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1 ANALGÉSICOS OPIÓIDES Profª Ivy Alcoforado Felisberto Opióides Alcalóides naturais, substâncias sintéticas ou semi-sintéticas extraídas do ópio. Ópio- substância bruta extraída da papoula Papaver somniferumMorfina Codeína Tebaína Papaverina Histórico Utilizado há mais de 6.000 anos, pelos egípcios, gregos e romanos. 1803 - Sertürner, farmacêutico alemão isolou o principal alcalóide do ópio – MORFINA. Morfeu deus grego dos sonhos. Narcóticos– termo inapropriado, pois produzem analgesia sem perda da consciência. Peptídeos opióides Endógenos Endorfinas; Encefalinas; Dinorfinas; kiotorfinas. AGONISTAS TOTAIS Morfina – Dimorf® Meperidina ou petidina – Dolantina®, demerol®,Dolosol®, Dornot® Metadona – Metadon®, Dolophine® Fentanil – Durogesic® Sulfentanil – Sufenta®, Fastfen® Alfentanil – Rapifen®, Afast® Remifentanil – Ultiva® AGONISTAS PARCIAIS Codeína – Tylex®, Belacodid®, Setux®, Codaten®, Codein® Propoxifeno – Doloxene A®, Algafan® Loperamida – Imosec®, Diasec®, Diarresec®, Enterosec®

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ANALGÉSICOS OPIÓIDES

Profª Ivy Alcoforado Felisberto

Opióides�Alcalóides naturais, substâncias sintéticas ou

semi-sintéticas extraídas do ópio.�Ópio- substância bruta extraída da papoula

“ Papaver somniferum ”

MorfinaCodeínaTebaínaPapaverina

Histórico�Utilizado há mais de 6.000 anos,

pelos egípcios, gregos e romanos.

� 1803 - Sertürner , farmacêutico alemão isolou o principal alcalóide do ópio – MORFINA.

�Morfeu – deus grego dos sonhos.

�Narcóticos – termo inapropriado, pois produzem analgesia sem perda da consciência.

Peptídeos opióides Endógenos

�Endorfinas;�Encefalinas;�Dinorfinas;�kiotorfinas.

AGONISTAS TOTAIS�Morfina – Dimorf®�Meperidina ou petidina – Dolantina®, demerol®,Dolosol®,

Dornot®�Metadona – Metadon®, Dolophine®�Fentanil – Durogesic®�Sulfentanil – Sufenta®, Fastfen®�Alfentanil – Rapifen®, Afast®�Remifentanil – Ultiva®

AGONISTAS PARCIAIS�Codeína – Tylex®, Belacodid®, Setux®,

Codaten®, Codein®�Propoxifeno – Doloxene A®, Algafan®�Loperamida – Imosec®, Diasec®, Diarresec®,

Enterosec®

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AGONISTAS /ANTAGONISTAS MISTOS

�Nalbufina – Nubain®�Tramadol – Tramal®, Sylador®, Sensitran®,

Timasen®�Buprenorfina – Temgesic®�Nalorfina

RECEPTORES OPIÓIDES� Os principais efeitos dos opióides são

mediados por cinco famílias de receptores, designadas por letras gregas:� µµµµ (mi )� κκκκ (Kapa )�σσσσ (sigma )�δδδδ (delta )�ε (Épsilon )

�Cada um mostrando especificidade diferente para um tipo de efeito e para o(s) fármaco (s) que nelas se ligam.

Mecanismo de Ação dos Opióides

XX

Mecanismo de Ação dos Opióides�Os fármacos opióides ao interagir

especificamente com os receptores opióides irão:� Impedir a liberação de neurotransmissores – Ach,

NA, 5-HT, GLU e substância P.

�Esse efeito pode ser mediado pela hiperpolarização das células neuronais ao:� Inibir a adenilato ciclase - ↓ AMPc .�Abrir canais de K+

�Bloquear canais de Ca++

+______Alucinações

____+__Náusea e vômito

____++Prurido

+____+Retenção urinária

++++____Disforia

__+__+++Dependência física

__+++++Constipação intestinal

__++__++Sedação

__+__+++Euforia

__+__++Miose

____+++++Depressão respiratória

__

__

__

__

+++

__

++__

+++++++

Analgesia • Supramedular• Medular• Periférica

σ (sigma)κ (Kappa)δ (delta)µ (mi)

++

++

++

Agonistas parciaisCodeínaPropoxifeno

++__

+__

+__

++

++++++++

+++

OpióidesAgonistas totaisMorfinaMetadonaMeperidina (petidina)Fentanil, sulfentanil

__

__

__

+++

+++++++++

+

++++

++++

Peptídeos opióidesΒ-endorfinaLeu-encefalinaMet-encefalinaDinorfina

κ (kappa)δ (delta)µ (mi)

Seletividade dos opióides pordiferentes tipos de receptores

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Agonista parcialTramadol #

Agonista totalAgonista parcial/Antagonista

butorfanol

Agonista parcial/Antagonista

buprenorfina

Agonista totalAntagonistanalbufina

δδδδ (Delta)κκκκ (Kappa)µµµµ (mi)

# Inibe a recaptação de NA e 5-HT no SNC

Seletividade dos opióides pordiferentes tipos de receptores Efeitos dos Agonistas opióides

SNC�Analgesia;�Depressão respiratória:

�↓ sensibilidade dos quimioreceptores bulbares à PCO2 ;

�Depende da dose , via de administração e as características farmacocinéticas e farmacodinâmicas da droga.

�Euforia (e ou disforia);�Supressão da tosse;�Miose;�Sedação;�Rigidez de tronco;�Náuseas e vômitos.

Efeitos dos Agonistas opióides�SISTEMA CARDIOVASCULAR

�Doses elevadas - vasodilatação periférica - leve hipotensão e bradicardia.

�↑ pressão intracraniana - uso contra-indicado em indivíduos portadores de lesões cerebrais severas.

�TRATO GENITURINÁRIO:�Retenção urinária - ↑ tônus do esfíncter e ↑ liberação do

ADH.

�TGI: Constipação intestinal - ↓ motilidade do TGI.

Efeitos dos Agonistas opióides�ÚTERO:

�Prolongamento do trabalho de parto - ↓ tônus uterino.�NEUROENDÓCRINO:

�Estimulam a liberação do hormônio antidiurético (ADH), prolactina, e hormônio do crescimento (GH).

�OUTROS EFEITOS:�Liberação de histamina - Rubor e calor na pele, sudorese

e prurido. (contra-indicado em asmáticos).

OPIÓIDES:FARMACOCINÉTICA

ABSORÇÃO:�Caráter lipofílico - bem absorvidos. �Efeito de 1ª passagem;�Dose oral > dose parenteral.

DISTRIBUIÇÃO:�Ampla distribuição�Atravessam a BHE, mas a morfina tem menos acesso do

que fentanil ou a heroína que são mais lipossolúveis. �Atravessam a barreira placentária�Uso no parto – depressão respiratória no feto – Meperidina.�Uso durante a gravidez – bebê com síndrome de

abstinência.

OPIÓIDES: FARMACOCINÉTICAVIAS DE ADMINISTRAÇÃO :�Via oral;�Via parenteral:

�IV , SC, IM, intratecal.�Inalatória:

� ↓ efeito de primeira passagem;�Via transdérmica;�Transmucosa bucal;� Supositórios retais.

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OPIÓIDES:FARMACOCINÉTICA

BIOTRANSFORMAÇÃO:�Hepático – glicuronidação

�Morfina-6-glicuronídeo.

�Tecidual:�Estearases teciduais�heroína e meperidina

EXCREÇÃO: �Renal – principalmente;�Biliar - pequena %.

OPIÓIDES:Usos Terapêuticos

�Analgesia severas:�Câncer, pós-cirúrgicos, anemia falciforme

�Tosse�Diarréia�Adjuvante Anestésico :

�propriedades sedativas, ansiolíticas e analgésicas.�Edema pulmonar agudo associado à insuficiência

ventricular esquerda :�Alívio da dispnéia e ansiedade;�Vasodilatação;

OPIÓIDES:CONTRA-INDICAÇÕES

�Agonistas totais + agonistas parciais: ↓ da analgesia e induzir uma crise de abstinência;

�Pacientes com:�Lesões crânio-encefálicas;�Gravidez;�Asmáticos e com DPOC (enfisema pulmonar);�Comprometimento da função hepática e renal;�Doenças prostáticas;

�Pacientes com doença endócrina: ↑ ação dos opióides.� Insuficiência da supra-renal (doença de Addison);�Hipotireoidismo (mixedema)

OPIÓIDES:REAÇÕES ADVERSAS�Depressão respiratória; �Vômito e náuseas;�Disforia;�Alucinações�↑↑↑↑ pressão intracraniana;�Hipotensão postural;�Retenção urinária;�Constipação intestinal;�Prurido; �Sedação.

OPIÓIDES:REAÇÕES ADVERSAS

�Tolerância:�Perda gradual da eficácia,

obrigando o ajuste de doses (uso contínuo);

�Alta: analgesia, disforia, sedação, depressão respiratória, antidiurese; nauseas e vômitos, antitussígeno;

�Moderada: bradicardia;�Mínima: miose e constipação;

�Dependência psicológica;

REAÇÕES ADVERSAS

� Dependência Física:�Comum dos opióides tipo µ;� Interrupção do uso;�Uso de antagonistas opióides:�Síndrome de abstinência (rinorréia,

lacrimejamento, bocejos, calafrios, arrepios (piloereção), hiperventilação, hipertermia, midríase, dores musculares, vômitos, diarréia, ansiedade e hostilidade).

� Tratamento da síndrome de abstinência:�Metadona:

� > duração de ação

�Menor índice de síndrome de abstinência

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OVERDOSE POR OPIÓIDES�Tríade sugestiva de intoxicação:

Coma profundo

DepressãoRespiratória

Miose

* Meperidina - midríase

ANTAGONISTAS OPIÓIDES�Naloxona – Narcan®�Naltrexona – Revia®Usados no:

�Tratamento da superdosagem aguda de opióides;�Diagnóstico e tratamento de dependentes de

opióides.

OPIÓIDES:INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS�Sedativos- hipnóticos:

�↑ depressão do SNC – principalmente depressão respiratória.

�Antipsicóticos:�↑ efeito sedativo;

�IMAO:�↑ incidência de choque hiperpirético;

hipertensão

NarcanTratamento de superdosagem com opióides

Naloxona

TramalanalgésicoTramadol

NubainanalgésicoNalbufina

Doloxene AanalgésicoPropoxifeno

ImosecantidiarreicoLoperamida

TylexBelacodid gotas

Analgésica e antitussígenaCodeína

FentanilAnalgésicoFentanil

DolantinaAnalgésico (uso no parto)Meperidina ou petidina

DolophineTratamento de dependentes de heroína e morfina

Metadona

DimorfAnalgésicoMorfina

Nomes comerciaisUso terapêuticoOpióide

Opióides