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Medicamentos para poblaciones olvidadas
Medicamentos para populações negligenciadas
INFORME ANUALRELATÓRIO ANUAL2015
• Desarrollar nuevos medicamentos o nuevas fórmu-las de medicamentos existentes para pacientes que sufren con enfermedades olvidadas. Actuando por el interés público, DNDi llena los espacios existentes en I+D de los medicamentos esenciales, iniciando y coordinando proyectos de I+D en colaboración con la comunidad internacional de investigación, sec-tor público, industria farmacéutica y otros socios relevantes.
• El foco principal de DNDi es desarrollar medicamen-tos para las enfermedades más olvidadas, como la enfermedad de Chagas, leishmaniasis y enfermedad del sueño; considerando también proyectos de I+D para otros pacientes olvidados, (como los de malaria, VIH pediátrico y filariasis) y desarrollo de diagnósticos y/o vacunas para abordar necesidades desatendidas que otros actores no pueden o no quieren afrontar.
• Para alcanzar estos objetivos, DNDi coordina redes de I+D constituidas por colaboraciones globales. Mientras aprovecha las capacidades de apoyo existentes en los países donde las enfermedades son endémicas, DNDi contribuye al fortalecimiento de las capacidades de manera sostenible, incluso por medio de transfer-encia de pericia y de tecnología en el campo de I+D de medicamentos para las enfermedades olvidadas.
• Con el fin de responder a los cambios en las necesi-dades de importancia para la salud pública y man-tener el compromiso de DNDi con los objetivos del portafolio actual de enfermedades, un enfoque de portafolio dinámico ha sido adoptado. Esto permite a DNDi asumir nuevas áreas de enfermedades con diferentes modelos operacionales, mientras com-pleta los objetivos en las enfermedades actuales.
La Iniciativa Medicamentos para Enfermedades Olvidadas (DNDi, por sus siglas en inglés
de Drugs for Neglected Diseases Initiative) es una organización sin fines de lucro de Investigación
y Desarrollo (I+D) orientada por las necesidades de los pacientes, que desarrolla tratamientos
seguros, eficaces y accesibles para los millones de pacientes olvidados en el mundo.
DNDi se centra en el desarrollo de nuevos tratamientos para los pacientes más olvidados,
que sufren de enfermedades como las leishmaniasis, enfermedad de Chagas, la enfermedad
del sueño, las filariasis, el VIH pediátrico, micetoma, y la hepatitis C.
El ob jetivo principal de la iniciativa es desarrollar un total de 16 a 18 tratamientos para el 2023
y establecer un portafolio fuerte de I+D para estas enfermedades.
Mejorar la calidad de vida y salud de las personas que sufren con enfermedades olvidadas por medio de un modelo innovador de desarrollo de medicamentos para esas enfermedades y de la garantía de acceso igualitario a nuevas herramientas de salud.
En este modelo sin fines de lucro orientado hacia la esfera pública, colaboran una gran variedad de
socios en la concientización de la necesidad de inves-tigar y desarrollar medicamentos para las enferme-dades olvidadas que quedan fuera del ámbito de Investigación y Desarrollo (I+D) impulsado por el mercado. También despiertan liderazgo y responsa-bilidad pública para atender las necesidades de esos pacientes.
VISIÓN
MISIÓN
ACERCA DE DNDi
A Iniciativa Medicamentos para Doenças Negligenciadas (DNDi, na sigla em inglês de Drugs for Neglected
Diseases Initiative) é uma organização sem fins lucrativos de Pesquisa e Desenvolvimento (P&D)
orientada pelas necessidades dos pacientes, que desenvolve tratamentos seguros, eficazes e acessíveis
para os milhões de pacientes negligenciados ao redor do mundo.
A DNDi desenvolve novos tratamentos para os pacientes mais negligenciados, que sofrem de doenças
como leishmanioses, doença de Chagas, doença do sono, filarioses, HIV pediátrico, micetoma e hepatite C.
O objetivo principal da iniciativa é desenvolver um total de 16 a 18 tratamentos até 2023 e estabelecer
um forte portfólio de P&D para essas doenças.
SOBRE DNDi
• Desenvolver novos medicamentos ou novas formulações
de medicamentos existentes para pacientes que
sofrem de doenças negligenciadas. Atuando em prol
do interesse público, a DNDi preenche as lacunas
em P&D dos medicamentos essenciais para essas
doenças, iniciando e coordenando projetos de P&D
em colaboração com a comunidade internacional de
pesquisa, o setor público, a indústria farmacêutica e
outros parceiros relevantes.
• O foco principal da DNDi é desenvolver medicamentos
para as doenças mais negligenciadas, como a doença de
Chagas, leishmaniose e doença do sono; considerando
também projetos de P&D para outros pacientes
negligenciados, (como aqueles de malária, HIV pediátrico,
filarioses) e desenvolvimento de diagnósticos e/ou
vacinas para as necessidades desatendidas que outros
atores não podem ou não querem abordar.
• Para alcançar estes objetivos, a DNDi coordena redes de
P&D constituídas por colaborações globais. Enquanto
aproveita as capacidades de apoio existentes em países
onde as doenças são endêmicas, a DNDi contribui
para fortalecer capacidades de maneira sustentável,
inclusive por meio de transferência de tecnologia e de
expertise de P&D de medicamentos para as doenças
negligenciadas.
• Para responder às mudanças nas necessidades relevantes
para a saúde pública e manter o compromisso da DNDi
com os objetivos do portfólio atual de doenças, uma
abordagem de portfólio dinâmico foi adotada. Isso
permite que a DNDi assuma novas áreas de doenças
com diferentes modelos operacionais, enquanto conclui
os objetivos nas doenças atuais.
Melhorar a qualidade de vida e saúde das pessoas que
sofrem de doenças negligenciadas por meio de um
modelo inovador de desenvolvimento de medicamen-
tos para essas doenças e da garantia ao acesso iguali-
tário a novas ferramentas de saúde.
Neste modelo sem fins lucrativos orientado para a
esfera pública, uma variedade de parceiros colabora
para a conscientização da necessidade de se pesqui-
sar e desenvolver medicamentos para as doenças
negligenciadas que não se enquadram no âmbito de
Pesquisa e Desenvolvimento (P&D) orientado para o
mercado. Eles também reforçam a liderança e respon-
sabilidade pública em atender as necessidades desses
pacientes.
VISÃO
MISSÃO
DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015 › 1
INFORME ANUALRELATÓRIO ANUAL 2015 EDITORIAL
EDITORIAL
ADVOCACYADVOCACY
CAPTACIÓN DE RECURSOSCAPTAÇÃO DE RECURSOS
I+D - PORTAFOLIOP&D - PORTFÓLIO
4
8
42
10
INFORME FINANCIERO RELATÓRIO FINANCEIRO
46
2 › DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015
ORGANIZACIÓN INSTITUCIONALORGANIZAÇÃO INSTITUCIONAL
COMUNICACIÓNCOMUNICAÇÃO
ASPECTOS DESTACADOSDESTAQUES
44
40
6
AGRADECIMIENTOS AGRADECIMENTOS
51
DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015 › 3
La misma visión, adaptada a las necesidades en transformación...
Desde 2014, DNDi ha invitado socios y colaboradores a
reflexionar sobre nuevos caminos y propuestas, en un tra-
bajo extenso que fue traducido en el nuevo Plan de Negocios
de DNDi, lanzado a fines de 2015.
Después del trabajo en conjunto, algunas cuestiones princi-
pales quedaron claras. El asunto de los incentivos a la innova-
ción, con foco en propiedad intelectual, que no tratan de forma
adecuada las necesidades de salud en países en desarrollo,
como la resistencia antimicrobiana, un problema global que
crece sin respuesta. El liderazgo de los países endémicos
también surge como factor clave en los esfuerzos a favor de
las necesidades de los pacientes y poblaciones desatendidas.
El trabajo regional ha sido un componente vital de esta visión
y del modelo de actuación de DNDi, apoyado en la proximidad
de los pacientes, en el compromiso de utilizar y fortalecer
capacidades locales de investigación y de cooperar para el
liderazgo de países endémicos. El trabajo conducido regio-
nalmente va desde actividades de investigación – de la opti-
mización de compuestos líderes en laboratorio a proyectos de
implementación buscando el acceso a herramientas de salud
en el campo, pasando por estudios clínicos.
En 2015, este trabajo pasa por la consolidación de las activi-
dades iniciadas en los años anteriores – como la finalización
del estudio LV Brasil, iniciado en 2011 para la evaluación de
eficacia y seguridad de los tratamientos de leishmaniasis en el
país, el cual generó cambios en las políticas de salud. Entre los
cinco países prioritarios, Colombia concentró actividades de
leishmaniasis cutánea y enfermedad de Chagas – además del
fortalecimiento de alianzas sólidas con el Ministerio de Salud,
la Universidad de Antioquía y la ciudad de Medellín/Ruta-N.
En América Latina, avanzamos con la visión de que los países
endémicos tienen el papel fundamental de liderar las nece-
sidades y prioridades de I+D, así como de elaborar políticas
nacionales adecuadas para asegurar el acceso de la población
al tratamiento. Colombia y Brasil aparecen claramente como
exponentes de esta vertiente con instituciones de apoyo a la
I+D: BNDES, Ruta-N y la Asociación Bem-Te-Vi Diversidade.
Más que nunca, es crucial que países afectados y organiza-
ciones como DNDi estimulen la innovación para asegurar el
acceso equitativo y exploten continuamente nuevos caminos
para el desarrollo de medicamentos, al mismo tiempo en
que defienden un cambio sistémico en el escenario de la
salud pública.
A mesma visão, adaptada às necessidades em transformação...
A partir de 2014, a DNDi convidou parceiros e colaboradores
a refletir sobre novos caminhos e propostas em um trabalho
abrangente que se traduziu no novo Plano de Negócios da DNDi,
lançado no final de 2015.
Deste trabalho em conjunto, algumas questões ficaram claras.
Os incentivos à inovação, com foco em propriedade intelectual,
que não tratam adequadamente as necessidades de saúde em
países em desenvolvimento, como a resistência antimicrobiana,
problema global que cresce sem resposta. A liderança dos países
endêmicos também surge como fator-chave nos esforços em prol
das necessidades dos pacientes e populações negligenciadas.
O trabalho regional tem sido um componente vital desta visão
e do modelo de atuação da DNDi, apoiado na proximidade aos
pacientes, no compromisso de empregar e fortalecer capacida-
des locais de investigação e de cooperar para liderança de paí-
ses endêmicos. O trabalho conduzido regionalmente vai desde
atividades de pesquisa – da otimização de compostos líderes em
laboratório a projetos de implementação visando o acesso de
ferramentas de saúde no campo, passando por estudos clínicos.
Em 2015, este trabalho passa pela consolidação das atividades
iniciadas nos anos anteriores – como a finalização do estudo LV
Brasil, iniciado em 2011 para avaliação de eficácia e segurança
dos tratamentos de leishmaniose no país, o qual gerou mudan-
ças nas políticas de saúde. Entre os cinco países prioritários,
a Colômbia concentrou atividades de leishmaniose cutânea e
doença de Chagas – além do fortalecimento de parcerias sóli-
das com o Ministério da Saúde, a Universidade de Antióquia e
a cidade de Medellín/Ruta-N.
Na América Latina, avançamos com a visão de que os países
endêmicos têm o papel fundamental de liderar as necessidades
e prioridades de P&D, bem como de elaborar políticas nacionais
adequadas para garantir o acesso da população ao tratamento.
A Colômbia e o Brasil aparecem claramente como expoentes
desta vertente com instituições de apoio à P&D: BNDES, Ruta-N
e a Associação Bem-Te-Vi Diversidade.
Mais do que nunca, é crucial que países afetados e organiza-
ções como a DNDi estimulem a inovação de maneira a garantir
o acesso equitativo e explorem continuamente novos cami-
nhos para o desenvolvimento de medicamentos, ao mesmo
tempo em que defendem uma mudança sistêmica no cenário
de saúde pública.
ORGANIZACIÓN INSTITUCIONAL / ORGANIZAÇÃO INSTITUCIONAL
EDITORIALEDITORIAL
Eric Stobbaerts Joël Keravec
4 › DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015
... para uma nova estratégia regional consolidando e expandindo o escopo
atual da DNDi Para responder a uma mudança rápida do panorama regional,
impactada por questões políticas frente a riscos em relação a
verbas públicas destinadas à pesquisa e desenvolvimento e aos
modelos de assistência, buscamos a consolidação das relações
estratégicas com parceiros e a adoção de novos tratamentos
alinhados às necessidades dos pacientes, assim como o forta-
lecimento da capacidade de P&D local com modelos inovado-
res e sustentáveis.
Esta perspectiva engloba a elaboração de estratégias de advo-
cacy regional e de comunicação em parcerias estreitas com os
movimentos da sociedade civil; assim como a articulação para
o uso do novo modelo estabelecido no Plano de Negócios para
preencher as lacunas existentes e responder necessidades
regionais.
Para fortalecer nossa inteligência regional precisamos seguir
focando em projetos transversais, como a expansão do con-
sórcio de otimização de compostos líderes da América Latina
(LOLA) para impulsionar a descoberta de tratamentos novos,
implementar um audacioso plano de acesso para diagnóstico
e tratamento para Chagas e outras doenças, desenvolver na
região novas estratégias de saúde pública para a luta contra
Hepatite C e, finalmente, apoiar a luta contra a resistência anti-
microbiana que leva a DNDi a uma iniciativa global de pesquisa
em conjunto com a OMS em 2016, o Global Antibiotic Research
and Development Partnership (GARDP) em busca de respostas
a esta ameaça.
Para os próximos anos, DNDi América Latina vai poder colher os
frutos de sua dedicação prévia em doenças como Chagas ou em
novos desafios como hepatite C, (englobando fases iniciais da
pesquisa – LOLA, estudos clínicos, estratégias de acesso, comu-
nicação e advocay) para alinhar os pilares do seu modelo de
intervenção e desenvolver modelos regionais inovadores e con-
cretos. Buscamos a integração entre processos de P&D, modelos
de acesso, sistemas farmacêuticos para produção e abasteci-
mento sustentável no sentido de antecipar a incorporação de
novas ferramentas nos sistemas de saúde e assim encurtar os
tempos entre disponibilização e adoção dessas novas ferramen-
tas, maximizando o seu impacto em termos de saúde pública.
Esta arquitetura transversal baseada na diversificação de
recursos financeiros para apoiar a estratégia regional até 2023,
mantém vivas nossa visão e missão e nos mantém atentos aos
desafios de saúde de amanhã para antecipar respostas articu-
ladas com a rede de colaboração dos nossos parceiros.
... para una nueva estrategia regional consolidando
y expandiendo el alcance actual de DNDi
Para responder a un rápido cambio del panorama regional,
impactado por cuestiones políticas ante los riesgos en relación
a los cortes de fondos públicos destinados a la investigación
y el desarrollo y a los modelos de asistencia, buscamos la
consolidación de las relaciones estratégicas con socios y la
adopción de nuevos tratamientos alineados a las necesidades
de los pacientes, así como el fortalecimiento de la capacidad
de I+D local con modelos innovadores y sostenibles.
Esta perspectiva engloba la elaboración de estrategias de
advocacy regional y de comunicación junto a alianzas estre-
chas con los movimientos de la sociedad civil; así como la
articulación para el uso del nuevo modelo establecido en el
Plan de Negocios para llenar los vacíos existentes y respon-
der a necesidades regionales.
Para fortalecer nuestra inteligencia regional necesitamos
seguir concentrándonos en proyectos transversales, como
la expansión del consorcio de optimización de compuestos
líderes de América Latina (LOLA) para impulsar el descubri-
miento de nuevos tratamientos, implementar un plan audaz
de acceso al diagnóstico y tratamiento para Chagas y otras
enfermedades, desarrollar en la región nuevas estrategias de
salud pública para la lucha contra la Hepatitis C y, también,
aportar a la lucha contra la resistencia a los antimicrobia-
nos que lleva a DNDi a una iniciativa global de investigación
junto con la OMS en 2016, el Global Antibiotic Research and
Development Partnership (GARDP) buscando respuestas para
esta amenaza.
Para los próximos años, DNDi América Latina va a poder reco-
ger los frutos de su dedicación previa en enfermedades como
Chagas o en nuevos desafíos como Hepatitis C, (incluyendo
fases iniciales de investigación – LOLA, estudios clínicos,
estrategias de acceso, comunicación y advocacy) para alinear
los pilares de su modelo de intervención y desarrollar modelos
regionales innovadores y concretos. Buscamos la integración
entre procesos de I+D, modelos de acceso, sistemas farma-
céuticos para la producción y abastecimiento sostenible en el
sentido de anticipar la incorporación de nuevas herramientas
en los sistemas de salud y así acortar los tiempos entre dis-
ponibilidad y adopción de esas nuevas herramientas, maxi-
mizando su impacto en términos de salud pública.
Esta arquitectura transversal basada en la diversificación
de fuentes de recursos financieros para apoyar la estrategia
regional hasta 2023, mantiene vivas nuestra visión y misión
y nos mantiene atentos a los desafíos de salud futuros para
anticipar respuestas articuladas con la red de colaboración
de nuestros socios.
Eric StobbaertsDirector Ejecutivo RegionalDiretor Executivo Regional
Joël KeravecDirector Ejecutivo RegionalDiretor Executivo Regional
EDITORIAL / EDITORIAL
DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015 › 5
Algunas de las noticias más relevantes del año
Además de los avances alcanzados en P&D, en 2015, DNDi
firmó alianzas clave en la esfera pública y avanzó en la imple-
mentación de proyectos de acceso a medicamentos.
Convenio con BNDES
En 2015, DNDi avanzó en la dirección de asegurar la susten-
tabilidad de las operaciones regionales, con la firma de un
convenio de financiamiento con el Banco Nacional de Desa-
rrollo Económico y Social de Brasil (BNDES). Además de la
importancia para los objetivos de la organización, este tam-
bién fue un marco de referencia en la participación de paí-
ses endémicos para la construcción de soluciones para las
enfermedades desatendidas. El acuerdo de R$ 3,5 millones
financiará durante tres años el proyecto Optimización de Com-
puestos Líderes (LOLA según la sigla en inglés de Lead Opti-
mization Latin America) y dos programas de capacitación:
la Plataforma de Investigación Clínica en la enfermedad de
Chagas y la Red de Investigadores y Colaboradores en Leish-
maniasis (redLEISH).
Algumas das notícias mais relevantes do ano
Além dos avanços alcançados em P&D, em 2015, a DNDi
firmou parcerias-chave na esfera pública e avançou na
implementação de projetos de acesso a medicamentos.
Parceria com BNDES
No ano de 2015, a DNDi deu mais um importante passo para
assegurar a sustentabilidade das operações regionais, com
a assinatura de um convênio de financiamento com o Banco
Nacional de Desenvolvimento Econômico e Social do Brasil
(BNDES). Além da importância para os objetivos da organi-
zação, este também foi um marco da participação de paí-
ses endêmicos na construção de soluções para as doenças
negligenciadas. O acordo de R$ 3,5 milhões irá financiar por
três anos o projeto Otimização de Compostos Líderes (LOLA
pela sigla em inglês de Lead Optimization Latin America) e
dois programas de capacitação: a Plataforma de Pesquisa
Clínica em Doença de Chagas e a Rede de Pesquisadores e
Colaboradores em Leishmanioses (redeLEISH).
ORGANIZACIÓN INSTITUCIONAL / ORGANIZAÇÃO INSTITUCIONAL
ASPECTOS DESTACADOSDESTAQUES
6 › DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015
Mudança na segunda linha de tratamento de LV no Brasil
O resultado parcial do estudo de segurança e eficácia com
AmBisome® para leishmaniose visceral (LV) realizado no Brasil
levou à ampliação de seu uso como tratamento de segunda
linha por parte do governo brasileiro. Os resultados finais do
estudo sugerem o AmBisome® como melhor opção para pri-
meira linha de tratamento, com ótimos níveis de segurança.
Projeto Piloto de Chagas
Iniciado ainda em 2014, o projeto de implementação em Cha-
gas avançou de forma considerável na Colômbia. Em abril
de 2015, a DNDi realizou um seminário em parceria com o
Ministério da Saúde da Colômbia e diversos outros atores
de saúde do país, como representantes de Secretarias e líde-
res de saúde da sociedade civil. Com o objetivo de identifi-
car barreiras e formular estratégias para expandir o acesso
ao diagnóstico e tratamento de Chagas, o seminário levou
à formulação de um roteiro para eliminação de Chagas na
Colômbia. A partir de um projeto piloto em quatro localida-
des, o projeto começa a ser implementado em 2016 com o
objetivo de servir como um modelo replicável e adaptável
para outras regiões e países, como México, Estados Unidos,
Brasil e a região do Grande Chaco.
Parceria com a sociedade civil
Em 2015 a DNDi aumentou sua participação em ativida-
des em parceria com a sociedade civil, como foi o caso nas
reuniões com movimentos sociais ligados à Hepatite C. Os
encontros, apoiados pela DNDi, levaram à construção de uma
agenda comum em prol da garantia de acesso a medicamen-
tos de última geração no Brasil.
A DNDi também marcou presença e apoiou a criação de
uma Associação de Pacientes de Chagas no Rio de Janeiro.
Com uma liderança forte da Fundação Oswaldo Cruz
(Fiocruz), a Associação Rio Chagas foi criada com o objetivo
de reunir os pacientes e articular demandas em prol de
políticas públicas apropriadas para a prevenção, diagnós-
tico e tratamento da doença de Chagas.
Maior participação regional na visão da DNDiA DNDi reconhece pessoas que apoiam sua missão e visão.
Em 2015, cinco novos representantes da América Latina foram
reconhecidos como parte de um grupo global chamado ‘Ami-
gos da DNDi’:Carlos Henrique Nery Costa, ex-Presidente da
Sociedade Brasileira de Medicina Tropical; German Velasquez,
ex-membro do Grupo de Trabalho para Doenças Negligen-
ciadas que deu origem à DNDi; Nila Heredia, ex-Ministra da
Saúde da Bolívia; e Reinaldo Guimarães, ex-Secretário de Ciên-
cia e Tecnologia do Ministério da Saúde do Brasil.
Cambio en la segunda línea de tratamiento de LV en Brasil
El resultado parcial del estudio de seguridad y eficacia con
AmBisome® para leishmaniasis visceral (LV) realizado en
Brasil, derivó en la ampliación del uso del medicamento como
segunda línea de tratamiento por parte del gobierno brasileño.
Los resultados finales del estudio sugieren al AmBisome®
como la mejor opción para la primera línea de tratamiento,
con excelentes niveles de seguridad.
Proyecto Piloto de Chagas
Iniciado en 2014, el proyecto de implementación para la enfer-
medad de Chagas avanzó de forma significativa en Colombia.
En abril de 2015, DNDi realizó un seminario en sociedad con
el Ministerio de Salud de ese país y otros actores de peso en
la materia, como representantes de las Secretarías y líde-
res de salud de la sociedad civil. Con el objetivo de identifi-
car barreras y formular estrategias para ampliar el acceso
al diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Chagas, el
seminario condujo a la formulación de un plan para la elimi-
nación de Chagas en Colombia. A partir de un proyecto piloto
en cuatro localidades que comienza a ser implementado en
2016, el objetivo es que sirva como un modelo replicable y
adaptable a otras regiones y países, como México, Estados
Unidos, Brasil y la región del Gran Chaco.
Alianza con la sociedad civil
En 2015 DNDi aumentó su participación en actividades junto a
la sociedad civil, como fue el caso en las reuniones con movi-
mientos sociales relacionados a la Hepatitis C. Los encuen-
tros, con apoyo de la DNDi, llevaron a la construcción de una
agenda común en beneficio de la garantía de acceso a medi-
camentos de última generación en Brasil.
DNDi también marcó presencia y apoyó la creación de una
Asociación de Pacientes de Chagas en Rio de Janeiro. Con
una fuerte lideranza de la Fundación Oswaldo Cruz (Fiocruz),
la Asociación Rio Chagas fue creada con el objetivo de reu-
nir a los pacientes y articular demandas a favor de políticas
públicas apropiadas para la prevención, el diagnóstico y el
tratamiento de la enfermedad de Chagas.
Mayor soporte regional a la visión de DNDi
DNDi reconoce personas que apoyan su misión y visión. En
2015, cinco nuevos representantes de América Latina fueron
reconocidos como parte de un grupo global llamado ‘Amigos
de DNDi’: Carlos Henrique Nery Costa, expresidente de la
Sociedad Brasileña de Medicina Tropical; German Velásquez,
exmiembro del Grupo de Trabajo para Enfermedades Olvida-
das que dio origen a DNDi; Nila Heredia, exministra de Salud
de Bolivia; y Reinaldo Guimarães, exsecretario de Ciencia y
Tecnología del Ministerio de Salud de Brasil.
ASPECTOS DESTACADOS / DESTAQUES
DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015 › 7
Redefiniendo el debate sobre la salud en favor
de los pacientes olvidadosLa reciente crisis en salud, con las epidemias de Ébola y Zika,
los altos precios de los tratamientos para la hepatitis C y la
amenaza de resistencia a los antibióticos han demostrado una
falla en las actuales herramientas de salud y puesto en duda
el sistema actual de innovación biomédica.
Desde su creación, y como parte de su misión, DNDi ha abo-
gado por mayor liderazgo público y un entorno más favorable
para la I+D de medicamentos con conocimiento abierto para
innovación, la desvinculación del costo de I+D del precio final
de los tratamientos (de-linkage) y el licenciamiento de herra-
mientas de salud para asegurar el acceso igualitario.
Redefinindo o debate na saúde em prol dos pacientes
negligenciadosA recente crise de saúde, com as epidemias de Zika e Ebola,
os altos preços de tratamentos para hepatite C e a ameaça
da resistência a antibióticos têm evidenciado a falta de fer-
ramentas de saúde e colocado em questão o sistema de ino-
vação biomédica vigente.
Desde sua criação, e como parte de sua missão, a DNDi tem
defendido maior liderança pública e um ambiente mais pro-
pício para P&D de medicamentos, com conhecimento aberto
para inovação, desvinculação do custo de P&D do preço final
dos tratamentos (de-linkage) e licenciamento de ferramentas
de saúde para assegurar o acesso igualitário.
ADVOCACY / ADVOCACY
ADVOCACYADVOCACY
8 › DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015
DNDi tem atuado de forma contínua junto à esfera pública
e em fóruns internacionais para assegurar que a inovação
médica e o acesso à saúde estejam presentes na agenda polí-
tica internacional. Para atender essas metas, a DNDi defende
que uma série de passos políticos a nível nacional, regional e
global sejam dados para reorientar o sistema de pesquisa e
desenvolvimento ao encontro das necessidades dos pacien-
tes. Particularmente, um processo político deve ser lançado
para mediar um acordo global sobre o financiamento, priori-
zação e coordenação de inovação médica, assim como sobre
a norma necessária para possibilitar a descoberta, desenvol-
vimento, e acesso equitativo às inovações de saúde pública.
Devem ser desenvolvidas normas que guiem os atores e as
condições de financiamento do processo de P&D para garan-
tir inovação com acesso.
Em 2015 a DNDi defendeu essas mensagens em vários pro-
cessos políticos visando questões de inovação e acesso,
incluindo na Organização Mundial de Saúde. Daqui para
frente, a DNDi continua colaborando com a OMS, OPAS e ONU,
G20, e os Governos da América Latina buscando a tomada de
medidas progressivas para desenvolver uma estrutura que
englobe os atores de P&D e atores das áreas de saúde pública.
Conectando pacientes e ferramentas de saúde
na América LatinaAtuando em conjunto com outras organizações da sociedade
civil e governos, DNDi busca aprimorar políticas públicas,
conscientizar população e corpo médico, assim como traba-
lhar pela harmonização regional de protocolos de atendi-
mento, diagnóstico e tratamento. Na América Latina um dos
principais focos de trabalho da DNDi é a garantia de acesso
dos pacientes às ferramentas de saúde.
A DNDi, em parceria com os outros membros da Coali-
zão Global de Chagas, se empenha para promover siner-
gias entre os atores-chave que trabalham para combater
a doença de Chagas. A estratégia passa pela identifica-
ção de melhores práticas que podem ser compartilhadas
e replicadas entre os principais agentes a fim de gerar um
roteiro de ações colaborativo que mude de forma signifi-
cativa o cenário de negligência em torno da doença. Este
trabalho engloba também uma campanha de visibilidade
que almeja a sensibilização e mobilização sobre a doença,
informando e educando a sociedade civil (para estimular a
demanda para o diagnóstico e tratamento) e profissionais
de saúde (para aumentar a prestação integral de cuidados).
Em 2015, a partir do envolvimento da organização com a pro-
blemática da hepatite C no mundo, no Brasil a DNDi passou a
articular junto à sociedade civil uma série de reuniões com o
objetivo de examinar em conjunto as barreiras para o acesso
a diagnóstico e tratamento no país.
DNDi ha trabajado de forma constante con la esfera pública y
en los foros internacionales para asegurar que la innovación
médica y el acceso a la salud estén presentes en la agenda
política internacional. Para cumplir con estos objetivos, DNDi
sostiene que se tomen una serie de medidas políticas a nivel
nacional, regional y global para reorientar el sistema de inves-
tigación y desarrollo para satisfacer las necesidades de los
pacientes. En particular, un proceso político debe ser lanzado
para mediar un acuerdo global sobre financiación, prioriza-
ción y coordinación de la innovación médica, así como sobre el
estándar necesario para permitir el descubrimiento, desarro-
llo, y el acceso equitativo a las innovaciones de salud pública.
Normas que guíen a los actores y a las condiciones de finan-
ciación del proceso de I+D para asegurar la innovación con
acceso deben ser desarrolladas.
En 2015 DNDi defendió estos mensajes en varios procesos
políticos buscando abordar los temas de innovación y de
acceso, como en la Organización Mundial de la Salud. Para
el futuro, DNDi sigue colaborando con la OMS, la OPS y las
Naciones Unidas, el G20 y los gobiernos de América Latina
buscando la adopción de medidas progresivas para desarro-
llar una estructura capaz de abarcar los actores de I+D y
agentes de las áreas de salud pública.
Conectando los pacientes y las herramientas de salud
en América Latina Actuando en conjunto con otras organizaciones de la sociedad
civil y los gobiernos, DNDi busca mejorar la política pública,
concientizar a la población y el personal médico, así como
trabajar por la armonización regional de los protocolos de
atención, diagnóstico y tratamiento. En América Latina uno
de los objetivos principales de DNDi es garantizar el acceso
de los pacientes a las herramientas de salud.
DNDi, en colaboración con otros miembros de la Coalición Global de Chagas, trabaja para promover sinergias entre
los actores-clave que trabajan para combatir la enfermedad
de Chagas. La estrategia consiste en la identificación de las
mejores prácticas que se pueden compartir y replicar entre
los actores-clave con el fin de generar un guion de acciones
colaborativas para cambiar significativamente el escenario
de la negligencia que rodea la enfermedad. Este trabajo tam-
bién incluye una campaña de visibilidad que tiene como obje-
tivo aumentar la concienciación y la movilización acerca de la
enfermedad, informando y educando a la sociedad civil (para
estimular la demanda por diagnóstico y tratamiento) y pro-
fesionales de la salud (para aumentar la atención integral).
En 2015, a partir de la participación de la organización con
el tema de la hepatitis C en el mundo, especificadamente
en Brasil DNDi empezó a articular con la sociedad civil una
serie de reuniones con el fin de examinar conjuntamente las
barreras de acceso al diagnóstico y tratamiento en el país.
ADVOCACY / ADVOCACY
DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015 › 9
La estrategia de investigación y desarrollo de DNDi está centrada en las necesidades
más urgentes de los pacientes. A corto plazo, el camino es perfeccionar opciones tera-
péuticas existentes. A largo plazo, las investigaciones tienen como objetivo identificar
y desarrollar nuevos compuestos.
Desde su creación en 2003, siete nuevos tratamientos fueron desarrollados, reco-
mendados o implementados por DNDi – dos de ellos en América Latina.
El año de 2015 fue decisivo para DNDi, con inversiones a largo plazo para el desarro-
llo de nuevos medicamentos, añadiendo 13 nuevas entidades químicas (NEQ) durante
el período. En ese año fueron más de 30 estudios clínicos en el mundo entero.
Construyendo una cartera sólida
Los proyectos son divididos en cinco categorías:
1. Nuevos tratamientos (NEQs) a partir de nuevos compuestos identificados en
el cribado, la optimización de líderes o licenciamiento.
2. Nuevos tratamientos, con compuestos con actividades antiparasitarias /
antimicrobianas, ya conocidas con foco en la mejora de la eficacia y tolerabilidad.
3. Reaprovechamiento de compuesto para nuevas indicaciones de tratamiento.
4. Combinaciones o nuevas formulaciones de medicamentos con mejor adaptación
a las condiciones de los pacientes.
5. Ampliación del alcance de los tratamientos existentes, incluyendo procesos
reguladores.
Tratamientos adecuados a la realidad de los pacientes desatendidos
La extensión de la cartera de DNDi con el nuevo
Plan de Negocios 2015-2023 lanzado en septiem-
bre de 2015 nos condujo a la inclusión de dos
nuevas enfermedades. El primer ensayo clínico
aleatorio de micetoma (micetoma fúngico) que
será realizado en el mundo tendrá 130 pacientes
en Sudán para evaluar el fosravuconazol (que ya
está disponible para DNDi debido a su evalua-
ción anterior para la enfermedad de Chagas), el
candidato más promisorio para ser un medica-
mento. Una combinación de sofosbuvir con ravi-
dasvir será evaluada en 750 pacientes en Malasia
y Tailandia como potencial herramienta de salud
pública para tratar la hepatitis C. La resisten-
cia antimicrobiana – uno de los problemas de
salud pública más graves en la actualidad –
es el foco de la iniciativa conjunta entre DNDi y
la Organización Mundial de la Salud (OMS): Global
Antibiotic Research and Development (GARD).
Dos combinaciones en dosis fija 4 en 1 a base de LPV/r Duas combinações em dose fixa 4 em 1 à base de LPV/r
SCYX-7158
DNDi-0690
Anfoleish(LC)Nuevos combos para LCNovos combos para LC
Combo Fexi/MF
Chagas H2L
Biomarcadores
Nuevos Regímenes de BenznidazolNovos Regimes de Benznidazol
Leish H2L
SCYX-1330682
SCYX-1608210
Oxaborol
CpG-D35(LC)
CribadoTriagem
CribadoTriagem
Cribado/Triagem Macrofilaricida 2 Emodepside
Fexinidazol
ENFERMEDAD DEL SUEÑODOENÇA DO SONO
FILARIASIS FILARIOSES
HEPATITIS C HEPATITE C
MICETOMA
VIH PEDIÁTRICO HIV PEDIÁTRICO
ENFERMEDAD DE CHAGASDOENÇA DE CHAGAS
LEISHMANIASISLEISHMANIOSE
Investigación / Pesquisa Investigación TranslacionalPesquisa Translacional
Preclínica Fase I Fase IIa/PdeCCribado
TriagemPré-clínica
De compuestos prometedores a líderes
Optimización de líderes
Otimização de líderes
ENFERMEDADESDOENÇAS
Amino pirazolesAmino pirazóis
De compostos promissores a líderes
Nueva Entidad Química (NCE): Fexinidazol (para HAT,LV y Chagas)=1 NCENova Entidade Química (NCE): Fexinidazol (para HAT, LV e Chagas)=1 NCE
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PORTAFOLIO 2015
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10 › DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015
A estratégia de pesquisa e desenvolvimento da DNDi é focada nas necessidades mais urgentes
dos pacientes. No curto prazo, o caminho é aperfeiçoar opções terapêuticas existentes.
A longo prazo, as pesquisas têm por objetivo identificar e desenvolver novos compostos.
Desde sua criação em 2003, sete novos tratamentos foram desenvolvidos, recomendados
ou implementados – dois deles na América Latina.
O ano de 2015 foi decisivo para a DNDi, com investimentos de longo prazo canalizados para
o desenvolvimento de novas medicações, somando 13 novas entidades químicas (NEQ) no
período. No ano foram mais de 30 estudos clínicos no mundo.
Construindo um portfólio sólidoOs projetos são divididos em cinco categorias:
1. Novos tratamentos (NEQs) a partir de novos compostos identificados na triagem,
otimização de líderes ou licenciamento.
2. Novos tratamentos com compostos com atividades antiparasitárias / antimicrobianas
já conhecidas com foco em melhora de eficácia e tolerabilidade.
3. Reaproveitamento de composto para novas indicações de tratamentos.
4. Combinações ou novas formulações de medicamentos melhor adaptadas
às condições dos pacientes.
5. Ampliação do alcance dos tratamentos existentes, incluindo processos regulatórios.
Tratamentos adequados à realidade dos pacientes negligenciados A extensão do portfólio da DNDi com o novo
Plano de Negócios 2015-2023 lançado em setem-
bro de 2015 levou à inclusão de duas novas
doenças. O primeiro ensaio clínico randomi-
zado para eumicetoma (micetoma fúngico) a
ser realizado no mundo terá 130 pacientes no
Sudão para testar o fosravuconazol (já dispo-
nível para a DNDi devido a sua avaliação ante-
rior para doença de Chagas), o mais promissor
candidato a medicamento. Uma combinação de
sofosbuvir com ravidasvir será avaliada em 750
pacientes na Malásia e Tailândia como poten-
cial ferramenta de saúde pública para tratar a
hepatite C. A resistência antimicrobiana – um dos
mais graves problemas de saúde pública atual-
mente – é foco da iniciativa conjunta entre DNDi
e a Organização Mundial da Saúde (OMS): o Global
Antibiotic Research and Development (GARD).
Benznidazol Formulación en dosis pediátricaBenznidazol Formulação em dose pediátrica
NECT Terapia Combinada de Nifurtimox-Eflornitina
SSG&PM África
SSG&PM África
Nuevos Tratamientos para LV en Ásia/
Novos Tratamentos para LV na Ásia
Nuevos Tratamientos para VIH/LV Novos Tratamentos para HIV/LV
Tratamiento para LV en América LatinaTratamento para LV na América Latina
Nuevos Tratamientos para leishmaniasis dérmica Poskala-azarNovos tratamentos para leishmaniose dérmica pós-calazar
Tratamientos con Sofosbuvir/Ravidasvir / Tratamentos com Sofosbuvir/Ravidasvir
Fosravuconazol
Fexinidazol
Desarrollo / Desenvolvimento Implementación / Implementação
Fase IIb/III Acceso / AcessoRegistro
Pastillas en dosis fija de LPV/r y dos inhibidores de la Transcriptasa Inversa Análogos de NucleósidosComprimidos em dose fixa de LPV/r e dois inibidores de Transcriptase Reversa Análogos de Nucleosídeos
Super activador terapéutico para VIH/TB pediátricoSuper ativador terapêutico para HIV/TB pediátrico
Malaria
Combinación en dosis fija de ASAQ y ASMQ Malária Combinação em dose fixa de ASAQ e ASMQ
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PORTFÓLIO 2015
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DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015 › 11
DESCUBRIMIENTO Química medicinal une colaboradores de Brasil y del mundo
El trabajo de descubrimiento de nuevos medicamentos
es un proceso riguroso, e intrínsecamente repleto de
fricciones. El enfoque estándar envuelve el cribado de
bibliotecas de compuestos para la actividad antiparasi-
taria in vitro. Con la identificación de los primeros com-
puestos activos (hits en inglés), compuestos análogos son
sintetizados y evaluados para identificar moléculas aún
más potentes y selectivas, en un proceso conocido como
“optimización de compuestos activos a compuestos líde-
res” o hit-to-lead en inglés. Los más promisorios siguen
el proceso de optimización para maximizar la actividad
antiparasitaria, aumentar la tolerabilidad y seguridad y
optimizar su absorción oral y tiempo de permanencia en
el organismo.
La estrategia de selección y optimización de compuestos
líderes de DNDi está centralizada en la enfermedad de
Chagas y Leishmaniasis. Como parte de este esfuerzo,
el NTD Drug Discovery Booster fue lanzado en 2015 con
la finalidad de acelerar el proceso y reducir los costos de
identificación de nuevos tratamientos.
En América Latina el programa de descubrimiento com-
prende un consorcio basado en Brasil:
Optimización de Compuestos Líderes de América Latina (LOLA)OBJETIVO GENERAL: Acelerar el proceso y reducir el costo de descubrimiento de nuevos tratamientos para las leishmaniasis y enfermedad de Chagas
OBJETIVO EN 2015: Expandir el consorcio y ampliar el número de compuestos en proceso de optimización
En América Latina, desde 2013 son realizadas actividades
de descubrimiento de medicamentos en un país endémi-
co con el programa Optimización de Compuestos Líderes
de América Latina (LOLA, según su sigla en inglés para
Lead Optimization Latin America). Lanzado en colaboración
con el Laboratorio de Química Orgánica Sintética de la
Universidad Estatal de Campinas (Unicamp), Brasil, hoy
el consorcio sobrepasa fronteras y une colaboradores
de la región, Bélgica, Suiza, Estados Unidos, Australia y
China. En esta red, los compuestos son perfeccionados
y evaluados in vitro e in vivo contra el Trypanosoma cruzi
y Leishmania spp, o sea, para el tratamiento de la enfer-
medad de Chagas y de las leishmaniasis.
COLABORADORES: Unicamp, USP São Carlos y LNBio, Brasil.
Universidad de Antwerp, Bélgica. AbbVie, Estados Unidos. Instituto
Suizo de Salud Pública y Tropical, Suiza. Unidad de Descubrimiento
de Medicamentos de Dundee, Australia. WuXiAppTech, China.
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12 › DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015
DESCOBERTA Química medicinal une parceiros do Brasil e do mundo
O trabalho de descoberta de novos medicamentos é um
processo rigoroso, e intrinsicamente repleto de atritos.
A abordagem padrão envolve a triagem de bibliotecas de
compostos para atividade antiparasitária in vitro. Com
a identificação dos primeiros compostos ativos (hits em
inglês), compostos análogos são sintetizados e avaliados
para identificar moléculas ainda mais potentes e seletivas,
em um processo conhecido como “otimização de compos-
tos ativos à compostos líderes” ou hit-to-lead em inglês. Os
mais promissores seguem o processo de otimização a fim de
maximizar a atividade antiparasitária, aumentar tolerabili-
dade e segurança e otimizar a sua absorção oral e tempo de
permanência no organismo.
A estratégia de triagem e otimização de compostos líderes
da DNDi está focada na doença de Chagas e leishmanioses.
Como parte deste esforço, o NTD Drug Discovery Booster foi
lançado em 2015 com a finalidade de acelerar o processo e
reduzir custos de identificação de novos tratamentos.
Na América Latina o programa de descoberta compreende
um consórcio baseado no Brasil:
Otimização de Compostos Líderes da América Latina (LOLA)OBJETIVO GERAL: Acelerar o processo e reduzir o custo de descobrimento de novos tratamentos para as leishmanioses e doença de Chagas
OBJETIVO EM 2015: Expandir o consórcio e ampliar o número de compostos em processo de otimização
Na América Latina, desde 2013 são realizadas atividades de descoberta de medicamentos em um país endêmico com o programa Otimização de Compostos Líderes da América Latina (LOLA, na sua sigla em inglês para Lead OptimizationLatin America). Lançado em parceria com o Laboratório de Química Orgânica Sintética da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), Brasil, hoje o consórcio extrapola fronteiras e une parceiros da região, Bélgica, Suíça, Estados Unidos, Austrália e China. Nesta rede, compostos são aprimo-rados e testados in vitro e in vivo contra Trypanosoma cruzi e Leishmania spp, ou seja, para o tratamento da doença de Chagas e das leishmanioses.
PARCEIROS: Unicamp, USP São Carlos e LNBio, Brasil. Universidade da Antuérpia, Bélgica. AbbVie, Estados Unidos. Instituto Suíço de Saúde Pública e Tropical, Suíça. Unidade de Descoberta de Medicamentos de Dundee, Austrália. WuXiAppTech, China.
I+D PORTAFOLIO / P&D - PORTFÓLIO
DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015 › 13
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› La enfermedad de Chagas es endémica en 21 países de América Latina – además de Estados Unidos, Europa y otras regiones – y se estima que, a nivel mundial, más de seis mi-llones de personas tengan la enfermedad, principal causa de cardiopatía infecciosa en el mundo. Esta enfermedad está presente en las poblaciones más pobres y menos de 1% de las personas infectadas con el Trypanosoma cruzi (parásito causador de la enfermedad) tiene acceso al diagnóstico y tratamiento. Los únicos medicamentos desarrollados con acción compro-bada contra el parásito de Chagas son nifurtimox y benzni-dazol, ambos desarrollados hace más de 40 años y, aunque sean efi caces, son usados en regímenes de tratamiento pro-longados, causando efectos secundarios frecuentes. El benz-nidazol, tratamiento de primera línea, sólo es producido en Brasil y Argentina actualmente.Investigaciones realizadas por DNDi y sus colaboradores con el benznidazol y el fosravuconazol (E1224) confi rmaron la efi cacia a largo plazo y los efectos adversos del benzni-dazol. Está previsto realizar investigaciones adicionales con el benznidazol para evaluar tratamientos más cortos y dosis menores, en monoterapia o en combinación con fosravuco-nazol, con el objetivo de aumentar la efi cacia y mejorar la seguridad.El estudio STOP Chagas, concluido recientemente, con adultos en la fase crónica asintomática de la enfermedad, confi rmó dos informaciones vitales: la efi cacia del benznidazol y la falta de efecto sostenido por los compuestos de la clase azol en el tratamiento para Chagas. Por otro lado, el estudio BENEFIT (sigla en inglés para Evaluación del Benznidazol para Inte-rrupción de la Tripanosomiasis) mostró que el tratamiento con benznidazol no fue efi caz para impedir la progresión de la enfermedad en pacientes que ya presentaban problemas cardíacos por causa de la infección. Los resultados refuer-zan la importancia del diagnóstico y tratamiento precoz de los pacientes. El Fexinidazol es otro compuesto que también está siendo evaluado con adultos en la fase crónica indeter-minada de la enfermedad , mientras que los esfuerzos en la fase inicial de descubrimiento de nuevos medicamentos intentan identifi car nuevos compuestos químicos que pue-dan ser desarrollados.
› A doença de Chagas é endêmica em 21 países da
América Latina – além de Estados Unidos, Europa e
outras regiões – e estima-se que globalmente mais de
seis milhões de pessoas tenham a doença, principal
causa de cardiopatia infecciosa no mundo. Ela atinge
as populações mais pobres e menos de 1% das pessoas
infectadas com o Trypanosoma cruzi (parasita causador
da doença) têm acesso ao diagnóstico e tratamento.
Os únicos medicamentos desenvolvidos com ação com-
provada contra o parasita de Chagas são nifurtimox e
benznidazol, ambos desenvolvidos há mais de 40 anos
e, embora sejam eficazes, são usados em regimes de
tratamentos prolongados, causando efeitos secundá-
rios frequentemente. O benznidazol, tratamento de
primeira linha, só é produzido no Brasil e na Argentina
atualmente.
Pesquisas realizadas pela DNDi e seus parceiros com o
benznidazol e o fosravuconazol (E1224) confirmaram a
eficácia de longo prazo e os efeitos adversos do benzni-
dazol. Testes adicionais do benznidazol são previstos
para avaliar cursos de tratamentos mais curtos e doses
menores, em monoterapia ou em combinação com fos-
ravuconazol, com o objetivo de aumentar a eficácia e
melhorar a segurança.
O estudo STOP Chagas, concluído recentemente, com
adultos na fase crônica assintomática da doença, confir-
mou duas informações vitais: a eficácia do benznidazol
e a falta de efeito sustentado pela classe de compos-
tos azol no tratamento para Chagas. Por outro lado, o
estudo BENEFIT (sigla em inglês para Avaliação do Benz-
nidazol para Interrupção da Tripanossomíase) mostrou
que o tratamento com benznidazol não foi eficaz em
impedir a progressão da doença em pacientes que já
apresentavam problemas cardíacos em decorrência da
infecção. Os resultados reforçam a importância do diag-
nóstico e tratamento precoce dos pacientes. O Fexinida-
zol é outro composto que também está sendo avaliado
em adultos na fase crônica indeterminada da doença,
enquanto os esforços na fase inicial de descoberta de
medicamentos buscam identificar novos compostos
químicos que possam ser desenvolvidos.
Mejorando tratamientos y el acceso a medicamentos
Aprimorando tratamentos e o acesso a medicamentos
14 › DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015
Endémica enEndêmica em
21 paísespaíses
Sobre la enfermedad de ChagasEl mal de Chagas presenta dos fases clíni-cas: aguda (fatal para 2-8% de los niños), frecuentemente asintomática o poco sin-tomática y no detectada, y crónica, dividida en dos etapas:
• Crónica asintomática (o indeterminada): en la que pacientes pueden transmitir el parásito a otros (por medio de la trans-fusión de sangre, transmisión congénita, o por trasplante de órganos), y que puede durar décadas.
• Crónica sintomática: de desarrollo tardío en hasta 30% de los pacientes - con dilatación del intestino grueso (megaco-lon) y cardiopatía (la enfermedad es la principal causa de cardiopatía infecciosa en el mundo y de muerte por enferme-dad parasitaria en América Latina).
¿Cuáles son los tratamientos actuales y sus limitaciones?Tratamientos actuales: benznidazol y ni-
furtimox. Eficaces en la fase aguda de la infección, sin embargo, el uso generali-zado de estos medicamentos está limitado por la falta de directrices y políticas que apoyen su implementación.
Los obstáculos son: largo período de tratamiento (60-90 días), toxicidad propor-cional a la dosis y alta tasa de abandono del tratamiento por los pacientes debido a los efectos colaterales.
Sobre a doença de ChagasA doença de Chagas apresenta duas fases clínicas: aguda (fatal para 2-8% das crian-ças), frequentemente assintomática ou pouco sintomática e não detectada, e crônica, dividida em dois estágios:
• Crônico assintomático (ou indeter-minado): no qual pacientes podem trans-mitir o parasita a outros (pela transfusão de sangue, transmissão congênita, ou por transplante de órgãos), e que pode durar décadas.
• Crônico sintomático: de desenvolvimen-to tardio em até 30% dos pacientes - com dilatação do intestino grosso (mega cólon) e cardiopatia (a doença é a principal cau-sa de cardiopatia infecciosa no mundo e de morte por doença parasitária na Amé-rica Latina).
Quais são os tratamentos atuais e suas limitações?Tratamentos atuais: benznidazol e nifurti-mox. Eficazes contra a fase aguda da infec-ção, embora o amplo uso desses medica-mentos seja limitado pela falta de diretrizes e políticas que apoiem sua imple-mentação.
Os obstáculos são: período de tratamento longo (60-90 dias), toxicidade proporcional à dose e alta taxa de abandono do trata-mento pelos pacientes devido aos efeitos colaterais.
70millones de personas en riesgomilhões de pessoas em risco
5,7millones de personas infectadas, en 21 países de América Latina – más de 6 millones en el mundomilhões de pessoas infectadas, em 21 países da América Latina – mais de 6 milhões no mundo
AproximadamenteAproximadamente
7.000muertes al añomortes por ano
Endémico / Endêmico
No endémico pero presente / Não endêmico, mas presente
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EN AMÉRICA LATINA / NA AMÉRICA LATINA
ENFERMEDAD DE CHAGAS / DOENÇA DE CHAGAS
DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015 › 15
Estrategia de corto plazo: aumentar la disponibilidad de los medicamentos a los pacientes por medio de actividades en colaboración que apoyen el registro y la aceptación de los tratamientos en diversos países; como también mejorar el uso de los tratamientos actuales, como fue el desarrollo de la dosis pediátrica del benznidazol – objetivo alcanzado con el medicamento registrado en Brasil por LAFEPE (2011) e incluido en la Lista de la OMS de Medicamentos Esenciales para Niños (2013).
Estrategia de medio plazo: estudiar familias de compuestos activos contra el T. cruzi en pacientes adultos crónicos. Un estudio de prueba de concepto mostró que el fosravuconazol (E1224) en monoterapia no tiene eficacia sostenida. Por otro lado, el actual régimen terapéutico del benznidazol fue muy eficaz en un período de 12 meses de seguimiento. Regímenes alternativos con benznidazol, incluyendo reducción de la dosis y de la duración del tratamiento en monoterapia, además del tratamiento combinado con fosravuconazol, están siendo explorados. El fexinidazol, en desarrollo para la enfermedad del sueño (HAT) y leishmaniasis visceral, también es evaluado para la enfermedad de Chagas indeterminada
Estratégia de curto prazo: aumentar a disponibilidade dos medicamentos aos pacientes por meio de atividades em cooperação que apoiem o registro e a adoção dos tratamentos em diversos países; e também melhorar o uso dos tratamentos atuais, como foi o desenvolvimento da dosagem pediátrica do benznidazol – objetivo alcançado com o medicamento registrado no Brasil pelo LAFEPE (2011) e incluído na Lista da OMS de Medicamentos Essenciais para Crianças (2013).
Estratégia de médio prazo: estudar famílias de compostos ativos contra o T. cruzi em pacientes adultos crônicos. Um estudo de prova de conceito mostrou que o fosravuconazol (E1224) em monoterapia não tem eficácia sustentada. Por outro lado, o atual regime terapêutico do benznidazol foi muito eficaz em um período de 12 meses de seguimento. Regimes alternativos com benznidazol, incluindo redução da dose e da duração do tratamento em monoterapia, além de tratamento combinado com fosravuconazol, estão sendo explorados. O fexinidazol, em desenvolvimento para doença do sono (HAT) e leishmaniose visceral, também é avaliado para a doença de Chagas
en adultos. DNDi estudia potenciales biomarcadores de respuesta terapéutica para aumentar la capacidad de pruebas clínicas para evaluar nuevos compuestos.
Estrategia de largo plazo: identificar y comprometer colaboradores para hallar, caracterizar y promover el desarrollo de compuestos promisorios, además de perseverar en los esfuerzos en el descubrimiento de tratamientos innovadores.
Idealmente un nuevo tratamiento contra la enfermedad de Chagas sería/tendría:• Eficaz tanto para la fase aguda como para
la crónica
• Acción contra la mayor parte de las cepas de parásitos
• Actividad en todas las regiones endémicas
• Mejor perfil de seguridad • Eficacia igual o superior a la del
benznidazol• Fácil de usar
• De costo accesible • Adecuado a la realidad de uso
DNDi también apoya el desarrollo de capacidades específicas para la realización de investigaciones clínicas y acceso por medio de la Plataforma de Investigación Clínica para la enfermedad de Chagas (ver pág. 22).
indeterminada em adultos. A DNDi estuda potenciais biomarcadores de resposta terapêutica para aumentar a capacidade de testes clínicos avaliarem novos compostos.
Estratégia de longo prazo: engajar parceiros para identificar, descrever e promover o desenvolvimento de compostos promissores, além de empenhar esforços na descoberta de tratamentos inovadores.
Idealmente um novo tratamento contra a doença de Chagas seria/teria:• Eficaz tanto para a fase aguda quanto para
a crônica• Ação contra a maior parte das espécies de
parasitas • Atividade em todas as regiões endêmicas• Melhor perfil de segurança • Eficácia igual ou superior à do benznidazol• Fácil de usar• De custo acessível • Adequado à realidade de uso
DNDi também apoia o desenvolvimento de capacidades específicas para a condução de pesquisas clínicas e acesso por meio da Plataforma de Pesquisa Clínica para a Doença de Chagas (ver pág. 22).
El objetivo de DNDi hasta 2020 para la enfermedad de Chagas es desarrollar:
• Un nuevo régimen terapéutico por vía oral, efectivo y seguro, para la fase indeterminada crónica, y que, idealmente, también sea efectivo contra la forma aguda de la enfermedad.
• Biomarcadores que permitan percibir la evolución de la enfermedad y sirvan de parámetro para la evaluación de la respuesta al tratamiento, para fundamentar el desarrollo de medicamentos.
O objetivo da DNDi até 2020 para doença de Chagas é desenvolver:
• Um novo regime terapêutico por via oral, efetivo e seguro, para a fase indeterminada crônica, e que, idealmente, também seja efetivo contra a forma aguda da doença.
• Biomarcadores que permitam perceber a evolução da doença e sirvam de parâmetro para avaliação da resposta ao tratamento, a fim de embasar o desenvolvimento de medicamentos.
¿CÓMO ABORDA DNDI LAS NECESIDADES DE TRATAMIENTO?
COMO A DNDi ABORDA AS NECESSIDADES DE TRATAMENTO?
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16 › DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015
INVESTIGACIÓN PESQUISA
Nitroimidazol
INICIO DEL PROYECTO: Abril de 2012
OBJETIVO GENERAL: Crear nuevos candidatos a medicamentos que serán evaluados en testes clínicos para tratamiento de la enfermedad de Chagas
OBJETIVO EN 2015: Suspendido
Se promovió un enfoque para evaluar compuestos origina-
les del programa de back-up VL-2098 (series de nitroimida-
zooxazina) que mostraron actividad contra el T. Cruzi in vitro,
evaluando los candidatos más promisorios en modelos in vivo
de la enfermedad de Chagas. Con el actual desarrollo clínico
del fexinidazol para la enfermedad de Chagas, la investiga-
ción fue suspendida y recomenzará en caso de necesidad.
COLABORADORES: TB Alliance, Estados Unidos; Universidad de
Auckland, Nueva Zelandia; Laboratorio de Microbiología, Parasi-
tología e Higiene (LMPH), Universidad de Antwerp, Bélgica; WuXi
AppTech, China; LSTMH, Inglaterra
Chagas H2L (Identificación de compuestos líderes para Chagas) INICIO DEL PROYECTO: Continuo
OBJETIVO GENERAL: Identificar nuevas series de compuestos activos y optimizarlos hasta compuestos líderes.
OBJETIVO EN 2015: Identificar nuevas series de compuestos para progresar hacia las fases de optimización de compuestos activos y de optimización de compuestos líderes.
Múltiples compuestos activos, provenientes de cribados reali-
zados en colaboración con industrias farmacéuticas, o de
otras fuentes, progresaron hacia la fase de confirmación
de la actividad biológica y expansión química. Varias series
promisoras fueron identificadas en la lista de compuestos
activos de la GSK y de la Celgene, y están pasando por la
optimización, de compuestos activos a compuestos líderes.
Las oportunidades para incluir nuevos candidatos en los
estudios están siempre en análisis. El mapeo preliminar e
implementación de actividades de descubrimiento siguen en
América Latina de acuerdo con la estrategia global de forta-
lecimiento y financiación de las oficinas regionales.
PRINCIPALES COLABORADORES: Centro de Optimización de Candi-
datos a Medicamentos, Universidad Monash, Australia; Epichem,
Australia; Universidad Griffith, Australia; Escuela de Higiene y
Medicina Tropical de Londres, Inglaterra; WuXi AppTech, China;
LNBio/CNPEM, Brasil; Universidad de Campinas (UNICAMP), Bra-
sil; AbbVie, Estados Unidos; Sanofi, Francia; Sandexis, Inglaterra;
Laboratorio de Microbiología, Parasitología e Higiene, Universi-
dad de Antwerp, Bélgica; TCG Life Sciences, India; AbbVie, Esta-
dos Unidos.
NitroimidazolINÍCIO DO PROJETO: Abril de 2012
OBJETIVO GERAL: Criar novos candidatos a medicamentos que serão avaliados em testes clínicos para tratamento da doença de Chagas
OBJETIVO EM 2015: Suspenso
Foi empreendida uma abordagem para avaliar compostos originários do programa de back-up VL-2098 (séries de nitroi-midazooxazina) que mostraram atividade contra o T. cruzi in vitro, avaliando os candidatos mais promissores em modelos in vivo da doença de Chagas. Com o atual desenvolvimento clínico do fexinidazol para Chagas, a pesquisa foi suspensa e recomeçará se houver necessidade.
PARCEIROS: TB Alliance, Estados Unidos; Universidade de Auckland, Nova Zelândia; Laboratório de Microbiologia, Parasitologia e Higiene (LMPH), Universidade de Antuérpia, Bélgica; WuXi App-Tech, China; LSTMH, Inglaterra
Chagas H2L (Identificação de compostos líderes para Chagas) INÍCIO DO PROJETO: Contínuo
OBJETIVO GERAL: Identificar novas séries de compostos ativos e otimizá-los até compostos líderes.
OBJETIVO EM 2015: Identificar novas séries de compostos para progredir para as fases de otimização de compostos ativos e de otimização de compostos líderes.
Múltiplos compostos ativos, provenientes de triagens feitas em parceria com indústrias farmacêuticas, ou de outras fontes, progrediram para fase de confirmação da atividade biológica e expansão química. Várias séries promissoras foram identi-ficadas na lista de compostos ativos da GSK e da Celgene, e estão passando pela otimização, de compostos ativos a com-postos líderes.
As oportunidades para incluir novos candidatos nos estudos estão sempre em análise. O mapeamento preliminar e imple-mentação de atividades de descoberta seguem na América Latina de acordo com a estratégia global de fortalecimento e financiamento dos escritórios regionais.
PRINCIPAIS PARCEIROS: Centro de Otimização de Candidatos a Medicamentos, Universidade Monash, Austrália; Epichem, Austrália; Universidade Griffith, Austrália; Escola de Higiene e Medicina Tropical de Londres, Inglaterra; WuXi AppTech, China; LNBio/CNPEM, Brasil; Universidade de Campinas (UNICAMP), Bra-sil; AbbVie, Estados Unidos; Sanofi, França; Sandexis, Inglaterra; Laboratório de Microbiologia, Parasitologia e Higiene, Universi-dade de Antuérpia, Bélgica; TCG Life Sciences, Índia; AbbVie, Esta-dos Unidos.
I+D PORTAFOLIO / P&D - PORTFÓLIOENFERMEDAD DE CHAGAS / DOENÇA DE CHAGAS
PROYECTOS / PROJETOS
DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015 › 17
TRANSLACIÓN TRANSLAÇÃO
Biomarcadores
INICIO DEL PROYECTO: 2010
OBJETIVO GENERAL: Identificar y evaluar nuevos marcadores biológicos de eficacia terapéutica en la enfermedad de Chagas crónica y promover investigaciones
OBJETIVO PARA 2015:
• Acompañar estudios de validación y caracterización de marcadores seleccionados, identificados por medio de plataformas de base proteómica y de otros estudios.
• Proseguir con estudio en primates no humanos con evaluación de 12 meses y fase de inmunosupresión.
DNDi intenta identificar y/o evaluar biomarcadores de res-
puesta terapéutica al tratamiento, ya que los únicos resul-
tados mensurables hasta ahora han sido el beneficio clínico
y la seroconversión, y, excepto en niños, este último puede
llevar varias décadas. El foco inicial ha sido la optimización
de los procedimientos de muestreo de sangre y validación
de la cuantificación del DNA por la reacción en cadena de la
polimerasa (PCR), uno de los principales parámetros de eva-
luación del resultado en estudios clínicos de la enfermedad
de Chagas. La evaluación de firmas proteómicas en muestras
de sangre de pacientes chagásicos tratados con nifurtimox
condujo, anteriormente, a la identificación de posibles mar-
cadores biológicos de respuesta terapéutica.
DNDi colabora con la Universidad de Georgia y el Instituto de
Investigaciones Biomédicas de Texas en un estudio financiado
por el Wellcome Trust con primates no humanos infectados
naturalmente con la enfermedad de Chagas en fase crónica.
El objetivo es determinar si el PCR y otros marcadores son
lo suficientemente sensibles para diferenciar la cura para-
sitológica del fracaso terapéutico. El período de tratamiento
con estos primates no humanos terminó y la evaluación de
12 meses fue concluida en agosto de 2015. La fase de inmu-
nosupresión del estudio termina a mediados de 2016, cuando,
a partir de las muestras de sangre y de tejido, el PCR y otros
biomarcadores serán analizados para determinar si pueden
diferenciar la cura parasitológica del fracaso terapéutico.
DNDi es parte de la red de investigadores NHEPACHA, creada
para la evaluación a largo plazo del grupo de potenciales
biomarcadores.
PRINCIPALES COLABORADORES: Texas Biomedical Research,
Estados Unidos; Fundación de Investigaciones de la Universidad
de Georgia, Estados Unidos; Universidad McGill, Canadá; Médi-
cos Sin Fronteras (MSF); Universidad Mayor de San Simón, Boli-
via; Universidad Autónoma Juan Misael Saracho, Bolivia; Centro
Internacional de Investigaciones de Salud de Barcelona (CRESIB),
España; lnstituto Nacional de Parasitología Dr. Mario Fatala Cha-
ben (INP), Argentina; Universidad de Texas en El Paso, Estados
Unidos; Consejo Nacional de Investigación Científica y Tecnológica
(INGEBI-CONICET), Argentina; red NHEPACHA; Universidad San
Martín, Buenos Aires.
BiomarcadoresINÍCIO DO PROJETO: 2010
OBJETIVO GERAL: Identificar e avaliar novos marcadores biológicos de eficácia terapêutica na doença de Chagas crônica e promover pesquisas
OBJETIVO PARA 2015:
• Acompanhar estudos de validação e caracterização de marcadores selecionados, identificados por meio de plataformas de base proteômica e de outros estudos.
• Prosseguir com estudo em primatas não-humanos com avaliação de 12 meses e fase de imunossupressão.
DNDi busca identificar e/ou avaliar biomarcadores de resposta terapêutica ao tratamento, visto que os únicos resultados mensuráveis até agora foram o benefício clínico e a sorocon-versão, e, exceto em crianças, este último pode levar várias décadas. O foco inicial tem sido a otimização dos procedimen-tos de amostragem de sangue e validação da quantificação do DNA pela reação em cadeia da polimerase (PCR), uma das prin-cipais medidas de resultado em estudos clínicos da doença de Chagas. A avaliação de assinaturas proteômicas em amostras de sangue de pacientes chagásicos tratados com nifurtimox levou, anteriormente, à identificação de possíveis marcadores biológicos de resposta terapêutica.
DNDi colabora com a Universidade da Geórgia e o Instituto de Pesquisas Biomédicas do Texas em um estudo financiado pelo Wellcome Trust com primatas não-humanos infectados natu-ralmente com doença de Chagas crônica. O objetivo é deter-minar se o PCR e outros marcadores são sensíveis o suficiente para diferenciar a cura parasitológica do fracasso terapêutico. O período de dosagem com estes primatas não-humanos ter-minou e a avaliação de 12 meses foi concluída em agosto de 2015. A fase de imunossupressão do estudo termina em mea-dos de 2016, quando, a partir das amostras de sangue e de tecido, o PCR e outros biomarcadores serão analisados para determinar se podem diferenciar a cura parasitológica do fra-casso terapêutico.
DNDi faz parte da rede de pesquisadores NHEPACHA, criada para avaliação de longo prazo do grupo de potenciais biomarcadores.
PRINCIPAIS PARCEIROS: Texas Biomedical Research, Estados Uni-dos; Fundação de Pesquisas da Universidade da Geórgia, Esta-dos Unidos; Universidade McGill, Canadá; Médicos Sem Fronteiras (MSF); Universidad Mayor de San Simon, Bolívia; Universidad Autó-noma Juan Misael Saracho, Bolívia; Centro Internacional de Pesqui-sas de Saúde de Barcelona (CRESIB), Espanha; lnstituto Nacional de Parasitología Dr. Mario Fatala Chaben (INP), Argentina; Univer-sidade do Texas em El Paso, Estados Unidos; Conselho Nacional de Pesquisa Científica e Tecnológica (INGEBI-CONICET), Argentina; rede NHEPACHA; Universidad San Martin, Buenos Aires.
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PROYECTOS / PROJETOS
ENFERMEDAD DE CHAGAS / DOENÇA DE CHAGAS
18 › DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015
TRANSLACIÓN TRANSLAÇÃO
Fexinidazol
INICIO DEL PROYECTO: Diciembre de 2013
OBJETIVO GENERAL: Evaluar el fexinidazol para el tratamiento de la enfermedad de Chagas crónica
OBJETIVO EN 2015: Concluir evaluación de 12 meses del estudio de Fase II Prueba de Concepto; y análisis de los resultados.
En 2014, fue iniciada, en Bolivia, la fase II de un estudio de
Prueba de Concepto en pacientes adultos con Chagas cró-
nico. Después de reclutar 47 participantes, el estudio fue
interrumpido por motivos de seguridad y tolerabilidad. Un
análisis de la seguridad no identificó la misma frecuencia o
gravedad de eventos adversos para el fexinidazol al ser usado
en otras indicaciones. El monitoreo de los pacientes conti-
nuó por 12 meses después del tratamiento para evaluar si
hubo eliminación de parásitos comprobada por el PCR. Los
resultados finales son esperados para 2016.
PRINCIPALES COLABORADORES: Argentina: Instituto de Investiga-
ciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular “Dr. Héctor N.
Torres” – INGEBI-CONICET; Bolivia: Colectivo de Estudios Aplicados
y Desarrollo Social (CEADES); Plataforma de Atención Integral a
Pacientes con Enfermedad de Chagas, Tarija y Cochabamba; Uni-
versidad Autónoma Juan Misael Saracho; Universidad Mayor de
San Simón; España: Centro Internacional de Investigaciones de
Salud de Barcelona (CRESIB).
FexinidazolINÍCIO DO PROJETO: Dezembro de 2013
OBJETIVO GERAL: Avaliar o fexinidazol para tratamento da doença de Chagas crônica
OBJETIVO EM 2015: Concluir avaliação de 12 meses do estudo de Fase II Prova de Conceito; e análise dos resultados.
Em 2014, foi iniciada, na Bolívia, a fase II de um estudo de Prova de Conceito em pacientes adultos com Chagas crônico. Após recrutar 47 participantes, o estudo foi interrompido por ques-tões de segurança e tolerabilidade. Uma análise da segurança não identificou a mesma frequência ou gravidade de eventos adversos para o fexinidazol quando usado em outras indica-ções. O monitoramento dos pacientes continuou por 12 meses após o tratamento para avaliar se houve eliminação de para-sitas comprovada pelo PCR. Os resultados finais são espera-dos para 2016.
PRINCIPAIS PARCEIROS: Argentina: Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular “Dr. Héctor N. Torres” – INGEBI-CONICET; Bolívia: Coletivo de Estudos Aplicados e Desen-volvimento Social (CEADES); Plataforma de Cuidados Integrais a Pacientes com Doença de Chagas, Tarija e Cochabamba; Univer-sidad Autónoma Juan Misael Saracho; Universidad Mayor de San Simon; España: Centro Internacional de Pesquisas de Saúde de Barcelona (CRESIB).
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PROYECTOS / PROJETOS
ENFERMEDAD DE CHAGAS / DOENÇA DE CHAGAS
DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015 › 19
TRANSLACIÓN TRANSLAÇÃO
Nuevos regímenes terapéuticos/combinaciones con benznidazol
INICIO DEL PROYECTO: Diciembre de 2013
OBJETIVO GENERAL: Desarrollo de un nuevo régimen terapéutico mejorado con benznidazol y un régimen de combinación de tratamiento con benznidazol y fosravuconazol para Chagas crónico.
OBJETIVO EN 2015: Iniciar planes para estudios de Fase II con benznidazol en monoterapia, o en combinación con fosravuconazol.
Benznidazol, el tratamiento estándar para Chagas, pre-
sentó eficacia sostenida en la eliminación del parásito hasta
12 meses después del tratamiento, pero fue asociado a efec-
tos colaterales que pueden dar como resultado el abandono
del tratamiento por el paciente. Un estudio de prueba de con-
cepto finalizado en 2013 reveló que el fosravuconazol (antes
conocido como E1224) presentó un buen perfil de seguridad
y efectividad contra el parásito, pero sin eficacia sostenida.
Un estudio de prueba de concepto con aproximadamente
210 pacientes con Chagas crónico determinará si la seguri-
dad y tolerabilidad del benznidazol pueden ser controladas
reduciéndose las dosis y la duración del tratamiento o com-
binándolo con fosravuconazol. El reclutamiento, en centros
de estudio en Argentina y en Bolivia, debe comenzar a fines
de 2016.
PRINCIPALES COLABORADORES: Argentina: Fundación Mundo
Sano y ELEA, Administración Nacional de Laboratorios e Institu-
tos de Salud (ANLIS), Instituto Nacional de Epidemiología Dr Fatala
Cháben, Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Bio-
logía Molecular Dr. Héctor N. Torres (INGEBI-CONICET), Centro de
Chagas y Patología Regional/Hospital Independencia de Santiago
del Estero, Fundación Para el Estudio de las Infecciones Para-
sitarias y mal de Chagas (FIPEC); Bolivia: Colectivo de Estudios
Aplicados y Desarrollo Social (CEADES), Universidad Autónoma
Juan Misael Saracho, Universidad Mayor de San Simón; España: IS
Global, Centro Internacional de Investigaciones de Salud de Barce-
lona (CRESIB); España/Bolivia: Plataforma de Atención Integral a
Pacientes con Enfermedad de Chagas; Japón: Eisai Co. Ltd.
Novos regimes terapêuticos/combinações com benznidazolINÍCIO DO PROJETO: Dezembro de 2013
OBJETIVO GERAL: Desenvolvimento de um novo regime terapêutico aprimorado com benznidazol e um regime de combinação de tratamento com benznidazol e fosravuconazol para Chagas crônico.
OBJETIVO EM 2015: Iniciar planos para estudos de Fase II com benznidazol em monoterapia, ou em combinação com fosravuconazol.
Benznidazol, o tratamento padrão para Chagas, apresentou eficácia sustentada na eliminação do parasita até 12 meses após o tratamento, mas foi associado a efeitos colaterais que podem resultar no abandono do tratamento pelo paciente. Um estudo de prova de conceito finalizado em 2013 revelou que o fosravuconazol (antes conhecido como E1224) apresentou bom perfil de segurança e efetividade contra o parasita, mas sem eficácia sustentada. Um estudo de prova de conceito com cerca de 210 pacientes com Chagas crônico determinará se a segurança e a tolerabilidade do benznidazol podem ser con-troladas reduzindo-se as doses e a duração do tratamento ou combinando-o com fosravuconazol. O recrutamento, em centros de estudo na Argentina e na Bolívia, deve começar no final de 2016.
PRINCIPAIS PARCEIROS: Argentina: Fundação Mundo Sano e ELEA, Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud (ANLIS), Instituto Nacional de Epidemiología Dr Fatala Cháben, Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular Dr. Héctor N. Torres (INGEBI-CONICET), Centro de Cha-gas y Patología Regional/Hospital Independencia de Santiago del Estero, Fundación Para el Estudio de las Infecciones Parasitarias y Enfermedad de Chagas (FIPEC); Bolívia: Coletivo de Estudos Apli-cados e Desenvolvimento Social (CEADES), Universidad Autónoma Juan Misael Saracho, Universidad Mayor de San Simon; Espanha: IS Global, Centro Internacional de Pesquisas de Saúde de Barce-lona (CRESIB); Espanha/Bolívia: Plataforma de Cuidados Integrais a Pacientes com Doença de Chagas; Japão: Eisai Co. Ltd.
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PROYECTOS / PROJETOS
ENFERMEDAD DE CHAGAS / DOENÇA DE CHAGAS
20 › DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015
IMPLEMENTACIÓN IMPLEMENTAÇÃO
Formulación pediátrica de benznidazol
INICIO DEL PROYECTO: Mayo de 2011
OBJETIVO GENERAL: Desarrollar y disponibilizar una formulación de fácil dispersión, segura y de simple administración, adaptada a niños menores de dos años.
OBJETIVO EN 2015:
• Asegurar que el benznidazol pediátrico esté disponible en países endémicos de América Latina, proyecto en colaboración con ELEA.
• Presentar un informe regulatorio para una segunda fuente de benznidazol pediátrico.
En julio de 2008, DNDi y LAFEPE iniciaron un programa de
desarrollo que llevó a la determinación y producción de la
dosificación de benznidazol más apropiada para formula-
ción pediátrica. Se condujo un estudio farmacocinético con
población de niños entre 0 y 12 años de edad con Chagas
mostrando eliminación completa del parásito inmediata-
mente después del tratamiento en todos los niños. El estudio
también mostró que los niños tienen menor nivel de benz-
nidazol en la sangre en comparación al nivel identificado en
adultos, sugiriendo que regímenes terapéuticos para adul-
tos con dosis reducidas deben ser considerados como una
opción para nuevos estudios. Una formulación fácil de usar y
adaptada para niños fue desarrollada y registrada en Brasil
(2011), y subsecuentemente incluida en la Lista de la OMS de
Medicamentos Esenciales para Niños (2013). La Fundación
Mundo Sano y DNDi firmaron un contrato de colaboración
(2013) para suministrar una segunda fuente de tratamiento
en colaboración con ELEA. El pedido de autorización para
comercialización fue hecho por ELEA, en Argentina, a fines
de 2015, y será presentado también en otros países. Este
proyecto también es parte de los esfuerzos de DNDi para la
ampliación del acceso al tratamiento para pacientes con la
enfermedad (ver acceso).
PRINCIPALES COLABORADORES: Brasil: LAFEPE; Argentina:
Fundación Mundo Sano y ELEA, Centro Nacional de Diagnóstico
e Investigación de Endemo-epidemias (CeNDIE) - Administración
Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud (ANLIS), Centro de
Chagas y Patología Regional/Hospital Independencia de Santiago
del Estero, Hospital de Niños de Jujuy, Hospital de Niños Dr. Ricardo
Gutiérrez, Hospital Público Materno Infantil de Salta, Instituto
Nacional de Parasitología Dr. M Fatala Chabén, Ministerio de Salud,
Provincia de Jujuy.
Formulação pediátrica de benznidazolINÍCIO DO PROJETO: Maio de 2011
OBJETIVO GERAL: Desenvolver e tornar disponível uma dosagem de fácil dispersão, segura e de simples administração, adaptada a crianças menores de dois anos.
OBJETIVO EM 2015:
• Garantir que o benznidazol pediátrico esteja disponível em países endêmicos da América Latina, projeto em parceria com ELEA.
• Apresentar um relatório regulatório para uma segunda fonte de benznidazol pediátrico.
Em julho de 2008, DNDi e LAFEPE iniciaram um programa de desenvolvimento que levou à determinação e à produção da dosagem de benznidazol mais apropriada para formulação pediátrica. Conduziu-se um estudo farmacocinético com popu-lação de crianças entre 0 e 12 anos de idade com Chagas mos-trando eliminação completa do parasita imediatamente após o tratamento em todas as crianças. O estudo também mostrou que as crianças têm menor nível de benznidazol no sangue em comparação ao nível identificado em adultos, sugerindo que regimes terapêuticos para adultos com doses reduzidas devem ser considerados como uma opção para novos estudos. Uma dosagem fácil de usar e adaptada para crianças foi desenvol-vida e registrada no Brasil (2011), e subsequentemente incluída na Lista da OMS de Medicamentos Essenciais para Crianças (2013). A Fundação Mundo Sano e a DNDi assinaram um con-trato de colaboração (2013) para fornecer uma segunda fonte de tratamento em parceria com o ELEA. O pedido de autori-zação para comercialização foi feito pelo ELEA, na Argentina, no final de 2015, e será apresentado também em outros paí-ses. Este projeto também faz parte dos esforços da DNDi para a ampliaçã o do acesso ao tratamento para pacientes com a doença (ver acesso).
PRINCIPAIS PARCEIROS: Brasil: LAFEPE; Argentina: Fundación Mundo Sano e ELEA, Centro Nacional de Diagnóstico e Investiga-ción de Endemo-epidemias (CeNDIE) - Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud (ANLIS), Centro de Chagas y Patologia Regional/Hospital Independencia de Santiago del Estero, Hospital de Niños de Jujuy, Hospital de Niños Dr. Ricardo Gutiérrez, Hospital Público Materno Infantil de Salta, Instituto Nacional de Parasitología Dr. M Fatala Chabén, Ministério de Salud, Província de Jujuy.
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PROYECTOS / PROJETOS
ENFERMEDAD DE CHAGAS / DOENÇA DE CHAGAS
DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015 › 21
PLATAFORMA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA EN ENFERMEDAD DE CHAGAS
Fundada en 2009 en Brasil Reúne más de 300 especialistas de 90 instituciones, representando 23 países
La Plataforma de Investigación Clínica
en Enfermedad de Chagas reúne cola-
boradores, especialistas e interesados
en apoyar la evaluación y el desarrollo
de nuevos tratamientos para la enfer-
medad. Enfocada en el paciente, pro-
cura facilitar investigaciones clínicas,
discusiones técnicas, desarrollar una
masa crítica de conocimiento espe-
cializado y reforzar la capacidad ins-
titucional de investigación. Además, la
Plataforma identifica y analiza priorida-
des, trabaja en la estandarización de la
metodología de evaluación de la eficacia
de medicamentos y analiza alternativas
de utilización de medicamentos ya apro-
bados (nuevos esquemas terapéuticos,
dosificaciones, combinaciones).
▲
▲
DESTAQUES EN 2015
• El número de miembros de la
Plataforma aumentó 23% desde
2014, y aproximadamente 40%
de los nuevos miembros son de
países donde la enfermedad no es
endémica.
• La Reunión Anual de la Plataforma
fue realizada en agosto en Buenos
Aires, Argentina, como parte de la
Semana Nacional de la enfermedad
de Chagas, con 230 participantes de
17 países, incluyendo Programas
Nac ionale s , asoc iac ione s de
pacientes, centros de investigación
y tratamiento, ONGs y laboratorios
farmacéuticos.
• Buscando resolver problemas de
acceso, la Plataforma permane-
ció ar ticulada con la Coalición
Global Chagas, así como con las
Iniciativas Regionales Contra la
Enfermedad de Chagas convocadas
por la Organización Panamericana
de la Salud (OPAS), y Programas
Nacionales, como en la reunión
de iniciativa de los Países Andinos
o en la reunión de la iniciativa de
América Central y México.
• Contr ibuyó en el Proyecto de
Implementación del Acceso al
Diagnóstico y Tratamiento de la
Enfermedad de Chagas por medio
de proyectos piloto en Colombia
(desde abril); México, EEUU, Brasil
y la región del Gran Chaco comen-
zarán en 2016-2017.
• El grupo continuó apoyando el pro-
ceso de registro del benznidazol
en México.
• Tres estudios cl ínicos recibi-
eron soporte de la Plataforma en
2015: Estudio de Fase II Nuevos
Reg ímene s Ter apéut icos de l
Benznidazol; Estudio de Fase II
Fexinidazol, en Bolivia, para evaluar
el tratamiento de pacientes adul-
tos con el mal de Chagas crónico;
Estudio de Fase I Interacción fár-
maco-fármaco con fosravucona-
zol y benznidazol, en Argentina, ya
concluido. Además, trabajó para
la integración de los resultados de
estudios clínicos de diferentes gru-
pos de investigación e instituciones,
así como la armonización de dis-
eño de estudios clínicos sobre la
enfermedad de Chagas.
• En 2 015 , 12 reuniones técni-
cas fueron realizadas en México,
Argentina, Bolivia y España, entre
ellas un taller sobre el Perfil del
Producto Objetivo en Barcelona con
25 participantes (marzo); Reunión
de Expertos (Red NHEPACHA) en
Barcelona y Buenos Aires; y la
Cumbre Latinoamericana sobre
mal de Chagas, organizada por el
Programa Nacional de México, con
235 participantes (julio). El equipo
que trabaja con Chagas en DNDi
también impartió dos cursos para
los miembros de la Plataforma:
Introducción a los Estudios Clínicos
(Córdoba, Argentina) y el Curso
de Introducción a la Investigación
(Tarija, Bolivia).
• En 2015, la Plataforma Chagas
también comenzó a recibir el apoyo
financiero del Banco Nacional de
Desarrollo Económico y Social
(BNDES) de Brasil.
I+D PORTAFOLIO / P&D - PORTFÓLIO ENFERMEDAD DE CHAGAS / DOENÇA DE CHAGAS
22 › DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015
A Plataforma de Pesquisa Clínica em
Doença de Chagas reúne parceiros, es-
pecialistas e interessados em apoiar a
avaliação e o desenvolvimento de novos
tratamentos para a doença. Centrada
no paciente, visa facilitar pesquisas clí-
nicas, discussões técnicas, desenvolver
uma massa crítica de conhecimento
especializado e reforçar a capacidade
de pesquisa institucional. Além disso,
a Plataforma identifica e analisa prio-
ridades, trabalha na padronização da
metodologia de avaliação da eficácia de
medicamentos e analisa alternativas de
utilização de medicamentos já aprovados
(novos esquemas terapêuticos, dosagens,
combinações).
PLATAFORMA DE PESQUISA CLÍNICA EM DOENÇA DE CHAGAS
▲
▲
Fundada em 2009 no Brasil Reúne mais de 300 especialistas, de 90 instituições, representando 23 países
DESTAQUES EM 2015
• O número de membros da Plataforma aumentou 23% desde 2014 e cerca de 40% dos novos membros são de pa-íses onde a doença não é endêmica.
• A Reunião Anual da Plataforma foi re-alizada em agosto em Buenos Aires, Argentina, como parte da Semana Nacional da Doença de Chagas, com 230 participantes de 17 países, incluin-do Programas Nacionais, associações de pacientes, centros de pesquisa e tratamento, ONGs e laboratórios farmacêuticos.
• Buscando resolver problemas de aces-so, a Plataforma seguiu articulada com a Coalizão Global de Chagas, as-sim como com as Iniciativas Regionais Contra a Doença de Chagas convoca-das pela Organização Pan-americana d e S a ú d e (O PA S ) , e Pr ogr a m a s Nacionais, como na reunião da ini-ciativa dos Países Andinos ou na reu-nião da iniciativa da América Central e México.
• Contribuição para o Projeto de I m p l e m e n t a ç ã o d o A c e s s o a o Diagnóstico e Tratamento da Doença de Chagas por meio de projetos-pilo-to na Colômbia (desde abril); México, EUA, Brasil e região do Grande Chaco virão a seguir, em 2016-2017.
• O grupo continuou a apoiar o processo de registro do benznidazol no México.
• Três estudos clínicos receberam suporte da Plataforma em 2015: Estudo de Fase II de Novos Regimes Terapêuticos do Benznidazol; Estudo de Fase II do Fexinidazol na Bolívia para avaliar o tratamento de pacien-tes adultos com doença de Chagas crônica; Estudo de Fase I de intera-ção fármaco-fármaco com fosravu-conazol e benznidazol na Argentina foi concluído. Além disso, trabalhou para a integração dos resultados de estudos clínicos de diferentes grupos de pesquisa e instituições, bem como a harmonização de desenhos de estu-dos clínicos sobre a doença de Chagas.
• Em 2015, 12 reuniões técnicas fo-ram realizadas no México, Argentina, Bolívia e Espanha, dentre as quais uma oficina sobre o Perfil do Produto-Alvo em Barcelona com 25 participan-tes (março); Reunião de Especialistas (Rede NHEPACHA) em Barcelona e Buenos Aires; e a Cúpula Latino-Americana sobre Doença de Chagas, organizada pelo Programa Nacional do México, com 235 participantes ( julho). A equipe que trabalha com Doença de Chagas na DNDi também ministrou dois cursos para os mem-bros da Plataforma: Introdução aos Estudos Clínicos (Córdoba, Argentina) e o Curso de Introdução à Pesquisa (Tarija, Bolívia).
• Em 2015, a Plataforma Chagas tam-bém passou a receber o apoio fi-nanceiro do Banco Nacional de Desenvolvimento Econômico e Social (BNDES) do Brasil.
I+D PORTAFOLIO / P&D - PORTFÓLIOENFERMEDAD DE CHAGAS / DOENÇA DE CHAGAS
DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015 › 23
LEIS
HM
AN
IASI
S /
LEIS
HM
AN
IOSE
(1) Brasil. Ministério da Saúde. Letalidade de Leishmaniose Visceral. Brasil, Grandes Regiões e Unidades Federadas. 2000 a 2014. http://portalsaude.saude.gov.br/images/pdf/2016/maio/20/LV-Letalidade.pdf / (2) Informe OPAS 2016(1) Brasil. Ministério da Saúde. Letalidade de Leishmaniose Visceral. Brasil, Grandes Regiões e Unidades Federadas. 2000 a 2014. http://portalsaude.saude.gov.br/images/pdf/2016/maio/20/LV-Letalidade.pdf / (2) Informe OPAS 2016
› La leishmaniasis afecta poblaciones desfavorecidas y muchas veces es asociada a la desnutrición, viviendas pre-carias y falta de recursos – dejando aproximadamente a 350 millones de personas en el mundo en riesgo de con-traer las más diversas formas de la enfermedad.Causada por más de 20 especies del parásito Leishmania, es transmitida por la picada de aproximadamente 30 espe-cies diferentes de insectos vectores fl ebótomos.Una de las formas de la enfermedad, la leishmaniasis visceral (LV) o calazar, es fatal si no es tratada y se esti-man entre 200.000 y 400.000 nuevos casos por año. En las Américas, se registra un promedio de aproximadamente 3.500 nuevos casos por año, 95% de los cuales están con-centrados en Brasil. En 2014, fueron registrados 3.453 casos nuevos en Brasil, con tasa de letalidad de 6,6%.1 La respuesta al tratamiento varía entre los continentes y existe una necesidad diferente de medicamentos y/o regímenes terapéuticos de acuerdo con la zona endémica.En América Latina, DNDi trabaja para encontrar respues-tas regionales adecuadas. Resultados preliminares del estudio LV Brasil, dirigido por DNDi y colaboradores, derivaron en la ampliación del uso de AmBisome® y los resultados fi nales indican que sería más adecuado que el Glucantime® como primera opción para el tratamiento (primera línea de tratamiento).La leishmaniasis cutánea (LC) es la forma más común de la enfermedad. Aunque no sea fatal, puede ocasionar serios problemas socioeconómicos. En las Américas, son reporta-dos aproximadamente 57.000 nuevos casos cada año, siendo 75% registrados en Brasil, Colombia y Perú.2 La estrate-gia de DNDi explora la combinación de los tratamientos existentes para conseguir mejores resultados, además del desarrollo de una formulación tópica para leishmaniasis cutánea no complicada.También será necesario un tratamiento oral para lesiones múltiples o amplias – que será seleccionado entre com-puestos actualmente en fase clínica inicial o provenientes del programa de descubrimiento de DNDi.
› A leishmaniose afeta populações desfavorecidas e mui-
tas vezes é associada à desnutrição, moradias precárias
e falta de recursos – deixando cerca de 350 milhões de
pessoas no mundo em risco de contrair as diversas for-
mas da doença.
Causada por mais de 20 espécies do parasita Leishmania,
é transmitida pela picada de aproximadamente 30 espé-
cies diferentes de insetos vetores fle botomíneos.
Uma das formas da doença, a leishmaniose visceral (LV)
ou calazar, é fatal se não for tratada e se estima entre
200.000 e 400.000 novos casos ao ano. Nas Américas,
registra-se uma média de cerca de 3.500 novos casos
por ano, 95% dos quais estão concentrados no Brasil.
Em 2014, foram registrados 3.453 casos novos no Brasil,
com taxa de letalidade de 6,6%.1
A resposta ao tratamento varia entre os continentes e
existe uma necessidade diferente por medicamentos e/
ou regimes terapêuticos de acordo com a zona endêmica.
Na América Latina, a DNDi trabalha para encontrar res-
postas regionais adequadas.
Resultados preliminares do estudo LV Brasil, conduzido
pela DNDi e parceiros, já resultaram na ampliação do uso
de AmBisome® e os resultados finais indicam que seria
mais adequado do que o Glucantime® como primeira
opção para o tratamento (primeira linha de tratamento).
A leishmaniose cutânea (LC) é a forma mais comum da
doença. Mesmo não sendo fatal, pode resultar em sérios
problemas socioeconômicos. Nas Américas, são repor-
tados cerca de 57.000 novos casos por ano, sendo 75%
registrados no Brasil, Colômbia e Peru.2 A estratégia da
DNDi explora a combinação dos tratamentos existentes
para conseguir os melhores resultados, além do desen-
volvimento de uma formulação tópica para leishmaniose
cutânea não complicada.
Ainda será necessário um tratamento oral para lesões
múltiplas ou amplas – a ser selecionado entre compos-
tos atualmente em fase clínica inicial ou provenientes
do programa de descoberta da DNDi.
Múltiples enfoques para enfrentar un complejo conjunto de enfermedades
Múltiplas abordagens para enfrentar um complexo
conjunto de doenças
24 › DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015
Sobre la Leishmaniasis1
¿Cuáles son los tratamientos actuales y sus limitaciones?Los medicamentos existentes para las diver-sas formas de leishmaniasis presentan limitaciones en términos de seguridad, re-sistencia, estabilidad y costo. Son tratamien-tos de baja tolerabilidad, larga duración y difíciles de administrar. Son usados en monoterapia o en combinación:
• Antimoniales pentavalentes: Usado para LV y LC hace más de 60 años. Es necesario el tratamiento por inyección o infusión de 30 días para LV; dolorosas inyecciones in-tramusculares por 21 días para LC.
• Anfotericina B desoxicolato: Requiere hospitalización y monitoreo renal. Tratam-iento de 14 días para LV y 25 a 30 días para LC con eventos adversos relacionados a la infusión.
• AmBisome®: Registrado para LV en Bra-sil. No evaluado de forma adecuada para LC.
• Miltefosina: Uso oral, no registrada/dis-ponible en muchos países endémicos.
Leishmaniasis en el Mundo – WorldLeish 6DNDi y el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Centro colaborador de la OMS para Leishmaniasis con sede en Madrid, or-ganizan el 6º Congreso Mundial de Leish-maniasis, en Toledo, España, del 16 al 20 de mayo de 2017, con expectativa de 1.500 participantes (más informaciones en http://www.worldleish2017.org/).
Sobre a Leishmaniose1
Quais os tratamentos atuais e suas limitações?Os medicamentos existentes para as várias formas de leishmaniose apresentam limi-tações em termos de segurança, resistência, estabilidade e custo. São tratamentos de baixa tolerabilidade, longa duração e difíceis de administrar. São usados em monoterapia ou em combinação:
• Antimoniais pentavalentes: Usado para LV e LC há mais de 60 anos. Necessário tratamento por injeção ou infusão de 30 dias para LV; dolorosas injeções intra-musculares por 21 dias para LC.
• Anfotericina B desoxicolato: Requer hos-pitalização e monitoramento renal. Trata-mento de 14 dias para LV e 25 a 30 dias para LC com eventos adversos relaciona-dos à infusão.
• AmBisome®: Registrado para LV no Brasil. Não adequadamente avaliado para LC.
• Miltefosina: Uso oral, não registrada/dis-ponível em muitos países endêmicos.
Leishmaniose no Mundo – WorldLeish 6DNDi e o Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Centro colaborador da OMS para Leish-maniose baseado em Madrid, organizam o 6º Congresso Mundial de Leishmaniose, em Toledo, na Espanha, de 16 a 20 de maio de 2017, com expectativa de 1.500 partici-pantes (mais informações em http://www.worldleish2017.org/).
350millones de personas en riesgo en 98 paísesmilhões de pessoas em risco em 98 países
0,7 - 1,2millón de casos de leishmaniasis cutánea por añomilhão de casos de leishmaniose cutâneapor ano
200 - 400mil casos de leishmaniasis visceral por año (con reducción acentuada del número de casos en el subcontinente indio)mil casos de leishmaniose visceral por ano (com redução acentuada do número de casos no subcontinente indiano)
(1) OPAS-OMS / (1) OPAS-OMS
Leishmaniasis cutánea y monocutánea Leishmaniose cutânea e monocutânea
Leishmaniasis cutánea Leishmaniose cutânea
Leishmaniasis Visceral Leishmaniose Visceral
I+D PORTAFOLIO / P&D - PORTFÓLIOLEISHMANIASIS / LEISHMANIOSE
DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015 › 25
ESTRATEGIAS PARA LEISHMANIASIS
VISCERAL
Corto plazo: Desarrollar nuevos medicamentos combinando tratamientos existentes para disminuir la duración del tratamiento, aumentar a tolerabilidad, reducir la carga sobre los sistemas de salud y ofrecer un costo más accesible y, al mismo tiempo, prevenir o retardar el desarrollo de resistencia a lo(s) medicamento(s).
En América Latina, DNDi participa en un estudio patrocinado por el Ministerio de salud por medio de la FINEP (Financiadora de Estudios y Proyectos) y del CNPq (Consejo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico) para evaluar la seguridad y eficacia del Glucantime®, AmBisome® y anfotericina B en monoterapia, y de la combinación AmBisome®/Glucantime® para tratar pacientes con LV. El programa nacional de control de Brasil amplió el uso del AmBisome® como segunda línea de tratamiento con base en datos parciales de seguridad obtenidos en este estudio.
ESTRATEGIAS PARA LEISHMANIASIS
CUTÁNEA
Desarrollar tratamientos de corta duración, seguros, eficaces, de costo accesible y adaptados al contexto de los pacientes, por lo menos para lesiones causadas por L. tropica y L. braziliensis.
Mediano plazo: Desarrollar tratamiento tópico con base en la anfotericina B, y perfeccionar estrategias de tratamiento utilizando las herramientas terapéuticas disponibles en la actualidad con la evaluación de una única aplicación de termoterapia combinada con tratamiento corto de miltefosina por vía oral.
Largo plazo: Desarrollo clínico de nuevos candidatos a medicamentos de uso oral oriundos del programa de optimización de compuestos líderes, con el objetivo de mejorar el perfil de seguridad y eficacia de las medicaciones existentes, ofreciendo una segunda combinación de tratamiento de uso apenas oral.
El perfil ideal de un nuevo tratamiento para LV basado en una nueva entidad química sería:• Eficaz contra cepas resistentes y todas las
especies de Leishmania en todas las
regiones
• Eficacia de 95%,
• Corta duración (una vez por día, durante 10 días, por vía oral; o 3 inyecciones en 10 días)
• Fácil de administrar
• Compatible para uso en combinación
• Seguro para mujeres embarazadas, lactantes y para pacientes inmunocompetentes/inmunodeprimidos
• De costo accesible
• Adaptado a climas tropicales
Mediano - largo plazo: Desarrollar un medicamento oral y un inmunomodulador para ser usado en combinación. Este nuevo enfoque intenta eliminar parásitos, seguido por el estímulo de la respuesta inmune del paciente con el agente inmunomodulador.
Un nuevo medicamento oral o tópico para LC debe ser idealmente:• Eficaz contra todas las especies
• Presentar eficacia de 95%
• Fácil de usar
• De corta duración (14-28 días)• Compatible para uso en combinación • Dejar el mínimo de cicatrices
• Seguro para gestantes y lactantes• Costo accesible
• Adaptado a climas tropicales
El objetivo de DNDi hasta 2020 para leishmaniasis visceral es desarrollar:
• Un tratamiento combinado potencialmente seguro, efectivo, de bajo costo y de corta duración;
• Nuevo régimen terapéutico de primera línea para la leishmaniasis visceral en América Latina.
El objetivo de DNDi hasta 2020 para leishmaniasis cutánea es desarrollar:
• Un tratamiento seguro, efectivo y de corta duración.
¿CÓMO ABORDA DNDi LAS NECESIDADES DE TRATAMIENTO?
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26 › DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015
ESTRATÉGIAS PARA LEISHMANIOSE VISCERAL
Curto prazo: Desenvolver novos medicamentos combinando tratamentos existentes para diminuir a duração do tratamento, aumentar a tolerabilidade, reduzir a carga sobre os sistemas de saúde e oferecer custo mais acessível e, ao mesmo tempo, prevenir ou retardar o desenvolvimento de resistência ao(s) medicamento(s).
Na América Latina, DNDi participa de um estudo patrocinado pelo Ministério da saúde por meio da FINEP (Financiadora de Estudos e Projetos) e do CNPq (Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico) para avaliar a segurança e eficácia do Glucantime®, AmBisome® e anfotericina B em monoterapia, e da combinação AmBisome®/Glucantime® para tratar pacientes com LV. O programa nacional de controle do Brasil ampliou o uso do AmBisome® como segunda linha de tratamento com base em dados parciais de segurança obtidos nesse estudo.
ESTRATÉGIAS PARA LEISHMANIOSE CUTÂNEA
Desenvolver tratamentos de curta duração, seguros, eficazes, de custo acessível e adaptados ao contexto dos pacientes, pelo menos para lesões causadas por L. tropica e L. braziliensis.
Médio-prazo: Desenvolver tratamento tópico com base na anfotericina B, e aperfeiçoar estratégias de tratamento utilizando as ferramentas terapêuticas hoje disponíveis com a avaliação de uma única aplicação de termoterapia combinada a um curso de tratamento curto de miltefosina por via oral.
Longo prazo: Desenvolvimento clínico de novos candidatos a medicamento de uso oral oriundos do programa de otimização de compostos líderes, com o objetivo de melhorar o perfil de segurança e eficácia das medicações existentes, oferecendo uma segunda combinação de tratamento de uso apenas oral.
O perfil ideal de um novo tratamento para LV baseado em uma nova entidade química seria:
• Eficaz contra cepas resistentes e todas as espécies de Leishmania em todas as regiões
• Eficácia de 95%, • Curta duração (uma vez ao dia, durante 10 dias, por via oral; ou 3 injeções em 10 dias)
• Fácil de administrar • Compatível para uso em combinação • Seguro para mulheres grávidas, lactentes e para pacientes imunocompetentes/imunodeprimidos
• De custo acessível • Adaptado a climas tropicais
Médio a longo-prazo: Desenvolver um medicamento oral e um imunomodulador a ser usado em combinação. Essa nova abordagem visa eliminar parasitas, seguido pelo estímulo da resposta imune do paciente com o agente imunomodulador.
Um novo medicamento oral ou tópico para LC idealmente deve ser:
• Eficaz contra todas as espécies • Apresentar eficácia de 95% • Fácil de usar • De curta duração (14-28 dias) • Compatível para uso em combinação • Deixar o mínimo de cicatrizes • Seguro para gestantes e lactentes • Custo acessível • Adaptado a climas tropicais
O objetivo da DNDi até 2020 para leishmaniose visceral é desenvolver:
• Um tratamento combinado potencialmente seguro, efetivo, de baixo custo e curso de tratamento curto;
• Novo regime terapêutico de primeira linha para a leishmaniose visceral na América Latina.
O objetivo da DNDi até 2020 para leishmaniose cutânea é desenvolver:
• Um tratamento seguro, efetivo e de curta duração
COMO A DNDi ABORDA AS NECESSIDADES DE TRATAMENTO?
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DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015 › 27
INVESTIGACIÓN PESQUISA
Anfoleish (Leishmaniasis Cutánea)INICIO DEL PROYECTO: setiembre 2011
OBJETIVO GENERAL: Desarrollar un tratamiento tópico para LC
OBJETIVO PARA 2015: Continuar el reclutamiento en el estudio exploratorio de Fase Ib/II y obtener indicación de la seguridad, farmacocinética y eficacia.
La justificativa para buscar desarrollar una formulación
tópica de anfotericina B fue de poner a disposición un tra-
tamiento para aplicación en las lesiones provocadas por la
leishmaniasis cutánea, que tuviese un alto efecto antipara-
sitario y sin la toxicidad sistémica asociada al compuesto. Un
estudio de fase Ib/II, aleatorio, abierto, no comparativo, con
dos brazos está en funcionamiento en Colombia. Inicialmente
fue planeado para incluir apenas pacientes con LC causada
por L. braziliensis, el reclutamiento fue ampliado para per-
mitir la inclusión de pacientes con LC causada por L. pana-
mensis. El reclutamiento de los 80 pacientes fue terminado
en noviembre de 2015.
PRINCIPALES COLABORADORES: Humax Pharmaceutical, Mede-
llín, Colombia; Programa de Estudio y Control de Enfermedades
Tropicales (PECET), Universidad de Antioquía, Medellín, Colombia
Anfoleish (Leishmaniose Cutânea)INÍCIO DO PROJETO: setembro 2011
OBJETIVO GERAL: Desenvolver um tratamento tópico para LC
OBJETIVO PARA 2015: Continuar o recrutamento no estudo exploratório de Fase Ib/II e obter indicação da segurança, farmacocinética e eficácia.
A justificativa para buscar desenvolver uma formulação tópica de anfotericina B foi de disponibilizar um tratamento para apli-cação nas lesões provocadas pela leishmaniose cutânea, que tivesse um alto efeito antiparasitário e sem a toxicidade sis-têmica associada ao composto. Um estudo de fase Ib/II, ran-domizado, aberto, não-comparativo, com dois braços está em andamento na Colômbia. Inicialmente planejado para incluir apenas pacientes com LC causada por L. braziliensis, o recruta-mento foi ampliado para permitir a inclusão de pacientes com LC causada por L. panamensis. O recrutamento dos 80 pacien-tes foi completado em novembro de 2015.
PRINCIPAIS PARCEIROS: Humax Pharmaceutical, Medellin, Colôm-bia; Programa de Estudio y Control de Enfermedades Tropicales (PECET), Universidad de Antioquia, Medellin, Colômbia
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28 › DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015
INVESTIGACIÓN PESQUISA
Nuevos tratamientos combinados para leishmaniasis cutánea
INICIO DEL PROYECTO: junio de 2015
OBJETIVO GENERAL: Desarrollar tratamientos mejorados para leishmaniasis cutánea a partir del uso combinado de opciones terapéuticas existentes
OBJETIVO PARA 2015: Obtener las aprobaciones éticas para la realización del estudio
La eficacia de los enfoques terapéuticos actualmente dis-
ponibles y aprobados para el tratamiento de la leishmania-
sis cutánea (antimoniales, miltefosina y termoterapia) es de
aproximadamente 70-75% en el mundo. Los perfiles de segu-
ridad de esos tratamientos al ser administrados aisladamente
están muy bien establecidos. La utilización de tratamientos
combinados puede aumentar la eficacia y reducir el tiempo
de tratamiento y la tasa de eventos adversos. La combina-
ción de una única aplicación de termoterapia a 50°C durante
30 segundos, con un curso de tres semanas de miltefosina
por vía oral será testada para obtener informaciones sobre
seguridad y eficacia, sin que sean previstos problemas de
seguridad y en un corto espacio de tiempo. El protocolo del
estudio fue finalizado y sometido en 2015 a los comités de
ética locales de Perú y de Colombia, que lo aprobaron en
diciembre de 2015. Será presentado a las autoridades regula-
torias en 2016 y se espera que el reclutamiento de pacientes
comience durante el mismo año.
PRINCIPALES COLABORADORES: Programa de Estudio y Control
de Enfermedades Tropicales (PECET), Universidad de Antioquía,
Medellín, Colombia; Instituto de Medicina Tropical Alexander von
Humboldt, Universidad Peruana Cayetano Heredia, Lima, Perú
Novos tratamentos combinados para leishmaniose cutânea INÍCIO DO PROJETO: junho de 2015
OBJETIVO GERAL: Desenvolver tratamentos aperfeiçoados para leishmaniose cutânea a partir do uso combinado de opções terapêuticas existentes
OBJETIVO PARA 2015: Obter as aprovações éticas para condução do estudo
A eficácia das abordagens terapêuticas atualmente disponí-veis e aprovadas para o tratamento da leishmaniose cutânea (antimoniais, miltefosina e termoterapia) é de aproximada-mente 70-75% no mundo. Os perfis de segurança desses tra-tamentos quando administrados isoladamente estão muito bem estabelecidos. A utilização de tratamentos combinados pode aumentar a eficácia e reduzir o tempo de tratamento e a taxa de eventos adversos. A combinação de uma única apli-cação de termoterapia a 50°C por 30 segundos, com um curso de três semanas de miltefosina por via oral será testada para obter informações sobre segurança e eficácia, sem que se pre-veja problemas de segurança e em um curto espaço de tempo. O protocolo do estudo foi finalizado e submetido em 2015 aos comitês de ética locais do Peru e da Colômbia, que o aprovaram em dezembro de 2015. Será apresentado às autoridades regu-latórias em 2016 e espera-se que o recrutamento de pacientes comece no mesmo ano.
PRINCIPAIS PARCEIROS: Programa de Estudio y Control de Enfer-medades Tropicales (PECET), Universidad de Antioquia, Medellin, Colombia; Instituto de Medicina Tropical Alexander von Humboldt, Universidad Peruana Cayetano Heredia, Lima, Peru
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DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015 › 29
DESARROLLO DESENVOLVIMENTO
Nuevos tratamientos para leishmaniasis visceral en América Latina
INICIO DEL PROYECTO: febrero de 2011
OBJETIVO GENERAL: Evaluar la eficacia y la seguridad de la anfotericina B desoxicolato, AmBisome® y AmBisome® combinado con Glucantime® en comparación con el tratamiento de primera línea, Glucantime® para el tratamiento de pacientes con LV en Brasil
OBJETIVO PARA 2015: Finalizar el estudio
DNDi ha apoyado la conducción de un estudio clínico de
Fase IV patrocinado por el Ministerio de la Salud de Bra-
sil para evaluar los tratamientos usados para LV en el país
(Glucantime®, AmBisome®, y anfotericina B en monoterapia,
y una combinación AmBisome®/Glucantime® propuesta por
DNDi). Los cinco centros de investigación concluyeron los
seis meses de seguimiento de los 378 pacientes recluta-
dos. El manejo de datos y cierre del estudio en los centros
fueron realizados en 2015. A pesar de no haber diferencia
estadísticamente significativa en la eficacia entre los bra-
zos de tratamiento, AmBisome® en monoterapia muestra
un perfil de seguridad estadísticamente mejor en términos
de frecuencia y gravedad de eventos adversos; así como de
suspensión precoz del tratamiento debido a la toxicidad. Esos
resultados asociados a un tiempo menor de administración
sugieren que AmBisome® en monoterapia podría ser reco-
mendado como primera línea de tratamiento más adecuado
para los pacientes afectados por la LV en Brasil y en América
Latina. Los resultados finales serán publicados durante 2016.
En este mismo año será realizado un seguimiento con el
Ministerio de la Salud de Brasil y la Organización Paname-
ricana de la Salud (OPS) para cambios en las recomendacio-
nes de tratamiento de la leishmaniasis visceral, basados en
evidencias y en la planificación de estudios adicionales para
aumentar la eficacia con buen perfil de seguridad para el tra-
tamiento de LV en el país. Un cambio en las recomendaciones
de tratamiento ya había sido hecho en 2013, expandiendo el
uso de AmBisome® en monoterapia como segunda línea de
tratamiento con base en datos preliminares de seguridad.
COLABORADORES: Brasil: Centro de Investigaciones Rene Rachou –
Fiocruz-MG, Belo Horizonte; Hospital Pediátrico João Paulo II –
FHEMIG, Belo Horizonte; Universidade de Brasília; Universidade
Estadual de Montes Claros; Universidade Federal do Piauí, Teresina;
Universidade Federal de Sergipe, Aracaju; Programa de Controle
da Leishmaniasis /Ministério da Saúde; Universidade Estadual do
Rio de Janeiro; Hospital São José de Doenças Infecciosas, Fortaleza
Novos tratamentos para leishmaniose visceral na América LatinaINÍCIO DO PROJETO: fevereiro de 2011
OBJETIVO GERAL: Avaliar a eficácia e a segurança da anfotericina B desoxicolato, AmBisome® e AmBisome® combinado com Glucantime® em comparação com o tratamento de primeira linha, Glucantime® para o tratamento de pacientes com LV no Brasil
OBJETIVO PARA 2015: Finalizar o estudo
DNDi apoiou a condução de um estudo clínico de Fase IV patrocinado pelo Ministério da Saúde do Brasil para avaliar os tratamentos usados para LV no país (Glucantime®, AmBi-some®, e anfotericina B em monoterapia, e uma combinação AmBisome®/Glucantime® proposta pela DNDi). Os cinco cen-tros de pesquisa concluíram os seis meses de seguimento dos 378 pacientes recrutados. O manejo de dados e encerramento do estudo nos centros foram realizados em 2015. Apesar de não haver diferença estatisticamente significativa na eficá-cia entre os braços de tratamento, AmBisome® em monotera-pia mostra um perfil de segurança estatisticamente melhor em termos de frequência e gravidade de eventos adversos; assim como de suspensão precoce do tratamento devido à toxicidade. Esses resultados associados a um tempo menor de administração sugerem que AmBisome® em monoterapia poderia ser recomendado como um tratamento de primeira linha mais adequado para os pacientes afetados pela LV no Brasil e na América Latina. Os resultados finais serão publi-cados em 2016.
Nesse mesmo ano será feito seguimento com o Ministério da Saúde do Brasil e a Organização Pan-Americana de Saúde (OPS) para mudanças nas recomendações de tratamento da leishmaniose visceral, baseadas em evidências e no planeja-mento de estudos adicionais para aumentar a eficácia com bom perfil de segurança para o tratamento de LV no país. Uma mudança nas recomendações de tratamento já havia sido feita em 2013, expandindo o uso de AmBisome® em monoterapia como segunda linha de tratamento com base em dados pre-liminares de segurança.
PARCEIROS: Brasil: Centro de Pesquisas Rene Rachou – Fiocruz--MG, Belo Horizonte; Hospital Pediátrico João Paulo II – FHEMIG, Belo Horizonte; Universidade de Brasília; Universidade Estadual de Montes Claros; Universidade Federal do Piauí, Teresina; Uni-versidade Federal de Sergipe, Aracaju; Programa de Controle da Leishmaniose /Ministério da Saúde; Universidade Estadual do Rio de Janeiro; Hospital São José de Doenças Infecciosas, Fortaleza
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30 › DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015
El trabajo de DNDi para enfrentar la leishmaniasis alrededor del mundo
La leishmaniasis es una enfermedad global con desafíos
y soluciones regionales, por eso DNDi intenta encontrar
respuestas adecuadas a las necesidades locales de salud
pública.
En África: En 2010 DNDi y los colaboradores de la Plataforma LEAP (Leishmaniasis East Africa Platform) pusieron a dispo-
sición la terapia combinada SSG&PM para África Oriental, actualmente recomendada como primera línea de trata-
miento para LV en la región.
Estrategia de mediano plazo: Estudio de la combinación de
fexinidazol y miltefosina para el tratamiento de pacientes con
LV en el este africano. Este puede ser el primer tratamiento
combinado exclusivamente oral contra la enfermedad.
En India: Un estudio de Fase III demostró la eficacia de tera-pias combinadas de medicamentos ya existentes. En 2014,
el gobierno indio recomendó el uso de dosis única de AmBi-
some® como primera opción de tratamiento y de la combina-
ción paromomicina y miltefosina como segunda opción. DNDi ha colaborado con los Programas Nacionales de Control de
India y de Bangladesh, Médicos Sin Fronteras, la Sociedad
de Salud del Estado de Bihar y el Consejo Indio de Investiga-
ción Médica para evaluar la eficacia y la seguridad de esos nuevos tratamientos y facilitar su introducción en la atención
primaria de la salud.
Asia y África:
La coinfección Leishmania y VIH es un problema creciente y
difícil de manejar dada la baja respuesta al tratamiento y las
recaídas frecuentes, pudiendo ser fatal. Actualmente, DNDi
está trabajando con colaboradores en África y Asia para
ofrecer un tratamiento mejor para los pacientes.
La infectividad de la leishmaniasis dérmica post calazar
(PKDL, una complicación común de la leishmaniasis visce-
ral) es poco conocida y las opciones de tratamiento continúan
limitadas. Constituye un problema particularmente en Sudán
y en Bangladesh y es un aspecto clave para la eliminación
de la leishmaniasis. La seguridad y eficacia del AmBisome®,
aisladamente o en combinación con miltefosina, será eva-
luada para tratar pacientes con leishmaniasis dérmica post
calazar en India y Bangladesh, mientras que pacientes en
Sudán recibirán AmBisome® o paromomicina en combina-
ción con miltefosina.
DNDi es miembro del Consorcio para el Control y Elimina-
ción de la Leishmaniasis Visceral, conocido como KalaCORE,
que fue originado para combatir la LV en el sur de Asia y en
el este africano, dando apoyo a los esfuerzos nacionales en
coordinación con los programas nacionales de control.
O trabalho da DNDi para enfrentar a leishmaniose ao redor do mundo
A leishmaniose é uma doença global com desafios e soluções regionais, por isso a DNDi pretende encontrar respostas ade-quadas às necessidades locais de saúde pública.
Na África: Em 2010 a DNDi e os parceiros da Plataforma LEAP (Leishmaniasis East Africa Platform) disponibilizaram a tera-pia combinada SSG&PM para a África Oriental, atualmente recomendada como tratamento de primeira linha para LV na região.
Estratégia de médio prazo: Estudo da combinação de fexini-dazol e miltefosina para o tratamento de pacientes com LV no leste africano. Esse pode ser o primeiro tratamento combinado exclusivamente oral contra a doença.
Na Índia: Um estudo de Fase III demonstrou a eficácia de tera-pias combinadas de medicamentos já existentes. Em 2014, o governo indiano recomendou o uso de dose única de AmBi-some® como primeira opção de tratamento e da combina-ção paromomicina e miltefosina como segunda opção. DNDi tem colaborado com os Programas Nacionais de Controle da Índia e de Bangladesh, Médicos Sem Fronteiras, a Sociedade de Saúde do Estado de Bihar e o Conselho Indiano de Pesquisa Médica para avaliar a eficácia e a segurança desses novos tratamentos e facilitar sua introdução na atenção primária à saúde.
Ásia e África:
A coinfecção Leishmania e HIV é um problema crescente e difícil de manejar dada a baixa resposta ao tratamento e as recaídas frequentes, podendo ser fatal. No momento, a DNDi está trabalhando com parceiros na África e Ásia para oferecer um tratamento melhor para os pacientes.
A infectividade da leishmaniose dérmica pós-calazar (PKDL, uma complicação comum da leishmaniose visceral) é pouco conhecida e as opções de tratamento continuam limitadas. Constitui um problema particularmente no Sudão e em Ban-gladesh e é um aspecto chave para a eliminação da leishma-niose. A segurança e eficácia do AmBisome®, isoladamente ou em combinação com miltefosina, será avaliada para tratar pacientes com leishmaniose dérmica pós-calazar na Índia e Bangladesh, ao passo que pacientes no Sudão receberão AmBi-some® ou paromomicina em combinação com miltefosina.
DNDi é membro do Consórcio para o Controle e Eliminação da Leishmaniose Visceral, conhecido como KalaCORE, que visa combater a LV no sul da Ásia e no leste africano, dando apoio aos esforços nacionais em coordenação com os programas nacionais de controle.
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PROYECTOS / PROJETOS
DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015 › 31
RedLEISHFundada en 2014 en Brasil Reúne más de 70 representantes de 38 instituciones de ocho países latinoamericanos: Bolivia, Brasil, Colombia, Guatemala, México, Perú, Panamá y Venezuela.
Creada con el objetivo de apoyar la capaci-
dad de implementación de estudios clínicos
para la evaluación de nuevas herramientas
terapéuticas para leishmaniasis de acuer-
do con las buenas prácticas clínicas, la Red
también comparte conocimientos técnicos
y científicos.
Entre los objetivos de la Red están la pro-
moción de consenso en relación a las prio-
ridades de investigación, armonización de
criterios para conducción de estudios clí-
nicos y el fomento del debate en torno a los
desafíos de investigación y desarrollo en
leishmaniasis y estrategias dirigidas al im-
pacto en la salud pública. Para sustentar
estas actividades, la red cuenta con un co-
mité de expertos de diferentes instituciones
de referencia.
DESTAQUES EN 2015
• Creada como una red brasileña, en
este año la redLEISH incluyó centros
de referencia y expertos de otros
países de América Latina.
• La segunda reunión fue en Medellín,
Colombia, con la colaboración de
RUTA-N y del Programa para el
Estudio y Control de Enfermedades
Tropicales (PECET) con 65 partici-
pantes de ocho países represen-
tando 35 instituciones – entre ellas
OPAS, TDR/OMS, FIOCRUZ, FIND y
Ministerios de Salud de Colombia y
de Brasil. El objetivo fue identificar
la capacidad en investigación clínica
en América Latina y la programa-
ción incluyó discusiones sobre el
perfil del producto objetivo para un
test diagnóstico rápido para leish-
maniasis cutánea.
• En 2015, un proyecto colaborativo
para la identificación de especies
de Leishmania fue implementado
en tres estados brasileños. Antes de
iniciar el proyecto, una capacitación
de introducción en buenas prácticas
clínicas (BPC) fue realizada en el
Hospital Municipal de Tomé-Açu/
Pará, y en la Unidad de Referencia
en Atención Primaria Dra. Claudia
Vitorino – Rio Branco/Acre.
• Creación del foro web: espacio vir-
tual para compartir experiencias
relacionadas a la I+D de nuevos
tratamientos y herramientas diag-
nósticas para leishmaniasis.
• Las actividades de la red empeza-
ron a contar con una importante
fuente de financiación con la firma
del contrato de apoyo con el Banco
Nacional de Desarrollo Económico
y Social de Brasil (BNDES), en 2015.
redLEISHRed de Investigadores y Colaboradores en Leishmaniasis
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32 › DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015
Criada com o objetivo de apoiar a capaci-
dade de implementação de estudos clíni-
cos para a avaliação de novas ferramentas
terapêuticas para leishmaniose de acordo
com as boas práticas clínicas, a Rede tam-
bém compartilha conhecimentos técnicos
e científicos.
Entre os objetivos da Rede estão a promo-
ção de consenso em relação às prioridades
de pesquisa, harmonização de critérios
para condução de estudos clínicos e o fo-
mento do debate em torno dos desafios de
pesquisa e desenvolvimento em leishma-
niose e estratégias voltadas para o im-
pacto na saúde pública. Para apoiar estas
atividades, a rede conta com um comitê de
especialistas de diferentes instituições de
referência.
RedeLEISHFundada em 2014 no BrasilReúne mais de 70 representantes de 38 instituições de oito países latino-americanos: Bolívia, Brasil, Colômbia, Guatemala, México, Peru, Panamá e Venezuela.
DESTAQUES EM 2015
• Criada como uma rede brasileira, nes-te ano a redeLEISH incluiu centros de referência e especialistas de outros países da América Latina.
• A segunda reunião foi em Medellín, Colômbia, com a colaboração da RUTA-N e do Programa para o Estudo e Controle de Doenças Tropicais (PECET) com 65 participantes de oito países representando 35 insti-tuições – entre elas OPAS, TDR/OMS, FIOCRUZ, FIND e Ministérios da Saúde da Colômbia e do Brasil. O objetivo foi identificar a capacidade em pesqui-sa clínica na América Latina e a pro-gramação incluiu discussões sobre o perfil do produto-alvo para um teste diagnóstico rápido para leishmanio-se cutânea.
• Em 2015, um projeto colaborativo para a identificação de espécies de Leishmania foi implementado em três estados brasileiros. Antes de iniciar o projeto, um treinamento de introdução em boas práticas clí-nicas (BPC) foi realizado no Hospital Municipal de Tomé-Açu/Pará, e na Unidade de Referência em Atenção Primária Dra. Claudia Vitorino – Rio Branco/Acre.
• Criação do web fórum: espaço virtual para compartilhamento de experiên-cias relativas a P&D de novos trata-mentos e ferramentas diagnósticas para leishmaniose.
• As atividades da rede passaram a contar com uma importante fon-te de financiamento com a assina-tura do contrato de apoio com o Banco Nacional de Desenvolvimento Econômico e Social do Brasil (BNDES), em 2015.
redeLEISHRede de Pesquisadores e Colaboradores em Leishmanioses
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DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015 › 33
A partir de 2015, DNDi expande su actuación y lleva más allá un enfoque de trabajo centrado en los pacientes. Al mismo tiempo que el foco principal de trabajo per-manece, queda claro que las defi ciencias del actual sistema de investigación y desarrollo no se limitan a las enfermedades ofi cialmente clasifi cadas como desatendidas. Ese enfoque, traducido en un nuevo plan de negocios lanzado en septiembre de 2015, es resultado de un extenso ejercicio de consulta con socios fundadores y los principales colaboradores, así como con actores clave de la salud global, en todas las regiones donde DNDi actúa. Este regreso a los orígenes de la organi-zación signifi ca una propuesta de cartera más dinámica, con nuevas áreas de enfermedades y modelos opera-tivos y, así, asegura mayor capacidad de respuesta a las necesidades nuevas y reemergentes y desafíos de salud pública. Los nuevos proyectos establecen áreas de enfermedades con carga signifi cativa en América Latina y representan una oportunidad para que la organización en la región participe en la construcción de estas respuestas junto a los países afectados.
A partir de 2015, a DNDi expande sua atuação e leva sua
abordagem de trabalho sempre centrada no paciente a
um passo além. Ao mesmo tempo que o foco principal
de trabalho permanece, fica claro que as deficiências
do atual sistema de pesquisa e desenvolvimento não se
restringem às doenças oficialmente classificadas como
negligenciadas.
Essa diretriz, traduzida em um novo plano de negócios
lançado em setembro de 2015, é resultado de um extenso
exercício de consulta com sócios fundadores e principais
parceiros, assim como atores-chave de saúde global, em
todas as regiões onde a DNDi atua. Este retorno às ori-
gens da organização resulta na proposta de um portfolio
mais dinâmico, com novas áreas de doenças e modelos
operacionais e, assim, garante maior capacidade de res-
posta às novas e reemergentes necessidades e desafios
de saúde pública. Os novos projetos configuram áreas
de doenças com carga significativa na América Latina e
representam uma oportunidade para que a organização
na região participe da construção destas respostas junto
aos países afetados.
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La misma visión, con alcance ampliado
A mesma visão, com alcance ampliado
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34 › DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015
Flexibilidade para atender necessidades urgentes
Vírus da hepatite C – No caso da infecção crônica pelo
vírus da hepatite C (HCV), que atinge até 150 milhões de pes-
soas no mundo e na América Latina estima-se que atinja
7,2 milhões, os antivirais de ação direta revolucionaram o
cenário com taxa de cura de 95% ou superior. Os preços exor-
bitantes, contudo, são uma barreira ainda intransponível.
A DNDi busca regimes terapêuticos pan-genotípicos (que
funcionam contra todos os genótipos do vírus) e acessíveis
e que permitam aos países uma abordagem de saúde pública
apropriada tratando o maior número possível de indivíduos
infectados. A médio prazo, DNDi e seus parceiros conduzirão
estudos clínicos de Fase III na Malásia, Tailândia e em outros
países para testar a eficácia da combinação de sofosbuvir
(SOF, já registrado para HCV) + ravidasvir (RDV, um promis-
sor candidato a medicamento já testado em alguns estudos
clínicos).
Micetoma – Incorporada ao portfólio da DNDi em 2015 e à
lista de doenças negligenciadas da Organização Mundial da
Saúde (OMS) apenas em 2016, micetoma é tão negligenciada
que informações epidemiológicas básicas são desconheci-
das. A doença infecciosa, que pode ser de natureza fúngica
ou bacteriana, afeta o tecido subcutâneo e provoca defor-
midades, podendo levar à amputação e ao óbito, além de
causar grande estigma e isolamento social aos indivíduos
afetados. Os antifúngicos disponíveis são caros, provocam
efeitos adversos graves e não tem a eficácia esperada. Assim,
um tratamento que seja eficaz, seguro e acessível é urgen-
temente necessário. A DNDi atualmente investiga a eficácia
do fosravuconazol em comparação ao tratamento atual, o
itraconazol.
Resistência Antimicrobiana (AMR) – Em colaboração
com a OMS, a DNDi passou a incubar o programa Global de
Pesquisa e Desenvolvimento de Antibióticos (GARD pela sigla
em inglês): nova iniciativa global para responder as necessi-
dades de pesquisa para resistência antimicrobiana. O foco
na saúde pública global, o uso responsável e o acesso equi-
tativo de antibióticos são partes cruciais desta estraté-
gia. O GARD irá fornecer uma alternativa importante para a
abordagem tradicional, concentrando-se em produtos que
a indústria farmacêutica não tem e não irá desenvolver por
falta de rentabilidade.
Flexibilidad para atender necesidades urgentes
Virus de la hepatitis C – En el caso de la infección crónica
por el virus de la hepatitis C (HCV), que alcanza hasta 150 mil-
lones de personas en el mundo y en América Latina se estima
que alcance 7,2 millones, los antivirales de acción directa
revolucionaron el escenario con tasa de curación de 95% o
superior. Los precios exorbitantes, sin embargo, son una bar-
rera aún infranqueable. DNDi busca regímenes terapéuticos
pangenotípicos (que funcionan contra todos los genotipos del
virus) y accesibles, que permitan a los países un enfoque de
salud pública apropiado tratando el mayor número posible de
individuos infectados. A mediano plazo, DNDi y sus colabora-
dores llevarán a cabo estudios clínicos de Fase III en Mala-
sia, Tailandia y en otros países para testear la efi cacia de la
combinación de sofosbuvir (SOF, ya registrado para HCV) +
ravidasvir (RDV, un promisorio candidato a medicamento ya
testado en algunos estudios clínicos)
Micetoma – Incorporada a la cartera de DNDi en 2015 y a la
lista de enfermedades olvidadas de la Organización Mundial
de la Salud (OMS) apenas en 2016, micetoma es tan olvidada
que informaciones epidemiológicas básicas son descono-
cidas. La enfermedad infecciosa, que puede ser de natu-
raleza fúngica o bacteriana, afecta al tejido subcutáneo y
provoca deformidades, pudiendo conducir a la amputación y
al óbito, además de causar gran estigma y aislamiento social
a los individuos afectados. Los antifúngicos disponibles son
caros, provocan efectos adversos graves y no tienen la efi -
cacia esperada. Así, un tratamiento que sea efi caz, seguro
y accesible es urgentemente necesario. DNDi actualmente
estudia la efi cacia del fosravuconazol en comparación al
tratamiento actual, el itraconazol.
Resistencia antimicrobiana (AMR) – En colaboración
con la OMS, DNDi empezó a incubar el programa Global
de Investigación y Desarrollo de Antibióticos (GARD por sus
siglas en inglés): una nueva iniciativa global para atender las
necesidades de investigación para la resistencia antimicro-biana. El foco en la salud pública global, el uso responsable
y el acceso equitativo de antibióticos son partes cruciales
de esta estrategia. El GARD suministrará una alternativa
importante para el enfoque tradicional, concentrándose en
productos que la industria farmacéutica no tiene y no los
desarrollará por falta de rentabilidad.
I+D PORTAFOLIO / P&D - PORTFÓLIOALCANCE GLOBAL DE ENFERMEDADES / ESCOPO GLOBAL DE DOENÇAS
DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015 › 35
Además de estas tres áreas de enfermedades y del trabajo
regional desarrollado para el mal de Chagas y la leishmaniasis,
actualmente las siguientes enfermedades son parte del tra-
bajo de DNDi alrededor del mundo:
Enfermedad del sueño – El objetivo de DNDi a respecto de
esta enfermedad fatal, en caso de no ser tratada, es desar-
rollar un tratamiento oral seguro y efectivo para las dos
fases de la enfermedad del sueño (HAT, según la sigla en
inglés). Con estudios que contribuyen para el control y la
eliminación de esta enfermedad, DNDi tiene dos nuevas enti-
dades químicas en fase de investigación clínica como candi-
datos a tratamiento por vía oral: fexinidazol, tratamiento de
10 días, y SCYX-7158, potencial tratamiento de dosis única.
Filariasis – El año de 2015 fue crucial para las fi lariasis: parte
del Premio Nobel de Medicina fue otorgado por el hallazgo
de la droga fi laricida ivermectina, muy usada en programas
de administración en masa (MDA) de drogas antiparasitarias.
Estos programas dependen de donaciones de empresas far-
macéuticas y a pesar de que las drogas son efi caces, ellas
matan apenas las larvas de los gusanos. DNDi intenta desar-
rollar un nuevo tratamiento para adultos y niños infectados con
fi lariasis linfática y oncocercosis que sea un macrofi laricida (efi caz contra los gusanos, que continúan reproduciéndose)
de forma oral, de corta duración, bien tolerado, accesible
económicamente y adaptado a climas tropicales.
Além das doenças citadas acima que entram no portfólio e
do trabalho regional desenvolvido para a doença de Chagas
e a leishmaniose, atualmente as seguintes doenças fazem
parte do trabalho da DNDi ao redor do mundo:
Doença Do Sono – O objetivo da DNDi com esta doença
fatal, se não tratada, é desenvolver um tratamento oral
seguro e efetivo para as duas fases da doença do sono (HAT,
na sigla em inglês). Com estudos que vem contribuindo para o
controle e eliminação desta doença, a DNDi tem duas novas
entidades químicas em fase de desenvolvimento clínico como
candidatos a tratamento por via oral: fexinidazol, tratamento
de 10 dias, e SCYX-7158, potencial tratamento de dose única.
Filarioses – O ano de 2015 foi crucial para as filarioses: parte
do Prêmio Nobel de Medicina foi conferido pela descoberta
da droga filaricida ivermectina, muito usada em programas
de administração em massa (MDA) de drogas antiparasitá-
rias. Estes programas dependem de doações de empresas
farmacêuticas e apesar de as drogas serem eficazes, elas
matam apenas as larvas dos vermes. A DNDi busca desenvol-
ver um novo tratamento para adultos e crianças infectados
com filariose linfática e oncocercose que seja um macrofi-
laricida (eficaz contra os vermes adultos, que continuam a
se reproduzir) oral, de curta duração, bem tolerado, acessível
financeiramente e adaptado a climas tropicais.
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36 › DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015
VIH Pediátrico – De los casi 2,6 millones de niños actual-
mente viviendo con VIH, apenas 32% reciben tratamiento.
Sin medicamento, 50% de los niños infectados morirán antes
de cumplir dos años de vida y 80% antes de los cinco. DNDi
y sus colaboradores están trabajando para el desarrollo de
formulaciones orales adaptadas para bebés y niños peque-
ños, incluyendo dos nuevas formulaciones pediátricas “cuatro
en uno”, conteniendo los inhibidores de proteasa lopinavir-
ritonavir (LPV/r), único aprobado para niños pequeños. La
evaluación del tratamiento de los casos de coinfección con
tuberculosis también es parte de la estrategia.
Finalización de proyectos de Malaria
Malaria – ASAQ-Winthrop®, una combinación de dosis fi ja
(FDC) genérica de ASAQ, fue el primer producto lanzado por
DNDi en 2007, seguido por el ASMQ FDC desarrollado en el año
siguiente en Brasil. Ambos, incorporados a la Lista de Medica-
mentos Esenciales de la OMS para adultos y niños, fueron for-
malmente transferidos a la joint venture Medicines for Malaria
Venture, fi nalizando de manera exitosa su ciclo en la cartera de
proyectos de DNDi. El informe Parceria para Desenvolvimento
de Combinação Antimalárica no Brasil (Colaboración para el
desarrollo de Combinación Antimalárica en Brasil) cuenta la
historia del ASMQ y está disponible para consulta en el sitio
de DNDi América Latina en portugués o inglés.
HIV Pediátrico – Das cerca de 2,6 milhões de crianças atual-
mente vivendo com HIV, apenas 32% recebem tratamento.
Sem medicamento, 50% das crianças infectadas morrerão
antes de completar dois anos de vida e 80% antes dos cinco.
DNDi e seus parceiros estão trabalhando no desenvolvimento
de formulações orais adaptadas para bebês e crianças peque-
nas, incluindo duas novas formulações pediátricas “quatro
em um”, contendo os inibidores de protease lopinavir-ritona-
vir (LPV/r), único aprovado para crianças pequenas. A avalia-
ção do tratamento dos casos de co-infecção com tuberculose
também compõe a estratégia.
Finalização de projetos de Malária
Malária – ASAQ-Winthrop®, uma combinação de dose fixa
(FDC) genérica de ASAQ, foi o primeiro produto lançado pela
DNDi em 2007, seguido do ASMQ FDC desenvolvido no ano
seguinte no Brasil. Ambos, incorporados à Lista de Medica-
mentos Essenciais da OMS para adultos e crianças, foram for-
malmente repassados à joint venture Medicines for Malaria Venture, encerrando de maneira bem-sucedida o seu ciclo no
portfólio de projetos da DNDi. O relatório Parceria para Desen-volvimento de Combinação Antimalárica no Brasil conta a
história do ASMQ e está disponível para consulta no site da
DNDi América Latina.
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DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015 › 37
ACCESO DECISIVO PARA EL ÉXITO
En los últimos años, quedó claro para DNDi que desarrol-
lar un medicamento que sea efi caz, seguro y con precios
accesibles no garantiza necesariamente que el tratamiento
llegará a la población. Un paciente infectado tiene difi cul-
tades para ser diagnosticado y para obtener el tratamiento
necesario debido a las numerosas barreras existentes frente
al acceso. La DNDi ha estado trabajando para identifi car
y superar estos obstáculos con el fi n de implementar las
herramientas de salud más adecuadas.
CimientosLas estrategias para el acceso buscan resolver problemas
persistentes en términos de disponibilidad, accesibilidad y
aceptabilidad/adopción de diagnóstico y tratamiento y jun-
tos componen una arquitectura de acceso para mejorar
la cooperación y el consenso en torno de determinantes
clave. En América Latina, esa es la base de un amplio
proyecto de implementación para el mal de Chagas en
cinco regiones seleccionadas inicialmente: Colombia, Esta-
dos Unidos, México, Brasil y el Gran Chaco (región entre
Bolivia, Argentina, Paraguay y Brasil).
Dentro del eje de disponibilidad, por ejemplo, la estrategia
incluye el registro del medicamento en países afectados,
la conducción de estimativa de demanda para la com-
pra de medicamentos, el levantamiento de evidencias y
datos epidemiológicos. En accesibilidad, estudios de pre-
cios, análisis amplio de los sistemas de salud en áreas
endémicas, y estrategias de compra y distribución de los
medicamentos, análisis de demanda y oferta facilitan el
uso racional de presupuestos de salud y, en aceptabili-
dad, la inclusión del tratamiento en los consensos médi-
cos, capacitación de personal de salud y concientización
pública caminan junto con proyectos operativos.
A lo largo de 2015, DNDi trabajó en colaboración con el
Ministerio de la Salud y Protección Social de Colombia,
por medio del Programa Nacional Para el Control del mal
de Chagas, así como con organizaciones locales, en la
defi nición de intervenciones operativas. El punto de partida
fue el seminario “Rumbo a la Eliminación de las Barreras
para el Acceso al Diagnóstico y Tratamiento del Mal de
Chagas en Colombia”, en abril de este año. Este encuentro
generó un plan de acción conjunto para la implementación
de proyectos piloto en cuatro regiones del país, apoyo al
registro del benznidazol en el país y soporte técnico para
validar un nuevo protocolo para el diagnóstico del mal de
Chagas – a partir de 2016.
En Estados Unidos, se intenta identifi car y generar eviden-
cias para las barreras existentes de acceso a diagnóstico
y tratamiento en el país. El enfoque se detiene en una
evaluación minuciosa de datos epidemiológicos a partir
de programas referencia de atendimiento a la población
afectada y, así, demue stra potenciales modelos capaces
de superar las barreras de acceso existentes en el país.
En México, el proyecto está basado en la evaluación de la
carga y promoción de la concientización de la enfermedad.
En este ámbito, DNDi ha estado apoyando iniciativas
nacionales y regionales junto con Programas Nacionales,
Organización Panamericana de Salud (OPS) y colabora-
dores clave con el objetivo de consolidar el consenso
médico en torno a las evidencias de los benefi cios del
tratamiento etiológico del mal de Chagas. En Brasil, una
iniciativa entre OPS, Ministerio de Salud e investigadores
de la enfermedad en el país busca la construcción de un
nuevo consenso para la enfermedad que deberá ser pub-
licado en 2016. El objetivo es mejorar el atendimiento pre-
stado y establecer evidencias que el tratamiento precoz
puede retardar la progresión y disminuir la chance de
transmisión congénita de la enfermedad.
AmpliaciónDentro de esta visión, DNDi también estudia estrategias de
acceso en Leishmaniasis en la región buscando el impacto
máximo a partir del uso apropiado de los tratamientos,
así como asegurar la transición efectiva de estos para
los colaboradores llamados implementadores de estas
herramientas de salud, como la Organización Mundial de
Salud (OMS) y los programas nacionales de los Ministe-
rios de Salud de los países endémicos. Este enfoque debe
comenzar a ser implementado en el próximo año con la
elaboración de un diagnóstico de las principales barre-
ras al acceso.
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38 › DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015
ACESSO DECISIVO PARA O SUCESSO
Nos últimos anos, ficou claro para a DNDi que desenvolver um
medicamento eficaz, seguro e a preços acessíveis não garante
necessariamente que o tratamento chegará à população. Um
paciente infectado encontra dificuldades para ser diagnosti-
cado e conseguir o tratamento necessário devido a inúmeras
barreiras existentes ao acesso. A DNDi vem trabalhando para
identificar e superar estes obstáculos a fim de implementar as
ferramentas de saúde mais adequadas .
Alicerces
As estratégias para o acesso buscam resolver problemas persis-
tentes em termos de disponibilidade, acessibilidade e aceitabi-
lidade/adoção de diagnóstico e tratamento e juntos compõem
uma arquitetura de acesso para melhorar a cooperação e o con-
senso em torno de determinantes-chave. Na América Latina, essa
é a base de um abrangente projeto de implementação para a
doença de Chagas em cinco regiões incialmente selecionadas:
Colômbia, Estados Unidos, México, Brasil e Grande Chaco (região
entre Bolívia, Argentina, Paraguai e Brasil).
Dentro do eixo de disponibilidade, por exemplo, a estratégia
envolve o registro do medicamento em países afetados, a con-
dução de estimativa de demanda para a compra de medicamen-
tos, o levantamento de evidências e dados epidemiológicos.
Em acessibilidade, estudos de preços, analise abrangente dos
sistemas de saúde em áreas endêmicas, e estratégias de com-
pra e distribuição dos medicamentos, análises de demanda e
oferta facilitam o uso racional de orçamentos de saúde e, em
aceitabilidade, a inclusão do tratamento nos consensos médi-
cos, treinamento de pessoal de saúde e conscientização pública
caminham junto a projetos operacionais.
Ao longo de 2015, a DNDi trabalhou em parceria com o Ministério
da Saúde e Proteção Social da Colômbia, por meio do Programa
Nacional Para o Controle da Doença de Chagas, assim como com
organizações locais, na definição de intervenções operacionais.
O ponto de partida foi o seminário “Rumo à Eliminação das Bar-
reiras para o Acesso ao Diagnóstico e Tratamento da Doença de
Chagas na Colômbia”, em abril deste ano. Este encontro gerou um
plano de ação conjunto para a implementação de projetos-piloto
em quatro regiões do país, apoio ao registro do benznidazol no
país e suporte técnico para validar um novo protocolo para o
diagnóstico da doença de Chagas – a partir de 2016.
Nos Estados Unidos, busca-se identificar e gerar evidências para
as barreiras existentes no acesso a diagnóstico e tratamento
no país. A abordagem enfoca em uma avaliação minuciosa de
dados epidemiológicos a partir de programas-referência de aten-
dimento à população afetada e, assim, demonstra potenciais
modelos capazes de superar as barreiras de acesso existentes
no pais. No México, o projeto enfoca na avaliação da carga e
promoção da conscientização da doença.
Neste escopo, DNDi vem apoiando iniciativas nacionais e regio-
nais em conjunto com Programas Nacionais, Organização Pan-
-Americana de Saúde (OPS) e parceiros-chave com o objetivo
de consolidar o consenso médico em torno das evidências dos
benefícios do tratamento etiológico da doença de Chagas. No
Brasil, uma iniciativa entre OPS, Ministério da Saúde e pesquisa-
dores da doença no país visa a construção de um novo consenso
para a doença que deverá ser publicado em 2016. O objetivo é
aprimorar o atendimento prestado e estabelecer evidencias de
que o tratamento precoce pode retardar a progressão e diminuir
a chance de transmissão congênita da doença.
Ampliação
Dentro desta visão, a DNDi também estuda estratégias de
acesso em Leishmanioses na região visando o impacto máximo
a partir do uso apropriado dos tratamentos, assim como asse-
gurar a transição efetiva destes para os parceiros chamados de
implementadores destas ferramentas de saúde, como a Orga-
nização Mundial de Saúde (OMS) e os programas nacionais dos
Ministérios da Saúde dos país endêmicos. Esta abordagem deve
começar a ser implementada no próximo ano com a elaboração
de um diagnóstico das principais barreiras ao acesso.
I+D PORTAFOLIO / P&D - PORTFÓLIO
DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015 › 39
Comunicación estratégica como catalizadora del cambio
En una región donde las enfermedades desatendidas son
endémicas, el papel de la comunicación de la DNDi América
Latina es potenciar el poder de acción de la organización con
un trabajo estratégico dirigido a las necesidades de salud
pública y de innovación para los pacientes desatendidos.
Conversando con los más diversos públicos, DNDi América
Latina está presente en congresos médico-científicos, así
como en canales offline y online, incluyendo la prensa y los
medios digitales, para asegurar el máximo impacto y colabo-
rar con una cultura de difusión de la información y el cono-
cimiento científico.
Principales EventosSeminario Expansión del Acceso para la Enfermedad de ChagasBogotá, Colombia – abril, 2015
En colaboración con el Ministerio de la Salud y la sociedad
civil, el seminario tuvo como objetivo analizar la situación
actual de la enfermedad de Chagas en Colombia y mapear
las barreras en el acceso al diagnóstico y tratamiento. El
encuentro dio origen a un itinerario nacional para expandir
el acceso a herramientas de salud en el alcance de un plan
piloto operativo con inicio en 2016.
Comunicação estratégica como catalizador da mudança
Em uma região onde as doenças negligenciadas são endê-
micas, o papel da comunicação da DNDi América Latina é
potencializar o poder de ação da organização com um tra-
balho estratégico voltado às necessidades de saúde pública
e de inovação para os pacientes negligenciados.
Falando com múltiplas audiências, DNDi América Latina está
presente em congressos médico-científicos, assim como em
canais off-line e online, incluindo imprensa e mídias digitais,
de forma a assegurar máximo impacto e colaborar para
uma cultura de difusão da informação e do conhecimento
científico.
Principais EventosSeminário Expansão do Acesso para a Doença de ChagasBogotá, Colômbia – abril, 2015
Em colaboração com o Ministério da Saúde e a sociedade
civil, o seminário teve como objetivo analisar a situação atual
da doença de Chagas na Colômbia e mapear as barreiras no
acesso ao diagnóstico e tratamento. O encontro deu origem
a um roteiro nacional para expandir o acesso a ferramentas
de saúde no escopo de um plano piloto operacional com iní-
cio em 2016.
COMUNICACIÓN / COMUNICAÇÃO
COMUNICACIÓNCOMUNICAÇÃO
40 › DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015
Taller de trabajo Lecciones Aprendidas para el Desarrollo de Combinación Antimalárica Rio de Janeiro, Brasil – junio, 2015
En el taller se analizó el proceso de desarrollo del ASMQ en
Brasil, combinación antimalárica que incluyó la colaboración
de actores públicos y privados, y el acceso de los pacientes
al medicamento. El encuentro fue parte de la finalización del
proyecto de malaria y forma parte del proceso de elaboración
del informe “Alianza para el desarrollo de combinación anti-
malárica en Brasil: Lecciones para la innovación en Enferme-
dades Desatendidas”, elaborado por la Escuela Nacional de
Salud Pública (ENSP)/NAF/Fiocruz, en colaboración con DNDi.
Oficina de trabalho Lições Aprendidas para o Desenvolvimento de Combinação Antimalárica Rio de Janeiro, Brasil – junho, 2015
A oficina analisou o processo de desenvolvimento do ASMQ
no Brasil, combinação antimalárica que envolveu parcei-
ros públicos e privados, e o acesso dos pacientes ao medi-
camento. O encontro foi parte da finalização do projeto de
malária e fez parte do processo de elaboração do relatório
“Parceria para o desenvolvimento de combinação antima-
lárica no Brasil: Lições para inovação em Doenças Negligen-
ciadas”, elaborado pela Escola Nacional de Saúde Pública
(ENSP)/NAF/Fiocruz, em parceria com a DNDi.
Special Issue: Novel therapeutic approaches for neglected infectious diseasesNovel Therapeutic Approaches for Neglected Infectious Diseases by Martin-Plaza J and Chatelain E. Journal of Biomolecular Screening
A global biomedical R&D fund and mechanism for innovations of public health importanceBalasegaram M, Bréchot C, Farrar J, Heymann D, Gan-guly N, Khor M, Lévy Y, Matsoso P, Minghui R, Pécoul B, Peilong L, Tanner M, Røttingen JA. PLOS Medicine
Infectious diseases: Overcoming neglect of kinetoplastid diseasesBilbe G. Science
Target Product Profile (TPP) for Chagas disease point-of-care diagnosis and assessment of response to treatmentPorrás AI, Yadon ZE, Altcheh J, Britto C, Chaves GC, Flevaud L, Martins-Filho OA, Ribeiro I, Schijman AG, Shi-kanai-Yasuda MA, Sosa-Estani S, Stobbaerts E, Zicker F.PLoS Neglected Tropical Diseases
Benznidazole/Itraconazole combination treatment enhances anti-Trypanosoma cruzi activity in experimental Chagas diseaseAssíria Fontes Martins T, de Figueiredo Diniz L, Mazzeti AL, da Silva do Nascimento ÁF, Caldas S, Caldas IS, de Andrade IM, Ribeiro I, Bahia MT.PLOS One
Translational challenges of animal models in Chagas disease drug development: A reviewChatelain E and Konar N.Drug Design, Development and Therapy
Analytical validation of quantitative real-time PCR methods for quantification of trypanosoma cruzi DNA in blood samples from Chagas disease patientsRamírez JC, Cura CI, da Cruz Moreira O, Lages-Silva E, Juiz N, Velázquez E, Ramírez JD, Alberti A, Pavia P, Flores-Chávez MD, Muñoz-Calderón A, Pérez-Morales D, Santalla J, Marcos da Matta Guedes P, Peneau J, Marcet P, Padilla C, Cruz-Robles D, Valencia E, Crisante GE, Greif G, Zulantay I, Costales JA, Alvarez-Martínez M, Martínez NE, Villarroel R, Villarroel S, Sánchez Z, Bisio M, Parrado R, Maria da Cunha Galvão L, Jácome da Câmara AC, Espinoza B, Alarcón de Noya B, Puerta C, Riarte A, Diosque P, Sosa-Estani S, Guhl F, Ribeiro I, Aznar C, Britto C, Yadón ZE, Schijman AG.The Journal of Molecular Diagnostics
“Eric Stobbaerts, economista y científico político: Son viejas enfermedades, no generan ganancias...” - “Eric Stobbaerts, economista e cientista político: São doenças velhas, não dão lucro...”
“Chagas: la enfermedad invisible, Bernard Pécoul explica
la situación en Colombia” - “Chagas: a doença invisível,
Bernard Pécoul explica a situação na Colômbia.”
“Chagas: la enfermedad
“En el Día Mundial de Combate a la enfermedad de Chagas, Brasil no tiene motivos para conmemorar” - “No Dia Mundial de Combate à doença de Chagas, Brasil não tem motivos para comemorar”
“Expertos de 9 países discuten en
Colombia tratamiento contra la leishmaniasis”
- “Expertos de 9 países discuten en Colombia
tratamiento contra la leishmaniasis”
“Los héroes de la lucha contra el mal de Chagas en Latinoamérica” - “Los héroes de la lucha contra el mal de Chagas en Latinoamérica”
“Argentina es el país con
más infectados por el
parásito del Chagas” -
“La Argentina es el país
con más infectados por
el parásito del Chagas”
“Experto en enfermedades olvidadas celebra resultado del Nobel” -
“Especialista em doenças negligenciadas celebra resultado do Nobel”
“Argentina es el país
de Chagas Brasil
hmaniasis”
xperto en enfermedad
Destaques en la prensa / Destaques na imprensa
Artículos científicos (selección) / Artigos científicos (seleção)
COMUNICACIÓN / COMUNICAÇÃO
DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015 › 41
Hacia una filantropía estratégica, con el objetivo de lograr un impacto social significativo y sostenible, desarrollando tratamientos que salvan y mejoran la calidad de vida de millones de personas
Más de 100 millones de personas que viven en América Latina y 1 billón en el mundo entero sufren con las enfermedades desatendidas: personas desatendidas. Estas personas enfren-
tan una realidad difícil, tanto social cuanto económicamente.
A pesar de los avances en el área de la innovación científica, las
actuales opciones de tratamiento muchas veces no son sufi-
cientes. Estas personas sufren de enfermedades que no reciben
la inversión financiera necesaria en investigación y desarrollo
(I+D) provocando la muerte de millones de personas por año
y la estigmatización social por vida. En 13 años de existencia,
DNDi ha desarrollado, disponibilizado y/o implementado seis
nuevos tratamientos, de los cuales dos han sido desarrollados
en América Latina.
En 2015, el impacto científico y social de DNDi América Latina en
la vida de quienes sufren por causa de las enfermedades desa-
tendidas volvió a ser reconocido, DNDi fue galardonada con el
PREMIO FINEP en la categoría Tecnología Social a nivel nacional.
Iniciativas innovadoras de financiaciónLas instituciones públicas de la región que promueven inicia-
tivas innovadoras de financiación en I+D para enfermedades
Rumo a uma filantropia estratégica para alcançar impacto social significativo e sustentável, desenvolvendo tratamentos que salvam e melhoram a qualidade de vida de milhões de pessoas
Mais de 100 milhões de pessoas que vivem na América Lati-
na e 1 bilhão em todo o mundo sofrem com as doenças neg-
ligenciadas: pessoas negligenciadas. Elas enfrentam uma
realidade muitas vezes vulnerável, social e econômica. Ape-
sar de grandes avanços na inovação científica, as opções de
tratamento atuais muitas vezes não são adequadas. Estas
pessoas sofrem de doenças que não recebem o investimento
financeiro necessário para pesquisa e desenvolvimento
(P&D). O resultado é a morte de milhões de pessoas por ano
e um estigma social para a vida toda. Em 13 anos de existên-
cia, a DNDi desenvolveu, disponibilizou e/ou implementou
seis novos tratamentos, dois dos quais na América Latina.
Em 2015, o impacto científico e social da DNDi América Latina
nas vidas das pessoas afetadas pelas doenças negligencia-
das foi reconhecido novamente e a DNDi contemplada com
o Prêmio FINEP de Tecnologia Social a nível nacional.
Iniciativas inovadoras de financiamentoAs instituições públicas da região que promovem iniciativas
inovadoras de financiamento em P&D de doenças negligen-
ciadas representam parcerias-chave, e se tornam referência
COMUNICACIÓN / COMUNICAÇÃO
CAPTACIÓN DE RECURSOSCAPTAÇÃO DE RECURSOS
42 › DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015
para outros países ou organismos regionais. Em 2015, a DNDi,
junto à Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz), assinou um con-
trato de três anos com o Banco Nacional de Desenvolvi-
mento Econômico e Social (BNDES) do Brasil. O objetivo é
apoiar as atividades da Plataforma de Chagas, da redeLEISH
e do programa de Otimização de Compostos Líderes na Amé-
rica Latina (LOLA) por meio do Fundo de Tecnologia para o
desenvolvimento de inovações terapêuticas e de diagnóstico
para doenças negligenciadas, de acordo com a política Na-
cional de Ciência, Tecnologia e Inovação em Saúde. Trata-se
de uma aliança histórica estratégica, importante por refer-
ir-se ao apoio de um banco de desenvolvimento a ativi-
dades de P&D para doenças negligenciadas.
Estratégia de financiamentoPara atingir seu objetivo de disponibilizar 16 a 18 tratamen-
tos novos até 2023, DNDi precisa assegurar o financiamen-
to adicional de 255 milhões de Euros para um investimento
total de 650 milhões de Euros.
DNDi América Latina tem procurado expandir e diversificar
suas fontes de financiamento público e privado, incluindo
contribuições de governos, instituições públicas, grandes
doadores privados, fundações privadas, sócios fundadores
e mecanismos de financiamento inovadores. Manter um
financiamento equilibrado e diversificado é essencial para
a visão e independência da DNDi, e espera-se que as econo-
mias emergentes e os mecanismos de financiamento ino-
vadores desempenhem um papel fundamental neste
cenário. Da mesma forma, continuamos contando com o
apoio dos financiadores privados que sempre nos acompan-
haram, de modo que a organização siga expandindo seu
alcance e impacto. Esses atores têm um papel muito impor-
tante em razão da sua abordagem inovadora para resolver
os desafios sociais complexos e de sua maior flexibilidade
na utilização dos recursos.
Mesmo com todos os avanços, é necessário maior apoio
regional. Por esta razão, a DNDi América Latina considera
crucial uma discussão profunda, acompanhada por com-
promissos concretos, entre os países latino-americanos
sobre a falta de mecanismos de financiamento coordena-
dos para P&D de doenças negligenciadas que afetam nos-
sas populações.
Com o apoio de todos, nós podemos pesquisar, desenvolver
e disponibilizar os medicamentos que farão a diferença na
vida de milhares de pessoas em nossa região.
desatendidas representan alianzas importantes que se convier-
ten en modelos de referencia para otros países u organismos
regionales. En 2015, DNDi, junto a la Fundación Oswaldo Cruz (Fiocruz), firmó un convenio de tres años con el Banco Nacional de Desarrollo Económico y Social (BNDES) de Brasil. El obje-
tivo es apoyar las actividades desarrolladas por la Plataforma
de Chagas y la redLEISH, y por el programa de Optimización
de Compuestos Líderes en América Latina (LOLA) por medio
del Fondo Tecnológico para el desarrollo de innovaciones tera-
péuticas y diagnósticas para las enfermedades desatendidas,
de acuerdo con la Política Brasileña de Ciencia, Tecnología e
Innovación en Salud. Se trata de una alianza estratégica histó-rica y notable por referirse al apoyo de un banco de desarrollo a las actividades de I+D para enfermedades desatendidas.
Estrategia de financiaciónPara alcanzar su objetivo de hacer disponible de 16 a 18 nuevos
tratamientos al 2023, DNDi necesita asegurar una financiación
adicional de 255 millones de Euros para una inversión total de
650 millones de Euros.
DNDi América Latina ha buscado ampliar y diversificar sus
fuentes de financiaciones públicas y privadas que incluyen
colaboraciones de gobiernos, instituciones públicas, grandes
donadores privados, fundaciones privadas, socios fundadores
y mecanismos innovadores de financiamiento. Mantener un
financiamiento equilibrado y diversificado es esencial para la
visión y la independencia de DNDi, se espera que las economías
emergentes y los mecanismos de financiación innovadores jue-
guen un rol fundamental en este escenario. Así mismo, conti-
nuamos contando con el apoyo de los financiadores privados
que siempre nos han acompañado, de modo que la organización
siga ampliando su alcance e impacto. Estos actores tienen un
rol muy importante en razón de su visión innovadora para la
solución de los complejos retos sociales y de su mayor flexibi-
lidad en la utilización de los recursos.
Pese a todos los avances, se necesitará más apoyo regional.
Por este motivo, DNDi América Latina considera necesaria una
discusión profunda, acompañada de compromisos concretos,
entre los países latinoamericanos sobre la falta de mecanismos
de financiación coordinada de I+D para enfermedades desa-
tendidas que afectan a nuestras poblaciones.
Con el apoyo de todos podremos investigar, desarrollar y hacer
disponibles medicamentos que harán la diferencia en la vida
de miles de personas en nuestra región.
Junte-se a nós!
• Acesse: www.dndial.org
• Entre em contato por e-mail: [email protected]
• Telefones: +55 (21) 2215-2941 / 2215-0418 / 2215-0424
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CAPTACIÓN DE RECURSOS / CAPTAÇÃO DE RECURSOS
DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015 › 43
CONSEJO DE ADMINISTRACIÓNMichel Lotrowska, Presidente, Brasil
(Vacante), Vicepresidente
Susana de Deus, Secretaria; Médicos Sin Fronteras, Brasil
CONSEJO CONSULTIVOJorge Antônio Zepeda Bermudez, Vicepresidéncia de Producción e Innovación en Salud, Fiocruz, Brasil
Pedro Carpenter Genescá, Abogado, Brasil (desde junio de 2015)
Sergio Alejandro Sosa-Estani, Instituto Nacional de Parasitología Dr. Mario Fatala Chaben, Argentina
CONSEJO FISCALMarcos Manduca, PricewaterhouseCoopers, Brasil (hasta noviembre de 2015)
Nelson Faria de Olivera, Abogado, Brasil
Ricardo Assef, CFO, Manabi-Asgaard S.A., Brasil (desde noviembre de 2015)
AMIGOS DE DNDi AMÉRICA LATINACarlos Henrique Nery Costa, Brasil
Carlos Morel, Brasil
Eloan Pinheiro dos Santos, Brasil
Germán Velasquez, Suiza
José Gomes Temporão, Brasil
Mirta Roses Periago, Argentina
Nila Heredia, Bolivia
Paulo Buss, Brasil
Reinaldo Guimarães, Brasil
Ricardo Preve, Argentina
EQUIPO DNDi AMÉRICA LATINADirección Ejecutiva:
Eric Stobbaerts (hasta diciembre de 2015)
Joël Keravec (desde enero de 2016)
Equipo de I+D:
Andrea MarchiolBethania BlumCarolina BatistaCristina Alonso-VegaErika CorreiaFabiana BarreiraJayme Fernandez
Joelle RodeJorge Martin Leandro ChristimannMady BarbeitasMarina BoniMarina Certo
Equipo de Administración, Finanzas y Recursos Humanos:
Anderson LealDiego NorbertoFelipe CavedonLaura AcebalMarcos MonteiroSamy FidelThalita CardosoValeria Fiorio
Equipo de Comunicación:
Betina MouraDaniel SalmanJulia AlapenhaMarcela Dobarro
Equipo de Captación de Recursos:
Cecilia CastilloPatricia RomanillosRenata Nabuco
Consultores:
Andres CaicedoBelaine RodriguesCarlos ValenciaCelso de Oliveira Claudio MortensenCristiane BarpDaniel MechaliEloan PinheiroFabio ZickerFacundo GarciaFlavio PontesLúcia Enciso PeláezLuciana GonçalvesLuciano PaivaMadalena DrumondMarco DessoyMichel LotrowskaMichelle ChildsNubia RojasOscar BernalOscar NoyaPablo MartinezPierre SchermutzkiRobert McCarthyTayná MarquesTeresinha de Jesus
ORGANIZACIÓN INSTITUCIONAL / ORGANIZAÇÃO INSTITUCIONAL
ORGANIZACIÓN INSTITUCIONALORGANIZAÇÃO INSTITUCIONAL
44 › DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015
CONSELHO DE ADMINISTRAÇÃOMichel Lotrowska, Presidente, Brasil
(Vago), Vice-presidente
Susana de Deus, Secretaria; Médicos Sem Fronteiras, Brasil
CONSELHO CONSULTIVOJorge Antônio Zepeda Bermudez, Vice-presidência de Produção e Inovação em Saúde, Fiocruz, Brasil
Pedro Carpenter Genescá, Advogado, Brasil (desde junho de 2015)
Sergio Alejandro Sosa-Estani, Instituto Nacional de Parasitologia Dr. Mario Fatala Chaben, Argentina
CONSELHO FISCALMarcos Manduca, PricewaterhouseCoopers, Brasil (até novembro de 2015)
Nelson Faria de Olivera, Advogado, Brasil
Ricardo Assef, CFO, Manabi-Asgaard S.A., Brasil (desde novembro de 2015)
AMIGOS DE DNDi AMÉRICA LATINACarlos Henrique Nery Costa, Brasil
Carlos Morel, Brasil
Eloan Pinheiro dos Santos, Brasil
Germán Velas quez, Suíça
José Gomes Temporão, Brasil
Mirta Roses Periago, Argentina
Nila Heredia, Bolívia
Paulo Buss, Brasil
Reinaldo Guimarães, Brasil
Ricardo Preve, Argentina
EQUIPE DNDi AMÉRICA LATINADireção Executiva:
Eric Stobbaerts (até dezembro de 2015)
Joël Keravec (desde janeiro de 2016)
Equipe de P&D:
Andrea Marchiol
Bethania Blum
Carolina Batista
Cristina Alonso-Vega
Erika Correia
Fabiana Barreira
Jayme Fernandez
Joelle Rode
Jorge Martin
Leandro Christimann
Mady Barbeitas
Marina Boni
Marina Certo
Equipe de Administração, Finanças e Recursos Humanos:
Anderson Leal
Diego Norberto
Felipe Cavedon
Laura Acebal
Marcos Monteiro
Samy Fidel
Thalita Cardoso
Valeria Fiorio
Equipe de Comunicação:
Betina Moura
Daniel Salman
Julia Alapenha
Marcela Dobarro
Equipe de Captação de Recursos:
Cecilia Castillo
Patricia Romanillos
Renata Nabuco
Consultores:
Andres Caicedo
Belaine Rodrigues
Carlos Valencia
Celso de Oliveira
Claudio Mortensen
Cristiane Barp
Daniel Mechali
Eloan Pinheiro
Fabio Zicker
Facundo Garcia
Flavio Pontes
Lúcia Enciso Peláez
Luciana Gonçalves
Luciano Paiva
Madalena Drumond
Marco Dessoy
Michel Lotrowska
Michelle Childs
Nubia Rojas
Oscar Bernal
Oscar Noya
Pablo Martinez
Pierre Schermutzki
Robert McCarthy
Tayná Marques
Teresinha de Jesus
ORGANIZACIÓN INSTITUCIONAL / ORGANIZAÇÃO INSTITUCIONAL
DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015 › 45
Madurez financiera y nuevas financiaciones
El crecimiento regional de los últimos años posibilitó que DNDi
alcance en 2015 una importante etapa de madurez financiera.
Nuevas inversiones provenientes de la propia región a partir
de los convenios de financiamiento firmados con el BNDES, en
Brasil, y con Ruta N, en Colombia, fueron pasos importantes
hacia una mayor independencia financiera regional. La decisión
estratégica de realizar aplicaciones financieras en inversiones
de muy bajo riesgo para asegurar el mantenimiento del valor
de las donaciones e inversiones recibidas también significó un
avance significativo durante el período.
Como organización sin fines de lucro y Organización de la Socie-
dad Civil de Interés Público en Brasil (OSCIP), DNDi América
Latina tiene el compromiso de una rendición de cuentas trans-
parente. Los principales indicadores financieros de desempeño
anual están presentes a continuación, así como el informe de la
auditoría independiente realizado por Deloitte Touche Tohmatsu.
Maturidade financeira e novos financiamentos
O crescimento regional dos últimos anos possibilitou à
DNDi atingir em 2015 um importante estágio de maturidade
financeira.
Novos investimentos provenientes da própria região a partir
dos acordos de financiamento firmados com o BNDES, no
Brasil, e com Ruta N, na Colômbia, foram passos importan-
tes em direção à maior independência financeira regional. A
decisão estratégica de fazer aplicações financeiras em inves-
timentos de baixíssimo risco para garantir a manutenção do
valor das doações e investimentos que recebeu também foi
um avanço significativo no período.
Como organização sem fins lucrativos e Organização da Socie-
dade Civil de Interesse Público (OSCIP), a DNDi América Latina
tem compromisso com uma prestação de contas transparente.
Os principais indicadores financeiros de seu desempenho
anual seguem abaixo, assim como o relatório da auditoria
independente realizada pela Deloitte Touche Tohmatsu.
INFORME FINANCIERO / RELATÓRIO FINANCEIRO
INFORME FINANCIERO RELATÓRIO FINANCEIRO
46 › DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015
Al buscar respuestas para las enfermedades y pacientes desa-
tendidos, DNDi tiene el compromiso de mantener la proporción
de los gastos con la misión social (actividades-fin de DNDi) y
no social (actividades de apoyo).
• La misión social incluye las actividades de investigación y
desarrollo, así como el fortalecimiento de la capacidad de
investigación y actividades de sensibilización (esta última pasó
a incluir las actividades de comunicación con las diversas
audiencias a partir de 2015, en una armonización global de
la organización).
• Las actividades de la misión no social integran los procedi-
mientos y áreas de apoyo a las actividades-fin de DNDi, como
gastos administrativos y captación de recursos.
Na busca por respostas para as doenças e pacientes negli-
genciados, DNDi sustenta o compromisso de manter a pro-
porção dos gastos com a missão social (atividades-fim da
DNDi) e não social (atividades de apoio).
• A missão social inclui as atividades de pesquisa e desenvol-
vimento, assim como o fortalecimento da capacidade de
pesquisa e atividades de sensibilização (esta última passou
a abranger as atividades de comunicação com os diversos
públicos-alvo a partir de 2015, em um alinhamento global
da organização).
• As atividades da missão não social integram os procedi-
mentos e áreas de apoio às atividades-fim da DNDi, como
despesas administrativas e captação de recursos.
Misión Social 2015
Missão Social 2015
SocialSocial
Não SocialNo Social
79%79%
21%21%
Inversiones en las actividades de América Latinas
La inversión de DNDi para las actividades en la región en el
período de 2013 a 2014 registró una expansión de 20%, mientras
que de 2014 a 2015 el crecimiento fue de 3%. La desaceleración
en el crecimiento fue resultado, principalmente, de la finaliza-
ción de estudios clínicos, como muestran los gráficos de gastos
por área y proyecto en detalle a continuación.
Los proyectos de Chagas en proceso de conclusión o concluidos
en 2015 fueron: biomarcadores, fexinidazol, benznidazol pediá-
trico (con la eliminación de los gastos), azoles y el estudio de
interacción medicamentosa (DDI). Esta reducción en los proyec-
tos tuvo gran peso para los gastos en I+D en su conjunto. Por
otro lado, la inversión creció en otros proyectos enfocados en la
enfermedad de Chagas, como la consolidación de actividades de
acceso a medicamentos para Chagas, expansión de las activida-
des de la Plataforma de Investigación e inicio del estudio clínico
de nuevos regímenes terapéuticos con benznidazol. Debido a la
acentuada carga endémica en la región, Chagas sigue siendo
prioritaria, sumando 69,2% de la participación en proyectos.
Investimentos nas atividades da América Latina
O investimento da DNDi para as atividades na região no perí-
odo de 2013 para 2014 registrou expansão de 20%, enquanto
de 2014 para 2015 o crescimento foi de 3%. A desaceleração
no crescimento foi resultado, principalmente, da conclusão
de estudos clínicos, como mostram mais detalhadamente os
gráficos de despesas por área e projeto a seguir.
Os projetos de Chagas em vias de conclusão ou concluídos
em 2015 foram: biomarcadores, fexinidazol, benznidazol pedi-
átrico (com a eliminação dos gastos), azoles e o estudo de
interação medicamentosa (DDI). Esta redução nos projetos
teve grande peso para os gastos em P&D como um todo. Por
outro lado, o investimento cresceu em outros projetos foca-
dos na doença de Chagas, como a consolidação de ativida-
des de acesso a medicamentos para Chagas, expansão das
atividades da Plataforma de Pesquisa e início do estudo clí-
nico de novos regimes terapêuticos com benznidazol. Devido
à acentuada carga endêmica na região, Chagas segue sendo
prioritária, somando 69,2% da participação em projetos.
INFORME FINANCIERO / RELATÓRIO FINANCEIRO
DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015 › 47
Gastos por proyecto de I+D – Gastos por projeto de P&D
8% Chagas AccessoChagas Acceso
7%Plataforma de ChagasPlataforma de Chagas
3% Chagas combinação DDIChagas combinación DDI
Chagas nuevos regímenes con BenznidazolChagas novos regimes com Benznidazol
4%Leishmaniasis VisceralLeishmaniose Visceral
13%Leishmaniasis Cutânea anfoleishLeishmaniose Cutánea anfoLeish
3%redLEISH/LC combinaçãoredLEISH LC combinación
3%MalariaMalária
3%Coordenación Médica
Coordinação Médica
19%Chagas Biomarcadores
Chagas Biomarcadores
21%Chagas Fexinidazol
Chagas Fexinidazol
0,2%Chagas Benznidazol
Chagas Benznidazol
11%
El destaque de crecimiento del período quedó a cargo de las
inversiones en los proyectos en leishmaniasis, con aumento de
20% en la participación total en los proyectos de I+D. El cre-
cimiento en 2015 fue impulsado, en gran parte, por el reclu-
tamiento de pacientes y análisis de muestras del proyecto de
Leishmaniasis Cutánea (LC) anfoleish, que registró crecimiento
de 800%; contribuyeron también para este crecimiento el pro-
yecto de nuevos tratamientos combinados para leishmaniasis
y gastos con personal.
Las áreas de apoyo tuvieron aumento a partir de las inversio-
nes con la consolidación y continuidad de equipos que entraron
en 2014, como progresión de carrera y creación del cargo de
gerente de captación de recursos.
O destaque de crescimento do período ficou por conta dos
investimentos nos projetos em leishmanioses, com aumento
de 20% na participação total nos projetos de P&D. O cres-
cimento em 2015 foi impulsionado, em grande parte, pelo
recrutamento de pacientes e análise de amostras do projeto
de leishmaniose cutânea (LC) anfoleish, que registrou cresci-
mento de 800%; contribuíram também para este crescimento
o projeto de novos tratamentos combinados para leishma-
niose e gastos com pessoal.
As áreas de apoio tiveram aumento a partir dos investimentos
com a consolidação e continuidade de equipes que entraram
em 2014, como progressão de carreira e criação do cargo de
gerente de captação de recursos.
Comparación de gastos por Áreas
Comparação de despesas por Áreas
0
LOLA LOLA
Coordinación MédicaCoordenação Médica
MalariaMalária
LeishmaniasisLeishmaniose
Enfermedad de ChagasDoença de chagas
Comunicación/AdvocacyComunicação/Advocacy
Captación de RecursosCaptação de recursos
AdministraciónAdministração
2 000 000 4 000 000 6 000 000 8 000 000 10 000 000
2015
R$
2014
201620152014
R$ 20 000 000
R$ 15 000 000
R$ 10 000 000
R$ 5 000 000
R$ 0
Inversión de DNDi en América Latina
Investimento da DNDi na América Latina
INFORME FINANCIERO / RELATÓRIO FINANCEIRO
48 › DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015
INFORME FINANCIERO / RELATÓRIO FINANCEIRO
DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015 › 49
INFORME FINANCIERO / RELATÓRIO FINANCEIRO
50 › DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015
DNDi agradece a todos los donantes por su compromiso y colaboración. Desde 2003, muchas personas comprometidas han contribuido para mejorar la calidad de vida de los pacientes más desatendidos. Es gracias a los donantes y colaboradores que DNDi desarrolló y disponibilizó 6 tratamientos y continúa trabajando para desarrollar de 16 a 18 tratamientos hasta 2023.
DNDi agradece a todos os doadores por seu compromisso e colaboração. Desde 2003, muitos parceiros têm contribuído para melhorar a qualidade de vida dos pacientes mais negligenciados. É graças aos doadores e apoiadores que a DNDi desenvolveu e disponibilizou 6 tratamentos e continua trabalhando para desenvolver de 16 a 18 tratamentos até 2023.
INFORME FINANCIERO / RELATÓRIO FINANCEIRO
AGRADECIMIENTOS AGRADECIMENTOS
DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015 › 51
Apoyo público institucionalMinisterio de Salud de Brasil, Brasil • Banco Nacional de Desarrollo
Económico y Social (BNDES), Brasil • Ruta-N, Ciudad de Medellin,
Colombia • Finep – Agencia de Innovación e Investigación del Minis-
terio de Ciencia, Tecnología e Innovación, Brasil • Agencia Britá-
nica de Desarrollo Internacional (DFID), Reino Unido • Ministerio de
Relaciones Exteriores de Holanda (DGIS), Holanda • Unión Europea
Programas Marco 5, 6 y 7, Internacional • Asociación entre los Paí-
ses Europeos y los Países en Desarrollo para la realización de Estu-
dios Clínicos (EDCTP) con cofinanciación de los Estados Miembros,
Internacional • Ministerio Federal de Educación e Investigación de
Alemania (BMBF) a través de la KfW, Alemania • Agencia Francesa
de Desarrollo (AFD), Francia • Sociedad Alemana de Cooperación
Internacional (GIZ), en nombre del Gobierno de la República Fede-
ral de Alemania, Alemania • Fondo de Tecnología Innovadora para
la Salud Global (GHIT Fund), Japón • Fondo Global de Lucha Contra
el SIDA, la Tuberculosis y la Malaria (AMFm), Internacional • Minis-
terio de Relaciones Exteriores y Desarrollo Internacional (MAEDI),
Francia • Institutos Nacionales de Salud (NIH), Instituto Nacional de
Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID), Estados Unidos • Agen-
cia Noruega de Cooperación para el Desarrollo (Norad), Noruega •
República y Cantón de Ginebra, Suiza • Región de Toscana, Italia •
Agencia Española de Cooperación Internacional para el Desarrollo
(AECID), España • Agencia Suiza de Desarrollo y Cooperación (SDC),
Suiza • Organización Mundial de la Salud - Programa Especial de
Investigación y Capacitación en Enfermedades Tropicales (OMS-TDR)
• UNITAID, Internacional • Agencia de Estados Unidos para el Desa-
rrollo Internacional (USAID), Estados Unidos
Apoyo privadoAssociação Bem-Te-Vi Diversidade, Brasil • Fundación Carlos Slim
a través del Premio Carlos Slim en Salud, México • Médecins Sans
Frontières Internacional y MSF secciones de Itália, Noruega y Brasil •
Bennett Shapiro y Fredericka Foster, Estados Unidos • Fundación Bill
y Melinda Gates, Estados Unidos • Fundación BBVA (a través de Pre-
mio Fronteras del Conocimiento en Cooperación para el Desarrollo),
España • Brian Mercer Charitable Trust, Reino Unido • David y Lisa
U’Prichard, Estados Unidos • Familia Richard Rockefeller, Estados
Unidos • Fundación André & Cyprien, Suiza • Fundación ARPE, Suiza
• Fondation de bienfaisance du groupe Pictet, Suiza • Fundación Pro
Victimis, Suiza • George H. Stout, Estados Unidos • Goldman, Sachs
& Co., Estados Unidos • Guy’s, King’s and St Thomas’, Giving Week,
Reino Unido • Harlan y Sally Weisman, Estados Unidos • Jeffrey Nel-
son, Estados Unidos • Fundación Leopold Bachmann Foundation,
Suiza • Marsha Fanucci, Estados Unidos • Fundación Medicor, Lie-
chtenstein • Fondo de los Hermanos Rockefeller, Estados Unidos •
Fundación Rockefeller (a través del Prémio Innovadores del Próximo
Siglo), Estados Unidos • Fundación Peter y Carmen Lucia Buck, Esta-
dos Unidos • Fundación Familia Stainman, Estados Unidos • Well-
come Trust, Reino Unido • Steve Rabin y Jonathan Winslow, Estados
Unidos • Fundación Familia Sandoz, Suiza • Sasakawa Peace Foun-
dation, Japón • Starr International Foundation, Suiza • UBS Optimus
Foundation, Suiza • Agencia de Estados Unidos para el Desarrollo
Internacional (USAID), a través del 4º Proyecto del Sector de la Salud
implementado por Abt Associates, Inc., Estados Unidos • Fundaciones
privadas y personas que prefieren mantenerse anónimas
Contribuciones en activos materiales y servicios em America Latina (in-kind)Eisai Co. Ltda, Japón • Brasil: Centro de Pesquisas Rene Rachou –
Fiocruz-MG, Belo Horizonte; Hospital Pediátrico João Paulo II – FHE-
MIG, Belo Horizonte; Universidade de Brasília; Universidade Estadual de
Montes Claros; Universidade Federal do Piauí, Teresina; Universidade
Federal de Sergipe, Aracaju; Universidade Estadual do Rio de Janeiro;
Hospital São José de Doenças Infecciosas, Fortaleza.
Apoio público institucionalMinistério da Saúde do Brasil, Brasil • Banco Nacional de Desenvolvi-mento Econômico e Social (BNDES), Brasil • Ruta-N, Cidade de Medellin, Colômbia • Finep - Agência de Inovação e Pesquisa do Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (através do Prêmio Finep de Inovação), Brasil • Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Brasil • Agência Britânica de Desenvolvimento Internacional (DFID), Reino Unido • Ministério das Relações Exteriores da Holanda (DGIS), Holanda • União Europeia — Programas Quadro 5, 6 e 7, Internacional • Parceria entre a Europa e os Países em Desenvolvimento para a Realização de Estudos Clínicos (EDCTP) com co-financiamento dos Estados-Membros, Internacional • Ministério Federal de Educação e Pesquisa da Alemanha (BMBF) através da KfW e parte do Programa 2 da EDCTP apoiado pela União Europeia, Alemanha • Agência Francesa de Desenvolvimento (AFD), França • Socie-dade Alemã de Cooperação Internacional (GIZ), em nome do Governo da República Federal da Alemanha, Alemanha • Fundo de Tecnologia Inovadora para a Saúde Global (GHIT Fund), Japão • Fundo Global da Luta Contra a Aids, Tuberculose e Malária (AMFm), Internacional • Minis-tério de Relações Exteriores e Desenvolvimento Internacional (MAEDI), França • Institutos Nacionais de Saúde (NIH), Instituto Nacional de Aler-gia e Doenças Infecciosas (NIAID), Estados Unidos • Agência Norueguesa de Cooperação para o Desenvolvimento (Norad), Noruega • República e Cantão de Genebra, Suíça • Região da Toscana, Itália • Agência Espa-nhola de Cooperação Internacional para o Desenvolvimento (AECID), Espanha • Agência Suíça de Desenvolvimento e Cooperação (SDC), Suíça • Organização Mundial da Saúde - Programa Especial para a Pesquisa e Treinamento em Doenças Tropicais (OMS-TDR) • UNITAID, Internacio-nal• Agência dos Estados Unidos para o Desenvolvimento Internacional (USAID), Estados Unidos
Apoio PrivadoAssociação Bem-Te-Vi Diversidade, Brasil • Fundação Carlos Slim (por meio do Prêmio Carlos Slim de Saúde), México • Médecins Sans Fron-tières Internacional e Seções MSF da Itália, Noruega e Brasil • Bennett Shapiro e Fredericka Foster, Estados Unidos • Fundação Bill e Melinda Gates, Estados Unidos • Fundação BBVA (por meio do Prêmio Fronteiras dos Conhecimento em Cooperação para o Desenvolvimento), Espanha • Brian Mercer Charitable Trust, Reino Unido • David e Lisa U’Prichard, Estados Unidos • Família Richard Rockefeller, Estados Unidos • Fun-dação André & Cyprien, Suíça • Fundação ARPE, Suíça • Fondation de bienfaisance du groupe Pictet, Suíça • Fundação Pro Victimis, Suíça • George H. Stout, Estados Unidos • Goldman, Sachs & Co., Estados Uni-dos • Guy’s, King’s and St Thomas’, Giving Week, Reino Unido • Harlan e Sally Weisman, Estados Unidos • Jeffrey Nelson, Estados Unidos • Fun-dação Leopold Bachmann, Suíça • Marsha Fanucci, Estados Unidos • Fundação Medicor, Liechtenstein • Fundo dos Irmãos Rockefeller, Esta-dos Unidos • Fundação Rockefeller (por meio do Prêmio de Inovadores do Próximo Século), Estados Unidos • Fundação Peter e Carmen Lucia Buck, Estados Unidos • Fundação Família Stainman, Estados Unidos • Wellcome Trust, Reino Unido • Steve Rabin e Jonathan Winslow, Esta-dos Unidos • Fundação Família Sandoz, Suíça • Sasakawa Peace Fou-ndation, Japão • Starr International Foundation, Suíça • UBS Optimus Foundation, Suíça • Agência dos Estados Unidos para o Desenvolvi-mento Internacional (USAID), por meio do 4º Projeto do Setor da Saúde implementado pela Abt Associates, Inc., Estados Unidos • Fundações privadas e pessoas que preferem permanecer anônimas
Contribuições em ativos materiais e serviços na América Latina (in-kind)Eisai Co. Ltda, Japão • Brasil: Centro de Pesquisas Rene Rachou – Fio-cruz-MG, Belo Horizonte; Hospital Pediátrico João Paulo II – FHEMIG, Belo Horizonte; Universidade de Brasília; Universidade Estadual de Montes Claros; Universidade Federal do Piauí, Teresina; Universidade Federal de Sergipe, Aracaju; Universidade Estadual do Rio de Janeiro; Hospital São José de Doenças Infecciosas, Fortaleza.
AGRADECIMIENTOS / AGRADECIMENTOS
52 › DNDi Informe Anual / Relatório Anual 2015
CopyrightDNDi América Latina, 2016Edición y Producción de Textos / Edição e Produção de TextosBetina Moura/Julia AlapenhaFotosAbraham Ali (Imageworks – DNDi): P.34 - Mariana Abdalla (DNDi): P.24; P.28 - Fred Borba (DNDi): P.4 - Betina Moura (DNDi): P.8; P.22; P32; P.33; P.40; P.51 - Fabio Nascimento (DNDi): capa; P.6; P.14; P.19; P.20; P.26/27; P.29; P.36/37; P.39; P.42; P.46 - P H de Noronha (DNDi): P.4 – Antoninho Perri (Unicamp): P.12/13 Diseño Gráfico / Desenho GráficoBRIEF
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La iniciativa Medicamentos para Enfermedades Olvidadas (DNDi, por sus siglas en inglés de Drugs for Neglected Diseases initiative) es una organización sin fines de lucro de Investigación y Desarrollo (I+D) orientada por las necesidades de los pacientes, que desarrolla tratamientos seguros, eficaces y accesibles para millones de personas en sufren de enfermedades olvidadas en todo el mundo, particularmente, la enfermedad de Chagas, la leishmaniasis, la enfermedad del sueño, el VIH pediátrico, filariasis, micetoma y hepatitis C.
El objetivo principal de DNDi es:
> Proveer, hasta 2023, de 16 a 18 nuevos tratamientos para las enfermedades olvidadas y establecer un portafolio fuerte de I+D que atienda las necesidades de tratamiento de los pacientes.
Al hacer esto, DNDi tiene otros dos objetivos:
> Utilizar y fortalecer la capacidad de investigación existente en los países endémicos por medio de la implementación de proyectos;
> Concientizar sobre la necesidad de desarrollar nuevos tratamientos para las enfermedades olvidadas y defender mayor responsabilidad de los gobiernos.
A iniciativa Medicamentos para Doenças Negligenciadas
(DNDi, na sigla em inglês de Drugs for Neglected Diseases
initiative) é uma organização sem fins lucrativos de Pesquisa
e Desenvolvimento (P&D) orientada pelas necessidades dos
pacientes, que desenvolve tratamentos seguros, eficazes e
acessíveis para milhões de pessoas que são afetadas pelas
doenças negligenciadas no mundo todo, em particular a doença
de Chagas, a leishmaniose, a doença do sono, o HIV pediátrico,
as Filarioses, micetoma e hepatite C.
O principal objetivo da DNDi é:> Fornecer, até 2023, de 16 a 18 novos tratamentos para
doenças negligenciadas e estabelecer um portfólio de P&D robusto que atenda às necessidades de tratamento dos pacientes.
Ao fazer isso, a DNDi tem outros dois objetivos:> Utilizar e fortalecer a capacidade de pesquisa existente
nos países endêmicos por meio da implementação de projetos;
> Conscientizar sobre a necessidade de desenvolver novos tratamentos para as doenças negligenciadas e defender maior responsabilidade governamental.