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Participação do 3--Adiol, um metabólito da DHT, na regulação da Expressão da Aquaporina 9 nos
Dúctulos Eferentes do rato
Aluna: Patrícia de LimaOrientadora: Drª Cleida Aparecida de Oliveira
Universidade Federal de Minas GeraisInstituto de Cîências Biológicas
Departamento de Morfologia
O Sistema Genital Masculino
Hormônios Sexuais
TestosteronaTestosterona
EstrógenoEstrógeno(E2)(E2)
DHTDHTOH
OH
O
OHOOOO
OHOHOHOH
Aromatase 5- redutase
H
ERE gene
ERER
ARE gene
ARAR
Ação de Estrógenos:
Receptores de Estrógenos Fatores de Transcrição
ER ER
Dúctulos Eferentes de rato
-Maior Concentração de Receptores para Estrógeno ER e ER -Reabsorção de Fluido (96%)-Estrutura
HH22OO HH22OO
HH22OO
COCO22++ HH22COCO33 HH++ ++ HCOHCO33--
(AQP-1; AQP-9;(AQP-1; AQP-9;AQP-10)AQP-10)
NaNa++
NaNa++ NaNa++
NaNa++
KK++ 2Cl2Cl--
KK++ ClCl--
CAII
ClCl--
HCOHCO33--KK++
CFTRCFTR
KK++
NHE-3NHE-3
Mecanismo de Reabsorção de Fluidos
Na/K-ATPaseNa/K-ATPase
Similaridades – Reabsorção Renal
DRADRA
Aquaporinas
-Proteínas Integrais de Membrana
- Poro passivo - Passagem água movida pelo gradiente osmotico. -A água é selecionada pelo tamanho e pela carga elétrica -Ions não a atravessam por estarem hidratados
Não Apenas Água
Subtipos de AQPs de mamíferosexpressos em células/tecidos Específicos– 11 AQPs
A Família aquaporinas é dividida em :
*Aquaporinas – Selecionam apenas água*Aquagliceroporinas - Água e Glicerol
AQP 3 transporte de GLICEROL para o eritrócito AQP 7 tecido adiposo transporte de glicerol originado dos TAGAQP 9 captação de glicerol pelo fígado para formação de glicoseAQP 10
AQP 1, 2, 3, 4, 6 , 7 e 8
AQP 4AQP 0, 1, 4, 5
AQP 3
AQP 3, 5
AQP 3, 10
AQP 4
AQP 0, 3,7, 8, 9, 10
AQP 9
Agre et al, 2003
AQP-1, AQP2, AQP-9
EPIDÍDIMO
Brown et al, 1993 (AQP-1); Stevens et al, 2000 (AQP-2)Elkjaer et al, 2000 (AQP-9)
Cel.Leydig: AQP0, AQP9
Espermatócitos: AQP2, AQP8??
Cel.Sertoli: AQP0, AQP8
AQP3 e AQP9
Próstata - AQP1 e AQP9Vesícula seminal - AQP1
AQP1,AQP9 , AQP10
Aquaporinas no Sistema Reprodutor Masculino
Homeostase de fluidos: reabsorção, secreção
AQP1 (MV, basolat, peritubular; endotélio)
AQP9 (MV)
AQP10 (MV, cílios, endotélio)
Dúctulos eferentesC
NC
Regulação das Aquaporinas nos Dúctulos Eferentes do Rato
Regulação diferencial da expressão de AQP-1 e AQP-9 nos dúctulos eferentes
AQP-1: •Não regulada Testosterona, DHT ou estradiol
AQP-9:•DHT•Estrógenos
ED
IS •DHT•Não expressoOliveira et al 2004
Via alternativa para o metabolismo de DHT
Testosterona DHT 5-androstane-3, 17 Diol
AR ER
3HSD5 redutase
(3 HSD) : 3 -hidroxiesteróide desidrogenase
- 3-diol ação estrogênica na próstata/mama -Ligante fisiológico para o ER . -Concentração 3-Adiol > E2 na próstata
O 3- Adiol nos Ductulos Eferentes
A modulação na expressão de AQP 9 via DHT poderia ter sido através do 3 -Adiol?
3 -Adiol ER (abundantes no ED)
DHT Expressão AQP 9 (?)
Castração
DE DE
Grupos:-Castração bilateral; -Castração simulada (sham) (para controle da cirurgia);-Castração bilateral + 3 mg 3- Adiol /dia (6d)-Castração bilateral + óleo de milho
Imunohistoquímica para análise da expressão de AQP 9
Material e Métodos:Animais: •Ratos Wistar -90 dias idade
Testículo
Resultados obtidos – Peso Corporal , EP/ED e Gls. Sexuais Acessórias
Peso Corporal
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
500
sham cast óleo diol
g
Peso das próstatas
0
0,05
0,1
0,15
0,2
0,25
0,3
sham Castrado óleo diol
g/1
00g
de
pe
so c
orp
ora
l
Peso ED/EP
0
0,05
0,1
0,15
0,2
0,25
sham cast óleo diol
g/1
00
g d
e p
es
o c
orp
ora
l
Peso das Vesículas seminais + glândulas de coagulação
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
sham Castrado óleo diol
g/1
00
g d
e p
es
o c
orp
ora
l
* *
* ** *
*
* P 0,05
RESULTADO - Expressão AQP 9
Castração/ reposição com óleo milho : Redução na expressão das AQP9
Reposição hormonal com 3 Adiol: Recuperação na expressão das AQP9
Regulação da Expressão de AQP 9 nos Dúctulos Eferentes
E2 DHT 3 -Adiol
Possível função para receptores ER???
Considerações Finais
Agradecimentos• À todos do Laboratório de Morfologia de
Aves e da Biologia da Reprodução
• À minha especial orientadora Cleida, um modelo a seguir
• Ao Germán pelos conhecimentos adquiridos
• E ao André Gustavo, cuja ajuda foi essencial , obrigada !