uso cliacutenico em Psiquiatria
O exemplo dos transtornos psicoacuteticos
bull Num caso com sintomas psicoacuteticos de iniacutecio recente (deliacuterios alucinaccedilotildees)ndash Poderia ser um transtorno do humor grave ao inveacutes de
esquizofrenia (mania depressatildeo com sintomas psicoacuteticos)ndash Se as caracteriacutesticas cliacutenicas forem ldquoesquizofreniformesrdquo vai se
confirmar o diagnoacutestico de esquizofrenia ao longo do tempondash Poderia ser algum outro tipo de transtorno psicoacutetico (como
transtorno delirante persistente etc)
The McLean-Harvard First Episode Project Two-year Stability of DSM-IV Diagnoses in 500 First-Episode Psychotic Disorder Patients
Salvatore et al J Clin Psychiatry 2009
Biomarcadores para uso cliacutenico em Psiquiatria
O exemplo dos transtornos psicoacuteticos
Sempre diagnoacutestico provisoacuterio (antes de 6 meses de doenccedila)
Taxas de transiccedilatildeo para esquizofrenia em jovens de alto risco
bull Multisite longitudinal study in North America 35 de jovens com sintomas prodrocircmicos (de um total de 291) evoluiacuteram para esquizofrenia ao longo de 2 frac12 anos
Cannon et al Arch Gen Psychiatry 2008
bull Prospective European Prediction of Psychosis Study 19 de jovens com sintomas prodrocircmicos (de n=245) evoluiacuteram para esquizofrenia depois de 18 meses
Ruhrmann et al Arch Gen Psychiatry 2010
Muitos pacientes recaem outros melhoram alguns tecircm remissatildeo completa ao longo do tempo
PROGNOacuteSTICO DA ESQUIZOFRENIA Eacute
VARIAacuteVEL
Portanto o que deveriacuteamos esperar de um bom biomarcador para uso cliacutenico em Psiquiatria
bull Ser capaz de diferenciar as pessoas que tecircm sintomas daquelas que estatildeo mentalmente satildes
bull Contribuir para o diagnoacutestico diferencialndash Exemplo em casos de primeiro episoacutedio psicoacutetico distinguir esquizofrenia de
transtornos do humor com caracteriacutesticas psicoacuteticas
bull Identificar casos de alto risco bull Exemplo casos de jovens de alto risco (com sintomas prodrocircmicos) que podem
evoluir para esquizofreniabull Prever quais satildeo os sujeitos de risco que tecircm mais chance de desenvolver a
doenccedila (permitindo intervenccedilotildees precoces)
bull Prognoacutestico daqueles que jaacute foram diagnosticadosndash Quem vai ter resposta pobre ao tratamento quem vai ter remissatildeo dos sintomas
sem que seja necessaacuteria a continuidade do tratamento etc
Alguns exemplos de biomarcadores na atualidade
bull Dosagens de proteiacutenas plasmaacuteticas (citocinas neurotrofinas etc)
bull Dosagens hormonais plasmaacuteticas (exemplo eixo hipotaacutelamo-hipoacutefise-adrenal)
bull Dosagens liquoacutericas (exemplo peptiacutedeo beta-amiloacuteide -Ab42 em suspeita de doenccedila de Alzheimer)
bull Achados eletroencefalograacuteficos
bull Achados de exames neuro-radioloacutegicos
Avanccedilos no uso de biomarcadores de neuroimagem na praacutetica cliacutenica
Neuroimagem - Neurocomputaccedilatildeo
Hipometabolismo cerebral em proporccedilatildeo ao risco cardiovascular (levando em conta a
presenccedila de APOE4)
Hanashiro et al Age 2012
Ciacutengulo posterior precuacuteneo (aacutereas afetadas precocemente na doenccedila de Alzheimer)
Primeiro episoacutedio psicoacutetico (n= 122) versus controles (n=94) na cidade de Satildeo PauloDEFICITS DE SUBSTAcircNCIA
CINZENTA EM ALGUMAS REGIOtildeES DO CEacuteREBROZ max = 493 plt005 corrected
Psicoses como um todo lt controles
Esquizofrenia (n=62) lt controles
Schaufelberger et al British J Psych 2007
Primeiro episoacutedio de psicoses AFETIVAS (n= 46) versus controles (n=94) em Satildeo Paulo
Azevedo-Marques Perico et al Bipolar Disorders 2011
Aumento de substacircncia cinzenta em bipolares (n=20) vs controles ndashCIacuteNGULO ANTERIOR
Diminuiccedilatildeo de substacircncia cinzenta em deprimidos unipolares (n=26) vs controles ndash SOMENTE NO CORTEX PREFRONTAL DORSOLATERAL
Dilataccedilatildeo de ventriacuteculos laterais jaacute no primeiro
episoacutedio de esquizofrenia (mais do
que em psicoses afetivas)
Rosa et al World Journal of Biological Psychiatry 2010
bull Na nossa amostra de Satildeo Paulo assim como em vaacuterios grupos de pacientes com psicose recrutados em outros paiacuteses quanto menor o volume de aacutereas frontais e temporais no iniacutecio dos sintomas de esquizofrenia mais persistentes satildeo os sintomas ao longo da progressatildeo dos anos da doenccedila
Rosa et al submetido para publicaccedilatildeo
Brain volume reduction associated with drug treatment in schizophrenia
Ho et al Arch General Psychiatry 2011
Por outro lado pacientes que apresentam remissatildeo dos
sintomas depois de um ano (n=10) tecircm reversatildeo das
alteraccedilotildees cerebrais em comparaccedilatildeo com pacientes com
esquizofrenia que mantecircm sintomas intensos (n=29)
plt005 corrected
Schaufelberger et al Psychological Medicine 2011
Jovens em alto risco para esquizofrenia (n=182) jaacute podem apresentar diminuiccedilotildees de volume cerebral em
comparaccedilatildeo com controles (n=167)
Mechelli et al Arch Gen Psychiatry 2011
Estudos longitudinais de ressonacircncia magneacutetica medidas repetidas entre o estado de alto risco e a esquizofrenia
propriamente dita
bull Haacute reduccedilatildeo progressiva do volume cerebral quando haacute transiccedilatildeo entre o estado de alto risco e o quadro cliacutenico de esquizofrenia am aacutereas frontais e temporais
Borgwardt et al 2007 and 2008 Job et al 2005 Pantelis et al 2003 Sun et al 2008 Takahashi et al 2009
T0 T1
Kuroki et al American J Psychiatry 2006
Resultados de neuroimagem satildeo ldquouma paisagem com detalhes variadosrdquo exemplo de comparaccedilatildeo entre pacientes com doenccedila de Alzheimer (n=15) vs
controles pareados para idade e gecircnero (n=14)
Busatto et al Neurobiology of Aging 2003 Chaim et al Psychiatry Research 2007
RECONHECIMENTO DE PADROtildeES COMPLEXOS CLASSIFICADOR AUTOMAacuteTICO DE IMAGENS CEREBRAIS (aprendizagem de maacutequina)
Carlos Thomaz e cols Engenharia Eleacutetrica FEI (J Mathematical Imaging and Vision 2007)
AlzheimerControles
Thomaz et al J Math Imaging Vision 2007
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para
primeiro episoacutedio de esquizofrenia natildeo parece ser muito boa
Kasparek et al Psychiatry Res Neuroimaging 2011
Zanetti et al 2011
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para primeiro episoacutedio de esquizofrenia relativamente pobre
Study Method Imaging Sample AUC Accuracy Sensitivity Specificity
Fan et al 2007
Female subgroup SVM T1 15T MRI23 chronic schizophrenia38 controls
NI 918 NI
Male subgroup SVM T1 15T MRI46 chronic schizophrenia41 controls
NI 908 NI
Koutsouleris et al 2009
ARMS-E X Controls SVM T1 15T MRI20 ARMS-E individuals25 controls
NI 87 95 80
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI15 ARMS-T individuals18 ARMS-NT individuals
NI 82 83 80
Ingalhalikar et al 2010 SVM DTI27 women with chronic schizophrenia37 controls
090 906 NI
Sun et al 2009 SMLR T1 15T MRI36 recent-onset psychosis patients36 matched controls
NI 861 NI
Kasparek et al 2011 MULDA T1 15T MRI39 first-episode schizophrenia39 matched controls
NI 72 667 769
Mouratildeo-Miranda et al in press
Continuous course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 67 71 61
Episodic course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 54 64 43
Koutsouleris et al in press
ARMS-T X Controls SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals22 controls
NI 923 938 909
ARMS-NT X Controls SVM T1 15T MRI21 ARMS-NT individuals22 controls
NI 669 429 909
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals21 ARMS-NT individuals
NI 842 810 875
Pattern classification in psychosis ndash recent studies
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
Seria uacutetil termos biomarcadores para uso cliacutenico em Psiquiatria
O exemplo dos transtornos psicoacuteticos
bull Num caso com sintomas psicoacuteticos de iniacutecio recente (deliacuterios alucinaccedilotildees)ndash Poderia ser um transtorno do humor grave ao inveacutes de
esquizofrenia (mania depressatildeo com sintomas psicoacuteticos)ndash Se as caracteriacutesticas cliacutenicas forem ldquoesquizofreniformesrdquo vai se
confirmar o diagnoacutestico de esquizofrenia ao longo do tempondash Poderia ser algum outro tipo de transtorno psicoacutetico (como
transtorno delirante persistente etc)
The McLean-Harvard First Episode Project Two-year Stability of DSM-IV Diagnoses in 500 First-Episode Psychotic Disorder Patients
Salvatore et al J Clin Psychiatry 2009
Biomarcadores para uso cliacutenico em Psiquiatria
O exemplo dos transtornos psicoacuteticos
Sempre diagnoacutestico provisoacuterio (antes de 6 meses de doenccedila)
Taxas de transiccedilatildeo para esquizofrenia em jovens de alto risco
bull Multisite longitudinal study in North America 35 de jovens com sintomas prodrocircmicos (de um total de 291) evoluiacuteram para esquizofrenia ao longo de 2 frac12 anos
Cannon et al Arch Gen Psychiatry 2008
bull Prospective European Prediction of Psychosis Study 19 de jovens com sintomas prodrocircmicos (de n=245) evoluiacuteram para esquizofrenia depois de 18 meses
Ruhrmann et al Arch Gen Psychiatry 2010
Muitos pacientes recaem outros melhoram alguns tecircm remissatildeo completa ao longo do tempo
PROGNOacuteSTICO DA ESQUIZOFRENIA Eacute
VARIAacuteVEL
Portanto o que deveriacuteamos esperar de um bom biomarcador para uso cliacutenico em Psiquiatria
bull Ser capaz de diferenciar as pessoas que tecircm sintomas daquelas que estatildeo mentalmente satildes
bull Contribuir para o diagnoacutestico diferencialndash Exemplo em casos de primeiro episoacutedio psicoacutetico distinguir esquizofrenia de
transtornos do humor com caracteriacutesticas psicoacuteticas
bull Identificar casos de alto risco bull Exemplo casos de jovens de alto risco (com sintomas prodrocircmicos) que podem
evoluir para esquizofreniabull Prever quais satildeo os sujeitos de risco que tecircm mais chance de desenvolver a
doenccedila (permitindo intervenccedilotildees precoces)
bull Prognoacutestico daqueles que jaacute foram diagnosticadosndash Quem vai ter resposta pobre ao tratamento quem vai ter remissatildeo dos sintomas
sem que seja necessaacuteria a continuidade do tratamento etc
Alguns exemplos de biomarcadores na atualidade
bull Dosagens de proteiacutenas plasmaacuteticas (citocinas neurotrofinas etc)
bull Dosagens hormonais plasmaacuteticas (exemplo eixo hipotaacutelamo-hipoacutefise-adrenal)
bull Dosagens liquoacutericas (exemplo peptiacutedeo beta-amiloacuteide -Ab42 em suspeita de doenccedila de Alzheimer)
bull Achados eletroencefalograacuteficos
bull Achados de exames neuro-radioloacutegicos
Avanccedilos no uso de biomarcadores de neuroimagem na praacutetica cliacutenica
Neuroimagem - Neurocomputaccedilatildeo
Hipometabolismo cerebral em proporccedilatildeo ao risco cardiovascular (levando em conta a
presenccedila de APOE4)
Hanashiro et al Age 2012
Ciacutengulo posterior precuacuteneo (aacutereas afetadas precocemente na doenccedila de Alzheimer)
Primeiro episoacutedio psicoacutetico (n= 122) versus controles (n=94) na cidade de Satildeo PauloDEFICITS DE SUBSTAcircNCIA
CINZENTA EM ALGUMAS REGIOtildeES DO CEacuteREBROZ max = 493 plt005 corrected
Psicoses como um todo lt controles
Esquizofrenia (n=62) lt controles
Schaufelberger et al British J Psych 2007
Primeiro episoacutedio de psicoses AFETIVAS (n= 46) versus controles (n=94) em Satildeo Paulo
Azevedo-Marques Perico et al Bipolar Disorders 2011
Aumento de substacircncia cinzenta em bipolares (n=20) vs controles ndashCIacuteNGULO ANTERIOR
Diminuiccedilatildeo de substacircncia cinzenta em deprimidos unipolares (n=26) vs controles ndash SOMENTE NO CORTEX PREFRONTAL DORSOLATERAL
Dilataccedilatildeo de ventriacuteculos laterais jaacute no primeiro
episoacutedio de esquizofrenia (mais do
que em psicoses afetivas)
Rosa et al World Journal of Biological Psychiatry 2010
bull Na nossa amostra de Satildeo Paulo assim como em vaacuterios grupos de pacientes com psicose recrutados em outros paiacuteses quanto menor o volume de aacutereas frontais e temporais no iniacutecio dos sintomas de esquizofrenia mais persistentes satildeo os sintomas ao longo da progressatildeo dos anos da doenccedila
Rosa et al submetido para publicaccedilatildeo
Brain volume reduction associated with drug treatment in schizophrenia
Ho et al Arch General Psychiatry 2011
Por outro lado pacientes que apresentam remissatildeo dos
sintomas depois de um ano (n=10) tecircm reversatildeo das
alteraccedilotildees cerebrais em comparaccedilatildeo com pacientes com
esquizofrenia que mantecircm sintomas intensos (n=29)
plt005 corrected
Schaufelberger et al Psychological Medicine 2011
Jovens em alto risco para esquizofrenia (n=182) jaacute podem apresentar diminuiccedilotildees de volume cerebral em
comparaccedilatildeo com controles (n=167)
Mechelli et al Arch Gen Psychiatry 2011
Estudos longitudinais de ressonacircncia magneacutetica medidas repetidas entre o estado de alto risco e a esquizofrenia
propriamente dita
bull Haacute reduccedilatildeo progressiva do volume cerebral quando haacute transiccedilatildeo entre o estado de alto risco e o quadro cliacutenico de esquizofrenia am aacutereas frontais e temporais
Borgwardt et al 2007 and 2008 Job et al 2005 Pantelis et al 2003 Sun et al 2008 Takahashi et al 2009
T0 T1
Kuroki et al American J Psychiatry 2006
Resultados de neuroimagem satildeo ldquouma paisagem com detalhes variadosrdquo exemplo de comparaccedilatildeo entre pacientes com doenccedila de Alzheimer (n=15) vs
controles pareados para idade e gecircnero (n=14)
Busatto et al Neurobiology of Aging 2003 Chaim et al Psychiatry Research 2007
RECONHECIMENTO DE PADROtildeES COMPLEXOS CLASSIFICADOR AUTOMAacuteTICO DE IMAGENS CEREBRAIS (aprendizagem de maacutequina)
Carlos Thomaz e cols Engenharia Eleacutetrica FEI (J Mathematical Imaging and Vision 2007)
AlzheimerControles
Thomaz et al J Math Imaging Vision 2007
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para
primeiro episoacutedio de esquizofrenia natildeo parece ser muito boa
Kasparek et al Psychiatry Res Neuroimaging 2011
Zanetti et al 2011
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para primeiro episoacutedio de esquizofrenia relativamente pobre
Study Method Imaging Sample AUC Accuracy Sensitivity Specificity
Fan et al 2007
Female subgroup SVM T1 15T MRI23 chronic schizophrenia38 controls
NI 918 NI
Male subgroup SVM T1 15T MRI46 chronic schizophrenia41 controls
NI 908 NI
Koutsouleris et al 2009
ARMS-E X Controls SVM T1 15T MRI20 ARMS-E individuals25 controls
NI 87 95 80
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI15 ARMS-T individuals18 ARMS-NT individuals
NI 82 83 80
Ingalhalikar et al 2010 SVM DTI27 women with chronic schizophrenia37 controls
090 906 NI
Sun et al 2009 SMLR T1 15T MRI36 recent-onset psychosis patients36 matched controls
NI 861 NI
Kasparek et al 2011 MULDA T1 15T MRI39 first-episode schizophrenia39 matched controls
NI 72 667 769
Mouratildeo-Miranda et al in press
Continuous course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 67 71 61
Episodic course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 54 64 43
Koutsouleris et al in press
ARMS-T X Controls SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals22 controls
NI 923 938 909
ARMS-NT X Controls SVM T1 15T MRI21 ARMS-NT individuals22 controls
NI 669 429 909
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals21 ARMS-NT individuals
NI 842 810 875
Pattern classification in psychosis ndash recent studies
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
The McLean-Harvard First Episode Project Two-year Stability of DSM-IV Diagnoses in 500 First-Episode Psychotic Disorder Patients
Salvatore et al J Clin Psychiatry 2009
Biomarcadores para uso cliacutenico em Psiquiatria
O exemplo dos transtornos psicoacuteticos
Sempre diagnoacutestico provisoacuterio (antes de 6 meses de doenccedila)
Taxas de transiccedilatildeo para esquizofrenia em jovens de alto risco
bull Multisite longitudinal study in North America 35 de jovens com sintomas prodrocircmicos (de um total de 291) evoluiacuteram para esquizofrenia ao longo de 2 frac12 anos
Cannon et al Arch Gen Psychiatry 2008
bull Prospective European Prediction of Psychosis Study 19 de jovens com sintomas prodrocircmicos (de n=245) evoluiacuteram para esquizofrenia depois de 18 meses
Ruhrmann et al Arch Gen Psychiatry 2010
Muitos pacientes recaem outros melhoram alguns tecircm remissatildeo completa ao longo do tempo
PROGNOacuteSTICO DA ESQUIZOFRENIA Eacute
VARIAacuteVEL
Portanto o que deveriacuteamos esperar de um bom biomarcador para uso cliacutenico em Psiquiatria
bull Ser capaz de diferenciar as pessoas que tecircm sintomas daquelas que estatildeo mentalmente satildes
bull Contribuir para o diagnoacutestico diferencialndash Exemplo em casos de primeiro episoacutedio psicoacutetico distinguir esquizofrenia de
transtornos do humor com caracteriacutesticas psicoacuteticas
bull Identificar casos de alto risco bull Exemplo casos de jovens de alto risco (com sintomas prodrocircmicos) que podem
evoluir para esquizofreniabull Prever quais satildeo os sujeitos de risco que tecircm mais chance de desenvolver a
doenccedila (permitindo intervenccedilotildees precoces)
bull Prognoacutestico daqueles que jaacute foram diagnosticadosndash Quem vai ter resposta pobre ao tratamento quem vai ter remissatildeo dos sintomas
sem que seja necessaacuteria a continuidade do tratamento etc
Alguns exemplos de biomarcadores na atualidade
bull Dosagens de proteiacutenas plasmaacuteticas (citocinas neurotrofinas etc)
bull Dosagens hormonais plasmaacuteticas (exemplo eixo hipotaacutelamo-hipoacutefise-adrenal)
bull Dosagens liquoacutericas (exemplo peptiacutedeo beta-amiloacuteide -Ab42 em suspeita de doenccedila de Alzheimer)
bull Achados eletroencefalograacuteficos
bull Achados de exames neuro-radioloacutegicos
Avanccedilos no uso de biomarcadores de neuroimagem na praacutetica cliacutenica
Neuroimagem - Neurocomputaccedilatildeo
Hipometabolismo cerebral em proporccedilatildeo ao risco cardiovascular (levando em conta a
presenccedila de APOE4)
Hanashiro et al Age 2012
Ciacutengulo posterior precuacuteneo (aacutereas afetadas precocemente na doenccedila de Alzheimer)
Primeiro episoacutedio psicoacutetico (n= 122) versus controles (n=94) na cidade de Satildeo PauloDEFICITS DE SUBSTAcircNCIA
CINZENTA EM ALGUMAS REGIOtildeES DO CEacuteREBROZ max = 493 plt005 corrected
Psicoses como um todo lt controles
Esquizofrenia (n=62) lt controles
Schaufelberger et al British J Psych 2007
Primeiro episoacutedio de psicoses AFETIVAS (n= 46) versus controles (n=94) em Satildeo Paulo
Azevedo-Marques Perico et al Bipolar Disorders 2011
Aumento de substacircncia cinzenta em bipolares (n=20) vs controles ndashCIacuteNGULO ANTERIOR
Diminuiccedilatildeo de substacircncia cinzenta em deprimidos unipolares (n=26) vs controles ndash SOMENTE NO CORTEX PREFRONTAL DORSOLATERAL
Dilataccedilatildeo de ventriacuteculos laterais jaacute no primeiro
episoacutedio de esquizofrenia (mais do
que em psicoses afetivas)
Rosa et al World Journal of Biological Psychiatry 2010
bull Na nossa amostra de Satildeo Paulo assim como em vaacuterios grupos de pacientes com psicose recrutados em outros paiacuteses quanto menor o volume de aacutereas frontais e temporais no iniacutecio dos sintomas de esquizofrenia mais persistentes satildeo os sintomas ao longo da progressatildeo dos anos da doenccedila
Rosa et al submetido para publicaccedilatildeo
Brain volume reduction associated with drug treatment in schizophrenia
Ho et al Arch General Psychiatry 2011
Por outro lado pacientes que apresentam remissatildeo dos
sintomas depois de um ano (n=10) tecircm reversatildeo das
alteraccedilotildees cerebrais em comparaccedilatildeo com pacientes com
esquizofrenia que mantecircm sintomas intensos (n=29)
plt005 corrected
Schaufelberger et al Psychological Medicine 2011
Jovens em alto risco para esquizofrenia (n=182) jaacute podem apresentar diminuiccedilotildees de volume cerebral em
comparaccedilatildeo com controles (n=167)
Mechelli et al Arch Gen Psychiatry 2011
Estudos longitudinais de ressonacircncia magneacutetica medidas repetidas entre o estado de alto risco e a esquizofrenia
propriamente dita
bull Haacute reduccedilatildeo progressiva do volume cerebral quando haacute transiccedilatildeo entre o estado de alto risco e o quadro cliacutenico de esquizofrenia am aacutereas frontais e temporais
Borgwardt et al 2007 and 2008 Job et al 2005 Pantelis et al 2003 Sun et al 2008 Takahashi et al 2009
T0 T1
Kuroki et al American J Psychiatry 2006
Resultados de neuroimagem satildeo ldquouma paisagem com detalhes variadosrdquo exemplo de comparaccedilatildeo entre pacientes com doenccedila de Alzheimer (n=15) vs
controles pareados para idade e gecircnero (n=14)
Busatto et al Neurobiology of Aging 2003 Chaim et al Psychiatry Research 2007
RECONHECIMENTO DE PADROtildeES COMPLEXOS CLASSIFICADOR AUTOMAacuteTICO DE IMAGENS CEREBRAIS (aprendizagem de maacutequina)
Carlos Thomaz e cols Engenharia Eleacutetrica FEI (J Mathematical Imaging and Vision 2007)
AlzheimerControles
Thomaz et al J Math Imaging Vision 2007
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para
primeiro episoacutedio de esquizofrenia natildeo parece ser muito boa
Kasparek et al Psychiatry Res Neuroimaging 2011
Zanetti et al 2011
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para primeiro episoacutedio de esquizofrenia relativamente pobre
Study Method Imaging Sample AUC Accuracy Sensitivity Specificity
Fan et al 2007
Female subgroup SVM T1 15T MRI23 chronic schizophrenia38 controls
NI 918 NI
Male subgroup SVM T1 15T MRI46 chronic schizophrenia41 controls
NI 908 NI
Koutsouleris et al 2009
ARMS-E X Controls SVM T1 15T MRI20 ARMS-E individuals25 controls
NI 87 95 80
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI15 ARMS-T individuals18 ARMS-NT individuals
NI 82 83 80
Ingalhalikar et al 2010 SVM DTI27 women with chronic schizophrenia37 controls
090 906 NI
Sun et al 2009 SMLR T1 15T MRI36 recent-onset psychosis patients36 matched controls
NI 861 NI
Kasparek et al 2011 MULDA T1 15T MRI39 first-episode schizophrenia39 matched controls
NI 72 667 769
Mouratildeo-Miranda et al in press
Continuous course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 67 71 61
Episodic course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 54 64 43
Koutsouleris et al in press
ARMS-T X Controls SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals22 controls
NI 923 938 909
ARMS-NT X Controls SVM T1 15T MRI21 ARMS-NT individuals22 controls
NI 669 429 909
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals21 ARMS-NT individuals
NI 842 810 875
Pattern classification in psychosis ndash recent studies
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
Taxas de transiccedilatildeo para esquizofrenia em jovens de alto risco
bull Multisite longitudinal study in North America 35 de jovens com sintomas prodrocircmicos (de um total de 291) evoluiacuteram para esquizofrenia ao longo de 2 frac12 anos
Cannon et al Arch Gen Psychiatry 2008
bull Prospective European Prediction of Psychosis Study 19 de jovens com sintomas prodrocircmicos (de n=245) evoluiacuteram para esquizofrenia depois de 18 meses
Ruhrmann et al Arch Gen Psychiatry 2010
Muitos pacientes recaem outros melhoram alguns tecircm remissatildeo completa ao longo do tempo
PROGNOacuteSTICO DA ESQUIZOFRENIA Eacute
VARIAacuteVEL
Portanto o que deveriacuteamos esperar de um bom biomarcador para uso cliacutenico em Psiquiatria
bull Ser capaz de diferenciar as pessoas que tecircm sintomas daquelas que estatildeo mentalmente satildes
bull Contribuir para o diagnoacutestico diferencialndash Exemplo em casos de primeiro episoacutedio psicoacutetico distinguir esquizofrenia de
transtornos do humor com caracteriacutesticas psicoacuteticas
bull Identificar casos de alto risco bull Exemplo casos de jovens de alto risco (com sintomas prodrocircmicos) que podem
evoluir para esquizofreniabull Prever quais satildeo os sujeitos de risco que tecircm mais chance de desenvolver a
doenccedila (permitindo intervenccedilotildees precoces)
bull Prognoacutestico daqueles que jaacute foram diagnosticadosndash Quem vai ter resposta pobre ao tratamento quem vai ter remissatildeo dos sintomas
sem que seja necessaacuteria a continuidade do tratamento etc
Alguns exemplos de biomarcadores na atualidade
bull Dosagens de proteiacutenas plasmaacuteticas (citocinas neurotrofinas etc)
bull Dosagens hormonais plasmaacuteticas (exemplo eixo hipotaacutelamo-hipoacutefise-adrenal)
bull Dosagens liquoacutericas (exemplo peptiacutedeo beta-amiloacuteide -Ab42 em suspeita de doenccedila de Alzheimer)
bull Achados eletroencefalograacuteficos
bull Achados de exames neuro-radioloacutegicos
Avanccedilos no uso de biomarcadores de neuroimagem na praacutetica cliacutenica
Neuroimagem - Neurocomputaccedilatildeo
Hipometabolismo cerebral em proporccedilatildeo ao risco cardiovascular (levando em conta a
presenccedila de APOE4)
Hanashiro et al Age 2012
Ciacutengulo posterior precuacuteneo (aacutereas afetadas precocemente na doenccedila de Alzheimer)
Primeiro episoacutedio psicoacutetico (n= 122) versus controles (n=94) na cidade de Satildeo PauloDEFICITS DE SUBSTAcircNCIA
CINZENTA EM ALGUMAS REGIOtildeES DO CEacuteREBROZ max = 493 plt005 corrected
Psicoses como um todo lt controles
Esquizofrenia (n=62) lt controles
Schaufelberger et al British J Psych 2007
Primeiro episoacutedio de psicoses AFETIVAS (n= 46) versus controles (n=94) em Satildeo Paulo
Azevedo-Marques Perico et al Bipolar Disorders 2011
Aumento de substacircncia cinzenta em bipolares (n=20) vs controles ndashCIacuteNGULO ANTERIOR
Diminuiccedilatildeo de substacircncia cinzenta em deprimidos unipolares (n=26) vs controles ndash SOMENTE NO CORTEX PREFRONTAL DORSOLATERAL
Dilataccedilatildeo de ventriacuteculos laterais jaacute no primeiro
episoacutedio de esquizofrenia (mais do
que em psicoses afetivas)
Rosa et al World Journal of Biological Psychiatry 2010
bull Na nossa amostra de Satildeo Paulo assim como em vaacuterios grupos de pacientes com psicose recrutados em outros paiacuteses quanto menor o volume de aacutereas frontais e temporais no iniacutecio dos sintomas de esquizofrenia mais persistentes satildeo os sintomas ao longo da progressatildeo dos anos da doenccedila
Rosa et al submetido para publicaccedilatildeo
Brain volume reduction associated with drug treatment in schizophrenia
Ho et al Arch General Psychiatry 2011
Por outro lado pacientes que apresentam remissatildeo dos
sintomas depois de um ano (n=10) tecircm reversatildeo das
alteraccedilotildees cerebrais em comparaccedilatildeo com pacientes com
esquizofrenia que mantecircm sintomas intensos (n=29)
plt005 corrected
Schaufelberger et al Psychological Medicine 2011
Jovens em alto risco para esquizofrenia (n=182) jaacute podem apresentar diminuiccedilotildees de volume cerebral em
comparaccedilatildeo com controles (n=167)
Mechelli et al Arch Gen Psychiatry 2011
Estudos longitudinais de ressonacircncia magneacutetica medidas repetidas entre o estado de alto risco e a esquizofrenia
propriamente dita
bull Haacute reduccedilatildeo progressiva do volume cerebral quando haacute transiccedilatildeo entre o estado de alto risco e o quadro cliacutenico de esquizofrenia am aacutereas frontais e temporais
Borgwardt et al 2007 and 2008 Job et al 2005 Pantelis et al 2003 Sun et al 2008 Takahashi et al 2009
T0 T1
Kuroki et al American J Psychiatry 2006
Resultados de neuroimagem satildeo ldquouma paisagem com detalhes variadosrdquo exemplo de comparaccedilatildeo entre pacientes com doenccedila de Alzheimer (n=15) vs
controles pareados para idade e gecircnero (n=14)
Busatto et al Neurobiology of Aging 2003 Chaim et al Psychiatry Research 2007
RECONHECIMENTO DE PADROtildeES COMPLEXOS CLASSIFICADOR AUTOMAacuteTICO DE IMAGENS CEREBRAIS (aprendizagem de maacutequina)
Carlos Thomaz e cols Engenharia Eleacutetrica FEI (J Mathematical Imaging and Vision 2007)
AlzheimerControles
Thomaz et al J Math Imaging Vision 2007
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para
primeiro episoacutedio de esquizofrenia natildeo parece ser muito boa
Kasparek et al Psychiatry Res Neuroimaging 2011
Zanetti et al 2011
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para primeiro episoacutedio de esquizofrenia relativamente pobre
Study Method Imaging Sample AUC Accuracy Sensitivity Specificity
Fan et al 2007
Female subgroup SVM T1 15T MRI23 chronic schizophrenia38 controls
NI 918 NI
Male subgroup SVM T1 15T MRI46 chronic schizophrenia41 controls
NI 908 NI
Koutsouleris et al 2009
ARMS-E X Controls SVM T1 15T MRI20 ARMS-E individuals25 controls
NI 87 95 80
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI15 ARMS-T individuals18 ARMS-NT individuals
NI 82 83 80
Ingalhalikar et al 2010 SVM DTI27 women with chronic schizophrenia37 controls
090 906 NI
Sun et al 2009 SMLR T1 15T MRI36 recent-onset psychosis patients36 matched controls
NI 861 NI
Kasparek et al 2011 MULDA T1 15T MRI39 first-episode schizophrenia39 matched controls
NI 72 667 769
Mouratildeo-Miranda et al in press
Continuous course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 67 71 61
Episodic course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 54 64 43
Koutsouleris et al in press
ARMS-T X Controls SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals22 controls
NI 923 938 909
ARMS-NT X Controls SVM T1 15T MRI21 ARMS-NT individuals22 controls
NI 669 429 909
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals21 ARMS-NT individuals
NI 842 810 875
Pattern classification in psychosis ndash recent studies
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
Muitos pacientes recaem outros melhoram alguns tecircm remissatildeo completa ao longo do tempo
PROGNOacuteSTICO DA ESQUIZOFRENIA Eacute
VARIAacuteVEL
Portanto o que deveriacuteamos esperar de um bom biomarcador para uso cliacutenico em Psiquiatria
bull Ser capaz de diferenciar as pessoas que tecircm sintomas daquelas que estatildeo mentalmente satildes
bull Contribuir para o diagnoacutestico diferencialndash Exemplo em casos de primeiro episoacutedio psicoacutetico distinguir esquizofrenia de
transtornos do humor com caracteriacutesticas psicoacuteticas
bull Identificar casos de alto risco bull Exemplo casos de jovens de alto risco (com sintomas prodrocircmicos) que podem
evoluir para esquizofreniabull Prever quais satildeo os sujeitos de risco que tecircm mais chance de desenvolver a
doenccedila (permitindo intervenccedilotildees precoces)
bull Prognoacutestico daqueles que jaacute foram diagnosticadosndash Quem vai ter resposta pobre ao tratamento quem vai ter remissatildeo dos sintomas
sem que seja necessaacuteria a continuidade do tratamento etc
Alguns exemplos de biomarcadores na atualidade
bull Dosagens de proteiacutenas plasmaacuteticas (citocinas neurotrofinas etc)
bull Dosagens hormonais plasmaacuteticas (exemplo eixo hipotaacutelamo-hipoacutefise-adrenal)
bull Dosagens liquoacutericas (exemplo peptiacutedeo beta-amiloacuteide -Ab42 em suspeita de doenccedila de Alzheimer)
bull Achados eletroencefalograacuteficos
bull Achados de exames neuro-radioloacutegicos
Avanccedilos no uso de biomarcadores de neuroimagem na praacutetica cliacutenica
Neuroimagem - Neurocomputaccedilatildeo
Hipometabolismo cerebral em proporccedilatildeo ao risco cardiovascular (levando em conta a
presenccedila de APOE4)
Hanashiro et al Age 2012
Ciacutengulo posterior precuacuteneo (aacutereas afetadas precocemente na doenccedila de Alzheimer)
Primeiro episoacutedio psicoacutetico (n= 122) versus controles (n=94) na cidade de Satildeo PauloDEFICITS DE SUBSTAcircNCIA
CINZENTA EM ALGUMAS REGIOtildeES DO CEacuteREBROZ max = 493 plt005 corrected
Psicoses como um todo lt controles
Esquizofrenia (n=62) lt controles
Schaufelberger et al British J Psych 2007
Primeiro episoacutedio de psicoses AFETIVAS (n= 46) versus controles (n=94) em Satildeo Paulo
Azevedo-Marques Perico et al Bipolar Disorders 2011
Aumento de substacircncia cinzenta em bipolares (n=20) vs controles ndashCIacuteNGULO ANTERIOR
Diminuiccedilatildeo de substacircncia cinzenta em deprimidos unipolares (n=26) vs controles ndash SOMENTE NO CORTEX PREFRONTAL DORSOLATERAL
Dilataccedilatildeo de ventriacuteculos laterais jaacute no primeiro
episoacutedio de esquizofrenia (mais do
que em psicoses afetivas)
Rosa et al World Journal of Biological Psychiatry 2010
bull Na nossa amostra de Satildeo Paulo assim como em vaacuterios grupos de pacientes com psicose recrutados em outros paiacuteses quanto menor o volume de aacutereas frontais e temporais no iniacutecio dos sintomas de esquizofrenia mais persistentes satildeo os sintomas ao longo da progressatildeo dos anos da doenccedila
Rosa et al submetido para publicaccedilatildeo
Brain volume reduction associated with drug treatment in schizophrenia
Ho et al Arch General Psychiatry 2011
Por outro lado pacientes que apresentam remissatildeo dos
sintomas depois de um ano (n=10) tecircm reversatildeo das
alteraccedilotildees cerebrais em comparaccedilatildeo com pacientes com
esquizofrenia que mantecircm sintomas intensos (n=29)
plt005 corrected
Schaufelberger et al Psychological Medicine 2011
Jovens em alto risco para esquizofrenia (n=182) jaacute podem apresentar diminuiccedilotildees de volume cerebral em
comparaccedilatildeo com controles (n=167)
Mechelli et al Arch Gen Psychiatry 2011
Estudos longitudinais de ressonacircncia magneacutetica medidas repetidas entre o estado de alto risco e a esquizofrenia
propriamente dita
bull Haacute reduccedilatildeo progressiva do volume cerebral quando haacute transiccedilatildeo entre o estado de alto risco e o quadro cliacutenico de esquizofrenia am aacutereas frontais e temporais
Borgwardt et al 2007 and 2008 Job et al 2005 Pantelis et al 2003 Sun et al 2008 Takahashi et al 2009
T0 T1
Kuroki et al American J Psychiatry 2006
Resultados de neuroimagem satildeo ldquouma paisagem com detalhes variadosrdquo exemplo de comparaccedilatildeo entre pacientes com doenccedila de Alzheimer (n=15) vs
controles pareados para idade e gecircnero (n=14)
Busatto et al Neurobiology of Aging 2003 Chaim et al Psychiatry Research 2007
RECONHECIMENTO DE PADROtildeES COMPLEXOS CLASSIFICADOR AUTOMAacuteTICO DE IMAGENS CEREBRAIS (aprendizagem de maacutequina)
Carlos Thomaz e cols Engenharia Eleacutetrica FEI (J Mathematical Imaging and Vision 2007)
AlzheimerControles
Thomaz et al J Math Imaging Vision 2007
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para
primeiro episoacutedio de esquizofrenia natildeo parece ser muito boa
Kasparek et al Psychiatry Res Neuroimaging 2011
Zanetti et al 2011
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para primeiro episoacutedio de esquizofrenia relativamente pobre
Study Method Imaging Sample AUC Accuracy Sensitivity Specificity
Fan et al 2007
Female subgroup SVM T1 15T MRI23 chronic schizophrenia38 controls
NI 918 NI
Male subgroup SVM T1 15T MRI46 chronic schizophrenia41 controls
NI 908 NI
Koutsouleris et al 2009
ARMS-E X Controls SVM T1 15T MRI20 ARMS-E individuals25 controls
NI 87 95 80
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI15 ARMS-T individuals18 ARMS-NT individuals
NI 82 83 80
Ingalhalikar et al 2010 SVM DTI27 women with chronic schizophrenia37 controls
090 906 NI
Sun et al 2009 SMLR T1 15T MRI36 recent-onset psychosis patients36 matched controls
NI 861 NI
Kasparek et al 2011 MULDA T1 15T MRI39 first-episode schizophrenia39 matched controls
NI 72 667 769
Mouratildeo-Miranda et al in press
Continuous course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 67 71 61
Episodic course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 54 64 43
Koutsouleris et al in press
ARMS-T X Controls SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals22 controls
NI 923 938 909
ARMS-NT X Controls SVM T1 15T MRI21 ARMS-NT individuals22 controls
NI 669 429 909
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals21 ARMS-NT individuals
NI 842 810 875
Pattern classification in psychosis ndash recent studies
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
Portanto o que deveriacuteamos esperar de um bom biomarcador para uso cliacutenico em Psiquiatria
bull Ser capaz de diferenciar as pessoas que tecircm sintomas daquelas que estatildeo mentalmente satildes
bull Contribuir para o diagnoacutestico diferencialndash Exemplo em casos de primeiro episoacutedio psicoacutetico distinguir esquizofrenia de
transtornos do humor com caracteriacutesticas psicoacuteticas
bull Identificar casos de alto risco bull Exemplo casos de jovens de alto risco (com sintomas prodrocircmicos) que podem
evoluir para esquizofreniabull Prever quais satildeo os sujeitos de risco que tecircm mais chance de desenvolver a
doenccedila (permitindo intervenccedilotildees precoces)
bull Prognoacutestico daqueles que jaacute foram diagnosticadosndash Quem vai ter resposta pobre ao tratamento quem vai ter remissatildeo dos sintomas
sem que seja necessaacuteria a continuidade do tratamento etc
Alguns exemplos de biomarcadores na atualidade
bull Dosagens de proteiacutenas plasmaacuteticas (citocinas neurotrofinas etc)
bull Dosagens hormonais plasmaacuteticas (exemplo eixo hipotaacutelamo-hipoacutefise-adrenal)
bull Dosagens liquoacutericas (exemplo peptiacutedeo beta-amiloacuteide -Ab42 em suspeita de doenccedila de Alzheimer)
bull Achados eletroencefalograacuteficos
bull Achados de exames neuro-radioloacutegicos
Avanccedilos no uso de biomarcadores de neuroimagem na praacutetica cliacutenica
Neuroimagem - Neurocomputaccedilatildeo
Hipometabolismo cerebral em proporccedilatildeo ao risco cardiovascular (levando em conta a
presenccedila de APOE4)
Hanashiro et al Age 2012
Ciacutengulo posterior precuacuteneo (aacutereas afetadas precocemente na doenccedila de Alzheimer)
Primeiro episoacutedio psicoacutetico (n= 122) versus controles (n=94) na cidade de Satildeo PauloDEFICITS DE SUBSTAcircNCIA
CINZENTA EM ALGUMAS REGIOtildeES DO CEacuteREBROZ max = 493 plt005 corrected
Psicoses como um todo lt controles
Esquizofrenia (n=62) lt controles
Schaufelberger et al British J Psych 2007
Primeiro episoacutedio de psicoses AFETIVAS (n= 46) versus controles (n=94) em Satildeo Paulo
Azevedo-Marques Perico et al Bipolar Disorders 2011
Aumento de substacircncia cinzenta em bipolares (n=20) vs controles ndashCIacuteNGULO ANTERIOR
Diminuiccedilatildeo de substacircncia cinzenta em deprimidos unipolares (n=26) vs controles ndash SOMENTE NO CORTEX PREFRONTAL DORSOLATERAL
Dilataccedilatildeo de ventriacuteculos laterais jaacute no primeiro
episoacutedio de esquizofrenia (mais do
que em psicoses afetivas)
Rosa et al World Journal of Biological Psychiatry 2010
bull Na nossa amostra de Satildeo Paulo assim como em vaacuterios grupos de pacientes com psicose recrutados em outros paiacuteses quanto menor o volume de aacutereas frontais e temporais no iniacutecio dos sintomas de esquizofrenia mais persistentes satildeo os sintomas ao longo da progressatildeo dos anos da doenccedila
Rosa et al submetido para publicaccedilatildeo
Brain volume reduction associated with drug treatment in schizophrenia
Ho et al Arch General Psychiatry 2011
Por outro lado pacientes que apresentam remissatildeo dos
sintomas depois de um ano (n=10) tecircm reversatildeo das
alteraccedilotildees cerebrais em comparaccedilatildeo com pacientes com
esquizofrenia que mantecircm sintomas intensos (n=29)
plt005 corrected
Schaufelberger et al Psychological Medicine 2011
Jovens em alto risco para esquizofrenia (n=182) jaacute podem apresentar diminuiccedilotildees de volume cerebral em
comparaccedilatildeo com controles (n=167)
Mechelli et al Arch Gen Psychiatry 2011
Estudos longitudinais de ressonacircncia magneacutetica medidas repetidas entre o estado de alto risco e a esquizofrenia
propriamente dita
bull Haacute reduccedilatildeo progressiva do volume cerebral quando haacute transiccedilatildeo entre o estado de alto risco e o quadro cliacutenico de esquizofrenia am aacutereas frontais e temporais
Borgwardt et al 2007 and 2008 Job et al 2005 Pantelis et al 2003 Sun et al 2008 Takahashi et al 2009
T0 T1
Kuroki et al American J Psychiatry 2006
Resultados de neuroimagem satildeo ldquouma paisagem com detalhes variadosrdquo exemplo de comparaccedilatildeo entre pacientes com doenccedila de Alzheimer (n=15) vs
controles pareados para idade e gecircnero (n=14)
Busatto et al Neurobiology of Aging 2003 Chaim et al Psychiatry Research 2007
RECONHECIMENTO DE PADROtildeES COMPLEXOS CLASSIFICADOR AUTOMAacuteTICO DE IMAGENS CEREBRAIS (aprendizagem de maacutequina)
Carlos Thomaz e cols Engenharia Eleacutetrica FEI (J Mathematical Imaging and Vision 2007)
AlzheimerControles
Thomaz et al J Math Imaging Vision 2007
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para
primeiro episoacutedio de esquizofrenia natildeo parece ser muito boa
Kasparek et al Psychiatry Res Neuroimaging 2011
Zanetti et al 2011
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para primeiro episoacutedio de esquizofrenia relativamente pobre
Study Method Imaging Sample AUC Accuracy Sensitivity Specificity
Fan et al 2007
Female subgroup SVM T1 15T MRI23 chronic schizophrenia38 controls
NI 918 NI
Male subgroup SVM T1 15T MRI46 chronic schizophrenia41 controls
NI 908 NI
Koutsouleris et al 2009
ARMS-E X Controls SVM T1 15T MRI20 ARMS-E individuals25 controls
NI 87 95 80
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI15 ARMS-T individuals18 ARMS-NT individuals
NI 82 83 80
Ingalhalikar et al 2010 SVM DTI27 women with chronic schizophrenia37 controls
090 906 NI
Sun et al 2009 SMLR T1 15T MRI36 recent-onset psychosis patients36 matched controls
NI 861 NI
Kasparek et al 2011 MULDA T1 15T MRI39 first-episode schizophrenia39 matched controls
NI 72 667 769
Mouratildeo-Miranda et al in press
Continuous course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 67 71 61
Episodic course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 54 64 43
Koutsouleris et al in press
ARMS-T X Controls SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals22 controls
NI 923 938 909
ARMS-NT X Controls SVM T1 15T MRI21 ARMS-NT individuals22 controls
NI 669 429 909
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals21 ARMS-NT individuals
NI 842 810 875
Pattern classification in psychosis ndash recent studies
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
Alguns exemplos de biomarcadores na atualidade
bull Dosagens de proteiacutenas plasmaacuteticas (citocinas neurotrofinas etc)
bull Dosagens hormonais plasmaacuteticas (exemplo eixo hipotaacutelamo-hipoacutefise-adrenal)
bull Dosagens liquoacutericas (exemplo peptiacutedeo beta-amiloacuteide -Ab42 em suspeita de doenccedila de Alzheimer)
bull Achados eletroencefalograacuteficos
bull Achados de exames neuro-radioloacutegicos
Avanccedilos no uso de biomarcadores de neuroimagem na praacutetica cliacutenica
Neuroimagem - Neurocomputaccedilatildeo
Hipometabolismo cerebral em proporccedilatildeo ao risco cardiovascular (levando em conta a
presenccedila de APOE4)
Hanashiro et al Age 2012
Ciacutengulo posterior precuacuteneo (aacutereas afetadas precocemente na doenccedila de Alzheimer)
Primeiro episoacutedio psicoacutetico (n= 122) versus controles (n=94) na cidade de Satildeo PauloDEFICITS DE SUBSTAcircNCIA
CINZENTA EM ALGUMAS REGIOtildeES DO CEacuteREBROZ max = 493 plt005 corrected
Psicoses como um todo lt controles
Esquizofrenia (n=62) lt controles
Schaufelberger et al British J Psych 2007
Primeiro episoacutedio de psicoses AFETIVAS (n= 46) versus controles (n=94) em Satildeo Paulo
Azevedo-Marques Perico et al Bipolar Disorders 2011
Aumento de substacircncia cinzenta em bipolares (n=20) vs controles ndashCIacuteNGULO ANTERIOR
Diminuiccedilatildeo de substacircncia cinzenta em deprimidos unipolares (n=26) vs controles ndash SOMENTE NO CORTEX PREFRONTAL DORSOLATERAL
Dilataccedilatildeo de ventriacuteculos laterais jaacute no primeiro
episoacutedio de esquizofrenia (mais do
que em psicoses afetivas)
Rosa et al World Journal of Biological Psychiatry 2010
bull Na nossa amostra de Satildeo Paulo assim como em vaacuterios grupos de pacientes com psicose recrutados em outros paiacuteses quanto menor o volume de aacutereas frontais e temporais no iniacutecio dos sintomas de esquizofrenia mais persistentes satildeo os sintomas ao longo da progressatildeo dos anos da doenccedila
Rosa et al submetido para publicaccedilatildeo
Brain volume reduction associated with drug treatment in schizophrenia
Ho et al Arch General Psychiatry 2011
Por outro lado pacientes que apresentam remissatildeo dos
sintomas depois de um ano (n=10) tecircm reversatildeo das
alteraccedilotildees cerebrais em comparaccedilatildeo com pacientes com
esquizofrenia que mantecircm sintomas intensos (n=29)
plt005 corrected
Schaufelberger et al Psychological Medicine 2011
Jovens em alto risco para esquizofrenia (n=182) jaacute podem apresentar diminuiccedilotildees de volume cerebral em
comparaccedilatildeo com controles (n=167)
Mechelli et al Arch Gen Psychiatry 2011
Estudos longitudinais de ressonacircncia magneacutetica medidas repetidas entre o estado de alto risco e a esquizofrenia
propriamente dita
bull Haacute reduccedilatildeo progressiva do volume cerebral quando haacute transiccedilatildeo entre o estado de alto risco e o quadro cliacutenico de esquizofrenia am aacutereas frontais e temporais
Borgwardt et al 2007 and 2008 Job et al 2005 Pantelis et al 2003 Sun et al 2008 Takahashi et al 2009
T0 T1
Kuroki et al American J Psychiatry 2006
Resultados de neuroimagem satildeo ldquouma paisagem com detalhes variadosrdquo exemplo de comparaccedilatildeo entre pacientes com doenccedila de Alzheimer (n=15) vs
controles pareados para idade e gecircnero (n=14)
Busatto et al Neurobiology of Aging 2003 Chaim et al Psychiatry Research 2007
RECONHECIMENTO DE PADROtildeES COMPLEXOS CLASSIFICADOR AUTOMAacuteTICO DE IMAGENS CEREBRAIS (aprendizagem de maacutequina)
Carlos Thomaz e cols Engenharia Eleacutetrica FEI (J Mathematical Imaging and Vision 2007)
AlzheimerControles
Thomaz et al J Math Imaging Vision 2007
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para
primeiro episoacutedio de esquizofrenia natildeo parece ser muito boa
Kasparek et al Psychiatry Res Neuroimaging 2011
Zanetti et al 2011
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para primeiro episoacutedio de esquizofrenia relativamente pobre
Study Method Imaging Sample AUC Accuracy Sensitivity Specificity
Fan et al 2007
Female subgroup SVM T1 15T MRI23 chronic schizophrenia38 controls
NI 918 NI
Male subgroup SVM T1 15T MRI46 chronic schizophrenia41 controls
NI 908 NI
Koutsouleris et al 2009
ARMS-E X Controls SVM T1 15T MRI20 ARMS-E individuals25 controls
NI 87 95 80
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI15 ARMS-T individuals18 ARMS-NT individuals
NI 82 83 80
Ingalhalikar et al 2010 SVM DTI27 women with chronic schizophrenia37 controls
090 906 NI
Sun et al 2009 SMLR T1 15T MRI36 recent-onset psychosis patients36 matched controls
NI 861 NI
Kasparek et al 2011 MULDA T1 15T MRI39 first-episode schizophrenia39 matched controls
NI 72 667 769
Mouratildeo-Miranda et al in press
Continuous course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 67 71 61
Episodic course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 54 64 43
Koutsouleris et al in press
ARMS-T X Controls SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals22 controls
NI 923 938 909
ARMS-NT X Controls SVM T1 15T MRI21 ARMS-NT individuals22 controls
NI 669 429 909
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals21 ARMS-NT individuals
NI 842 810 875
Pattern classification in psychosis ndash recent studies
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
Avanccedilos no uso de biomarcadores de neuroimagem na praacutetica cliacutenica
Neuroimagem - Neurocomputaccedilatildeo
Hipometabolismo cerebral em proporccedilatildeo ao risco cardiovascular (levando em conta a
presenccedila de APOE4)
Hanashiro et al Age 2012
Ciacutengulo posterior precuacuteneo (aacutereas afetadas precocemente na doenccedila de Alzheimer)
Primeiro episoacutedio psicoacutetico (n= 122) versus controles (n=94) na cidade de Satildeo PauloDEFICITS DE SUBSTAcircNCIA
CINZENTA EM ALGUMAS REGIOtildeES DO CEacuteREBROZ max = 493 plt005 corrected
Psicoses como um todo lt controles
Esquizofrenia (n=62) lt controles
Schaufelberger et al British J Psych 2007
Primeiro episoacutedio de psicoses AFETIVAS (n= 46) versus controles (n=94) em Satildeo Paulo
Azevedo-Marques Perico et al Bipolar Disorders 2011
Aumento de substacircncia cinzenta em bipolares (n=20) vs controles ndashCIacuteNGULO ANTERIOR
Diminuiccedilatildeo de substacircncia cinzenta em deprimidos unipolares (n=26) vs controles ndash SOMENTE NO CORTEX PREFRONTAL DORSOLATERAL
Dilataccedilatildeo de ventriacuteculos laterais jaacute no primeiro
episoacutedio de esquizofrenia (mais do
que em psicoses afetivas)
Rosa et al World Journal of Biological Psychiatry 2010
bull Na nossa amostra de Satildeo Paulo assim como em vaacuterios grupos de pacientes com psicose recrutados em outros paiacuteses quanto menor o volume de aacutereas frontais e temporais no iniacutecio dos sintomas de esquizofrenia mais persistentes satildeo os sintomas ao longo da progressatildeo dos anos da doenccedila
Rosa et al submetido para publicaccedilatildeo
Brain volume reduction associated with drug treatment in schizophrenia
Ho et al Arch General Psychiatry 2011
Por outro lado pacientes que apresentam remissatildeo dos
sintomas depois de um ano (n=10) tecircm reversatildeo das
alteraccedilotildees cerebrais em comparaccedilatildeo com pacientes com
esquizofrenia que mantecircm sintomas intensos (n=29)
plt005 corrected
Schaufelberger et al Psychological Medicine 2011
Jovens em alto risco para esquizofrenia (n=182) jaacute podem apresentar diminuiccedilotildees de volume cerebral em
comparaccedilatildeo com controles (n=167)
Mechelli et al Arch Gen Psychiatry 2011
Estudos longitudinais de ressonacircncia magneacutetica medidas repetidas entre o estado de alto risco e a esquizofrenia
propriamente dita
bull Haacute reduccedilatildeo progressiva do volume cerebral quando haacute transiccedilatildeo entre o estado de alto risco e o quadro cliacutenico de esquizofrenia am aacutereas frontais e temporais
Borgwardt et al 2007 and 2008 Job et al 2005 Pantelis et al 2003 Sun et al 2008 Takahashi et al 2009
T0 T1
Kuroki et al American J Psychiatry 2006
Resultados de neuroimagem satildeo ldquouma paisagem com detalhes variadosrdquo exemplo de comparaccedilatildeo entre pacientes com doenccedila de Alzheimer (n=15) vs
controles pareados para idade e gecircnero (n=14)
Busatto et al Neurobiology of Aging 2003 Chaim et al Psychiatry Research 2007
RECONHECIMENTO DE PADROtildeES COMPLEXOS CLASSIFICADOR AUTOMAacuteTICO DE IMAGENS CEREBRAIS (aprendizagem de maacutequina)
Carlos Thomaz e cols Engenharia Eleacutetrica FEI (J Mathematical Imaging and Vision 2007)
AlzheimerControles
Thomaz et al J Math Imaging Vision 2007
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para
primeiro episoacutedio de esquizofrenia natildeo parece ser muito boa
Kasparek et al Psychiatry Res Neuroimaging 2011
Zanetti et al 2011
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para primeiro episoacutedio de esquizofrenia relativamente pobre
Study Method Imaging Sample AUC Accuracy Sensitivity Specificity
Fan et al 2007
Female subgroup SVM T1 15T MRI23 chronic schizophrenia38 controls
NI 918 NI
Male subgroup SVM T1 15T MRI46 chronic schizophrenia41 controls
NI 908 NI
Koutsouleris et al 2009
ARMS-E X Controls SVM T1 15T MRI20 ARMS-E individuals25 controls
NI 87 95 80
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI15 ARMS-T individuals18 ARMS-NT individuals
NI 82 83 80
Ingalhalikar et al 2010 SVM DTI27 women with chronic schizophrenia37 controls
090 906 NI
Sun et al 2009 SMLR T1 15T MRI36 recent-onset psychosis patients36 matched controls
NI 861 NI
Kasparek et al 2011 MULDA T1 15T MRI39 first-episode schizophrenia39 matched controls
NI 72 667 769
Mouratildeo-Miranda et al in press
Continuous course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 67 71 61
Episodic course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 54 64 43
Koutsouleris et al in press
ARMS-T X Controls SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals22 controls
NI 923 938 909
ARMS-NT X Controls SVM T1 15T MRI21 ARMS-NT individuals22 controls
NI 669 429 909
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals21 ARMS-NT individuals
NI 842 810 875
Pattern classification in psychosis ndash recent studies
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
Neuroimagem - Neurocomputaccedilatildeo
Hipometabolismo cerebral em proporccedilatildeo ao risco cardiovascular (levando em conta a
presenccedila de APOE4)
Hanashiro et al Age 2012
Ciacutengulo posterior precuacuteneo (aacutereas afetadas precocemente na doenccedila de Alzheimer)
Primeiro episoacutedio psicoacutetico (n= 122) versus controles (n=94) na cidade de Satildeo PauloDEFICITS DE SUBSTAcircNCIA
CINZENTA EM ALGUMAS REGIOtildeES DO CEacuteREBROZ max = 493 plt005 corrected
Psicoses como um todo lt controles
Esquizofrenia (n=62) lt controles
Schaufelberger et al British J Psych 2007
Primeiro episoacutedio de psicoses AFETIVAS (n= 46) versus controles (n=94) em Satildeo Paulo
Azevedo-Marques Perico et al Bipolar Disorders 2011
Aumento de substacircncia cinzenta em bipolares (n=20) vs controles ndashCIacuteNGULO ANTERIOR
Diminuiccedilatildeo de substacircncia cinzenta em deprimidos unipolares (n=26) vs controles ndash SOMENTE NO CORTEX PREFRONTAL DORSOLATERAL
Dilataccedilatildeo de ventriacuteculos laterais jaacute no primeiro
episoacutedio de esquizofrenia (mais do
que em psicoses afetivas)
Rosa et al World Journal of Biological Psychiatry 2010
bull Na nossa amostra de Satildeo Paulo assim como em vaacuterios grupos de pacientes com psicose recrutados em outros paiacuteses quanto menor o volume de aacutereas frontais e temporais no iniacutecio dos sintomas de esquizofrenia mais persistentes satildeo os sintomas ao longo da progressatildeo dos anos da doenccedila
Rosa et al submetido para publicaccedilatildeo
Brain volume reduction associated with drug treatment in schizophrenia
Ho et al Arch General Psychiatry 2011
Por outro lado pacientes que apresentam remissatildeo dos
sintomas depois de um ano (n=10) tecircm reversatildeo das
alteraccedilotildees cerebrais em comparaccedilatildeo com pacientes com
esquizofrenia que mantecircm sintomas intensos (n=29)
plt005 corrected
Schaufelberger et al Psychological Medicine 2011
Jovens em alto risco para esquizofrenia (n=182) jaacute podem apresentar diminuiccedilotildees de volume cerebral em
comparaccedilatildeo com controles (n=167)
Mechelli et al Arch Gen Psychiatry 2011
Estudos longitudinais de ressonacircncia magneacutetica medidas repetidas entre o estado de alto risco e a esquizofrenia
propriamente dita
bull Haacute reduccedilatildeo progressiva do volume cerebral quando haacute transiccedilatildeo entre o estado de alto risco e o quadro cliacutenico de esquizofrenia am aacutereas frontais e temporais
Borgwardt et al 2007 and 2008 Job et al 2005 Pantelis et al 2003 Sun et al 2008 Takahashi et al 2009
T0 T1
Kuroki et al American J Psychiatry 2006
Resultados de neuroimagem satildeo ldquouma paisagem com detalhes variadosrdquo exemplo de comparaccedilatildeo entre pacientes com doenccedila de Alzheimer (n=15) vs
controles pareados para idade e gecircnero (n=14)
Busatto et al Neurobiology of Aging 2003 Chaim et al Psychiatry Research 2007
RECONHECIMENTO DE PADROtildeES COMPLEXOS CLASSIFICADOR AUTOMAacuteTICO DE IMAGENS CEREBRAIS (aprendizagem de maacutequina)
Carlos Thomaz e cols Engenharia Eleacutetrica FEI (J Mathematical Imaging and Vision 2007)
AlzheimerControles
Thomaz et al J Math Imaging Vision 2007
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para
primeiro episoacutedio de esquizofrenia natildeo parece ser muito boa
Kasparek et al Psychiatry Res Neuroimaging 2011
Zanetti et al 2011
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para primeiro episoacutedio de esquizofrenia relativamente pobre
Study Method Imaging Sample AUC Accuracy Sensitivity Specificity
Fan et al 2007
Female subgroup SVM T1 15T MRI23 chronic schizophrenia38 controls
NI 918 NI
Male subgroup SVM T1 15T MRI46 chronic schizophrenia41 controls
NI 908 NI
Koutsouleris et al 2009
ARMS-E X Controls SVM T1 15T MRI20 ARMS-E individuals25 controls
NI 87 95 80
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI15 ARMS-T individuals18 ARMS-NT individuals
NI 82 83 80
Ingalhalikar et al 2010 SVM DTI27 women with chronic schizophrenia37 controls
090 906 NI
Sun et al 2009 SMLR T1 15T MRI36 recent-onset psychosis patients36 matched controls
NI 861 NI
Kasparek et al 2011 MULDA T1 15T MRI39 first-episode schizophrenia39 matched controls
NI 72 667 769
Mouratildeo-Miranda et al in press
Continuous course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 67 71 61
Episodic course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 54 64 43
Koutsouleris et al in press
ARMS-T X Controls SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals22 controls
NI 923 938 909
ARMS-NT X Controls SVM T1 15T MRI21 ARMS-NT individuals22 controls
NI 669 429 909
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals21 ARMS-NT individuals
NI 842 810 875
Pattern classification in psychosis ndash recent studies
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
Hipometabolismo cerebral em proporccedilatildeo ao risco cardiovascular (levando em conta a
presenccedila de APOE4)
Hanashiro et al Age 2012
Ciacutengulo posterior precuacuteneo (aacutereas afetadas precocemente na doenccedila de Alzheimer)
Primeiro episoacutedio psicoacutetico (n= 122) versus controles (n=94) na cidade de Satildeo PauloDEFICITS DE SUBSTAcircNCIA
CINZENTA EM ALGUMAS REGIOtildeES DO CEacuteREBROZ max = 493 plt005 corrected
Psicoses como um todo lt controles
Esquizofrenia (n=62) lt controles
Schaufelberger et al British J Psych 2007
Primeiro episoacutedio de psicoses AFETIVAS (n= 46) versus controles (n=94) em Satildeo Paulo
Azevedo-Marques Perico et al Bipolar Disorders 2011
Aumento de substacircncia cinzenta em bipolares (n=20) vs controles ndashCIacuteNGULO ANTERIOR
Diminuiccedilatildeo de substacircncia cinzenta em deprimidos unipolares (n=26) vs controles ndash SOMENTE NO CORTEX PREFRONTAL DORSOLATERAL
Dilataccedilatildeo de ventriacuteculos laterais jaacute no primeiro
episoacutedio de esquizofrenia (mais do
que em psicoses afetivas)
Rosa et al World Journal of Biological Psychiatry 2010
bull Na nossa amostra de Satildeo Paulo assim como em vaacuterios grupos de pacientes com psicose recrutados em outros paiacuteses quanto menor o volume de aacutereas frontais e temporais no iniacutecio dos sintomas de esquizofrenia mais persistentes satildeo os sintomas ao longo da progressatildeo dos anos da doenccedila
Rosa et al submetido para publicaccedilatildeo
Brain volume reduction associated with drug treatment in schizophrenia
Ho et al Arch General Psychiatry 2011
Por outro lado pacientes que apresentam remissatildeo dos
sintomas depois de um ano (n=10) tecircm reversatildeo das
alteraccedilotildees cerebrais em comparaccedilatildeo com pacientes com
esquizofrenia que mantecircm sintomas intensos (n=29)
plt005 corrected
Schaufelberger et al Psychological Medicine 2011
Jovens em alto risco para esquizofrenia (n=182) jaacute podem apresentar diminuiccedilotildees de volume cerebral em
comparaccedilatildeo com controles (n=167)
Mechelli et al Arch Gen Psychiatry 2011
Estudos longitudinais de ressonacircncia magneacutetica medidas repetidas entre o estado de alto risco e a esquizofrenia
propriamente dita
bull Haacute reduccedilatildeo progressiva do volume cerebral quando haacute transiccedilatildeo entre o estado de alto risco e o quadro cliacutenico de esquizofrenia am aacutereas frontais e temporais
Borgwardt et al 2007 and 2008 Job et al 2005 Pantelis et al 2003 Sun et al 2008 Takahashi et al 2009
T0 T1
Kuroki et al American J Psychiatry 2006
Resultados de neuroimagem satildeo ldquouma paisagem com detalhes variadosrdquo exemplo de comparaccedilatildeo entre pacientes com doenccedila de Alzheimer (n=15) vs
controles pareados para idade e gecircnero (n=14)
Busatto et al Neurobiology of Aging 2003 Chaim et al Psychiatry Research 2007
RECONHECIMENTO DE PADROtildeES COMPLEXOS CLASSIFICADOR AUTOMAacuteTICO DE IMAGENS CEREBRAIS (aprendizagem de maacutequina)
Carlos Thomaz e cols Engenharia Eleacutetrica FEI (J Mathematical Imaging and Vision 2007)
AlzheimerControles
Thomaz et al J Math Imaging Vision 2007
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para
primeiro episoacutedio de esquizofrenia natildeo parece ser muito boa
Kasparek et al Psychiatry Res Neuroimaging 2011
Zanetti et al 2011
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para primeiro episoacutedio de esquizofrenia relativamente pobre
Study Method Imaging Sample AUC Accuracy Sensitivity Specificity
Fan et al 2007
Female subgroup SVM T1 15T MRI23 chronic schizophrenia38 controls
NI 918 NI
Male subgroup SVM T1 15T MRI46 chronic schizophrenia41 controls
NI 908 NI
Koutsouleris et al 2009
ARMS-E X Controls SVM T1 15T MRI20 ARMS-E individuals25 controls
NI 87 95 80
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI15 ARMS-T individuals18 ARMS-NT individuals
NI 82 83 80
Ingalhalikar et al 2010 SVM DTI27 women with chronic schizophrenia37 controls
090 906 NI
Sun et al 2009 SMLR T1 15T MRI36 recent-onset psychosis patients36 matched controls
NI 861 NI
Kasparek et al 2011 MULDA T1 15T MRI39 first-episode schizophrenia39 matched controls
NI 72 667 769
Mouratildeo-Miranda et al in press
Continuous course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 67 71 61
Episodic course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 54 64 43
Koutsouleris et al in press
ARMS-T X Controls SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals22 controls
NI 923 938 909
ARMS-NT X Controls SVM T1 15T MRI21 ARMS-NT individuals22 controls
NI 669 429 909
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals21 ARMS-NT individuals
NI 842 810 875
Pattern classification in psychosis ndash recent studies
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
Primeiro episoacutedio psicoacutetico (n= 122) versus controles (n=94) na cidade de Satildeo PauloDEFICITS DE SUBSTAcircNCIA
CINZENTA EM ALGUMAS REGIOtildeES DO CEacuteREBROZ max = 493 plt005 corrected
Psicoses como um todo lt controles
Esquizofrenia (n=62) lt controles
Schaufelberger et al British J Psych 2007
Primeiro episoacutedio de psicoses AFETIVAS (n= 46) versus controles (n=94) em Satildeo Paulo
Azevedo-Marques Perico et al Bipolar Disorders 2011
Aumento de substacircncia cinzenta em bipolares (n=20) vs controles ndashCIacuteNGULO ANTERIOR
Diminuiccedilatildeo de substacircncia cinzenta em deprimidos unipolares (n=26) vs controles ndash SOMENTE NO CORTEX PREFRONTAL DORSOLATERAL
Dilataccedilatildeo de ventriacuteculos laterais jaacute no primeiro
episoacutedio de esquizofrenia (mais do
que em psicoses afetivas)
Rosa et al World Journal of Biological Psychiatry 2010
bull Na nossa amostra de Satildeo Paulo assim como em vaacuterios grupos de pacientes com psicose recrutados em outros paiacuteses quanto menor o volume de aacutereas frontais e temporais no iniacutecio dos sintomas de esquizofrenia mais persistentes satildeo os sintomas ao longo da progressatildeo dos anos da doenccedila
Rosa et al submetido para publicaccedilatildeo
Brain volume reduction associated with drug treatment in schizophrenia
Ho et al Arch General Psychiatry 2011
Por outro lado pacientes que apresentam remissatildeo dos
sintomas depois de um ano (n=10) tecircm reversatildeo das
alteraccedilotildees cerebrais em comparaccedilatildeo com pacientes com
esquizofrenia que mantecircm sintomas intensos (n=29)
plt005 corrected
Schaufelberger et al Psychological Medicine 2011
Jovens em alto risco para esquizofrenia (n=182) jaacute podem apresentar diminuiccedilotildees de volume cerebral em
comparaccedilatildeo com controles (n=167)
Mechelli et al Arch Gen Psychiatry 2011
Estudos longitudinais de ressonacircncia magneacutetica medidas repetidas entre o estado de alto risco e a esquizofrenia
propriamente dita
bull Haacute reduccedilatildeo progressiva do volume cerebral quando haacute transiccedilatildeo entre o estado de alto risco e o quadro cliacutenico de esquizofrenia am aacutereas frontais e temporais
Borgwardt et al 2007 and 2008 Job et al 2005 Pantelis et al 2003 Sun et al 2008 Takahashi et al 2009
T0 T1
Kuroki et al American J Psychiatry 2006
Resultados de neuroimagem satildeo ldquouma paisagem com detalhes variadosrdquo exemplo de comparaccedilatildeo entre pacientes com doenccedila de Alzheimer (n=15) vs
controles pareados para idade e gecircnero (n=14)
Busatto et al Neurobiology of Aging 2003 Chaim et al Psychiatry Research 2007
RECONHECIMENTO DE PADROtildeES COMPLEXOS CLASSIFICADOR AUTOMAacuteTICO DE IMAGENS CEREBRAIS (aprendizagem de maacutequina)
Carlos Thomaz e cols Engenharia Eleacutetrica FEI (J Mathematical Imaging and Vision 2007)
AlzheimerControles
Thomaz et al J Math Imaging Vision 2007
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para
primeiro episoacutedio de esquizofrenia natildeo parece ser muito boa
Kasparek et al Psychiatry Res Neuroimaging 2011
Zanetti et al 2011
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para primeiro episoacutedio de esquizofrenia relativamente pobre
Study Method Imaging Sample AUC Accuracy Sensitivity Specificity
Fan et al 2007
Female subgroup SVM T1 15T MRI23 chronic schizophrenia38 controls
NI 918 NI
Male subgroup SVM T1 15T MRI46 chronic schizophrenia41 controls
NI 908 NI
Koutsouleris et al 2009
ARMS-E X Controls SVM T1 15T MRI20 ARMS-E individuals25 controls
NI 87 95 80
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI15 ARMS-T individuals18 ARMS-NT individuals
NI 82 83 80
Ingalhalikar et al 2010 SVM DTI27 women with chronic schizophrenia37 controls
090 906 NI
Sun et al 2009 SMLR T1 15T MRI36 recent-onset psychosis patients36 matched controls
NI 861 NI
Kasparek et al 2011 MULDA T1 15T MRI39 first-episode schizophrenia39 matched controls
NI 72 667 769
Mouratildeo-Miranda et al in press
Continuous course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 67 71 61
Episodic course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 54 64 43
Koutsouleris et al in press
ARMS-T X Controls SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals22 controls
NI 923 938 909
ARMS-NT X Controls SVM T1 15T MRI21 ARMS-NT individuals22 controls
NI 669 429 909
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals21 ARMS-NT individuals
NI 842 810 875
Pattern classification in psychosis ndash recent studies
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
Primeiro episoacutedio de psicoses AFETIVAS (n= 46) versus controles (n=94) em Satildeo Paulo
Azevedo-Marques Perico et al Bipolar Disorders 2011
Aumento de substacircncia cinzenta em bipolares (n=20) vs controles ndashCIacuteNGULO ANTERIOR
Diminuiccedilatildeo de substacircncia cinzenta em deprimidos unipolares (n=26) vs controles ndash SOMENTE NO CORTEX PREFRONTAL DORSOLATERAL
Dilataccedilatildeo de ventriacuteculos laterais jaacute no primeiro
episoacutedio de esquizofrenia (mais do
que em psicoses afetivas)
Rosa et al World Journal of Biological Psychiatry 2010
bull Na nossa amostra de Satildeo Paulo assim como em vaacuterios grupos de pacientes com psicose recrutados em outros paiacuteses quanto menor o volume de aacutereas frontais e temporais no iniacutecio dos sintomas de esquizofrenia mais persistentes satildeo os sintomas ao longo da progressatildeo dos anos da doenccedila
Rosa et al submetido para publicaccedilatildeo
Brain volume reduction associated with drug treatment in schizophrenia
Ho et al Arch General Psychiatry 2011
Por outro lado pacientes que apresentam remissatildeo dos
sintomas depois de um ano (n=10) tecircm reversatildeo das
alteraccedilotildees cerebrais em comparaccedilatildeo com pacientes com
esquizofrenia que mantecircm sintomas intensos (n=29)
plt005 corrected
Schaufelberger et al Psychological Medicine 2011
Jovens em alto risco para esquizofrenia (n=182) jaacute podem apresentar diminuiccedilotildees de volume cerebral em
comparaccedilatildeo com controles (n=167)
Mechelli et al Arch Gen Psychiatry 2011
Estudos longitudinais de ressonacircncia magneacutetica medidas repetidas entre o estado de alto risco e a esquizofrenia
propriamente dita
bull Haacute reduccedilatildeo progressiva do volume cerebral quando haacute transiccedilatildeo entre o estado de alto risco e o quadro cliacutenico de esquizofrenia am aacutereas frontais e temporais
Borgwardt et al 2007 and 2008 Job et al 2005 Pantelis et al 2003 Sun et al 2008 Takahashi et al 2009
T0 T1
Kuroki et al American J Psychiatry 2006
Resultados de neuroimagem satildeo ldquouma paisagem com detalhes variadosrdquo exemplo de comparaccedilatildeo entre pacientes com doenccedila de Alzheimer (n=15) vs
controles pareados para idade e gecircnero (n=14)
Busatto et al Neurobiology of Aging 2003 Chaim et al Psychiatry Research 2007
RECONHECIMENTO DE PADROtildeES COMPLEXOS CLASSIFICADOR AUTOMAacuteTICO DE IMAGENS CEREBRAIS (aprendizagem de maacutequina)
Carlos Thomaz e cols Engenharia Eleacutetrica FEI (J Mathematical Imaging and Vision 2007)
AlzheimerControles
Thomaz et al J Math Imaging Vision 2007
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para
primeiro episoacutedio de esquizofrenia natildeo parece ser muito boa
Kasparek et al Psychiatry Res Neuroimaging 2011
Zanetti et al 2011
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para primeiro episoacutedio de esquizofrenia relativamente pobre
Study Method Imaging Sample AUC Accuracy Sensitivity Specificity
Fan et al 2007
Female subgroup SVM T1 15T MRI23 chronic schizophrenia38 controls
NI 918 NI
Male subgroup SVM T1 15T MRI46 chronic schizophrenia41 controls
NI 908 NI
Koutsouleris et al 2009
ARMS-E X Controls SVM T1 15T MRI20 ARMS-E individuals25 controls
NI 87 95 80
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI15 ARMS-T individuals18 ARMS-NT individuals
NI 82 83 80
Ingalhalikar et al 2010 SVM DTI27 women with chronic schizophrenia37 controls
090 906 NI
Sun et al 2009 SMLR T1 15T MRI36 recent-onset psychosis patients36 matched controls
NI 861 NI
Kasparek et al 2011 MULDA T1 15T MRI39 first-episode schizophrenia39 matched controls
NI 72 667 769
Mouratildeo-Miranda et al in press
Continuous course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 67 71 61
Episodic course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 54 64 43
Koutsouleris et al in press
ARMS-T X Controls SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals22 controls
NI 923 938 909
ARMS-NT X Controls SVM T1 15T MRI21 ARMS-NT individuals22 controls
NI 669 429 909
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals21 ARMS-NT individuals
NI 842 810 875
Pattern classification in psychosis ndash recent studies
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
Dilataccedilatildeo de ventriacuteculos laterais jaacute no primeiro
episoacutedio de esquizofrenia (mais do
que em psicoses afetivas)
Rosa et al World Journal of Biological Psychiatry 2010
bull Na nossa amostra de Satildeo Paulo assim como em vaacuterios grupos de pacientes com psicose recrutados em outros paiacuteses quanto menor o volume de aacutereas frontais e temporais no iniacutecio dos sintomas de esquizofrenia mais persistentes satildeo os sintomas ao longo da progressatildeo dos anos da doenccedila
Rosa et al submetido para publicaccedilatildeo
Brain volume reduction associated with drug treatment in schizophrenia
Ho et al Arch General Psychiatry 2011
Por outro lado pacientes que apresentam remissatildeo dos
sintomas depois de um ano (n=10) tecircm reversatildeo das
alteraccedilotildees cerebrais em comparaccedilatildeo com pacientes com
esquizofrenia que mantecircm sintomas intensos (n=29)
plt005 corrected
Schaufelberger et al Psychological Medicine 2011
Jovens em alto risco para esquizofrenia (n=182) jaacute podem apresentar diminuiccedilotildees de volume cerebral em
comparaccedilatildeo com controles (n=167)
Mechelli et al Arch Gen Psychiatry 2011
Estudos longitudinais de ressonacircncia magneacutetica medidas repetidas entre o estado de alto risco e a esquizofrenia
propriamente dita
bull Haacute reduccedilatildeo progressiva do volume cerebral quando haacute transiccedilatildeo entre o estado de alto risco e o quadro cliacutenico de esquizofrenia am aacutereas frontais e temporais
Borgwardt et al 2007 and 2008 Job et al 2005 Pantelis et al 2003 Sun et al 2008 Takahashi et al 2009
T0 T1
Kuroki et al American J Psychiatry 2006
Resultados de neuroimagem satildeo ldquouma paisagem com detalhes variadosrdquo exemplo de comparaccedilatildeo entre pacientes com doenccedila de Alzheimer (n=15) vs
controles pareados para idade e gecircnero (n=14)
Busatto et al Neurobiology of Aging 2003 Chaim et al Psychiatry Research 2007
RECONHECIMENTO DE PADROtildeES COMPLEXOS CLASSIFICADOR AUTOMAacuteTICO DE IMAGENS CEREBRAIS (aprendizagem de maacutequina)
Carlos Thomaz e cols Engenharia Eleacutetrica FEI (J Mathematical Imaging and Vision 2007)
AlzheimerControles
Thomaz et al J Math Imaging Vision 2007
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para
primeiro episoacutedio de esquizofrenia natildeo parece ser muito boa
Kasparek et al Psychiatry Res Neuroimaging 2011
Zanetti et al 2011
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para primeiro episoacutedio de esquizofrenia relativamente pobre
Study Method Imaging Sample AUC Accuracy Sensitivity Specificity
Fan et al 2007
Female subgroup SVM T1 15T MRI23 chronic schizophrenia38 controls
NI 918 NI
Male subgroup SVM T1 15T MRI46 chronic schizophrenia41 controls
NI 908 NI
Koutsouleris et al 2009
ARMS-E X Controls SVM T1 15T MRI20 ARMS-E individuals25 controls
NI 87 95 80
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI15 ARMS-T individuals18 ARMS-NT individuals
NI 82 83 80
Ingalhalikar et al 2010 SVM DTI27 women with chronic schizophrenia37 controls
090 906 NI
Sun et al 2009 SMLR T1 15T MRI36 recent-onset psychosis patients36 matched controls
NI 861 NI
Kasparek et al 2011 MULDA T1 15T MRI39 first-episode schizophrenia39 matched controls
NI 72 667 769
Mouratildeo-Miranda et al in press
Continuous course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 67 71 61
Episodic course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 54 64 43
Koutsouleris et al in press
ARMS-T X Controls SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals22 controls
NI 923 938 909
ARMS-NT X Controls SVM T1 15T MRI21 ARMS-NT individuals22 controls
NI 669 429 909
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals21 ARMS-NT individuals
NI 842 810 875
Pattern classification in psychosis ndash recent studies
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
bull Na nossa amostra de Satildeo Paulo assim como em vaacuterios grupos de pacientes com psicose recrutados em outros paiacuteses quanto menor o volume de aacutereas frontais e temporais no iniacutecio dos sintomas de esquizofrenia mais persistentes satildeo os sintomas ao longo da progressatildeo dos anos da doenccedila
Rosa et al submetido para publicaccedilatildeo
Brain volume reduction associated with drug treatment in schizophrenia
Ho et al Arch General Psychiatry 2011
Por outro lado pacientes que apresentam remissatildeo dos
sintomas depois de um ano (n=10) tecircm reversatildeo das
alteraccedilotildees cerebrais em comparaccedilatildeo com pacientes com
esquizofrenia que mantecircm sintomas intensos (n=29)
plt005 corrected
Schaufelberger et al Psychological Medicine 2011
Jovens em alto risco para esquizofrenia (n=182) jaacute podem apresentar diminuiccedilotildees de volume cerebral em
comparaccedilatildeo com controles (n=167)
Mechelli et al Arch Gen Psychiatry 2011
Estudos longitudinais de ressonacircncia magneacutetica medidas repetidas entre o estado de alto risco e a esquizofrenia
propriamente dita
bull Haacute reduccedilatildeo progressiva do volume cerebral quando haacute transiccedilatildeo entre o estado de alto risco e o quadro cliacutenico de esquizofrenia am aacutereas frontais e temporais
Borgwardt et al 2007 and 2008 Job et al 2005 Pantelis et al 2003 Sun et al 2008 Takahashi et al 2009
T0 T1
Kuroki et al American J Psychiatry 2006
Resultados de neuroimagem satildeo ldquouma paisagem com detalhes variadosrdquo exemplo de comparaccedilatildeo entre pacientes com doenccedila de Alzheimer (n=15) vs
controles pareados para idade e gecircnero (n=14)
Busatto et al Neurobiology of Aging 2003 Chaim et al Psychiatry Research 2007
RECONHECIMENTO DE PADROtildeES COMPLEXOS CLASSIFICADOR AUTOMAacuteTICO DE IMAGENS CEREBRAIS (aprendizagem de maacutequina)
Carlos Thomaz e cols Engenharia Eleacutetrica FEI (J Mathematical Imaging and Vision 2007)
AlzheimerControles
Thomaz et al J Math Imaging Vision 2007
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para
primeiro episoacutedio de esquizofrenia natildeo parece ser muito boa
Kasparek et al Psychiatry Res Neuroimaging 2011
Zanetti et al 2011
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para primeiro episoacutedio de esquizofrenia relativamente pobre
Study Method Imaging Sample AUC Accuracy Sensitivity Specificity
Fan et al 2007
Female subgroup SVM T1 15T MRI23 chronic schizophrenia38 controls
NI 918 NI
Male subgroup SVM T1 15T MRI46 chronic schizophrenia41 controls
NI 908 NI
Koutsouleris et al 2009
ARMS-E X Controls SVM T1 15T MRI20 ARMS-E individuals25 controls
NI 87 95 80
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI15 ARMS-T individuals18 ARMS-NT individuals
NI 82 83 80
Ingalhalikar et al 2010 SVM DTI27 women with chronic schizophrenia37 controls
090 906 NI
Sun et al 2009 SMLR T1 15T MRI36 recent-onset psychosis patients36 matched controls
NI 861 NI
Kasparek et al 2011 MULDA T1 15T MRI39 first-episode schizophrenia39 matched controls
NI 72 667 769
Mouratildeo-Miranda et al in press
Continuous course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 67 71 61
Episodic course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 54 64 43
Koutsouleris et al in press
ARMS-T X Controls SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals22 controls
NI 923 938 909
ARMS-NT X Controls SVM T1 15T MRI21 ARMS-NT individuals22 controls
NI 669 429 909
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals21 ARMS-NT individuals
NI 842 810 875
Pattern classification in psychosis ndash recent studies
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
Brain volume reduction associated with drug treatment in schizophrenia
Ho et al Arch General Psychiatry 2011
Por outro lado pacientes que apresentam remissatildeo dos
sintomas depois de um ano (n=10) tecircm reversatildeo das
alteraccedilotildees cerebrais em comparaccedilatildeo com pacientes com
esquizofrenia que mantecircm sintomas intensos (n=29)
plt005 corrected
Schaufelberger et al Psychological Medicine 2011
Jovens em alto risco para esquizofrenia (n=182) jaacute podem apresentar diminuiccedilotildees de volume cerebral em
comparaccedilatildeo com controles (n=167)
Mechelli et al Arch Gen Psychiatry 2011
Estudos longitudinais de ressonacircncia magneacutetica medidas repetidas entre o estado de alto risco e a esquizofrenia
propriamente dita
bull Haacute reduccedilatildeo progressiva do volume cerebral quando haacute transiccedilatildeo entre o estado de alto risco e o quadro cliacutenico de esquizofrenia am aacutereas frontais e temporais
Borgwardt et al 2007 and 2008 Job et al 2005 Pantelis et al 2003 Sun et al 2008 Takahashi et al 2009
T0 T1
Kuroki et al American J Psychiatry 2006
Resultados de neuroimagem satildeo ldquouma paisagem com detalhes variadosrdquo exemplo de comparaccedilatildeo entre pacientes com doenccedila de Alzheimer (n=15) vs
controles pareados para idade e gecircnero (n=14)
Busatto et al Neurobiology of Aging 2003 Chaim et al Psychiatry Research 2007
RECONHECIMENTO DE PADROtildeES COMPLEXOS CLASSIFICADOR AUTOMAacuteTICO DE IMAGENS CEREBRAIS (aprendizagem de maacutequina)
Carlos Thomaz e cols Engenharia Eleacutetrica FEI (J Mathematical Imaging and Vision 2007)
AlzheimerControles
Thomaz et al J Math Imaging Vision 2007
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para
primeiro episoacutedio de esquizofrenia natildeo parece ser muito boa
Kasparek et al Psychiatry Res Neuroimaging 2011
Zanetti et al 2011
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para primeiro episoacutedio de esquizofrenia relativamente pobre
Study Method Imaging Sample AUC Accuracy Sensitivity Specificity
Fan et al 2007
Female subgroup SVM T1 15T MRI23 chronic schizophrenia38 controls
NI 918 NI
Male subgroup SVM T1 15T MRI46 chronic schizophrenia41 controls
NI 908 NI
Koutsouleris et al 2009
ARMS-E X Controls SVM T1 15T MRI20 ARMS-E individuals25 controls
NI 87 95 80
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI15 ARMS-T individuals18 ARMS-NT individuals
NI 82 83 80
Ingalhalikar et al 2010 SVM DTI27 women with chronic schizophrenia37 controls
090 906 NI
Sun et al 2009 SMLR T1 15T MRI36 recent-onset psychosis patients36 matched controls
NI 861 NI
Kasparek et al 2011 MULDA T1 15T MRI39 first-episode schizophrenia39 matched controls
NI 72 667 769
Mouratildeo-Miranda et al in press
Continuous course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 67 71 61
Episodic course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 54 64 43
Koutsouleris et al in press
ARMS-T X Controls SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals22 controls
NI 923 938 909
ARMS-NT X Controls SVM T1 15T MRI21 ARMS-NT individuals22 controls
NI 669 429 909
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals21 ARMS-NT individuals
NI 842 810 875
Pattern classification in psychosis ndash recent studies
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
Por outro lado pacientes que apresentam remissatildeo dos
sintomas depois de um ano (n=10) tecircm reversatildeo das
alteraccedilotildees cerebrais em comparaccedilatildeo com pacientes com
esquizofrenia que mantecircm sintomas intensos (n=29)
plt005 corrected
Schaufelberger et al Psychological Medicine 2011
Jovens em alto risco para esquizofrenia (n=182) jaacute podem apresentar diminuiccedilotildees de volume cerebral em
comparaccedilatildeo com controles (n=167)
Mechelli et al Arch Gen Psychiatry 2011
Estudos longitudinais de ressonacircncia magneacutetica medidas repetidas entre o estado de alto risco e a esquizofrenia
propriamente dita
bull Haacute reduccedilatildeo progressiva do volume cerebral quando haacute transiccedilatildeo entre o estado de alto risco e o quadro cliacutenico de esquizofrenia am aacutereas frontais e temporais
Borgwardt et al 2007 and 2008 Job et al 2005 Pantelis et al 2003 Sun et al 2008 Takahashi et al 2009
T0 T1
Kuroki et al American J Psychiatry 2006
Resultados de neuroimagem satildeo ldquouma paisagem com detalhes variadosrdquo exemplo de comparaccedilatildeo entre pacientes com doenccedila de Alzheimer (n=15) vs
controles pareados para idade e gecircnero (n=14)
Busatto et al Neurobiology of Aging 2003 Chaim et al Psychiatry Research 2007
RECONHECIMENTO DE PADROtildeES COMPLEXOS CLASSIFICADOR AUTOMAacuteTICO DE IMAGENS CEREBRAIS (aprendizagem de maacutequina)
Carlos Thomaz e cols Engenharia Eleacutetrica FEI (J Mathematical Imaging and Vision 2007)
AlzheimerControles
Thomaz et al J Math Imaging Vision 2007
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para
primeiro episoacutedio de esquizofrenia natildeo parece ser muito boa
Kasparek et al Psychiatry Res Neuroimaging 2011
Zanetti et al 2011
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para primeiro episoacutedio de esquizofrenia relativamente pobre
Study Method Imaging Sample AUC Accuracy Sensitivity Specificity
Fan et al 2007
Female subgroup SVM T1 15T MRI23 chronic schizophrenia38 controls
NI 918 NI
Male subgroup SVM T1 15T MRI46 chronic schizophrenia41 controls
NI 908 NI
Koutsouleris et al 2009
ARMS-E X Controls SVM T1 15T MRI20 ARMS-E individuals25 controls
NI 87 95 80
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI15 ARMS-T individuals18 ARMS-NT individuals
NI 82 83 80
Ingalhalikar et al 2010 SVM DTI27 women with chronic schizophrenia37 controls
090 906 NI
Sun et al 2009 SMLR T1 15T MRI36 recent-onset psychosis patients36 matched controls
NI 861 NI
Kasparek et al 2011 MULDA T1 15T MRI39 first-episode schizophrenia39 matched controls
NI 72 667 769
Mouratildeo-Miranda et al in press
Continuous course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 67 71 61
Episodic course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 54 64 43
Koutsouleris et al in press
ARMS-T X Controls SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals22 controls
NI 923 938 909
ARMS-NT X Controls SVM T1 15T MRI21 ARMS-NT individuals22 controls
NI 669 429 909
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals21 ARMS-NT individuals
NI 842 810 875
Pattern classification in psychosis ndash recent studies
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
Jovens em alto risco para esquizofrenia (n=182) jaacute podem apresentar diminuiccedilotildees de volume cerebral em
comparaccedilatildeo com controles (n=167)
Mechelli et al Arch Gen Psychiatry 2011
Estudos longitudinais de ressonacircncia magneacutetica medidas repetidas entre o estado de alto risco e a esquizofrenia
propriamente dita
bull Haacute reduccedilatildeo progressiva do volume cerebral quando haacute transiccedilatildeo entre o estado de alto risco e o quadro cliacutenico de esquizofrenia am aacutereas frontais e temporais
Borgwardt et al 2007 and 2008 Job et al 2005 Pantelis et al 2003 Sun et al 2008 Takahashi et al 2009
T0 T1
Kuroki et al American J Psychiatry 2006
Resultados de neuroimagem satildeo ldquouma paisagem com detalhes variadosrdquo exemplo de comparaccedilatildeo entre pacientes com doenccedila de Alzheimer (n=15) vs
controles pareados para idade e gecircnero (n=14)
Busatto et al Neurobiology of Aging 2003 Chaim et al Psychiatry Research 2007
RECONHECIMENTO DE PADROtildeES COMPLEXOS CLASSIFICADOR AUTOMAacuteTICO DE IMAGENS CEREBRAIS (aprendizagem de maacutequina)
Carlos Thomaz e cols Engenharia Eleacutetrica FEI (J Mathematical Imaging and Vision 2007)
AlzheimerControles
Thomaz et al J Math Imaging Vision 2007
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para
primeiro episoacutedio de esquizofrenia natildeo parece ser muito boa
Kasparek et al Psychiatry Res Neuroimaging 2011
Zanetti et al 2011
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para primeiro episoacutedio de esquizofrenia relativamente pobre
Study Method Imaging Sample AUC Accuracy Sensitivity Specificity
Fan et al 2007
Female subgroup SVM T1 15T MRI23 chronic schizophrenia38 controls
NI 918 NI
Male subgroup SVM T1 15T MRI46 chronic schizophrenia41 controls
NI 908 NI
Koutsouleris et al 2009
ARMS-E X Controls SVM T1 15T MRI20 ARMS-E individuals25 controls
NI 87 95 80
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI15 ARMS-T individuals18 ARMS-NT individuals
NI 82 83 80
Ingalhalikar et al 2010 SVM DTI27 women with chronic schizophrenia37 controls
090 906 NI
Sun et al 2009 SMLR T1 15T MRI36 recent-onset psychosis patients36 matched controls
NI 861 NI
Kasparek et al 2011 MULDA T1 15T MRI39 first-episode schizophrenia39 matched controls
NI 72 667 769
Mouratildeo-Miranda et al in press
Continuous course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 67 71 61
Episodic course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 54 64 43
Koutsouleris et al in press
ARMS-T X Controls SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals22 controls
NI 923 938 909
ARMS-NT X Controls SVM T1 15T MRI21 ARMS-NT individuals22 controls
NI 669 429 909
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals21 ARMS-NT individuals
NI 842 810 875
Pattern classification in psychosis ndash recent studies
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
Estudos longitudinais de ressonacircncia magneacutetica medidas repetidas entre o estado de alto risco e a esquizofrenia
propriamente dita
bull Haacute reduccedilatildeo progressiva do volume cerebral quando haacute transiccedilatildeo entre o estado de alto risco e o quadro cliacutenico de esquizofrenia am aacutereas frontais e temporais
Borgwardt et al 2007 and 2008 Job et al 2005 Pantelis et al 2003 Sun et al 2008 Takahashi et al 2009
T0 T1
Kuroki et al American J Psychiatry 2006
Resultados de neuroimagem satildeo ldquouma paisagem com detalhes variadosrdquo exemplo de comparaccedilatildeo entre pacientes com doenccedila de Alzheimer (n=15) vs
controles pareados para idade e gecircnero (n=14)
Busatto et al Neurobiology of Aging 2003 Chaim et al Psychiatry Research 2007
RECONHECIMENTO DE PADROtildeES COMPLEXOS CLASSIFICADOR AUTOMAacuteTICO DE IMAGENS CEREBRAIS (aprendizagem de maacutequina)
Carlos Thomaz e cols Engenharia Eleacutetrica FEI (J Mathematical Imaging and Vision 2007)
AlzheimerControles
Thomaz et al J Math Imaging Vision 2007
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para
primeiro episoacutedio de esquizofrenia natildeo parece ser muito boa
Kasparek et al Psychiatry Res Neuroimaging 2011
Zanetti et al 2011
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para primeiro episoacutedio de esquizofrenia relativamente pobre
Study Method Imaging Sample AUC Accuracy Sensitivity Specificity
Fan et al 2007
Female subgroup SVM T1 15T MRI23 chronic schizophrenia38 controls
NI 918 NI
Male subgroup SVM T1 15T MRI46 chronic schizophrenia41 controls
NI 908 NI
Koutsouleris et al 2009
ARMS-E X Controls SVM T1 15T MRI20 ARMS-E individuals25 controls
NI 87 95 80
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI15 ARMS-T individuals18 ARMS-NT individuals
NI 82 83 80
Ingalhalikar et al 2010 SVM DTI27 women with chronic schizophrenia37 controls
090 906 NI
Sun et al 2009 SMLR T1 15T MRI36 recent-onset psychosis patients36 matched controls
NI 861 NI
Kasparek et al 2011 MULDA T1 15T MRI39 first-episode schizophrenia39 matched controls
NI 72 667 769
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Continuous course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 67 71 61
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NI 54 64 43
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ARMS-T X Controls SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals22 controls
NI 923 938 909
ARMS-NT X Controls SVM T1 15T MRI21 ARMS-NT individuals22 controls
NI 669 429 909
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals21 ARMS-NT individuals
NI 842 810 875
Pattern classification in psychosis ndash recent studies
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
Kuroki et al American J Psychiatry 2006
Resultados de neuroimagem satildeo ldquouma paisagem com detalhes variadosrdquo exemplo de comparaccedilatildeo entre pacientes com doenccedila de Alzheimer (n=15) vs
controles pareados para idade e gecircnero (n=14)
Busatto et al Neurobiology of Aging 2003 Chaim et al Psychiatry Research 2007
RECONHECIMENTO DE PADROtildeES COMPLEXOS CLASSIFICADOR AUTOMAacuteTICO DE IMAGENS CEREBRAIS (aprendizagem de maacutequina)
Carlos Thomaz e cols Engenharia Eleacutetrica FEI (J Mathematical Imaging and Vision 2007)
AlzheimerControles
Thomaz et al J Math Imaging Vision 2007
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para
primeiro episoacutedio de esquizofrenia natildeo parece ser muito boa
Kasparek et al Psychiatry Res Neuroimaging 2011
Zanetti et al 2011
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para primeiro episoacutedio de esquizofrenia relativamente pobre
Study Method Imaging Sample AUC Accuracy Sensitivity Specificity
Fan et al 2007
Female subgroup SVM T1 15T MRI23 chronic schizophrenia38 controls
NI 918 NI
Male subgroup SVM T1 15T MRI46 chronic schizophrenia41 controls
NI 908 NI
Koutsouleris et al 2009
ARMS-E X Controls SVM T1 15T MRI20 ARMS-E individuals25 controls
NI 87 95 80
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI15 ARMS-T individuals18 ARMS-NT individuals
NI 82 83 80
Ingalhalikar et al 2010 SVM DTI27 women with chronic schizophrenia37 controls
090 906 NI
Sun et al 2009 SMLR T1 15T MRI36 recent-onset psychosis patients36 matched controls
NI 861 NI
Kasparek et al 2011 MULDA T1 15T MRI39 first-episode schizophrenia39 matched controls
NI 72 667 769
Mouratildeo-Miranda et al in press
Continuous course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 67 71 61
Episodic course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 54 64 43
Koutsouleris et al in press
ARMS-T X Controls SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals22 controls
NI 923 938 909
ARMS-NT X Controls SVM T1 15T MRI21 ARMS-NT individuals22 controls
NI 669 429 909
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals21 ARMS-NT individuals
NI 842 810 875
Pattern classification in psychosis ndash recent studies
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
Resultados de neuroimagem satildeo ldquouma paisagem com detalhes variadosrdquo exemplo de comparaccedilatildeo entre pacientes com doenccedila de Alzheimer (n=15) vs
controles pareados para idade e gecircnero (n=14)
Busatto et al Neurobiology of Aging 2003 Chaim et al Psychiatry Research 2007
RECONHECIMENTO DE PADROtildeES COMPLEXOS CLASSIFICADOR AUTOMAacuteTICO DE IMAGENS CEREBRAIS (aprendizagem de maacutequina)
Carlos Thomaz e cols Engenharia Eleacutetrica FEI (J Mathematical Imaging and Vision 2007)
AlzheimerControles
Thomaz et al J Math Imaging Vision 2007
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para
primeiro episoacutedio de esquizofrenia natildeo parece ser muito boa
Kasparek et al Psychiatry Res Neuroimaging 2011
Zanetti et al 2011
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para primeiro episoacutedio de esquizofrenia relativamente pobre
Study Method Imaging Sample AUC Accuracy Sensitivity Specificity
Fan et al 2007
Female subgroup SVM T1 15T MRI23 chronic schizophrenia38 controls
NI 918 NI
Male subgroup SVM T1 15T MRI46 chronic schizophrenia41 controls
NI 908 NI
Koutsouleris et al 2009
ARMS-E X Controls SVM T1 15T MRI20 ARMS-E individuals25 controls
NI 87 95 80
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI15 ARMS-T individuals18 ARMS-NT individuals
NI 82 83 80
Ingalhalikar et al 2010 SVM DTI27 women with chronic schizophrenia37 controls
090 906 NI
Sun et al 2009 SMLR T1 15T MRI36 recent-onset psychosis patients36 matched controls
NI 861 NI
Kasparek et al 2011 MULDA T1 15T MRI39 first-episode schizophrenia39 matched controls
NI 72 667 769
Mouratildeo-Miranda et al in press
Continuous course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 67 71 61
Episodic course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 54 64 43
Koutsouleris et al in press
ARMS-T X Controls SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals22 controls
NI 923 938 909
ARMS-NT X Controls SVM T1 15T MRI21 ARMS-NT individuals22 controls
NI 669 429 909
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals21 ARMS-NT individuals
NI 842 810 875
Pattern classification in psychosis ndash recent studies
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
RECONHECIMENTO DE PADROtildeES COMPLEXOS CLASSIFICADOR AUTOMAacuteTICO DE IMAGENS CEREBRAIS (aprendizagem de maacutequina)
Carlos Thomaz e cols Engenharia Eleacutetrica FEI (J Mathematical Imaging and Vision 2007)
AlzheimerControles
Thomaz et al J Math Imaging Vision 2007
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para
primeiro episoacutedio de esquizofrenia natildeo parece ser muito boa
Kasparek et al Psychiatry Res Neuroimaging 2011
Zanetti et al 2011
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para primeiro episoacutedio de esquizofrenia relativamente pobre
Study Method Imaging Sample AUC Accuracy Sensitivity Specificity
Fan et al 2007
Female subgroup SVM T1 15T MRI23 chronic schizophrenia38 controls
NI 918 NI
Male subgroup SVM T1 15T MRI46 chronic schizophrenia41 controls
NI 908 NI
Koutsouleris et al 2009
ARMS-E X Controls SVM T1 15T MRI20 ARMS-E individuals25 controls
NI 87 95 80
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI15 ARMS-T individuals18 ARMS-NT individuals
NI 82 83 80
Ingalhalikar et al 2010 SVM DTI27 women with chronic schizophrenia37 controls
090 906 NI
Sun et al 2009 SMLR T1 15T MRI36 recent-onset psychosis patients36 matched controls
NI 861 NI
Kasparek et al 2011 MULDA T1 15T MRI39 first-episode schizophrenia39 matched controls
NI 72 667 769
Mouratildeo-Miranda et al in press
Continuous course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 67 71 61
Episodic course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 54 64 43
Koutsouleris et al in press
ARMS-T X Controls SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals22 controls
NI 923 938 909
ARMS-NT X Controls SVM T1 15T MRI21 ARMS-NT individuals22 controls
NI 669 429 909
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals21 ARMS-NT individuals
NI 842 810 875
Pattern classification in psychosis ndash recent studies
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para
primeiro episoacutedio de esquizofrenia natildeo parece ser muito boa
Kasparek et al Psychiatry Res Neuroimaging 2011
Zanetti et al 2011
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para primeiro episoacutedio de esquizofrenia relativamente pobre
Study Method Imaging Sample AUC Accuracy Sensitivity Specificity
Fan et al 2007
Female subgroup SVM T1 15T MRI23 chronic schizophrenia38 controls
NI 918 NI
Male subgroup SVM T1 15T MRI46 chronic schizophrenia41 controls
NI 908 NI
Koutsouleris et al 2009
ARMS-E X Controls SVM T1 15T MRI20 ARMS-E individuals25 controls
NI 87 95 80
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI15 ARMS-T individuals18 ARMS-NT individuals
NI 82 83 80
Ingalhalikar et al 2010 SVM DTI27 women with chronic schizophrenia37 controls
090 906 NI
Sun et al 2009 SMLR T1 15T MRI36 recent-onset psychosis patients36 matched controls
NI 861 NI
Kasparek et al 2011 MULDA T1 15T MRI39 first-episode schizophrenia39 matched controls
NI 72 667 769
Mouratildeo-Miranda et al in press
Continuous course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 67 71 61
Episodic course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 54 64 43
Koutsouleris et al in press
ARMS-T X Controls SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals22 controls
NI 923 938 909
ARMS-NT X Controls SVM T1 15T MRI21 ARMS-NT individuals22 controls
NI 669 429 909
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals21 ARMS-NT individuals
NI 842 810 875
Pattern classification in psychosis ndash recent studies
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
Zanetti et al 2011
Classificador automaacutetico de imagens Performance diagnoacutestica para primeiro episoacutedio de esquizofrenia relativamente pobre
Study Method Imaging Sample AUC Accuracy Sensitivity Specificity
Fan et al 2007
Female subgroup SVM T1 15T MRI23 chronic schizophrenia38 controls
NI 918 NI
Male subgroup SVM T1 15T MRI46 chronic schizophrenia41 controls
NI 908 NI
Koutsouleris et al 2009
ARMS-E X Controls SVM T1 15T MRI20 ARMS-E individuals25 controls
NI 87 95 80
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI15 ARMS-T individuals18 ARMS-NT individuals
NI 82 83 80
Ingalhalikar et al 2010 SVM DTI27 women with chronic schizophrenia37 controls
090 906 NI
Sun et al 2009 SMLR T1 15T MRI36 recent-onset psychosis patients36 matched controls
NI 861 NI
Kasparek et al 2011 MULDA T1 15T MRI39 first-episode schizophrenia39 matched controls
NI 72 667 769
Mouratildeo-Miranda et al in press
Continuous course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 67 71 61
Episodic course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 54 64 43
Koutsouleris et al in press
ARMS-T X Controls SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals22 controls
NI 923 938 909
ARMS-NT X Controls SVM T1 15T MRI21 ARMS-NT individuals22 controls
NI 669 429 909
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals21 ARMS-NT individuals
NI 842 810 875
Pattern classification in psychosis ndash recent studies
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
Study Method Imaging Sample AUC Accuracy Sensitivity Specificity
Fan et al 2007
Female subgroup SVM T1 15T MRI23 chronic schizophrenia38 controls
NI 918 NI
Male subgroup SVM T1 15T MRI46 chronic schizophrenia41 controls
NI 908 NI
Koutsouleris et al 2009
ARMS-E X Controls SVM T1 15T MRI20 ARMS-E individuals25 controls
NI 87 95 80
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI15 ARMS-T individuals18 ARMS-NT individuals
NI 82 83 80
Ingalhalikar et al 2010 SVM DTI27 women with chronic schizophrenia37 controls
090 906 NI
Sun et al 2009 SMLR T1 15T MRI36 recent-onset psychosis patients36 matched controls
NI 861 NI
Kasparek et al 2011 MULDA T1 15T MRI39 first-episode schizophrenia39 matched controls
NI 72 667 769
Mouratildeo-Miranda et al in press
Continuous course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 67 71 61
Episodic course at follow-up SVM T1 15T MRI28 first-episode psychosis28 matched controls
NI 54 64 43
Koutsouleris et al in press
ARMS-T X Controls SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals22 controls
NI 923 938 909
ARMS-NT X Controls SVM T1 15T MRI21 ARMS-NT individuals22 controls
NI 669 429 909
ARMS-T X ARMS-NT SVM T1 15T MRI16 ARMS-T individuals21 ARMS-NT individuals
NI 842 810 875
Pattern classification in psychosis ndash recent studies
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
Combinaccedilatildeo de biomarcadores para o diagnoacutestico da doenccedila de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve (CCL)
Proposta de estadiamento baseada no consenso do National Institute on Aging e Alzheimerrsquos Association workgroup (Sperling et al 2011)
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
Meacutetodo hiacutebrido de aprendizagem de maacutequina fundindo dados de ressonacircncia magneacutetica funcional e geneacutetica molecular em
pacientes com esquizofrenia
Yang et al Frontiers in Human Neuroscience 2010
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
Conclusatildeo
bull Poucos estudos ateacute hoje investigando a acuraacutecia diagnoacutestica da combinaccedilatildeo de muacuteltiplos biomarcadores em Psiquiatria
bull Satildeo necessaacuterios estudos com amostras amplas abarcando todo o espectro de gravidade das diferentes siacutendromes psiquiaacutetricas (amostras de base populacional) No caso das psicoses por exemplo bull Esquizofrenia transtorno esquizofreniforme psicoses afetivas outrasbull Casos que apresentam remissatildeo completabull Estados prodrocircmicos
bull Inclusatildeo do maior nuacutemero possiacutevel de pacientes nunca expostos a tratamento medicamentoso
bull Estudos longitudinais de seguimento para coletar informaccedilotildees sobre previsatildeo de desfechos e resposta a tratamentos
bull Nova onda de estudos que investiguem o uso de biomarcadores validados por psiquiatras no ldquomundo realrdquo da praacutetica cliacutenica
