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TECIDOS LINFÓIDES PRIMÁRIOS ONTOGENIA DE LINFÓCITOS

Ontogenia dos Linfócitos T e B.pdf

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  • TECIDOS LINFIDES PRIMRIOS

    ONTOGENIA DE LINFCITOS

  • Organizao anatmica do sistema imune

    De onde vm e para onde vo as clulas do sistema imune

    Como a organizao dos tecidos/rgos linfides

    Tecidos linfides

    onde so gerados e se concentram clulas do sistema imune

  • Classificao quanto a atividade imunolgica:

    Clulas imunolgicamente competentes linfcitos T e B

    Clulas efetoras da Resposta Imune

    T T sensibilizado

    B Plasmcito

    NK

    Clulas auxiliares da Resposta Imune

    Macrfagos

    Clulas Dendrtica

    CLULAS DO SISTEMA IMUNLGICO

  • CLULAS DO SISTEMA IMUNLGICO

    clulas capazes de reconhecer e distinguir de modo especfico

    diversos determinantes antignicos = ESPECIFICIDADE

    MEMRIA

    estruturalmente : pequeno linfcito = linfcito inativo (fase Go)

    linfoblasto = linfcito ativado (fase G 1) (FIG 2.2)

    LINFCITOS

  • CLULAS DO SISTEMA IMUNLGICO

    CLASSES DE LINFCITOS

    Linfcitos T diferenciao e maturao no timo

    Linfcitos B diferenciao e maturao na medula ssea

    Clulas NK receptores diferentes dos de T e B

    Classificao baseada em propriedades funcionais e marcadores de superfcie

  • CLULAS DO SISTEMA IMUNLGICO

    CARACTERSTICAS DOS LINFCITOS T e B

    receptores para o antgeno distribudos em clones

    genes que codificam os receptores so formados por recombinao dossegmentos do DNA durante o desenvolvimento dessas clulas = Repertrio altamente diverso

  • Medula ssea timo

    Linfcitos passam a expressar receptores de Ags

    Linfcitos adquirem maturao funcional

    Tecidos linfides generativos ou

    primrios

    linfonodo bao SI cutneo SI mucosa (MALT)

    Linfcitos tm contato com Ags estranhos

    Incio do desenvolvimento da resposta adaptativa

    Tecidos linfides perifricos ou secundrios

    Linfcitos so gerados

  • Medula sseaOnde se originam todas as clulas do sangue

    Constituda por:

    . adipcitos

    . fibroblastos

    . precursores

    . plasmcitos

    Hematopoiese

  • Estmulos Citocinas

    leuccito

    citocina

    Clula-alvo

    Efeitos biolgicos

  • Bilobulado Cada lobo se divide em mltiplos lbulos, e

    cada lbulo dividido em crtex e medula Mediastino anterior

    Timo

  • Timo

    Constitudo por

    . Clulas epiteliais

    . Macrfagos

    . Clulas dendrticas

    . Timcitos

    MATURAMATURAO DE O DE LINFLINFCITOS TCITOS T

  • Linfcitos

    Expressam receptores antgeno-especfico

    Desempenham funes efetoras e regulatrias

    Responsveis pela memria imunolgica

    Linfcitos B produo de anticorpos resposta imune humoral

    Linfcitos T - resposta imune celular

  • LINFCITOS

    T - precursores gerados na medula ssea

    expresso dos seus receptores funcionais no TIMO

    B - precursores gerados na medula ssea

    expresso dos seus receptores funcionais na MEDULA SSEA

  • Processo regulado de expresso gnica

    Evento central: expresso do receptor de antgenos

    Durante o processo gera-se o repertrio de receptores de Ags

    Este processo gera linfcitos que reconhecem Ags estranhos, mas no Ags prprios

    Maturao de linfcitos

  • Receptores de Antgenos

    Linfcito TLinfcito B

    CH

    CL

  • ONTOGENIA DE LINFCITOS

  • ONTOGENIA DE LINFCITOS T

    aproximadamente95 % dos timcitosentram em apoptose

    Ausncia de Timo: falta de clulas T

    Maturao de linfcitos T

    principalmente no perodo fetal e depois

    do nascimento vai dimunuindo

  • Interaes dos SPs com MHCs + peptdeos presentes na

    membranas das clulas epiteliais medulares- seleo clonal

    Proliferao e avano atravs da regio cortical rearranjo dos genes que expressam TCR

    (pr-T)

    Expresso completa do TCR, expresso de CD4 e CD8 (Duplo-

    positivo)

    Interaes dos DPs com MHCs+ peptdeos presentes na

    membranas das clulas epiteliais corticais - seleo clonal,

    gerao de SP CD4+ e SP CD8+

    Proliferao Ativao das RAGs

    Precursores de linfcitos T provenientes da medula chegam ao TIMO os timcitos (pr-T)

    Proliferao

  • SELEO CLONAL

    Os timcitos que no se ligam ao MHC da classe I ou II entram em apoptose, sendo eliminados seleo negativa

    Os timcitos que se ligam ao MHC da classe I ou II sobrevivem seleo positiva

    RESTRIO PELO MHC

    MHC I CD8

    MHC II- CD4

  • Os timcitos selecionados avanam para a medula e interagem com MHC das clulas epiteliais medulares contato com Ags prprios

    Interao fraca sobrevivncia

    Interao forte apoptose (seleo negativa)

    TOLERNCIA CENTRAL

    EDUCAO TMICA

  • Linfcitos T primitivos

  • ONTOGENIA DE LINFCITOS B

    Linfcitos B1: maturao no perodo fetal

    Mantm proliferao

    aps maturao

  • Pr- BCR: Expresso da cadeia H () e cadeia L

    invariante

  • SELEO CLONAL

    Interao forte com Agsprprios induz novo

    rearranjo dos genes da cadeia leve EDIO DE

    RECEPTOR

  • Expresso da IgD

  • Ao final do processo de maturao dos linfcitos so selecionados os linfcitos que:

    Expressam receptores de Ags funcionais - clulas competentes

    Expressam receptores de Ags que no reconhecem constituintes prprios do organismo

  • Recombinao gnica

    RAG1 e RAG2 expresso apenas nos tecidos linfides primrios

    TCR Ig

    Uma regio gnica para cada cadeia

    Estimativa do nmero de receptores de antgenos

    humanos

  • GERAO DO IMENSO REPERTRIO DE CLULAS

    DO SIST. IMUNE

    MIGRAO DAS CLULAS VIRGENS PARA OS TECIDOS LINFIDES

    PERIFRICOS

    ENCONTRO COM ANTGENOS

    EXPANSO DO CLONE REATIVO